Seleksi Isolat Lokal Aspergillus terreus serta Penentuan pH dan Media Terbaik pada Produksi Lovastatin

SELEKSI

ISQLAT

LOKAL

Aspergillus

terreus

SERTA

PENENTUAN pH DAN MEDIA TERBAIK PADA

PRODUKSI

LOVASTATIN

ole

b

IMAN

BASRIMAN

PROGRAM

PASCASARJANA

INSTITUT PERTANIAN BOGOR

IMAN

BASRIMAN. Seleksi Isolat b k a l Aspergillus terretrs serta Penentuan pH dan Media Terbaik pada Produksi Lovastatin. Dibimbing oleh+TUN TEDJA IRAWADI, AN1 SURYANI dan KOESNANDAR

Ddam rangka menekan biaya produksi obat dalam negeri, penelitian mengenai produksi lovastatin secara fermentasi dengan menggunakan isolat

Aspergillw ferreus lokd Indonesia sangat diperlukan dalam memproduksi obat

yang potensial untuk menghambat penyakit hiperlipoproteinemia Tujuan dari penelitian ini adalah agar diperoleh strain Aspergillus terreus yang potensid dari seleksi 5 isolat lokal, kondisi pH terbaik, komposisi sumkt C dan

N

dalam

media yang terbaik, serta kardcteristik kinetika pertumb- strain Aspergillus terreus pada proses produksi Iovastatin.

Penelitian dilakukan dalam beberapa tahap yaitu tahap pertama

pemeliharaan strain Aspergillus terreus; pertumbuhan AspergiIIus terrsus pada

media kultur vegetatif; serta perturnbuhan Aspergillus terreus pada media kultur

produksi untuk memperoleh 2 strain Aspergillus ferreus yang potensid memproduksi lovastatin. Tahap kedw meliputi kaj

ian

pengaruh pH untuk

memperoleh pH awal y ang terbaik pada media kultur praduksi serta perlakuan jenis sumkr C, konsentrasi sumber

C

dm penambahan tepung kedelai (sumber

N)

untuk memperoleh komposisi media yang terbaik &dam memproduksi lovastatin

oleh Aspergillus terreus. Tahap selanjutnya adalah pertumbuhan strain Aspergillus

Ierreur yang terbaik pada media yang terbaik untuk memperoleh karakteristik kinetika, serta yield pertumbuhan strain Aspergillau terreus yang terbaik terhadap substrat gula, dan yield pembentukan pmduk lovastatin terhadap substrat gula.

Hasil genelitian menunjukkan koIoni Aspergillus ferretrs dari 5 isolat lokal

yang hunbuh pada media kultur vegetatif sudah melebihi jumlah koloni

mikroorganisme minimal untuk d i j a d i k sebagai starter dalarn media kultur produksi; 2 dari 5 isolat lokal Aspergillus terreus yaitu UGM 6039 dm

UGM

6040 merupaitan mi kroorganisme potensial ddam menghasiikan lovastatin.

Nilai pH 7,8 merupakan pH awal optimum media kultur produksi penghasil lovastatin dari mikroorganisrne

UGM

6039

dan

_{UGM 6040. Aspergillus} terreus

UGM

6039 menghasilkan lovast&in yang lebih tinggi (74,5 ppm) dibandingkan dengan UGM 6040 (46,O ppm) pada media dengan pH a 4

optimum. Laktosa rnerupakan jenis sumber C pada media .produksi yang

menghasilkan produksi lovastatin tertinggi. Media produksi dengan konsentrasi

7,s % laktosa menghasilh lovastatin tertinggi. Penambahan tepung kedelai

sebanyak 4 % pada media produksi &pat menhgktkan produksi lovastatin dari

3 8,3 ppm menjadi 59,83 ppm.

Karakteristik kinetika pada Aspergillus terreus

UGM

6039 memperoleh laju spesifik pertumbuhan p = 0,079, laju spesifik penggunaaa substmt Q = -0,009

dan laju spesifik pembentukan p d u k qp 0,02 1. Yield pertumbuhan Aspergillw terreys

UGM

6039 terhadap substrat gula sebesar 46,4 %

,

dan yield pembntukan

IMAN BASRIMAN

Tesis

sebagai sdah satu syarat untuk memperoleh gelar Magister S i n s pada

Program S tudi Teknologi Industri Pertanian

PROGRAM

PASCASARJANA

INSTITUT

PERTANIAN BOGOR

Judul tesis : Seieksi Isolat Lokd Aspergillus terreus serta Penentuan pH

dan Media Terbaik pada Produksi Lovastatin

Nama mahasiswa : Iman Basriman

NRP : 96371

Program studi : Teknologi Industri Perta@tn

Menyetujui :

I . Komisi Pembimbing

Dr.

Ir

.

T m

T4j.a hawadi

Ketua

u

Anggota

Ketua Program Studi

Teknologi Industri Pertanian

Dr.

Ir.

Irawadi Jamaran

Dr. Ir.

Koesnandar, MEng.

- - - . . .

Anggota

MSc

Penulis dilahirkan pada tanggal 16Mei 1963 di Bandung.

-

Penulis adalah

anak ke tiga dari lima bersaudara dari pasangan dr. Abas Martadiredja (Alm.) dan

Siti Aisyah.

Pada tahun 1975 penulis lulus dari Sekolah Dasar Mardi Yuana Serang.

Tahun 1979 penulis lulus dari Sekolah Menengah Pertama Negeri 4 Bandung dan

lulus dari Sekolah Menengah Atas Negeri 12 Bandung pada tahun 1982. Pada

tahun I 982, penulis diterima menjadi mahasiswa Institut Pertanian Bogor dan

memperoleh gelar Sarjana Teknologi Pertanian dalarn bidang Teknologi Pangan

dan Gizi pada tahun 1988.

Penulis rnemulai karier sebagai staf pengajar di Jurusan Telcnologi Pangan

BismiUahirrohmaairrohiim,

Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT, atas berkat

rahmatNya penidis dapat menyelesaikan tesis yang berjudul "Seleksi bolat Lokal Aspergillus leverrs serta Penentuan pH dm Media Terbaik pada Produksi

Lovastatin", sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Master S i n s pada

Program Studi Teknologi Industri Pertanian, Program Pasamjam, lnstitut

Pertanian Bogor.

Pada kesempatan ini tdc lupa p a d i s mengucapkan terima kasih yang

sebesar-besmya kepada semua pihak yang telah memberikan dorongan mod

maupun matehi!, sampai selesainya tesis ini. Ucapan ini secara

khusus

penulis sampaikan kepada:

1, Dr. Ir. Tun Tedja Irawadi, sebagai ketua komisi yang disela-sela kesibukannya

rnasih meluangkan waktu membimbing dan memberikan arahan hingga penulis

dapat menyelesaikan tesis ini.

2.

Dr.

Ir. Ani Suryani, DEA., sebagai anggota kornisi- yang telah banyak

membimbi dan memberikan a r b hingga penulis dapat menyelesaikan tesis

ini.

3 .

Dr.

Ir. Koesnandar, MEng., sebagai anggota komisi yang telah banyak rnembimbifig

dan

memberikan arahan hingga penulis @at myeleseikan tesis

ini.

4. Direktorat Jenderal Pendidikan Tinggi, Dephnas, yang telah mmberikan

biaya pendidikan d a m melmjutkan pendidikan di Program Pascasarjana,

lnstitut Pertanian Bogor.

5 . BapaWIbu dosen dan staf Program Stud Teknologi lndustri Pertanian,

Institut Pertanian Bogor.

6. Istriku tercinta Ir. Zutfia Artiza dan anak-anak (Fauzanah nma, PTuraMah,

M.

Fikri, G h h _{Sdhh dan Syifa Elwidad) tercintol atas dukungan cinta kasih,}

semangat, materiil dan segala pqertiamya h q p penulis dapat

w

7. Orang tuaku (Ibundaku, Ibu Mertusku serta Bapak Mertua) atas dorongan

moil, materiil dan semangat kepada penulis dalam menyelesaikm studi di PPS

IPB.

8. Rekan-rekan sepe juangan di Program Studi Teknologi Industri Pertban atas dorongan semangat dan masu kan-masukan yang sangat berharga kepada

penulis.

Penulis menyadari bahwa tesis ini tak luput dari kekurangan. Oieh karma

itu penulis berharap kntik clan saran ymg bermanfaat bagi semua pihak.

Bogor, April 2001

DAFTAR IS1

halaman

DAFTAR TABEL

...

.

.

.

...

X

DAFTAR GAMBAR

...

xi

...

DAFTAR LAMPIRAN

..

...

X l l l I

.

PENDAHULUAN

...

A

.

Latar Belakang

...

B

.

Tujuan Penelitian

...

.

C Ruang Lingkup Penelitian

LI

.

TINJAUAN PUSTAKA A

.

Kolesterof

...

.

.

.

.

...

7

B

.

Lovastatin

...

8

...

C

.

Mikroorganisme Penghasil hvastatin 10

D

.

Media Fermentasi

...

14

E

.

Kondisi Proses Fermentasi

...

19

F

.

Kinetika Pertumbuhan Mikroorganisme

...

20

G

.

Kinetika Penggunaan Substrat

...

26

H

.

Kinetika PembentukanProduk

...

28

111

.

METODOLOG1

...

A. Tempat dan Waktu PeneIitian 32

B

.

Bahan dm Alat

...

.

.

.

.

...

.

.

.

.

...

32

C

.

Metode Penclitian

...

33

D

.

Penguj ian Parameter ... 36

IV

.

HASIL DAN PEMBAHASAN A

.

Pemeliharaan Kul tur

...

40

B

.

Pertumbuhan Kultur Vegetatif

...

41

C

.

_{Pertumbuhan KuItur Produksi}

...

₄₂

D

.

Perlakuan pada Proses Fermentasi

...

44

E

.

Karakteristik Pertumbuhan Mikroba Optimal

...

52

V

.

KESIMPULAN DAN SARAN

A

.

Kesimpulan

...

.

.

...

5 5

B

.

Saran

...

.

.

.

.

.

.

.

.

.

...

.

.

.

. . . .

56

Tabel 1

.

Nilai irnpor bahan baku obat Indonesia 1993- 1997

...

2

Tabel 2

.

Prakiraan komposisi lipoprotein plasma darah

...

7

Tabel 3

.

Komposisi substrat glukosa komersial

...

16

Tabel 4

.

Komposisi sirup glukosa komersial

...

16

Tabel 5

.

Hasil pengamatan pengaruh j enis sumber karbon. konsentrasi surnber C dan penambahan tepung kedelai terhadap produksi lovastatin

...

48

Tabel 6

.

Produksi lovastatin oleh Aspergillus terreus dari berbagai hasil pene- litian dan strain

...

:.

...

54