SKRIPSI
MELVY SETYA NENGSI PAKAYA
STUDI PENGUNAAN ANTIHIPERTENSI GOLONGAN ANGIOTENSIN CONVERTING ENZYM INHIBITOR (ACE-INHIBITOR) PADA
PASIEN CHRONIC KIDNEY DISEASE (CKD)
(Penelitian Di Rumah Sakit Daerah Mardi Waluyo Blitar)
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2020
i
ii
85 Lampiran 2. Surat Pernyataan
iii
KATA PENGANTAR
Puji syukur tercurahkan kepada Allah SWT, yang telah melimpahkan rahmat dan ridho-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Studi Penggunaan Antihipertensi Golongan Angiotensin Converting Enzim Inhibitor pada Pasien Chronic Kidney Disease (CKD) (Penelitian Dilakukan di Rumah Sakit Mardi Waluyo Blitar)”.
Skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang. Dalam penulisan skripsi ini tidak lepas dari peran penting pembimbing serta bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dalam kesempatan ini dan dengan segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada :
1. Allah SWT, yang telah melimpahkan rahmat dan keridhoan-Nya dalam penulisan ini, dan telah menuntun kita menuju jalan kebenaran.
2. Bapak Faqih Ruhyanudin, M.Kep., Sp.Kep.KMB. selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk menuntut ilmu di Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
3. Direktur RSUD Mardi Waluyo Blitar beserta jajarannya yang telah memberikan kesempatan pada penulis untuk melakukan penelitian di RSUD Mardi Waluyo Blitar.
4. Ibu Dr. apt. Lilik Yusetyani, Sp.FRS. selaku dosen pembimbing I yang telah meluangkan waktunya untuk membimbing, mengarahkan serta memberi masukkan pada penulis.
5. Bapak Drs. apt. Didik Hasmono, MS. selaku dosen pembimbing II yang telah meluangkan waktu, arahan serta motivasi kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini.
6. Ibu Dr. apt. Hidajah Rachmawati, S.Si.,Sp.FRS. selaku dosen penguji I dan Ibu apt. Firasti Agung N. S., S.Farm.,M.Biotech. selaku dosen penguji II yang telah memberikan banyak saran dan masukkan demi kesempurnaan skripsi ini.
7. Staf pegawai Rekam Medik Kesehatan RSUD Mardi Waluyo yang telah banyak membantu dalam proses pengambilan data skripsi.
iv
8. Kedua Orang tua dan keluarga saya yang selalu memberikan dukungan, perhatian, motivasi serta doa untuk keberhasilan dan kesuksesan anaknya.
9. Rekan – rekan seperjuangan skripsi Putri Saira dan Alya Vakhira atas kerja samanya, bantuan serta motivasi kepada penulis.
10. Teman seperjuangan kuliah saya Ayu Hidayani yang telah banyak membantu dan memotivasi dari awal perkuliahan sampai pengerjaan skripsi ini.
11. Sahabat – sahabat Shalihat 23 yang selalu memberi semangat dan motivasi dalam segala hal salah satunya dalam menyelesaikan skripsi.
12. Untuk semua pihak yang belum disebutkan penulis satu – persatu, penulis memohon maaf dan berterima kasih sebesar-besarnya. Semua penyelesaian skripsi ini tidak luput dari doa dan dukungan kalian semua.
Penulis memohon maaf atas kekurangan dan ketidaksempurnaan dalam penulisan skripsi ini, karena kesempurnaan hanyalah milik Allah SWT, untuk itu saran dan kritik akan dapat menyepurnakan penulisan ini. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi pembaca dan penelitian selanjutnya. Amiin.
Malang, Desember 2020 Penyusun
(Melvy Setya Nengsi Pakaya)
ix DAFTAR ISI
LEMBAR PENGESAHAN ... i
LEMBAR PENGUJIAN ... ii
KATA PENGANTAR ... iii
RINGKASAN ... v
ABSTRAK ... vii
ABSTRAK ... viii
DAFTAR ISI ... ix
DAFTAR SINGKATAN ... xii
DAFTAR GAMBAR ... xiii
DAFTAR TABEL ... xiv
DAFTAR LAMPIRAN ... xv
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang ... 2
1.2 Rumusan Masalah ... 3
1.3 Tujuan Penelitian ... 4
1.3.1 Tujuan Umum ... 4
1.3.2 Tujuan Khusus ... 4
1.4 Manfaat Penelitian ... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5
2.1 Anatomi Ginjal... 5
2.2 Fungsi Ginjal ... 6
2.3 Tinjauan tentang CKD... 10
2.3.1 Definisi CKD ... 10
2.3.2 Epidemiologi CKD ... 11
2.3.3 Etiologi CKD ... 12
2.3.4 Faktor Resiko CKD ... 15
2.3.5 Manifestasi Klinik CKD ... 17
2.3.6 Patofisiologi CKD ... 18
2.3.7 Klasifikasi CKD ... 19
x
2.3.8 Diagnosa dan Pemeriksaan CKD ... 22
2.3.9 Komplikasi CKD ... 23
2.4 Penatalaksanaan CKD ... 27
2.5 Hipertensi pada CKD ... 31
2.6 Antihipertensi pada CKD ... 32
2.7 Tinjauan Obat Golongan ACEI ... 38
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL DAN OPERASIONAL ... 49
3.1 Kerangka Konseptual ... 49
3.2 Kerangka Operasional ... 50
BAB IV METODE PENELITIAN ... 51
4.1 Rancangan Penelitian ... 51
4.2 Populasi dan Sampel Penelitian ... 51
4.3 Kriteria Data Inklusi ... 51
4.4 Jumlah Sampel ... 51
4.5 Bahan Penelitian ... 52
4.6 Instrumen Penelitian ... 52
4.7 Tempat dan Waktu Penelitian ... 52
4.8 Definisi Operasional ... 52
4.9 Metode Pengumpulan Data ... 53
4.10 Analisa Data ... 53
BAB V HASIL PENELITIAN ... 54
5.1 Data Demografi Pasien ... 54
5.1.1 Data Jenis Kelamin dan Usia Pasien CKD ... 54
5.1.2 Status Penjamin Pasien CKD ... 55
5.2 Riwayat Penyakit Pasien CKD ... 55
5.3 Data Hemodialisis Pasien CKD ... 56
5.4 Pola Penggunaan ACEI pada Pasien CKD ... 56
5.5 Pola Penggunaan ACEI Tunggal ... 57
5.6 Pola Penggunaan ACEI Kombinasi II ... 57
5.7 Pola Penggunaan ACEI Kombinasi III ... 58
xi
5.8 Pola Penggunaan ACEI Kombinasi IV ... 59
5.9 Pola Penggunaan ACEI dengan Pergantian (Switch) ... 60
5.10 Lama Penggunaan Terapi ACEI ... 64
5.11 Profil Tekanan Darah Pasien CKD ... 64
5.12 Diagnosa Penyerta Pasien CKD ... 65
5.13 Terapi Selain ACEI yang diterima Pasien CKD ... 66
5.14 Lama Masuk Rumah Sakit (MRS) ... 67
5.15 Kondisi Keluar Rumah Sakit (KRS) ... 67
BAB VI PEMBAHASAN ... 68
BAB VII KESIMPULAN ... 80
7.1 Kesimpulan ... 80
7.2 Saran ... 80
DAFTAR PUSTAKA ... 81
LAMPIRAN ... 84
xii
DAFTAR SINGKATAN
ACEI : Angiotensin converting enzym AER : Albumin Excretion Rate ACR : Albumin To Creatinin Ratio ARB : Angiotensin Receptor Blocker CCB : Calsium Channel Blocker CKD : Chronic Kidney Disease
CKD-MBD : Chronic Kidney Disease Mineral Bone Disorder EPO : Erythropoetin
ESRD : End Stage Renal Disease
ESA : Erythropoeitin Stimulating Agent FGF : Fibroblast Growth Factor
GFR : Glomerular Filtration Rate
Hb : Hemoglobin
Hct : Hematokrit
HDL : High Density Lipoprotein IRR : Indonesian Renal Registry
KDOQI : Kidney Disease Outcomes Quality Initiative LDL : Low Density Lipoprotein
mEq : Miliequivalent mmHg : Mili Meter Raksa NaCl : Natrium Klorida
NH3 : Amonia
NKF : National Kidney Foundation PTH : Hormon Paratiroid
RAAS : Renin Angiotensin Aldosteron System RMK : Rekam Medik Kesehatan
USRDS : United States Renal Disease System
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Anatomi Ginjal ... 5
Gambar 2.2 Anatomi Nefron Ginjal ... 7
Gambar 2.3.5 Patofisiologi CKD ... 19
Gambar 2.5 Algoritma Hipertensi Pada CKD ... 32
Gambar 2.6 Algoritma Antihipertensi Pada CKD ... 33
Gambar 2.6 Efek Antihipertensi Pada RBF & GFR ... 33
Gambar 2.7 Mekanisme Aksi Obat Memblok RAAS ... 40
Gambar 2.7.1 Struktur Kimia Kaptopril ... 41
Gambar 2.7.2 Struktur Kimia Lisinopril ... 42
Gambar 2.7.3 Struktur Kimia Ramipril ... 43
Gambar 2.7.4 Struktur Kimia Enalapril ... 44
Gambar 2.7.5 Struktur Kimia Perindopril ... 45
Gambar 2.7.6 Struktur Kimia Quinapril ... 46
Gambar 2.7.7 Struktur Kimia Fosinopril ... 47
Gambar 2.7.8 Struktur Kimia Benazepril ... 48
Gambar 3.1 Skema Kerangka Konseptual ... 49
Gambar 3.2 Skema Kerangka Operasional ... 50
xiv
DAFTAR TABEL
Tabel II.1 Jumlah Pasien Berdasarkan Etiologi ... 14
Tabel II.2 Faktor Progresivitas CKD ... 15
Tabel II.3 Klasifikasi CKD ... 20
Tabel II.4 Data Laboratorium Pasien CKD ... 22
Tabel II.5 Rencana Tatalaksana CKD ... 28
Tabel II.6 Pembatasan Asupan Protein Dan Fosfat ... 30
Tabel II.7 Dosis Antihipertensi Golongan CCB ... 35
Tabel II.8 Dosis Antihipertensi Golongan ARB ... 37
Tabel II.9 Dosis Antihipertensi Golongan ACEI ... 37
Tabel II.10 Obat Golongan ACEI Dan Farmakokinetiknya... 40
Tabel V.1 Data Jenis Kelamin Pasien CKD ... 55
Tabel V.2 Data Usia Pasien CKD... 55
Tabel V.3 Status Penjamin Pasien CKD ... 55
Tabel V.4 Riwayat Penyakit Pasien CKD... 56
Tabel V.5 Data Hemodialisis Pasien CKD ... 56
Tabel V.6 Pola Pengunaan ACEI Tunggal dan Kombinasi ... 56
Tabel V.7 Pola Penggunaan ACEI Tunggal ... 57
Tabel V.8 Pola Penggunaan ACEI Kombinasi II ... 57
Tabel V.9 Pola Penggunaan ACEI Kombinasi III ... 58
Tabel V.10 Pola Penggunaan ACEI Kombinasi IV ... 59
Tabel V.11 Pola Penggunaan ACEI dengan Perrgantian (Switch) ... 60
Tabel V.12 Lama Penggunaan Terapi ACEI... 63
Tabel V.13 Data Profil Tekanan Darah Pasien CKD ... 63
Tabel V.14 Diagnosa Penyerta Pasien CKD ... 64
Tabel V.15 Terapi Selain ACEI ... 65
Tabel V.16 Lama Pasien CKD MRS ... 66
Tabel V.17 Kondisi KRS Pasien CKD ... 66
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Daftar Riwayat Hidup ... 83
Lampiran 2. Surat Pernyataan ... 84
Lampiran 3. Surat Tugas ... 85
Lampiran 4. Permohonan Izin Penelitian ... 86
Lampiran 5. Ethical Clearence ... 87
Lampiran 6. Surat Izin Penelitian ... 88
Lampiran 7. Lembar Pengumpul Data ... 89
Lampiran 8. Tabel Induk ... 147
81
DAFTAR PUSTAKA
Alfiatin, Suhaimi, N., & Supriadi, R. (2014). 11 th Report Of Indonesian Renal Registry 2018 11 th Report Of Indonesian Renal Registry 2018. 1–46.
chris, eka adip tanto, Frans, L., Sonia, H., & pradipta. (2014). Kapita Selekta Kedokteran. In kapita selekta kedokteran.
Covic, A., Kanbay, M., & Lerma, E. V. (2017). Resistant hypertension in chronic kidney disease. In Resistant Hypertension in Chronic Kidney Disease.
https://doi.org/10.1007/978-3-319-56827-0
Depkes. (2017). InfoDATIN Pusat Data dan Informasi Kementerian Kesehatan RI: Situasi Penyakit Ginjal Kronis. 1–10.
www.depkes.go.id/resources/download/pusdatin/infodatin/
Dhondup, T., & Qian, Q. (2017). Acid-Base and Electrolyte Disorders in Patients with and without Chronic Kidney Disease: An Update. Kidney Diseases, 3(4), 136–148. https://doi.org/10.1159/000479968
Dipiro, J. T., Talbert, G. C. ., Yee, G. R. ., Matzke, B. G. ., & Wells, L. M. P.
(2017). Pharmacotherapy: A Pathophysiology Approach, 10th Edition. Mc- Graw Hill Medical, 6007–6048.
Georgianos, P. I., Balaskas, E. V., & Zebekakis, P. E. (2017). RAAS Blockade as First-Line Antihypertensive Therapy among People with CKD. Renin- Angiotensin System - Past, Present and Future.
https://doi.org/10.5772/66180
Guyton, C. A., & Hall, E. J. (2016). Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology. In Journal of clinical pathology. https://doi.org/10.1016/b978-0- 12-800883-6.00072-0
Himmelfarb, J., & Ikizler, T. A. (2018). Chronic kidney disease, dialysis, and transplantation : companion to Brenner & Rector’s the kidney.
https://doi.org/10.1016/B978-0-323-52978-5.18001-2
Jadoul, M., & Martin, P. (2018). KDIGO 2018 Prevention, evaluation and treatment of Hepatitis C in chronic kidney disease. Kidney International Supplements, 8(3), 97.
Katzung, B. G. (2017). Basic & Clinical Pharmacology.
Kazancioǧlu, R. (2013). Risk factors for chronic kidney disease: An update.
82
Kidney International Supplements, 3(4), 368–371.
https://doi.org/10.1038/kisup.2013.79
Ku, E., McCulloch, C. E., Vittinghoff, E., Lin, F., & Johansen, K. L. (2018). Use of antihypertensive agents and association with risk of adverse outcomes in chronic kidney disease: Focus on angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers. Journal of the American Heart
Association, 7(19). https://doi.org/10.1161/JAHA.118.009992 M. Adi Firmansyah. (2013). Diagnosis dan Tata Laksana Nefrosklerosis
Hipertensif. 40(2), 107–111.
Marieb, E. N., & Brito, S. (2018). Anatomy & physiology coloring workbook.
Martin, P. C., & Talbert, L. R. (2013). Pharmacotherapy Bedside Guide.
Muchtar, N. R., Tjitrosantoso, H., & Bodhi, W. (2015). Studi Penggunaan Obat Antihipertensi Pada Pasien Gagal Ginjal Kronik Yang Menjalani Perawatan Di Rsup Prof. Dr. R. D. Kandou Manado Periode Juli 2013 - Juni 2014.
Pharmacon, 4(3), 22–28.
National Kidney Foundation. (2016). Best Practices in Managing hyperkalemia in Chronic Kidney Disease. 6(4), 28–30.
Palm, F., & Nordquist, L. (2011). Renal oxidative stress, oxygenation, and hypertension. American Journal of Physiology - Regulatory Integrative and Comparative Physiology, 301(5). https://doi.org/10.1152/ajpregu.00720.2010 Pardede, S. O., Trihono, P. P., & Tambunan, T. (2016). Gambaran Klinis
Glomerulonefritis Akut pada Anak di Departemen Ilmu Kesehatan Anak Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo, Jakarta. Sari Pediatri, 6(4), 144.
https://doi.org/10.14238/sp6.4.2005.144-8
Paulsen, F., & Waschke, J. (2018). Atlas of Anatomy_Sobotta.
Pranandari, R., & Supadmi, W. (2015). Faktor Risiko gagal Ginjal Kronik di Unit Hemodialisis RSUD Wates Kulon Progo. Majalah Farmaseutik, 11(2), 316–
320. https://doi.org/10.1063/1.1655531
Sagita Tiffany, S., & Hardian. (2018). Hubungan Derajat Keparahan Gagal Ginjal Kronik Dengan Kejadian Penyakit Jantung Koroner. Diponegoro Medical Journal (Jurnal Kedokteran Diponegoro), 7(2), 472–484.
Said, A. N., Prawirohardjono, W., & Julita, I. (2020). TUGAS KHUSUS
83
PEMANTAUAN TERAPI OBAT PADA PASIEN CKD ON HD , CHF , HHD , HT GRADE III , ADHF DI RSUD X – JAKARTA SPECIAL TASK
MONITORING OF MEDICINE THERAPY IN PATIENTS CKD ON.
Scanlon, C. V., & Sanders, T. (2015). Essentials of Anatomy and Physiology_Seventh Edition.
Sweetman, C. S. (2014). Martindale_The Complete Drug Reference 38th.
https://doi.org/10.1017/CBO9781107415324.004
Tarigan, E., & Juli, T. (2014). Ketoasidosis Diabetik. In Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam.
Tessy, A. (2018). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam_Ginjal Hipertensi. In Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam (Issue 9).
https://doi.org/10.1017/CBO9781107415324.004
Tuloli, T. S., Madania, Adam, M. M., & Tuli, E. P. (2019). Evaluasi Penggunaan Obat Pada Pasien Gagal Ginjal Kronik Yang Menjalani Hemodialisis Di Rsud Toto Kabila Periode 2017-2018. 8(2), 25–32.
http://ejournal.poltektegal.ac.id/index.php/parapemikir
United States Renal Data System. (2018). Chapter 1: CKD in the General Population. American Journal of Kidney Diseases, 71(3), S9–S30.
https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2018.01.004
Utami, A. N., Hakim, L., & Pramantara, I. D. P. (2014). Perbandingan penurunan tekanan darah setelah pemberian lisinopril malam atau pagi hari. Jurnal Manajemen Dan Pelayanan Farmasi, 4(3), 151–158.
Widyastuti, R., Butar-butar, W., & Bebasari, E. (2014). Korelasi Lama Menjalani Hemodialisis Dengan Indeks Masa Tubuh Pasien Gagal Ginjal Kronik DI RSUD Arifin Achamad Povinsi Riau pada Bulan Mei Tahun 2014. Jom FK, 1(2), 1–12.