EKSPRESI IMUNOHISTOKIMIA AKTIVITAS SEL NATURAL
KILLER DENGAN CD107a PADA ENDOMETRIUM EKTOPIK
PENDERITA ENDOMETRIOSIS DIBANDINGKAN DENGAN
ENDOMETRIUM NORMAL
TESIS
OLEH :
TRI SUGENG HARIADI
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RSUP HAJI ADAM MALIK
PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM-5
Pembimbing : Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K)
dr. M. Rhiza Z Tala, M.Ked(OG), SpOG(K)
Penyanggah : dr. Rushakim Lubis, M.Ked(OG), SpOG
dr. Riza Rivany, SpOG(K)
dr. Dudy Aldiansyah, M.Ked(OG), SpOG
Diajukan untuk melengkapi tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk mencapai keahlian dalam bidang
i
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim...
Alhamdulillahi Robbil‘Alamiin, Segala Puji dan Syukur saya panjatkan kehadirat Allah SWT, karena berkat Rahmat dan Hidayah-Nya, Penulisan tesis ini dapat diselesaikan dengan baik.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi salah satu syarat untuk memperoleh keahlian dalam bidang Spesialis Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis ini memiliki banyak kekurangan dan masih jauh dari sempurna, namun demikian, besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan pustaka, khususnya tentang :
“EKSPRESI IMUNOHISTOKIMIA AKTIVITAS SEL NATURAL KILLER DENGAN
CD107a PADA ENDOMETRIUM EKTOPIK PENDERITA ENDOMETRIOSIS
DIBANDINGKAN DENGAN ENDOMETRIUM NORMAL”
Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada yang terhormat :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H, MSc(CTM), SpA(K) dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, SpPD (KGEH), yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU Medan.
ii
Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K) dan Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K); Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, dr. Deri Edianto, M.Ked(OG), SpOG(K) dan dr. M. Rhiza Z Tala, M.Ked(OG), SpOG(K) ; Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, yang secara bersama-sama telah berkenan menerima saya untuk mengikuti pendidikan dokter Spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi. 3. Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K) yang telah memberikan pengarahan
kepada saya dalam melakukan penelitian ini sekaligus sebagai pembimbing utama saya bersama dengan dr. M. Rhiza Z Tala, M.Ked(OG), SpOG(K), yang telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk mendukung, membimbing, memeriksa, dan melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai dengan baik. 4. dr. Rushakim Lubis, M.Ked(OG), SpOG, dr. Riza Rivany, SpOG(K), dr. Dudy
Aldiansyah, M.Ked(OG), SpOG, selaku penyanggah dan narasumber yang dengan penuh kesabaran telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk mendukung, membimbing, memeriksa, dan melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai dengan baik.
5. Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang terutama dr. Jessy Chrestella, M.Ked(PA), SpPA dan beserta staf Departemen Patologi Anatomi FK-USU yang telah membantu saya dalam menyelesaikan penelitian ini.
iii
7. Dr. Sanusi Piliang, SpOG selaku Bapak Angkat saya selama menjalani masa pendidikan, yang telah banyak mengayomi, mendukung, membimbing dan memberikan nasehat yang bermanfaat kepada saya selama masa pendidikan. 8. Prof. dr. Hamonangan Hutapea, SpOG(K), Prof. Dr. dr. H. M. Thamrin Tanjung,
SpOG(K), Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG(K), Prof. dr. T. M. Hanafiah, SpOG(K), Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG(K), Prof. dr. Daulat H. Sibuea, SpOG(K), Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K), yang secara bersama-sama telah berkenan menerima saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi. Semoga Tuhan Yang Maha Esa membalas budi baik guru-guru besar saya tersebut.
9. Seluruh staf pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara RSUP Haji Adam Malik Medan yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, yang secara langsung telah banyak membimbing dan mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan. Semoga Allah SWT membalas budi baik guru-guru saya tersebut.
10. Direktur RSUP Haji Adam Malik Medan dan Ketua Departemen Ilmu Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUP Haji Adam Malik Medan, beserta seluruh staf medis, para Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUP Haji Adam Malik Medan.
iv
Kandungan RSUD Dr. Pirngadi Medan; dr. Riza Hendrawan Nasution, SpOG, Ketua Koordinator PPDS Obgin RSUD Dr. Pirngadi Medan; dr. Sanusi Piliang, SpOG, Ketua Komite Penelitian di RSUD Dr. Pirngadi Medan; dr. Fadjrir, SpOG, beserta seluruh Staf Pengajar RSUD Dr. Pirngadi Medan, para Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja dan belajar selama mengikuti pendidikan Spesialis Obstetri dan Ginekologi di SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD Dr. Pirngadi Medan.
12. Direktur RS Haji Mina Medan dan Kepala SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RS Haji Mina Medan; dr. Muslich Peranging-angin, SpOG, beserta seluruh staf medis, para Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan dan sarana serta membantu saya untuk bekerja selama bertugas di Rumah Sakit tersebut.
13. Direktur RS Sundari Medan dan Kepala SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RS Sundari Medan, dr. M. Haidir, MHA, SpOG, dr. Ali Akbar Hasibuan, M.Ked(OG), SpOG, dr. Juni Hardi Tarigan, SpOG, dan terutama untuk Ibu Hj. Sundari, Amkeb, beserta para Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan dan sarana kepada saya untuk bekerja selama bertugas di Rumah Sakit tersebut.
14. Kepala RUMKIT Tk. II KesDam II / Bukit Barisan ” Puteri Hijau” dan Kepala SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan di RUMKIT Tk.II KesDam II / Bukit Barisan, beserta seluruh staf medis, para Bidan dan seluruh paramedis di RUMKIT Tk.II
KesDam II / Bukit Barisan ”Puteri Hijau” yang telah memberikan kesempatan
v
15. Direktur RSUD Sibuhuan beserta seluruh staf medis, paramedis maupun non medis-paramedis. Terimakasih atas segala kesempatan, sarana serta bantuan yang diberikan selama saya bertugas di RSUD Sibuhuan.
16. Kepada Kakak, ibu dan seluruh pegawai di lingkungan Departemen Obstetri dan Ginekologi RSUP Haji Adam Malik Medan dan RSUD Dr. Pirngadi Medan, terima kasih atas doa, bantuan dan dukungannya selama ini.
17. Kepada Divisi Fertilitas Endokrinologi dan Reproduksi FK-USU yang telah memberikan izin kepada saya untuk melakukan penelitian ini.
18. Kepada dr. Hotma Partogi Pasaribu, M.Ked(OG), SpOG, selaku pembimbing Referat Fetomaternal saya yang berjudul : “Kehamilan Pasca Radikal Trakhelektomi Pada Penderita Kanker Serviks Stadium Awal Dan Kelainan
Pada Serviks”, kepada dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG(K), selaku
pembimbing Referat Fertilitas Endokrinologi dan Reproduksi saya yang berjudul
“Isu Kontroversi Pada Total Dan Subtotal Abdominal Histerektomi Dengan
Atau Tanpa Salpingo-oovorektomi Bilateral”, dan kepada dr. Deri Edianto,
M.Ked(OG), SpOG(K), selaku pembimbing Referat Onkologi-Ginekologi saya yang berjudul “Sentinel Node Mapping Pada Karsinoma Endometrium”.
19. Kepada dr. M. Faisal Fahmi, M.Ked(OG), SpOG, dr. Servin Pandu Djaganata, dr. Imron Porkas Lubis, dr. Tonny Simarmata, M.Ked(OG), dr. Irsyad, yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk berdiskusi bersama saya dalam menyelesaikan tesis ini.
vi
Rohim Lubis, M.Ked(OG), SpOG, dr. Hiro Daniel Nasution, M.Ked(OG), SpOG, dr. Reny Anggreini, M.Ked(OG), SpOG, dr. Hilma Putri Lubis, M.Ked(OG), SpOG, dr. Johan Ricardo, M.Ked(OG), dr. Yasmien Hasby, M.Ked(OG), dr. Juhriyani Malahayati Lubis, dr. Arvitamuriany T Lubis, M.Ked(OG), dan seluruh Senior-Senior saya yang tidak bisa saya sebutkan satu persatu, saya ucapkan banyak terima kasih atas segala ilmu yang diberikan kepada saya, serta bimbingan dan dukungan kepada saya selama menjalani masa pendidikan. 21. Kepada teman-teman seangkatanku dr. M. Wahyu Utomo, M.Ked(OG), dr.
Daniel Hendra Simbolon, M.Ked(OG), dr. Nafon Zaitun, dr. Servin Pandu Djaganata, M.Ked(OG), dr. Eva Maya Puspita, dr. Renny Junitasari, dr. Adrian Octara Sinuhaji, dr. Eunike Widiakasih Zega, dr. Yufi Permana, M.Ked(OG), dr. Obed Paul Simatupang, M.Ked(OG), SpOG, dr. Rizal K Aritonang, dr. Aurora Marezkha Farah, dr. Thrisna, saya mengucapkan banyak terima kasih atas dukungan semangat dan bantuan yang diberikan selama ini serta kebersamaan kita selama menjalani pendidikan ini.
vii
memberikan semangat dan berkomitmen dengan penuh loyalitas dalam bertugas selama menempuh pendidikan ini, saya ucapkan banyak terima kasih. 23. Seluruh pasien, Rekan Dokter muda, staf medis, paramedis maupun non
medis-paramedis pada seluruh instansi ditempat saya pernah mengikuti pendidikan maupun bertugas. Terima kasih banyak atas segala kerjasama, bantuan, bimbingan, serta kebaikan yang diberikan selama masa pendidikan yang saya jalani.
Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain rasa syukur kepada Allah SWT dan sembah sujud serta terima kasih yang tidak terhingga saya sampaikan kepada
kedua orang tua saya yang sangat saya cintai dan sayangi, ayahanda
H. Syaifuddin, BBA, SE.Ak dan ibunda Hj. Sri Hartini yang telah membesarkan, membimbing, mendoakan, mendidik, dan mendukung saya dengan penuh keikhlasan, kesabaran dan kasih sayang serta menjadi inspirasi dan panutan saya dari kecil hingga sekarang. Hanya Allah SWT yang dapat membalas kebaikan yang telah mereka berikan selama ini, dan semoga saya dapat menjadi hiasan dunia maupun akhirat bagi mereka berdua.
Kepada istri saya tercinta dr. Nidhya Septi Ayu Eka Putri, saya ucapkan terima kasih tak terhingga, yang telah mendampingi saya, mendukung saya dengan penuh kesabaran dan kasih sayang. Kepada buah hatiku tersayang M. Haikal
Athallah yang senantiasa menjadi penyemangat dan motivasi agar saya dapat
segera menyelesaikan pendidikan ini, semoga Allah SWT selalu memberikan petunjuk dan kebahagiaan kepada keluarga saya.
viii
Perdana, Mawaddah Warrahmah, M. Naufal Rahardian, terima kasih atas dukungannya dan segala bantuannya selama saya menjalani pendidikan mulai dari garsa hingga sekarang ini. Terimakasih yang sebesar-besarnya saya ucapkan kepada Palek Mahdi dan Bulek Ita yang telah memberikan semangat dan masukkan serta bantuan yang sangat berharga kepada saya.
Terima kasih saya ucapkan kepada mertua saya Drs. H. Hadi Winarno, MM
dan Drg. Hj. Khairani Batubara, yang senantiasa mendoakan dan mendukung saya
selama menjalani pendidikan ini.
Kepada seluruh keluarga handai tolan yang tidak dapat saya sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak langsung, yang telah banyak memberikan bantuan, dukungan dan doa, saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
Semoga Allah SWT senantiasa memberikan Rahmat dan Hidayah-Nya
kepada kita semua. Amiin YaRobbal’Alamin.
Medan, Juli 2015
ix
2.4. Faktor Resiko Endometriosis ... 21
2.4.1. Usia…... ... 21
x
2.5. Peran Sistem Imun Pada Endometrium Selama Siklus Menstruasi.. .. 24
2.6. Perubahan Imunologi Pada Endometriosis ... 25
xi
BAB III. METODOLOGI PENELITIAN………. 66
3.1. Rancangan Penelitian ... 66
3.2. Waktu dan Tempat Penelitian ... 66
3.3. Subjek Penelitian ………. ... 66
3.4. Besar Sampel ………. 67
3.5. Kriteria Inklusi dan Eksklusi Penelitian ... 68
3.6. Identifikasi Variabel……… . 69
3.7. Definisi Operasional ……… 70
3.8. Instrumen Penilaian……….. 72
3.9. Rancangan Analisis………... 72
3.10. Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data ... 73
3.11. Alur Penelitian ... 76
3.12. Etika Penelitian ... 76
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ……… 77
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ……… 92
5.1. Kesimpulan ………. ... 92
5.2. Saran ……….. 92
DAFTAR PUSTAKA ……….. 94
xii DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Sitokin dan Fungsinya ………. 34 Tabel 2. Kadar Sitokin Pada Wanita dengan Endometriosis………. 34 Tabel 3. Klasifikasi Endometriosis Menurut American Fertility Society………… 40 Tabel 4.1. Distribusi Frekuensi Karakteristik Subjek Penelitian Berdasarkan
Usia dan Paritas...……… 77 Tabel 4.2. Distribusi Kasus Endometriosis Berdasarkan Stadium ... 79 Tabel 4.3. Kesesuaian Penilaian Observer Tentang Pulasan Imunohistokimia
Aktivitas Sel Natural Killer (CD107a) Pada Jaringan Endometriosis
dan Jaringan Endometrium Normal ………. 80
xiii DAFTAR GAMBAR
Halaman Gambar 1. Skema Teori Transplantasi dan Regurgitasi... 15 Gambar 2. Proses Molekuler Endometriosis... 19 Gambar 3. Lokasi Implantasi Endometriosis ... 37 Gambar 4. Lembar Klasifikasi Endometriosis Berdasarkan Klasifikasi American
For Reproductive Medicine(ASRM 1997)………... 41
xiv DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Health Research Ethical ... 108
Lampiran 2. Tabel Master... 109
Lampiran 3. Biaya Penelitian ... 111
Lampiran 4. Analisa Statistik………... 112
xv DAFTAR SINGKATAN
ASRM : American Society for Reproductive Medicine
CA 125 : Carcinoma Antigen 125
CCL3-5 : Chemokine C-C Ligand 3-5
CCR : C-C Chemokine Receptor
CD107a : Cluster of Differentiation 107a
CXCL : Chemokine CXC Ligand
E : Estrogen
eNK : Endometrium Natural Killer
Fas L : Fas Ligand
FC-RγIII : Factor Chmecine ReceptorγIII
GM-CSF : Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor
HLA : Human Leucocyte Antigen
ITAM : Intracellular Immunoreceptor Tyrosine Based Activation Motifs ITIM : Intracellular Immunoreceptor Tyrosine Based inhibitory Motifs KIRs : Killer Inhibitory Receptor
LAMP-1 : Lysosomal Associated Membrane Protein-1
LD : Laparoscopic Diagnostic
LGB : Limfosit Granular Besar LGL : Large Granular Limfosit
MHC : Major Histocompatibility Complex
xvi
MRI : Magnetic Resonance Imaging
NCAM : Neural Cell Adhesion Molecule
NCRs : Natural Cytotoxicity Receptor
NFkB : The Nuclear Factor Kappa-B
NK : Natural Killer
NKG2A : Natural Killer G2A
NKp46 : Natural Killer p46 pfNK : p-Factor Natural Killer
PS : Proportion Score
PB : Periferal Blood
RANTES : Regulated on Activation Normal T-Cell Expressed and Secreted
RIF : Resistance Inducing Factor
sICAM : Soluble Intracellular Adhesion Molecules
Th1 : T helper-1
TIMPs : Tissue Inhibitory Metalloproteinase
TNF : Tumor Necrosis Factor
TGF : Transforming Growth Factor uNK : Uterine Natural Killer
VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor
