Prinsip Utama Respon Imun

(1)

Ant igen & Ant ibodi

(2)

Prinsip Utama Respon Imun

1. Sist em imun harus mampu mengeliminasi mikroba dengan pert ahanan awal melalui sist em imun innat e/ non spesifik

2. Sist em imun innat e memberikan sinyal ke sist em imun adapt ive / spesifik melalui mediat or biologis (ct h. Sit okin, kemokin)

3. Sel pada sist em imun adapt ive/ spesifik mengenali secara

spesifik Ant igen (ikat an spesifik ligan dan resept ornya) 4. Pengenalan spesifik ini (ikat an Ag-Ab) bert ujuan akhir

unt uk eliminasi mikroba yang masuk

(3)

Sistem imun harus mampu

membedakan antara

self

dan

non

self



menghindari terjadinya

(4)

(5)

Biochemical barrier

(6)

ANT I GEN

• I munogen :Bahan atau molekul  menginduksi aktivasi

komponen-komponen sistem imun dan mampu menimbulkan

respon imun

• Antigen : Substansi substansi yang dapat dikenali dan berikatan

secara spesifik oleh reseptor pada limfosit (Sel B dan Sel T ) (M ale

et al. 2006)

• Sel T  mengenali fragmen antigen pada permukaan sel yg terinfeksi (antigen intraseluler)

• Sel B  mengenali molekul antigen yang utuh (terlarut/ antigen ekstraseluler)

(7)

Struktur Antigen

• Antigen dapat secara spesifik diikat oleh Ab atau reseptor sel T pada bagian yang disebut Epitop atau D eterminan Antigen

• Epitop akan dikenali oleh sel B (melalui Ab) dan sel T (melalui sel T reseptor/ T CR)

• Paratop : bagian dari Antibodi yg mengikat epitop

(8)

(9)

Hapt en

Dikenali oleh Ant ibodi • Cont oh hapt en : uroshiol, penicillin, sulphonamid, aspirin,

cosmet ic, t ranquillizers, neomycin

(10)

Klasifikasi Antigen

• Antigen dikelompokkan berdasarkan :

A. Klasifikasi berdasarkan asalnya :

1. Antigen eksogen : konfigurasi yang disajikan kepada tubuh dari luar

cth : Mikroorganisme, pollen, obat, dsb

2. Antigen endogen : konfigurasi yang terdapat dalam

tubuh host atau individu  Hasil dari metabolisme normal sel

cth : antigen pada permukaan eritrosit (gol darah)

3. Autoantigen : merupakan protein normal atau

kompleks protein (DNA/ RNA) yang dikenali oleh sistem imun dari pasien yg menderita autoimun

(11)

B. B

erdasarkan ketergantungan terhadap sel T

1. Antigen  Sel T D ependent (T D ) :

 Ag yg memerlukan sel T h untuk menstimulus respon sel B  Ab

 M engandung protein dan memiliki imun memory

 M emiliki banyak macam epitop

 Cth : protein

2. Antigen  Sel T I ndependent (T I ) :

 Ag yg dapat menstimuli sel B tanpasel T h

 M engandung ligan T LR atau T oy Like  Receptors

(12)

Faktor faktor yang mempengaruhi imunogenitasAntigen

a. Foreignness atau faktor keterasingan : substansi yang tidak pernah

kontak dengan sistem imun dari ketika embriogenesis

b. Faktor fisik dan kimia antigen

• Ukuran Molekul ( >10kD), tidak terlarut semakin imunogenik

• Komposisi kimia dan strukutur protein yang menyusun antigen > semakin rumit struktur kimia, maka antigen tersebut dpt

tergolong imunogen yg poten

> Gugus as amino aromatik (tirosin), derajat imunogen >> c. Cara pemaparan antigen : intravena, subcutan, perm tubuh, dsb

d. Degradibility : kemampuan dipecah2 oleh sistem imun

e. Sensitivitas metode yang digunakan untuk mengukur respons imun 

sensitivitas immunoassay

f. Faktor internal Host ; genetik, jenis kelamin, umur, Kondisi sistem imun host

(13)

ANTI BODI

• Ant ibodi



bent uk

Y

dan t er dir i dar i 4 r ant ai

polipept ida

• Memiliki 2

ant igen binding sit es

(Par at op) yang

ident ik

• Ant ibodi dikenal pula sebagai imunoglobulin (I g)

Pr ot ein yang mengenali dan mengikat ant igen

(14)



Ant ibodi dipr oduksi oleh subset limf osit

yait u

sel B



I kat an ant ar a r esept or sel B (ant ibodi) dg

ant igen yg dikenalinya



menyebabkan sel B

t er st imulasi (akt ivasi)



Sel B yang t er st imulasi dan t er dif er ensiasi

membent uk sel plasma



sekr esi ant ibodi



Ant ibodi dapat dit emukan pada :

1. Cairan ekst raselular

: plasma dar ah,

get ah bening, mukus, cair an j ar ingan

(15)

(16)

St rukt ur Ant ibodi

membedakan ant ara ant ara klas I g

 Pada masing2 Lc dan Hc mengandung :

– Var iable Regions: 2 bagian

uj ung dar i lengan Y (Fab)

f r agment ant igen binding)

– Const ant Regions: (Fc) f r agment cr yst allizable) ber ikat an

dengan komplemen at au sebagai

(17)

St rukt ur Ant ibodi

(18)

Bagaimana Ant ibodi dihasilkan



• Ant ibodi memiliki 2 bent uk :

1. Ab t er lar ut at au

Soluble

: di sekr esikan di

plasma dar ah dan cair an j ar ingan

2. Ab t er ikat dengan membr an : dit emukan

pada per mukaan sel B



resept or sel B

(

BCR

), monosit , makr of ag, basof il,

eosinof il, NK sel, dsb

(19)

(20)

Klas I munoglobulin

• I munoglobulin (I g) adalah kelompok glikopr ot ein

• Pada Mamalia mengekspr esikan 5 isot ipe I g

ber beda dar i ant ibodi yait u :

amino dan karbohidrat

(21)

• Tipe dar i r ant ai ber at akan menent ukan

klas dan subklas dar i ant ibodi

• Masing-masing isot ipe I g memiliki 2

f ungsi yang sama (kecuali I g D), yait u :

1. Mengenali dan mengikat ant igen, dan

2. Melakukan pembunuhan at au pemusnahan

kompleks imun yang t er bent uk melalui

(22)

I g G

• St r ukt ur : Monomer

• I gG dalam ser um ant ibodi : 80%

• Lokasi: ber bagai cair an t ubuh : Dar ah, get ah bening, CSS, ur ine dan salur an pencer naan • Dapat dit ransf erkan dari mat ernal melalui

plasent a

• Dapat bekerj asama dg komplemen  opsonisasi (j alur klasik)

• Fungsi : meningkat kan f agosit osis, menet r alkan t oksin dan vir us, melindungi f et us newbor n

(23)

I g M

• M : makr o-globulin • St r ukt ur : Pent amer

• Lokasi : dar ah, get ah bening at au lymph,

per mukaan sel B (monomer )

• Dapat mengakt if kan komplemen (j alur klasik) • Fungsi : mer upakan Ab per t ama yang dipr oduksi

selama inf eksi. Ef ekt if dalam melawan mikr oba dan mengaglut inasi Ag

• I gM dibent uk paling dahulu pada respon imun primer

• I gM t inggi dlm darah umbilikus : inf eksi int raut erin

• Produksi I gM berlebih : waldenst orm’s

(24)

I g A

• St r ukt ur : Dimer

• Lokasi: sekresi seromukus (air mat a, saliva,

int est inum, dan ASI , kolost rum, sekret

genit ourinary) dlm bt k I gA sekret ori (sI gA)

• Tidak dapat

dit r ansf er kan dar i mat er nal

melalui plasent a

• Fungsi : melokalisasi pr ot eksi pada per mukaan

mukosa, meningkat kan imunit as pada salur an

pencer naan

inf ant ,

I gA dlm ser um dpt

mengaglut inasi mikr oba



f agosit osis

(25)

I g D

• I gD dalam serum ant ibodi : 0. 2%  krn sangat rent an t hd degradasi oleh proses prot eolisik

• Tidak dapat dit r ansf er kan dar i mat er nal melalui plasent a

• Fungsi : pada ser um dar ah, f ungsinya masih

belum diket ahui. Pada sel B dapat menginisiasi r espon imun  r esept or Ag  akt ivasi sel B

• I g D dapat ber ikat an dan mengakt if kan basof il dan sel mast shg mempr oduksi f akt or

(26)

I g E

• Lokasi : darah dan berikat an dengan sel mast dan basof il di seluruh t ubuh  kr n sel t st

memiliki r esept or ut k Fc dar i I gE

• Tidak dapat dit r ansf er kan dar i mat er nal melalui plasent a

• Fungsi : pada reaksi alergi akan meningkat , inf eksi dar i cacing (lisisnya cacing)

• I gE t inggi : inf eksi cacing, diduga berperan pada imunit as parasit

(27)

Light chain

Heavy chain

Ig M

Ig G Ig A

(28)

(29)

Def isiensi Ant ibodi

imunodef isiensi

Def isiensi I g G :

Cont oh :

X-linked agammaglobulinemia – Br ut on disease Common var iable immunodef iciency (CVI D)

Def isiensi I g M :

Cont oh :

Pr imer : Kelainan genet ik, t oksin , sever e bact er ial inf ect ions Sekunder :

• Lymphoid malignancies • Aut oimmune disease

(30)

Def isiensi I g A :

• TORCH syndr ome (Toxoplasmosis, Ot her viruses [HI V, TB and HHV6], Rubella,

Cyt omegalovirus, Herpes simplex virus)

• At axia t elangiect asia

• Chr onic mucocut aneous candidiasis • Celiac disease (CD)

Def isiensi I g E :

(31)

Tabel pembeda Imunogobulin

J enis ant ibodi

St rukt ur Fungsi Let ak

I g A Dimer -pr ot eksi per mu-kaan mukosa, - f agosit osis,

-dest r uksi par asit melalui ADCC

Sekr et r espir at or i dan gast r oint es-t inal

I g D Monomer Pada sel B menginisiasi r espon imun  akt ivasi sel B

per mukaan sel B sebagai molekul r esept or

I g E Monomer -Meningkat pada r eaksi aler gi, inf eksi dar i cacing

- Mencet uskan pr oduksi mediat or vasoakt if

Pada per edar an

ber ikat an dengan sel mast dan basof il

I g G Monomer -meningkat kan f agosit osis, -menet r alkan t oksin dan vir us, -melindungi f et us newbor n

ber bagai cair an dan salur an pencer naan

I g M Pent amer -mer upakan Ab per t ama yang dipr oduksi selama inf eksi

-Ef ekt if dalam melawan mikr oba dan mengaglut inasi Ag

dar ah, get ah bening at au lymph,

(32)

(33)

(34)

Kompleks Ag – Ab : dibent uk ket ika ant ibodi mengikat ant igen yang dikenalinya

1. Aglut inasi : Ant ibodi dapat menyebabkan ant igen (mikr oba) menggumpal ber sama sama

2. Opsonisasi: Ant igen (mikr oba) dilapisi oleh Ab yang dapat meningkat kan penelanan mikr oba dan pelisisan oleh sel f agosit

3. Net r alisasi : I gG menginakt if kan vir us dengan car a mengikat per mukaannya dan menet r alkan t oksin melalui blocking sisi akt if nya