SINTESIS SENYAWA ANALOG KURKUMIN
3,5-BIS-(4
’-HIDROKSI-3
’-METOKSI BENZILIDIN)-PIPERIDIN
4-ON (MONOHIDRAT HIDROKLORIDA)
DENGAN KATALIS HCl
SKRIPSI
Oleh :
ANISAH FAJRIA
K 100050224
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
SINTESIS SENYAWA ANALOG KURKUMIN
3,5-BIS-(4
’-HIDROKSI
4-ON (MONOHIDRAT HIDROKLORIDA)
Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat mencapai
derajat Sarjana Farmasi (S. Farm) pada Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah Surakarta
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SINTESIS SENYAWA ANALOG KURKUMIN
HIDROKSI-3
’-METOKSI BENZILIDIN)-PIPERIDIN
(MONOHIDRAT HIDROKLORIDA)
DENGAN KATALIS HCl
SKRIPSI
Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat mencapai
derajat Sarjana Farmasi (S. Farm) pada Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah Surakarta
di Surakarta
Oleh:
ANISAH FAJRIA
K 100050224
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
2009
iiSINTESIS SENYAWA ANALOG KURKUMIN
PIPERIDIN
Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat mencapai
derajat Sarjana Farmasi (S. Farm) pada Fakultas Farmasi
BAB I PENDAHULUAN
A. Latar Belakang Masalah
Banyaknya penyakit yang berkembang sekarang ini menuntut dunia kefarmasian untuk mencari dan mengembangkan obat-obat baru. Penelitian mengenai kurkumin sebagai bahan aktif untuk beberapa penyakit telah banyak dilakukan diantaranya mengenai sintesis analog kurkumin dan aktivitas farmakologi senyawa kurkumin dan analognya.
Kurkumin [1,7-bis-(4 -hidroksi-3 -metoksifenil)-1,6-heptadiena-3,5-dion] (Gambar 1A) merupakan penyumbang warna utama pada rimpang tanaman
Curcuma longa L. (Zingiberaceae). Oleh karena itu, banyak digunakan sebagai
bahan pewarna alami pada makanan, obat-obatan, kosmetik, maupun tekstil (Tonnesen dan Karlsen, 1985). Selain digunakan sebagai bahan pewarna alami, kurkumin juga mempunyai aktivitas farmakologi sebagai antialzheimer (Park dan Kim, 2002), antiinflamasi, antioksidan, antikanker, anti-HIV (Jayaprakasha et al., 2005).
Stabilitas kurkumin sangat dipengaruhi oleh pH lingkungan dan cahaya. Dalam lingkungan berair dengan kondisi basa kurkumin mudah terhidrolisis dan terdegradasi menjadi asam ferulat, feruloymethane, dan vanilin karena ada gugus metilen aktif (-CH2-) diantara dua gugus keton pada senyawa tersebut (Tonnesen
dan Karlsen, 1985). Ketidakstabilan kurkumin juga dipengaruhi adanya cahaya dimana terjadi degradasi fotokimia (Tonnesen et al., 1986).
Gambar 1. Struktur Senyawa Kurkumin Dan Analognya
1A. Senyawa kurkumin dengan 3 gugus farmakofor A, B, dan C, gugus dalam lingkaran menunjukkan gugus metilen (Robinson et al., 2003), 1B. Senyawa PGV-0 pengembangan oleh Tim Molnas UGM (Da’i, 2003), 1C. Senyawa analog kurkumin pengembangan oleh Adams et al. (2004) dan Sun et al. (2006), 1D. Senyawa analog kurkumin pengembangan oleh Youssef et al. (2004), 1E. Senyawa analog kurkumin
hasil modifikasi yang akan dikembangkan.
Robinson et al. (2003) membagi struktur molekul kurkumin menjadi tiga daerah bagian farmakofor (Gambar 1A). Bagian A dan C merupakan cincin aromatis, sedangkan bagian B merupakan ikatan dien-dion. Dua cincin aromatis tersebut baik simetris maupun tidak simetris menentukan potensi ikatan antara reseptor dengan senyawa obat sedangkan pada bagian B terdapat gugus metilen
O O HO O OH CH3 H3C N H F O F O HO H3C O N H O CH3 OH O O O H3C H3C CH3 O CH3 H H O N C2H5 OH O HO O H3C CH3 .HCl.H2O 1A 1B 1C 1D 1E A B C
aktif yang menyebabkan ketidakstabilan kurkumin sehingga modifikasi struktur kurkumin dapat dilakukan pada bagian farmakofor B. Modifikasi gugus diketon (farmakofor B) menjadi analog gugus monoketon dapat menghilangkan gugus metilen aktif sehingga diharapkan analog kurkumin menjadi lebih stabil.
Berdasar penelitian sebelumnya modifikasi pada gugus diketon menjadi suatu analog monoketon siklopentanon pada Pentagamavunon0 [2,5bis(4 -hidroksi-3 -metoksi-benzilidin)siklopentanon] yang dikenal dengan PGV-0 (Gambar 1B) menunjukkan aktivitas farmakologi yang lebih baik dari kurkumin (Da’i, 2003). Penelitian lain modifikasi diketon menjadi gugus monoketon dengan suatu N-heterosiklik dapat meningkatkan aktivitas farmakologi analog kurkumin tersebut (Gambar 1C dan 1D) dibanding kurkumin sebagai senyawa penuntun (Adams et al., 2004; Sun et al., 2006; dan Youssef et al., 2004).
Senyawa analog kurkumin merupakan senyawa , tak jenuh yang dapat dihasilkan dari mekanisme dehidrasi suatu hidroksi karbonil melalui reaksi kondensasi aldol dengan menggunakan katalis basa maupun asam. Penggunaan katalis asam secara umum menghasilkan tingkat rendemen yang lebih memuaskan dibanding penggunaan katalis basa meskipun kurang reaktif (Fessenden dan Fessenden, 1999).
Berdasar analisis tersebut dapat dikembangkan sintesis analog kurkumin 3,5-bis-(4 -hidroksi-3 -metoksi-benzilidin)-piperidin-4-on monohidrat hidroklorida (Gambar 1E) melalui modifikasi gugus farmakofor B dengan katalis asam (HCl) untuk mendapatkan senyawa analog kurkumin yang lebih stabil dan rendemen yang lebih memuaskan.
B. Perumusan Masalah
Berdasar uraian latar belakang tersebut dapat dikembangkan rumusan masalah, sebagai berikut:
1. Apakah analog kurkumin 3,5-bis-(4 -hidroksi-3 -metoksi-benzilidin)-piperidin-4-on monohidrat hidroklorida dapat disintesis dari starting material vanilin dan piperidin 4-on monohidrat hidroklorida menggunakan katalis HCl? 2. Pada pH berapakah analog kurkumin 3,5-bis-(4 -hidroksi-3
-metoksi-benzilidin)-piperidin-4-on monohidrat hidroklorida dapat disintesis?
C. Tujuan Penelitian Tujuan penelitian ini, antara lain:
1. Untuk mendapatkan senyawa analog kurkumin 3,5bis(4 hidroksi3
-metoksi-benzilidin)-piperidin-4-on monohidrat hidroklorida yang disintesis dari
starting material vanilin dan piperidin 4-on monohidrat hidroklorida
menggunakan katalis HCl.
2. Untuk mengetahui pH optimal sintesis analog kurkumin 3,5-bis-(4
-hidroksi-3 -metoksi-benzilidin)-piperidin-4-on monohidrat hidroklorida.
D. Tinjauan Pustaka 1. Kurkumin
Kurkumin dikenal sebagai bahan alam yang mempunyai aktivitas biologis, diekstraksi dari rhizome tanaman jenis Curcuma longa L. berupa zat warna
kuning. Zat warna kuning ini sering digunakan sebagai bahan tambahan makanan, bumbu, atau obat-obatan dan tidak menunjukkan efek toksik (Meiyanto, 1999).
Curcuma longa L. paling tidak mengandung tiga senyawa alam yang disebut
kurkuminoid (kurkumin, demetoksi kurkumin, dan bis-demetoksi kurkumin) dengan kurkumin sebagai kandungan utama (Tonnesen and Karlsen, 1985). Kurkumin merupakan substansi yang tidak larut dalam air akan tetapi larut dalam pelarut organik (metanol, etanol atau benzena), alkali atau pun dalam asam asetat glasial (Warsi et al., 2003).
Kurkumin diisolasi pada tahun 1815 oleh Vogel dan Pelletier, dielusidasi oleh Lampe et al. (1910) dan disintesis pertama kali oleh Lampe dan Milobedeska pada tahun 1913 (Aggarwal et al., 2003).
Struktur kimia kurkumin (C21O6H20) dengan bobot molekul 368,126 dapat
disintesis dengan baik dari 2,4-pentanadion dan vanilin, walaupun membutuhkan reagen khusus untuk menghindari reaksi knoevenagel diantara keduanya (Van der Goot, 1997).
Kurkumin mempunyai aktivitas farmakologi yang sangat luas antara lain sebagai antiinflamasi, antioksidan, dan antikanker (Majeed et al, 1995). Hasil penelitian-penelitian yang telah dilakukan oleh laboratorium molekul nasional (MOLNAS) Fakultas Farmasi UGM menunjukkan bahwa aktivitas antioksidan, aktivitas antiinflamasi melalui penghambatan siklooksigenase dan aktivitas sitotoksik dari analog kurkumin PGV-0 (Gambar 1B) lebih baik dibanding kurkumin (Da’i et al., 2006).
Robinson et al. (2003) membagi struktur kurkumin menjadi tiga bagian farmakofor. Bagian A merupakan cincin aromatis, bagian B merupakan ikatan dien-dion, serta bagian C merupakan cincin aromatis pula (Gambar 1A).
Hubungan struktur dan aktivitas kurkumin terkait dengan gugus-gugus fungsional senyawa tersebut, yaitu sebagai berikut:
a) Aktivitas antioksidan oleh gugus hidroksi pada inti aromatik, hal ini telah
dibuktikan pula dalam penelitian sifat oksidasi kurkumin dan analognya dengan berbagai pendekatan yang telah membuktikan peran gugus hidroksi untuk sifat pereduksi pada kurkumin dan analognya (Da’i, 2003).
b) Gugus diketon dan ikatan rangkap berperan dalam aktivitas biologis sebagai
antiinflamasi, antikanker dan antimutagenik. Dalam berbagai penelitian yang telah dilakukan, terlihat bahwa gugus diketon yang telah diganti dengan analog siklopentanon tetap menunjukkan aktivitas biologis yang sama atau bahkan lebih baik dibanding kurkumin, antara lain penelitian antikanker yang menunjukkan analog PGV-0 dan PGV-1 memiliki aktivitas lebih baik dari kurkumin (Da’i, 2003; 2007).
c) Dua cincin aromatis baik simetris maupun tidak simetris menentukan potensi
ikatan antara senyawa obat dengan reseptor, sehingga salah satu upaya modifikasi dilakukan pada bagian kromofor B dari struktur kurkumin.
Kurkumin merupakan senyawa dengan struktur diketon tersubstitusi simetris, dimana gugus karbonilnya terkonjugasi oleh cincin aromatik yang tersubstitusi para dengan gugus hidroksi. Kurkumin dapat disintesis melalui reaksi kondensasi antara 2,4-pentanadion dan vanilin dengan menggunakan reagen
khusus anhidrida borat untuk menghindari terjadinya kondensasi knoevenagel antara dua starting material tersebut (Pabon, 1964 cit Da’i, 2003).
Stabilitas senyawa kurkumin sangat dipengaruhi oleh pH lingkungan dan cahaya. Kurkumin mengalami reaksi hidrolisis dalam larutan berair pada kondisi basa dan degradasi yang disebabkan oleh adanya gugus metilen aktif (-CH2-) pada
senyawa tersebut menjadi asam ferulat, feruloymethane, dan vanilin (Tonnesen dan Karlsen, 1985). Ketidakstabilan kurkumin juga dipengaruhi adanya cahaya dimana terjadi degradasi fotokimia (Tonnesen et al., 1986). Dengan pertimbangan tersebut, dilakukan modifikasi pada gugus -diketon menjadi analog gugus monoketon sekaligus menghilangkan gugus metilen aktifnya. Salah satu analog monoketon yang dikembangkan adalah 3,5-bis-(4 -hidroksi-3 -metoksi-benzilidin)-piperidin-4-on monohidrat hidroklorida.
2. Analog Kurkumin 3,5-bis-(4 -hidroksi-3 -metoksi-benzilidin)-piperidin-4-on m-metoksi-benzilidin)-piperidin-4-onohidrat hidroklorida
Analog kurkumin merupakan senyawa karbonil , tak jenuh yang dapat dihasilkan dari mekanisme dehidrasi suatu hidroksi karbonil melalui reaksi kondensasi aldol dengan menggunakan katalis basa maupun asam (Fessenden dan Fessenden, 1999).
Analog kurkumin merupakan modifikasi kurkumin dengan tiga gugus farmakofor yang mirip dengan kurkumin (Robinson et al., 2003). Modifikasi pada farmakofor B menjadi gugus monoketon menunjukkan senyawa hasil modifikasi memiliki potensi penghambatan pertumbuhan sel kanker lebih kuat dibanding kurkumin (Da’i, 2003). Sintesis dan pengujian potensi analog kurkumin monoketon sebagai antioksidan telah dilakukan oleh Youssef et al. (2004)
menunjukkan aktivitas yang lebih baik dari kurkumin. Senyawa analog kurkumin yang dikembangkan oleh Adams et al. (2004) dan Sun et al. (2006) dengan modifikasi gugus -diketon dengan suatu N-heterosiklik monoketon menunjukkan aktivitas farmakologi yang lebih baik dibanding kurkumin. Oleh karena itu, analog kurkumin yang dikembangkan kali ini dengan modifikasi gugus -diketon menjadi suatu N-heterosiklik monoketon yaitu 3,5-bis-(4 -hidroksi-3 -metoksi-benzilidin)-piperidin-4-on monohidrat hidroklorida diharapkan mempunyai aktivitas lebih bagus dibanding kurkumin (Gambar 1).
3. Reaktivitas Hidrogen Alfa dan Karbon Alfa
Ikatan C-H biasanya stabil, non polar, dan tidak bersifat asam tetapi dengan adanya gugus karbonil terjadilah hidrogen alfa yang bersifat asam. Apabila suatu hidrogen berposisi alfa terhadap dua gugus karbonil, maka hidrogen ini cukup asam. Hidrogen berposisi alfa terhadap gugus karbonil bersifat lebih asam daripada hidrogen yang berikatan dengan atom karbon karena:
a) Karbon karbonil membawa muatan positif parsial. Elektron ikatan bergeser ke
arah karbon karbonil dan menjauhi hidrogen alfa, sehingga basa mudah mengambil hidrogen alfa sebagai proton.
b) Anion yang dihasilkan oleh resonansi. Anion ini disebut sebagai anion enolat
dimana muatan negatifnya terdistribusi diantara karbon alfa dan atom oksigen karbonil (Hart et al., 2003).
Karakter negatif C terhadap gugus karbonil dapat ditingkatkan dengan katalis asam maupun basa. Katalis asam akan memprotonasi gugus karbonil pada atom oksigen yang diikuti oleh pelepasan proton dari karbon alfa membentuk enol (Gambar 2). Pada katalis basa, C akan bereaksi sebagai asam lemah sehingga
dapat memberikan proton C pada basa kuat dan menghasilkan suatu ion enolat (Gambar 3).
Gambar 2. Reaksi Pembentukan Enol Menggunakan Katalis Asam Katalis asam akan memprotonasi gugus karbonil pada atom oksigen yang diikuti
oleh pelepasan proton dari karbon alfa membentuk enol (Mc Murry, 1984).
Gambar 3. Reaksi Pembentukan Enolat Menggunakan Katalis Basa
Karbon alfa akan bereaksi sebagai asam lemah sehingga dapat memberikan proton C pada basa kuat dan menghasilkan suatu ion enolat (Mc Murry, 1984).
Enol mempunyai karbon alfa yang bermuatan netral dengan reaktivitas sedang akan tetapi lebih stabil jika dibanding enolat yang reaktif tetapi kurang stabil (Mc Murry, 1984).
4. Rehidrasi Alkena dan Diskoneksi Analog Kurkumin
Analisis diskoneksi 3,5-bis-(4 -hidroksi-3 -metoksi-benzilidin)-piperidin-4-on m-metoksi-benzilidin)-piperidin-4-onohidrat hidroklorida yang merupakan senyawa karb-metoksi-benzilidin)-piperidin-4-onil , tak jenuh dilakukan sesuai dengan teori Warren. Diskoneksi dilakukan dengan menggunakan metode analisis sintesis olefin (alkena) meliputi Interkonversi Gugus Fungsional (IGF) dari gugus tak jenuh menjadi gugus fungsional alkohol yang selanjutnya diikuti dengan diskoneksi menggunakan aturan diskoneksi
R1 O H H H H+ R1 H H H H+ H2C R1 OH OH+ R1 O H H H OH– H2O R1 O– C– R1 O C– H H H H
alkohol (Warren, 1994). Analisis diskoneksi senyawa analog kurkumin 3,5-bis-(4 -hidroksi-3 -metoksi-benzilidin)-piperidin-4-on monohidrat hidroklorida dapat dilakukan dengan melakukan rehidrasi pada gugus tak jenuh dari gugus karbonil menghasilkan gugus hidroksi. Selanjutnya dilanjutkan dengan diskoneksi 1,2-C-C. Dari analisis diskoneksi tersebut maka untuk sintesis analog kurkumin 3,5-bis-(4 -hidroksi-3 -metoksi-benzilidin)-piperidin-4-on monohidrat hidroklorida digunakan dua starting material antara lain piperidin 4-on monohidrat hidroklorida dan vanilin (Gambar 4).
Gambar 4. Analisis Diskoneksi Analog Kurkumin 3,5-bis-(4 -hidroksi-3 -metoksi-benzilidin)-piperidin-4-on monohidrat hidroklorida (Didasarkan Teori Warren,
1994)
5. Sintesis Analog Kurkumin 3,5-bis-(4 -hidroksi-3 -metoksi-benzilidin)-piperidin-4-on monohidrat hidroklorida
Senyawa hasil modifikasi (Gambar 1E) analog kurkumin 3,5bis(4 -hidroksi-3 -metoksi-benzilidin)-piperidin-4-on monohidrat hidroklorida dapat dikembangkan metode sintesisnya sesuai dengan metode yang dikembangkan oleh
OH O CH3 H O CH– N H O H3C HO O H O –HC CH– N H O O H3C HO O H N H O H3C HO OH O CH3 O N H O H3C HO OH O CH3 O H O H O N H O H+ H+ 2 + + 2 + + IGF rehidrasi 1,2 C-C 1,2 C-C benzaldehid .HCl.H2O .HCl.H2O .HCl.H2O .HCl.H2O .HCl.H2O piperidin 4-on monohidrat hidroklorida
Adams et al. (2004). Sintesis dapat dilakukan dengan mereaksikan 2 mol senyawa vanilin dengan 1 mol piperidin 4-on monohidrat hidroklorida (Gambar 5). Reaksi tersebut merupakan reaksi kondensasi aldol yang dapat dilakukan dengan katalis asam maupun basa. Adams et al. (2004) menggunakan katalis basa KOH 40% untuk menghasilkan senyawa 1C. Sintesis produk kondensasi aldol dapat dilakukan dengan katalis asam. Penggunaan katalis asam akan menghasilkan tingkat rendemen yang lebih tinggi (Fessenden dan Fessenden, 1999).
Gambar 5. Reaksi Sintesis Analog Kurkumin 3,5-bis-(4 -hidroksi-3 -metoksi-benzilidin)-piperidin-4-on monohidrat hidroklorida
Reaksi kondensasi aldol antara starting material vanilin (Gambar 5A) dan piperidin-4-on monohidrat hidroklorida (Gambar 5B) dengan perbandingan mol 2:1.
6. Vanilin
Vanilin secara luas digunakan sebagai perasa pada sediaan farmasetik, makanan, maupun produk lainnya. Vanilin berupa serbuk putih atau krim, kristal jarum dengan bau khas vanila, karena mudah teroksidasi oleh udara dan cahaya maka penyimpanan harus tertutup rapat, terlindung dari cahaya, dan di tempat yang kering. Vanilin mudah larut dalam etanol dan air hangat, larut pada pelarut organik, seperti metanol, butanol, aseton, eter dan kloroform. Melebur pada 81-83
oC. Bobot molekul 152,147 g/mol dengan C (68,15%), H (5,30%), O (31,55%).
(Anonim, 2006). O HO O H H3C N H O O HO H3C O N H O CH3 OH H2O + + 2 2 .HCl.H2O .HCl.H2O 5A 5B
7. Kromatografi Lapis Tipis
Kromatografi merupakan teknik untuk memisahkan campuran ke dalam komponen-komponennya berdasarkan perbedaan koefisien distribusi komponen sampel yang digunakan ke dalam dua fase, yaitu fase diam dan fase gerak. Salah satu jenis kromatografi yang sederhana adalah kromatografi lapis tipis. Pada kromatografi lapis tipis metode pemisahan komponen didasarkan pada perbedaan adsorbsi atau partisi oleh fase diam di bawah gerakan pelarut fase gerak atau fase gerak campur. Fase diam yang digunakan dapat berupa fase diam polar (fase normal) atau fase diam yang non polar (fase terbalik).
Parameter yang digunakan dalam analisis dapat berupa perhitungan harga
Rf (Retardation factor). Rf merupakan perbandingan migrasi komponen dibanding
jarak migrasi fase gerak, rumusnya:
Untuk analisis kualitatif dilakukan dengan cara membandingkan spot kromatogram sampel dengan spot kromatogram “reference standart”. Selain analisis kualitatif, kromatografi lapis tipis juga digunakan untuk analisis kuantitatif menggunakan densitometer. Densitometri merupakan metode analisis instrumental yang berdasarkan interaksi radiasi elektromagnetik dengan sampel yang merupakan spot pada kromatografi lapis tipis. Interaksi radiasi elektromagnetik tersebut dapat berupa absorbsi, transmisi, pantulan pendar fluor, atau pemadaman pendar fluor dari radiasi semula (Mulja dan Suharman, 1995). 8. LC-ESI-MS
LC-MS merupakan suatu teknik analisis kimia yang dikombinasikan dengan pemisahan secara kromatografi cair dan analisis berat molekul dengan
mass spectrometry. LC-MS merupakan teknik yang kuat, memiliki sensitivitas
dan spesifitas tinggi. Teknik pemisahan LC (liquid Chromatography) menggunakan kolom dengan ukuran diameter yang beragam (1 mm, 300 µm, 75 µm) (Anonim, 2009a).
Pada MS digunakan teknik ionisasi melalui ESI (electrospray ionization) sehingga molekul dapat terfragmen. Sampel didespersikan oleh electrospray ke bentuk aerosol melalui pencampuran dengan senyawa organik yang volatil seperti metanol dan asetonitril yang kemudian ion molekul dibaca oleh mass spectrometer. Ada dua macam mode ionisaisi pada ESI-MS, yaitu ion positive mode dimana ada penambahan satu proton (ion hidrogen) [M+H]+ atau kation
yang lain seperti sodium ion [M+Na]+ dan ion negative mode yang kehilangan
satu proton [M-H]-, akan tetapi seringkali ditemukan ionisasi ganda [M+nH]n+ (Anonim, 2009b).
E. Landasan Teori
Ketidakstabilan kurkumin dipengaruhi oleh pH lingkungan dan cahaya karena ada gugus metilen aktif (-CH2-) diantara dua gugus keton (Tonnesen dan
Karlsen, 1985; Tonnesen et al., 1986). Oleh karena itu, dilakukan modifikasi pada gugus diketon menjadi analog gugus monoketon. Salah satu gugus monoketon yakni piperidin 4-on monohidrat hidroklorida yang digunakan sebagai starting
material. Sifat asam dari hidrogen alfa senyawa piperidin 4-on monohidrat
hidroklorida kurang kuat, sehingga adanya penambahan katalis asam akan memudahkan terbentuknya struktur enol yang meningkatkan karakter karbanion
karbon alfa dimana dapat mempermudah terjadinya reaksi antara C dengan C+ pada starting material vanilin. Atas pertimbangan tersebut senyawa analog kurkumin 3,5-bis-(4 -hidroksi-3 -metoksi-benzilidin)-piperidin-4-on monohidrat hidroklorida dapat dikembangkan sebagai senyawa hasil modifikasi kurkumin dari dua starting material (vanilin dan piperidin 4-on monohidrat hidroklorida) dengan katalis asam untuk mendapatkan stabilitas yang lebih baik.
F. Hipotesis
Senyawa analog kurkumin 3,5-bis-(4 -hidroksi-3 -metoksi-benzilidin)-piperidin-4-on monohidrat hidroklorida dapat disintesis dari dua starting material vanilin dan piperidin-4-on monohidrat hidroklorida dengan katalis HCl.
