38
Lampiran 1. Kode etik penelitian
39
Diberi penandaan pada masing-masingekor mencit Ditimbang dan catat berat badanmencit
Diberikan perlakuansecara per oral: suspensi CMC 1%, teh Hijau, teh Hitam dan suspensiloperamid HCl 2 mg
30 menit kemudian diberikan Oleum ricini 0,5 ml secara p.o Diamati selama enam jam dengan interval waktu tiap 30 menit.
Lampiran 2. Skema Penelitian
1. Pembuatan Seduhan Teh Hijau dan Teh Hitam
2. Pengujian metode defekasi
Diseduh dengan air mendidih sebanyak 30 ml selama 3 menit lalu disaring menggunakan kain flanel
Seduhan teh dosis1750 mg/kg bb, 3500 mg/kg bb dan 7000 mg/kg bb
36 ekor mencit
Frekuensi diare ( x/menit) Ditimbang teh hijau dan teh
hitam sebanyak 1750 mg/kg bb, 3500 mg/kg bb dan 7000
mg/kg bb
Waktu mulai diare (menit)
Bobot feses (mg)
40
Ditimbang dan catat berat badanmencit
Diberikan perlakuansecara per oral : suspensi CMC 1%, teh Hijau, teh Hitam dan suspensiloperamid HCl 2 mg
30 menit kemudian diberikan Oleum ricini 0,5 mlsecara p.o dibiarkan kembali selama 30 menit, Kemudian semua mencit dikorbankan dengan cara dislokasi leher
dilakukan pembedahan. Saluran gastroinstetinal dari phylorus sampai caecum dipotong
isinya dikeluarkan dan ditampung dalam gelas ukur untuk ditimbang volumenya
3. Pengujian metode antisekretori
36 ekor mencit
Volume isi usus (mg)
41
Lampiran 3. Contoh perhitungan dosis
a) Perhitungan dosis CMC Na 1% =
= 10 mg/ml
Perhitungan CMC Na 1% pada mencit 25 g = x 25 g = 0,25 ml
Volume yang diberikan = 0,25 ml
b) Perhitungan dosis Lodia® tablet
Tiap tablet Lodia mengandung 2 mg Loperamid HCl
Dosis dewasa 2 mg – 8 mg/hari dan tidak lebih dari 16 mg/hari (berat dewasa untuk konversi 70 Kg).
Dosis untuk mencit 20 g yaitu :
(2 mg– 8 mg) x 0,0026 = 0,0052 – 0,0208 mg/hari dan tidak lebih dari 0,04616 mg/Kg bb.
Berat serbuk Lodia yang akan diambil yaitu dari 20 tablet lodia® di gerus dan ditimbang = 2136 mg.
Dari 20 tablet mengandung loperamid HCl sebanyak 40 mg.
Dosis loperamid HCl yang digunakan adalah dosis maksimum yaitu : = 0,0416 mg/20 g bb mencit
= 2,08 mg/kgbb
Loperamid HCl yang digunakan adalah : 2,08 mg/kg bb
42 Maka serbuk loperamid yang di gunakan adalah :
= x 2136 mg = 111,07 mg
Dalam serbuk lodia® sebanyak 111,07 mg mengandung loperamid HCl sebanyak 2,08 mg.
Suspensi loperamid HCl yang akan dibuat adalah 111,07 serbuk lodia® dilarutkan dalam 10 ml suspensi CMC 1 %.
c) Perhitungan dosis seduhan teh hijau dan teh hitam 1. Untuk dosis 1750 mg/kg bb
Jumlah yang diberikan = x 25 g = 43,75 mg
Jumlah seduhan yang diberikan = x 30 ml = 0,75 ml
2. Untuk dosis 3500 mg/kg bb
Jumlah yang diberikan = x 25 g = 87,5 mg
Jumlah seduhan yang diberikan = x 30 ml = 0,75 ml
3. Untuk dosis 7000 mg/kg bb
Jumlah yang diberikan = x 25 g = 175 mg
Jumlah seduhan yang diberikan = x 30 ml = 0,75 ml
43
Lampiran 4. Waktu terjadinya diare
Perlakuan
Hewan
Jumlah
Rata-rata (menit)
1 2 3 4
Oleum Ricini 33,5 35,7 37,5 36,2 142,9 35,7
Suspensi CMC 1% 37 35,3 37,5 35,4 145,2 36,3 Suspensi loperamid 2 mg 62,03 60,5 65,2 60,2 247,93 61,9 STHJ 1750 mg/kgBB 40,4 45,2 40,5 44,3 170,4 42,6 STHJ 3500 mg/kgBB 47,5 50,2 46,3 45,5 189,5 47,3 STHJ 7000 mg/kgBB 57,3 60,3 60,6 65,5 243,7 60,9 STHT 1750 mg/kgBB 40 39,4 45,5 40,4 165,3 41,3 STHT 3500 mg/kgBB 47,5 47,5 42,3 45,5 182,8 45,7 STHT 7000 mg/kgBB 50,4 48,4 47,5 49,3 195,6 48,9
44
Lampiran 5. Frekuensi diare
45
Lampiran 6. Bobot feses
46
Lampiran 7. Volume isi usus antisekretori
Perlakuan
Hewan
Jumlah
Rata-rata (mg)
1 2 3 4
Oleum Ricini 500 400 520 530 1950 487,5 Suspensi CMC 1% 480 500 480 480 1940 485 Suspensi loperamid 2 mg 320 355 320 346 1341 335,2
STHJ 1750 mg/kg bb 376 380 410 410 1576 394 STHJ 3500 mg/kg bb 400 340 328 405 1473 368,2 STHJ 7000 mg/kg bb 320 390 340 315 1365 341,2 STHT 1750 mg/kg bb 430 410 359 450 1649 412,2 STHT 3500 mg/kg bb 400 378 450 387 1615 403,7 STHT 7000 mg/g bb 360 368 400 350 1478 369,5
47
Lampiran 8. Gambar Sampel dan Hewan uji
Gambar 1. Sampel Teh Hitam Kemasan
Gambar 2. Sampel Teh Hijau Kemasan
Gambar 3. Seduhan Teh Hitam Kemasan
Gambar 4. Seduhan Teh Hijau Kemasan
Gambar 5. Hewan uji
Gambar 6.Kandang Uji antidiare
48
Lampiran 9. Tabel Volume maksimal dan Konversi
Volume Maksimal Larutan Pemberian Pada Binatang
V0lume Maksimal (ml)
Konversi Dosis antar Jenis Subjek Uji
49
50
Lampiran (lanjutan)
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
Dependent Variable:Waktu_Mulai_Diare
(I) Percobaan (J) Percobaan Mean
Difference
(I-oleum ricini 26,25750* 1,61233 ,000 22,9493 29,5657
52
Means for groups in homogeneous subsets are displayed. a. Uses Harmonic Mean Sample Size = 4,000.
53
Lampiran 11. Data Analisis Statistik Frekuensi Diare Oneway Lower Bound Upper Bound
54
Lampiran (lanjutan)
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
Dependent Variable:Frekuensi_diare
(I) Percobaan (J) Percobaan Mean
56
Duncana Suspensi Loperamid HCl 2 mg 4 5,5000
STHJ 7000 mg/kg bb 4 5,7500
Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
57
Lampiran 12. Data Analisis Statistik Bobot Feses ONEWAY
oleum ricini 4 1277,2500 181,78261 90,89130 987,9933 1566,5067 1014,00 1399,00
CMC 1% 4 1178,5000 71,72866 35,86433 1064,3637 1292,6363 1089,00 1245,00
4 934,2500 148,01661 74,00830 698,7225 1169,7775 715,00 1037,00
STHJ 3500 mg/kg bb
4 812,0000 104,38710 52,19355 645,8968 978,1032 749,00 968,00
STHJ 7000 mg/kg bb
4 745,2500 171,94064 85,97032 471,6541 1018,8459 550,00 966,00
STHT 1750 mg/kg bb
4 972,5000 210,41309 105,20654 637,6858 1307,3142 671,00 1161,00
STHT 3500 mg/kg bb
4 917,5000 173,19257 86,59629 641,9120 1193,0880 716,00 1090,00
STHT 7000 mg/kg bb
4 843,7500 98,09647 49,04823 687,6566 999,8434 710,00 940,00
Total 36 934,7500 223,00485 37,16748 859,2960 1010,2040 544,00 1399,00
ANOVA
Bobot_feses
Sum of Squares df Mean Square F Sig. Between Groups 1115644,000 8 139455,500 6,025 ,000
Within Groups 624946,750 27 23146,176
Total 1740590,750 35
58
Lampiran (lanjutan)
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
Dependent Variable:Bobot_feses (I) Percobaan (J) Percobaan
Mean
Susp.Loperamid HCl 2 mg 545,50000* 107,57829 ,000 324,7676 766,2324
STHJ 1750 mg/kg bb 343,00000* 107,57829 ,004 122,2676 563,7324
Susp.Loperamid HCl 2 mg 446,75000* 107,57829 ,000 226,0176 667,4824
STHJ 1750 mg/kg bb 244,25000* 107,57829 ,031 23,5176 464,9824
oleum ricini -545,50000* 107,57829 ,000 -766,2324 -324,7676
CMC 1% -446,75000* 107,57829 ,000 -667,4824 -226,0176
STHJ 1750 mg/kg oleum ricini -343,00000* 107,57829 ,004 -563,7324 -122,2676
59
bb CMC 1% -244,25000* 107,57829 ,031 -464,9824 -23,5176
Susp.Loperamid HCl 2 mg 202,50000 107,57829 ,071 -18,2324 423,2324
STHJ 3500 mg/kg bb 122,25000 107,57829 ,266 -98,4824 342,9824
oleum ricini -465,25000* 107,57829 ,000 -685,9824 -244,5176
CMC 1% -366,50000* 107,57829 ,002 -587,2324 -145,7676
Susp.Loperamid HCl 2 mg 80,25000 107,57829 ,462 -140,4824 300,9824
STHJ 1750 mg/kg bb -122,25000 107,57829 ,266 -342,9824 98,4824
oleum ricini -532,00000* 107,57829 ,000 -752,7324 -311,2676
CMC 1% -433,25000* 107,57829 ,000 -653,9824 -212,5176
Susp.Loperamid HCl 2 mg 13,50000 107,57829 ,901 -207,2324 234,2324
STHJ 1750 mg/kg bb -189,00000 107,57829 ,090 -409,7324 31,7324
oleum ricini -304,75000* 107,57829 ,009 -525,4824 -84,0176
CMC 1% -206,00000 107,57829 ,066 -426,7324 14,7324
Susp.Loperamid HCl 2 mg 240,75000* 107,57829 ,034 20,0176 461,4824
STHJ 1750 mg/kg bb 38,25000 107,57829 ,725 -182,4824 258,9824
oleum ricini -359,75000* 107,57829 ,002 -580,4824 -139,0176
CMC 1% -261,00000* 107,57829 ,022 -481,7324 -40,2676
60
Susp.Loperamid HCl 2 mg 185,75000 107,57829 ,096 -34,9824 406,4824
STHJ 1750 mg/kg bb -16,75000 107,57829 ,877 -237,4824 203,9824
oleum ricini -433,50000* 107,57829 ,000 -654,2324 -212,7676
CMC 1% -334,75000* 107,57829 ,004 -555,4824 -114,0176
Susp.Loperamid HCl 2 mg 112,00000 107,57829 ,307 -108,7324 332,7324
STHJ 1750 mg/kg bb -90,50000 107,57829 ,408 -311,2324 130,2324
Duncana Suspensi Loperamid HCl 2 mg 4 731,7500
STHJ 7000 mg/kg bb 4 745,2500
Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
61
Lampiran 13. Data Analisis Statistik Volume isi usus Oneway Lower Bound Upper Bound
oleum ricini 4 487,5000 59,65177 29,82588 392,5807 582,4193 400,00 530,00
CMC 1% 4 485,0000 10,00000 5,00000 469,0878 500,9122 480,00 500,00
Within Groups 30353,750 27 1124,213
Total 129004,306 35
62
Lampiran (lanjutan)
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
Dependent Variable:Antisekretori_Volume_isi_usus
(I) Percobaan (J) Percobaan Mean Difference
(I-J) Std. Error Sig.
95% Confidence Interval
Lower Bound Upper Bound LSD oleum ricini CMC 1% 2,50000 23,70878 ,917 -46,1464 51,1464 Susp.Loperamid HCl 2 mg 152,25000* 23,70878 ,000 103,6036 200,8964
STHJ 1750 mg/kg bb 93,50000* 23,70878 ,001 44,8536 142,1464 Susp.Loperamid HCl 2 mg 149,75000* 23,70878 ,000 101,1036 198,3964
63
Susp.Loperamid HCl 2 mg 33,00000 23,70878 ,175 -15,6464 81,6464 STHJ 1750 mg/kg bb -25,75000 23,70878 ,287 -74,3964 22,8964
Susp.Loperamid HCl 2 mg 6,00000 23,70878 ,802 -42,6464 54,6464 STHJ 1750 mg/kg bb -52,75000* 23,70878 ,035 -101,3964 -4,1036
Susp.Loperamid HCl 2 mg 34,25000 23,70878 ,160 -14,3964 82,8964 STHJ 1750 mg/kg bb -24,50000 23,70878 ,311 -73,1464 24,1464 STHJ 3500 mg/kg bb 1,25000 23,70878 ,958 -47,3964 49,8964
64
STHJ 7000 mg/kg bb 28,25000 23,70878 ,244 -20,3964 76,8964 STHT 1750 mg/kg bb -42,75000 23,70878 ,083 -91,3964 5,8964 STHT 3500 mg/kg bb -34,25000 23,70878 ,160 -82,8964 14,3964 *. The mean difference is significant at the 0.05 level.
Homogeneous Subsets
Antisekretori_Volume_isi_usus
Percobaan
N
Subset for alpha = 0.05
1 2 3
Duncana Suspensi Loperamid HCl 2 mg 4 335,2500
STHJ 7000 mg/kg bb 4 341,2500
STHJ 3500 mg/kg bb 4 368,2500 368,2500 STHT 7000 mg/kg bb 4 369,5000 369,5000 STHJ 1750 mg/kg bb 4 394,0000 STHT 3500 mg/kg bb 4 403,7500 STHT 1750 mg/kg bb 4 412,2500
CMC 1% 4 485,0000
oleum ricini 4 487,5000
Sig. ,198 ,107 ,917
36
DAFTAR PUSTAKA
Agoes, A. (2010). Tanaman Obat Indonesia. Jakarta : Salemba Medika. Halaman 95-96. Gadjah Mada University Press. Halaman 57-59.
Antara, N.S. (2011). Fermentasi Pada Pengolahan Teh. Professor on Food and Agroindustrial Technology. Faculty of Agricultural Technology Udayana University. Halaman 1-6.
Corwin, E.J. (2009). Handbook Of Pathophysiologi. Edisi III. Terjemahan Subekti. Jakarta : Buku Kedokteran EGC. Halaman 583–598.
Depkes RI. (1995). Material Medika. Jilid VI. Jakarta : Balai Pengawasan obat dan makanan. Halaman : 19-21.
Depkes RI. (2001). Inventaris Tanaman Obat Indonesia I. Jilid II. Jakarta : Departemen Kesehatan RI. Halaman 57-58.
Fratiwi, Y. (2015).The Potential Of Guava Leaf (Psidium Guajava L.) For Diarrhea. J Mayority(04)01: 113-118.
Hariana, A. (2011). Tumbuhan Obat dan Khasiatnya. Seri III. Jakarta : Penebar Swadaya. Halaman 119-120.
Istiqomah, Y.N., dan Abdul, F. (2013). Sistem Pakar Untuk Mendiagnosa Penyakit Saluran Pencernaan Menggunakan Metode Dempster Shaper. Jurnal Sarjana Teknik Informatika. (01)01: 32 – 33.
Krisna, P.A., Retty, R., dan Evianan, N. (2015). Pengaruh Theaflavin Teh Hitam (Camellia sinensis) Gambung, Jawa Barat terhadap Ketebalan Dinding Aorta Tikus Wistar (Rattus norvegicus) yang Diberi Diet Atherogenik. Majalah Kesehatan FKUB. (02)02: 62-69.
37
Nuratmi, B. (1998). Khasiat Daun Salam (eugenia polyantha wight) sebagai antidiare pada tikus putih.Media Labangkes Edisi khusus “obat asli
Indonesia”. (08)03 dan 04: 1-16.
Nusratini., dan Endarti, D. (2006). Obat-obat Penting Untuk Pelayanan Kefarma sian. Jogjakarta : Laboratorium M Manajemen Farmasi dan Farmasi Masyarakat Fakultas Farmasi UGM. Halaman 233 – 251.
Oktavia. (2016). Uji Efek Antidiare Ekstrak Kulit Batang Kayu Manis(Cinnammi burmanni Nees & T.Nees Blume) pada Tikus Jantan Yang Diinduksi Oleum Ricini Dengan Metode Defekasi. Medan : USU. Halaman 23-24. Purwaningdyah, G.P., Tri, D.W., dan Novita W. (2015). Efektivitas Ekstrak Biji
Pepaya (Carica Papaya L.) Sebagai Antidiare Pada Mencit yang Diinduksi Salmonella Typhimurium. Jurnal Pangan dan Agroindustri.
(03)04: 1283-1293. Indonesia dan Terapi (4)03: 58-61.
Tan, H.T., dan Rahardja, K. (2007). Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan dan Efek-Efek Sampingnya. Edisi VI. Jakarta : Elex Media Komputindo. Halaman 288 -297.
Towaha, J., dan Balittri. (2013). Kandungan Senyawa Kimia Pada Daun Teh (Camellia sinensi).Warta Penelitian dan Pengembangan Tanaman Industri. (19)03: 12-16.
Tryana, Y. (2009). Efek Infusa Daun Teh Hijau (Camelia Sinensis) Sebagai Antidiare pada Mencit Jantan Galur Swiss webster. Bandung : Fakultas KedokteranUK MARANATHA. Halaman 1-19.
Widoyono. (2008). Penyakit Tropis Epidemiologi, Penularan, Pencegahan dan Pemberantasannya. Jakarta : Erlangga. Halaman 145-150.
Widiana, R. (2012). Konsentrasi Hambat Minimum Ekstrak Daun Teh (Camellia sinensis) pada Escherichia coli dan Salmonella sp.Sumbar : E-Jurnal Pelangi STKIP PGRI. (04)02: 1-15.
18
BAB III
METODE PENELITIAN
Penelitian ini dilakukan secara eksperimental dengan tahapan penelitian yaitu penyiapan sampel, pembuatan seduhan, penyiapan hewan dan pengujian efek antidiare pada hewan percobaan. Data hasil penelitian dianalisis secara ANOVA (analisis of variasi) dan dilanjutkan dengan uji beda Duncan menggunakan program SPSS (Statisyikal Prosuct and Service Solution) versi 18.0.
3.1Alat dan Bahan 3.1.1Alat-alat
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah alat-alat gelas laboratorium, kain flanel, neraca hewan (Presica), neraca listrik (Vibra), oral sonde, spuit 1 ml (Terumo), lumpang, stamfer, kertas saring, stopwact, seperangkat alat bedah hewan dan meja bedah.
3.1.2 Bahan-bahan
Bahan yang dgunakan dalam penelitian ini meliputi bahan tumbuhan yaitu teh hijau dan teh hitam (Camellia sinensis L.Kuntze) kemasan. Bahan kimia yang digunakan adalah akuades, tablet lodia® (loperamid HCl 2 mg) SANBE , Oleum ricini, CMC 1%.
3.2 Pengumpulan dan Pengolahan Sampel 3.2.1 Pengambilan Sampel
Metode pengambilan sampel dilakukan dengan carapurposive sampling. Sampel yang digunakan adalah teh hijau dan teh hitam kemasan yang dijual di pasaran. Sampel diambil di swalayan Brastagi, Medan, Sumatera Utara.
19
3.2.2 Pembuatan seduhan Teh Hijau dan Teh Hitam
Bubuk teh kemasan ditimbang sebanyak 1750 mg, 3500 mg dan 7000 mg. Kemudian di seduh dengan air mendidih sebanyak 30 ml selama 2-3 menit, lalu disaring menggunakan kain flanel. Diperoleh seduhan teh hijau dan teh hitam konsentrasi 1750 mg/30 ml, 3500 mg/30 ml dan 7000 mg/30 ml (Somantri, 2014)
3.3 Percobaan Efek Antidiare
Percobaan antidiare meliputi penyiapan hewan percobaan, bahan uji, obat pembanding (loperamid HCl 2 mg), oleum ricini, suspensi CMC 1 % dan pengujian efek antidiare.
3.3.1 Penyiapan Hewan Percobaan
Hewan yang digunakan adalah mencit jantan dengan berat 20 – 30 g sebanyak 36 ekor, dibagi dalam 9 kelompok, setiap kelompok terdiri dari 4 ekor mencit. Sebelum digunakan mencit dipelihara selama 2 minggu dengan tujuan untuk menyeragamkan makanan dan hidupnya dengan kondisi yang serba sama sehingga dianggap memenuhi syarat untuk penelitian.
3.3.2 Penyiapan Bahan
Penyiapan bahan meliputi penyiapan suspensi CMC 1%, suspensi loperamid HCl 2 mg, seduhan teh hijau (STHJ) dan seduhan teh hitam (STHT).
3.3.3 Pembuatan suspensi CMC 1% (b/v)
Sebanyak 1000 mg CMC ditaburkan kedalam lumpang yang berisi air panas sebanyak 10 ml. Didiamkan selama 15 menit hingga diperoleh massa yang transparan, digerus hingga berbentuk gel dan diencerkan dengan sedikit air,
20
kemudian dituang ke dalam labu tentukur 100 ml, ditambahkan akuadest sampai batas tanda (Anief, 2004).
3.3.4 Pembuatan suspensi tablet Loperamid HCl 2 mg
Ditimbang tablet loperamid sebanyak 20 tablet. Tablet di gerus dan diambil serbuk sebanyak 111,07 mg. Serbuk dimasukkan kedalam lumpang dan ditambahkan suspensi CMC 1% sedikit demi sedikit sambil digerus homogen lalu ditambahkan suspensi CMC 1% hingga 10 ml (Anief, 1997).
3.3.5 Pengujian efek antidiare metode defekasi
Mencit dibagi menjadi 9 kelompok, masing-masing kelompok terdiri dari 4 ekor.
Kelompok I : hewan diberi oleum ricini
Kelompok II : hewan diberi suspensi CMC 1%
Kelompok III : hewan diberi suspensi loperamid HCl dosis 2 mg Kelompok IV : hewan diberi STHJ dosis 1750 mg/kgBB
Kelompok V : hewan diberi STHJ dosis 3500 mg/kgBB Kelompok VI : hewan diberi STHJ dosis 7000 mg/kgBB Kelompok VII : hewan diberi STHT dosis 1750 mg/kgBB Kelompok VIII : hewan diberi STHT dosis 3500 mg/kgBB Kelompok XI : hewan diberi STHT dosis 7000 mg/kgBB
Setelah pemberian sediaan, mencit dibiarkan selama 30 menit. Selanjutnya, mencit dari semua kelompok diberikan oleum ricini kemudian mencit diletakkan ke dalam kandang plastik dengan alas kertas saring yang sebelumnya telah
21
ditimbang. Diamati waktu mulai terjadinya diare, frekuensi diare dan ditimbang bobot feses selama enam jam (Yovita, 2009).
Pengujian efek antidiare dari teh hijau dan teh hitam menggunakan tiga parameter pengamatan yang merujuk pada penelitian Yovita (2009) yaitu :
No Pengamatan Parameter
1 Waktu mulai terjadinya diare menit
2 Frekuensi diare x/menit
3 Bobot feses mg
Persentase efek antidiare dihitung dengan menggunakan persamaan yang merujuk pada penelitian yang dilakukan oleh Yance, dkk (2012) :
%defekasi = x 100%
Keterangan : k = rata-rata (waktu mulai diare, frekuensi diare dan bobot feses) kelompok kontrol negatif oleum ricini
P = rata-rata (waktu mulai diare, frekuensi diare dan bobot feses) kelompok uji dan suspensi CMC 1%
22
3.3.6 Pengujian aktivitas antisekretori
Mencit dibagi menjadi 9 kelompok, masing-masing kelompok terdiri dari 4 ekor :
Kelompok I : hewan diberi oleum ricini
Kelompok II : hewan diberi suspensi CMC 1%
Kelompok III : hewan diberi suspensi loperamid HCl dosis 2 mg Kelompok IV : hewan diberi STHJ dosis 1750 mg/kgBB
Kelompok V : hewan diberi STHJ dosis 3500 mg/kgBB Kelompok VI : hewan diberi STHJ dosis 7000 mg/kgBB Kelompok VII : hewan diberi STHT dosis 1750 mg/kgBB Kelompok VIII : hewan diberi STHT dosis 3500 mg/kgBB Kelompok XI : hewan diberi STHT dosis 7000 mg/kgBB
Setelah pemberian sediaan, mencit dibiarkan selama 30 menit. Selanjutnya, mencit dari semua kelompok diberikan oleum ricini dan dibiarkan kembali selama 30 menit. Kemudian semua mencit dikorbankan dengan cara dislokasi leher dan dilakukan pembedahan. Saluran gastroinstetinal dari phylorus sampai caecum dipotong, isinya dikeluarkan dan ditampung dalam gelas ukur untuk ditimbang volumenya (Yance, 2012). Dihitung % penghambatannya dengan menggunakan rumus :
%antisekretori = x 100%
Keterangan : k = rata-rata volume isi usus kontrol negatif oleum ricini P = rata-rata volume isi usus Perlakuan
23
3.3.7 Analisis Data
Nilai rasio kemudian dirata-ratakan masing-masing kelompok dan nilai dari masing-masing kelompok tersebut dibandingkan dengan kelompok lainnya. Data hasil pengamatan dianalisis secara statistik dengan metode ANOVA (analisis of variasi) pada tingkat kepercayaan 95% untuk melihat perbedaan nyata antar perlakuan. Analisis statistik ini menggunakan program SPSS (Statistikal Product and Service Solution) versi 18.0.
24
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Hasil pengujian metode defekasi
Pengujian efek antidiare dari seduhan teh hijau dan teh hitam diawali dengan orienstasi dosis. Dosis orientasi yang digunakan yaitu 1000 mg, 1500 mg, 1750 mg, 3500 mg dan 7000 mg/kg bb. Berdasarkan hasil orientasi menunjukkan bahwa dosis 1750 mg, 3500 mg dan 7000 mg/kg bb dipilih untuk digunakan dalam penelitian, karena memberikan efek terhadap penurunan antidiare. Sedangkan 1000 mg dan 1500 mg/kg bb tidak memberikan efek terhadap penurunan diare.
4.1.1 Penentuan waktu mulai terjadinya diare
Waktu mulai terjadinya diare ditentukan dengan melihat waktu (menit) pertama hewan uji mengalami diare setelah pemberian oleum ricini. Dari hasil penentuan saat mulai terjadinya diare dapat dilihat pada Tabel 4.1.
Tabel 4.1 Waktu mulai terjadinya diare
Perlakuan (menit) ± SD %
Penghambatan Signifikan
Oleum Ricini 35,7 ± 1,66 -
0.00
Suspensi CMC 1% 36,3 ± 1,11 1,6
Suspensi Loperamid 2 mg 61,9 ± 2,28 73,3
STHJ 1750 mg/KgBB 42,6 ± 2,50 19,3
STHJ 3500 mg/KgBB 47,3 ± 2,05 32,4
STHJ 7000 mg/KgBB 60,9 ± 3,39 70,5
STHT 1750 mg/KgBB 41,3 ± 2,81 15,6
STHT 3500 mg/KgBB 45,7 ± 2,45 28
STHT 7000 mg/KgBB 48,9 ± 1,24 36,9
25
Pada Tabel 4.1 dapat dilihat adanya perubahan antara dosis dan rata-rata waktu mulai terjadinya diare pada hewan uji setelah pemberian STHJ dan STHT sebagai antidiare. Pada pemberian kontrol oleum ricini dan suspensi CMC 1% diperoleh waktu saat mulai terjadinya diare pada menit 35,7±1,66 dan 36,3±1,11, namun setelah pemberian STHJ dan STHT dengan dosis yang bervariasi terlihat adanya perubahan waktu mulai terjadinya diare. Hal ini memperlihatkan bahwa STHJ dosis 7000 mg/kg bb (60,9 ± 3,39) memiliki waktu mulai terjadinya diare paling lama dibandingkan dengan STHT dosis 7000 mg/kg bb.
Gambar 4.1 Mulai terjadinya Diare
Pada Gambar 4.1 dapat dilihat perbedaan grafik dari masing-masing kelompok perlakuan. Pemberian suspensi loperamid HCl 2 mg/kg bb menunjukkan perubahan waktu yang sangat berarti yaitu pada menit 61,9, dimana waktu mulai terjadinya diare lebih lama dibandingkan dengan STHJ dosis 1750 mg/kg bb, dosis 3500 mg/kg bb dan STHT dosis 1750 mg/kg bb, 3500 mg/kg bb dan 7000 mg/kg bb. Berdasarkan uji statistik, STHJ 7000 mg/kg bb tidak berbeda signifikan dengan suspensi loperamid HCl 2 mg/kg bb. Kelompok uji dinyatakan
26
memiliki efek antidiare, jika waktu mulai terjadinya diare yang diperoleh lebih lama daripada kontrol dan semakin cepat terjadinya diare, maka efek antidiare akan semakin lemah.
4.1.2 Penentuan frekuensi diare
Frekuensi diare ditentukan dengan mengamati berapa kali hewan uji mengalami diare dalam rentang waktu tiap 30 menit selama 6 jam. Pada Tabel 3.2 terlihat hubungan antara dosis dengan frekuensi diare pada hewan uji setelah pemberian STHJ dan STHT.
Tabel 4.2 Frekuensi Terjadinya Diare
Perlakuan
Hasil pengujian terlihat adanya perbedaan signifikan antar kelompok. kelompok uji STHJ dan STHT terhadap antidiare menunjukkan adanya perubahan signifikan (p<0,05) terhadap frekuensi diare bila dibandingkan dengan frekuensi yang dihasilkan oleh kelompok kontrol (oleum ricini dan suspensi CMC 1%). Pemberian STHJ 7000 mg/kg bb menyebabkan penurunan frekuensi diare yang sebanding dengan kelompok pembanding loperamid HCl 2 mg dan
27
pemberian STHT 7000 mg/kg bb menyebabkan penurunan frekuensi diare mendekati kelompok STHJ 3500 mg/kgbb. Perbedaan dapat terlihat pada Gambar 4.2.
Gambar 4.2 Grafik Frekuensi Diare
Berdasarkan hasil analisis statistik ANOVA (p<0,05) dilanjutkan uji beda rata-rata Duncan frekuensi diare menunjukkan bahwa kelompok kontrol berbeda signifikan dengan masing-masing kelompok (p<0,05), sedangkan antara kelompok pembanding dan dosis 7000 mg/kg bb tidak berbeda secara signifikan (p>0,05) dan kelompok STHT 7000 mg/kg bb dan STHJ 3500 mg/kg bb menunjukan perbedaan yang tidak signifikan (p>0,05). Hasil penentuan frekuensi diare dapat dilihat pada analisis Duncan (Lampiran 11 ). Kelompok uji dinyatakan memiliki efek antidiare, jika frekuensi diare yang diperoleh lebih sedikit daripada kelompok kontrol dan semakin banyak frekuensi diare maka efek antidiare akan semakin lemah.
28
4.1.3 Penentuan bobot feses
Bobot feses ditentukan dengan menimbang berat feses hewan uji dalam rentang waktu tiap 30 menit selama 6 jam. Pada Tabel 4.3 terlihat hubungan antara dosis dengan bobot feses pada hewan uji setelah pemberian STHJ dan STHT.
Tabel 4.3 Penentuan Bobot Feses
Perlakuan Bobot Feses (mg)
± SD
%
Penghambatan Signifikan
Oleum Ricini 1277,2 ± 181,7 -
0.00
Suspensi CMC 1% 1178,5 ± 71,72 7,7
Suspensi Loperamid 2 mg 731,7 ± 154,4 42,7
STHJ 1750 mg/kg bb 934,2 ± 148 27,9
STHJ 3500 mg/kg bb 812 ± 104,3 33,8
STHJ 7000 mg/kg bb 745,2 ± 171,9 39,2
STHT 1750 mg/kg bb 972,5 ± 210,4 20,7
STHT 3500 mg/kg bb 917,5 ± 173,1 25,2
STHT 7000 mg/kg bb 843,7 ± 98 31,2
Hasil pengujian STHJ dan STHT terhadap antidiare terlihat adanya perubahan nyata (p<0,05) terhadap bobot feses bila dibandingkan dengan bobot feses yang dihasilkan oleh kelompok kontrol. Pemberian STHJ 7000 mg/kg bb menyebabkan penurunan bobot feses yang sebanding dengan kelompok pembanding Loperamid HCl 2 mg dan pemberian STHT 7000 mg/kg bb menyebabkan penurunan bobot feses yang mendekati dengan kelompok STHJ 3500 mg/kg bb. Perbedaan dapat terlihat pada Gambar 4.3.
29
Gambar 4.3 Grafik Bobot Feses
Berdasarkan hasil analisis statistik ANOVA (p<0,05) dilanjutkan uji beda rata-rata Duncan bobot feses menunjukkan bahwa kelompok kontrol berbeda signifikan dengan masing-masing kelompok (p<0,05), sedangkan antara kelompok pembanding dan dosis 7000 mg/kgBB tidak berbeda secara signifikan (p>0,05) dan kelompok STHT 7000 mg/kg bb dan STHJ 3500 mg/kgBB menunjukan perbedaan yang tidak signifikan (p>0,05). Hasil penentuan bobot feses dapat dilihat pada analisis Duncan (Lampiran 12). Kelompok uji dinyatakan memiliki efek antidiare, jika bobot feses yang diperoleh lebih kecil daripada kelompok kontrol dan semakin besar bobot feses maka efek antidiare akan semakin lemah.
4.1.4 Hasil pengujian metode antisekretori
Antisekretori ditentukan dengan menimbang Volume isi usus dari hewan uji yang ditampung didalam gelas ukur. Pada Tabel 4.4 terlihat hubungan antara dosis dengan volume isi usus pada hewan uji setelah pemberian STHJ dan STHT.
30
Tabel 4.4 Aktivitas Antisekretori
Perlakuan
Rata-rata volume
isi usus %
penghambatan Signifikan
± SD
Oleum Ricini 487,5 ± 59,6 -
0.00
Suspensi CMC 1% 485 ± 10 0,5
Susp. Loperamid 2 mg 335,2 ± 17,9 34,30%
STHJ 1750 mg/kg bb 394 ± 18,5 19,10%
STHJ 3500 mg/kg bb 368,2 ± 39,9 24,40% STHJ 7000 mg/kg bb 341,2 ± 34,2 30,50%
STHT 1750 mg/kg bb 412,2 ± 39 10,80%
STHT 3500 mg/kg bb 403,7 ± 32,1 17,10% STHT 7000 mg/kg bb 369,5 ± 21,6 24,2%
Hasil menunjukkan bahwa pemberian STHJ dan STHT dosis 1750 mg, 3500 mg dan 7000 mg/kg bb pada mencit jantan menghasilkan rata-rata volume isi usus lebih kecil apabila dibandingkan dengan rata-rata volume isi usus kelompok kontrol oleum ricini dan suspensi CMC 1%. Semua kelompok uji memiliki efek antisekretori dengan %penghambatan berturut-turut (34,3; 19,1; 24,4; 30,5; 10,8; 17,1 dan 24,2)%. Dari semua perlakuan terlihat bahwa kelompok pembanding loperamid HCl 2 mg memiliki %penghambatan tertinggi yaitu sebesar 34,3%. Kelompok uji STHJ dosis 7000 mg/kg bb memiliki %penghambatan yang hampir sama dengan kelompok pembanding loperamid HCl 2 mg yaitu sebesar 30,5%. Perbedaan dapat terlihat pada Gambar 4.4.
31
Gambar 4.4 Grafik Aktivitas Antisekretori
Hasil uji Duncan menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kelompok uji dan kelompok kontrol. STHJ dosis 7000 mg/kg bb tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan (p<0,05) dengan kelompok pembanding loperamid 2 mg. Hasil penentuan bobot feses dapat dilihat pada analisis Duncan (Lampiran 13).Kelompok uji dinyatakan memiliki efek antidiare, jika bobot feses yang diperoleh lebih kecil daripada kelompok kontrol dan semakin besar bobot feses maka efek antidiare akan semakin lemah.
Berdasarkan parameter hasil pengamatan dengan metode defekasi dan metode antisekretori yang diperoleh diatas menunjukkan bahwa masing-masing bahan uji memiliki efek antidare. STHJ dosis 1750 mg, 3500 mg dan STHT dosis 1750 mg, 3500 mg memiliki efek antidiare yang lebih baik dari pada kelompok kontrol, STHT dosis 7000 mg memiliki efek antidiare yang sebanding dengan STHJ dosis 3500 mg sedangkan STHJ dosis 7000 mg memiliki efek antidiare yang sebanding atau sama dengan kelompok pembanding suspensi loperamid HCl 2 mg. Hal ini disebabkan karena teh hitam telah mengalami fermentasi
32
sehingga kadar tanin pada teh hitam berkurang. Semakin banyak daun yang diragikan maka semakin rendah kadar polifenol dan semakin tinggi kadar kafeinnya. Teh hijau mengandung polifenol tertinggi sedangkan teh hitam mengandung kafein 2-3 kali lebih banyak dari teh hijau (Agoes, 2010). Pada proses fermentasi (oksidasi enzimatis) sebagian katekin terurai menjadi senyawa theaflavin yang berperan memberi warna kuning dan senyawa thearubigin yang berperan memberi warna merah kecoklatan (Towaha, 2013). Salah satu antioksidan potensial yaitu theaflavin yang terdapat pada teh hitam (Krisna, 2015).
Kandungan kimia seperti tanin yang dikandung oleh teh mampu menciutkan selaput lendir usus karena rasa kelat dan pahit yang dimilikinya. Tanin (epigallocatechin-3-gallate (EGCG)) merupakan senyawa polifenol utama pada teh yaitu sebesar 90% dari total kandungan polifenol. Tanin dapat mengedapkan protein pada membran sel enterosit, menurunkan mobilitas usus dan menurunkan sekresi usus sehingga dapat mengurangi kehilangan cairan yang merupakan aspek penting dari pengobatan diare (Yovita, 2009).
Pengobatan diare secara garis besar dibagi 2, yaitu pengobatan simtomatik dan pengobatan kausatif. Pengobatan simtomatik mengobati dengan cara menekan peristaltik usus. Banyak tanaman obat yang mengandung tanin bersifat sebagai antidiare dengan kerja menekan peristaltik usus (Nuratmi, 1998). Aktivitas antidiare pada tanaman herbal terdapat pada kandungan metabolit sekunder yang terdiri dari flavonoid, tanin, alkaloid, minyak astiri dan beberapa komponen lain. Beberapa penelitian telah menjelaskan bahwa komponen tersebut
33
memiliki kemampuan farmakologi sebagai antidiare, antiinflamasi, hipoglikemi, antihipertensi (Fratiwi, 2015).
Senyawa tanin mempunyai sifat adstrigen yang diperlukan untuk mengatasi diare, sifat adstrigen dapat menciutkan mukosa usus sehingga mengurangi pengeluaran cairan serta menghambat sekresi elektrolit (Oktavia, 2016). Selain itu, sifat adstrigent tanin akan membuat usus halus lebih tahan (resisten) terhadap rangsangan senyawa kimia yang mengakibatkan diare seperti toksin, bakteri dan induksi diare oleh castor oil (Oktavia, 2016). Beberapa hasil penelitian terdahulu menunjukkan bahwa kandungan senyawa aktif golongan tanin, flavonoid, alkaloid, saponin, sterol dan atau terpen memiliki khasiat antidiare. Beberapa senyawa turunan tannin dan flavonoid memiliki aktifitas sebagai antimotilitas, antisekretori dan antibakteri (Anas, 2012). Secara kimia, semakin tinggi kandungan bioaktif dalam teh maka aktivitasnya akan semakin tinggi (Rohdiana, 2015).
Kembalinya feses ke bentuk normal diduga karena cara kerja tanin dalam menekan terjadinya diare sudah optimal, dimana tanin akan mengendap pada mukosa sepanjang dinding saluran pencernaan dan menciutkan mukosa usus saat diare sehingga menekan gerak peristaltik usus dan mengurangi rangsangan terhadap aktivitas peristaltik yang meningkat (Purwaningdyah, 2015).
Berdasarkan penelitian Rina widiana tahun 2012 menunjukkan bahwa ekstrak daun teh mampu menghambat pertumbuhan E. Coli dan Samonella sp. Hal ini disebabkan karena daun teh memiliki konsentrasi bahan aktif antimikroba yang lebih tinggi dibandingkan dengan tanaman obat lainnya. Pada daun teh
34
memiliki bahan aktif antimikroba yang tidak dimiliki oleh tanaman obat lain, yaitu katekin. Senyawa katekin pada teh bersifat antibakteri dan antidiare.
Pada penelitian yang dilakukan Yovita tahun 2009 menunjukkan bahwa infusa daun teh hijau dosis 3576 mg/kg bb memiliki efek antidiare yang sebanding (p>0,05) dengan kelompok pembanding loperamid HCl 2 mg dan dosis 1788 mg/kg bb menunjukkan adanya perbaikan pada konsistensi feses mencit jantan.
Semakin tinggi dosis ekstrak yang diberikan maka efek antidiare yang ditimbulkan juga semakin besar. Disamping peranan senyawa tanin juga terdapat fenol yang juga berperan sebagai antidiare. Mekanisme senyawa fenol sebagai zat antibakteri adalah dengan cara merusak dan menembus dinding sel serta mengendapkan protein sel mikroba (Purwaningdyah, 2015).
35
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan dapat disimpulkan bahwa :
a. Seduhan teh hijau dan teh hitam dosis 1750 mg/kg bb, 3500 mg/kg bb dan 7000 mg/kg bb mempunyai efek sebagai antidiare yang diberikan pada mencit jantan yang diinduksi dengan oleum ricini menggunakan metode defekasi. Pemberian dosis 7000 mg/kgbb menunjukkan efek yang tidak berbeda signifikan (P>0,05) dengan obat pembanding loperamid HCl 2 mg.
b. Seduhan teh hijau dan teh hitam dosis 1750 mg/kg bb, 3500 mg/kg bb dan 7000 mg/kg bb mempunyai efek sebagai antidiare yang diberikan pada mencit jantan yang diinduksi dengan oleum ricini menggunakan metode antisekretori. Pemberian dosis 7000 mg/kgbb menunjukkan efek yang tidak berbeda signifikan (P>0,05) dengan obat pembanding loperamid HCl 2 mg.
5.2 Saran
Disarankan pada peneliti selanjutnya untuk melakukan penelitian aktivitas antidiare menggunakan teh kemasan jenis lainnya, seperti teh oolong dan teh putih.
7
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Diare
Diare merupakan keadaan dimana seseorang mengalami buang air besar dengan frekuensi yang tidak normal (meningkat) dan konsistensi tinja yang lembek atau cair (Suharyono, 2008). WHO pada tahun 1984 mendefiniskan diare sebagai buang air besar dengan frekuensi tiga kali atau lebih dalam sehari. Diare merupakan penyebab kurang gizi yang penting terutama pada anak. Diare menyebabkan anoreksia (kurangnya nafsu makan) sehingga mengurangi asupan gizi dan diare dapat mengurangi daya serap usus terhadap sari makanan. Dalam keadaan infeksi, kebutuhan sari makanan pada anak yang mengalami diare akan meningkat, sehingga setiap serangan diare menyebabkan kekurangan gizi. Diare dipengaruhi oleh beberapa faktor, antara lain :
a. Keadaan lingkungan b. Perilaku masyarakat c. Pelayanan masyarakat d. Gizi
e. Pendidikan dan
f. Keadaan sosial masyarakat.
Penyebab utama kematian akibat diare adalah dehidrasi akibat kehilangan cairan dan elektrolit melaui tinja. Penyebab kematian ini adalah disentri, kurang gizi dan infeksi. Penyakit diare dapat ditanggulangi dengan penanganan yang
8
tepat sehingga tidak sampai menimbulkan kematian terutama pada balita. (Widoyono, 2008).
Penyebab diare dalam volume besar akibat iritasi adalah infeksi virus atau bakteri di usus halus dan usus besar. Iritasi usus oleh patogen mempengaruhi lapisan mukosa usus sehingga terjadi peningkatan produk sekretorik. Iritasi mikroba juga mempengaruhi lapisan otot sehingga terjadi peningkatan motilitas. Peningkatan motilitas menyebabkan banyak air dan elektrolit terbuang (Corwin, 2008).
2.1.1 Klasifikasi Diare
Berdasarkan klasifikasinya, diare dibagi kedalam tiga kelompok yaitu: 1. Berdasarkan adanya infeksi, dibagi atas :
a. Diare infeksi enternal, yaitu diare karena di usus misalnya infeksi bakteri (vibrio chlorea, eschericia coli, salmonella dan shigella), infeksi virus (rotavirus dan enterovirus) dan infeksi parasit (cacing, protozoa dan jamur).
b. Diare infeksi parenteral, yaitu diare karena infeksi diluar usus misalnya infeksi saluran pernafasan.
2. Berdasarkan lamanya diare, dibagi atas yaitu :
a. Diare akut, yaitu diare yang terjadin secara mendadak yang segera berangsur sembuh pada seseorang yang sebelumnya sehat. Diare kronis ini biasanya berlangsung dalam waktu kurang dari 2 minggu.
b. Diare kronis, yaitu diare yang timbul perlahan-lahan berlangsung 2 minggu atau lebih, baik menetap atau bertambah hebat.
9
3. Berdasarkan penyebab terjadinya diare, dibagi atas :
a. Diare spesifik, yaitu diare yang disebabkan oleh adanya infeksi misalnya infeksi yang disebabkan oleh virus, bakteri, parasit dan enterotoksin. b. Diare non spesifik yaitu diare yang tidak disebabkan oleh adanya infeksi
misalnya alergi makanan atau minuman (intoleransi), gangguan gizi, kekurangan enzim dan efek samping obat (Suharyono, 2008).
2.1.2 Penyebab diare
Penyebab diare dapat dikelompokkan menjadi : a. Virus : Rotavirus (40-60%), Adenovirus
b. Bakteri : Escherichia coli (20-30%), Shigella sp (1-2%).
c. Parasit : Entamoeba histolytica (<1%), Cryptosporidium (4-11%). d. Keracunan makanan
e. Malabsorpsi : karbohidrat, lemak dan protein f. Alergi : makanan dan susu sapi
g. Imunodefisiensi : AIDS
(Widoyono, 2005)
2.1.3 Pengobatan diare
Atas dasar patogenesis terjadinya diare serta khasiat farmakologisnya, maka obat antidiare dibagi dalam lima golongan besar (Sunoto, 1987), yaitu : a. Adsorben
Obat golongan adsorben dapat mengikat atau menyerap toksin, bakteri dan hasil metabolismenya, melapisi permukaan usus sehingga toksin dan mikroorganisme tidak dapat merusak serta menembus mukosa usus. Contoh obat
10
golongan adsorben yaitu: kaolin, pektin, karbon aktif (norit), tabonal, magnesium aluminium silikat, dan sebagainya.
b. Antisekretorik
Absorpsi air dan elektrolit akan dihambat oleh cAMP (cyclic Adenosine Monophosphate) dan sekresi air dan elektrolit akan dirangsang sehingga akan menyebabkan diare sekretorik yang hebat (profuse diarrhea). Toksin seperti heat stable toxin dari ETEC juga akan menyebabkan diare sekretorik melalui perubahan aktivitas enzim guanil siklase yang dapat menghasilkan peningkatan cGMP (cyclic Guanosine Monophosphate). obat antisekretorik mempunyai khasiat yang berlawanan dengan cAMP dan cGMP yaitu Meningkatkan penyerapan air dan elektrolit di daerah epitel dan menghambat sekresi air dan elektrolit. Contoh obat : bismut subsalisilat, klorpromazin dan kolestiramin. c. Antimotilitas
Obat-obat derivat opium seperti tingtur opiat, kodein fosfat dan opiat sintesis seperti difenoksilat, difenoksin dan loperamid selain mempunyai efek antimotilitas juga mempunyai efek antisekretorik. Di antara obat-obat tersebut di atas loperamid adalah derivat opium yang paling banyak digunakan. Loperamid dalam percobaan terbukti dapat meningkatkan absorpsi air, natrium dan klorida. Obat ini juga dapat menghambat toksin kolera, heat stable enterotoxin ETEC dan prostaglandin E2. Contoh obat : loperamid dan difenoksilat.
d. Antikolinergik
Digunakan untuk meredakan kejang otot yang mengakibatkan nyeri perut pada diare. Contoh obat : atropin, papaverin dan oksifenonium.
11 e. Antimikroba
Antimikroba atau antibiotika dan anti parasit hanya berguna untuk diare yang disebabkan oleh infeksi bakteri. Diare karena sebab lain seperti sindroma malabsorpsi, infeksi oleh virus, infeksi oleh parasit selain oleh entamuba histolitika dan giardia larnblia (misal jamur, kriptsoridium, golongan cacing) tidak dapat disembuhkan oleh antibiotika. Sebagian besar etiologi diare adalah bukan oleh infeksi bakteri, karena itu hanya sebagian kecil saja yang memerlukan antibiotika. Contoh obat : tetrasiklin, ampisilin dan furazolidon.
2.2 Oleum ricini
Oleum ricini atau castor oil atau minyak jarak berasar dari biji Ricinus communis suatu trigliserida risinoleat dan asam lemak tidak jenuh.Di dalam usus halus minyak jarak dihidrolisis oleh enzim lipase menjadi gliserol dan asam risinoleat.Asam risinoleat inilah yang merupakan bahan aktif sebagai pencahar.Minyak jarak juga bersifaat emolien.Sebagai pencahar obat ini tidak banyak digunakan lagi karena banyak obat yang lebih aman.Obat ini merupakan bahan induksi diare pada penelitian diare secara eksperimental pada hewan percobaan (Agoes, 1992).
2.3 Loperamid
Loperamide merupakan derivat difenoksilatdan haloperidol, suatu anti psikotikum dengan khasiat obstipasi yang 2-3 kali lebih kuat tetapi tanpa efek terhadap sistem saraf pusat (SSP) oleh karena itu kurang menyebabkan efek sedasi dan efek ketergantungan dibanding golongan obat lainnya seperti difenoksilat dan kodein HCl. Loperamide mampu menormalkan keseimbangan
12
resorpsi-sekresi dari sel-sel mukosa, yaitu memulihkan sel-sel yang berada dalam keadaan hipersekresi ke keadaan resorpsi normal kembali. Mulai kerja loperamide lebih cepat dan bertahan lebih lama.Durasi kerja loperamid adalah 4-6 jam, onset aksi 30-4-60 menit (Nusratini, 2004-6).
2.4 Teh (Camellia sinensis)
Habitus : Perdu, tinggi 5-10 m.
Batang : Berkayu, tegak, bercabang-cabang, ujung ranting berambut, coklat kehijauan.
Daun : Tunggal, tersebar, kaku, elips ujung dan pangkal runcing, tepi bergerigi, panjang 12-14 cm, lebar 3½-4½ cm, pertulangan menyirip, hijau.
Bunga : Berkelamin dua, diketiak daun, diameter 3-4½ cm, kelopak bentuk mangkok, hijau, benang sari membentuk lingkaran. Buah : Kotak, keras, diameter ±2,3 cm, masih muda hijau setelah tua
coklat kehitaman.
Biji : Keras, diameter ±1½ cm, masih muda kuning muda setelah tua coklat.
Akar : Tunggang, putih kotor (Depkes RI., 2001).
Teh (Camellia sinensis) merupakan bahan minuman yang dibuat dari pucuk muda daun teh yang telah mengalami proses pengolahan tertentu seperti pelayuan, penggilingan, oksidasi enzimatis dan pengeringan. Manfaat yang dihasilkan dari minuman teh adalah memberi rasa segar dan dapat memulihkan
13
kesehatan badan. Khasiat yang dimiliki minuman teh berasal dari kandungan senyawa kimia yang terdapat dalam daun teh (Rohdiana, 2015).
2.4.1 Sistematika tumbuhan
Divisi : Spermatophyta Sub divisi : Angiospermae Kelas : Dicotyledonae Bangsa : Guttiferales Suku : Theaceae Marga : Camellia
Jenis : Camellia sinensis (L.) O.K.
Sinonim : Thea sinensis L.; T. assamica Masters.;Camellia theifera Dyer;
C. thea Link. (Depkes RI, 2001).
2.4.2 Kandungan kimia (Camellia sinensis)
Kandungan senyawa kimia dalam daun teh dapat digolongkan menjadi empat kelompok besar, yaitu: golongan fenol, bukan fenol, enzim dan aromatis. Keempat golongan tersebut bersama-sama mendukung terjadinya sifat-sifat baik pada teh, apabila pengendaliannya selama pengolahan dapat dilakukan dengan tepat (Towaha dan Balittri, 2013).
a. Golongan fenol
Golongan fenol yang terdapat dalam daun teh adalah: i. Katekin
Katekin adalah senyawa metabolit sekunder yang secara alami dihasilkan oleh tumbuhan dan termasuk dalam golongan flavonoid. Senyawa ini memiliki
14
aktivitas antioksidan berkat gugus fenol yang dimilikinya. Katekin pada daun teh merupakan senyawa yang sangat kompleks, tersusun sebagaikomponen senyawa katekin (C), epikatekin (EC), epikatekin galat (ECG), epigalokatekin (EGC), galokatekin (GC) dan epigalokatekin galat (EGCG). Kandungan total katekin pada daun teh segar berkisar 13,5-31% dari seluruh berat kering daun (Towaha dan Balittri, 2013).
Selain itu senyawa katekin juga berperan dalam menentukan sifat produk teh seperti rasa, warna dan aroma. Katekin menentukan warna seduhan terutama pada teh hitam, pada proses oksidasi enzimatis (oksimatis) sebagian katekin terurai menjadi senyawa theaflavin yang berperan memberi warna kuning dan senyawa thearubigin yang berperan memberi warna merah kecoklatan. Selama proses pengolahan teh kandungan katekin akan berkurang. Kandungan katekin akan mengalami penurunan akibat proses pelayuan, oksidasi enzimatis, penggilingan dan pengeringan (Towaha dan Balittri, 2013).
ii. Flavanol
Flavanol pada daun teh meliputi senyawa kaemferol, kuersetin dan mirisetin dengan kandungan 3-4% dari berat kering (Towaha dan Balittri, 2013). b. Golongan bukan fenol
Golongan bukan fenol yang terdapat dalam daun teh adalah karbohidrat, pectin, alkaloid, protein dan asam amino, klorofil dan zat warna yang lain, asam organic, resin, vitamin-vitamin dan mineral (Towaha dan Balittri, 2013).
15 c. Enzim-enzim
Enzim-enzim yang terkandung dalam daun teh diantaranya adalah invertase, amilase, β-glukosidase, oksimetilase, protease, dan peroksidase yang berperan sebagai biokatalisator pada setiap reaksi kimia di dalam tanaman. Selain itu terdapat juga enzim polifenol oksidase yang berpenarn penting dalam proses pengolahan teh yaitu proses oksidasi katekin. Dalam keadaan normal enzim polifenol oksidase tersimpan dalam kloroplast, adapun senyawa katekin berada dalam vakuola, sehingga dalam keadaan tidak ada perusakan sel, kedua bahan tersebut tidak dapat saling bereaksi (Towaha dan Balittri, 2013).
d. Senyawa aromatis
Aroma merupakan salah satu sifat yang penting sebagai penentu kualitas teh, dimana aroma tersebut sangat erat hubungannya dengan substansi aromatis yang terkandung dalam daun teh. Substansi aromatis pembentuk aroma the merupakan senyawa volatile (mudah menguap), baik yang terkandung secara alamiah pada daun teh maupun yang terbentuk sebagai hasil reaksi biokimia pada proses pengolahan teh. Substansi aromatis yang terkandung secara alamiah jumlahnya jauh lebih sedikit daripada yang terbentuk selama proses pengolahan teh. Adapun senyawa aromatis yang secara alamiah sudah ada diantaranya adalah linalool, linalool oksida, phenuetanol, geraniol, benzil alcohol, metil salisilat, n-heksanal dan cis-3-heksenol(Towaha dan Balittri, 2013).
2.4.3 Jenis teh
Berdasarkan proses pengolahannya, jenis teh dapat dibedakan menjadi teh tanpa fermentasi (teh putih dan teh hijau), teh semi fermentasi (teh oolong), serta
16
teh fermentasi (teh hitam). Belakangan istilah fermentasi menjadi kurang populer dan diganti dengan istilah yang lebih tepat, yaitu oksidasi enzimatis atau disingkat menjadi oksimatis. Semua jenis teh dihasilkan dari bahan baku yang sama yaitu tanaman teh atau Camellia sinensis (Rohdiana, 2015).
Gambar 2.1 Bagan proses pengolahan teh a. Teh hijau
Secara umum, teh hijau dibedakan menjadi teh hijau China (Panning Type) dan teh hijau Jepang (Steaming Type). Baik teh hijau China maupun Jepang, prinsip dasar proses pengolahannya adalah inaktivasi enzim polifenol oksidase untuk mencegah terjadinya oksimatis yang merubah polifenol menjadi senyawa oksidasinya berupa teaflavin dan tearubigin. Daun teh yang sudah dilayukan, kemudian digulung dan dikeringkan sampai kadar air tertentu (Rohdiana, 2015).
Pelayuan Pengeringan Teh putih
Pelayuan penggulungan Pengeringan Teh hijau
Pelayuan penggulungan
Semi oksimatis penggulungan Teh oolong
Pelayuan penggulungan
oksimatis penggulungan Teh hitam
17 b. Teh putih
Di antara jenis teh yang ada, teh putih atau white tea merupakan teh dengan proses pengolahan paling sederhana, yaitu pelayuan dan pengeringan. Bahan baku yang digunakan untuk proses pembuatan teh putih inipun hanya berasal dari pucuk dan dua daun dibawahnya. Pelayuan dapat dilakukan dengan memanfaatkan panas dari sinar matahari. Biasanya proses pelayuan ini mampu mengurangi kadar air sampai 12%. Selanjutnya, daun teh yang sudah layu dikeringkan menggunakan mesin pengering. Pucuk teh kemudian akan menjadi jenis mutu silver needle, sedangkan dua daun di bawahnya akan menjadi white poeny (Rohdiana, 2015).
c. Teh oolong
Setelah sampai di pabrik, daun teh sesegara mungkin dilayukan dengan menfaatkan panas dari sinar matahari sambil digulung halus secara manual menggunakan tangan ataupun menggunakan mesin.Tujuan penggulungan halus ini adalah untuk mengoksidasi sebagian polifenol yang terdapat dalam daun teh. Proses ini dikenal sebagai proses semi oksimatis. Setelah dipandang cukup semi oksimatisnya, daun teh kemudian dikeringkan (Rohdiana, 2015).
d. Teh hitam
Dibandingkan dengan jenis teh lainnya, teh hitam adalah teh yang paling banyak diproduksi yaitu sekitar 78%, diikuti teh hijau 20% kemudian sisanya adalah teh oolong dan teh putih yaitu 2%. Warna coklat dan hitam pada teh hitam sangat dipengaruhi oleh adanya feofirbid fan feofitin (Rohdiana, 2015).
xv
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Indonesia merupakan negara dengan kekayaan alam yang berlimpah, terutama keanekaragaman tumbuhannya. Banyak spesies tanaman berpotensi sebagai obat tradisional hingga saat ini belum diteliti khasiat dan kegunaannya secara mendalam.Penggunaan tanaman sebagai obat herbal diharapkan dapat memberikan prospek yang lebih baik dalam dunia pengobatan.Semakin banyak obat tradisional yang dikembangkan sebagai herbal terstandar dan digunakan oleh masyarakat diharapkan dapat menurunkan penggunaan obat kimiadan meminimalkan efek samping obat (Depkes RI., 2000).
Pola hidup sebagian masyarakat Indonesia yang kurang peduli akan sanitasi dapat menyebabkan berbagai macam penyakit, antara lainpenyakit kulit, penyakit saluran pernafasan dan diare. Tingginya morbiditas dan mortalitas diare disebabkan oleh beberapa faktor, antara lain kesehatan lingkungan yang belum memadai, keadaan gizi yang belum memuaskan, kepadatan penduduk, keadaan sosial ekonomi maupun pendidikan dan perilaku masyarakat yang secara langsung atau tidak langsung mempengaruhi penyakit diare ini (Yovita, 2009).
Berdasarkan data Organisasi Kesehatan Dunia (World Health Organization/WHO), sekitar 2,2 juta orang meninggal dunia setiap tahunnya akibat penyakit diare dengan 90% nya adalah balita dari negara berkembang. Hasil survei Departemen Kesehatan 2003 menunjukkan, ratio penderita diare
2
mencapai 300 per 1.000 orang. Diare masih merupakan penyebab utama kematian bayi dan balita (Yovita, 2009).Diare merupakan keadaan dimana seseorang mengalami buang air besar dengan frekuensi yang tidak normal (meningkat) dan konsistensi tinja yang lembek atau cair (Suharyono, 2008).
Pengobatan yang paling penting terhadap diare dan komplikasi dehidrasi adalah rehidrasi.Apabila dehidrasi sudah dapat diatasi, penggunaan terapi rehidrasi oral dapat dikombinasi dengan obat antidiare. Masyarakat yang belum terjangkau pelayanan kesehatan formal, sering menggunakan ramuan bahan alami untuk mengobati diare, antara lain: daun teh, daun salam, daun jambu biji dan sambiloto. Tanaman-tanaman ini mempunyai zat tertentu yang berperan dalam menghentikan diare (Yovita, 2009). Dari beberapa obat tradisional yang selalu tersedia dan mudah digunakan salah satunya adalah teh.
Teh (Camellia sinensis) merupakan spesies tanaman yang daun dan pucuk daunnya digunakan untuk membuat teh. Tumbuhan ini termasuk kedalam famili Theacea. Teh saat ini merupakan minuman terbanyak sesudah air putih yang dikonsumsi masyarakat dan penelitian menunjukkan bahwa teh hijau khususnya memberikan efek menguntungkan dalam kesehatan (Agoes, 2010).
Kandungan aktif dalam daun teh antara lain adalah katekin, kafein (2-3%), teobromin, teofilin, tanin (epigallocatechin-3-gallate (EGCG)), L-teanine), minyak atsiri, dan flavonoid. Teh hijau lebih banyak digunakan untuk minuman kesehatan, karena dalam proses pengolahannya tidak mengalami reaksi oksidasi enzimatis, sehingga kandungan katekin tidak mengalami perubahan, sedangkan teh hitam pada pengolahannya mengalami oksidasi enzimatis, sehingga kadar katekin menjadi lebih rendah. Katekin terdiri dari epicatechin (EC),
3
epigallocatechin-3-gallate (EGCG), epigalocatechin (EGC), dan epicatechin -gallate (ECG). Senyawa-senyawa ini merupakan senyawa yang larut dalam air, tidak berwarna serta memberikan rasa pahit dan bersifat astringen (Yovita, 2009).
Tanin yang terkandung dalam minuman seperti teh memberikan aroma dan rasa yang khas. Tanin yang terkandung dalam teh memiliki korelasi yang positif antara kadar tanin pada teh dengan aktivitas antibakterinya terhadap penyakit diare (Oktavia, 2016).
Ada 3 jenis teh yang umum dikenal, yaitu teh hijau, teh hitam dan teh oolong (Agoes, 2010). Dibandingkan dengan jenis teh lainnya, teh hitam adalah teh yang paling banyak diproduksi yaitu sekitar 78% (Rohdiana, 2015). Secara empiris masyarakat menggunakan teh yang sudah dikemas untuk mengatasi diare. Teh kemasan diracik dengan cara menyeduh teh dengan menggunakan air mendidih lalu diminum.
Berdasarkan penelitian Yovita tahun 2009 menunjukkan bahwa infusa daun teh hijau berefek antidiare dengan mengurangi berat feses, mengurangi frekuensi defekasi dan memperbaiki konsistensi feses mencit galur Swiss Webster jantan.
Oleh karena itu penulis tertarik untuk menelitiaktivitas antidiare seduhanteh hijaudan teh hitam (Camellia sinensis L. Kuntze) pada mencit jantan.
4
1.2 Perumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang di atas, maka perumusan masalah pada penelitian ini adalah :
a. apakah seduhan teh hijau dapat mempengaruhi aktivitas antidiare pada mencit jantan dengan metode defekasi dan antisekretori?
b. apakah seduhan teh hitam dapat mempengaruhi aktivitas antidiare pada mencit jantan dengan metode defekasi dan antisekretori?
1.3 Hipotesis
Berdasarkan masalahyang dirumuskan diatas, maka hipotesis dalam penelitian ini adalah
a. seduhan teh hijau memiliki efek antidiare pada mencit jantan dengan metode defekasi dan metode antisekretori.
b. seduhan teh hitam memiliki efek antidiare pada mencit jantan dengan metode defekasi dan metode antisekretori
1.4 Tujuan Penelitian
Adapun tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui :
a. efek antidiare seduhan teh hijau dengan metode defekasi dan metode antisekretori.
b. efek antidiare seduhan teh hitam dengan metode defekasi dan metode antisekretori.
5
1.5 Manfaat Penelitian
Manfaat penelitian ini adalah :
a. menunjang program pemerintah untuk melakukan penelitian dan pengembangan obat tradisional sehingga dapat dimanfaatkan untuk meningkatkan derajat kesehatan masyarakat.
b.menambah inventaris tanaman obat yang berkhasiat sebagai antidiare.
6
1.6. Kerangka Pikir Penelitian
Adapun kerangka pikir penelitian ini ditunjukkan pada Gambar 1.1.
Variabel Bebas Variabel Terikat Parameter
vii
AKTIVITAS ANTIDIARE SEDUHAN TEH HIJAU DAN TEH HITAM (Camellia sinensis L. Kuntze) PADA MENCIT JANTAN
ABSTRAK
Teh (Camellia sinensis L. Kutze) mengandung katekin, kafein (2-3%), teobromin, teofilin, tanin (epigallocatechin-3-gallate (EGCG)), L-teanine, minyak atsiri, dan flavonoid. Senyawa tanin mempunyai sifat adstrigen yang diperlukan untuk mengatasi disentri dan diare, sifat adstrigen ini dapat mengerutkan selaput lendir usus sehingga mengurangi pengeluaran cairan serta menghambat sekresi elektrolit. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui efek antidiare seduhan teh hijau dan teh hitam pada mencit yang diinduksi oleh oleum ricini.
Teh kemasan diseduh menggunakan air mendidih, kemudian seduhan teh hijau dan teh hitam diberikan kepada mencit jantan secara oral dengan dosis 1750 mg, 3500 mg dan 7000 mg/kg bb, sebagai pembanding digunakan loperamid HCl 2 mg. Pengamatan dilakukan setiap 30 menit selama 6 jam, menggunakan metode defekasi yang meliputi waktu mulai diare, frekuensi feses, bobot fefes dan metode antisekretori dengan menimbang volume isi usus.
Uji efek antidiare seduhan teh hijau dan teh hitam pada mencit jantan menunjukkan bahwa kelompok uji STHJ dan STHT berbeda signifikan (P<0,05) dengan kelompok kontrol negatif yaitu oleum ricini dan suspensi CMC 1%. Dosis 7000 mg teh hitam memiliki efek yang sebanding (P>0,05) dengan teh hijau dosis 3500 mg dan teh hijau dosis 7000 mg memiliki efek antidiare yang sebanding (P>0,05) dengan kelompok pembanding loperamid HCl 2 mg. Dari hasil yang diperoleh dapat disimpulkan bahwa seduhan teh hijau dan teh hitam memiliki aktivitas sebagai antidiare.
Kata kunci : seduhan teh hijau dan teh hitam, antidiare, antisekretori
viii
ANTIDIARRHEAL ACTIVITY OF AQUEOUS EXTRACT OF GREEN
TEA AND BLACK TEA ( Camellia sinensis L. Kuntze ) IN MALE MICE
ABSTRACT
Tea (Camellia sinensis L. Kutze) contains catechins , caffeine (2-3 %), theobromine , theofilin , tannins (epigallocatechin - 3 - gallate ( EGCG)), L - theanine , essential oils and flavonoids. Tannin compound has adstrigen which needed to prevent dysentry and diarrhea, adstrigen able to shrivel the intestine mucous membrane as the result it can decrease the excretion of fluids and obstruct the secretion of electrolyte. The purpose of this research was to evaluate the effect of anti-diarrhea from brewed green tea and black tea on oleum ricini induced diarrhe mice.
Packed tea brewed with hot water, then the green tea and black tea brewed and given orally with dose of 1750 mg/kgBW , 3500 mg/kg BW and 7000 mg/kgBW dose, and loperamid HCl 2 mg as a standart. The data that were measured were by using defecation method which comprises the diarrhea begins, feces frequency, feces weight every 30 minutes for 6 hours, and anti-secretory method by scaling volume of instestinal contents.
Observation the effects of anti-diarrhea from brewed green tea (STHJ) and black tea (STHT) significantly different (P<0,05) with oleum ricini as negatif control and CMC 1%. Black tea with the dose of 7000 mg/kgBW has the same effect (P>0,05) with green tea 3500 mg/kgBW. The green tea with the dose of 7000 mg/kgBW has the same effect with loperamid HCl 2 mg. As the conclusion, green tea and black tea have anti-diarrhea effect.
Keywords: aqueous extract of green tea and black tea, antidiareheal, antisecretori
AKTIVITAS ANTIDIARE SEDUHAN TEH HIJAU DAN TEH
HITAM (
Camellia sinensis
L. Kuntze) PADA MENCIT JANTAN
SKRIPSI
OLEH:
MEGAWATI
NIM 141524007
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
ii
AKTIVITAS ANTIDIARE SEDUHAN TEH HIJAU DAN TEH
HITAM (
Camellia sinensis
L. Kuntze) PADA MENCIT JANTAN
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
MEGAWATI
NIM 141524007
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
iii
PENGESAHAN SKRIPSI
AKTIVITAS ANTIDIARE SEDUHAN TEH HIJAU DAN TEH
HITAM (
Camellia sinensis
L. Kuntze) PADA MENCIT JANTAN
OLEH:
MEGAWATI
NIM 141524007
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal: 01 Desember 2016
Pembimbing I, Panitia Penguji,
Dr. Aminah Dalimunthe, M.Si., Apt. Dra. Herawaty Ginting, M.Si., Apt NIP. 197806032005012004 NIP. 195112231980032002
Pembimbing II, Dr. Aminah Dalimunthe, M.Si., Apt.
NIP. 197806032005012004
Dr. Poppy Anjelisa Z. Hsb, M.Si., Apt.
NIP. 1975061102005012003 Yuandani, M.Si., Ph, D., Apt NIP. 198303202009122004
Dr. Poppy Anjelisa Z.Hsb, M.Si., Apt. NIP. 1975061102005012003
Medan, Desember 2016 Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara Dekan,
Dr. Masfria, M.S., Apt. NIP 195707231986012001
iv
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, karena limpahan rahmat, kasih dan karuniaNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi yang berjudul “Aktivitas Antidiare Seduhan Teh Hijau Dan Teh Hitam (Camellia sinensis L. Kuntze) pada Mencit Jantan.”. Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Ibu Dr. Masfria, M.S., Apt., selaku dekan Fakultas Farmasi yang telah memberikan bantuan dan fasilitas selama masa perkuliahan dan penelitian. Ucapan terimakasih kepada Ibu Dr. Aminah Dalimunthe, M.Si., Apt., dan Ibu Dr. Poppy Anjelisa Z. Hsb, M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing yang telah membimbing penulis dengan penuh kesabaran, tulus dan ikhlas selama penelitian dan penyusunan skripsi ini berlangsung. Ucapan terima kasih kepada Ibu Dra. Herawaty Ginting, M.Si., Apt., dan Ibu Yuandani, M.Si., Ph.D., Apt., selaku dosen penguji yang telah memberikan saran dan arahan kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. Ucapan terimakasih kepada Bapak Drs. Suryadi Achmad, M.sc., Apt., selaku pembimbing akademik yang telah memberikan motivasi selama mengikuti perkuliahan dan. Kepada Bapak dan Ibu staf pengajar Fakultas Farmasi USU yang telah mendidik selama perkuliahan hingga selesai.
Penulis juga mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang sebesar-besarnya kepada Ayahanda Muhammad A. Wahab dan Ibunda Jamaliah yang tiada hentinya berkorban dengan tulus ikhlas bagi kesuksesan penulis, juga
v
kepada abang Herman, Faisal Rizal, Mahlil dan kakak Nova Zulaiha yang selalu setia memberi doa, dorongan dan semangat, serta teman-teman farmasi Ekstensi 2014 terutama untuk Pocut dan Dedek yang telah memberikan bantuan, dukungan dan motivasi hingga penulis menyelesaikan penelitian.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa skripsi ini masih belum sempurna, oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun pada skripsi ini. Akhir kata penulis berharap semoga skripsi ini bermanfaat bagi ilmu pengetahuan khususnya di bidang farmasi.
Medan, November 2016
Penulis,
Megawati
NIM 141524007
