1
HUBUNGAN LEUKOSITOSPERMIA DENGAN
PERTUMBUHAN KOLONI BAKTERI PADA KULTUR CAIRAN
SEMEN PRIA DARI PASANGAN INFERTIL DI RSUP H ADAM
MALIK MEDAN
TESIS
MUHAMMAD DANIEL HAMID HASIBUAN
107111013 / PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA /
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN 2015
2
HUBUNGAN LEUKOSITOSPERMIA DENGAN
PERTUMBUHAN KOLONI BAKTERI PADA KULTUR CAIRAN
SEMEN PRIA DARI PASANGAN INFERTIL DI RSUP H ADAM
MALIK MEDAN
T E S I S
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang
Ilmu Patologi Klinik / M. Ked (Clin.Path) pada Fakultas
Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
MUHAMMAD DANIEL HAMID HASIBUAN
107111013 / PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA /
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN 2015
i Judul Tesis : Hubungan Leukositospermia dengan
Pertumbuhan Koloni Bakteri pada Kultur Cairan Semen Pria dari Pasangan Infertil di RSUP H Adam Malik Medan
Nama Mahasiswa : Muhammad Daniel Hamid Hasibuan Nomor Induk Mahasiswa : 107111013
Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Patologi Klinik
Menyetujui Komisi Pembimbing
dr. Ricke Loesnihari, M.Ked (ClinPath), Sp.PK-K Pembimbing I
dr. Ichwanul Adenin, M.ked (OG), SpOG-K Pembimbing II
Disahkan oleh :
Ketua Departemen Patologi Klinik Ketua Program Studi Departemen FK-USU/RSUP H. Adam Malik Patologi Klinik FK-USU/
Medan RSUP H. Adam Malik Medan
Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH Prof.DR.dr.Ratna Akbari Gani, Sp.PK-KH NIP. 19491011 1979 01 1 001 NIP. 1948711 1979 03 2 001
ii Telah diuji pada
Tanggal : 17 maret 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp. PK-KH ... Anggota : 1. Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, Sp.PK-KH ... 2. Prof. Herman Hariman, Ph.D, Sp. PK-KH ... 3. Prof.dr.Burhanuddin Nasution, SpPK-KN ……….………….. 4. dr. Ricke Loesnihari, M.Ked (ClinPath), Sp.PK-K ... 5. dr. Ichwanul Adenin, M.ked (OG), SpOG-K ……….
iii
UCAPAN TERIMA KASIH
Assalamualaikum Wr. Wb.
Puji dan syukur kehadirat Alah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya serta atas ridha-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan tesis yang berjudul Hubungan
Leukositospermia dengan Pertumbuhan Koloni Bakteri pada Kultur Cairan Semen Pria dari Pasangan Infertil di RSUP H Adam Malik Medan. Tesis ini disusun untuk memenuhi persyaratan dan merupakan
tugas akhir pendidikan Magister Kedokteran Klinik di bidang Ilmu Patologi Klinik pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Selama penulis mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian untuk karya tulis ini, penulis telah banyak mendapat bimbingan, petunjuk, bantuan dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil dari berbagai pihak sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan. Oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak untuk perbaikan di masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini, perkenankanlah penulis menyampaikan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar – besarnya kepada : 1. Yth, Prof. Dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH, FISH sebagai Ketua
Departemen Patologi Klinik dimana beliau telah memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program Pendidikan Magister dan Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik dan telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, dan pengarahan kepada saya selama mengikuti pendidikan dan dalam melaksanakan penelitian ini sampai selesai, hanya doa yang dapat saya berikan semoga kiranya Allah SWT memberikan kesehatan dan membalas kebaikan beliau serta keluarga dengan surga-Nya.
iv 2. Yth, Prof. DR. Dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH, FISH sebagai
Ketua Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program Magister dan Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik serta beliau juga telah banyak membimbing, mengarahkan dan memotivasi saya sejak awal pendidikan sampai selesai.
3. Yth, Prof. Dr. Herman Hariman, PhD, SpPK-KH, FISH, selaku Sekretaris Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan selama saya mulai pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.
4. Yth, Dr. Ricke Loesnihari, M.ked (Clin-Path), SpPK-K, selaku Sekretaris Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan sebagai pembimbing I saya yang telah bersusah payah setiap saat bersedia meluangkan waktu dan pikirannya dalam memberikan bimbingan, petunjuk serta pengarahan, bantuan dan memberikan motivasi kepada saya selama menempuh pendidikan dan selama proses penyusunan sampai terselesaikannya tesis ini. Saya mengucapkan terima kasih, semoga Allah SWT membalas semua kebaikannya.
5. Yth, Dr. Ichwanul Adenin, M.ked (OG), SpOG-K, sebagai pembimbing II dari Departmen Ilmu Kebidanan dan Kandungan FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan, yang sudah memberikan banyak bimbingan, petunjuk, pengarahan dan bantuan mulai dari penyusunan proposal, selama dilaksanakan penelitian sampai selesainya tesis ini. 6. Yth, Prof. Dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN, FISH, yang banyak
memberikan bimbingan dan pengarahan selama pendidikan dan menyelesaikan penulisan tesis ini.
7. Yth, Dr. Muzahar, DMM, SpPK-K, Dr. Zulfikar Lubis, SpPK-K, Dr. Tapisari Tambunan, SpPK-KH, Dr. Ozar Sanuddin SpPK-K, Dr
v
Nelly Elfrida SpPK, Dr. Ida Adhayanti, SpPK, Dr. M. Riza Lubis, SpPK semuanya guru-guru saya yang telah banyak memberikan
petunjuk, arahan selama saya mengikuti pendidikan Spesialis Patologi Klinik dan selama penyelesaian tesis ini. Hormat dan terimakasih saya ucapkan kepada Ibu Yanti dan Yoyok, yang banyak membantu dalam urusan administrasi dibagian Patologi Klinik.
8. Yth, Drs. Abdul Jalil A.A. M.Kes, yang telah memberikan bimbingan dan arahan di bidang statistik selama saya memulai penelitian sampai selesainya tesis saya, terimakasih banyak saya ucapkan.
Ucapan terimakasih juga saya ucapkan kepada seluruh teman-teman
sejawat Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Khususnya kepada sahabat-sahabatku dr. Ismail Aswin, dr. Dedi Ansyari, dr. Arjuna, dr. Yessi Mayke, dr. Herawina Elysa, dr. Rr. Achirini Ramdhani , terima kasih atas dukungannya serta masa-masa indah yang pernah kita jalani bersama.
9. Terima kasih kepada para analis Laboratorim Gatot subroto Medan dan analis di instalasi Patologi Klinik RSUP H Adam Malik Medan, terutama Kak Nancy. Kepada para pegawai, serta semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, atas bantuan dan kerja sama yang diberikan kepada saya, sejak mulai pendidikan dan selesainya tesis ini.
10. Hormat dan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada Dekan
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Rektor Universitas Sumatera Utara Direktur Rumah Sakit umum Pusat H. Adam Malik yang telah memberikan kesempatan dan menerima saya
untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik dan memberikan kemudahan dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit dalam menunjang pendidikan keahlian.
11. Hormat dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Bapak
vi kemudahan dalam menggunakan sarana laboratorium Gatot Subroto Medan pada penelitian ini.
12. Hormat dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Bapak
Bupati Padang lawas dan Kepala Dinas Kesehatan Kabupaten Padang Lawas yang telah memberikan izin tugas belajar kepada saya
untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
13. Terimakasih serta cinta yang tak terhingga saya sampaikan kepada ayahanda H. Mulyadi Hasibuan, SH dan ibunda Hj. Anna Sari
Dasopang (Almh) Serta ibunda dr.Hj. Sukawati Harahap yang telah
membesarkan, mendidik serta memberikan dorongan moril dan materil serta cintanya kepada ananda selama ini. Tanpa Mereka mungkin saya tidak dapat menjadi seperti ini. Tidak ada satu kata pun yang dapat mewakili perasaan ananda atas cinta dan kasih sayang ayah dan bunda. Semoga ayah dan bunda selalu dalam lindungan Allah SWT. Selain itu terima kasih juga saya ucapkan untuk mertua saya H.
Husin Matondang dan Hj. Mimmi meiliani Lubis terima kasih atas
dukungannya selama saya menjalani pendidikan.
14. Terimakasih yang tiada terhingga saya sampaikan kepada istri saya tercinta dr. Hj. Ummy Sahara Matondang yang telah mendampingi saya dengan penuh pengertian, perhatian, kesetiaan, kesabaran, memberikan motivasi dan pengorbanan selama saya mengikuti pendidikan sampai saya dapat menyelesaikan pendidikan ini.
15. Begitu juga ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada adik saya, Nur Adiani Hasibuan, SKM dan keluarga, serta mora,
kahanggi dan anak boru saya yang memberikan dorongan kepada
saya selama masa pendidikan.
16. Selanjutnya ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya tak lupa sampaikan kepada seluruh Pasien saya dan masyarakat Padang Lawas yang selalu menjadi motivasi bagi saya dalam mengikuti dan menyelesaikan pendidikan ini.
vii Sebagai manusia hamba Allah SWT, saya menyadari akan keterbatasan dan kekurangan serta tidak terlepas dari tutur kata dan tingkah laku yang kurang berkenan di hati, maka pada kesempatan ini saya mohon maaf yang sedalam-dalamnya.
Akhir kata semoga kiranya tesis ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Dan semoga Allah Swt memberkati kita semua. Amin Ya Rabbal Allamin.
Medan, 31 Maret 2015
Penulis
viii
DAFTAR ISI
Lembar Pengesahan Tesis
Lembar Penetapan Panitia Penguji Ucapan Terima kasih
Daftar isi Daftar Tabel Daftar Gambar Daftar Singkatan Abstrak BAB 1. PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang 1.2. Perumusan Masalah 1.3. Hipotesa Penelitian 1.4. Tujuan Penelitian 1.4.1. Tujuan Umum 1.4.2. Tujuan Khusus 1.5. Manfaat Penelitian 1.6. Kerangka Konsep BAB 2. TINJAUAN KEPUSTAKAAN
2.1. Infertilitas 2.1.1 Defenisi
2.1.2 Epidemi dan Etiologi
Halaman I Ii Iii Viii xii xiii xiv xv 1 1 3 3 3 3 3 4 4 5 5 5 5
ix 2.1.3 Investigasi/ Penjajakan 2.1.3.1.Investigasi Hormonal 2.1.3.2.Penilaian mikrobiolog 2.1.3.3. Ultrasonography (USG) 2.1.3.4. Biopsi Testis 2.1.3.5.MRI 2.1.4 Prognosa 2.2. Analisa Sperma
2.2.1 Analisa sperma Secara Makroskopis 2.2.1.1. Pengukuran Volume 2.2.1.2. PH 2.2.1.3. Bau Sperma 2.2.1.4. Warna sperma 2.2.1.5. Likuifaksi 2.2.1.6. Viskositas (Kekentalan) 2.2.1.7. Fruktosa Kualitatif
2.2.2. Analisa Sperma Secara Mikroskopis 2.2.2.1.Motilitas/ Pergerakan Sperma 2.2.2.2.Menilai vitalitas
2.2.2.3. Perhitungan Jumlah Sperma 2.2.2.4.Morfologi sperma
2.3. Leukositospermia
2.4. Infeksi Saluran Genital
6 6 7 7 7 8 8 8 8 8 9 9 9 10 10 11 11 11 12 12 14 17 18
x BAB 3 METODE PENELITIAN
3.1. Desain Penelitian
3.2. Waktu dan Tempat Penelitian 3.3. Populasi dan Subyek Penelitian 3.4. Kriteria Inklusi dan Eksklusi 3.4.1. Kriteria Inklusi
3.4.2. Kriteria Eksklusi 3.5. Batasan Operasional 3.6. Perkiraan besar sampel 3,7. Variabel Penelitian 3.8. Analisa data
3.9. Bahan dan Cara Kerja 3.9.1. Bahan 3.9.2. Cara Kerja
3.10. Pembacaan dan Interpretasi hasil 3.11. Pemantapan Kualitas
3.11.1. Pemantapan Kualitas Pewarnaan 3.11.2. Pemantapan kualitas mediakultur 3.11.3. Pemantapan kualitas untuk identifikasi kuman
3.11.4. Pemantapan internal untuk disk antibiotik 3.12. Ethical Clearance dan Informed Consent
3.13. Kerangka kerja 23 23 23 23 24 24 24 24 25 26 26 26 26 31 42 42 42 43 43 44 44 45
xi BAB 4 HASIL PENELITIAN
BAB 5 PEMBAHASAN
BAB 6 KESIMPULAN DAN SARAN 6.1. Kesimpulan 6.2. Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN 46 51 53 53 53 54
xii
DAFTAR TABEL
Tabel 2. 1. Faktor yang berhubungan dengan infertilitas pria dan persentase distribusinya pada 10.469 pasien. Tabel 2.2. Kriteria normal dan abnormal morfologi sperma
(WHO,2010).
Tabel 2.3. Batas referensi terendah untuk karakteristik semen (WHO,2010)
Tabel 3.1. Interpretasi ukuran zona untuk bakteri cepat tumbuh menggunakan teknik Kirby-bauer Tabel 4.1. Pengelompokan sampel berdasarkan umur Tabel 4.2. Karakteristik hasil analisa sperma
Tabel 4.3. Pengelompokan sampel berdasarkan Leukositospermia
Tabel 4.4. Pengelompokan sampel berdasarkan pertumbuhan koloni yang signifikan
Tabel 4.5. Tabel 2 x 2 untuk leukositospermia dan pertumbuhan koloni
Tabel 4.6. Jenis bakteri yang tumbuh
Tabel 4.7. Jenis Bakteri dan Sensitifitas Antibiotik.
Halaman 6 15 16 30 46 47 48 48 49 49 50
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1.1. Kerangka konsep
Gambar 3.1. Zona hemolisis pada Media Blood Agar
Gambar 3.2. Hasil Test Katalase, a. Katalase (-), b.Katalase (+) Gambar 3.3. Hasil Test MSA
Gambar 3.4. Hasil Test Koagulase
Gambar 3.5. Hasil Test Biokimia API 20E
Gambar 3.6. Pemantapan kualitas pewarnaan Gram Gambar 3.7. Pemantapan kualitas Media kultur. Gambar 3.8. Pemantapan kualitas disk antibiotik. Gambar 3.9. Gambar Kerangka Kerja
Halaman 4 36 37 38 39 41 42 43 44 45
xiv
DAFTAR SINGKATAN
C. trachomatis Chlamydia trachomatis. dkk dan kawan kawan E.coli Escherichia coli
FSH Follicle stimulating Hormone
IM Immotility
LH Luteinizing Hormone
MAGI Male Accessory sex Glands Infection MAR Mixed Antiglobulin Reaction
NP Non Progressive
OAT Oligo Astheno Teratozoospermia
PR Progressive
ROS Reactive Oxygen Species SOP Standart Operating Procedures USG Ultrasonography