Pantothenic acid
AHMAD FARIDI
• Pantotenat adalah Vitamin B5
• Vitamin B5 tersusun oleh beta-alanin dan asam
pantotenat dengan ikatan peptida
Absorpsi Vitamin B5
• 85% terikat dalam KoA
• Konsentrasi tinggi pada hati, otak, ginjal, dan jantung
• Oleh enzim fosfatase dalam saluran cerna, asam
pantotenat dihidrolisis menjadi 4-fosfopantotein dan asam pantotenat yang kemudian diabsorbsi
• Dalam konsentrasi tinggi diabsorpsi melalui mekanisme difusi aktif
• Dalam konsentrasi rendah menggunakan mekanisme
Sodium Multivitamin Transporter (SMVT)
• Sebagai bagian dari koenzim A, diperlukan dalam berbagai reaksi metabolisme sel.
• Sebagai bagian dari Asetil koA, asam pantotenat terlibat dalam berbagai reaksi metabolisme karbohidrat dan lipida
• Pantotenat aktif ikut dalam berbagai reaksi : Siklus TCA, sintesis dan oksidasi asam lemak, reaksi asetilasi,
glukoneogenesis
• As. Pantotenat bersama tioetanolamin, adenin, ribosa 3-fosfat
& pirofosfat menyusun koenzim Acyl Carrier Protein (ACP)
• Berperan dalam sintesis hormon steroid, kolesterol, fosfolipid dan porfirin yang diperlukan dalam pembentukan hemoglobin
FUNGSI VITAMIN B5
Asam Pantotenat
• AKG asam pantotenat : 3 – 7 mg/hari
• Sumber : terdapat di dalam semua jaringan
hewan dan tumbuhan seperti hati, kuning
telur, daging, ikan, unggas, serealia utuh dan
kacang-kacangan.
• Defisiensi asam pantotenat jarang terjadi karena terdapat secara luas di dalam bahan makanan.
• Gejala kekurangan : rasa tidak enak pada
saluran cerna, kesemutan dan rasa panas pada
kaki, rasa lelah dan sulit tidur
FOLAT
• Folat dan asam folat itu berbeda
• Folat hanya terdapat dalam pangan nabati atau hewani
• Asam folat berupa folat sintetis yang terdapat pada bahan suplemen
• Folat disusun oleh molekul Pteridin, PABA dan
asam glutamat
FOLAT
• Folat dalam makanan terdapat sebagai poliglutamat sehingga harus dihidrolisis menjadi monoglutamat di dalam mukosa usus halus, sebelum ditransportasi secara aktif ke dalam sel usus halus
• Bentuk lain adalah 5-metil tetrahidrofolat (THF) dan 10-formil THF
• Hati merupakan tempat simpanan utama folat.
Absorpsi, Metabolisme
dan simpanan Folat
• Dalam penyerapan folat, bentuk poliglutamat dihidrolisis menjadi monoglutamat oleh enzim gama-glutamat peptidase (FGCP)
• Proton-koupel folat transporter (PCFT) : sarana untuk folat masuk sel.
• Folat di dalam sel diubah menjadi 5-metil
tetrahidrofolat dan dibawa ke hati melalui sirkulasi
darah portal untuk disimpan
• Di dalam hati, 5-metil tetrahidrofolat diubah
menjadi asam tetrahidrofolat (THFA) dan gugus metil disumbangkan ke metionin
• THFA kemudian bereaksi dengan enzim
poliglutamat sintase untuk membentuk kembali poliglutamil folat yang kemudian akan berikatan dengan bermacam enzim dan melakukan
sebagian besar fungsi metabolik vitamin B9
• Fungsi utama koenzim folat (THFA) adalah
memindahkan atom karbon tunggal dalam bentuk gugus formil, hidroksimetil dalam reaksi penting
metabolisme asam amino dan sintesis asam nukleat.
• THFA berperan dalam sintesis purin-purin guanin dan edenin serta pirimidin timin yaitu senyawa yang
digunakan dalam pembentukan asam
deoksiribonukleat (DNA) dan asam ribonukleat (RNA)
FUNGSI VITAMIN B9
Sebagai Koenzim folat pada metabolisme asam amino yaitu :
• Folat dibutuhkan dalam perubahan histidin menjadi asam glutamat
• Reaksi akhir dari metabolisme histidin adalah terbentuknya Formiminoglutamat (FIGLU)
• FIGLU dibantu oleh enzim formiminotranferase menghasilkan glutamat
• THF dikonversi menjadi 5-formimino THF
FUNGSI VITAMIN B9
FIGLU dalam urin merupakan indikator defisiensi folat
• Metabolisme Nukleotida
• Dalam metabolisme Purin dan Pirimidin untuk sintesis DNA diperlukan FOLAT
• Dalam sintesisi pirimidin, timidilsintetase memerlukan 5-10-metilin THF untuk
mengkonversi dUMP menjadi dTMP
• Disini terlihat peran utama THF (tetrahidrofolat)
FOLAT
• Larut air
• RDA :
laki : 200 µg
perempuan 180 µg mengandung 400 µg
bayi: 3,6 µg/kg per hari.
• Sumber: hati, kuning telur, jus jeruk & sayuran hijau (brokoli, bayam, bell pepper).
Faktor risiko untuk defisiensi folat
• Makanan yang rendah folat : pola makan, teknik memasak
• Kehamilan (megaloblastic anemia)
• Kekurangan vit B12
• Epilepsi jika diobati dengan anticonvulsants (obat
anti kejang) menyebabkan defisiensi folat
Asam folat & Neural Tube Defect
• Pada embrio yang normal minggu ke 2 dan 3 setelah konsepsi panjang embrio 2-3 mm, suatu struktur rata (neural plate) membentuk 2 bubungan yang paralel. Bubungan ini saling menyilang membentuk suatu tabung (neural tube). Obat, gizi salah, kesalahan genetik menganggu tahap penutupan tabung secara normal
Asam folat & Neural Tube Defects (NTD)
• Pada NTD yang paling sedikit
keparahannya tidak dapat dideteksi kecuali pemeriksaan tulang belakang dengan jari seorang dokter. Untuk
yang sangat parah NTD menyebabkan hilangnya otak.
• NTD yg paling umum :
• spina bifida (spinal cord pada lumbar vertebrata tidak ditutup oleh tulang)
Asam folat & Neural Tube Defects
Asam folat & Neural Tube Defects
• Anencephaly : Lack of development of a fetal cranial vault.
• Enchephalocele (jaringan menonjol melalui
sebuah lubang di dalam
tengkorak).
• FDA merekomendasikan fortifikasi tepung dan produk serealia dengan asam folat 1,4 mg/kg tepung untuk mencegah NTD
• Suplemen asam folat memberikan efek
menurunkan kadar homosistein di dalam
darah yang berkaitan dengan pencegahan
aterosklerosis dan untuk mencegah NTD
• Penyakit kronis yang dihubungkan dengan
kemungkinan defisiensi folat biasanya diberikan suplemen asam folat 1 mg sehari.
• Pada kasus anemia diberikan asam folat hingga 5 mg sehari.
• Keracunan karena kelebihan folat jarang terjadi.
• Dosis 5-10 mg sehari (dianggap aman), ibu hamil
dianjurkan menghindari konsumsi 2 1/2 kali AKG
ibu hamil
• Metabolisme METIONIN
• Dalam regenerasi Metionin dari Homosistein memerluklan 5-metil THF
• Gugus metil diperlukan dalam sintesis metionin, diambil dari metilkobalamin
• Kobalamin memerlukan gugus metil dari 5-
metil THF untuk membentuk metilkobalamin
Konversi folat pada enterocyte
Terjadi pada sirkulasi portal
Bentuk Monoglutamate terbentuk pada sirkulasi darah terikat pada plasma protein
Diserap oleh jaringan yang memiliki resseptor folat (hati, ginjal dan sel hematopoietic)
Apa yang terjadi jika Homocystein tidak
dikonversi?
Vitamin K
• Vitamin larut lemak
• Sintesa protein pada pembekuan darah (blood clooting/coagulation)
• Vitamin K (dari koagulation, German)
• Protein yang tergantung vit. K faktor II, faktor VII, faktor IX, faktor X, protein C & protein S
• Protein yang tergantung vit. K : terdapat pada
pertumbuhan tulang (osteocalcin), & terdapat di dalam pertumbuhan sel (prot Gas6).
• Vitamin K sebagai kofaktor vitamin K-dependent
karboksilase mengkatalisa konversi residu protein
berupa asam glutamat menjadi γ-carboxy -glutamic
acid, selama proses translasi
Peranan vitamin K di dalam modifikasi
post modification dari protein
Vitamin K
▪ Terdapat di alam dalam 2 bentuk :
Phylloquinone (vit. K1) & menaquinone (vit. K2) Di tubuh : vit K direduksi menjadi dihidrovitamin K.
▪ Phylloquinone (vit K1) disintesa oleh tanaman.
Menaquinone (vit K2) disintesa oleh bakteri. Pada tanaman & bakteri, vitamin K berperan dalam
transport elektron & produksi energi.
▪ Sintetik : menadione (vitamin K3) dapat dialkilasi di dalam hati oleh enzim yang menempelkan
rantai poliisoprenoid.
Struktur Vitamin K
K1 = 2-methyl-3-phytyl-1,4- naphtoquinone
K2 = memiliki ekor poliisoprenoid yg mengandung 5-13 unit
isoprenoid
Vitamin K
• RDA Vit K dewasa = 80 µg & 5-20 µg untuk anak-anak.
• Sumber pangan : bayam, selada, brokoli, taoge, kol 8 mg vit/kg. Susu sapi 20 µg/liter. ASI 10x lebih rendah sehingga ASI hanya menyumbang 20% angka kecukupan vit K.
• Diserap di usus halus, lalu dalam bentuk kilomikron masuk ke dalam limfa. Defisiensi vit K dialami oleh orang dewasa dan anak-anak yang mengalami gangguan pada penyerapan lemak, seperti pada cystic fibrosis, produksi empedu
kurang, diare
Vitamin K
• Hemophilias : perdarahan yang tidak berhubungan dengan status vit. K (genetic disease).
• Defisiensi vit. K terjadi pada bayi baru lahir:
✓ Simpanan vit. K rendah
✓ ASI mengandung rendah vit. K
✓ Saluran alat pencernaan steril.
• Defisiensi vitamin K menyebabkan hemorrhagic disease of the newborn. Bayi baru lahir disuntik phylloquinone (1,0 mg) untuk mencegah gangguan penggumpalan darah yang dapat menyebabkan perdarahan.
• Susu formula bayi biasanya di fortifikasi vitamin K
