FORMULASI
ORALLY DISSOLVING FILM
(ODF)
METOKLOPRAMID MENGGUNAKAN HIDROKSI PROPIL
METIL SELULOSA DAN POLIVINIL ALKOHOL DENGAN
MENGGUNAKAN METODE
SOLVENT CASTING
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
ASTUTI REMALYA NIM 121501062
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
FORMULASI
ORALLY DISSOLVING FILM
(ODF)
METOKLOPRAMID MENGGUNAKAN HIDROKSI PROPIL
METIL SELULOSA DAN POLIVINIL ALKOHOL DENGAN
MENGGUNAKAN METODE
SOLVENT CASTING
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
ASTUTI REMALYA NIM 121501062
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
PENGESAHAN SKRIPSI
FORMULASI
ORALLY DISSOLVING FILM
(ODF)
METOKLOPRAMID MENGGUNAKAN HIDROKSI PROPIL
METIL SELULOSA DAN POLIVINIL ALKOHOL DENGAN
MENGGUNAKAN METODE
SOLVENT CASTING
OLEH:
ASTUTI REMALYA NIM 121501062
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal : 21 Oktober 2016
Medan, Oktober 2016 Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara Dekan,
Dr. Masfria, M.S., Apt. NIP 195707231986012001 Disetujui Oleh:
Pembimbing I,
Prof. Dr. Karsono, Apt. NIP 195409091982011001 Pembimbing II,
Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt. NIP 195111021977102001
vii
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis ucapkan kehadirat Tuhan Yesus Kristus, karena limpahan rahmat, kasih, dan karuniaNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penulisan skripsi ini.
Skripsi ini disusun untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, dengan judul “Formulasi Orally Dissolving Film (ODF) Metoklopramid Menggunakan Hidroksi Propil Metil Selulosa dan Polivinil Alkohol dengan Menggunakan Metode Solvent Casting”.
Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tulus dan ikhlas kepada Bapak Prof. Dr. Karsono, Apt dan Ibu Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt selaku pembimbing yang telah memberikan waktu, bimbingan dan nasehat selama penelitian hingga selesainya penyusunan skripsi ini. Ibu Dr. Masfria, M.S., Apt selaku Dekan Farmasi USU Medan yang telah memberikan fasilitas sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan. Penulis juga ingin mengucapkan terima kasih kepada Ibu Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt dan Ibu Dr. Sumaiyah, M.Si., Apt selaku dosen penguji yang telah memberikan kritik, saran dan arahan kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. Kepada Bapak Drs. Maralaut Batubara, M.Phill., Apt selaku dosen pembimbing akademik, serta Bapak dan Ibu staf pengajar Fakultas Farmasi USU Medan yang telah mendidik selama perkuliahan penulis mengucapkan terima kasih.
viii
yang telah memberikan cinta dan kasih sayang yang tidak ternilai dengan apapun, pengorbanan baik materi maupun motivasi beserta doa yang tulus yang tidak pernah berhenti. Adikku tercinta Eunice Ananda dan Audy Septriana serta seluruh keluarga yang selalu mendoakan dan memberikan semangat. Sahabat-sahabat saya yang terkasih Gebby Elisa, Erni Listiani, Mey Rosalina yang telah memberikan dukungan dan arti persahabatan serta teman-teman Farmasi 2012 dan semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah banyak membantu hingga selesainya penulisan skripsi ini.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penulisan skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu dengan segala kerendahan hati, penulis menerima kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini. Akhirnya, penulis berharap semoga skripsi ini dapat memberi manfaat bagi kita semua.
Medan, Oktober 2016 Penulis
ix
FORMULASI ORALLY DISSOLVING FILM (ODF) METOKLOPRAMID
MENGGUNAKAN HIDROKSI PROPIL METIL SELULOSA DAN POLIVINIL ALKOHOL DENGAN MENGGUNAKAN METODE
SOLVENT CASTING
ABSTRAK
Latar Belakang: Orally Dissolving Film (ODF) merupakan suatu sistem penghantaran obat yang baru sebagai alternatif pemberian obat bagi pasien geriatrik dan pediatrik yang memiliki kesulitan dalam mengonsumsi sediaan konvensional seperti tablet dan kapsul. Hidroksi Propil Metil Selulosa dikenal memiliki sifat pembentukan film yang baik serta acceptability yang baik namun sering dikombinasikan dengan pembentuk film yang lain karena sifatnya yang sedikit rapuh serta permukaan yang sedikit kasar. Polivinil Alkohol menghasilkan film dengan permukaan yang halus, tidak rapuh namun penggunaannya secara tunggal menghasilkan film yang lengket. Kombinasi HPMC dan PVA dapat menghasilkan sediaan ODF dengan karakteristik yang lebih baik.
Tujuan: Untuk memformulasi sediaan ODF metoklopramid dengan menggunakan polimer HPMC dan PVA serta pengaruh perbandingan polimer kombinasi terhadap waktu hancur dan pelepasan obat secara invitro
Metode: Formulasi ODF disiapkan dengan metode solvent casting menggunakan polimer HPMC dan PVA (HPMC : PVA) dengan perbandingan masing-masing F1 (3:0), F2 (2:1), F3 (1,5:1,5), F4 (1:2) dan F5 (0:3). Evaluasi yang dilakukan yaitu organoleptis, keseragaman bobot, ketebalan film, pH permukaan, daya mengembang, keseragaman kandungan, waktu hancur, dan disolusi. Hasil nilai uji dianalisis secara statistik untuk mengetahui pengaruh variasi konsentrasi polimer terhadap waktu hancur dan disolusi dari ODF
Hasil: Hasil penelitian menunjukkan bahwa penggunaan HPMC tunggal menghasilkan film dengan permukaan yang kasar ,penggunaan PVA tunggal menghasilkan film yang lengket dan kombinasi HPMC dan PVA menghasilkan film yang halus dan tidak lengket . Hasil evaluasi daya mengembang, waktu hancur dan disolusi dari urutan paling tinggi ke rendah adalah F5>F4>F3>F2>F1. Dari kelima formula, F4 (HPMC:PVA = 1:2) menunjukkan karakteristik yang paling baik yaitu film yang halus dan tidak lengket, daya mengembang 221% pada detik ke-20, waktu hancur 37 detik, serta persen kumulatif obat terlarut pada detik ke-45 92,20%
Kesimpulan: Hasil penelitian menunjukkan bahwa formula yang menggunakan kombinasi polimer HPMC dan PVA (2:1) memberikan karakteristik film yang paling baik.
x
FORMULATION OF ORAL DISSOLVING FILM (ODF) METOCLOPRAMIDE USING HYDROXY PROPYL METHYL CELLULOSE AND POLYVINYL ALCOHOL WITH SOLVENT CASTING
METHOD
ABSTRACT
Background Orally Dissolving Film (ODF) is a new drug delivery systems as an alternative medication for geriatric and pediatric patients who have difficulty in consuming conventional dosge form such as tablets and capsules. Hydroxy Propyl Methyl Cellulose is known to have good film forming properties and good acceptability but are often combined with other film-forming because it is a bit fragile and have slightly rough surfaces. Polyvinyl Alcohol produced films with smooth surfaces, not brittle but using them alone produce sticky film. The combination of HPMC and PVA can produced ODF with better characteristics
Objective: To formulate preparations metoclopramide ODF using HPMC and PVA polymer and see the effect of polymer ratio of HPMC and PVA to disintegration time and invitro drug release
Methods: ODF formulation was prepared by solvent casting method using HPMC and PVA polymer (HPMC: PVA) with a ratio of each F1 (3:0), F2 (2:1), F3 (1.5:1.5), F4 (1:2) and F5 (0:3). Evaluation tests of the films were organoleptic evaluation, weight uniformity, film thickness, surface pH, swelling index, content uniformity, disintegration time and dissolution. The results of the test were statistically analyzed to determine the effect of polymer concentration with disintegration time and dissolution of ODF
Results: The results showed that the use of a single HPMC produced films with rough surfaces, the use of a single PVA produced sticky film and the combination of HPMC and PVA produced films that were smooth and not sticky. The results of the evaluation of swelling index, disintegration time and dissolution of the sequence from highest to lowest is F5> F4> F3> F2> F1. From all five formulas, F4 (HPMC: PVA = 1: 2) showed the best characteristics of film, where the film is smooth and not sticky, swelling index of 20 seconds was 221%, disintegration time was 37 seconds, as well as the cumulative percent of dissolved drug of 45 seconds was 92,20%
Conclusion: The results showed that the formula that used a combination of polymer HPMC and PVA (2: 1) provided the best film characteristics.
ix
SURAT PERNYATAAN TIDAK PLAGIAT ... vi
ABSTRAK ... vii
2.1 Metoklopramida hidroklorida ... 5
2.1.1 Uraian bahan ... 5
2.1.2 Antiemetika ... 6
2.1.3 Farmakologi ... 8
x
2.2.1 Pengertian ... 8
2.2.2 Kelebihan dan kekurangan sediaan ODF ... 9
2.3.3 Karakteristik ideal kandidat obat ... 10
3.3 Metode Pembuatan ... 10
3.3.1 Metode solvent casting ... 11
3.3.2 Metode semisolid casting ... 11
3.3.3 Metode hot melt extrussion ... 11
3.3.4 Metode solid dispersion extrussion ... 12
3.3.5 Metode rolling ... 12
2.5 Uraian Hidroksipropil Metil Selulosa ... 15
xi
3.2.2 Larutan natrium hidroksida 0,2 N ... 19
3.3.3 Larutan kalium dihidrogen fosfat 0,2 M ... 19
3.2.4 Larutan dapar fosfat pH 6,8 ... 19
3.3 Analisa Kuantitatif ... 19
3.3.1 Pembuatan larutan induk baku (LIB) metoklopramid HCl ... 19
3.3.2 Penentuan panjang gelombang serapan optimum metoklopramid HCl dalam larutan dapar fosfat pH 6,8 20 3.3.3 Penentuan linearitas kurva kalibrasi metoklopramid HCl dalam larutan dapar fosfat pH 6,8 ... 20
3.4 Pembuatan Sediaan ODF Metoklopramid HCl ... 20
3.4.1 Perhitungan kandungan obat dalam film ... 20
3.4.2 Prosedur pembuatan ODF metoklopramid HCl ... 21
3.5 Evaluasi Sediaan ODF Metoklopramid HCl ... 22
3.5.1 Karakteristik organoleptik ... 22
3.5.2 Keseragaman bobot dan ketebalan film ... 22
3.5.3 pH permukaan ... 22
3.5.4 Keseragaman Kandungan Metoklopramid HCl dalam film ... 22
4.2 Hasil Uji Keseragaman Bobot dan Ketebalan Film ... 25
xii
4.4 Hasil Uji Keseragaman Kandungan Metoklopramid dalam
Film ... 26
4.5 Hasil Uji Waktu Hancur ... 27
4.6 Hasil Uji Daya Mengembang Film ... 28
4.7 Hasil Uji Disolusi ... 30
4.8 Analisis Data secara Statistik ... 31
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 33
5.1 Kesimpulan ... 33
5.2 Saran ... 33
DAFTAR PUSTAKA ... 34
xiii
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman 3.1 Komposisi formula sediaan ODF metoklopramid HCl ... 21 4.1 Hasil pengamatan organoleptis ... 24 4.2 Hasil uji keseragaman bobot dan ketebalan film ... 25 4.3 Hasil uji pH permukaan, waktu hancur, dan kandungan obat
xiv
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Struktur kimia metoklopramida hidroklorida ... 5 2.2 Struktur kimia HPMC ... 16 2.3 Struktur kimia PVA ... 17 3.1 Grafik laju disolusi ODF Metoklopramid berdasarkan persen
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1 Skema pembuatan ODF metoklopramid ... 37
2 Perhitungan penentuan panjang gelombang maksimum ... 38
3 Gambar spektrum panjang gelombang serapan optimum metoklopramid dalam larutan dapar fosfat pH 6,8 ... 39
4 Perhitungan penentuan kurva kalibrasi ... 40
5 Kurva kalibrasi metoklopramid ... 41
6 Data hasil penimbangan bobot ODF metoklopramid ... 42
7 Data hasil pengukuran ketebalan ODF metoklopramid ... 43
8 Data hasil pengukuran pH ODF metoklopramid ... 44
9 Data hasil perhitungan waktu hancur ODF metoklopramid ... 45
10 Data hasil perhitungan daya mengembang ODF metoklopramid ... 46
11 Perhitungan kadar metoklopramid dalam film ... 47
12 Hasil penetapan kadar metoklopramid dalam film ... 49
13 Contoh perhitungan laju disolusi ODF metoklopramid ... 50
14 Hasil perhitungan laju disolusi ... 52
15. Data perhitungan persen kumulatif obat terlarut ... 58
16. Contoh perhitungan nilai AUC ... 60
17 Data hasil perhitungan nilai AUC ... 61
18 Sertifikat analisis metoklopramid ... 64
19 Sertifikat analisis HPMC ... 65
20 Sertifikat analisis sukralosa ... 66
21 Hasil analisis statistik anova waktu hancur ... 67
xvi
