KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH JUS JERUK MANIS (Citrus aurantium L.) TERHADAP GAMBARAN HISTOPATOLOGI JARINGAN BRONKUS TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIPAPAR ASAP ROKOK
Oleh:
ATIKA RACHMANIA LILO 201310330311006
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2017
HASIL PENELITIAN
PENGARUH JUS JERUK MANIS (Citrus aurantium L.) TERHADAP GAMBARAN HISTOPATOLOGI JARINGAN BRONKUS TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIPAPAR ASAP ROKOK
KARYA TULIS AKHIR Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang untuk memenuhi salah satu persyaratan dalam menyelesaikan
Program Sarjana Fakultas Kedokteran
Oleh:
ATIKA RACHMANIA LILO 201310330311006
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN
2017
PERNYATAAN ORISINALITAS
Karya tulis akhir ini adalah karya saya sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah saya nyatakan dengan benar.
Nama : Atika Rachmania Lilo NIM : 201310330311006
Malang, 25 April 2017
Penulis
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh
Puji syukur kehadirat Allah SWT Yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang dan atas karunia-Nya, penulisan tugas akhir ini dapat selesai dengan baik. Shalawat serta salam selalu tercurahkan kepada Rasulullah Muhammad shalallahu alaihi wasallam, keluarganya dan para sahabatnya yang telah berjasa membawa syiar dakwah Islam ke seluruh dunia.
Penelitian tugas akhir ini berjudul “Pengaruh Jus Jeruk Manis (Citrus aurantium L.) Terhadap Gambaran Histopatologi Jaringan Bronkus Tikus Putih
Jantan (Rattus norvegicus strain wistar) Yang Dipapar Asap Rokok”. Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
Penulis menyadari tugas akhir ini masih jauh dari kata sempurna, oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan masukan yang membangun.
Semoga karya tulis ini dapat menambah wawasan keilmuan dan bermanfaat bagi semua pihak.
Wassalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh
Malang, 25 April 2017
Penulis
UCAPAN TERIMAKASIH
1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya selama di Fakultas Kedokteran UMM.
2. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG, selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran UMM atas kesediaan waktu dan penyampaian ilmu yang sangat bermanfaat bagi masa depan para mahasiswa FK UMM.
3. dr. Rahayu, Sp.S, selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran UMM yang senantiasa bersabar dalam membimbing dan mengajarkan ilmunya kepada kami.
4. dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp.KJ, selaku Pembantu Dekan III, yang penuh semangat dalam menyampaikan ilmu dan motivasi yang membangun semangat kami selama menjalani pendidikan di Fakultas Kedokteran.
5. dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp.PA., selaku pembimbing 1, atas kesabaran, kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam membimbing hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
6. dr. Annisa’ Hasanah, M.Si., selaku pembimbing 2, atas kesabaran, kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam membimbing penulis hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
7. dr. Kusuma Andriana, Sp.OG., selaku penguji tugas akhir ini, atas segala masukan dan arahan yang sangat bermanfaat dalam pengerjaan tugas akhir ini dan kesediaan waktu, sehingga tugas ini dapat diselesaikan dengan baik.
8. Bapak Marlon, Ibu Nurmala, dan Faizal atas dukungan moril dan materiil, juga telah menjadi sumber semangat penulis untuk bisa menyelesaikan karya tulis ilmiah ini.
9. Seluruh staf TU dan laboran, Mas Miftha dan Pak Joko yang bersedia membantu setiap tahapan proses penelitian hingga penyelesaian tugas akhir ini.
10. Achmad Fauzan Ailani yang telah memberikan berbagai bentuk dukungan dalam pengerjaan tugas akhir ini.
11. Jati Nurwigati, Elok Yulia Manthofani, Dwi Wilyani, Primasari Cynthia, Annisa Rahayu, dan Rahma Sabila Rindradi atas dukungannya yang tak pernah henti.
12. Sejawat FK UMM angkatan 2013, Gluteus Maximus, atas dukungan, bantuan, dan kerjasamanya. Semoga kelak dapat menjadi dokter-dokter profesional yang barokah, sukses dunia akhirat, dan senantiasa dalam ketaatan kepada Allah SWT.
13. Keluarga besar asisten laboratorium FARMAKOLOGI, Mas Miftha, Mas Tatok, Mas Gusti, Mas Muqsit, Mas Barkah, Mas Tyo, Mbak Jeanny, Mbak Ilma, Mbak Dea, Mbak Ani, Mbak Risma, Ulfi, Nena, Fadil, Bagus, Isti, Bea dan Ari.
14. Kawan seperjuangan penelitian, Primasari Cynthia.
15. Semua pihak yang terlibat secara langsung maupun tidak langsung, terimakasih atas bantuan dan dukungannya.
ABSTRAK
Lilo, Atika Rachmania. 2017. Pengaruh Jus Jeruk Manis (Citrus aurantium L.) Terhadap Gambaran Histopatologi Jaringan Bronkus Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus strain wistar) Yang Dipapar Asap Rokok. Tugas Akhir, Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing : (I) dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp.PA (II) dr. Annisa’ Hasanah, M.Si
Latar Belakang : Asap rokok merupakan sumber radikal bebas yang menyebabkan kerusakan histopatologi jaringan bronkus seperti hiperplasia sel goblet bronkus. Jeruk manis mengandung Vitamin C, flavonoid dan limonene yang berfungsi sebagai antioksidan yang dapat mencegah hiperplasia sel goblet bronkus.
Tujuan : Mengetahui pengaruh jus jeruk manis (Citrus aurantium L.) terhadap gambaran histopatologi jaringan bronkus tikus putih jantan (Rattus norvegicus strain winstar) yang dipapar asap rokok.
Metode : True experimental dengan post test only control group design. Sampel dibagi dalam 4 kelompok, semua kelompok diberi paparan asap rokok 2 batang/hari, kelompok 1, 2, dan 3 diberi jus jeruk manis 0,75, 1,5, dan 3 (ml/200grBB/hari) sebelum dipapar asap rokok setiap hari. Data dianalisis menggunakan uji normalitas, uji homogenitas, uji ANOVA, uji post hoc bonferoni, dan uji regresi yang pengolahannya menggunakan SPSS 23.
Hasil penelitian dan diskusi : Hasil penelitian menunjukkan jumlah rerata sel goblet bronkus pada K+ = 19,08 sel, P1 = 14,12 sel, P2 = 8,4 sel, dan P3 = 4,6 sel.
Hasil uji one way anova didapatkan pengaruh yang bermakna (p<0,05). Hasil uji post hoc didapatkan perbedaan yang bermakna (p<0,05) pada tiap kelompok perlakuan. Hasil uji regresi linier didapatkan R2=0,88. Vitamin C, limonene, dan flavonoid sebagai antioksidan dapat memulihkan kelainan struktur epitel saluran napas akibat pajanan asap rokok serta meningkatkan respon imun dengan efek anti-inflamasi pada saluran napas bagian bawah.
Kesimpulan : Jus jeruk manis berpengaruh terhadap gambaran histopatologi jaringan bronkus tikus putih jantan (Rattus norvegicus strain wistar) yang dipapar asap rokok.
Kata kunci : Jus jeruk manis, hiperplasia sel goblet bronkus, asap rokok.
ABSTRACT
Lilo, Atika Rachmania. 2017. The Effects of Sweet Orange (Citrus autantium L.) Juice towards the Bronchial Tissue Histopathologic Image of White Male Rats (Rattus norvegicus strain wistar) Exposed By Cigarette Smoke. Final Assignment, Medical Faculty of Muhammadiyah Malang University, Advisors : (I) dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp.PA (II) dr. Annisa’ Hasanah, M.Si
Backgrounds : Cigarette smoke is a source of free radicals that cause histopathology damage in bronchial tissue such as bronchial goblet cell hyperplasia. Sweet orange contains vitamin C, flavonoids and limonene act as antioxidants that may prevent bronchial goblet cell hyperplasia.
Objective : To determine the effects of sweet orange (Citrus aurantium L.) juice towards the bronchial tissue histopathologic image of white male rats (Rattus norvegicus strain winstar) exposed by cigarette smoke.
Methods : True Experimental with post-test only control group design. The samples were divided into 4 groups, all groups were given exposure of smoke 2 cigarettes/day, group 1, 2, and 3 were given sweet orange (Citrus aurantium L.) juice 0,75, 1,5, and 3 (ml/200grBB/day) before being exposed by smoke on a daily basis. Data were analyzed using normality test, homogeneity test, ANOVA, Bonferoni test, and regression test which were processed using SPSS 23.
Result : The result showed that the average amount of bronchial goblet cell in K+
= 19,08 cells, P1 = 14,12 cells, P2 = 8,4 cells, and P3 = 4,6 cells. One way ANOVA test result obtained significant effect (p<0.05). Result of post hoc test was found significant of differences (p<0.05) in each treatment group. Results of linear regression obtained R2 = 0.88. Vitamin C, limonene, and flavonoids as antioxidants could restore airway epithelial structural abnormalities due to exposure of cigarette smoke and increase the immune response by anti- inflammatory effect on lower respiratory tract.
Conclusion : Sweet orange (Citrus aurantium L.) juice has effects on the bronchial tissue histopathologic image of white male rats (Rattus norvegicus strain wistar) were exposed by cigarette smoke.
Keywords : Sweet orange juice, bronchial goblet cell hyperplasia, cigarette smoke.
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS ... iii
LEMBAR PENGUJIAN ... iv
KATA PENGANTAR ... v
UCAPAN TERIMAKASIH... vi
ABSTRAK ... viii
ABSTRACT ... ix
DAFTAR ISI ... x
DAFTAR TABEL ... xii
DAFTAR GAMBAR ... xiii
DAFTAR SINGKATAN ... xiv
DAFTAR LAMPIRAN ... xvi
BAB 1 PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang ... 1
1.2 Rumusan Masalah ... 3
1.3 Tujuan Penelitian ... 3
1.3.1 Tujuan umum ... 3
1.3.2 Tujuan khusus ... 3
1.4 Manfaat Penelitian ... 4
1.4.1 Manfaat akademik ... 4
1.4.2 Manfaat klinis ... 4
1.4.3 Manfaat masyarakat ... 4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 5
2.1 Bronkus ... 5
2.1.1 Anatomi Histologi dan Fisiologi Bronkus ... 5
2.1.2 Histologi Percabangan Bronkus ... 7
2.2 Rokok ... 10
2.2.1 Definisi Rokok dan Merokok... 10
2.2.2 Kategori Perokok ... 11
2.2.3 Kandungan Kimia Berbahaya dalam Rokok dan Asap Rokok .... 11
2.2.4 Bahaya Asap Rokok bagi Saluran Napas... 14
2.2.5 Penyakit Akibat Rokok ... 17
2.3 Jeruk Manis ... 17
2.3.1 Taksonomi Jeruk Manis... 17
2.3.2 Kandungan Kimia Jeruk Manis ... 18
2.3.3 Interaksi Antioksidan dalam Jeruk Manis dan Asap Rokok ... 21
2.4 Tikus Putih Galur Wistar ... 23
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN .. 28
3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ... 28
3.2 Hipotesis Penelitian ... 30
BAB 4 METODE PENELITIAN ... 31
4.1 Jenis dan Rancangan Penelitian ... 31
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ... 31
4.3 Populasi dan Sampel ... 31
4.3.1 Populasi ... 31
4.3.2 Sampel... 31
4.3.3 Besar replikasi ... 31
4.3.4 Teknik pengambilan sampel ... 33
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ... 33
4.3.6 Variabel Penelitian ... 33
4.3.6.1 Variabel bebas ... 33
4.3.6.2 Variabel terikat ... 33
4.3.7 Definisi operasional variabel ... 34
4.4 Alat dan Bahan Penelitian ... 36
4.4.1 Bahan dan alat penelitian ... 36
4.4.2 Alat dan bahan bedah tikus ... 36
4.4.3 Alat dan bahan pembuatan jus jeruk manis ... 37
4.4.4 Alat dan bahan pembuatan preparat bronkus ... 37
4.4.5 Alat lain ... 37
4.5 Prosedur Penelitian ... 38
4.5.1 Dasar penentuan dosis jus jeruk manis ... 38
4.5.2 Pembagian kelompok tikus ... 39
4.5.3 Adaptasi ... 39
4.5.4 Pemberian paparan asap rokok ... 40
4.5.5 Cara pembuatan jus jeruk manis ... 40
4.5.6 Pemberian jus jeruk manis ... 41
4.5.7 Proses anastesi dan pembedahan hewan coba ... 42
4.5.8 Pembuatan sediaan histologi bronkus ... 43
4.5.9 Pengamatan sediaan ... 44
4.5.10 Alur penelitian ... 45
4.6 Analisis Data ... 46
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ... 47
5.1 Hasil Penelitian ... 47
5.2 Analisis Data... 49
BAB 6 PEMBAHASAN ... 53
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ... 61
7.1 Kesimpulan ... 61
7.2 Saran ... 61
DAFTAR PUSTAKA ... 63
LAMPIRAN ... 69
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
2.1 Senyawa-Senyawa yang Terkandung dalam Asap Rokok ... 13
2.2 Kadar Nikotin, Tar dan Timah Hitam dalam Asap Rokok ... 14
2.3 Kandungan Kimia Jus Jeruk Manis ... 19
2.4 Konten (mg/g) dan Presentase (%) Fenolik Jeruk Manis ... 20
2.5 Data Fisiologis Tikus Putih (Rattus norvegicus) ... 25
2.6 Perbandingan Sistem Respirasi Tikus dan Manusia ... 26
4.1 Definisi Operasional... 34
5.1 Rerata Jumlah Sel Goblet Bronkus Tikus Yang Dipapar Asap Rokok ... 48
5.2 Hasil Uji Anova ... 49
5.3 Hasil Uji Post Hoc ... 50
5.4 Hasil Analisis Statistik Regresi Linier ... 50
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Anatomi Trakea-Bronkus dan Percabangannya ... 6
2.2 Bronkus Intrapulmonal Pulasan Hematoksilin-Eosin ... 8
2.3 Bronkiolus Terminalis Pulasan Hematoksilin-Eosin ... 9
2.4 Kandungan Kimia dalam Rokok ... 12
2.5 Jeruk Manis (Citrus aurantium L.) ... 18
2.6 Tikus Putih (Rattus norvegicus L.) ... 24
3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ... 28
4.1 Bagan Alur Penelitian ... 45
5.1 Epitel dan Sel Goblet pada Bronkus Tikus ... 47
5.2 Grafik Perhitungan Jumlah Sel Goblet Bronkus Tikus ... 48
5.3 Grafik Hasil Uji Regresi Linier ... 51
DAFTAR SINGKATAN
μm : Mikrometer
A : Radikal antioksidan
AH : Antioksidan hidrogen
AT : Anti Trypsine
ATPase : Adenosine Triphosphatase
BB : Berat Badan
BPOM RI : Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia
CO : Carbon monoxide
Cu : Cuprum/cooper
dl : desiliter
DNA : Deoxyribonucleic acid EC : Extracellular
EGFR : Epidermal Growth Factor Receptor fl-OH : Flavonoid hydroxyde
FOXJ1 : Forkhead Box J1
gr : Gram
GSH : Glutathion sulfhidril H2O2 : Hydrogen peroxide
HE : Hematoksilin Eosin
Ig : Immunoglobulin
IL : Interleukin
kg : Kilogram
LDL : Low Density Lipoprotein
LH : Lipid Hydrogen
LOO : Lipid peroxyl
LOOH : Lipid hydroperoxyde
MALT : Mucosa-Associated Lymphoid Tissue MAPK : Mitogen-Activated Protein Kinase MDA : Malondialdehida
mg : Miligram
mm : Milimeter
mmHg : Milimeter Hydragyrum
ml : Mililiter
MUC5AC : Mucin-5AC
NF : Nuclear Factor
O2 : Oxygen
O2-
: Superoxyde anion
OH- : Hydroxyl radical
ONOO- : Peroxynitrite
PAH : Polycyclic Aromatic Hydrocarbon
PMN : Polimorfonuklear
PPOK : Penyakit Paru Obstruktif Kronis ROS : Reactive Oxygen Species
SLPI : Secretory Leucoprotease Inhibitor SOD : Superoxyde dismutase
SPDEF : SAM pointed domain-containing ETS transcription factor
TBARS : Thiobarbituric Reactive Substances TGFβ : Transforming Growth Factor β TNF : Tumor Necrosis Factor
TTF-1 : Thyroid Transcription Factor 1
Zn : Zinc
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Dokumentasi Penelitian ... 69
2. Determinasi Jeruk Manis (Citrus aurantium L.) ... 72
3. Surat Keterangan Kelayakan Etik ... 73
4. Surat Keterangan Penelitian ... 74
5. Kartu Konsultasi Tugas Akhir ... 75
6. Hasil Uji Statistik ... 76
DAFTAR PUSTAKA
Ajie, Rizky B., 2015, Pengaruh Perbedaan Waktu Paparan Asap Pembakaran Bahan Organik Terhadap Gambaran Histopatologi Trakea Tikus Putih (Rattus norvegicus) Jantan Galur Sprague dawley, Lampung, Universitas Lampung, pp. 24-26.
Alexandru Iliuţã, 2011, Experimental use of animals in research, Balneo- Research Journal, Vol.2, No.1, pp. 65-69.
Arkeman, Hanslavina dan David, 2006, Efek Vitamin C dan E Terhadap Sel Goblet Saluran Napas pada Tikus Akibat Pajanan Rokok, Jurnal Universa Medicina, Vol. 25, No. 2, April-Juni 2006, pp. 61-66.
Camoretti-Mercado B., Karrar E., Nunez L., Bowman MA., 2012, S100A12 and the Airway Smooth Muscle: Beyond Inflammation and Constriction, Journal Allergy Ther, pp. 1-7.
Christine, N.S.S, 2011, Hubungan Merokok dengan Kanker Paru di RSUP Haji Adam Malik Tahun 2009, Medan, FK Universitas Sumatera Utara, pp. 16- 18.
Departemen Kesehatan, 2010, Masalah Merokok di Indonesia, [online], viewed 01 Juni 2015, <http://www.promkes.depkes.go.id /dl/factsheet1cov.pdf>
Djojodibroto, Darmanto, 2009, Anatomi dan Fisiologi Sistem Pernapasan, In : Teuku Istia (eds), Buku Respirologi (Respiratory Medicine), EGC, Jakarta, pp. 5-12.
Ekromi, Evata Putri, 2016, Pengaruh Resveratrol Terhadap Kadar Interleukin (IL)-8, Matrik Metalloproteinase (MMP)-9 Plasma, Dan Skor CAT Penderita PPOK Eksaserbasi Akut, Masters thesis, Universitas Sebelas Maret, pp. 6-8.
Emilia, P., 2011, Efek Merokok Terhadap Kondisi Periodontal pada Tukang Becak di Kelurahan Tanjung Rejo Kota Medan, Medan, Universitas Sumatera Utara, pp. 25-26.
Eroschenko, VP., 2012, Sistem Pernapasan In : Didiek Dharmawan dan Nella Yesdelita (eds), Atlas Histologi diFiore : dengan Korelasi Fungsional Ed.
11, EGC, Jakarta, pp. 345, 357-361.
Febrianti, N., Irfan Yunianto dan Risanti Dhaniaputri, 2015, Kandungan Antioksidan dan Asam Askorbat pada Jus Buah-buahan Tropis, Jurnal Bioedukatika Vol. 3 No.1 Mei 2015 ISSN 2338-6630, Yogyakarta, FKIP Universitas Ahmad Dahlan, pp. 6-9.
Firmansyah, Wahyu, E., 2014, Analisis Kadar Vitamin C, Malang, Universitas Brawijaya, pp. 7-11.
Fitria, Retno Triandhini, Jubhar C. Mangimbulude, Ferry F. Karwur, 2013, Merokok dan Oksidasi DNA, Jurnal Sains Medika, Vol. 5, No. 2, Juli – Desember 2013, Salatiga, Universitas Kristen Satya Wacana, pp. 120-122.
Gefu Chi, Miaomiao Wei, Xianxing Xie, L.W. Soromou, Fang Liu, Shuhua Zao, 2013, Suppression of MAPK and NF-κB Pathways by Limonene Contributes to Attenuation of Lipopolysaccharide-induced Inflammatory Responses in Acute Lung Injury, Inflammation Article, Vo. 36, Issues 2, pp. 501-511, Published online April 2013.
Ghosh, Arunava, Ganguly Shinjini, Dey Neekkan, Banerjee Santanu, Das Archita, Chattopadhyay, Dhruba J., Chatterjee, Indu B., 2015, Causation of Cigarette Smoke–Induced Emphysema by p-Benzoquinone and Its Prevention by Vitamin C, American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology (AJRCMB), Vol. 52, No.3, pp. 315-322, March 01, 2015.
Gibson, John, 2003, Sistem Respirasi Subbab Bronkus : Kanan dan Kiri, In : Monica Ester (eds), Buku Fisiologi dan Anatomi Modern, Ed. 2, EGC, Jakarta, pp. 136-139.
Halliwell, B. and Gutteridge, J. M. C., 2007, Free Radicals in Biology and Medicine, Oxford University Press, Oxford, pp. 16-18.
Handaru, E. M., Sri Nunuk M., danSrini Indah Nk., 2010, Pemberian Jus Tomat (Lycopersicum esculentum) Per Oral Dapat Menurunkan Jumlah Sel Goblet Epitel Bronkus Utama Tikus Putih yang Dipapar Asap Rokok Sub Kronik, Malang, FK Universitas Brawijaya, pp. 2-4.
Hapsari, Nungky D., 2011, Pengaruh Jus Stroberi (Fragaria x ananassa) Terhadap Kerusakan Histologis Paru Mencit (Mus musculus L.) yang Dipapar Asap Rokok, Surakarta, Universitas Sebelas Maret, pp. 18-20.
Haris, M, 2011, Penentuan Kadar Flavonoid Total dan Aktivitas Antioksidan dari Daun Dewa (Gynura pseudochina [Lour] DC) dengan Spektrofotometer UV-Visibel, Padang, Universitas Andalas, pp. 10-13.
Hasniy, Faridha K., 2008, Pengaruh Pemberian Berbagai Dosis Jus Jeruk Manis (Citrus sinensis) Terhadap Kadar GSH (Glutation sulfhidril) Hati Tikus Putih (Rattus norvegicus) Yang Dipapar Asap Rokok, Malang, Universitas Muhammadiyah Malang, pp. 21-23.
Hudaya, M. Rouf, 2009, Studi Kualitatif Faktor-Faktor yang Berhubungan dengan Kebiasaan Merokok pada Remaja Laki-laki di Desa Kedung Ringin Kecamatan Sedan Kabupaten Rembang Tahun 2009, Semarang, Universitas Negeri Semarang, pp. 13.
Hyun-Jik Kim, Ji-Hwan Ryu, Chang-Hoon Kim, Jun Wan Lim, Uk Yeol Moon, Gyu Ho Lee, Jeung-Gweon Lee, Seung Joon Baek, Ju-Heon Yoon, 2010, Epicatechin Gallate Suppresses Oxidative Stress–Induced MUC5AC Overexpression by Interaction with Epidermal Growth Factor Receptor, American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology (AJRCMB), Vol. 43, No. 3, pp. 349-357, September 01, 2010.
Iness Jabri Karoui and Brahim Marzouk, 2013, Characterization of Bioactive Compounds in Tunisian Bitter Orange (Citrus aurantium L.) Peel and Juice and Determination of Their Antioxidant Activities, BioMed Research International Article, pp. 5-9.
James M. and Fiona E., 2013, Role of Vitamin C in the Function of the Vascular Endothelium, Antioxidants & Redox Signaling, 19 (17), pp. 2068-2083, Published online December 10, 2013.
Juan Du, Joseph J. Cullen, Garry R. Buettner, 2013, Ascorbic acid: Chemistry, Biology and the Treatment of Cancer, Biochim Biophys Acta, 1826 (2), pp. 443-457, Published online Juny 20, 2013.
Jurnal Medika Kedokteran Indonesia, 2011, Kegiatan Pertemuan Ilmiah Tahunan Pertama Yayasan Stroke Indonesia (Yastroki), Vol. XXXVII Ed No. 1,
Jakarta, [online], viewed 03 Juni 2015
<http://www.jurnalmedika.com/edisi-tahun-2011/edisi-no-01-vo-xxxvii- 2011/277-kegiatan/515-inflamasi-dan-stres-oksidatif-penyebab-berbagai- penyakit>.
Karimi Ehsan, Oskoueian E., Hendra R., Oskoueian A., Jaafar Hawa Z., 2012, Phenolic Compounds Characterization and Biological Activitiesof Citrus aurantium Bloom, pp. 1204-1209.
Kasiaradja, P., 2014, Kemampuan Kapasitas Vital Paru-paru Pada Perokok Aktif Di Kelurahan Botu Kota Gorontalo, Gorontalo, Universitas Negeri Gorontalo, pp. 24-28.
Kirana, R., 2009, Pengaruh Pemberian Teh Hijau (Cammelia sinensis) Terhadap Kerusakan Struktur Histologis Alveolus Paru Mencit (Mus musculus L.) yang Dipapar Asap Rokok, Surakarta, Universitas Sebelas Maret, pp. 15- 18.
Kusuma, Akbar, 2015, Pengaruh Pemberian Jus Tomat (Lycopersicum esculentum Mill) Terhadap Kadar Methemoglobin pada Tikus Putih (Rattus norvegicus) yang Dipapar Asap Rokok, Malang, FK Universitas Muhammadiyah Malang, pp. 36.
Kwon-Sik Park, Thomas R. Korfhagen, Michael D. Bruno, Joseph A. Kitzmiller, Huajing Wan, Susan E. Wert, Gurjit K. Hershey, Gang Chen, Jeffrey A.
Whitsett, 2007, SPDEF Regulates Goblet Cell Hyperplasia in the Airway
Epithelium, Journal of Clinical Investigation, Vol. 117, No. 4, pp. 978- 988, Published onlined April 2, 2007.
Larasati, S. Ardelia, 2010, Pengaruh Pemberian Jus Pepaya (Carica papaya) Terhadap Kerusakan Histologis Alveolus Paru Mencit (Mus musculus L.) yang Dipapar Asap Rokok, Surakarta, Universitas Sebelas Maret, pp. 13- 16.
Majalah Naturakos BPOM RI, 2009, Kandungan Minyak Atsiri dalam Obat Bahan Alam, Vol. IV, No. 12, November 2009, pp. 2-6.
Mescher, Anthony L., 2012, Sistem Pernapasan In : Huriawati Hartanto (eds), Histologi Dasar Junqueira : Teks & Atlas, Ed. 12,EGC, Jakarta, pp. 297- 300.
Murat Azik, 2010, Phytochemicals in Citrus “Flavonoids in Sweet Orange (Citrus sinensis) and Juices, Florida Department of Citrus, Scientific Research Department, pp. 15-40.
Murray, RK., Granner, DK., & Rodwell, VW., 2009, Pengangkutan dan Penyimpanan Lipid, In : Nanda Wulandari (eds), Biokimia Harper, Edisi 27, EGC, Jakarta, pp. 236-240.
Nasution, Ade S., 2014, Pengaruh Pemberian Ekstrak Kulit Buah Naga Super Merah (Hylocereus costaricensis) Terhadap Malondialdehida dan Gambaran Histopatologi Paru Tikus Wistar yang Dipapar Asap Rokok, Surabaya, FK Universitas Airlangga, pp. 16-19.
Notoatmodjo, Soekidjo, 2012, Metodologi Penelitian Kesehatan, Rineka Cipta, Jakarta, pp. 56-58.
Novitarani, Alvi, 2015, Implementasi Perda Nomor 5 Tahun 2012 Tentang Kawasan Tanpa Asap Rokok di Kota Bontang (Studi Tentang Kawasan Terbatas Merokok di Kantor Kecamatan Bontang Barat), Vol. 3, Nomor 3, viewed 05 Juni 2016, pp. 798, <http://www.ejournal.an.fisip.unmul.ac.id/>
Nurliyana, R., S. Zahir, M. Sulaeman, M.R. Aisyah, & Rahim, K, 2010, Antioxidant Study of Pulps and Peels of Dragon Fruit: A Comparative Study, International Food Research Journal 17, pp. 367-375.
Oemiati, Ratih, 2013, Kajian Epidemiologis Penyakit Paru Obstruktif Kronis (PPOK), Media Litbangkes, Vol. 23, No. 2, Juni 2013, Jakarta, pp. 82-83.
Patrizia, d’allesio A., Rita Ostan, Jean-François Bisson, Joerg D. Schulzke, Matilde V. Ursini, Marie C. Béné, 2013, Oral Administration of d- Limonene Controls Inflammation in Rat Bronchitis and Displays Anti- inflammatory Properties as Diet Supplementation in Humans, Life Sciences Article, ELSAVIER, Volume 92, Issues 24–26, 10 July 2013, pp.
1151–1156.
Paulsen F., Waschke J., 2013, Viscera Thorax Struktur Trakea dan Bronkus, In:
(eds), Sobotta : Atlas Anatomi Manusia (Organ-organ Dalam), Edisi 23, Jilid 2, EGC, Jakarta, pp. 33-34.
Peraturan Bersama Menteri Kesehatan dan Menteri Dalam Negeri Nomor 188/MENKES/PB/I/2011 Nomor 7 Tahun 2011 Tentang Pedoman Pelaksanaan Kawasan Tanpa Rokok, Bagian kesatu, Pasal 1, diakses tanggal 05 Juni 2016 <http://pppl.depkes.go.id/_asset/_regulasi/
49_Peraturan%2520Bersama_Menkes%2520Mendagri_KTR.pdf>
Pramono, 2014, Tanaman Jeruk Manis, diakses tanggal 12 Februari 2016,
<http://www.plantamor.com/jeruk_manis.html>.
Rachmawati, Suci, 2015, Pengaruh Pemberian Jus Tomat (Lycopersicum esculentum Mill) Terhadap Hiperplasia Sel Goblet Trakea pada Tikus Putih (Rattus norvegicus) yang Dipapar Asap Rokok, Malang, FK Universitas Muhammadiyah Malang, pp. 35-37.
Ridwan, Endi, 2013, Etika Pemanfaatan Hewan Percobaan dalam Penelitian Kesehatan, Jurnal Indonesia Medical Association, Vol. 63, No. 3, Maret 2013, pp. 112 – 116.
Ridwansyah, Dian R., 2015, Efek Pemberian Jus Jeruk Manis (Citrus aurantium L.) sebagai Hepatoprotektor Terhadap Kerusakan Histologis Hepar Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus strain wistar) yang Diinduksi Asetaminofen, Malang, FK Universitas Muhammadiyah Malang, pp. 20- 22.
Saeed Kolahian, Ensiyeh Seyedrezazadeh, Amir-Ali Shahbazfar,Khalil Ansarin, Masoud Pour Moghaddam, Masoud Sakhinia, Ebrahem Sakhinia, Muhammadreza Vafa, 2015, Effects of the Flavanone combination Hesperetin-Naringenin, and Orange and Grapefruit Juices, on Airway inflammation and Remodeling in A Murine Asthma Model, Article in Phytotherapy Research, January 2015, pp. 2-8.
Sastroasmoro, S., Ismael, S., 2011. Penelitian Kualitatif, In : Kaswandani, N., Sastroasmro, S. (eds), Dasar-dasar Metodologi Penelitian Klinis, Edisi 4.
Sagung Seto, Jakarta, pp. 291.
Shiv, Kumar, 2011, Free Radicals and Antioxidants: Human and Food System, Pelagia Research Library Advances in Applied Science Research, Ed.2, Vol. 1, pp. 129-135.
Sholeh, Muhammad, 2011, Pengaruh Komposisi Bungkil Biji Kapas dalam Pakan terhadap Pertumbuhan dan Produksi Daging Ternak, Prosiding Seminar Nasional Inovasi Perkebunan, Bogor, pp. 36.
Soerojo, Widyastuti, 2015, ANTARA NEWS : 51 Persen Penduduk Indonesia Perokok, Terbesar di Asia Tenggara, Ketua Badan Khusus Pengendalian
Tembakau dan Ikatan Ahli Kesehatan Masyarakat Indonesia (IAKMI),
[online], diakses tanggal 30 November 2015
<http://www.antaranews.com/berita/478550/51-persen-penduduk- indonesia-perokok-terbesar-di-asia-tenggara>.
Stamatiou, P., Paraskeva E., Gourgoulianis K., Molyvdas P., Hatziefthimiou A., 2012, Cytokines and Growth Factors Promote Airway Smooth Muscle Cell Proliferation, ISRN Inflammation, pp. 1-13.
Suzanne M. Dintzis, 2012, Comparative Anatomy and Histology : A Mouse and Human Atlas, Elsevier, New york, pp. 125-128.
Triana, N., 2013, Gambaran Histologis Pulmo Mencit Jantan (Mus musculus L.) Setelah Dipapari Asap Rokok, Medan, FK Universitas Sumatera Utara, pp.
11-13.
Vanessa, Rebecca, 2014, Pemanfaatan Minuman Serbuk Instan Kayu Manis (Cinnamomum burmanii BL) Untuk Menurunkan Kadar Kolesterol Total Darah Tikus Putih (Rattus norvegicus), Yogyakarta, Universitas Atma Jaya, pp. 14-15.
Widodo, Eddy, Priosoeryanto Bambang, Estuningsih Sri, Agungpriyono Dewi, Utji Robert, 2007, Effect of Clove Cigarette Exposure on White Rat : Special Emphasis on the Histopathology of Respiratory Tract, Medical Journal of Indonesia, Vol. 16, No.4, viewed 5 Juni 2016, pp. 216-218,
<http://mji.ui.ac.id/journal/index.php/mji/article/view/280>.
Wiryanthini Dewi, Aman I.G.M., dan Bagiada I.A., 2012, Pemberian Ekstrak Biji Kakao (Theobroma cacao L.) Menurunkan Kadar Malondialdehide (MDA) Tikus Putih (Rattus norvegicus) Yang Diinduksi Stres Psikososial, Jurnal Ilmiah Kedokteran, Medicina, Vol. 43 No. 3 September 2012, Bali, FK Universitas Udayana, pp. 148-150.
Wolfensohn, S., and Lloyd, M., 2013, Handbook of Laboratory Animal Management and Welfare, 4th ed., Wiley-Blackwell, West Sussex, pp.234.
Zanotti Simoes Dourado GK., de Abreu Ribeiro LC., Zeppone Carlos I., Borges César T., 2013, Orange Juice and Hesperidin Promote Differential Innate Immune Response in Macrophages ex vivo, International Journal for Vitamin and Nutritions Research, 2013, 83(3), pp. 162-167, Published online May 20, 2014.
