KARYA AKHIR NILAI DIAGNOSTIK ADENOSINE DEAMINASE (ADA) CAIRAN PLEURA PADA PENDERITA EFUSI PLEURA TUBERKULOSIS

(1)

ADLN- PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

NILAI DIAGNOSTIK ADENOSINE

DEAMINASE (ADA) CAIRAN PLEURA PADA

PENDERITA EFUSI PLEURA TUBERKULOSIS

Oleh :

Rizki Nur Amalia

Pembimbing :

Isnu Pradjoko

DEPARTEMEN/SMF PULMONOLOGI DAN ILMU KEDOKTERAN RESPIRASI FAKULTAS KEDOKTERAN UNAIR/ RS PENDIDIKAN

RSUD DR. SOETOMO SURABAYA

2015

KARYA AKHIR

(2)

(3)

(4)

(5)

(6)

KATA PENGANTAR

Segala puji bagi Allah SWT atas selesainya karya akhir kami yang berjudul “Nilai Diagnostik Adenosine Deaminase (ADA) Cairan Pleura pada Penderita Efusi Pleura Tuberkulosis” sebagai salah satu syarat menyelesaikan pendidikan dokter spesialis di bidang Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga.

Dalam penulisan karya akhir ini tentunya tidak lepas dari kekurangan, baik aspek kualitas maupun aspek kuantitas dari materi penelitian yang disajikan. Semua ini didasarkan dari keterbatasan yang dimiliki penulis.

Penulis menyadari bahwa karya akhir ini jauh dari sempurna sehingga penulis membutuhkan kritik dan saran yang bersifat membangun untuk kemajuan pendidikan di masa yang akan datang. Selanjutnya dalam penulisan karya akhir ini penulis banyak diberi bantuan oleh berbagai pihak.

Dalam kesempatan ini penulis dengan tulus mengucapkan terima kasih kepada 1. Prof. Dr. Muhamad Nasih, SE, MT, Ak., CMA, sebagai rektor UNAIR yang

telah memberikan kami kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi di FK UNAIR. 2. Prof. Dr. Soetojo, dr, Sp.U, sebagai Dekan FK UNAIR yang telah

memberikan kami kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi di FK UNAIR.

3. Harsono, dr, sebagai Direktur RSUD Dr. Soetomo yang telah memberikan kami kesempatan untuk belajar di lingkungan RS yang dipimpin.

4. Winariani, dr, Sp.P (K), MARS, sebagai Ketua Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi yang telah berkenan menerima dan memberi kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi di FK UNAIR.

5. Helmia Hasan, dr, Sp.P (K), MPdKed, sebagai Ketua Program Studi Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi yang telah berkenan menerima dan memberi kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi di FK UNAIR.

(7)

6. Isnu Pradjoko, dr, Sp.P (K), sebagai pembimbing karya akhir yang selalu sabar mengoreksi, memberi saran dan dukungan selama pembuatan karya akhir ini

7. Prof. Dr. Muhammad Amin, dr, Sp.P (K) sebagai BAKOR III penelitian Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi yang telah memberikan saran selama kami mengikuti pendidikan serta menyelesaikan karya akhir.

8. Dr. Soedarsono, dr, Sp.P (K), sebagai ChiefdeClinique yang banyak memberikan bimbingan selama pendidikan.

9. Prof. Dr. Benjamin Margono, dr, Sp.P (K), FCCP, M. Jusuf Wibisono, dr, Sp.P (K), Slamet Hariadi, dr, Sp.P (K), Dr. Daniel Maranatha, dr, Sp.P (K), Dr. Laksmi Wulandari, dr, Sp.P (K), RestiYudhawati, dr, Sp.P (K), IsninAnangMarhana, dr, Sp.P (K),TutikKusmiati, dr, Sp.P (K), Arief Bachtiar, dr, Sp.P serta seluruh staf pengajar yang penuh dedikasi memberi bimbingan selama pendidikan.

10.Muhammad Ifansyah, drs (Alm) dan Siti Rahmi, orangtua yang telah mengasuh dan membesarkan dengan kesabaran dan cinta kasih. Terima kasih atas dukungan doa dan kasih sayang yang tak terhingga yang selalu dicurahkan selama ini.

11.Suami tercinta Muhammad Fatkhurrahman, SP yang telah memberikan semangat,dorongan,doa,kasih sayang yang melimpah serta pengertian dan kesabarannya selama saya menempuh pendidikan ini. Anak tersayang Muhammad Nararya Rafidlan sebagai pemberi semangat dan pembawa keceriaan dalam hidup saya. Serta Bapak dan Ibu Mertua yang selalu memberikan dukungannya.

12.Rekan sejawat peserta PPDS, paramedis, staf tata usaha dan semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu.

Demikian ucapan terima kasih kami, semoga karya akhir ini bisa bermanfaat bagi semua

Surabaya, Januari 2016 Penulis

(8)

ABSTRAK

Latar belakang: Efusi plura tuberkulosis merupakan salah satu jenis TB ekstra paru dengan persentase terbanyak kedua setelah limfadenitis TB. Diagnosis efusi pleura TB sulit ditegakkan karena berbagai metode diagnostik yang ada masih memiliki banyak keterbatasan. Adenosine deaminase (ADA) merupakan enzim yang terlibat pada proses katabolisme purin yang mengakatalis perubahan

adenosine menjadi inosine dan deoksiadenosin menjadi deoksiinosin dan memegang peranan penting pada diferensiasi sel limfoid. Nilai ADA meningkat pada efusi pleura TB.

Metode: Jenis penelitian adalah penelitian analitik observasional dengan rancangan cross-sectional. Analisis statistik yang digunakan adalah uji T 2 sampel bebas. Kurva ROC digunakan untuk menentukan nilai cut off ADA pada efusi pleura TB. Untuk menentukan level kesesuaian antara nilai cut off ADA yang didapat dengan penegakan diagnosis efusi pleura TB digunakan uji kesesuaian kappa.

Hasil: Jumlah total subyek penelitian adalah 48 dengan perincian 18 subyek penderita efusi pleura TB dan 30 subyek penderita efusi pleura bukan TB. Didapatkan perbedaan yang signifikan antara nilai ADA cairan pleura penderita efusi pleura TB dengan penderita efusi pleura bukan TB. Tidak didapatkan perbedaan yang bermakna antara nilai ADA penderita efusi pleura TB dengan hasil sputum BTA/ kultur MTB positif dibanding penderita efusi pleura TB dengan hasil sputum BTA/ kultur MTB negatif. Didapatkan nilai cut off ADA cairan pleura untuk diagnosis efusi pleura TB sebesar 39,19 dengan sensitifitas sebesar 88,9% dan spesifisitas sebesar 90% Nilai cut off ADA yang didapat dari penelitian ini memiliki kesesuaian yang baik dengan diagnosis efusi pleura TB. Kesimpulan: Pemeriksan ADA cairan pleura berguna sebagai sarana penunjang diagnostik dalam penegakan diagnosis efusi pleura TB

(9)

Background: Tuberculosis pleural effusion is the most common extrapulmonary TB after lymphadenitis TB. Limited diagnostic methods make TB pleural effusion hard to diagnose. Adenosine deaminase ADA is an enzyme in purin catabolism process which catalyze adenosine into inosine and deoksiadenosine into deoksiinosin. This process is important in lymphoid cell differentiation. ADA is elevated in TB pleural effusion.

Method: This study was a cross sectional analytic observational. Statistic analysis was using two independent samples T test. ROC curve was used to determine cut off value of ADA. Kappa test was used to determined the level of agreement of ADA cut off value.

Results: Forty eight samples were included in this study, 18 samples with TB pleural effusion and 30 samples with non TB pleural effusion. There was significant difference between pleural fluid ADA in TB and non TB. Positivity of AFB sputum and MTB culture did not show any significant differences. Cut off ADA value for TB pleural effusion diagnosis was 39,19 with sensitivity 88,9% and spesificity 90%.

Conclusion: Examination of ADA level in pleural fluid is a usefull tool to diagnose TB pleural effusion.

Keywords: Pleural effusion, Adenosine Deaminase, TB pleural effusion

(10)

DAFTAR SINGKATAN

ADA : Adenosine Deaminase

AIDS : Acquired Immunodeficiency Syndrome BTA : Batang Tahan Asam

CABG : Coronary Artery bypass Grafting CD : Cluster of Differentation

HIV : Human Immunodeficiency Virus IFN : Interferon IL : Interleukin LDH : Lactate Dehidrogenase MN : Mononuklear MTB : Mycobacterium Tuberkulosis NK : Natural Killer

NPV : Negative Predictive Value PCR : Polimerase Chain Reaction PMN : Polimorfonuklear

PPD : Purified Protein Derivatives PPV : Positive Predictive Value RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah TB : Tuberkulosis

TGF : Transforming Growth factor TNF : Tumor Necrosis Factor

(11)

DAFTAR ISI

DAFTAR TABEL... iii

DAFTAR GAMBAR... iv BAB 1 PENDAHULUAN... 1 1.1 Latar Belakang... 1 1.2 Rumusan Masalah... 3 1.3 Tujuan Penelitian... 3 1.4 Manfaat Penelitian... 4

BAB 2 TINJAUAN KEPUSTAKAAN... 5

2.1 Efusi Pleura Tuberkulosis... 5

2.2 Adenosin Deaminase... 16

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN... 23

3.1 Kerangka Konseptual... 23

3.2 Penjelasan Kerangka konseptual... 24

3.3 Hipotesis... 24

BAB 4 METODE PENELITIAN... 26

4.1 Desain Penelitian... 26

4.2 Populasi, Sampel dan Sampling... 26

4.3 Variabel Penelitian... 28

4.4 Definisi Operasional... 28

4.5 Rancangan Analisa Data... 29

4.6 Bahan Penelitian dan Cara Kerja... 30

4.7 Lokasi Penelitian... 32

4.8 Skema Alur Penelitian... 32

BAB 5 HASIL PENELITIAN... 33

5.1 Karakteristik Subyek Hasil Penelitian... 33

(12)

5.2 Hasil pengukuran nilai ADA, Sputum BTA dan Kultur sputum MTB... 34

5.3Perbandingan Nilai ADA Cairan Pleura Penderita Efusi Pleura TB dengan Hasil Sputum BTA / Hasil Kultur Sputum MTB Positif vs Negatif... 36

5.4 Nilai cut off, Sensitifitas,Spesifisitas ADA untuk Diagnosis Efusi Pleura TB... 37

BAB 6 PEMBAHASAN... 41

6.1 Karakteristik Subyek Penelitian... 41

6.2 Perbandingan Nilai ADA Cairan Pleura antara Kelompok Penderita Efusi Pleura TB dan Efusi Pleura Bukan TB... 43

6.3 Perbandingan Nilai ADA Cairan Pleura Penderita Efusi Pleura TB dengan Hasil Sputum BTA / Hasil Kultur Sputum MTB Positif vs Negatif... 44

6.4 Nilai cut off, Sensitifitas, Spesifisitas ADA untuk Diagnosis Efusi Pleura TB... 45

6.5 Keterbatasan Penelitian... 46

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN... 48

7.1 Kesimpulan... 48

7.2 Saran... 48

(13)

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Kegunaan interferon gamma dalam diagnosis efusi pleura TB... 14

Tabel 2.2 Kegunaan PCR dalam diagnosis efusi pleura TB... 15

Tabel 2.3 Kegunaan ADA dalam diagnosis efusi pleura TB... 18

Tabel 5.1 Karakteristik subyek penelitian... 33

Tabel 5.2 Nilai ADA cairan pleura penderita efusi pleura TB & bukan TB... 35

Tabel 5.3 Hasil sputum BTA dan kultur sputum MTB... 36

Tabel 5.4 Perbandingan nilai ADA cairan pleura penderita efusi pleura TB antara hasil sputum BTA serta hasil kultur sputum MTB positif & negatif... 37

Tabel 5.5 Nilai sensitifitas dan spesifisitas pemeriksaan ADA... 39

Tabel 5.6 Nilai uji kesesuaian kappa antara nilai cut off ADA dengan diagnosis efusi pleura TB... 39

Tabel 6.1 Interpretasi nilai uji kesesuaian kappa... 46

(14)

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Tahapan terjadinya efusi pleura tuberkulosis... 7

Gambar 2.2 Jalur, sistem dan berbagai penanda yang terlibat pada proses efusi pleura tuberkulosis... 9

Gambar 2.3 Diagram metabolisme adenosin... 20

Gambar 2.4 Prinsip pemeriksaan ADA cairan pleura... 21

Gambar 2.5 Prinsip pemeriksaan ADA metode kalorimetri enzimatis otomatik... 22

Gambar 3.1 Kerangka konseptual... 23

Gambar 5.1 Karakteristik subyek penelitian berdasarkan diagnosis... 34

Gambar 5.2 Kurva ROC untuk nilai ADA... 38