BARLANTY FATHANAHIYAH
STUDI PENGGUNAAN CAPTOPRIL PADA
PASIEN STROKE ISKEMIK
(
Penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
iv
KATA PENGANTAR
Bismillahirrohmanirrohim
Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh
Puji syukur tercurahkan kepada ALLAh SWT, tuhan semesta alam karena
berkat rahmad dan ridhonya, penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul
STUDI PENGGUNAAN CAPTOPRIL PADA PASIEN STROKE ISKEMIK (Penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo).
Skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat untuk mencapai gelar Sarjana
Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas
Muhammadiyah Malang. Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari
peranan pembimbing dan bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan
segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan banyak terima kasih kepada:
1. ALLAH SWT, tuhan semesta alam yang memberikan rahmat, nikmat dan
hidayahNYA kepada umatnya, Rosulullah SAW, yang sudah menuntun
kita menuju jalan yang lurus.
2. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, M.Kep., Sp. Kom selaku Dekan Fakultas
Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah
memberikan kesempatan penulis belajar di Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang.
3. Ibu Nailis Syifa, S.Farm., MSc., Apt selaku Ketua Program Studi Farmasi
Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberi motivasi dan
kesempatan penulis belajar di Program Studi Farmasi Universitas
Muhammadiyah Malang.
4. dr. Atok Irawan, Sp. P selaku Direktur Rumah Sakit Umum Daerah
Sidoarjo beserta jajarannya yang telah memberikan kesempatan pada
penulis untuk melakukan penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah
v
5. Staf pengawai RMK RSUD Sidoarjo yang banyak membantu dalam proses
pengambilan data skripsi.
6. Ibu Nailis Syifa’,S.Farm.,M.Sc.,Apt., dan Bapak Drs. Didik
Hasmono,M.S.,Apt., selaku Dosen Pembimbing I dan II, disela kesibukan
Bapak dan Ibu masih bisa meluangkan waktu untuk membimbing dan
memberi pengarahan dan dorongan moril sampai terselesaikannya skripsi
ini.
7. Ibu Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS., dan Ibu Hidajah Rachmawati,
S.Si., Apt., Sp.FRS selaku Dosen Penguji I dan II, yang telah banyak
memberikan saran dan masukan demi kesempurnaan skripsi ini.
8. Ibu Sovia Aprina Basuki, S.Farm., Apt., M. Si. selaku Dosen wali. Terima
kasih banyak atas arahan, nasehat, dan bimbingannya selama ini.
9. Untuk semua Dosen Farmasi Universitas Muhamadiyah Malang yang
sudah memberikan waktunya untuk mengajarkan ilmu-ilmu yang sangat
berguna, khususnya kepada Ibu Sendi Lia Yunita, S.Farm., Apt., selaku
Dosen penanggung jawab skripsi yang telah susah payah membantu
jalanya ujian skripsi sehingga kami dapat melaksanakan ujian skripsi
dengan baik.
10. Untuk semua angggota tata usaha Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu
kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang, yang telah banyak
membantu untuk kebutuhan administrasi kelengkapan skripsi.
11. Orang Tuaku tercinta, Bapak Tri Akbari Hadi dan Ibu Sarulin, yang tiada
hentinya memotivasi dalam segala hal, dengan sabar mendoakan untuk
kebaikan dan kesuksesan anak-anaknya. Terima kasih banyak atas didikan
dan kerja keras untuk membuat anak-anaknya bahagia serta mendapatkan
ilmu yang bemanfaat.
12. Saudariku Hazra Farahiyah Ramadhani dan Albirr Rifqi Raziz, terima
kasih buat motivasi dan doanya sehingga skripsi ini dapat selesai tepat
waktu.
13. Sahabat seperjuanganku Dwi Qurrothul Aini, Zeni Putri A.D.T, Nifda
vi
bantuan, motivasi, semangat kalian selama ini sebagai sahabat yang
membantu dan mendukung saat senang maupun susah.
14. Teman-teman seperjuangan kelompok skripsi Dwi, Zeni, Ayu, Fina dan
Alif dengan keceriaan dan semangat kalian selama ini sebagai sahabat
yang membantu dan mendukung sehingga skripsi ini dapat terwujud.
15. Teman-teman Farmasi UMM 2011, khususnya Farmasi D terima kasih
atas kebersamaan dan kenangan indah selama ini, terima kasih atas
pelajaran hidup yang diberikan.
16. Keluarga besar kontrakan MSC AS SYFA terima kasih banyak atas
kebersamaannya, dukungan, semangat, doa, dan motivasinya serta ilmu
agama yang telah diajarkan kepada saya hingga Insyaallah bermanfaat
nantinya.
17. Untuk semua pihak yang belum disebutkan namanya, penulis mohon maaf
dan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semua keberhasilan ini tak luput
dari bantuan, doa yang telah kalian semua berikan.
Jasa dari semua pihak yang telah membantu dalam penelitian ini, penulis
tidak mampu membalas dengan apapun. Semoga amal baik semua pihak
mendapat imbalan dari Allah SWT. Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari
kesempurnaan, oleh karena itu penulis mengharapkan saran dan kritik yang
membangun dari pembaca demi kebaikan skripsi ini. Semoga penulisan ini dapat
berguna bagi penelitian berikutnya, amiin.
Wassalamu’alaikum warohmatullohi wabarokatuh
Malang, 26 Juni 2015
Penyusun
vii DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ... i
DAFTAR ISI ... ii
DAFTAR TABEL ... iv
DAFTAR GAMBAR ... v
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1Latar Belakang ... 1
1.2Rumusan Masalah ... 4
1.3Tujuan ... 4
1.4Manfaat ... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5
2.1 Tinjauan Tentang Stroke ... 5
2.1.1 Definisi ... 5
2.1.2 Epidemiologi ... 5
2.1.3 Etiologi ... 6
2.1.3.1 Aterosklerosis ... 6
2.1.3.2 Emboli ... 7
2.1.3.3 Trombosis ... 7
2.1.3.4 AIDS ... 8
2.1.3.5 Infeksi ... 8
2.1.3.6 Angiitis granulomatosa ... 8
2.1.3.7 Obat-obatan ... 9
2.1.3.8 Vena atau sinus trombosis ... 9
2.1.3.9 Infark lakunar ... 10
2.1.4 Klasifikasi ... 10
2.1.5 Faktor Resiko ... 13
2.1.5.1 Usia ... 13
2.1.5.2 Jenis kelamin ... 13
2.1.5.3 Faktor Genetik ... 14
2.1.5.4 Ras ... 14
2.1.5.5 Hipertensi ... 15
viii
2.1.5.7 Merokok ... 16
2.1.5.8 Dislipidemia ... 16
2.1.5.9 Konsumsi Alkohol ... 17
2.1.6 Patofisiologi ... 18
2.1.7 Komplikasi ... 20
2.1.7.1 Pneumonia, Septicemia ... 21
2.1.7.2 Infark miokard, aritmia, dan gagal jantung ... 21
2.1.7.3 DVT ... 21
2.1.7.4 Ketidakseimbangan Cairan ... 21
2.1.8 Tanda dan Gejala... 21
2.1.9 Penatalaksanaan Terapi ... 22
2.1.10 Terapi Stroke Iskemik ... 24
2.1.10.1 rTPA ... 25
2.1.10.2 Antiplatelet ... 26
2.1.10.3 Antikoagulan ... 28
2.1.10.4 Neuroprotektan ... 28
2.1.10.5 Antihipertensi ... 29
2.1.11 Rehabilitasi Setelah Stroke ... 34
2.2 Tinjauan Captopril ... 35
2.2.1 Struktur Kimia ... 35
2.2.2 Mekanisme Kerja ... 36
2.2.3 Dosis ... 37
2.2.4 Farmakokinetik ... 37
2.2.5 Efek Samping ... 37
2.2.6 Penggunaan Captopril pada Ischemic CVA ... 37
2.2.7 Sediaan ... 38
BAB III KERANGKA KONSEP ... 39
BAB IV METODE PENELITIAN ... 42
4.1 Rancangan Penelitian ... 42
4.2 Populasi dan Sampel ... 42
4.2.1 Populasi ... 42
ix
4.2.3 Kriteria Data Inklusi ... 42
4.2.4 Kriteria Data Eksklusi ... 42
4.3 Bahan penelitian ... 43
4.4 Intrumen Penelitian ... 43
4.5 Tempat dan Waktu penelitian ... 43
4.6 Definisi Operasional ... 43
4.7 Metode Pengumpulan Data ... 44
4.8 Analisis Data ... 44
BAB V HASIL PENELITIAN ... 45
5.1 Data Demografi Pasien ... 46
5.1.1 Jenis Kelamin ... 46
5.1.2 Usia Pasien ... 46
5.1.3 Status Pasien ... 46
5.2 Faktor Resiko ... 47
5.3 Profil Tekanan Darah ... 47
5.4 Diagnosis Penyerta Pasien Stroke Iskemik ... 48
5.5 Pola terapi pada pasien stroke iskemik ... 49
5.6 Pola terapi pendukung pada pasien stroke iskemik ... 50
5.7 Pola terapi captopril pada pasien stroke iskemik ... 51
5.8 Pola Terapi Captopril Tunggal Tanpa Switch ... 51
5.9 Pola Switch Captopril ... 52
5.10 Kombinasi Obat Captopril dengan Antihipertensi lain ... 52
5.11 Dosis & Frekuensi Penggunaan Captopril pada Stroke Iskemik 53 5.12 Lama Masuk Rumah Sakit (MRS) ... 54
5.13 Kondisi Keluar Rumah Sakit (KRS) ... 55
BAB VI PEMBAHASAN ... 56
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ... 69
7.1 Kesimpulan ... 69
7.2 Saran ... 69
DAFTAR PUSTAKA ... 70
x
DAFTAR TABEL
Halaman
2.1 Gejala dan tanda-tanda iskemia pada sirkulasi anterior dan posterior ... 22
2.2 Rekomendasi farmakoterapi stroke iskemik ... 24
2.3 Kriteria inklusi dan eksklusi rtPA pada stroke iskemik ... 26
2.4 Sediaan di Indonesia ... 37
V.1 Jenis Kelamin Pasien Stroke Iskemik ... 46
V.2 Usia Pasien Stroke Iskemik ... 46
V.3 Status Pasien Stroke Iskemik ... 47
V.4 Faktor Resiko Stroke Iskemik ... 47
V.5 Distribusi Tekanan Darah... 48
V.6 Diagnosis Penyerta Stroke Iskemik... 49
V.7 Terapi Stroke Iskemik ... 49
V.8 Terapi Pendukung pada pasien stroke iskemik ... 50
V.9 Pola Penggunaan Captopril pada pasien stroke iskemik ... 51
V.10 Pola Captopril Tanpa Switch ... 52
V.11 Pola Switch Captopril ... 52
V.12 Distribusi jumlah, Dosis dan Frekuensi terapi kombinasi captopril ... 53
xi
DAFTAR GAMBAR
Halaman
2.1 Penyebab stroke... 8
2.2 Stroke iskemik ... 10
2.3 Stroke hemoragik ... 11
2.4 Klasifikasi stroke ... 12
2.5 Patofisiologi stroke... 19
2.6 Managemen stroke dan TIA ... 23
2.7 Struktur kimia captopril ... 36
2.8 Mekanisme kerja captopril ... 36
3.1 Skema Kerangka Konseptual ... 40
3.2 Skema Kerangka Operasional ... 41
5.1 Skema Inklusi Pasien Stroke Iskemik ... 45
5.2 Distribusi Lama MRS Pasien stroke iskemik ... 54
xii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Daftar Riwayat Hidup ... 77
2. Surat Pernyataan... 78
3. Surat Ijin Rumah Sakit ... 79
4. Surat Ijin Bakesbangpol Provinsi ... 81
5. Surat Ijin Bakesbangpol Kabupaten ... 82
xiii
DAFTAR SINGKATAN
ACCESS : Acute Candesartan Cilexetil Therapy in Stroke Survivors
ACEI : Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors
ACTIVE I : The Atrial Fibrillation Clopidogrel Trial with Irbesartan for
Prevention of Vascular Events
ADP : Adenosine Diphosphate
ADVANCE : Action in Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron
MR Controlled Evaluation
AHA :American Heart Association
AIDS : Acquired Immune Deficiency Syndrom
AIS : Acute Ischemic Stroke
ALLHAT : The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment
APTT : Activated Partial Thromboplastin Time
ARB : Angiotensin Receptor Blocker
ARIC : Atherosclerosis Risk In Communities
ASA : American Stroke Association
ASI :Air Susu Ibu
AT1 : Angiotensin I
BP : Blood Pressure
BPJS PBI : Badan Penyelenggara Jaminan Sosial Penerima Bantuan Iuran
BPJS Non PBI : Badan Penyelenggara Jaminan Sosial Non Penerima Bantuan Iuran
CAPP : Captopril Prevention Project
CAST : Chinese Acute Stroke Trial
CBF : Cerebral Blood Flow
CCB : Calcium Channel Blockers
CDC : Centers for Disease Control and Prevention
CSF : Cairan Serebrospinal
xiv
CVA : Cerebrovascular Accident
DVT : Deep Vein Thrombosis
ECASS : European Cooperative Acute Stroke Study
GCS : Glasgow Coma Scale
GIT : Gastro Intestinal Tract
HDL : High Density Lipid
HMGCoA : 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA
IGD : Instalasi Gawat Darurat
ICH : Intracranial Hemmorrage
INR : International Normalized Ratio
IST : International Stroke Trial
JNC-7 : The Seventh Report of the Joint National Committee
KRS :Keluar Rumah Sakit
LDL : Low Density Lipid
LMWH : Low-Molecular-Weight Heparin
MCA : Middle Cerebral Artery
mmHg : millimeter merkuri Hydragyrum
MOSES : Morbidity and Mortality After Stroke-Eprosartan vs. Nitrendipine
for Secondary Prevention
MRI : Magnetic Resonance Imaging
MRS :Masuk Rumah Sakit
NCEP : National Cholesterol Education Program
NIH : National Institute of Health
NIHSS : National Institute of Stroke Scale
NINDS : National Institute of Neurological Disorders and Stroke
ONTARGET : Ongoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril
Global Endpoint Trial
PCD : Programmed Cell Death
PJK :Penyakit Jantung Koroner
xv
PROGRESS : Perindopril Protection against Recurrent Stroke Study
RAAS : Renin Angiotensin Aldosteron System
REGARDS : Reasons for Geographic And Racial Differences in Stroke
RE-LY : Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulant therapy
RISKESDAS : Riset Kesehatan Dasar
RMK : Rekam Medik Kesehatan
RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah
r-TPA : Recombinant Tissue Plasminogen Activator
SAH : Subarachnoid Hemorrage
SALSA : Sacramento Area Latino Study on Aging
SHRsp : Stroke-Prone Hypertensive Rats
SHS : Study Strong Heart
SPARCL : Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol
SSP : Sistem Saraf Pusat
Syst-Eur : The Systolic Hypertension in Europe
TD : Tekanan Darah
TIA : Transcient ischemic attack
TNI :Tentara Nasional Indonesia
TOAST : Trial of Organon 10172 in Acute Stroke Treatment
UK : United Kingdom
UFG : Universidade Federal de Goiás
UU SJSN : Undang-UNdang Sistem Jaminan Sosial Nasional
VALUE : Valsartan Antihypertensive Long-term Use Evaluation
DAFTAR PUSTAKA
Adams, H.P., Zoppo, G., Alberts, M.J., Bhatt, D.L., Brass, L., Furlan, A. 2007. Guidelines for The Early Management of Adults With Ischemic Stroke. AHA Journal, Vol:38, pp:1655-1711.
Adams Jr., Harold P., et al. 2009. Guidelines on the Management of Hypertention for the Prevention and Treatment Strokes. Plos One Journal. New York: Mcmahon Publishing.
Aminoff, M.J., Greenberg, David A., Simon, Roger P., 2009. Clinical Neurology, 7th edition. USA: The McGraw-Hill Companies. Electronic version. pp: 293–397.
Anonim, 2012. Peraturan Bupati Sidoarjo Nomor 36 tahun 2012. 2012. Sidoarjo.
Anonim, 2013. MIMS Edisi Bahasa Indonesia. Jakarta. BIP Kelompok Gramedia. pp: 47–51.
Anonim, 2014. Buku Pegangan Sosialisasi Jaminan Kesehatan Nasional (JKN) dalam Sistem Jaminan Sosial Nasional. Jakarta: Pusat Komunikasi Publik Kementerian Kesehatan RI
Anonim, 2014. World Health Statistics 2014. Italy: WHO Library Cataloguing-in-Publication Data, ISBN 978 92 4 069267 1.
Aronson, J.K., 2009. Meyler’s Side Effects of Cardiovascular Drugs. UK:Elsevier Publications Data, ISBN: 978-044-453268-8. pp: 11–20.
Azizi, Michel MD, PhD., and Menard, Joel, MD. 2004. Combined Blockade of the Renin Angiotensin System With Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin II Type 1 Receptor Antagonists. AHA Journal, Vol:276, pp: 2492-2499
Black, Henry R. et al. 2007. Hypertension : A Companion to Braunwald’s Heart Disease 1st Edition. USA: Elsevier Inc. pp: 239–251.
Brenner D.A,M.D., Zwefler R.M.,M.D., Gomez C.R.,M.D.,MBA., Kissela B.M.,M.D., Levine M.D., Howard G. DR.,P.H., Coull B. M.D., Howard V.J., Ph.D., 2009. Awareness, Treatment, and Control of Vascular Risk Factors Among Stroke Survivors. NIH Journal. Vol. 19(4), pp: 311–320.
Caulfield, A.F. dan Wijman, C.A.C. 2008. Management of Acute Ischemic Stroke.
Neurology Clinical Journal. Vol. 26. pp:345-371.
Chandrasoma, Prakarma et al., 2006. Patologi Anatomi Edisi 2.Jakarta: EGC.
Chobanian, A.V., Bakris, G.L., Black, H.R., Cushman, W.C., Green, L.A., Izzo, J.L et.al.,
2004. The Seventh Report of theJoint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA, 289:2560 –2572.
Connolly, S., Ezekowitz, M., Yusuf, S., Eikelboom, J., Oldgren, J., Parekh, A. et al. (2009) Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med,Vol.361, pp: 1139-1151.
Culyer, Virginia et al., 2013. Antihypertensives Are Administered Selectively in Emergency Department Patients with Subarachnoid Hemorrhage. NIH Journal. Vol. 22(8).
Diener, H., Connolly, S., Ezekowitz, M., Wallentin, L., Reilly, P., Yang, S. et al. (2010) Dabigatran compared with warfarin in patients with atrial fibrillation and previous transient ischaemic attack or stroke: a subgroup analysis of the RE-LY Trial. Lancet Neurol. Vol.9, pp: 1157–1163.
Dipiro, Joseph T., Talbert, Robert L.,Yee, Gary C., Matzke, Gary A., Wells, Barbara G., Posey, Michael, 2011. Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach, 8th edition. New York: The McGraw-Hill Companies ISBN: 978-0-07-164326-9. Chapter 27.
Feng, Wuwei., Belagaje, Samir R., Neurol, Semin., 2013. Recent Advances in Stroke Recovery and Rehabilitation. Medscape Journal Vol. 33(5), pp: 498-506.
Furie , Karen L., Kasner, Scott E., Adams, Robert J., Albers, Gregory W., Bush, Ruth L., Fagan, Susan C.,Halperin, jonathan L., Johnston, S Claiborne., Katzan, Irene., Keman, Walter N., Mitchell, Pamela H., Oybiagele, Bruce., Palesch, Yuko Y, Sacco, Ralph L., Schamm, Lee H., Sylvia, Wassertheil-Smoller., Turan, Tanya N., and Wentworth, Deidre. 2011. Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke or Transient Ischemic Attack: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. AHA Journal, Vol:42, pp:227-276.
Gilsanz, Paola ScD., Walter, Stefan PhD., Tchetgen, Eric J. PhD., Patton, Kristen K MD., Moon, J. Robin DPH., Capistrant, Benjamin D. ScD., Marden, Jessica R. MPH., Kubzansky, Laura D. PhD., Kawachi, Ichiro MD, PhD., Glymour, M. Maria ScD. 2015. Changes in Depressive Symptoms and Incidence of First Stroke Among Middle-Aged and Older US Adults. AHA Journal., doi: 10.1161.
Goldstein, L.B., Cheryl, D.B, Robert, J.A., Lawrence, J.A., Lynne, T.B., seemeant, C., Mark, A.c., Antonio, C., Robert, G.H., Judith, A.H., Virginia, J.H., Edward, C.J., Steven, R.L., James, F.M., Wesley, S.M., Ian, N., and Thomas, A.P.,2011. Guidelines for the Primary Prevention of Stroke. AHA Journal., Vol.42, PP.517-84.
Guimaraes, Gilberto Campos., et. al., 2015. Progression of Blood Pressure and Cardiovascular Outcomes in Hypertensive Patients in a Reference Center. Arq Bras Cardiology Journal. Vol. 104(4). pp:292-298.
Nam, Hyo Suk., Kim, Hyeon Chang., Kim, Young Dae., Lee, Hye Sun., Kim, Jinkwon., Hyun, Dong., Heo, Lee and Ji Hoe. 2012. Long-Term Mortality in
Patients With Stroke of Undetermined Etiology. AHA Journal, Vol:43,
pp:2948-2956.
Houston, Mark C. MD MS, 2009. Handbook of Hypertention. USA: A John Wiley & Sons, Ltd., Publication ISBN: 978-1-405-18250-8. pp: 195–220.
Hung, Chen Ying., Wang, Kuo Yang., Wu, Tsu Juey., Hsieh, Yu Cheng., Huang, Jin Long., Loh, El Wui., Lin, Ching Heng., 2014. Resistant Hypertention, Patient Characterisrics, and Risk of Stroke. Plos One Journal, Vol:9(8).
Johnson, Richard T., Griffin, John W., McArthur, Justin., 2006, Current Therapy in Neurologic Disease, USA: Mosby Elsevier page 215-218
Junaidi, Iskandar dr, 2011. Stroke Waspadai Ancamannya. Yogyakarta: Penerbit Andi ISBN 978-979-29-3019-1.
Katzung Betram, G.,2012. Farmakologi Dasar dan Klinik edisi 12. Penerbit Buku Kedokteran EGC: Jakarta. Hal 178. ISBN: 978-0-07-176402-5.
Kikuchi, Kiyoshi., et. al.,2013. Potential of the Angiotensin Receptor Blockers (ARBs) Telmisartan, Irbesartan, and Candesartan for Inhibiting the HMGB1/RAGE Axis in Prevention and Acute Treatment of Stroke.
Lacy, Charles F., Amstrong, Lora L., Goldman, Morton P., Lanco, Leonard L., 2009.
Drug Information Handbook, 17th edition. American Pharmacist Association: Lexi-comp.
Lee, Meng et. al., 2014. Is clopidogrel better than aspirin following breakthrough strokes while on aspirin? A retrospective cohort study. BMJ. doi:10.1136/bmjopen-2014- 006672
Levine, Deborah A. MD., et.al., 2013. Impact of Gender and Blood Pressure on Post-Stroke Cognitive Decline among Older Latinos. J Stroke Cerebrovasc Dis. Vol. 22(7). pp: 1038–1045.
Li, Ya Feng., Zhu, Xiao Ming., Liu, Fan., Xiao, Chuan Shi., Bian, Yun Fei., Li, Hong., Cai, Jun., Li, Rong Shan., Yang, Xin Chun., 2012. Angiotensin-Converting Enzyme (ACE) Gene Insertion/ Deletion Polymorphism and ACE Inhibitor-Related Cough: A Meta-Analysis. PLoS ONE Journal, Vol:7(6).
Licata et. al. 2011. Effects of daily treatment with citicoline: A double-blind,
placebo-controlled study in cocaine-dependent volunteers. NIH Journal. Vol. 5(1), pp: 57–64.
Lihara K, Nishimura K, Kada A, Nakagawara J, Ogasawara K, et al. 2014. Effects of Comprehensive Stroke Care Capabilities on In-Hospital Mortality of Patients with Ischemic and Hemorrhagic Stroke: J-ASPECT Study. PLoS ONE Journal Vol:9(5).
Lindsay, Keneth W., Bone, Ian, 2004. Neurologyand Neurosurgery Illustrated 4th Edition. UK: Elsevier Science, Hal 259-261.
Mason, R. P. et.al., 2003. Novel Vascular Biology of Third-Generation L-Type Calcium Channel Antagonists Ancillary Actions of Amlodipine. AHA Journal
doi: 10.1161/01.ATV.0000097770.66965.2A.
Meschia, James F., et al. 2014. Guidelines for the Primary Prevention of Stroke. A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Associations. AHA Journal., ISSN: 1524-4628.
McEvoy Gerald K , 2008. AHFS Drug Information, USA: American Soc Of Health System. Electronic version. pp: 100–215.
Olofindayo, Jennifer., Peng, Hao., Liu, Yan., Li, Hongmei., Zhang, Mingzhi., Wang, Aili., Zhang, Yonghong. 2015. The interactive effect of diabetes and central obesity on stroke: a prospective cohort study of inner Mongolians. BMC Neurology. Vol.15. pp: 65.
Peters, Sanne A.E.., Huxley, Rachel R., Woodward, Mark. 2013. Smoking as a Risk Factor for Stroke in Women Compared With Men. AHA Journal, Vol:44, pp:2821-2828.
Porth, Carol Mattson., 2006. Essentials of Pathophysiology, 2nd edition. USA: Lippincott Williams & Wilkins, ISBN-10: 0781770874. pp: 667–695.
Price, S.A, Wilson LM., 2006. Pathophysiology : Clinical concept of disease processes 6th editon.vol 2.
Ramadhini, Ariesta Zubiah, Angliadi L. S., Angliadi, Engeline, 2011. Gambaran Angka Kejadian Stroke Akibat Hipertensi di Instalasi Rehabilitasi Medik BLU RSUP Prof. dr. R. D. Kandou Manado Periode Januari – Desember 2011. Manado
Remme, W.J. dan Swedberg, K. 2001. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. European Heart Journal, Vol. 22. pp:1527–1560.
RISKESDAS., 2013. Laporan Nasional Riskesdas. Jakarta: Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan RI. Hal: 125-128.
Rizos, Christos V and Elisaf, Moses S. 2014. Antihypertensive drugs and glucose metabolism. World J Cardiology. Vol. 26; 6(7). pp: 517-530.
Rohkamm, Reinhard, M. D. 2004. Color Atlas of Neurology. New York: German Edition Published, ISBN 3-13-130931-8 (GTV). pp: 360–362.
Ropper, Allan H., & Samuels, Martin A. 2009. Adams & Victor’s Principles of
Neurology, 9th Edition. The McGraw-Hill Companies. Chapter 34.
Sacco et. al. 2006. Guidelines for Prevention of Stroke in Patients With Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association Council on Stroke Co-Sponsored by the Council on Cardiovascular Radiology and Intervention. AHA Journal, Vol:113, pp:409-449.
on Serum Lipid Profile, Glycemic Control, and Liver Enzymes in Patients with Ischemic Cerebrovascular Accident. ARYA Atheroscler, Vol. 10.
Simko, Fedor., et al. 2014. Hypertension and Cardiovascular Remodelling in Rats Exposed to Continuous Light: Protection by ACE-Inhibition and Melatonin. BMJ. Vol. 20.14, pp:1-10.
Skolnik, N.S., Beck, J.D., Clark, M. 2000. Combination Antihypertensive Drugs: Recommendations for Use. Am Fam Physician, 61 (suppl.10): 3049-3056.
Smeda, John S., Daneshtalab, Noriko., 2010. The Effect of Post Stroke Captopril and Losartan Treatment on Cerebral Blood Flow Autoregulation in SHRsp With Stroke. JCBFM, Vol.31,pp:476–485.
Smith, Wade S., English, Joe D., Johnston, S. Claiborn., 2012. Cerebrovaskular diseases. In: Fausi., Kasper., Longo. Braunwald., Hayser., Jameson., Loscalzo.
Harrison's Principles of Internal Medicine. Ed 18th. The McGraw-Hill Companies, Inc: United states of Amerika. Electronic version.ISBN 978-0-07-174887-2; MHID 0-07-174887-3. Chapter 370.
Strauss, Martin H. MD, et.al., 2009. Angiotensin Receptor Blockers Should Be Regarded as First-Line Drugs for Stroke Prevention in Both Primary and Secondary Prevention Settings No. AHA Journal, Vol. 40. pp: 3161-3162
Sun, Jia-Hao., Tan, Lan., Yu, Jin-Tai. 2014. Post-stroke Cognitive Impairment: Epidemiology, Mechanisms and Management. Annals of Translational Medicine Journal. Vol. 8. pp:80.
Sweetman, S., 2007. Martindale 36 edition: The Ccomplete Drug Reference. Britain: Pharmaceutical press, Electronic version.ISBN 978 0 85369 840 1. pp: 1185–1188.
Sweileh, Waleed M., Sawalha, Ansam F., Sa’ed H., Zyoud, Al-Jabi, Samah W., 2009. Anti-hypertensive Therapy for Acute Ischemic Stroke Survivors.
Elsevier doi:10.1016/j.cvdpc.2009.10.001.
Tatro, David S., 2009. Drug Interaction Facts. Wolters Kluwer Health, Inc.
Tjay, Hoan Tan., Rahardja, kirana., 2010. Obat-obat Penting edisi keenam. Jakarta: PT Elex Media Komputindo. Hal 569-584, 738-762.
Tsivgoulis, Georgios., 2014. Dabigatran Etexilate for Secondary Stroke Prevention: The First Year Experience from a Multicenter Short-term Registry. Ther Adv Neurol Disord, Vol. 7(3). pp:155-161
Yusuf, Salim.,Cairns, John A., Camm, A John., Fallen, Ernest L., Gersh, Bernard J.,
2010. Evidence-Based Cardiology Third Edition. UK: A John Wiley & Sons, Ltd., Publication, pp: 971–985.
Verdecchia, Paolo., et, al., 2005. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Calcium Channel Blockers for Coronary Heart Disease and Stroke Prevention.
AHA Journal, Vol. 46. pp:386-392.
Weimar, C., Hohnloser, S., Eikelboom, J. and Diener, H. 2012. Preventing cardioembolic stroke in atrial fibrillation with dabigatran. Curr Neurol Neurosci Rep, Vol.12, pp: 17–23.
Wen Li, Hu, et.al., 2014. Effects of different antihypertensive drugs on blood pressure variability in patients with ischemic stroke. European Review for Medical and Pharmacological Sciences.Vol 18. pp: 2491-2495.
1
1.1 Latar Belakang
Stroke adalah penyakit atau gangguan fungsional otak berupa kelumpuhan saraf akibat terhambatnya aliran darah ke otak. Secara sederhana stroke
didefinisikan sebagai penyakit otak akibat terhentinya suplai darah ke otak karena
sumbatan (stroke iskemik) atau pendarahan (stroke hemoragik) (Junaidi, 2011).
Penghentian aliran darah <16-18ml/100g jaringan per menit menyebabkan infark
dalam waktu satu jam, dan nilai <20 ml/100g jaringan per menit menyebabkan
iskemik tanpa infark kecuali berkepanjangan selama beberapa jam atau hari
(Smith et.al., 2008). Ketika aliran darah cepat dipulihkan, jaringan otak dapat
pulih sepenuhnya dan gejala muncul dalam waktu singkat maka istilah serangan
iskemik transien (Transient Ischemic Attack, TIA) digunakan, TIA adalah
serangan mendadak, merupakan penurunan syaraf fokal yang berlangsung selama
kurang dari 24 jam dan terbatas pada area otak atau perfusi mata oleh arteri
tertentu (Cannon et.al., 2007).
Berdasarkan laporan Worldz Health Organization (WHO) tahun 2014,
stroke merupakan salah satu masalah kesehatan yang utama di dunia. Stroke
menempati peringkat ketiga penyebab kematian, pada tahun 2000 terdapat 12 juta
orang meninggal dan meningkat sebanyak 12% pada tahun 2012 yaitu sekitar 14
juta orang (Anonim, 2014). Di Jepang, stroke juga menempati peringkat ketiga
penyebab kematian. Hampir 270.000 orang menderita stroke baik penderita lama
maupun baru tiap tahunnya. Dan mendekati angka 120.000 orang meninggal
karena stroke (Lihara et.al., 2014).
Di Indonesia, stroke merupakan salah satu penyebab kematian yang utama.
Berdasarkan Riset Kesehatan Dasar Kementrian Kesehatan, menunjukkan telah
terjadi peningkatan prevalensi stroke di Indonesia dari 7,0 per 1.000 penduduk
(per mil) pada 2007, menjadi 12,1 per 1.000 penduduk (per mil) pada 2013.
Daerah dengan prevalensi stroke terbesar menurut terdiagnosis nakes dan gejala
tertinggi yaitu Sulawesi Selatan, Daerah Istimewa Yogyakarta, Sulawesi Tengah
dan Jawa Timur. Stroke yang banyak dipicu oleh permasalahan kesehatan otak
Indonesia, yaitu sekitar 15,4% (RISKESDAS, 2013). Dalam penelitian yang
dilakukan Ramadhini dkk di RSUP Prof. dr. R. D. Kandou Manado periode
Januari 2011 – Desember 2011 terdapat 228 kasus stroke, terbanyak didapatkan
pada kelompok umur 45-54 tahun 33,3%, pada jenis kelamin laki-laki 53,1%, dan
pada jenis pekerjaan pensiunan 33,3% (Ramadhini et.al., 2011).
Serangan awal stroke umumnya berupa gangguan kesadaran, tidak sadar,
bingung, sakit kepala, sulit konsentrasi, disorientasi, atau dalam bentuk lain.
Gangguan kesadaran dapat muncul dalam bentuk lain berupa sulit mengingat,
penglihatan kabur dan sebagainya. Stroke bisa menjadi bertambah buruk dalam
beberapa jam sampai 1 atau 2 hari kemudian akibat bertambah luasnya jaringan
otak yang mati (Junaidi, 2011).
Stroke dapat diklasifikasikan berdasarkan mekanismenya yaitu stroke
hemoragik dan stroke iskemik. Stroke hemoragik meliputi subarachnoid
hemoragik, intraserebral hemoragik dan hematoma subdural. Stroke iskemik
tercatat sebanyak 87% sedangkan stroke hemoragik sebanyak 13% dari seluruh
kasus stroke (Dipiro et.al., 2011). Pada stroke hemoragik terjadinya perdarahan
dapat mengganggu fungsi otak melalui berbagai mekanisme termasuk kerusakan
atau kompresi jaringan otak dan kompresi struktur vaskuler, yang menyebabkan
iskemia sekunder dan edema. Pada stroke iskemik gangguan aliran darah ke otak
menghalangi neuron dan sel-sel lain substrat glukosa dan oksigen, kecuali aliran
darah segera dipulihkan, akan berujung pada kematian sel (Aminoff et.al., 2005).
Tujuan pengobatan stroke adalah untuk mengurangi cedera neurologis yang
sedang berlangsung dan menurunkan mortalitas serta kecacatan jangka panjang,
mencegah komplikasi sekunder untuk imobilitas dan disfungsi neurologis, dan
mencegah stroke kambuh. Terapi utama yang digunakan pada pasien dengan atrial
fibrilasi dan emboli adalah agen antikoagulan, warfarin dan neuroprotektan.
Farmakoterapi lainnya yang direkomendasikan untuk pencegahan stroke sekunder
adalah antiplatelet yakni asetosal, antihipertensi dan terapi statin (Dipiro et.al.,
2011).
Antihipertensi yang digunakan pada pasien stroke adalah CCB (Calcium
channel blockers), ACEIs (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors), diuretik
yang dilakukan oleh Chen-Ying Hung dkk dalam “Resistant Hypertension, Patient Characteristics, and Risk of Stroke” didapatkan hasil dari 16.402 pasien menggunakan ACEIs atau ARBs (82,6%), alfa bloker (15,6%), beta bloker
(62,1%), calcium channel blockers (87,4%), dan spironolakton (4,4%) (Hung
et.al., 2014).
ACE inhibitor adalah antihipertensi yang bekerja dengan cara mencegah
perubahan angiotensin I menjadi angiotensin II, suatu vasokonstriktor kuat. Hasil
di tingkat yang lebih rendah dari angiotensin II yang menyebabkan peningkatan
aktivitas renin plasma dan penurunan sekresi aldosteron, sehingga terjadi
penurunan tekanan darah (Lacy et.al., 2009).
Studi penggunaan captopril dalam “Anti-hypertensive Therapy for Acute Ischemic Stroke Survivors” oleh Waleed M. Sweileh pada tahun 2009 didapatkan hasil dari 80 partisipan yang menggunakan Angiotensin-Converting Enzyme
Inhibitors (ACEI) adalah 65 orang (45,6%), diikuti diuretik sebanyak 41 (34,5%).
Dan pengobatan jangka panjang dengan captopril efektif dalam menjaga tekanan
darah turun ke target <140 mmHg (Sweileh et al, 2009).
Pada penggunaan captopril perlu diperhatikan adanya Drug Interaction yang
mungkin terjadi yaitu interaksi captopril dengan makanan yang dapat
menyebabkan efektifitas captopril menurun. Interaksi antara diuretik kuat dimana
captopril dapat menurunkan efek dari diuretik kuat (Tatro, 2009). Efek samping
yang mungkin terjadi yaitu batuk kering, penyebaran dari variasi batuk dari
0,7%-53% di seluruh dunia. (Li et.al., 2012).
Berdasarkan latar belakang di atas, maka penelitian ini dilakukan untuk
mengetahui pola penggunaan antihipertensi khususnya captopril pada pasien
stroke, sehingga diharapkan peningkatan kualitas hidup pasien dapat terpantau
dengan lebih mendalam. Penelitian ini dilakukan di Rumah Sakit Umum Daerah
Sidoarjo dengan pertimbangan bahwa rumah sakit tersebut merupakan rumah
sakit sebagai rujukan utama di daerah Sidoarjo.
1.2 Rumusan Masalah
Bagaimana profil penggunaan captopril pada pasien stroke iskemik di
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Umum
Mengetahui profil penggunaan captopril pada pasien stroke iskemik untuk
meningkatkan kualitas hidup pasien.
1.3.2 Tujuan Khusus
1. Mengetahui pola penggunaan captopril pada pasien Stroke iskemik di
Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo.
2. Mengkaji hubungan terapi captopril terkait dosis yang diberikan, rute
pemberian, frekuensi pemberian, interval pemberian, dan lama
pemberian yang dikaitkan dengan data klinik pada pasien stroke
iskemik di Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo.
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Bagi Peneliti
1. Mengetahui penatalaksanaan terapi farmakologi pada pasien stroke
iskemik sehingga farmasis dapat memberikan asuhan kefarmasian dan
bekerjasama dengan profesi kesehatan lain.
2. Memberi informasi tentang penggunaan captopril sebagai
antihipertensi pada pengobatan stroke iskemik dalam upaya
peningkatan mutu pelayanan kepada pasien.
1.4.2 Bagi Rumah Sakit
1. Sebagai bahan pertimbangan dalam menentukan kebijakan baik bagi
klinisi maupun farmasis terutama pada pelayanan farmasi klinik.
2. Sebagai bahan masukan bagi Komite Medik Farmasi dan Terapi
