iv ABSTRAK
EFEK PEMBERIAN DOSIS EFEKTIF KOMBINASI EKSTRAK ETANOL KEDELAI (Glycine max L.merr) DETAM-1 DAN JATI BELANDA (Guazuma ulmifolia) TERHADAP KADAR SGPT TIKUS WISTAR YANG
DIINDUKSI PAKAN TINGGI LEMAK
Penyusun : Ellen Muliati Nagawijaya
NRP : 1310127
Pembimbing I : Dr. dr. Meilinah Hidayat, M. Kes. Pembimbing II : Wenny Waty, dr., MPd. Ked.
Kedelai varietas Detam-1 dan daun Jati Belanda memiliki beberapa
kandungan yang berefek menurunkan berat badan, akan tetapi efek pemberian dosis efektif kombinasi terhadap hepar selama 28 hari belum diketahui, sehingga diperlukan pengujian terhadap fungsi hepar, dengan parameter SGPT.
Tujuan penelitian ini adalah mengetahui efek pemberian dosis efektif kombinasi Ekstrak Etanol Kedelai Detam-1 (EEKD) dan Ekstrak Etanol Jati Belanda (EEJB) terhadap fungsi hepar dengan parameter SGPT pada tikus Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak.
Metode penelitian yang digunakan adalah eksperimental sungguhan dengan rancangan acak lengkap bersifat komparasi post test. Sebanyak 36 tikus Wistar betina dibagi menjadi 6 kelompok perlakuan yaitu KN (kontrol normal), KS (kontrol standar), KP (kontrol pembanding), P1 (EEKD 10 mg: EEJB 20 mg), P2 (EEKD 20 mg: EEJB 40 mg) dan P3 (EEKD 40 mg: EEJB 80 mg). Selanjutnya semua kelompok kecuali KN diberikan pakan tinggi lemak selama 14 hari. Setelah itu diberikan perlakuan selama 28 hari, selanjutnya dilakukan pengukuran kadar SGPT. Data yang diperoleh dianalisis dengan uji ANAVA dan dilanjutkan dengan uji Tukey HSD dengan α = 0,05.
Hasil penelitian menunjukkan kadar SGPT tidak meningkat.
Simpulan: Pemberian dosis efektif kombinasi EEKD dan EEJB berefek tidak meningkatkan terhadap fungsi hepar dengan parameter SGPT pada tikus Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak.
Kata Kunci : Jati Belanda, Kedelai Detam-1, Kombinasi, SGPT
v
ABSTRACT
THE EFFECT OF EFFECTIVE DOSE COMBINATION OF ETHANOL EXTRACT OF DETAM-1 VARIETY SOYBEAN (Glycine max L.merr) AND JATI BELANDA (Guazuma ulmifolia) TOWARD SGPT LEVELS OF HIGH
FAT INDUCED WISTAR RATS
Compiler : Ellen Muliati Nagawijaya
Serial number : 1310127
Tutor 1 : Dr. dr. Meilinah Hidayat, M. Kes.
Tutor 2 : Wenny Waty, dr., MPd. Ked.
Detam-1 variety soybean and Jati Belanda leaves have several compounds that
have the effect in weight loss but the effect of effective dose combination in liver for 28 days is not yet known, so that it nesessary to test on liver function with SGPT parameter.
The object of this study was to determine the effects of the effective dose of the combination Ethanol Extract of Detam-1 variety Soybean (EEDS) and Jati Belanda (EEJB) on SGPT levels of high fat induced Wistar rats.
The research method used was true experimental research with completely randomized design with comparative post-test. As many as 36 Wistar rats divided into six treatment groups, NC (normal control), SC (standard control),CC (comparator control), T1 (EEKD 10 mg: EEJB 20 mg), T2 (EEKD 20 mg: EEJB 40 mg) and T3 (EEKD 40 mg: EEJB 80 mg. After that, all the groups were induced by high-fat food except NC for 90 days. After that, all the groups were given treatment for 28 days and then measured SGPT levels. Data was analyzed with ANOVA and continued with Tukey HSD test with α = 0.05.
The result was no increase in SGPT levels.
Conclusion was effective dose combination of EEDS and EEJB didn’t increase the liver function with SGPT parameter in high fat induced Wistar rats.
Keywords: Combination, Detam-1 soybean, Jati Belanda, SGPT
viii
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ... i
LEMBAR PERSETUJUAN... ii
SURAT PERNYATAAN... iii
ABSTRAK ... iv
ABSTRACT ... v
KATA PENGANTAR ... vi
DAFTAR ISI ... viii
DAFTAR GAMBAR ... xi
DAFTAR TABEL ... xii
DAFTAR LAMPIRAN ... xiii
BAB I : PENDAHULUAN... 1
1.1 Latar Belakang ... 1
1.2 Identifikasi Masalah ... 3
1.3 Maksud dan Tujuan ... 4
1.4 Manfaat Karya Tulis Ilmiah ... 4
1.5 Kerangka Pemikiran ... 4
1.6 Hipotesis Penelitian ... 5
BAB II : TINJAUAN PUSTAKA ... 6
2.1 Kedelai (Glycine Max L.merr) ... 6
2.1.1 Taksonomi Kedelai (Glycine Max L.merr) ... 6
2.1.2 Morfologi Tanaman ... 6
2.1.3 Kedelai (Glycine Max L.merr) varietas Detam-1 ... 8
2.2 Daun Jati Belanda (Guazuma ulmifolia) ... 9
2.2.1 Taksonomi Daun Jati Belanda (Guazuma ulmifolia) ... 9
2.2.2 Morfologi Jati Belanda (Guazuma ulmifolia) ... 9
ix
2.2.3 Daun Jati Belanda (Guazuma ulmifolia) Bumi Herbal Dago ... 10
2.3 Tikus Galur Wistar (Rattus norvegicus L.) ... 11
2.3.1 Taksonomi Tikus Putih (Rattus norvegicus L.) ... 12
2.4 Anatomi Hepar ... 12
2.5 Fisiologi Hepar ... 14
2.6 Histologi Hepar ... 15
2.7 Toksisitas ... 16
2.7.1 Jenis Uji Toksisitas ... 17
2.7.1.1 Uji Toksisitas Akut ... 17
2.7.1.2 Uji Toksisitas Subkronis ... 17
2.7.1.3 Uji Toksisitas Kronis ... 18
2.8 Serum Glutamic-Pyruvic Transaminase (SGPT) ... 18
2.9 Antioksidan ... 19
2.10 Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) ... 20
BAB III : BAHAN DAN METODE PENELITIAN ... 22
3.1 Alat dan Bahan Penelitian ... 22
3.1.1 Bahan Penelitian ... 22
3.1.2 Objek Penelitian ... 22
3.1.3 Alat Penelitian ... 22
3.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ... 23
3.3 Prosedur Penelitian... 23
3.4 Rancangan Penelitian ... 26
3.5 Besar Sampel ... 26
3.6 Sumber dan Teknik Pengumpulan Data ... 26
3.7 Analisis Data ... 27
x
BAB IV : HASIL DAN PEMBAHASAN ... 28
4.1 Hasil Pembahasan ... 28
4.2 Analisis Statistik ... 29
4.3 Pembahasan ... 31
4.4 Uji Hipotesis ... 33
BAB V : SIMPULAN DAN SARAN ... 35
5.1 Simpulan ... 35
5.1.1 Simpulan Penelitian ... 35
5.1.2 Simpulan Tambahan... 35
5.2 Saran ... 35
DAFTAR PUSTAKA ... 37
LAMPIRAN ... 42
RIWAYAT HIDUP ... 54
xi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Tanaman Kedelai ... 7
Gambar 2.2 Buah Kedelai ... 8
Gambar 2.3 Biji Kedelai ... 8
Gambar 2.4 Tanaman Jati Belanda ... 10
Gambar 2.5 Simplisia Jati Belanda ... 10
Gambar 2.6 Tikus Galur Wistar (Rattus norvegicus L.) ... 11
Gambar 2.7 Anatomi Hepar Bagian Anterior ... 13
Gambar 2.8 Anatomi Hepar Bagian Posterior ... 14
Gambar 2.9 Histologi Hepar ... 16
Gambar 2.10 Sel Hepar ... 19
Gambar 2.11 Perkembangan Non-Alcoholic Fatty Liver Disease ... 21
Gambar 3.1 Skema Pembuatan Ekstrak Etanol Biji Kedelai Detam-1 / Daun Jati Belanda ... 25
Gambar 4.1 Grafik Rerata Kadar SGPT pada Setiap Kelompok ... 27
xii
DAFTAR TABEL
Tabel 3.1 Komponen Pakan Normal dan Pakan Tinggi Lemak ... 24
Tabel 4.1 Uji ANAVA Kadar SGPT ... 29
Tabel 4.2 Hasil Uji Lanjut Metode Tukey HSD ... 30
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Hasil Pemeriksaan Kadar SGPT pada Setiap Kelompok ... 42
Lampiran 2. Perhitungan Dosis ... 43
Lampiran 3. Hasil Uji Normalitas ... 46
Lampiran 4. Hasil Uji ANAVA Kadar SGPT ... 46
Lampiran 5. Hasil Uji Lanjut Metode Tukey HSD ... 48
Lampiran 6. Alat dan Bahan Pembuatan Ekstrak ... 49
Lampiran 7. Dokumentasi penelitian ... 51
Lampiran 8. Surat Keputusan Etik Penelitian ... 53
1 BAB I
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Obesitas merupakan salah satu kasus yang umum kita jumpai di kehidupan
sehari-hari. Di era globalisasi ini, masyarakat dituntut untuk bekerja dengan baik
dan cepat. Oleh karena itu, orang lebih memilih makanan seperti makanan cepat
saji karena enak dan cepat disajikan. Kandungan lemak yang tinggi dalam
makanan dan kurangnya aktivitas merupakan penyebab utama terjadinya obesitas.
Pada tahun 2014 sekitar 600 milyar orang menderita obesitas dan sekitar 1,9
milyar orang overweight (WHO, 2015). Berdasarkan data dari Riskesdas, pada
laki-laki dewasa terjadi peningkatan dari 13,9% pada tahun 2007 menjadi 19,7 %
pada tahun 2013. Sedangkan pada wanita dewasa terjadi kenaikan yang sangat
ekstrim mencapai 18,1 % dari 14,8% pada tahun 2007. Pada tahun 2013 menjadi
32,9 % (Badan Penelitian Riset Kesehatan Dasar, 2013).
Obesitas merupakan salah satu faktor risiko Non-Alcoholic Fat Liver Disease
(NAFLD) (Koehler et al., 2012). Prevalensi pasien NAFLD yang obesitas
bervariasi sekitar 40-100 % (Loomba et al., 2012). NAFLD merupakan penyakit
yang paling sering menyebabkan Chronic Liver Disease di seluruh dunia dan
meningkatkan mortalitas sekitar 57 % (Whalley et al., 2007; Musso et al., 2011).
NAFLD dimulai dari akumulasi lipid pada hepar yang merusak pengaturan insulin
yang menyebabkan gangguan pada metabolisme (glukosa, asam lemak,
lipoprotein) di hepar (Anstee et al., 2013).
Penggunaan obat herbal yang biasa dikenal masyarakat Indonesia sebagai jamu
semakin meningkat, karena dipercaya dapat memelihara kesehatan dan mengobati
berbagai penyakit. Selain itu, harga yang lebih murah dan dianggap lebih sedikit
menimbulkan efek samping dibandingkan obat yang dibuat pabrik merupakan
alasan masyarakat lebih memilih obat herbal. Akan tetapi, banyak obat herbal di
2
Indonesia yang belum terbukti secara ilmiah memiliki khasiat dan aman untuk
dikonsumsi.
Jati Belanda (Guazuma ulmifolia) mempunyai banyak manfaat terutama dalam
menurunkan berat badan. Menurut penelitian terdahulu, Ekstrak Etanol Daun Jati
Belanda (EEJB) dari Bumi Herbal Dago terbukti mengandung fenolik, flavonoid
H2SO4 triterpenoid, kuinon dan tanin, tapi tidak mengandung alkaloid steroid dan
saponin. Kedelai Detam-1 merupakan kedelai dengan varietas unggulan, karena
memiliki kadar protein yang sangat tinggi (45,36% bk). Detam-1 menjadi varietas
kedelai hitam pertama yang mempunyai ukuran biji yang besar dan kandungan
protein yang tinggi (Balitkabi, 2015). Ekstrak Etanol Biji Kedelai Detam-1
(EEKD) terbukti mengandung fenolik, flavonoid H2SO4 triterpenoid, steroid,
saponin, kuinon dan tanin, namun tidak mengandung alkaloid (Hidayat, 2012).
Berdasarkan penelitian terdahulu, kombinasi EEKD 10 mg : EEJB 20 mg
menunjukkan persentase kenaikan berat paling sedikit (5.9%) dibandingkan
dengan kelompok EEKD : EEJB 20 mg : 10 mg (8.5%), EEJB 20 mg (14,3%),
dan EEKD 20 mg (18,42%). Kombinasi EEKD 10 mg : EEJB 20 mg
menimbulkan efek yang sinergis dan menyebabkan penurunan berat badan paling
efektif dibandingkan dengan ekstrak tunggalnya (Hidayat et al., 2015).
Hasil penelitian lainnya pada perlakuan terhadap tikus Wistar betina selama 28
hari, didapat bahwa pemberian ekstrak tunggal EEJB bertendensi hepatotoksik,
sebaliknya efek ekstrak tunggal EEKD menyebabkan perbaikan gambaran
histopatologis hepar. Pada penelitian tersebut pemberian kombinasi EEJB dengan
kadar yang lebih besar dari EEKD (2:1) menyebabkan penurunan berat badan
yang baik, akan tetapi menyebabkan gambaran histopatologis hepar yang
memburuk (Hidayat et al., 2015).
Metabolisme obat terutama terjadi dalam hepar, sehingga sangat berpeluang
menyebabkan kerusakan hepar. Berdasarkan penelitian sebelumnya, dengan
pemberian EEJB 20 mg/kgBB, 200 mg/kgBB, 2000 mg/kgBB dan 6324,14/kgBB
semakin lama kontak dan semakin tinggi konsentrasi, akan semakin besar pula
kerusakan hati seperti degenerasi parenkimatosa, degenerasi hidropik dan nekrosis
yang terjadi (Fatmawati, 2008).
3
Berdasarkan penelitian sebelumnya, uji toksisitas subkronis dengan pemberian
kombinasi EEKD: EEJB=50: 100 mg/kg/hari, EEKD: EEJB=100: 200 mg/kg/hari
dan EEKD: EEJB=200: 400 mg/kg/hari selama 90 hari, didapatkan hasil yang
lebih rendah dibandingkan kelompok satetit kontrol negatif (diberi aquadest +
CMC 0,5%). Hal ini menunjukkan semua perlakuan tidak menyebabkan
peningkatan kadar SGPT, tetapi tidak menunjukkan peningkatan pada fungsi
hepar. Pada pemberian dosis tertinggi (EEKD: EEJB=200: 400 mg/kg/hari)
didapatkan kadar SGPT terendah. Hasil penelitian menunjukkan semakin tinggi
dosis yang diberikan, kadar SGPT yang didapatkan semakin rendah (Hidayat et
al., 2016).
Pemeriksaan fungsi hati memiliki tujuan yaitu mengetahui normal atau
tidaknya fungsi hati dengan menentukan kadar enzim yang terlibat dalam proses
metabolisme hati. Ketika sel hepar mengalami kerusakan, enzim transaminase
akan keluar ke dalam aliran darah (Gajawat et al., 2006). Perubahan kadar enzim
transaminase menunjukan indikasi kerusakan hepar (Bigoniya et al., 2009). SGOT
kurang sepesifik sebagai indikator kerusakan hepar, karena banyak ditemukan
pada sel otot jantung, ginjal dan otot rangka yang menyebabkan peningkatan pada
infark miokard akut, intoksisitas alkohol akut dan trauma muskuloskeletal,
sehingga SGPT lebih spesifik untuk kerusakan hati (Kee, 2007).
Dalam penelitian ini akan diteliti pengaruh pemberian dosis efektif kombinasi
ekstrak EEKD dan EEJB selama 28 hari terhadap fungsi hati dengan parameter
SGPT. Dosis efektif dalam penelitian ini adalah dosis yang dapat menurunkan
berat badan. Penelitian ini dilakukan karena pemberian kombinasi ekstrak EEKD
dan EEJB dikhawatirkan akan menganggu fungsi hati.
1.2. Identifikasi Masalah
Dari pemaparan di atas, dirumuskan identifikasi masalah sebagai berikut :
Bagaimana efek pemberian dosis efektif kombinasi Ektrak Etanol biji Kedelai
varietas Detam-1 (EEKD) dan Ekstral Etanol daun Jati Belanda (EEJB) terhadap
4
fungsi hepar dengan parameter SGPT pada tikus Wistar yang diinduksi pakan
tinggi lemak.
1.3. Maksud dan Tujuan
Maksud dan tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui efek pemberian
dosis efektif kombinasi EEKD dan EEJB terhadap fungsi hepar dengan parameter
SGPT pada tikus galur Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak.
1.4. Manfaat Karya Tulis Ilmiah
Manfaat akademik adalah untuk menambah wawasan pembaca mengenai
akibat pemberian kombinasi kedelai Detam-1 dan daun Jati Belanda terhadap
fungsi hati dengan parameter SGPT.
Manfaat praktik adalah diharapkan pemberian kombinasi kedelai Detam-1 dan
daun Jati Belanda ini dapat menjadi upaya alternatif yang aman dalam
menurunkan berat badan karena tidak menyebabkan kerusakan fungsi hati.
1.5. Kerangka Pemikiran
Obesitas merupakan salah satu faktor risiko Non-Alcoholic Fat Liver Disease
(NAFLD) (Koehler et al., 2012). NAFLD dimulai dari akumulasi lipid pada hepar
yang merusak pengaturan insulin yang menyebabkan gangguan pada metabolisme
(glukosa, asam lemak, lipoprotein) di hepar (Anstee et al., 2013) dan pengeluaran
abnormal dari enzim hati yang persisten. (Shebab, 2015; Lee & Park 2014).
Kedelai Detam-1 merupakan varietas unggul yang mempunyai kandungan
protein tinggi (45,40%) dan rendah lemak (13,10%) (Balitkabi, 2008). Selain itu,
kedelai ini juga mempunyai kandungan antioksidan yaitu isoflavon yang dapat
menurunkan produksi kolesterol. Isoflavon yang termasuk golongan flavonoid ini
berefek antihiperlipid dan antioksidan. Zat ini dapat menghambat enzim
5
KoA reduktase yang berperan dalam esterifikasi kolesterol (Sundari & Dieny,
2012).
Genistein dan daidzein yang merupakan isoflavon utama dalam kedelai,
mampu menghambat enzim lipase pankreas dan dapat menginduksi apoptosis sel
adiposit. Genistein dalam isoflavon merupakan antioksidan kuat yang dapat
menurunkan TNF alpha plasma dan mencegah munculnya NAFLD melalui
penurunan stress oksidatif (Yalniz et al., 2007). Berdasarkan penelitian, isoflavon
dapat mengurangi penumpukan lemak pada hepar dan meningkatkan kapasitas
antioksidan. Hal ini menyebabkan perbaikan histopatologis hepar (Leng, 2011).
Jati Belanda memiliki kandungan yang sangat berperan dalam menurunkan
berat badan yaitu tanin dan flavonoid. Tanin yang merupakan asam tannat berefek
inhibisi terhadap enzim lipase pankreas, tetapi zat ini dapat menyebabkan
kerusakan pada hepar (Silitonga, 2008).
Tanin merupakan metabolit sekunder yang cukup dominan pada EEJB. Zat ini
dapat menyebabkan toksisitas langsung melalui konversi hepar oleh suatu
xenobiotik menjadi toksin aktif atau melalui mekanisme imun, dengan obat atau
metabolit yang berperan sebagai hapten untuk mengubah protein selular menjadi
suatu imunogen (Bayupurnama, 2006). Hal ini dapat menyebabkan perburukan
histopatologis hepar (Hidayat et al., 2015).
1.6. Hipotesis Penelitian
Pemberian dosis efektif kombinasi Ekstrak Etanol biji Kedelai varietas
Detam-1 (EEKD) dan Ekstrak Etanol daun Jati Belanda (EEJB) berefek tidak
meningkatkan terhadap fungsi hepar dengan parameter SGPT pada tikus Wistar
yang diinduksi pakan tinggi lemak.
35 BAB V
SIMPULAN DAN SARAN
5.1. Simpulan
5.1.1. Simpulan Penelitian
Pemberian dosis efektif kombinasi Ekstrak Etanol biji Kedelai varietas
Detam-1 (EEKD) dan Ekstrak Etanol daun Jati Belanda (EEJB) berefek
tidak meningkatkan terhadap fungsi hepar dengan parameter SGPT pada
tikus Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak.
5.1.2. Simpulan Tambahan
1. Semua dosis yang diberikan berefek baik terhadap fungsi hepar
dengan parameter SGPT pada tikus Wistar yang diinduksi pakan
tinggi lemak.
2. Dosis tengah (dosis II) dan dosis tinggi (dosis III) memiliki potensi
yang tidak berbeda.
3. Konversi dosis rendah (dosis I) untuk manusia adalah EEKD 560 mg
dan EEJB 1120 mg (pada manusia dengan berat badan 70 kg).
Konversi dosis tengah (dosis II) untuk manusia adalah EEKD 1120
mg dan EEJB 2240 mg (pada manusia dengan berat badan 70 kg).
4. Semakin tinggi dosis yang diberikan, kadar SGPT yang didapat
semakin rendah.
5.2. Saran
Sebagai akhir penelitian dan penulisan karya tulis ilmiah ini, penulis
menyarankan beberapa hal berikut :
36
1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut terhadap histopatologi hepar tikus
Wistar yang diinduksi pakan tinggi lemak yang diberikan kombinasi
EEKD dan EEJB.
2. Penelitian dilanjutkan dengan pemberian kombinasi EEKD dan EEJB
untuk uji klinik pada manusia tahap I.
i
EFEK PEMBERIAN DOSIS EFEKTIF KOMBINASI
EKSTRAK ETANOL KEDELAI (Glycine max
L.merr) DETAM-1 DAN JATI BELANDA
(Guazuma ulmifolia)
TERHADAP KADAR SGPT TIKUS WISTAR YANG
DIINDUKSI PAKAN TINGGI LEMAK
KARYA TULIS ILMIAH
Karya Tulis Ini Dibuat Sebagai Salah Satu Syarat
Untuk Memperoleh Gelar Sarjana Kedokteran
ELLEN MULIATI NAGAWIJAYA
1310127
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS KRISTEN MARANATHA
BANDUNG
vi
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kepada TuhanYang Maha Esa atas kasih
karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah ini. Karya
tulis ini dibuat sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana
Kedokteran Universitas Kristen Maranatha, Bandung.
Dalam proses penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini, penulis memperoleh
bantuan dan dukungan dari berbagai pihak. Penulis ingin mengucapkan terima
kasih banyak kepada:
1. Dr. Meilinah Hidayat, dr., M.Kes. selaku dosen pembimbing utama
yang telah memberikan waktu, bimbingan, dorongan, perhatian dan
kesabaran selama penulisan Karya Tulis Ilmiah ini.
2. Wenny Waty, dr., MPd.Ked. selaku dosen pembimbing pendamping
yang telah memberikan waktu, bimbingan, dorongan, perhatian dan
kesabaran selama penulisan Karya Tulis Ilmiah ini.
3. Prof. Dr. Andreanus Andaja Soemardji selaku pembimbing dan
penanggung jawab penelitian yang dilakukan di laboratorium
Farmakologi-Farmasi Klinik ITB yang telah memberikan waktu,
bimbingan dan masukan, selama dilaksanakan penelitian di ITB.
4. Staf bagian laboratorium Farmakologi-Farmasi Klinik ITB
khususnya Ibu Dewi, Bapak Warsidi, Ibu Aya, dan rekan-rekan
Fakultas Farmakologi-Farmasi Klinik ITB yang telah
memperbolehkan dan membantu saya melakukan penelitian di
laboratorium ITB.
5. Keluarga penulis Hendarmin Nagawijaya, Indra Meliana, Arief
Wirapranata, Amelia Rani Jayanti yang memberi dukungan doa,
perhatian, dorongan untuk terus melanjutkan penulisan Karya Tulis
Ilmiah ini.
6. Teman seperjuangan dalam menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah ini
vii
Christian, Elizabeth dan Melly Anggreini. Terima kasih banyak atas
dukungan dan bantuan yang diberikan selama ini.
7. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu yang telah
membantu dalam pembuatan Karya Tulis Ilmiah ini.
Semoga Tuhan membalas semua kebaikan yang telah diberikan kepada
penulis. Penulis juga mengharapkan saran dan kritik yang membangun dari para
pembaca.
Akhir kata penulis berharap agar Karya Tulis Ilmiah ini dapat berguna
bagi perkembangan ilmu kedokteran di kemudian hari.
Bandung, November 2016
37
DAFTAR PUSTAKA
Anstee, Q. M., Targher, G., & Day, C. P. (2013). Progression of NAFLD to Diabetes Mellitus Cardiovascular Disease or Cirrhosis. Nat Rev
Gastroenterol Hepatol, 10: 330-344.
Backer, A. C., & Van Den Brink, B. C. (1965). Flora of Java (Spermatophytes
Only). The Netherlands: N.V.P Noordhoff-Groningen.
Badan Penelitian Dan Pengembangan Kesehatan Kementrian Kesehatan RI (2013). Riset Kesehatan Dasar 2013. Retrieved Januari 26, 2016, from http:/www.depkes.go.id/resources/download/general/Hasil%20Riskesdas% 202013.pdf.
Badan Pusat Pengawas Obat dan Makanan RI (2014). Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia Nomor 7 tahun 2014 Tentang Pedoman Uji Toksisitas Nonklinik Secara In Vivo.
Balai Penelitian Tanaman Aneka Kacang dan Umbi (Balitkabi). (2015). Deskripsi
Varietas Unggul Kedelai 1918-2014. Retrieved September 2, 2016, from
http://balitkabi.litbang.pertanian.go.id/deskripsi-varietas/deskripsi varietas.html
Balai Penelitian Tanaman Aneka Kacang dan Umbi (Balitkabi). (2012). Kedelai
Hitam: Potensi Bahan Baku Industri. Retrieved Januari 26, 2016, from
http:/www.litbang.pertanian.go.id/berita/one/1175/.
Bayupurnama, P. (2006). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam: Hepatotoksisitas Imbas Obat (Edisi keempat). Jakarta: Pusat Penerbitan Departemen.
Bigoniya, P., Singh, C., & Shukla, A. (2009). A Comprehensive Review of Different Liver Toxicants Used in Experimental Pharmacology.
International Journal of Pharmaceutical Sciences and Drug Research,
10(26): 533-539.
Boyer, T. D., Manns, M. P., & Sanyal, A. J. (2012). Zakim& Boyer’s Hepatology: Textbook of Liver Disease. Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Saunders: Elsevier. p941-968.
38
Bumi Herbal Dago. (2013). Gambar Jati Belanda. Retrieved September 2, 2016, from http://bumiherbal.com/.
Cahyono, B. (2007). Kedelai: Teknik Budidaya dan Analisa Usaha
Tani.Semarang: CV Aneka Ilmu.
Dirjen POM. (1978). Materi Medika Indonesia (Jilid II). Jakarta: Departemen Kesehatan RI.
Drake, R. L., Vogl, A. W., & Mitchell, A. W. (2010). Gray's Anatomy for Students, (2nd edition). Philadelphia: Elsevier. p317-319.
Fatmawati, A. (2008). Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Jati Belanda Dosis Bertingkat terhadap Hepar Tikus Wistar. Skripsi. Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro. Retrieved September 4, 2016, from http://eprints.undip.ac.id/23951/.
Feld, V. (2006). Effect of Temperature on Cholinesterase Storage. St. Petersburg, Russia: ASA review, Applied Science and Analysis, Inc.
Feldman, M., Friedman, L. S., & Brandt, L. J. (2010). Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Saunders: Elsevier. p1401-1411.
Gajawat, S., Sacheti, G., & Goyal, P. K. (2006). Protection Against Lead Induced Hepatic Lesion in Swiss Albino Mice by Absorbis Acid. Pharmologi
online. 1: 140-149.
Gaknis, M. L., & Clifford, C. B. (2008). Clinical Laboratory Parameters for Crl: WI(HAN). Charles River Accelerating Drug Development. Exactly., 8-9.
Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2011). Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology (12th edition). Philadelphia: Elsevier Saunders. p837-839.
Henry, J. B. (2006). Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory
Methods (21st edition). Philadelphia: Elsevier Saunders. p295-296.
39
Hidayat, M., Soeng, S. & Prahastuti, S. (2012). Characteristics of Combination of
Ethanol Extract Detam 1 Soybean (Glycine max L.merr) and Ethanol Extract Jati Belanda Leaves (Guazuma ulmifolia) in Potential Inhibition of Pancreas Lipase Enzyme. Poster in International Seminar on Natural
Products Medicines (ISNPM). School of Pharmacy, Bandung Institute of Technology.
Hidayat, M., Soeng, S., Wahyudianingsih, R., Ladi, J. E., Krisetya, Y. A., & Elviora V. (2015). Ekstrak Kedelai Detam 1, Daun Jati Belanda Serta Kombinasinya Terhadap Berat Badan Dan Histopatologis Hepar Tikus Wistar. Jurnal Kedokteran dan Kesehatan Indonesia. 6(4): 167-178.
Hidayat, M., Prahastuti, S., Dewi, E., Safitri, D., Rahmawati, S. F., & Soemardji, A. A. (2016). Subchronic Toxicity Test of Combination Ethanol Extract of Detam 1 Soybean (Glycine Max L.merr) and Jati Belanda (Guazuma ulmifolia Lamk) toward Function,Weight, and Histopathological of Wistar Rat Liver. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, 9(5): 197-201.
Hsu, C. S., & Kao, J. H. (2012). Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: An Emerging Liver Disease in Taiwan. J Formos Med Assoc. 111: 527-535.
Husaeni, H. (2008). Efek Ekstrak Air Buah Tin (Ficus carica L) terhadap Kadar Glukosa Darah Puasa Tikus Jantan Galur Wistar (Rattus norvegicus L) yang Diinduksi Aloksan Monohidrat. Tesis. Institut Teknologi Bandung. Retrieved September 4, 2016, from http://digilib.itb.ac.id.
Jain, S. S., Ramanand, S. J., Ramanand, J. B., Akat, P. B., Patwardhan, M. H., & Joshi, S. R. (2011). Evaluation of Efficacy and Safety of Orlistat in Obese Patients. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism, 15(2): 99-104.
Kee, J. L. (2007). Pedoman Pemeriksaan Laboratorium & Diagnostik. Jakarta: EGC.
Koehler, E. M., Schouten, J. N., Hansen, B. E., Van Rooij, F. J., Hofman, A., Stricker, B. H., et al. (2012). Prevalence and Risk Factors of Non Alcoholic Fatty Liver Disease in the Elderly. J Hepatol. 57: 1305-1311.
Kurnia, Y. (2014). Adakah Antiobesitas yang aman. Jurnal Kedokteran Meditek, 20(52): 12-18 .
40
Laurence, D. R., & Bacharach, A. L. (1964). Evaluation of Drug Activities: Pharmacometrics. London: Academic Press.
Lee, S & Park, S. (2014). Radiologic Evaluation of Nonalcoholic Fatty Liver Disease.Word J Gastroenterol, 20: 7392-7402.
Leng, L. J. (2011). Effects of Soybean Isoflavone on Liver Lipid Metabolism in non alcoholis Fatty Liver Rats. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za. 45(4):335.
Lingga, L. 2012. The Healing Power of Anti-oxidant. Jakarta: Elex Media Komputindo. p1,232.
Loomba, R., Abraham, M., Unalp, A., Wilson, L., Lavine, J., Doo, E., et al. (2012) Association Between Diabetes, Family History of Diabetes and Risk of Non alcoholic Steatohepatitis and Fibrosis. Hepatology. 56 :943-951.
Mescher, A. L. (2010). Junqueira's Basic Histology (12th Edition). United States of America: The McGraw-Hill Companies. p287-293.
Musso, G., Gambino, R., Cassader, M., & Pagano, G. (2011). Meta-analysis. Natural History of Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) and Diagnostic Accuracy of Non-invansive Tests for Liver Disease Severity.
Ann Med. 43: 617-649.
Organisation for Economic Co-operation and Development (2009). Chronic Toxicity Studies. OECD Guideline For The Testing Of Chemicals. p452, 1-13.
Papandreou D, R. I. (2007). Update on Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Children. Clin Nutr. 26: 409-415.
Rahardjo, S., Ngatijan, & Pramono, S. (2006). Aktivitas Lipase Pankreas Rattus
novergicus Akibat Pemberian Ekstrak Etanol Daun Jati Belanda (Guazuma ulmifolia Lamk). Jurnal Berkala Ilmu Kedokteran, 38(1): 15-23.
Shehab, M. A., Eman, M. S. (2015). Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: The Diagnosis and Management. World J Hepatol. 7(6): 846-858.
41
Silitonga, R. F. (2008). Daya Inhibisi Ekstrak Daun Jati Belanda dan Bangle Terhadap Aktivitas Lipase Pankreas Sebagai Antiobesitas. Skripsi. Institut Pertanian Bogor. Retrieved September 4, 2016, from http://repository.ipb.ac.id/handle/123456789/17977.
Sundari, S., & Dieny, F. (2013). Pengaruh Pemberian Yoghurt Kedelai Hitam terhadap Kadar Kolesterol Total dan Trigliserida pada Laki-laki Penderita Dislipidemia Usia 40-55 Tahun. Journal of Nutition College , 2(1): 98-110. Rahardjo, S., Ngatijan, & Pramono, S. (2006). Aktivitas Lipase Pankreas Rattus
novergicus Akibat Pemberian Ekstrak Etanol Daun Jati Belanda (Guazuma ulmifolia Lamk). Jurnal Berkala Ilmu Kedokteran, 38(1): 15-23.
Robinson, R. (1979). Taxonomy and Genetic in the Laboratory Rat. New York: Academy Press.
Whalley, S., Puvanachandra, P., Desai, A., & Kennedy, H. (2007). Hepatology Outpatient Service Provision in Secondary Care: a Study of Liver Disease Incidence and Resource Costs. Clin Med, 7: 119-124.
WHO. (2015). Obesity And Overweight. Retrieved September 4, 2016, from
Mencit (Mus Musculus L) Swiss Webster. Skripsi. Universitas Pendidikan Indonesia. Retrieved September 4, 2016, from http://repository.upi.edu.
Yalniz, M., Bahcecioglu, I. H., Kuzu, N., Poyrazoglu, O. K., Bulmus, O., Celebi, S, et al. (2007). Preventive Role Of Genistein In An Experimental Non-Alcoholic Steatohepatitis Model. J Gastroenterol Hepatol, 22(11): 2009-14.
