commit to user
PERBANDINGAN VARIASI KONSENTRASI HIDROTALSIT SEBAGAI MATRIK SEDIAAN TABLET LEPAS LAMBAT KAPTOPRIL
TUGAS AKHIR
Diajukan untuk memenuhi salah satu persyaratan memperoleh gelar Ahli Madya Farmasi
O l e h :
BUYUNG ADIA PRATAMA M 3511012
DIPLOMA 3 FARMASI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA 2014
commit to user iii
PERNYATAAN
Dengan ini saya menyatakan bahwa tugas akhir saya yang berjudul “PERBANDINGAN VARIASI KONSENTRASI HIDROTALSIT SEBAGAI MATRIK SEDIAAN TABLET LEPAS LAMBAT KAPTOPRIL” adalah hasil penelitian saya sendiri dan tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar apapun di suatu perguruan tinggi, serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Apabila di kemudian hari dapat ditemukan adanya unsur penjiplakan maka gelar yang telah diperoleh dapat ditinjau dan/ dicabut.
Surakarta, Maret 2014
Buyung Adia Pratama M3511012
PERBANDINGAN VARIASI KONSENTRASI HIDROTALSIT SEBAGAI MATRIK SEDIAAN TABLET LEPAS LAMBAT KAPTOPRIL
BUYUNG ADIA PRATAMA
Program Studi D3 Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret
INTISARI
Kaptopril telah digunakan untuk pengobatan penyakit hipertensi, memiliki waktu paruh yang relatif singkat 2-3 jam, dan digunakan pada terapi jangka waktu yang lama sehingga cocok untuk dibuat sediaan lepas lambat. Hidrotalsit memiliki basal spacing yang dapat digunakan sebagai pembawa obat dalam bentuk nano-komposit. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui bahwa hidrotalsit dapat melepaskan obat sebagai sediaan lepas lambat dan mengetahui perbedaan pengaruh variasi konsentrasi hidrotalsit terhadap sifat fisis massa tablet, profil disolusi, dan kecepatan pelepasan obat.
Pembuatan tablet mengunakan metode granulasi basah dengan 4 formula yaitu tanpa matrik (F1), hidrotalsit 20% (F2), hidrotalsit 30% (F3), dan hidrotalsit 40% (F4). Setiap formula dilakukan uji sifat fisis granul, tablet, dan uji disolusi yang dilakukan selama 6 jam dalam medium HCl 0,1 N 900 ml menggunakan alat tipe dayung dengan kecepatan 50 rpm. Data yang diperoleh berupa fluiditas, kompaktibilitas, dissolution efficiency 360 (DE360), dan kecepatan disousi
dibandingkan secara statistik. Kinetika pelepasan dianalisa berdasarkan nilai koefisien korelasi kinetika orde nol, orde satu, dan pelepasan model higuchi. Mekanisme pelepasan ditentukan dengan nilai eksponensial persamaan Korsmeyer-peppas.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa hidrotalsit dapat melepaskan obat sebagai sediaan lepas lambat dan bertambahnya konsentrasi matrik dapat meningkatkan fluiditas, meningkatkan kompaktibilitas, menurunkan initital burst release serta meningkatkan maintenance release pada profil disolusi. Kinetika pelepasan formula 2 dan formula 3 mengikuti kinetika orde satu, formula 4 mengikuti model pelepasan higuchi dengan mekanisme pelepasan tidak terklasifikasikan.
commit to user v
THE COMPARATION OF HYDROTALCITE CONCENTRATE VARIATION AS THE MATRIX SUSTAINED RELEASE DOSAGE FORM CAPTOPRIL
TABLET
BUYUNG ADIA PRATAMA
Department of Pharmacy, Faculty of Mathematic and Science Sebelas Maret University
ABSTRACT
Captopril has been used for the treatment of hypertension. It has a relatively short half-life about 2-3 hour. It is used in a long-term therapy for hypertension which is suitable for slow-released preparation being made. Hydrotalcite has a basal spacing that can be used as drug carrier in the form of nano-composites. This study is aimed at determining whether or not the hydrotalcite can release the drug as a slow-release preparation and knowing the difference of hydrotalcite effect of various concentration of them as physical properties of tablets, dissolution profiles and drug release rate.
The process of making the tablets used wet granulation methods by using 4 formulas such as non-matrix (F1), hydrotalcite 20% (F2), hydrotalcite 30% (F3), and hydrotalcite 40% (F4). Each formula was tested by the physical properties of granules, tablets, and dissolution test. Dissolution test was carried out for 6 hours in 0,1N HCl 900 ml medium using a paddle type with speed of 50 rpm. The data were obtained in the form of fluidity, compactibility, dissolution efficiency 360 (DE360),
and rate of dissolution was analyzed statistically. Release kinetics were analyzed based on the correlation coefficient of zero-order kinetic, first-order kinetic, and higuchi release. The mechanism of release was determined by the value of Korsmeyer-Peppas exponential equation.
The results showed that the hydrotalcite can release the drug as a slow-release preparation and the increase concentration of the matrix can improve the fluidity, improve compactibility, decrease the initial burst release and improve the maintenance release on dissolution profiles. Release kinetics of formula 2 and formula 3 approached first-order kinetic, formula 4 approached higuchi whereas the mechanism of release was not classified.
MOTTO
Sebaik-baik manusia adalah dapat bermanfaat untuk orang lain
Karena Sesungguhnya di setiap kesulitan itu terdapat kemudahan. (Q.S. Al Insyirah : 5)
commit to user vii
PERSEMBAHAN
Tugas Akhir ini Kupersembahkan untuk : Bapak dan Ibu tercinta, serta adik tersayang.
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan Laporan Tugas Akhir dengan judul “PERBANDINGAN VARIASI KONSENTRASI HIDROTALSIT SEBAGAI SEDIAAN TABLET LEPAS LAMBAT KAPTOPRIL” dengan baik.
Penyusunan laporan Tugas Akhir merupakan salah satu syarat untuk dapat memperoleh gelar Ahli Madya Farmasi pada jurusan D3 Farmasi di Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta. Dalam penulisan laporan Tugas Akhir ini penulis telah berusaha semaksimal mungkin untuk memberikan hasil yang terbaik. Dan tak mungkin terwujud tanpa adanya dorongan, bimbingan, semangat, motivasi serta bantuan baik moril maupun materiil, dan do’a dari berbagai pihak. Karena itu penulis pada kesempatan ini mengucapkan terima kasih kepada:
1. Prof. Ir. Ari Handono Ramelan, M.Sc.(Hons), Ph.D, selaku Dekan Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta. 2. Nestri Handayani, M.Si., Apt, selaku ketua program studi D3 Farmasi Universitas
Sebelas Maret Surakarta.
3. Ahmad Ainurofiq, M.Si., Apt, selaku pembimbing tugas akhir atas segala ketulusan, kesabaran dan keikhlasannya dalam memberikan arahan, pengertian, saran, dan ilmunya yang tiada tara nilainya.
commit to user ix
4. Yeni Farida S.Farm., Apt, selaku pembimbing akademik atas segala ketulusan, kesabaran dan keikhlasannya dalam memberikan arahan, pengertian, saran, dan ilmunya yang tiada tara nilainya.
5. Segenap dosen pengajar dan staff jurusan D3 Farmasi yang telah banyak memberikan ilmu dan pelajaran berharga.
6. Seseorang yang telah mendampingi dan memberikan dukungan, motivasi, kesabaran, perhatian, dan kasih sayangnya selama ini.
7. Syaiful Choiri A.Md. atas kerjasamanya selama pelaksanaan Tugas Akhir.
8. Teman-teman seperjuangan D3 Farmasi, atas kerjasamanya selama masa-masa kuliah.
9. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, yang telah membantu dalam Tugas Akhir ini.
Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam penulisan laporan Tugas Akhir ini. Untuk itu penulis mengharapkan adanya kritik dan saran yang membangun dari semua pihak untuk perbaikan sehingga akan menjadi bahan pertimbangan dan masukan untuk penyusunan tugas-tugas selanjutnya. Penulis berharap semoga laporan Tugas Akhir ini dapat bermanfaat bagi pembaca pada umumnya dan dapat menjadi bekal bagi penulis dalam pengabdian Ahli Madya Farmasi di masyarakat pada khususnya.
Surakarta, Maret 2014 Penulis
DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL ………..….... HALAMAN PENGESAHAN ………..……….. HALAMAN PERNYATAAN ... INTISARI ... ABSTRACT ... HALAMAN MOTTO ... HALAMAN PERSEMBAHAN ... KATA PENGANTAR ……….…………..… DAFTAR ISI ……….………... DAFTAR GAMBAR ………...……….. DAFTAR TABEL ....………...…………..… DAFTAR LAMPIRAN ………..… DAFTAR SINGKATAN ... BAB I PENDAHULUAN
A. Latar Belakang Masalah………...……….. B. Perumusan Masalah ... C. Tujuan Penelitian……….…...…….. D. Manfaat Penelitian ………..………... BAB II LANDASAN TEORI
A. Tinjauan Pustaka...………..…..……….. 1. Sediaan Lepas Lambat...…...………..……
i ii iii iv v vi vii viii x xiii xv xvi xvii 1 3 4 4 5 5
commit to user xi
4. Pemeriksaan Kualitas Massa Tablet ... 5. Pemeriksaan Kualitas Tablet …...……….…..………. 6. Disolusi…...………..………... 7. Orde Pelepasan……….. 8. Tinjauan Bahan………. B. Kerangka Pemikiran …...……….………….... C. Hipotesis ...……..………… BAB III METODE PENELITIAN
A. Tempat dan Waktu Penelitian…….………..…………. B. Alat dan Bahan ………...……….………..
1. Alat yang digunakan ... 2. Bahan yang digunakan ... C. Prosedur Penelitian ...……….…………. 1. Rancangan formula... a. Pembuatan Tablet………...
1) Pembuatan Granul... 2) Uji Sifat Fisis Granul ...
a) Uji berat jenis mampat dan ruah granul………. b) Uji distribusi ukuran partikel………. c) Uji kandungan lembab……….. 3) Uji Sifat Fisis Massa Tablet...
a) Uji waktu alir dan sudut diam massa tablet……….. b) Uji Kompaktibilitas massa tablet………. c) Uji Pengetapan………. 4) Uji Sifat Fisis Tablet………... a) Uji keseragaman kandungan……… b) Uji Disolusi ...
(1) Pembuatan medium disolusi……….. (2) Penentuan panjang gelombang maksimum…………. (3) Pembuatan kurva baku……… (4) Uji disolusi……….. D. Analisa Hasil………. BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Pemeriksaan Sifat Fisis Granul dan Massa Tablet………... 1. Kemampuan Mengalir (Flowability)...
a. Waktu alir……… b. Distribusi ukuran partikel……… c. Kandungan lembab……….. d. Berat jenis……….. 14 16 17 22 23 27 29 30 31 31 31 31 31 32 32 33 33 33 33 33 33 34 34 35 35 37 37 37 38 38 39 41 42 42 44 45 47
e. Sudut diam……… f. Indeks pengetapan……….. 2. Kemampuan dikempa (Kompaktibilitas)……... B. Penabletan ………... C. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisis Tablet ………... 1. Keseragaman Kandungan ...………….……… 2. Kekerasan Tablet …...…...………..………. D. Disolusi Tablet ...…………...………...…... 1. Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum ……….. 2. Penentuan Kurva Baku Kaptopril …...…………... 3. Profil Disolusi ...………..………….... E. Kinetika dan Mekanisme Pelepasan Obat………. ... BAB V KESIMPULAN DAN SARAN...
A. Kesimpulan ...………..…………... B. Saran ...…………..….……... DAFTAR PUSTAKA ... LAMPIRAN ... 49 51 52 55 55 56 58 60 61 61 62 66 71 71 71 72 75
commit to user xiii
DAFTAR GAMBAR
Halaman Gambar 1. Profil kadar obat vs waktu yang menunjukkan bentuk
sediaan konvensional dan sediaan sustained-release……… Gambar 2. Disolusi obat dari suatu padatan matrik... Gambar 3. Perbandingan sifat pelepasan obat secara difusi fick,
anamolous release, dan pelepasan orde nol atau case II
transport... Gambar 4. Struktur molekul kaptopril...………... Gambar 5. Struktur Brucite dan Sruktur Hidrotalsit……….. Gambar 6. Struktur hidrotalsit dengan anion antar lapisan………. Gambar 7. Diagram perbandingan waktu alir granul kaptopril………... Gambar 8. Grafik distribusi ukuran partikel granul kaptopril………. Gambar 9. Diagram perbandingan kandungan lembab granul kaptopril………… Gambar 10. Diagram perbandingan berat jenis ruah dan berat jenis mampat
granul kaptopril……….. Gambar 11. Diagram perbandingan sudut diam granul kaptopril…... Gambar 12. Diagram perbandingan indeks tap granul kaptopril………. Gambar 13. Diagram perbandingan kompaktibilitas granul kaptopril……… Gambar 14. Diagram perbandingan keseragaman kandungan tablet kaptopril Gambar 15. Diagram CV keseragaman kadar tablet kaptopril……… Gambar 16. Diagram perbandingan kekerasan tablet kaptopril…………... Gambar 17. Kurva baku tablet kaptopril………... Gambar 18. Profil disolusi tablet kaptopril secara in vitro...
8 18 21 23 25 26 43 45 46 48 50 51 54 57 58 60 61 62
commit to user xv
DAFTAR TABEL
Halaman Tabel I. Daftar nomor mesh ayakan dan ukuran lubang ayakan……… Tabel II. Kategori karakteristik laju alir serbuk………... Tabel III. Mekanisme transport obat ………...……….. Tabel IV. Formula sediaan lepas lambat kaptopril dengan matrik
hidrotalsit………. Tabel V. Hasil pemeriksaan sifat fisis granul massa tablet……… Tabel VI. Pemeriksaan sifat fisis tablet kaptopril……… Tabel VII. Kinetika dan mekanisme pelepasan dominan………. Tabel VIII. Mekanisme pelepasan initial burst release dan maintenance
release………. 13 16 21 32 41 55 67 70
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman Lampiran 1. Gambar tablet ... Lampiran 2. Gambar granul tablet lepas lambat kaptopril ... Lampiran 3. Perhitungan bahan ... Lampiran 4. Diagram alir cara kerja ... Lampiran 5. Hasil pemeriksaan sifat fisis granul ... Lampiran 6. Hasil pemeriksaan sifat fisis massa tablet kaptopril…... Lampiran 7. Hasil pemeriksaan kekerasan dan keseragaman kandungan... Lampiran 8. Uji disolusi ... Lampiran 9. Contoh perhitungan uji disolusi... Lampiran 10. Kinetika dan mekanisme pelepasan disolusi... Lampiran 11. Statistik SPSS……… Lampiran 12. Perhitungan farmakokinetik……….. Lampiran 13. Perhitungan dosis penggunan kaptopril……… Lampiran 14. Penentuan panjang gelombang maksimum keseragaman kadar….. Lampiran 15. Operating time keseragaman kadar……… Lampiran 16. Grafik operating time keseragaman kadar……… Lampiran 17. Sertifikat analis kaptopril………. Lampiran 18. Sertifikat analis laktosa……….. Lampiran 19. Sertifikat MSDS hidrotalsit……….
76 78 80 82 83 87 89 90 102 106 110 131 132 133 134 135 136 137 138
commit to user xvii DAFTAR SINGKATAN cm = centimeter µm = micrometer nm = nanometer F1 = Formula 1 F2 = Formula 2 F3 = Formula 3 F4 = Formula 4 R1 = Replikasi 1 R2 = Replikasi 2 R3 = Replikasi 3 R4 = Replikasi 4 g = gram
Mg Stearat = Magnesium Stearat
mg = miligram
ml = mililiter
N = Normalitas
DE = Dissolution Efficiency AUC = Area Under Curve CV = Coefficient of Variation SD = Simpangan Deviasi
SPSS = Statistical Package for the Social Sciences ANOVA = Analysis of Varian
t-LSD = t-Least Significant Different Sig = signifikansi
UV-Vis = Ultraviolet-Visible
λmax = panjang gelombang maksimum
p.a = pro analis
p.g = pharmaceutical grade b/v = bobot per volume v/v = volime per volume
Cp = kadar dalam darah yang diinginkan Vd = volume distribusi
k el = kecepatan eliminasi t1/2 = waktu paruh
