PENGOBATAN CONDYLOMA ACUMINATA PADA IBU

PENGOBATAN 

CONDYLOMA

 _{ACUMINATA PADA}

IBU HAMIL DENGAN TERAPI CRYOTHERAPY

YANG DIKOMBINASIKAN DENGAN

PROANTHOCYANIDINS

LI­JUAN YANG1_{, DONG­NING ZHU}1_{, YAN­LING DANG}1 _{dan XIONG ZHAO}2

1_{Departemen Dermatology, Rumah Sakit Kesehatan Ibu dan Anak Shaanxi, Xian, Shaanxi}

710003; 2 _{Departemen Ortopedi, Rumah Sakit Xijing, The Fourth University Medical Militer,}

Xian, Shaanxi 710.032, PR China

Diterima 11 Januari 2015; Disampaikan pada tanggal 25 Februari 2016 DOI: 10.3892 / etm.2016.3207

komplikasi dalam persalinan. Cryotherapy yang dikombinasikan dengan PC aman digunakan dan efektif yang dapat berfungsi sebagai pilihan pengobatan bagi ibu hamil dengan CA.

Kata kunci: condyloma acuminata, cryotherapy, proanthocyanidin, human papilloma virus, kehamilan

PENDAHULUAN

Condyloma   acuminata   (CA)   adalah   lesi   pada   genital   yang   bersifat simtomatik   dan   disebabkan   oleh   human   papilloma   virus   (HPV). Pasien   yang menderita CA selama kehamilan adalah kelompok risiko tinggi. Selama kehamilan, sekresi cairan vagina pada kulit dan selaput lendir akan menjadi lebih banyak (1), yang  berarti  bahwa  vulva akan  tetap  berada pada keadaan  lembab, yang  akan menyebabkan   masalah   bagi   pasien   CA. Beberapa   faktor   yang   terkait   dengan kehamilan dapat mendorong pertumbuhan lesi yang diinduksi oleh HPV, misalnya hormon   kehamilan   dan   kekebalan   tubuh   yang   berkurang. Kasus   CA   pada kehamilan biasanya ditandai dengan kutil yang tumbuh cepat, dan memiliki respon yang buruk terhadap pengobatan (2).

Cryotherapy banyak digunakan untuk pengobatan CA. Selama pengobatan dengan   liquid   nitrogen   cryotherapy   akan   dapat   membekukan   jaringan   dan menyebabkan   nekrosis; Pengobatan   ini   juga   merangsang   respon   imun   spesifik, seperti tindakan imunomodulator limfosit T terhadap jaringan kutil yang tersisa (5,6). Kelebihan   cryotherapy   adalah   sederhana,   murah,   jarang   menyebabkan jaringan parut atau depigmentasi, dan aman digunakan pada ibu hamil.

Proanthocyanidins (PC), yang merupakan ekstrak dari daun ginkgo, teratai dan tanaman lainnya memiliki efek antioksidan yang kuat. PC telah dilaporkan memiliki   efek   antibakteri,   antiallergic   dan   antigenotoxic   serta   menghambat agregasi   trombosit   dan   permeabilitas   kapiler   (7­11). Beberapa  penelitian   telah menunjukkan bahwa PC aman digunakan pada bayi, ibu hamil dan orang tua, serta aman untuk penggunaan pada wajah, perineum dan payudara (12,13). PC telah terbukti efektif menyembuhkan kemerahan, bengkak, eksudat, gatal dan gejala lain yang terkait dengan peradangan (14).

Dalam penelitian ini, liquid nitrogen cryotherapy dikombinasikan dengan PC yang digunakan sebagai pengobatan pad a ibu hamil dengan CA, keamanan dan keefektifan pengobatan ini akan diteliti lebih lanjut.

BAHAN DAN METODE

dikombinasikan dengan PC, dan meminta untuk menggunakannya setelah diberi informasi tentang komplikasi CA seperti aborsi, masalah kesuburan, dan risiko lain yang terkait.

Penelitian ini disetujui oleh Komite Etik Rumah Sakit Kesehatan Ibu dan Anak (KIA) Provinsi Shaanxi. Semua peserta menandatangani informed consent untuk berpartisipasi dalam penelitian ini.

Karakteristik   lesi. Jumlah   lesi   yang   diobati   untuk   setiap   kasus   berkisar   antara   5 sampai 18, dengan diameter lesi rata­rata ± 5,5 cm per pasien. Kutil itu berbeda ukurannya, tapi masing­masing diambil yang paling luas, dengan batas yang jelas dan   permukaan   yang   halus   dan   lembab. Dalam   kasus   tertentu,   terdapat   lesi lebur. Sebagian besar lesi berwarna abu­abu coklat, tetapi beberapa lesi berwarna merah tua. Ada 12 kasus lesi dengan diameter >4 cm. Kelompok studi tersebut mencakup 14 pasien yang belum memperoleh pengobatan, sementara sisanya telah melakukan  terapi  laser,  electrocautery   dan/atau   perawatan  lainnya  seperti   krim Imiquimod 5%, operasi dan interferon, selama 2­10 bulan terakhir. Jaringan parut telah ditemukan pada 4 kasus. Pasien yang berisiko mengalami aborsi dikeluarkan dari penelitian ini.

Pengobatan  lesi. Lesi pertama­tama dibersihkan dengan larutan 0,02% povidone­

aktif;   Lanke   Hengye   Medical   Technology   Co.   Ltd.,   Changchun,   China) disemprotkan ke  kain atau kasa single-layer non-woven  kemudian ditempelkan pada area yang terkena selama 20 menit, 2­3 kali sehari selama satu minggu.

Sebelum pasien meninggalkan klinik, klinisi mengkonfirmasi bahwa pasien dapat mengontrol lesinya. Pasien diberi informasi bahwa mereka harus memeriksa area   lesi   setiap   hari   dan   disarankan   untuk   memperhatikan   gejala   infeksi   yang timbul, seperti peningkatan kemerahan, pembengkakan, dengan cairan yang tidak berbau atau tanda infeksi lainnya seperti demam, apabila ada gejala infeksi tersebut segera dilaporkan ke dokter.

Pada sebagian besar kasus, jaringan nekrotik pada kutil akan hilang setelah 3 hari pengobatan dan membaik setelah 1 minggu. Pada kasus dimana kutil tidak hilang,   maka   tingkat   perkembangan   lesi   dapat   diamati   serta   klinisi   dapat memberikan pengobatan ulang dengan menggunakan metode yang disebutkan di atas. Pengobatan dihentikan saat tidak ada kutil yang terlihat.

Follow­up Pasien . Gambar foto lesi diambil sebelum pengobatan dan pada setiap kontrol kembali. Pada 1 dan 3 bulan setelah terapi liquid nitrogen cryotherapy, pasien   diperiksa   kembali   untuk   evaluasi   klinis. Pemeriksaan   ini   termasuk memeriksa kekambuhan lesi, pembentukan jaringan parut, perubahan pigmentasi kulit   dan   toleransi   terhadap   rasa   sakit. Pada   masing­masing   kunjungan   ini, kepuasan   pasien   terhadap   hasil   pengobatan   juga   dapat   disurvei. Setiap   pasien diminta   untuk   menilai   apakah   pengobatan   ini   'sangat   memuaskan',   'cukup memuaskan' atau 'tidak memuaskan'.

Secara umum, lesi dapat sembuh setelah 5 hari pengobatan. Semua pasien telah   melaporkan   rasa   ketidaknyamanan,   kecuali   rasa   sakit   ringan   sampai sedang. Tidak   ada   kutil   yang   terlihat   setelah   pengobatan. Semua   pasien   yang mengikuti   pengobatan   menilai   dengan   tingkat   kepuasan   94%   pada   1   bulan pengobatan dan kepuasan 87% pada 3 bulan setelah selesai pengobatan. Pasien yang   menjawab   'sangat   memuaskan'   dan   'cukup   memuaskan'   juga   dimasukkan dalam perhitungan ini.

Pada beberapa pasien, ditemukan edema dan eritema yang disertai nyeri ringan sampai sedang di sekitar area lesi. Namun, pasien mampu mentolerir gejala ini dan berhasil menyelesaikan pengobatan. Lepuhan yang berada di daerah lesi telah pecah pada 4 pasien. Jaringan yang pecah sembuh dalam waktu 4 hari setelah perawatan PC. Peristiwa ini tidak mempengaruhi pengobatan selanjutnya.

Gambar 1. Lesi pada kasus 1. (A) Sebelum pengobatan dan (B) setelah pengobatan dengan cryotherapy dan proanthocyanidins.

Gambar 2. Lesi pada kasus 2. (A) Sebelum pengobatan dan (B) setelah pengobatan dengan cryotherapy dan proanthocyanidins.

Pada follow up 1 bulan, hanya 1 kasus kekambuhan yang teridentifikasi dengan   tingkat   kekambuhan   adalah   2,2%. Pada   follow   up   3   bulan,   5   kasus kekambuhan   yang   teridentifikasi   dengan   tingkat   kekambuhannya   adalah 10,9%. Hasil ini dirangkum pada Tabel I.

Tabel I. Karakteristik klinis ibu hamil dengan CA.

Karakteristik klinis Jumlah pasien (%)

Tipe persalinan

Persalinan normal Sectio caesarea

Berat lahir (gram) <2.500

2,500­4,000 > 4.000

Usia kehamilan (minggu) <36

37­41 > 42

Kasus kekambuhan

19 (41,3) 27 (58,7)

1 (2.2) 41 (89,1)

4 (8.7)

4 (8.7) 39 (84.8)

1 bulan

3 bulan 5 (10.9)1 (2.2)

CA (condyloma acuminata) DISKUSI

Pada kehamilan, CA ditandai oleh kutil yang tumbuh cepat, dan memiliki respon yang buruk terhadap pengobatan serta memiliki risiko yang lebih tinggi dibandingkan dengan pada pasien yang tidak hamil. Ini mungkin karena kekebalan tubuh yang berkurang selama kehamilan, perubahan tingkat hormon (misalnya, peningkatan kadar progesteron), dan peningkatan keputihan yang mengakibatkan lingkungan vagina yang lebih lembab (16).

Beberapa   pengobatan   yang   telah   diuji   dan   direkomendasikan   untuk digunakan   pada   kehamilan   adalah   BCA/TCA,   cryotherapy,   electrocautery   dan eksisi bedah, seperti tindakan laser. Salah satu pilihan pengobatan untuk CA adalah imiquimod, agen imunomodulator; Namun, pengobatan dengan krim imiquimod 5% memberikan efek samping seperti eritema ringan sampai berat, erosi lokal, gatal dan sensasi terbakar; Selain itu, iritasi, indurasi, dan nyeri tekan juga sering dilaporkan (17). Pada subyek percobaan klinis menggunakan krim imiquimod 5%, kekambuhan   dilaporkan   pada   13­19%   kasus   (18). Keamanan   penggunaan imiquimod selama kehamilan belum ditemukan.

Dalam penelitian ini, metode pembekuan dengan semprotan yang digunakan untuk   mengobati   kutil. Waktu   dan   dosis   injeksi   liquid   nitrogen   mudah dikendalikan,   dengan   waktu   pembekuan   yang   lebih   lama   memberikan penyembuhan kutil secara lebih menyeluruh. Selama pengobatan, liquid nitrogen bersentuhan   dengan   kulit   normal   dan   selaput   lendir. Hal   ini   tidak   akan menyebabkan   kerusakan   parah; hanya  sedikit   menyebabkan  pembengkakan  dan erosi superfisial. Kutil tersebut mengalami nekrosis pada suhu rendah. Selain itu, pengobatan   cryotherapy   dapat   menginduksi   respon   imun   spesifik   antigen   dan pelepasan sitokin (16).

PC   yang  diekstraksi   dari  daun   ginkgo,  teratai,   biji   anggur   dan   tanaman lainnya   memberikan   efek   antioksidan   yang   kuat. Beberapa  studi   telah menunjukkan bahwa PC dapat menghambat aktivitas pengikatan factor­ B DNA,κ dan dengan demikian dapat menghalangi jalur inflamasi untuk mencapai efek anti­ inflamasi (22,23). Secara struktural, PC terdiri dari satu cincin aromatik dan paling sedikit   satu   gugus   hidroksil,   yang   dapat   dengan   mudah   digabungkan   dengan radikal   bebas   untuk   membentuk   resonance­stabilized   phenoxyl   radicals (24). Seperti yang telah disebutkan di atas, PC telah terbukti aman digunakan pada ibu   hamil,   dan   efektif   pada   kemerahan,   bengkak,   eksudat,   gatal   dan   gejala peradangan lainnya.

Dalam   penelitian   ini,   semua   lesi   hilang   setelah   pengobatan. Tingkat kekambuhannya adalah 2,2% pada 1 bulan setelah pengobatan dan 10,9% pada 3 bulan   setelah   pengobatan. Tidak   ada   jaringan   parut   atau   bekas   luka   yang ditemukan   pada   semua   pasien,   hal   ini   menunjukkan   tingkat   keamanan   terapi kombinasi   ini. Selain   itu,   tingkat   kepuasan   pasien   87%   dicapai   pada   3   bulan setelah pengobatan.

penelitian ini. Kedua, follow­up akhir pasien dapat dilihat setelah 1,2 sampai 3,4 tahun,   sehingga   hasil   klinis   jangka   panjang   tidak   diketahui   seperti   tingkat kekambuhan, dan kemungkinan masalah lainnya.

Kesimpulannya, liquid nitrogen cryotherapy yang dikombinasikan dengan PC   merupakan   pengobatan   yang   efektif   untuk   ibu   hamil   dengan   CA. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa tingkat kekambuhan CA relatif rendah, dan tidak   ada   efek   yang   terlihat   pada   janin. Liquid   nitrogen   cryotherapy   yang dikombinasikan   dengan   PC   dapat   menjadi   pilihan   pengobatan   pada   ibu   hamil dengan CA.

DAFTAR PUSTAKA

1. Cohen E, Levy A, Holcberg G, Wiznitzer A, Mazor M and Sheiner E: Perinatal outcomes in condyloma acuminata pregnancies. Arch Gynecol Obstet 283: 1269-1273, 2011.

2. Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, Cox T, Fife K, Moscicki AB and Fukumoto L: External genital warts: Diagnosis, treatment and prevention. Clin Infect Dis 35 (Suppl 2): S210-S224, 2002.

3. Lacey CJ and Fairley I: Medical therapy of genital human papilloma virus-related disease. Int J STD AIDS 6: 399-407, 1995.

4. Yang YG, Zou XB, Zhao H, Zhang YJ and Li HJ: Photodynamic therapy of condyloma acuminata in pregnant women. Chin Med J (Engl) 125: 2925-2928, 2012.

5. Gilson RJ, Ross J, Maw R, Rowen D, Sonnex C and Lacey CJ: A multicentre, randomised, double-blind, placebo controlled study of cryotherapy versus cryotherapy and podophyllotoxin cream as treatment for external anogenital warts. Sex Transm Infect 85: 514-519, 2009.

treatment of multiple condylomataacuminata. Photodermatol Photoimmunol Photomed 27: 176-180, 2011.

7. Li S, Chen L, Yang T, Wu Q, Lv Z, Xie B and Sun Z: Increasing antioxidant activity of procyanidin extracts from the pericarp of Litchi chinensis processing waste by two probiotic bacteria bioconversions. J Agric Food Chem 61: 2506-2512, 2013.

8. Llópiz N, Puiggròs F, Céspedes E, Arola L, Ardévol A, Bladé C and Salvadó MJ: Antigenotoxic effect of grape seed procyanidin extract in Fao cells submitted to oxidative stress. J Agric Food Chem 52: 1083-1087, 2004.

9. Oyedemi SO and Afolayan AJ: Antibacterial and antioxidant activities of hydroalcoholic stem bark extract of Schotia latifolia Jacq. Asian Pac J Trop Med 4: 952-958, 2011.

10. Dauer A, Hensel A, Lhoste E, Knasmuller S and Mersch-Sundermann V: Genotoxic and antigenotoxic effects of catechin and tannins from the bark of Hamamelis virginiana L. in metabolically competent, human hepatoma cells (Hep G2) using single cell gel electrophoresis. Phytochemistry 63: 199-207, 2003.

11. Chang WC and Hsu FL: Inhibition of platelet aggregation and arachidonate metabolism in platelets by procyanidins. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 38: 181-188, 1989.

12. Schmidt CA, Murillo R, Heinzmann B, Laufer S, Wray V and Merfort I: Structural and conformational analysis of proanthocyanidins from Parapiptadenia rigida and their wound-healing properties. J Nat Prod 74: 1427-1436, 2011.

13. Khanna S, Venojarvi M and Roy S, Sharma N, Trikha P, Bagchi D, Bagchi M and Sen CK: Dermal wound healing properties of redox-active grape seed proanthocyanidins. Free Radic Biol Med 33: 1089-1096, 2002.

14. Jhun JY, Moon SJ and Yoon BY, Byun JK, Kim EK, Yang EJ, Ju JH, Hong YS, Min JK, Park SH, Kim HY and Cho ML: Grape seed proanthocyanidin extract-mediated regulation of STAT3 proteins contributes to Treg differentiation and attenuates inflammation in a murine model of obesity-associated arthritis. PLos One 8: e78843, 2013.

15. Wikstrom A, Hedblad MA, Johansson B, Kalantari M, Syrjanen S, Lindberg M and von Krogh G: The acetic acid test in evaluation of subclinical genital papillomavirus infection: a comparative study on penoscopy, histopathology, virology and scanning electron microscopy findings. Genitourin Med 68: 90-99, 1992.

16. Le Poole C, Denman CJ and Arbiser JL: Immunosuppression may be present within condyloma acuminata. J Am Acad Dermatol 59: 967-974, 2008.

anogenital warts. HPV Study Group. Human PapillomaVirus. Arch Dermatol 134: 25-30, 1998.

18. Buck HW, Fortier M, Knudsen J and Paavonen J: Imiquimod 5% cream in the treatment of anogenital warts in female patients. Int J Gynaecol Obstet 77: 231-238, 2002.

19. Lopaschuk CC: New approach to managing genital warts. Can Fam Physician 59: 731-736, 2013.

20. Stefanaki C, Katzouranis I, Lagogianni E, Hadjivassiliou M, Nicolaidou E, Panagiotopoulos A, Anyfantakis V, Bethimoutis G, Rallis E, Antoniou C and Katsambas A: Comparison of cryotherapy to imiquimod 5% in the treatment of anogenital warts. Int J STD AIDS 19: 441-444, 2008.

21. Simonart T and de Maertelaer V: Systemic treatments for cutaneous warts: A systematic review: J Dermatolog Treat 23: 72-77, 2012.

22. Subarnas A and Wagner H: Analgesic and anti-inflammatory activity of the proanthocyanidin shellegueain A from Polypodium feei METT. Phytomedicine 7: 401-405, 2000.

23. Ahmad SF, Zoheir KM, Abdel-Hamied HE, Ashour AE, Bakheet SA, Attia SM and Abd-Allah AR: Grape seed proanthocyanidin extract has potent anti-arthritic effects on collagen-induced arthritis by modifying the T cell balance. Int Immunopharmacol 17: 79-87, 2013.