i
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ……….……….
HALAMAN PENGESAHAN ……….
SURAT PERNYATAAN ……….………..
SURAT PERNYATAAN KEASLIAN ...
PRAKATA ………..
DAFTAR ISI ………..
DAFTAR GAMBAR ……….……….
DAFTAR TABEL ………..…………
DAFTAR LAMPIRAN ………..
DAFTAR SINGKATAN ……….…………..
INTISARI ………..……….
ABSTRACT .………..
i ii iii iv v xi xiv xv xvii xviii xx xxii
BAB I.
BAB II.
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang Penelitian ………..
B. Rumusan Masalah Penelitian ………..
C. Tujuan Penelitian ………
D. Manfaat Penelitian ………..
E. Keaslian Penelitian ………..…...
TINJAUAN PUSTAKA
A. Sistem Pigmentasi Kulit ……….
1. Sistem Melanokortin ……….…
2. Melanogenesis ………
3. Tempat Spesifik Melanosit ……….
4. Biosintesis Melanin dan Regulasinya ………
B. Peranan Gen MC1R pada Pigmentasi ……….
1. Struktur Melanokortin 1 Reseptor ………...…
1 8 9 11 11
13 14 16 22 30 37 39
POLIMORFISME GEN RESEPTOR MELANOKORTIN-1 (MC1R) DAN GEN RESEPTOR ANTAGONIS INTERLEUKIN-1 (IL-1RA)
PADA MELASMA Studi Pada Populasi Wanita Suku Jawa Di Yogyakarta
BETTY EKAWATI S, Prof. Dr. dr. Hardyanto Soebono, Sp.KK (K).; dr. Ahmad Hamim Sadewa, Ph.D.; Prof. Dr. dr. Yohanes Widodo Wirohadidjojo, Sp.KK (K).
Universitas Gadjah Mada, 2018 | Diunduh dari http://etd.repository.ugm.ac.id/
BAB III.
2. Fungsi Regulasi Reseptor Melanokortin 1 ………...
3. Respon MC1R terhadap Paparan Ultra Violet (UVR) ………...………..
4. Polimorfisme Melanokortin 1 Reseptor pada Populasi Asia Tenggara ………...
C. Melasma ………
1. Definis Melasma ……….
2. Epidemiologi Melasma ………...
3. Gambaran Klinis ……….
4. Penegakan Diagnosis dan Penilaian Tingkat Keparahan Melasma dengan MASI ………...
5. Etiopatogenesis dan Faktor-faktor yang Mempengaruhi Melasma ……….
D. Reseptor Antagonis Interleukin-1 ……….
E. Suku Jawa ……….
F. Landasan Teori ………..
G. Kerangka Teori ………..
H. Kerangka Konsep………...
I. Hipotesis ………...
METODE PENELITIAN
A. Desain Penelitian ………
B. Populasi dan Besar Sampel ………..………...
C. Variabel Penelitian ……….
D. Definisi Operasional dan Skala Pengukuran Variabel … E. Kriteria Inklusi dan Eksklusi ………..
F. Waktu dan Tempat Penelitian ……….
G. Alat dan Bahan Penelitian ………..
a. Alat Penelitian ………
b. Bahan Penelitian Ekstraksi DNA ….……….
H. Prosedur dan Jalannya Penelitian ………...
40
42
45 48 48 49 51
52
54 64 66 69 71 72 72
75 76 77 78 80 81 81 81 82 84
POLIMORFISME GEN RESEPTOR MELANOKORTIN-1 (MC1R) DAN GEN RESEPTOR ANTAGONIS INTERLEUKIN-1 (IL-1RA)
PADA MELASMA Studi Pada Populasi Wanita Suku Jawa Di Yogyakarta
BETTY EKAWATI S, Prof. Dr. dr. Hardyanto Soebono, Sp.KK (K).; dr. Ahmad Hamim Sadewa, Ph.D.; Prof. Dr. dr. Yohanes Widodo Wirohadidjojo, Sp.KK (K).
Universitas Gadjah Mada, 2018 | Diunduh dari http://etd.repository.ugm.ac.id/
BAB IV.
BAB V.
1. Teknik Ekstraksi DNA ………...
2. Teknik Polymerase Chain Reactioan (PCR) ……..…
3. Elektroforesis IL-1RA ………
I. Analisis Statistik ……….
J. Kelaikan Etik …….………
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
A. Hasil Penelitian ………...
B. Pembahasan ………
SIMPULAN DAN SARAN
A. Simpulan ………
B. Saran ………..
85 86 88 89 90
91 108
137 138
RINGKASAN PENELITIAN ………..
RESEARCH SUMMARY ………
DAFTAR PUSTAKA …….………..
LAMPIRAN - LAMPIRAN ………..………
139 153 165 173
POLIMORFISME GEN RESEPTOR MELANOKORTIN-1 (MC1R) DAN GEN RESEPTOR ANTAGONIS INTERLEUKIN-1 (IL-1RA)
PADA MELASMA Studi Pada Populasi Wanita Suku Jawa Di Yogyakarta
BETTY EKAWATI S, Prof. Dr. dr. Hardyanto Soebono, Sp.KK (K).; dr. Ahmad Hamim Sadewa, Ph.D.; Prof. Dr. dr. Yohanes Widodo Wirohadidjojo, Sp.KK (K).
Universitas Gadjah Mada, 2018 | Diunduh dari http://etd.repository.ugm.ac.id/
iv
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1.
Gambar 2.
Gambar 3.
Gambar 4.
Gambar 5.
Gambar 6.
Gambar 7.
Gambar 8.
Gambar 9.
Gambar 10.
Gambar 11.
Gambar 12.
Gambar 13.
Gambar 14.
Gambar 15.
Gambar 16.
Gambar 17.
Gambar 18.
Migrasi Melanosit dari Neural Crest ………..
Melanosit pada Epidermis ………...
Melanosit pada Folikel Rambut ………...
Tahapan Perkembangan Melanosom ………...
Skema Transfer Melanosom ………
Jalur Biosintesis Melanin ……….
Mekanisme UVR Menginduksi Melanogenesis ………..
Struktur MC1R ……….………
Tipe Melasma Berdasarkan Distribusi Lesi ……….
Pembagian Area pada MASI ………
Patogenesis Melasma ………...
Kerangka Teori ………
Kerangka Konsep ………
Desain Penelitian Observasional Kasus Kontrol ……….
Desain Penelitian Observasional Potong Lintang ………
Polimorfisme MC1R Val92Met ………...
Polimorfisme MC1R Arg163Gln ……….
Hasil Elektroforesis Gen IL-1RA VNTR ……….
17 25 27 29 30 33 37 40 52 53 64 71 72 75 75 94 95 96
POLIMORFISME GEN RESEPTOR MELANOKORTIN-1 (MC1R) DAN GEN RESEPTOR ANTAGONIS INTERLEUKIN-1 (IL-1RA)
PADA MELASMA Studi Pada Populasi Wanita Suku Jawa Di Yogyakarta
BETTY EKAWATI S, Prof. Dr. dr. Hardyanto Soebono, Sp.KK (K).; dr. Ahmad Hamim Sadewa, Ph.D.; Prof. Dr. dr. Yohanes Widodo Wirohadidjojo, Sp.KK (K).
Universitas Gadjah Mada, 2018 | Diunduh dari http://etd.repository.ugm.ac.id/
v
DAFTAR TABEL
Tabel 1.
Tabel 2.
Tabel 3.
Tabel 4.
Tabel 5.
Tabel 6.
Tabel 7.
Tabel 8.
Tabel 9.
Tabel 10.
Tabel 11.
Tabel 12.
Tabel 13.
Reseptor Melanocorti dan Reseptornya ………...
Tabel Skema Skor MASI ……….
Karakteristik Kelompok Melasma dan Non Melasma ……..
Frekuensi Derajat Keparahan dan Tipe Melasma Pada Kasus ………
Analisis Bivariat Hubungan Antara Polimorfisme Gen MC1R, Val92Met, dan Arg163Gln dengan Kejadian Melasma ………..……….
Frekuensi Alel Polimorfisme Gen MC1R, Val92Met, dan Arg163Gln pada Melasma ………..……….
Analisis Bivariat Hubungan Antara Polimorfisme Gen MC1R, Val92Met, dan Arg163Gln dengan Derajat Keparahan Melasma ……….
Frekuensi Alel Polimorfisme Gen MC1R, Val92Met, dan Arg163Gln dengan Derajat Keparahan Melasma …………
Analisis Bivariat Hubungan Antara Polimorfisme Gen MC1R, Val92Met, dan Arg163Gln dengan Tipe Melasma ..
Frekuensi Alel Polimorfisme Gen MC1R, Val92Met dan Arg163Gln pada Tipe Melasma ………...
Analisis Bivariat Hubungan Antara Polimorfisme Gen MC1R, Val92Met, Arg163Gln, IL-1RA, Umur, Paparan Matahari, dan Riwayat Keluarga dengan Kejadian Melasma Analisis Bivariat Hubungan Antara Polimorfisme Gen MC1R, Val92Met, Arg163Gln, IL-1RA, Umur, dan Paparan Matahari dengan Keparahan Melasma ……….
Analisis Bivariat Hubungan Antara Polimorfisme Gen MC1R, Val92Met, Arg163Gln, IL-1RA, Umur dan Paparan Matahari dengan Tipe Melasma ………..………….
35 54 92
93
98
99
100
101
102
103
104
105
106
POLIMORFISME GEN RESEPTOR MELANOKORTIN-1 (MC1R) DAN GEN RESEPTOR ANTAGONIS INTERLEUKIN-1 (IL-1RA)
PADA MELASMA Studi Pada Populasi Wanita Suku Jawa Di Yogyakarta
BETTY EKAWATI S, Prof. Dr. dr. Hardyanto Soebono, Sp.KK (K).; dr. Ahmad Hamim Sadewa, Ph.D.; Prof. Dr. dr. Yohanes Widodo Wirohadidjojo, Sp.KK (K).
Universitas Gadjah Mada, 2018 | Diunduh dari http://etd.repository.ugm.ac.id/
vi
Tabel 14.
Tabel 15.
Analisis Multivariat Hubungan Antara Polimorfisme MC1R, Paparan Matahari, dan Riwayat Keluarga dengan Kejadian Melasma ………
Analisis Multivariat Hubungan Antara Polimorfisme MC1R, Paparan Matahari, dan Riwayat Dalam Keluarga dengan Derajat Keparahan Melasma ………...
107
107
POLIMORFISME GEN RESEPTOR MELANOKORTIN-1 (MC1R) DAN GEN RESEPTOR ANTAGONIS INTERLEUKIN-1 (IL-1RA)
PADA MELASMA Studi Pada Populasi Wanita Suku Jawa Di Yogyakarta
BETTY EKAWATI S, Prof. Dr. dr. Hardyanto Soebono, Sp.KK (K).; dr. Ahmad Hamim Sadewa, Ph.D.; Prof. Dr. dr. Yohanes Widodo Wirohadidjojo, Sp.KK (K).
Universitas Gadjah Mada, 2018 | Diunduh dari http://etd.repository.ugm.ac.id/
vii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1.
Lampiran 2.
Lampiran 3.
Lampiran 4.
Lampiran 5.
Lampiran 6.
Lampiran 7.
Lampiran 8.
Lampiran 9.
Lampiran 10.
Lampiran 11.
Lampiran 12.
Ethical Clearance dari Komisi Etik FK UGM ………….
Surat Ijin Penelitian di Poli Kulit dan Kelamin RSUP Dr.
Sardjito ………
Surat Ijin Kerja dan Penggunaan Laboratorium Biokimia FK UGM ………..
Publikasi yang Dihasilkan Dari Penelitian Ini ………….
Penjelasan dan Persetujuan Penelitian ……….
Persetujuan Mengikuti Penelitian ………
Status Pasien ………
Gambar Area Wajah untuk Skor MASI ………...
Tabel Penghitungan Skor MASI ………..
Protokol Penelitian ………..
Hasil Sekeunsing ……….
Hasil Elektroforesis IL-1RA VNTR ………
173
174
175 176 177 181 182 184 185 186 188 191
POLIMORFISME GEN RESEPTOR MELANOKORTIN-1 (MC1R) DAN GEN RESEPTOR ANTAGONIS INTERLEUKIN-1 (IL-1RA)
PADA MELASMA Studi Pada Populasi Wanita Suku Jawa Di Yogyakarta
BETTY EKAWATI S, Prof. Dr. dr. Hardyanto Soebono, Sp.KK (K).; dr. Ahmad Hamim Sadewa, Ph.D.; Prof. Dr. dr. Yohanes Widodo Wirohadidjojo, Sp.KK (K).
Universitas Gadjah Mada, 2018 | Diunduh dari http://etd.repository.ugm.ac.id/