. . .
Dan kami bersyukur pada TuhanYang t e l a h melebarkan gerbang t u a i n i Dan kami b e r s y u k u r pada i b u bapa
Yang s e p a n j a n g malam
S e l a l u berdo ' a t u l u s dan t erbunglmk membiayai kami Dorongan k e k a s i h sepenuh h a t i
Dan lrami b e r h u t a n g kepada manusia
Yang t e l a h m e r i n t i s k a n s e j a r a h dan ilmu Yang t e l a h menjadi guru-guru kami
Yang membayar p a j a k selama i n i
...
(Tauf iq I s m a i l )
Sebuah persembahan untuk : o r a n g tualcu,
saudera-saudaraku, guru-guru'm
,
SODIUM SAKARIN DAN PERANANNYA DALAM PEMBENTUKAN TUMOR
( TUMORIGENESIS ) KANTONG KEMlH ( VESIKA URlNARlA ) HEWAN PERCOBAAN TlKUS PUTlH ( Rattus norvegicus )
S K R I P S I
Oleh
RAMLIN BATUBARA
€3 22.1272
FAKULTAS KEDOKTERAN
HEWAN
INSTINT PERTANIAN BOGOR
RINGKASAN
RAMLIN
BATUBARA,1990.
Sodium s a k a r i n dan peranannya da- lam pembentukan tumor (Tumorigenesis) kantong kemih (Vesi-k a u r i n a r i a ) hewan percobaan t i k u s p u t i h ( ~ a t t u s norvegicus)
(Dibawah bimbingan Drh. Rachmat Nabib, M.Sc., dan Drh.
Bambang P o n t j o P r i o s o e r y a n t o , M.S.).
S a k a r i n merupakan bahan pemanis buatan ( A r t i f i c i a l
sweetener) non-kalorik. Garam sodium s a k a r i n mempunyai
r a s a manis sama dengan s a k a r i n t e t a p i l e b i h mudah l a r u t
sehingga d i p a k a i u n t u k pembuatan makanan d i e t . P e n d e r i t a
d i a b e t e s dan o b e s i t a s d a p a t menikmati r a s a manis hidangan-
nya t a n p a khawatir t e r h a d a p gangguan kesehatannya. Sodium
s a k a r i n memiliki r a s a 300
-
700 k a l i l e b i h manis d a r i p a d ag u l a dan t a n p a k a l o r i (Sihombing, 1988).
Sodium s a k a r i n s e b a g a i s a l a h s a t u bahan tambahan makan-
an (Food a d d i t i v e ) d a p a t membahayakan kesehatan b i l a diguna-
kan dalam d o s i s yang t i n g g i ( > 5 , 0
%)
dan dalam waktu yanglama
( 2
20 minggu) (Winarno, 1981).R e a k s i pemberian sodium s a k a r i n a t a u campuran s a k a r i n -
siklamat dalam d o s i s yang b e r l e b i h a n dan t e n s menerus d i -
duga d a p a t menyebabkan gangguan s a l u r a n pencernaan, d i u r e -
sis, s a k i t kepala, u r t i k a r i a , p r u r i t u s ( g a t a l - g a t a l ) , f o t o -
s e n s i t i f i t a s dan h i p e r s e n s i t i f t e r h a d a p obat-obat sulfona-
mida. Icelainan p a t o l o g i pada manusia a k i b a t penggunaan
s e p e r t i p a p i l l o m a dan karsinoma s e l p e r a l i h a n kantong ke- mih ( H e r t e r dan F o l i n , 1911).
Menurut Soemanto ( 1 9 8 6 ) , pemakaian sodium s a k a r i n yang cukup banyak dan t e r u s menerus pada hewan percobaan dapat menimbulkan tumor. Bewan percobaan yang j e l a s menunjukkan k e l a i n a n a d a l a h t i k u s p u t i h ( R a t t u s norvegicus).
Kunze (1986) menyebutkan bahwa sodium s a k a r i n merupa- kan bahan k a r s i n o g e n lemah t e r h a d a p s i s t i m u r i n a r i u s t i k u s . Menurut Schoenig
,
G o l d e n t h a l,
G e i l,
F r i t h , R i c h t e r dan C a l l b o r g (1985) sodium s a k a r i n yang d i b e r i k a n l e w a t pakan d a p a t menimbulkan pengaruh pada kantong kemih, y a i t udi
jumpainya l e s i o n e o p l a s t i k ~ a d a kantong kemih t i k u s . L e s i o n e o p l a s t i k t e r d i r i d a r i papilloma s e l p e r a l i h a n , karsinoma s e l p e r a l i h a n dan karsinoma s e l t a n d u k (squamous c e l l c a r - cinoma). L e s i o l a i n yang s e r i n g m e n y e r t a i l e s i o n e o p l a s t i k t e r d i r i d a r i h i p e r p l a s i a sederhana ( s i m p l e h y p e r p l a s i a ) , h i p e r p l a s i a b e r p a p i l ( p a p i l l a r y h y p e r p l a s i a ) dan h i p e r p l a -sia
b e r n o d u l ( n o d u l l a r y h y p e r p l a s i a ) .Anderson (1985) mengemukakan bahwa sodium s a k a r i n da- p a t menyebabkan d i u r e s i s dan h i p e r p l a s i a kantong kemih. D i u r e s i s yang disebabkan k a t i o n s a k a r i n s e c a r a t e r u s xene- r u s menimbulkan gelombang perubahan pada s i n t e s i s DNA epi-
t e l .
Perubahan yang ditemukan a d a l a h m i t o s i s s e l b e r l e b i h -Pada p e n e l i t i a n l a i n , 0-Toluensulfonamida
(0-TS)
s e b a g a i s a l a h s a t u bahan d a s a r pembuatan s a k a r i n diduga mampu menimbulkan t u m o r i g e n e s i s pada t i k u s . 0-Toluensul- f o n a n i d a mampu menghambat Karbonik a n h i d r a s e , s u a t u enzim yang d i p e r l u k a n dalam p r o s e s pemasaman ( a s i d i f i k a s i )
a i r
s e n i , s e h i n g g a menyebabkan s u a s a n a a i r s e n i menjadi a l k a -l i s
d a n h i p o t o n i s . Keadaan t e r s e b u t akan menimbulkan rangsangan m i t o s i s b e r l e b i h a n pada mukosa kantong kemih (Arnold, Krewski dan Munro,1983).
Anderson (1988) yang melalkukan pengujian pada t i k u s yang d i b e r i k a n sodium s a k a r i n dalam pakan, menewkan h i - p e r p l a s i a u r o t e l i a l s e d e r h a n a kantong kemih. Ditemukan juga p o l i u r i a yang mengandung garam k a t i o n monovalent s a k a r i n , yang menyebabkan kenaikan masa kantong kemih. Keadaan i n i diduga d a p a t juga mengawali t e r b e n t u k n y a t u - mor a k i b a t rangsangan k a t i o n t a d i .
Sodium s a k a r i n yang t e r s e r a p kedalam t u b u h t i d a k alran mengalami metabolisme sehlngga akan d i e k s k r e s i k a n m e l a l u i a i r s e n i (290 %) t a n p a perubahan kimiawi. Pada f e s e s s a n g a t s e d i k i t ditemukan ( H e r t e r dan F o l i n , 1911).
SODIUM SAKARIN DAN PERANANNYA DALAM PEMBENTUKAN TUMOR (TUMORIGENESIS) KANTONG KEMIH (VESIKA URINARIA) HEWAN
PERCOBAAN TIKUS PUTIH ( R a t t u s n o r v e g i c u s )
- -
S K R I P S I
Sebagai s a l a h saZu s y a r a t untuk memperoleh g e l a r Dokter Hewan
pada
~ a k h l t a s Kedokteran Hewan, I n s t i t u t P e r t a n i a n Bogor
Oleh RAMLIN BATUBARA
B 22. 1272
FAKULTAS KEiX)KTERAN HEWAN INSTITUT PERTANIAN BOGOR
SODIUM SAKARIN DAN PERANANNYA DALAM PEMBENTUKAN TUMOR
( TUI"IOiU C~F~UESIS) KANTOil G KEiqIH ( VESiKA UMN
ARIA)
EWANPERCOBAAN
TIKUS PUTIH (R a t t u s
norvepicus)S K R I P S I
Oleh W I N BATUBARA
B 22. 1272
Telah d i p e r i k s a d m d i s e t u j u i o l e h :
*
Drh. Rachmat Nabib, M.Sc.RIWAYAT HIDUP
P e n u l i s d i l a h i r k a n d i Bangkelang, kecamatan Batang N a t a l , kabupaten T a p a n u l i S e l a t a n , Sumatera U t a r a pada t a n g g a l
17
P'ebruari 1967. P e n u l i s a d a l a h anak kedua d a r iempat bersaudara dengan ayah Bahrum Batubara dan i b u Lindung Nasution.
Pada tahun
1973
p e n u l i s masuk sekolah d i Sekolah Dasar Al-Hidayah Medan. Pada t a h u n1979,
p e n u l i s masuk Sekolah Menengah Pertama Negeri d i Medan (SMPN 1 2 Medan) dan l u l u s pada tahun 1982. Kemudian p a d a - t a h u n 1932, pe- n u l i s melanjutkan s e k o l a h pada Sekolah Menengah Atas Ne- g e r i d i Medan (SMAN3
Medan) dan l u l u s tahun 1985.~ e r d a f t a r s e b a g a i mahasiswa I n s t i t u t P e r t a n i a n Bo- $or tahun
1985,
dan memilih P'akultas Kedokteran Hewan pa- da t a h u n 1986. Selama d i Vakultas Kedokteran Hewan, pe- n u l i s pernah t e r d a f t a r s e b a g a i a s i s t e n l u a r b i a s a untuk mata a j a r a n H i s t o l o g i I dan I1 d i Jurusan Anatomi V e t e r i n e r F a k u l t a s Kedokteran Hewan d a r i tahun. 1988 sanipai t a h u n1989.
S e l a i n i t u p e n u l i s juga pernah membantu pelaksana- an p r a k t ikum Mikrobiologi Dasar/Bakt e r i o l o g i pada tahur? 1988.KATA PENGANTAR
P u j i s w k u r p e n u l i s p a n j a t k a n ke h a d i r a t A l l a h
swt
k a r e n a a t a s r a h m a t d a n Barunia-Nya, t u l i s a n i n i d a p a t d i - s e l e s a i k a n . P e n u l i s a n s k r i p s i i n i merupakan s a l a h s a t u s y a r a t u n t u k memperoleh g e l a r Dokter Hewan pada F a k u l t a s KedoU-eran Bewan I n s t i t u t P e r t a n i a n Bogor.T u l i s a n i n i membahas d a n menyajikan p e n e l a a h a n s t u d i p u s t a k a mengenai sodium s a k a r i n d a n p e r a n a n n y a d a l a n pem- b e n t u k a n tumor ( t u m o s i g e n e s i s ) kandung kemih hewan p e r c o - b a a n t i k u s p u t i h .
Pada kesempatan i n i u e n u l i s i n g i n rnenyampaikan t e r i m a k a s i h yang s e b e s a r - b e s a r n y a kepada :
1.
Bapak Drh. Rachmat Nabib, ?I.Sc., s e b a g a i pembirnbing u t a - ma d a n , Drh. Sambang P o n t j o P r i o s o e r y a n t o , M. S..,
sebagsj. pernbimbing a n g g o t a yang t e l a h neluangkan waldu d i s e l a - s e l a k e s i b u k a n n y a u n t u k mernberikan p e t u n j u k dan s a r a n s e h i n g g a s k r i p s i i n i d a p a t d i s e l e s a i k a n .2. Ayahanda, i b u n d a , abang d a n a d i k - a d i k s e r t a nenek t e r - . -
. .
s a y a n g yang t e l a h banyak rnemberikan b a n t u a n m o r i l d a n m a t e r i l s e r t a s e n a n t i a s a b e r d o ' z u n t u k l c e b e r h a s i l a n pe- n u l i s dalam s t u d i n y a .
j. 3apak Drh. Kosim A l i a y , ?i.S., yang t e l a h memberikan talobahan l i t e r a t u r b a g i p e n u l i s .
5.
Rekan-rekan d i Asrama IPB E k a s a r i yang i k u t nemberikandorongan m o r i l b a g i p e n u l i s .
Akhirnya p e n u l i s masih menyadari bahwa t u l i s a n i n i
masih jauh d a r i sempurna. Walaupun demikian, semoga h a s i l -
h a s i l yang d i t u a n g k a n dalam s k r i p s i . i n i bermanfaat b a g i me- r e k a yang memerlukannya.
Bogor, Oktober
1990
. . .
Dan kami bersyukur pada TuhanYang t e l a h melebarkan gerbang t u a i n i Dan kami b e r s y u k u r pada i b u bapa
Yang s e p a n j a n g malam
S e l a l u berdo ' a t u l u s dan t erbunglmk membiayai kami Dorongan k e k a s i h sepenuh h a t i
Dan lrami b e r h u t a n g kepada manusia
Yang t e l a h m e r i n t i s k a n s e j a r a h dan ilmu Yang t e l a h menjadi guru-guru kami
Yang membayar p a j a k selama i n i
...
(Tauf iq I s m a i l )
Sebuah persembahan untuk : o r a n g tualcu,
saudera-saudaraku, guru-guru'm
,
SODIUM SAKARIN DAN PERANANNYA DALAM PEMBENTUKAN TUMOR
( TUMORIGENESIS ) KANTONG KEMlH ( VESIKA URlNARlA ) HEWAN PERCOBAAN TlKUS PUTlH ( Rattus norvegicus )
S K R I P S I
Oleh
RAMLIN BATUBARA
€3 22.1272
FAKULTAS KEDOKTERAN
HEWAN
INSTINT PERTANIAN BOGOR
RINGKASAN
RAMLIN
BATUBARA,1990.
Sodium s a k a r i n dan peranannya da- lam pembentukan tumor (Tumorigenesis) kantong kemih (Vesi-k a u r i n a r i a ) hewan percobaan t i k u s p u t i h ( ~ a t t u s norvegicus)
(Dibawah bimbingan Drh. Rachmat Nabib, M.Sc., dan Drh.
Bambang P o n t j o P r i o s o e r y a n t o , M.S.).
S a k a r i n merupakan bahan pemanis buatan ( A r t i f i c i a l
sweetener) non-kalorik. Garam sodium s a k a r i n mempunyai
r a s a manis sama dengan s a k a r i n t e t a p i l e b i h mudah l a r u t
sehingga d i p a k a i u n t u k pembuatan makanan d i e t . P e n d e r i t a
d i a b e t e s dan o b e s i t a s d a p a t menikmati r a s a manis hidangan-
nya t a n p a khawatir t e r h a d a p gangguan kesehatannya. Sodium
s a k a r i n memiliki r a s a 300
-
700 k a l i l e b i h manis d a r i p a d ag u l a dan t a n p a k a l o r i (Sihombing, 1988).
Sodium s a k a r i n s e b a g a i s a l a h s a t u bahan tambahan makan-
an (Food a d d i t i v e ) d a p a t membahayakan kesehatan b i l a diguna-
kan dalam d o s i s yang t i n g g i ( > 5 , 0
%)
dan dalam waktu yanglama
( 2
20 minggu) (Winarno, 1981).R e a k s i pemberian sodium s a k a r i n a t a u campuran s a k a r i n -
siklamat dalam d o s i s yang b e r l e b i h a n dan t e n s menerus d i -
duga d a p a t menyebabkan gangguan s a l u r a n pencernaan, d i u r e -
sis, s a k i t kepala, u r t i k a r i a , p r u r i t u s ( g a t a l - g a t a l ) , f o t o -
s e n s i t i f i t a s dan h i p e r s e n s i t i f t e r h a d a p obat-obat sulfona-
mida. Icelainan p a t o l o g i pada manusia a k i b a t penggunaan
s e p e r t i p a p i l l o m a dan karsinoma s e l p e r a l i h a n kantong ke- mih ( H e r t e r dan F o l i n , 1911).
Menurut Soemanto ( 1 9 8 6 ) , pemakaian sodium s a k a r i n yang cukup banyak dan t e r u s menerus pada hewan percobaan dapat menimbulkan tumor. Bewan percobaan yang j e l a s menunjukkan k e l a i n a n a d a l a h t i k u s p u t i h ( R a t t u s norvegicus).
Kunze (1986) menyebutkan bahwa sodium s a k a r i n merupa- kan bahan k a r s i n o g e n lemah t e r h a d a p s i s t i m u r i n a r i u s t i k u s . Menurut Schoenig
,
G o l d e n t h a l,
G e i l,
F r i t h , R i c h t e r dan C a l l b o r g (1985) sodium s a k a r i n yang d i b e r i k a n l e w a t pakan d a p a t menimbulkan pengaruh pada kantong kemih, y a i t udi
jumpainya l e s i o n e o p l a s t i k ~ a d a kantong kemih t i k u s . L e s i o n e o p l a s t i k t e r d i r i d a r i papilloma s e l p e r a l i h a n , karsinoma s e l p e r a l i h a n dan karsinoma s e l t a n d u k (squamous c e l l c a r - cinoma). L e s i o l a i n yang s e r i n g m e n y e r t a i l e s i o n e o p l a s t i k t e r d i r i d a r i h i p e r p l a s i a sederhana ( s i m p l e h y p e r p l a s i a ) , h i p e r p l a s i a b e r p a p i l ( p a p i l l a r y h y p e r p l a s i a ) dan h i p e r p l a -sia
b e r n o d u l ( n o d u l l a r y h y p e r p l a s i a ) .Anderson (1985) mengemukakan bahwa sodium s a k a r i n da- p a t menyebabkan d i u r e s i s dan h i p e r p l a s i a kantong kemih. D i u r e s i s yang disebabkan k a t i o n s a k a r i n s e c a r a t e r u s xene- r u s menimbulkan gelombang perubahan pada s i n t e s i s DNA epi-
t e l .
Perubahan yang ditemukan a d a l a h m i t o s i s s e l b e r l e b i h -Pada p e n e l i t i a n l a i n , 0-Toluensulfonamida
(0-TS)
s e b a g a i s a l a h s a t u bahan d a s a r pembuatan s a k a r i n diduga mampu menimbulkan t u m o r i g e n e s i s pada t i k u s . 0-Toluensul- f o n a n i d a mampu menghambat Karbonik a n h i d r a s e , s u a t u enzim yang d i p e r l u k a n dalam p r o s e s pemasaman ( a s i d i f i k a s i )
a i r
s e n i , s e h i n g g a menyebabkan s u a s a n a a i r s e n i menjadi a l k a -l i s
d a n h i p o t o n i s . Keadaan t e r s e b u t akan menimbulkan rangsangan m i t o s i s b e r l e b i h a n pada mukosa kantong kemih (Arnold, Krewski dan Munro,1983).
Anderson (1988) yang melalkukan pengujian pada t i k u s yang d i b e r i k a n sodium s a k a r i n dalam pakan, menewkan h i - p e r p l a s i a u r o t e l i a l s e d e r h a n a kantong kemih. Ditemukan juga p o l i u r i a yang mengandung garam k a t i o n monovalent s a k a r i n , yang menyebabkan kenaikan masa kantong kemih. Keadaan i n i diduga d a p a t juga mengawali t e r b e n t u k n y a t u - mor a k i b a t rangsangan k a t i o n t a d i .
Sodium s a k a r i n yang t e r s e r a p kedalam t u b u h t i d a k alran mengalami metabolisme sehlngga akan d i e k s k r e s i k a n m e l a l u i a i r s e n i (290 %) t a n p a perubahan kimiawi. Pada f e s e s s a n g a t s e d i k i t ditemukan ( H e r t e r dan F o l i n , 1911).
SODIUM SAKARIN DAN PERANANNYA DALAM PEMBENTUKAN TUMOR (TUMORIGENESIS) KANTONG KEMIH (VESIKA URINARIA) HEWAN
PERCOBAAN TIKUS PUTIH ( R a t t u s n o r v e g i c u s )
- -
S K R I P S I
Sebagai s a l a h saZu s y a r a t untuk memperoleh g e l a r Dokter Hewan
pada
~ a k h l t a s Kedokteran Hewan, I n s t i t u t P e r t a n i a n Bogor
Oleh RAMLIN BATUBARA
B 22. 1272
FAKULTAS KEiX)KTERAN HEWAN INSTITUT PERTANIAN BOGOR
SODIUM SAKARIN DAN PERANANNYA DALAM PEMBENTUKAN TUMOR
( TUI"IOiU C~F~UESIS) KANTOil G KEiqIH ( VESiKA UMN
ARIA)
EWANPERCOBAAN
TIKUS PUTIH (R a t t u s
norvepicus)S K R I P S I
Oleh W I N BATUBARA
B 22. 1272
Telah d i p e r i k s a d m d i s e t u j u i o l e h :
*
Drh. Rachmat Nabib, M.Sc.RIWAYAT HIDUP
P e n u l i s d i l a h i r k a n d i Bangkelang, kecamatan Batang N a t a l , kabupaten T a p a n u l i S e l a t a n , Sumatera U t a r a pada t a n g g a l
17
P'ebruari 1967. P e n u l i s a d a l a h anak kedua d a r iempat bersaudara dengan ayah Bahrum Batubara dan i b u Lindung Nasution.
Pada tahun
1973
p e n u l i s masuk sekolah d i Sekolah Dasar Al-Hidayah Medan. Pada t a h u n1979,
p e n u l i s masuk Sekolah Menengah Pertama Negeri d i Medan (SMPN 1 2 Medan) dan l u l u s pada tahun 1982. Kemudian p a d a - t a h u n 1932, pe- n u l i s melanjutkan s e k o l a h pada Sekolah Menengah Atas Ne- g e r i d i Medan (SMAN3
Medan) dan l u l u s tahun 1985.~ e r d a f t a r s e b a g a i mahasiswa I n s t i t u t P e r t a n i a n Bo- $or tahun
1985,
dan memilih P'akultas Kedokteran Hewan pa- da t a h u n 1986. Selama d i Vakultas Kedokteran Hewan, pe- n u l i s pernah t e r d a f t a r s e b a g a i a s i s t e n l u a r b i a s a untuk mata a j a r a n H i s t o l o g i I dan I1 d i Jurusan Anatomi V e t e r i n e r F a k u l t a s Kedokteran Hewan d a r i tahun. 1988 sanipai t a h u n1989.
S e l a i n i t u p e n u l i s juga pernah membantu pelaksana- an p r a k t ikum Mikrobiologi Dasar/Bakt e r i o l o g i pada tahur? 1988.KATA PENGANTAR
P u j i s w k u r p e n u l i s p a n j a t k a n ke h a d i r a t A l l a h
swt
k a r e n a a t a s r a h m a t d a n Barunia-Nya, t u l i s a n i n i d a p a t d i - s e l e s a i k a n . P e n u l i s a n s k r i p s i i n i merupakan s a l a h s a t u s y a r a t u n t u k memperoleh g e l a r Dokter Hewan pada F a k u l t a s KedoU-eran Bewan I n s t i t u t P e r t a n i a n Bogor.T u l i s a n i n i membahas d a n menyajikan p e n e l a a h a n s t u d i p u s t a k a mengenai sodium s a k a r i n d a n p e r a n a n n y a d a l a n pem- b e n t u k a n tumor ( t u m o s i g e n e s i s ) kandung kemih hewan p e r c o - b a a n t i k u s p u t i h .
Pada kesempatan i n i u e n u l i s i n g i n rnenyampaikan t e r i m a k a s i h yang s e b e s a r - b e s a r n y a kepada :
1.
Bapak Drh. Rachmat Nabib, ?I.Sc., s e b a g a i pembirnbing u t a - ma d a n , Drh. Sambang P o n t j o P r i o s o e r y a n t o , M. S..,
sebagsj. pernbimbing a n g g o t a yang t e l a h neluangkan waldu d i s e l a - s e l a k e s i b u k a n n y a u n t u k mernberikan p e t u n j u k dan s a r a n s e h i n g g a s k r i p s i i n i d a p a t d i s e l e s a i k a n .2. Ayahanda, i b u n d a , abang d a n a d i k - a d i k s e r t a nenek t e r - . -
. .
s a y a n g yang t e l a h banyak rnemberikan b a n t u a n m o r i l d a n m a t e r i l s e r t a s e n a n t i a s a b e r d o ' z u n t u k l c e b e r h a s i l a n pe- n u l i s dalam s t u d i n y a .
j. 3apak Drh. Kosim A l i a y , ?i.S., yang t e l a h memberikan talobahan l i t e r a t u r b a g i p e n u l i s .
5.
Rekan-rekan d i Asrama IPB E k a s a r i yang i k u t nemberikandorongan m o r i l b a g i p e n u l i s .
Akhirnya p e n u l i s masih menyadari bahwa t u l i s a n i n i
masih jauh d a r i sempurna. Walaupun demikian, semoga h a s i l -
h a s i l yang d i t u a n g k a n dalam s k r i p s i . i n i bermanfaat b a g i me- r e k a yang memerlukannya.
Bogor, Oktober
1990