OPTIMASI KOMBINASI MATRIKS SODIUM KARBOKSIMETILSELULOSA DAN ETILSELULOSA UNTUK Optimasi Kombinasi Matriks Sodium Karboksimetilselulosa Dan Etilselulosa Untuk Formula Tablet Kaptopril Lepas Lambat Dengan Sistem Mucoadhesive.

(1)

i

OPTIMASI KOMBINASI MATRIKS SODIUM

KARBOKSIMETILSELULOSA DAN ETILSELULOSA UNTUK

FORMULA TABLET KAPTOPRIL LEPAS LAMBAT

DENGAN SISTEM MUCOADHESIVE

SKRIPSI

Oleh:

THEO SANDY PRADANA

K 100 080 054

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA

SURAKARTA

(2)

i

OPTIMASI KOMBINASI MATRIKS SODIUM

KARBOKSIMETILSELULOSA DAN ETILSELULOSA UNTUK

FORMULA TABLET KAPTORIL LEPAS LAMBAT DENGAN

SISTEM MUCOADHESIVE

SKRIPSI

Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat mancapai derajat Sarjana Farmasi (S. Farm) pada Fakultas Farmasi

Universitas Muhammadiyah Surakarta di Surakarta

Oleh:

THEO SANDY PRADANA

K 100 080 054

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA

SURAKARTA

(3)

(4)

(5)

iv

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh

Puji syukur kepada Allah SWT yang telah memberikan rahmatNya sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi yang berjudul

“OPTIMASI KOMBINASI MATRIKS SODIUM KARBOKSIMETILSELULOSA DAN ETILSELULOSA UNTUK FORMULA

TABLET KAPTOPRIL LEPAS LAMBAT DENGAN SISTEM

MUCOADHESIVE” dipergunakan sebagai syarat memperoleh gelar sarjana strata

1 (S1) Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta.

Penulis mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang telah memberikan dukungan baik berupa materi maupun pemikiran sehingga penyusunan skripsi ini dapat selesai tepat pada waktunya. Penulis mengucapkan terima kasih kepada :

1. Kedua Orangtua (H. Sandimin dan S. Anggraini)

2. Arifah Sri Wahyuni, M.Sc., Apt selaku Dekan Fakultas Farmasi UMS. 3. Dr. T.N. Saifullah S., M.Si., Apt., selaku pembimbing utama.

4. Suprapto, M.Sc., Apt., selaku pembimbing pendamping.

5. Erindyah Retno W., Ph.D,. Apt., selaku pembimbing akademik dan penguji 1 skripsi.

6. Ratna Yuliani, M.Biotech.St., selaku penguji 2 skripsi. 7. Teman satu tim Prima Putra P.

8. Nur Muaddatunikmah, S.Pd.

Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam penyusunan skripsi ini, penulis berharap semoga skripsi ini bermanfaat bagi perkembangan ilmu pengetahuan.

Wassalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh

Surakarta, 11 Januari 2014

(6)

v

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ... i

HALAMAN PENGAJUAN... ii

HALAMAN PENGESAHAN ... iii

1. Gastroretentive Drug Delivery System... 2

a. Floating system ... 2

BAB II. METODE PENELITIAN... 8

(7)

vi

B. Alat dan Bahan Penelitian ... 8

C. Jalannya Penelitiaan ... 8

1. Formula Sediaan Tablet Kaptopril ... 8

2. Pembuatan Granul ... 9

3. Pembuatan Tablet Lepas Lambat Muchoadhesive ... 9

4. Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet ... 10

a. Keseragaman Bobot... 10

b. Kekerasan Tablet ... 10

c. Kerapuhan Tablet ... 10

d. Penetapan Kadar dan Disolusi Tablet... 10

1) Pembuatan larutan asam klorida 0,1 N ... 10

2) Pengukuran panjang gelombang maksimum ... 10

3) Pembuatan kurva baku ... 11

4) Uji kandungan zat aktif ... 11

5) Uji disolusi ... 11

6) Uji mucoadhesive ... 12

D. Analisis Hasil. ... 12

BAB III. HASIL DAN PEMBAHASAN ... 13

A. Pemeriksaan Sifat Alir Granul... 13

B. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet ... 14

1. Keseragaman Bobot... 15

2. Kekerasan Tablet ... 16

3. Kerapuhan Tablet ... 17

4. Uji Mucoadhesive ... 18

5. Uji Kandungan Zat Kimia ... 18

6. Uji Disolusi... 19

C. Penentuan Titik Optimum ... 21

BAB IV. KESIMPULAN DAN SARAN ... 23

A. Kesimpulan ... 23

B. Saran ... 23

DAFTAR PUSTAKA ... 24

(8)

vii

DAFTAR TABEL

Halaman Tabel 1. Optimasi Simplex Lattice Design ... 9 Tabel 2. Formula tablet kaptopril lepas lambat mucoadhesive... 9 Tabel 3. Hasil pemeriksaan sudut diam... 13 Tabel 4. Hasil pemeriksaan sifat fisik dan disolusi tablet kaptopril

lepas lambat mucoadhesive pada sifat fisik dan disolusi tablet kaptopril lepas lambat mucoadhesive ... 14

Tabel 5. Hasil pemeriksaan simplex lattice design untuk sifat fisik dan disolusi tablet kaptopril lepas lambat mucoadhesive... 15

(9)

viii

DAFTAR GAMBAR

Halaman Gambar 1. Struktur Molekul Kaptopril ... 4 Gambar 2. Pendekatan SLD hubungan antara SCMC dan etilselulosa

pada uji sudut diam ... 14

Gambar 3. Pendekatan SLD hubungan antara SCMC dan etilselulosa

pada uji keseragaman bobot... 15

pada uji kekerasan tablet... 16

pada uji kerapuhan tablet ... 17

pada uji mucoadhesive ... 18

pada uji kandungan zat aktif ... 19

Gambar 8. Kurva antara persen tablet terdisolusi dengan waktu

(menit)... 20

Gambar 9. Kurva antara persen tablet terdisolusi dengan akar waktu

(menit)... 20

pada uji kecepatan disolusi ... 21

Gambar 11. Grafik formula optimum tablet kaptopril lepas lambat

mucoadhesive dengan kombinasi matriks SCMC dan

(10)

ix

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman Lampiran 1. Penentuan Panjang Gelombang Serapan maksimum dan

(11)

x

DAFTAR SINGKATAN

ACE : Angiotensin Converting Enzyme

BCS : Biopharmaceutics Classification System

GRDDS : Gastroretentive Drug Delivery System

HCl : Asam klorida

HPMC : Hydroxypropylmetyl cellulose

PVP : Polyvinylpyrrolidone

SLD : Simplex Lattice Design

(12)

xi INTISARI

Kaptopril merupakan obat golongan ACE inhibitor yang banyak digunakan untuk pengobatan hipertensi dan gagal jantung. Waktu paruh kaptopril yang singkat sehingga cocok untuk dibuat sediaan tablet lepas lambat, agar dapat bertahan di lambung dalam waktu yang diperlama. Penelitian ini bertujuan mengetahui pengaruh kombinasi Sodium Karboksimetilselulosa (SCMC) dan etilselulosa sebagai matriks terhadap sifat alir granul, sifat fisik dan profil disolusi tablet kaptopril lepas lambat mucoadhesive, dan untuk menghasilkan formula yang optimum.

Tablet dibuat menjadi lima formula dengan jumlah proporsi (SCMC : etilselulosa) yaitu FI (0% : 100%), FII (25% : 75%), FIII (50% : 50%), FIV (75% : 25%), dan F5 (100% : 0%) dengan menggunakan metode granulasi basah. Uji yang dilakukan yaitu sudut diam granul, keseragaman bobot, kekerasan, kerapuhan, mucoadhesive, penetapan kadar dan disolusi tablet. Data dianalisis dengan program Design Expert 8.0.7.1 (trial) model Simplex Lattice Design (SLD).

Hasil dari penelitian menunjukkan bahwa penambahan proporsi SCMC dapat memperbaiki sifat alir granul, dan keseragaman bobot, serta meningkatkan kekerasan tablet, kerapuhan, daya lekat tablet dan kecepatan disolusi. Penambahan proporsi etilselulosa dapat menaikkan pelepasan zat aktif tablet. Formula optimum diperoleh dari perbandingan konsentrasi SCMC : etilselulosa (125,49 mg : 46,51 mg).