i
OPTIMASI KOMBINASI MATRIKS NATRIUM ALGINAT
DAN HYDROXYPROPYL METHYLCELLULOSE UNTUK
TABLET LEPAS LAMBAT KAPTOPRIL DENGAN
SISTEM MUCOADHESIVE
SKRIPSI
Oleh:
PRIMA PUTRA PINILIH
K 100 080 074
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
i
OPTIMASI KOMBINASI MATRIKS NATRIUM ALGINAT
DAN HYDROXYPROPYL METHYLCELLULOSE UNTUK
TABLET LEPAS LAMBAT KAPTOPRIL DENGAN SISTEM
MUCOADHESIVE
SKRIPSI
Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat mancapai derajat Sarjana Farmasi (S. Farm) pada Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah Surakarta di Surakarta
Oleh:
PRIMA PUTRA PINILIH
K 100 080 074
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
iv
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh
Segala puji bagi Allah SWT yang telah memberikan rahmatNya sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi yang berjudul “OPTIMASI KOMBINASI MATRIKS NATRIUM ALGINAT DAN HYDROXYPROPYL
METHYLCELLULOSE UNTUK TABLET LEPAS LAMBAT KAPTOPRIL MUCOADHESIVE” yang dipergunakan sebagai salah satu syarat untuk
memperoleh gelar sarjana strata 1 (S1) Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Penulis mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang telah memberikan dukungan baik berupa materi maupun pikiran sehingga penyusunan skripsi ini dapat selesai tepat pada waktunya. Penulis mengucapkan terima kasih kepada :
1. Ibu Arifah Sri Wahyuni, M.Sc., Apt selaku Dekan Fakultas Farmasi UMS. 2. Bapak Dr. T.N. Saifullah S., M.Si., Apt., dan Bapak Suprapto, M.Sc., Apt.,
selaku pembimbing skripsi
3. Bapak Gunawan Setiyadi, S.Si., Apt., selaku pembimbing akademik.
4. Ibu Erindyah Retno W, Ph.D., Apt dan Ibu Anita Sukmawati, Ph.D., Apt selaku penguji skripsi.
5. Orang tua (Bapak Suparmin dan Ibu Sri Hartatik). 6. Teman satu tim Theo Sandy Pradana
Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam penyusunan skripsi ini, penulis berharap semoga skripsi ini bermanfaat bagi perkembangan ilmu pengetahuan.
Wassalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh
Surakarta, 20 Desember 2013
v
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ... i
HALAMAN PENGAJUAN... ii
HALAMAN PENGESAHAN ... iii
1. Gastroretentive Drug Delivery System... 3
a. Floating system ... 3
b. Swelling system ... 4
c. Bio/mucoadhesive ... 4
d. High density system ... 4
2. Pengujian Kekuatan Mucoadhesive Tablet. ... 5
a. Uji bioadhesive in vitro... 5
b. Uji wash off. ... 5
3. Pemerian Zat Aktif ... 5
a. Kaptopril ... 5
b. Natrium Alginat ... 6
vi
E. Landasan Teori ... 7
F. Hipotesis ... 8
BAB II. METODE PENELITIAN... 9
A.Variabel Penelitian ... 9
B. Alat dan Bahan Penelitian ... 9
C. Rencana Penelitiaan ... 9
1. Rancangan Formula ... 9
2. Pembuatan Tablet Mucoadhesive ... 10
3. Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet ... 10
4. Uji Pelepasan Obat/ Disolusi Obat ... 11
D. Analisis Hasil. ... 12
BAB III. HASIL DAN PEMBAHASAN ... 13
A. Pemeriksaan Sifat Alir Granul... 13
B. Hasil Pemeriksaan Fisik Tablet Kaptopril... 15
1. Keseragaman Bobot... 15
2. Kekerasan Tablet ... 16
3. Kerapuhan Tablet ... 18
4. Uji Mucoadhesive ... 19
5. Keseragaman Zat Aktif ... 21
6. Profil Disolusi... 22
C. Penentuan Titik Optimum ... 25
BAB IV. KESIMPULAN DAN SARAN ... 27
A. Kesimpulan ... 27
B. Saran ... 27
DAFTAR PUSTAKA ... 28
vii
DAFTAR GAMBAR
Halaman Gambar 1. Struktur Molekul Kaptopril ...5 Gambar 2. Pendekatan SLD hubungan antara HPMC dan natrium
alginat terhadap sudut diam granul ...14
Gambar 3. Pendekatan SLD hubungan antara HPMC dan Natrium
alginat terhadap keseragaman bobot tablet ...16
Gambar 4. Pendekatan SLD untuk hubungan antara HPMC dan natrium alginat tehadap kekerasan tablet...17
Gambar 5. Pendekatan SLD hubungan antara HPMC dan natrium
alginat terhadap kerapuhan tablet ...18
Gambar 6. Pendekatan SLD hubungan antara HPMC dan natium alginat terhadap daya lekat tablet...19
Gambar 7. Pendekatan SLD antara HPMC dan natrium alginat terhadap keseragaman kandungan zat aktif ...20
Gambar 8. Kurva jumlah terdisolusi tablet mucoadhesive kaptopril
terhadap waktu (menit) ...21
Gambar 9. Jumlah terdisolusi tablet mucoadhesive kaptopril terhadap
akar waktu (menit) ...21
Gambar 10. Pendekatan SLD untuk hubungan antara HPMC dan natrium alginat terhadap kecepatan disolusi ...23
Gambar 11. Grafik hubungan antara formula optimum tablet
mucoadhesive menggunakan kombinasi HPMC dan
viii
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Optimasi Simplex Lattice Design ... 9
Tabel 2. Formula tablet kaptopril lepas lambat ... 9
Tabel 3. Hasil pengukuran sudut diam ... 13
Tabel 4. Hasil sifat fisik dan disolusi tablet kaptopril mucoadhesive... 15
Tabel 5. Hasill simplex lattice design tablet kaptopril mucoadhesive. ... 15
Tabel 6. Persamaan regresi ... 22
ix
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman Lampiran 1. Penentuan Panjang Gelombang Serapan maksimum dan
x
DAFTAR SINGKATAN
ACE Angiotensin Converting Enzyme
BCS Biopharmaceutics Classification System
GRDDS Gastroretentive Drug Delivery System
HBS Hydrodynamically Balance System
HCl Asam klorida
HPMC Hydroxypropylmetyl cellulose
PVP Polyvinylpyrrolidonevinyl
xi INTISARI
Kaptopril merupakan obat golongan ACE inhibitor yang digunakan untuk pengobatan hipertensi dan gagal jantung. Waktu paruh kaptopril yang pendek yaitu 1-3 jam, cocok untuk didesain menjadi sediaan lepas lambat yang dapat bertahan dilambung dalam waktu yang diperlama. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh kombinasi HPMC dan natrium alginat sebagai matriks terhadap sifat alir granul, sifat fisik dan profil disolusi tablet kaptopril sistem mucoadhesive, serta untuk mendapatkan formula optimum.
Tablet dibuat lima formula dengan perbandingan HPMC : natrium alginat FI (100% : 0%), FII (75% : 25%), FIII (50% : 50%), FIV (25% : 75%), dan F5 (0% : 100%) dengan menggunakan metode granulasi basah. Uji yang dilakukan yaitu sudut diam granul, keseragaman bobot, kekerasan, kerapuhan,
mucoadhesive, keseragaman kandungan dan disolusi tablet. Data dianalisis
dengan program Design Expert 8.0.5 (trial) model Simplex Lattice Design (SLD). Hasil penelitian menunjukkan bahwa semakin banyak natrium alginat dapat menaikkan sudut diam, memperburuk keseragaman bobot, dan menaikkan daya lekat tablet sedangkan semakin banyak HPMC dapat meningkatkan kerapuhan tablet dan kecepatan disolusi. Formula optimum diperoleh dari perbandingan konsentrasi HPMC : Natrium alginat (25% : 75%).
Kata kunci : Kaptopril, HPMC, Natrium Alginat, tablet lepas lambat,
