PERBEDAAN FAAL HEMOSTASIS PADA PASIEN PENYAKIT JANTUNG KORONER DENGAN DAN TANPA DIABETES
MELLITUS TIPE 2 DENGAN MENGGUNAKAN TROMBOELASTOGRAFI (TEG)
TESIS
Oleh
BRAMA IHSAN SAZLI 107101032
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
PERBEDAAN FAAL HEMOSTASIS PADA PASIEN PENYAKIT JANTUNG KORONER DENGAN DAN TANPA DIABETES MELLITUS
TIPE 2 DENGAN MENGGUNAKAN TROMBOELASTOGRAFI (TEG)
TESIS
Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik dan Spesialis Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Oleh
BRAMA IHSAN SAZLI 107101032
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN
Menyetujui, Komisi Pembimbing
Dr. Santi Syafril Sp.PD KEMD Dr.Dairion Gatot SpPD KHOM
Pembimbing 1 Pembimbing 2
Sekretaris Program Studi Ketua Departemen Ilmu Penyakit Dalam Ilmu Penyakit Dalam
Dr.Dairion Gatot SpPD KHOM. dr. Refli Hasan, Sp.PD Sp.JP(K) NIP 19620302 198903 1 003 NIP. 19610403 198709 1 001 Judul Tesis : PERBEDAAN FAAL HEMOSTASIS PADA
PASIEN PENYAKIT JANTUNG KORONER DENGAN DAN TANPA DIABETES MELLITUS TIPE 2 DENGAN MENGGUNAKAN
TROMBOELASTOGRAFI (TEG)
Nama Mahasiswa : Brama Ihsan Sazli Nomor Induk
Mahasiswa
: 107101032
Menyetujui, Komisi Pembimbing
Dr. Santi Syafril Sp.PD KEMD Dr.Dairion Gatot SpPD KHOM
Pembimbing 1 Pembimbing 2
Program Studi Magister Kedokteran Klinik Dekan
Sekretaris Program Studi Fakultas Kedokteran USU
dr. Murniati Manik, MSc, Sp.KK Sp.GK Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD KGEH.
NIP. 19530719198003 2 001 NIP. 19540220 198011 001 Judul Tesis : PERBEDAAN FAAL HEMOSTASIS PADA
PASIEN PENYAKIT JANTUNG KORONER DENGAN DAN TANPA DIABETES MELLITUS TIPE 2 DENGAN MENGGUNAKAN
TROMBOELASTOGRAFI (TEG)
Nama Mahasiswa : Brama Ihsan Sazli Nomor Induk
Mahasiswa
: 107101032
Telah diuji dan Lulus Pada Tanggal : 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : Prof. dr. Harun R. Lubis, SpPD,KGH Anggota : dr. Zuhrial Zubir, SpPD KAI
dr. Mardianto Sp.PD, KEMD
Dr. dr. Blondina Marpaung Sp.PD, KR
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk
telah penulis nyatakan dengan benar.
Nama : Brama Ihsan Sazli NIM : 107101032
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda tangan di bawah ini:
Nama : Brama Ihsan Sazli
NIM : 107101032
Program Studi : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Ilmu Penyakit Dalam Jenis Karya : Tesis
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive Royalty Free Right ) atas tesis saya yang berjudul:
PERBEDAAN FAAL HEMOSTASIS PADA PASIEN PENYAKIT JANTUNG KORONER DENGAN DAN TANPA DIABETES
MELLITUS TIPE 2 DENGAN MENGGUNAKAN TROMBOELASTOGRAFI (TEG)
beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Non-eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Medan Pada Tanggal : Yang menyatakan
PERBEDAAN FAAL HEMOSTASIS PADA PASIEN PENYAKIT JANTUNG KORONER DENGAN DAN TANPA DIABETES
MELLITUS TIPE 2 DENGAN MENGGUNAKAN TROMBOELASTOGRAFI (TEG)
Brama Ihsan Sazli, Santi Syafril, Dairion Gatot, Dharma Lindarto
Divisi Endokrinologi Metabolik dan Diabetes - Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan
ABSTRAK
Latar Belakang: Gangguan Hemostasis memegang peranan penting terhadap kejadian morbiditas dan mortalitas pasien Diabetes Mellitus (DM) tipe 2 dan Penyakit Jantung Koroner (PJK). Penelitian sebelumnya pada pasien DM tipe 2 dan PJK memperlihatkan adanya perbedaan pada parameter Tromboelastografi (TEG) yang menunjukkan adanya perbedaan faal hemostasis dibanding orang sehat.
Tujuan: Mendapatkan perbedaan faal hemostasis pada pasien PJK dengan DM tipe 2 dibanding PJK tanpa DM tipe 2 dengan menggunakan TEG
Metode: Penelitian cross sectional dengan pengambilan data dari bulan Januari hingga Juli 2015 terhadap 15 pasien PJK dengan DM dan 26 pasien PJK tanpa DM. Dilakukan anamnesis, pemeriksaan tanda vital, pemeriksaan antropometri, laboratorium rutin, hemostasis konvensional dan TEG.
Hasil: Didapatkan perbedaan faal hemostasis pada pasien PJK dengan DM tipe 2 dibandingkan dengan pasien PJK tanpa DM yang bermakna secara statistik pada parameter TEG R, K, α, MA dan G ( p=0,014; p=0,027; p=0,005; p=0,022; p=0,019).
Kesimpulan: Terdapat perbedaan faal hemostasis berupa peningkatan koagulabilitas dan fungsi trombosit pada pasien PJK dengan DM tipe 2 dibandingkan pasien PJK tanpa DM tipe 2 dengan menggunakan TEG
THE DIFFERENCES OF HEMOSTATIC PHYSIOLOGY OF CORONARY ARTERY DISEASE PATIENTS WITH AND WITHOUT TYPE 2 DIABETES MELLITUS USING TROMBOELASTOGRAPHY (TEG)
Brama Ihsan Sazli, Santi Syafril, Dairion Gatot, Dharma Lindarto
Division of Endocrynology Metabolic and Diabetes - Department of Internal Medicine Faculty of Medicine, University of North Sumatra Medan
ABSTRACT
Background: Hemostasis disorders play an important role on the incidence of morbidity and mortality of patients with Diabetes Mellitus (DM) type 2 and Coronary Artery Disease (CAD). Previous studies in patients with type 2 diabetes and CAD patients showed differences in the parameters Tromboelastografi (TEG) that shows the differences in the status of hemostasis compare to control group. Objective: Obtain the difference of hemostasis physiology in patients with type 2 diabetic CAD than non diabetic CAD patients by using TEG.
Methods: cross sectional study with data collection from January to July 2015 from 15 diabetic CAD patients and 26 non diabetic CAD patients. Do anamnesis, examination of vital signs, anthropometric examination, routine laboratory, conventional hemostasis and TEG.
Results: There were statistically significancy differences in the physiology of hemostasis in patients with diabetic CAD compared with non diabetic CAD patients at TEG parameters R, K, α, MA and G (p = 0.014; p = 0.027; p = 0.005; p
= 0.022; p = 0.019).
Conclusion: There were differences in hypercoagulability state and platelet reactivity in CAD with type 2 diabetes patients compared with non diabetic CAD using TEG
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis pada Program Magister Kedokteran Klinik Spesialis Ilmu Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Selama mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian untuk tesis ini, penulis telah mendapat banyak bimbingan, petunjuk, bantuan, arahan serta dorongan baik moril maupun materil dari berbagai pihak. Untuk itu perkenankanlah penulis menyampaikan rasa terima kasih dan hormat yang tiada terhingga kepada :
Dekan Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar A Siregar SpPD-KGEH yang telah memberikan izin dan menerima penulis untuk mengikuti Program Magister Ilmu Penyakit Dalam di FK USU.
Direktur RSUP H Adam Malik dan Direktur RSUP Dr. Pirngadi Medan yang telah memberikan kemudahan dan izin menggunakan fasilitas dan sarana
rumah sakit untuk menunjang pendidikan dan penelitian.
Dr. Refli Hasan SpPD, Sp.JP selaku Kepala Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU yang telah memberikan bimbingan, kemudahan dan perhatian yang besar selama penulis mengikuti pendidikan.
Dr. Zainal Safri SpPD, Sp.JP dan Dr. Dairion Gatot SpPD-KHOM sebagai Ketua dan Sekretaris Program Studi Ilmu Penyakit Dalam yang telah senantiasa membimbing, mengarahkan dan memotivasi penulis selama mengikuti pendidikan.
penulis berikan semoga kiranya Allah SWT dapat melimpahkan berkat yang berlimpah kepada mereka beserta keluarga.
Rasa terima kasih dan hormat penulis sampaikan kepada seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU khususnya divisi Kepala Divisi Endokrinologi Metabolik dan Diabetes kepada Dr.dr.Dharma Lindarto SpPD-KEMD, Dr. Mardianto, Sp.PD-SpPD-KEMD, Dr. Santi Syafril SP.PD-KEMD dan para senior peserta PPDS-II Endokrinologi Metabolik dan Diabetes, dr. M.Aron Pase, SpPD dan dr Melati Silvany Nst SpPD.
Para guru besar, Prof. Dr. Harun Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH, Prof. Dr. Bachtiar Fanani Lubis, Sp.PD-KHOM, Prof. Dr. Habibah Hanum, Sp.PD-Kpsi, Prof. Dr. Sutomo Kasiman, Sp.PD-KKV, Prof. Dr. Azhar Tanjung, Sp.PD-KP-KAI-Sp.MK, Prof. Dr. OK Moehad Sjah, Sp.PD-KR, Prof. Dr. Lukman Hakim Zain, Sp.PD-KGEH, Prof. Dr. M Yusuf Nasution, Sp.PD-KGH, Prof. Dr. Abdul Majid, Sp.PD-KKV, Prof. Dr. Azmi S Kar, Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Gontar A. Siregar Sp.PD-KGEH, Prof. Dr. Haris Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K), Prof. Dr. Harun Al Rasyid Damanik, Sp.PD-KGK, yang telah memberikan bimbingan dan teladan
selama penulis menjalani pendidikan.
Elyas Tarigan, Sp.PD, Dr. Fransiskus Ginting, Sp.PD, Dr. Alwi Thamrin Nasution, Sp.PD, Dr. Syafrizal Nasution, Sp.PD, Dr. Imelda Rey, Sp.PD, Dr. Deske Muhadi, Sp.PD, Dr. Melati Sylvani Nasution, Sp.PD, Dr Aron M Pase, Sp.PD, Dr. Dewi Murni Sartika, Sp.PD, Dr Medina, Sp.PD, Dr. Restuti Saragih, Sp.PD, Dr. Dina Aprilia Sp.PD, Dr. Sumi Ramadhani, Sp.PD, Dr Anita Rosari, Sp.PD, Dr. Taufik Sungkar, Sp.PD, Dr. Zulkhairi, Sp.PD, Dr. Adlin, Sp.PD, Dr. Radar Radius Tarigan, Sp.PD, Dr Wika Lubis, Sp.PD, dan Dr. Riri Andri Muzasti, Sp.PD.
Terima kasih yang besar kepada DR.dr.Rosita J. Sembiring SpPk yang dengna kemurahan hatinya membantu penyediaan dan pemeriksaan tromboelatografi dan juga banyak meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam penyusunan tesis ini.
Kepada Kepala Ruangan dan Perawat Poliklinik Departemen Ilmu Penyakit Dalam RSUP H Adam Malik, Departemen Kardiologi RSUP H Adam Malik , Perawat Instalasi Diagnosis Terpadu RSUP H Adam Malik, Kepala Ruangan Rindu A1 dan A2 RSUP H Adam Malik, beserta seluruh perawat,
penulis menyampaikan terimakasih atas izin, kemudahan dan bantuan selama pelaksanaan penelitian. Serta kepada pasien yang bersedia ikut serta dalam penelitian ini penulis ucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya. Semoga hasil penelitian ini dapat memberikan manfaat.
Rasa terima kasih penulis ucapkan kepada para senior dan rekan-rekan PPDS Ilmu Penyakit Dalam atas kerjasama, persahabatan, bantuan, motivasi dan kekompakan yang kita jalin selama ini.
Sembah sujud dan terima kasih tak terhingga penulis haturkan kepada kedua orang tua penulis, Ayahanda DR.Dr.Dharma Lindarto SpPD-KEMD dan Ibunda dr. Sri Hendrawaty atas segala jerih payah, pengorbanan, dan kasih saying tulus telah melahirkan, membesarkan, mendidik, mendoakan tanpa henti, memberikan dukungan moril dan materiil, serta mendorong penulis dalam berjuang. Semoga Tuhan Yang Maha Kuasa senantiasa memberikan kesehatan, rahmat, dan karunia-Nya. Amin.
J. Sembiring SpPK yang telah memberikan dukungan, bimbingan, dorongan semangat dan nasehat dalam menyelesaikan pendidikan ini, penulis ucapkan terima kasih yang setulusnya.
Kepada istri tercinta dr. Joy Wulansari Purba dan anakku tersayang Reihafiz Ahza Ramdan, tiada kata lain yang bisa disampaikan selain rasa terima kasih atas cinta dan kasih sayang serta kesabaran, ketabahan, pengorbanan, dukungan serta
doa yang telah diberikan selama ini.
Terima kasih juga kepada adik kandung penulis dr. Ratih Anindita beserta suami dr. Dicki Julianda, dan Astrid Nurrahma serta segenap keluarga besar penulis yang telah memberikan bantuan moril, semangat dan doa tanpa pamrih selama pendidikan.
Akhirnya dengan segala kerendahan hati, penulis sampaikan pula terima kasih kepada semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah membantu baik secara langsung maupun tidak langsung selama pendidikan maupun dalam penyelesaian tesis ini.
Semoga Tuhan Yang maha Esa senantiasa memberikan limpahan rahmat
dan karunia-Nya kepada kita semua dan semoga penelitian ini dapat bermanfaat bagi kita dan masyarakat.
Medan, Juli 2015
DAFTAR ISI
Halaman Abstrak... I
Abstract... ii
Kata Pengantar... iii
Daftar Isi... vii
Daftar Tabel... viii
Daftar Gambar... ix
Daftar Singkatan dan Lambang... x
Daftar Lampiran... xi
BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang... 1
1.2 Perumusan Masalah... 3
1.3 Hipotesis... 3
1.4 TujuanPenelitian... 3
1.5 Manfaat Penelitian... 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Diabetes Mellitus... 2.1.1. Defenisi...………... 2.1.2. Klasifikasi Diabetes...…………... 2.1.3. Komplikasi Diabetes... 2.2 Penyakit Jantung Koroner... 2.2.1 Aterosklerosis dan Inflamasi... 2.2.2 Patofisiologi Aterosklerosis... 2.3 Hemostasis... 2.3.1 Sistem Koagulasi... 2.3.2 Sistem Fibrinolisis... 2.3.3 Inhibitor Koagulasi... 2.3.4 Gangguan Hemostasis pada Diabetes... 2.3.5 Gangguan Hemostasis Pada Aterosklerosis... 2.3.6 Penilaian Koagulasi Konvensional... 2.4.Tromboelastografi... 2.4.2 Defenisi... 2.4.2 Parameter Penilaian Tromboelastografi... 2.5. Kerangka Konseptual... BAB III METODOLOGI PENELITIAN 3.1 Desain Penelitian... 20
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian... 20
3.3 Populasi dan Sampel... 20
3.4 Perkiraan Besar Sampel... 20 3.5 Kriteria Inklusi dan Eksklusi...
3. 9 Etika Penelitian... 3.10. Analisis Data dan Statistik... 3.11 Kerangka Operasional...
25 25 26
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Hasil Penelitian... 4.1.1 Karakteristik responden penelitian ... 4.1.2 Karakteristik Faktor Risiko Kardiovaskuler Pada Subjek Penelitian... 4.1.3 Karakteristik Laboratorium Rutin Subjek Penelitian...
4.1.4 Perbandingan Faal Hemostasis... 4.1.4.1 Perbandingan Faal Hemostasis dengan Pemeriksaan Hemostasis Konvensional... 4.1.4.2 Perbandingan Faal Hemostasis dengan Menggunakan TEG...
27 27
28
28 29
29
30 4.2 Pembahasan... 32 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
DAFTAR TABEL
Nomor Judul Halaman
4.1 4.2
4.3
4.4
4.5
Karakteristik Dasar Subyek Penelitian... Karakteristik Faktor Risiko Kardiovaskuler Pada Subjek Penelitian... Karakteristik Laboratorium Rutin Subjek
Penelitian... Perbandingan Faal Hemostasis dengan pemeriksaan
Hemostasis konvensional... Perbandingan Faal Hemostasis dengan Menggunakan
TEG...
27
28
29
30
DAFTAR GAMBAR
Nomor Judul Halaman
2.1
2.2
2.3 2.4 2.5 2.6
2.7 3.1 4.1
Tahapan Perkembangan Plak
aterosklerosis... Proses Aterogenesis Pada Diabetes
Mellitus... Kaskade Koagulasi dan Fibrinolitik... Tromboelastografi... Grafik Tromboelastografi... Contoh interpretasi Grafik
Tromboelastografi... Kerangka Konseptual... Kerangka Operasional... Grafik Boxplot Parameter Hasil Pemeriksaan
TEG...
8
9 11 15 17
18 19 26
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
SINGKATAN Nama Pemakaian pertama
kali pada halaman
American Diabetes Association
Diabetes mellitus
International Diabetes Federation
Penyakit Jantung Koroner Tromboelastografi
Ketoasidosis diabetik Hiperosmolar non ketotik Low Density Lipoprotein
Reactive Oxygen Species
Nitric Oxide
Vascular Smooth Muscle Cells
tissue factor
Plasmin Activator Inhibitor 1
Receptor Advanced Glycosylation Endproducts
tissue plasminogen activator
urokinase-like plasminogen activator
fibrin degradation product
Tissue factor pathway inhibitor
thrombin-antithrombin complex
Protrombin Time
Activated Partial Thromboplastin Time
Thrombin Time
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor Judul Halaman
1 Persetujuan Komisi Etik Penelitian... 41 2 Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian... 42 3 Surat Persetujuan Setelah Penjelasan... 43 4 Kertas Kerja Profil Peserta Penelitian... 44 5 Data Hasil penelitian... 45 6
7
Output Analisis………. Kurikulum Vitae...
