PERBANDINGAN EFEK ANALGESI INFILTRASI
MORFIN 10 MG DAN BUPIVAKAIN 0.5%
2 MG/KGBB PADA PASCA BEDAH SESAR
DENGAN TEKNIK ANESTESI SPINAL
TESIS
WULAN FADINIE
107114001
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS
DEPARTEMEN / SMF ANESTESIOLOGI DAN TERAPI INTENSIF FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/
PERBANDINGAN EFEK ANALGESI INFILTRASI
MORFIN 10 MG DAN BUPIVAKAIN 0.5%
2 MG/KGBB PADA PASCA BEDAH SESAR
DENGAN TEKNIK ANESTESI SPINAL
TESIS
Wulan Fadinie
107114001
Pembimbing I : dr. Hasanul Arifin, SpAn. KAP. KIC
Pembimbing II : dr. Dadik Wahyu Wijaya, SpAn
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di bidang
Anestesiologi dan Terapi Intensif / M.Ked. (An) pada Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS
DEPARTEMEN / SMF ANESTESIOLOGI DAN TERAPI INTENSIF FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/
Judul Tesis : PERBANDINGAN EFEK ANALGESI INFILTRASI MORFIN 10 MG DAN BUPIVAKAIN 0.5% 2MG/KGBB PADA PASCA BEDAH SESAR DENGAN TEKNIK ANESTESI SPINAL
Nama Mahasiswa : Wulan Fadinie NIM : 107114001
Program : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi :Anestesiologi dan Terapi Intensif
Menyetujui, Komisi Pembimbing
Pembimbing I
NIP. 19510423 197902 1 003 dr. Hasanul Arifin SpAn. KAP. KIC
Pembimbing II
NIP. 19680914 200801 1 013 dr. Dadik Wahyu Wijaya SpAn
Ketua Program Magister Dekan Fakultas Kedokteran USU Fakultas Kedokteran USU
Prof. dr. Chairuddin P. Lubis, DTM&H, SpA (K) Prof. dr. Gontar A. Siregar,
NIP. 19540220 198011 1001
Telah diuji pada
Tanggal : 23 Agustus 2014
Penguji Tesis :
Penguji I Penguji II
dr. Chairul Mursin, SpAn, KAO
NIP. 19510712 198103 1 002 Dr. dr. Nazaruddin Umar, SpAn, KNA
Penguji III
NIP: 19530121 197902 1 001 dr. Asmin Lubis, DAF, SpAn, KAP, KMN
Ketua Departemen/SMF Ketua Program Studi Anestesiologi dan Terapi Intensif Anestesiologi dan Terapi Intensif FK USU-RSUP. H. Adam Malik Medan FK USU-RSUP. H. Adam Malik Medan
Prof. dr. Achsanuddin Hanafie, SpAn, KIC, KAO
Telah diuji pada tanggal : 23 Agustus 2014
PANITIA PENGUJI TESIS
1.
dr. Chairul Mursin, SpAn, KAO
2.
dr. Asmin Lubis, DAF, SpAn, KAP, KMN
NIP: 19530121 197902 1 001
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur saya sampaikan kepada Tuhan Yang Maha Esa dengan Rahmat dan Karunia-Nya sehingga saya berkesempatan membuat penelitian ini sebagai salah satu syarat untuk memperoleh tanda keahlian dalam bidang Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / RSUP H. Adam Malik Medan.
Ucapan terima kasih yang tak terhingga dan penghargaan setinggi– tingginya kepada yang terhormat : dr. Hasanul Arifin Sp.An, KAP, KIC dan dr. Dadik W. Wijaya Sp.An atas kesediaannya sebagai pembimbing penelitian saya, serta Dr. dr.Arlinda Sari Wahyuni M.Kes sebagai pembimbing statistik penelitian saya, yang walaupun di tengah kesibukan masih dapat meluangkan waktu.
Yang terhormat Bapak Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. DR. Dr. H. Syahril Pasaribu DTM & H, Msc(CTM), Sp.A(K). Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar Sp.PD (KGEH) atas kesempatan yang telah diberikan kepada saya untuk mengikuti program pendidikan dokter spesialis (PPDS) I di bidang Anestesiologi dan Terapi Intensif, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan.
Yang terhormat Prof. dr. H. Achsanuddin Hanafie Sp.An, KIC, KAO sebagai Kepala Departemen/SMF Anestesiologi dan Terapi Intensif FK USU/RSUP H. Adam Malik Medan, dr. Hasanul Arifin Sp.An, KAP, KIC sebagai Ketua Program Studi Anestesiologi dan Terapi Intensif, Dr. dr. Nazaruddin Umar Sp.An, KNA sebagai Sekretaris Departemen Anestesiologi dan Terapi Intensif dr. Akhyar H. Nasution Sp.An, KAKV sebagai Sekretaris Program Studi Anestesiologi dan Terapi Intensif, yang telah banyak memberikan petunjuk, pengarahan serta nasehat dan mendidik selama saya menjalani penelitian ini.
KNA., dr. Yutu Solihat SpAn, KAKV., dr. Soejat Harto SpAn, KAP., dr. Ade Veronica SpAn, KIC., dr. Syamsul Bahri Siregar SpAn., dr. Walman Sitohang SpAn., dr. Tumbur SpAn., Kapten CKM. dr. Nugroho Kunto Subagio SpAn., dr. Dadik Wahyu Wijaya SpAn., dr. M. Ihsan SpAn, KMN., dr.Guido M Solihin SpAn, KAKV., dr. Qadri F. Tanjung SpAn, KAKV., dr. RR Shinta Irina SpAn., yang telah banyak memberikan bimbingan dalam bidang ilmu pengetahuan di bidang Anestesiologi danTerapi Intensif, baik secara teori maupun keterampilan sehingga menimbulkan rasa percaya diri baik dalam bidang keahlian maupun pengetahuan umum lainnya yang kiranya sangat bermanfaat bagi saya di kemudian hari.
Yang terhormat Bapak Direktur RSUP H.Adam Malik Medan, Bapak Direktur RSUD dr.Pirngadi Medan, Karumkit Tk. II Putri Hijau Medan, Direktur RS Haji Medan, Direktur RSUD Pandan – Tapanuli Tengah dan Direktur RSU. Sundari yang telah mengizinkan dan memberikan bimbingan serta kesempatan kepada saya untuk belajar menambah keterampilan.
Kepada para perawat / para medis dan seluruh Karyawan / Karyawati RSUP H. Adam Malik Medan, RSUD dr. Pirngadi Medan, RS Haji Medan, Rumkit Tk. II Putri Hijau Medan dan RSU Sundari yang telah banyak membantu dan bekerjasama dengan baik selama ini dalam menjalani tugas pendidikan dan pelayanan kesehatan, serta kesempatan yang diberikan sehingga saya dapat melaksanakan penelitian ini, saya juga mengucapkan terimakasih yang setulusnya.
Sembah sujud dan rasa syukur saya persembahkan kepada yang tercinta kedua orangtua saya, ayahanda; Prof. dr. H. Achsanuddin Hanafie SpAn, KIC, KAO dan ibunda; dr. Hj. Feraluna Nasution SpA, MHA Saya sampaikan rasa hormat dan terima kasih saya yang tak terhingga serta penghargaan yang setinggi-tingginya atas doa dan perjuangannya yang tiada henti serta dengan siraman kasih sayang yang luar biasa yang telah diberikan kepada saya.
jarak, tempat dan waktu memisahkan kita namun kenangan berasama sedari kecil hingga dibesarkan tetap tersimpan di dalam ingatan.
Yang saya hormati dan cintai Bapak mertua H. Usman Hasibuan dan Ibu mertua Hj. Sundari Am.Keb yang juga telah mendukung dan memberikan doa dan restu untuk saya agar dapat menuntut ilmu dan mengejar cita-cita saya. Juga kepada ipar-ipar saya tercinta, Rafiana Sari Hasibuan SKep, NERS dan Anton Prayitno, Ahmad Sofi Hasibuan SE, MM dan Bebi Sera Medina SE, serta Muhammad Ramadhan Hasibuan S.Ked dan Ahmad Fauzi Hasibuan atas semua pertolongan dan dorongan semangat yang diberikan selama masa pendidikan saya ucapkan terima kasih yang sebanyak-banyaknya.
Kepada Suami yang sangat saya cintai dan kasihi, dr. H. Ali Akbar Hasibuan M.Ked.(OG), SpOG yang selalu menyayangi saya, dengan cinta kasihnya yang luar biasa selalu memberikan dorongan, dan tidak pernah bosan selalu memberikan waktu dan tenaganya untuk mendengarkan keluh kesah saya dengan penuh perhatian. Tiada kata yang dapat mengungkapkan perasaan bersyukur atas apa yang kita miliki dan perbuatan yang cukup untuk menunjukkan perasaan cinta dan kasih untuk suami tersayang, Kepada buah hatiku tercinta, Jabonar Habibi Akbar Hasibuan dan Shafin Mubarak Akbar Hasibuan kehadiran mereka sebagai penyemangat dan pendorong saya untuk memberikan yang terbaik bagi mereka, sebagai motivator dan pemberi inspirasi saya dalam melakukan segala hal. Terima kasih yang tak terhingga atas kesabaran dan keikhlasan selama saya menjalani pendidikan ini, semoga usaha saya ini juga dapat menjadi dasar dalam setiap aspek kehidupan mereka kedepannya.
Kepada seluruh kerabat dan handai taulan yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, yang telah memberikan bantuan, yang selalu memberikan dorongan dan dukungan moral maupun materil, serta doanya yang tulus sehingga saya dapat menyelesaikan tesis ini, saya mengucapkan terima kasih.
Junita Henriette Silaban, dr. Rusdian Nurmadi, dr. Andri Yunafri, dr. Ahmad Yafiz Hasby, dan dr. Kiki Prayogi, yang telah bersama-sama sejak mulai penerimaan masuk, berbagi dalam suka maupun duka, tak lupa saya haturkan terima kasih.
Dan juga kepada teman-teman saya tercinta, baik di tingkat senior maupun junior yang terlibat langsung dalam membantu dan menginspirasi saya selama saya mengerjakan penelitian ini yaitu: dr. Christmas Gideon Bangun, M.Ked.(An),SpAn., dr. Vera Muharrami, M.Ked.(An), SpAn., dr. Ariati Isabella Siahaan M.Ked.(An),SpAn., dr. Yunita Dewani, M.Ked.(An),SpAn., dr. Anna Millizia, dr. Benni Antomy, dr. Mufti Andri, dr. Wahyu Satria Kencana, dr. Abraham Darajathun Siregar, dr. Tasrif Hamdi , dr. David Marintua Raja Silalahi, dr. Chitra Inda Artha, dr. Andrias, dr. Metty Savitri, dr. Primta Bangun, dr. Aryudina Dalimunthe, dr. Anjangsari Wijayanti, dr. Muhammad Izhar Yafizham, dr. Fahmi Sani, dr. Abdul Hakim Ritonga, dr. Matdhika Sakti, dr. Franz Josef Tarigan, dr. Muhammad Rizki Alfian, dr. R. Andika Dwi Cahyadi, dr. Andro Asituah Sitorus, dr. Wayu Dwi Pangestu, dr. Fathur Rahman, dan dr. Fakhryan Rakhman serta teman-teman lain baik dari departemen anestesiologi dan terapi intensif maupun dari departemen lain yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu di sini terima kasih saya ucapkan atas bantuan dan kerjasamanya baik secara moril, tenaga, pikiran, dan perhatiannya selama saya menjalankan penelitian ini.
Kepada para sahabat saya: Rahmadhani SS. dan suami, Azvanescy Urlin S.Sos., Vina Nurhalimah S.Kom., dr. Dhini Jayanti Nasution, dr. Ismi Dian Rochimah Siregar, dr. Yulia Lukita Dewani SpA., dr. Andre Marolop Pangihutan Siahaan M.Ked.(Neuro.Surg.), dr. Dian Anindita Lubis M.Ked.(PD), dr. Yuke Sarasti M.Ked.(Kard), dr. Indri Adriztina M.Ked.(ORN-HNR), saya ucapkan terima kasih atas persahabatannya yang menjadi penyemangat dan penghibur baik di saat senang dan susah.
pendidikan di Departemen Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang saya cintai.
Medan, Agustus 2014
Penulis
DAFTAR ISI
DAFTAR SINGKATAN ... xiii
ABSTRAK ... xiv
1.5.1. Manfaat Dalam Bidang Akademik ... 9
1.5.2. Manfaat Dalam Bidang Penelitian ... 10
1.5.3. Manfaat Dalam Bidang Pelayanan Masyarakat ... 10
2. BAB II. TINJAUAN PUSTAKA 2.1.Nyeri ... 11
2.1.1. Fisiologi Nyeri ... 11
2.1.2. Pembagian Nyeri ... 13
2.1.3. Mekanisme Nyeri Akut Paska Operasi ... 16
2.1.4. Skala dan Cara Pengukuran Derajat Nyeri ... 20
2.2. Analgetik ... 25
2.2.1. Morfin ... 25
2.2.1.1. Farmakodinamik dan Farmakokinetik di Perifer ... 26
2.2.1.2. Efek Samping ... 28
2.2.2. Bupivakain ... 30
2.2.2.1. Farmakodinamik dan Farmakokinetik di Perifer ... 31
2.2.2.2. Efek Samping ... 33
2.3. Kerangka Teori... 36
2.4. Kerangka Konsep ... 37
3. BAB III METODE PENELITIAN 3.1. Desain ... 38
3.2. TempatdanWaktu ... 38
a. Tempat ... 38
b. Waktu ... 38
3.3. PopulasidanSampel ... 38
a. Populasi ... 38
b. Sampel ... 38
c. Jumlah Sampel ... 39
3.4. Kriteria Inklusi, Eksklusi, dan Randomisasi ... 39
3.4.1. Kriteria Inklusi ... 40
3.4.2. Kriteria Eksklusi ... 40
3.4.3. Kriteria Putus Uji ... 40
3.6. Pengawasan dan Penanganan Efek Samping ... 45
3.7. Identifikasi Variabel ... 46
3.7.1. Variabel Bebas ... 46
3.8. Batasan Operasional ... 46
3.9. Rencana Manajemen dan Analisa Data ... 48
3.10.Masalah Etika ... 49
3.11.Alur Kerja ... 50
4. BAB IV HASIL PENELITIAN 4.1. Karakteristik Demografi Responden Penelitian ... 51
4.2. Perbedaan Pemberian Analgetik Tambahan Sampai Dengan Jam ke 48 PadaTiap Jam Pengamatan pada Kelompok A dan B ... 53
4.3 Perbedaan Ada Tidaknya Efek Samping pada Pengamatan T2, T4, T6, T12, T24, dan T48 pada Pada Kelompok A dan B... 56
4.4 Perbedaan Sifat Nyeri Ada Pada Kelompok A dan B ... 57
4.5 Perbedaan Nilai VAS Sampai Dengan Jam ke 48 Pada Tiap Jam Pengamatan pada Kelompok A dan B ... 58
5. BAB V PEMBAHASAN ... 59
6. BAB VI KESIMPULAN DAN 6.1 Kesimpulan ... 65
6.2 Saran ... 65
DAFTAR GAMBAR
1. Gambar 2.1.3.1. Mekanisme Nyeri Akut ... 17
2. Gambar 2.1.2. Jalur Nyeri ... 19
3. Gambar 2.1.4.1. Visual Analog Scale ... 21
4. Gambar 2.1.4.2. Verbal Numeric Rating Scale ... 22
5. Gambar 2.2.1.1. Struktur Molekul Morfin ... 25
6. Gambar 2.2.2.1. Struktur Molekul Bupivakain ... 31
DAFTAR TABEL
1. Tabel 2.1.5.1. Reseptor Opioid Perifer ... 24
2. Tabel 2.1.5.2. Ligan Endogen Reseptor Opioid Perifer ... 24
3. Tabel 3.5.3.1. Skor Aldrette ... 44
4. Tabel 4.1 Karakteristik Dasar Penelitian ... 52
5. Tabel 4.2. Perbedaan Pemberian Analgetik Tambahan Sampai Dengan Jam ke 48 Pada Tiap Jam Pengamatanpada Kelompok A danB ... 54
6. Tabel 4.3.Perbedaan Pemberian Analgetik TambahanPada Jam ke 12 dan ke 24 pada Kelompok A ... 55
7. Tabel 4.4. Perbedaan Pemberian Analgetik Tambahan Pada Jam ke 4 dan ke 6 pada Kelompok B ... 56
8. Tabel 4.5. Perbedaan Ada Tidaknya Efek Samping pada Pengamatan T2, T4, T6, T12, T24, dan T48 pada Pada Kelompok A dan B ... 56
9. Tabel 4.6. Perbedaan Sifat Nyeri Ada Pada Kelompok A dan B ... 57
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 : Riwayat Hidup Peneliti ... 70
Lampiran 2 : Jadwal Pentahapan Penelitian ... 71
Lampiran 3 : Lembar Penjelasan Kepada Subjek Penelitian ... 72
Lampiran 4 : Lembar Persetujuan Setelah Penjelasan ... 75
Lampiran 5 : Lembar Observasi Pasien ... 77
Lampiran 6 : Lembar Persetujuan Komite Etik ... 79
Lampiran 7 : Tabel Angka Random ... 80
Lampiran 8 : Daftar Pasien ... 81
DAFTAR SINGKATAN
cAMP : Cyclic Adenosine Mono Phospate
CGRP : Calcitonin Gene Related Peptide DRG : Dorsal Root Ganglion
EKG : ElektroKardioGrafi ETT : EndoTracheal Tube PBW : Predictive Body Weight
PEOAS : Peripheral Endogenous Opioid Analgesic System PGM : Periaqueductal Grey Matter
M3G : Morfin-3-Glukuronid M6G : Morfin-6-Glukuronid NRM : Nucleus Raphe Magnus NMDA : N-Methyl-D-Aspartate
NSAID : Non Steroid Anti Inflamation Drugs VAS : Visual Analog Score
