JUDUL
JUDUL
KARYA TULIS AKHIR
EFEK MINYAK ATSIRI BUNGA CENGKEH (SYZYGIUM
AROMATICUM) SEBAGAI ANTI DEPRESAN PADA TIKUS PUTIH (RATTUS NOVERGICUS)
Oleh:
PUTRI FAJARIA ANGGRAINI
201110330311041
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
HASIL PENELITIAN
EFEK MINYAK ATSIRI BUNGA CENGKEH (SYZYGIUM AROMATICUM) SEBAGAI ANTI DEPRESAN PADA TIKUS PUTIH
(RATTUS NOVERGICUS)
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran
Oleh:
Putri Fajaria Anggraini 201110330311041
FAKULTAS KEDOKTERAN
KATA PENGANTAR
Bismillahirahmanirrahim.Alhamdulillahirabbil’alamin, puji syukur penulis
panjatkan kehadiran Allah SWT karena atas rahmat dan hidayah-Nya, penulisan tugas akhir ini dapat diselesaikan dengan baik. Shalawat serta salam selalu tercurahkan kepada Rasulullah SAW, keluarga, para sahabat dan pengikut beliau hingga akhir zaman.
Penelitian dalam tugas akhir ini berjudul “Efek Minyak Atsiri Bunga Cengkeh (Sygizium aromaticum) Sebagai Anti Depresan Pada Tikus Putih
(Rattus novergicus). Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
Pada kesempatan ini, penulis menyampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
1. Allah SWT, Rabb Yang Maha Pengasih dan Maha Pemurah, yang senantiasa membukakan jalan dan kemudahan, serta melimpahkan rahmat dan ridho-Nya.
2. Rosullullah SAW yang senantiasa memberikan suri tauladannya.
3. Papa H. hidayat Amk. SH. Msi, mama Hj. Erniwati Sst. , dan semua keluarga yang selalu memberi dukungan, doa, kasih sayang, semangat, kepercayaan, pengorbanan dan kesabaran yang tak terhingga bagi saya. 4. Seluruh jajaran Dekanat Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
5. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang, dan selaku penguji tugas akhir ini, terima kasih atas bimbingan, dan masukan-masukannya yang sangat membantu dalam penyelesaian tugas akhir ini selama di FK UMM.
6. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes. selaku pembimbing I, atas bimbingan dan kesabarannya serta semangatnya dari awal memasuki FK UMM hingga penulis dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
7. dr. Iwan Sis Indrawanto, Sp.KJ. selaku pembimbing II, atas bimbingan dan kesabarannya sehingga saya dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
8. Ibu Nailis, yang bersedia mengajari penulis tentang cara penghitungan dan pembagian dosis
9. Seluruh Staf Laboratorium Kimia, yang bersedia mengajari penulis tentang cara pembuatan Minyak atsiri bunga cengkeh.
10.Seluruh Staf Tata Usaha dan Staf Lab. Terpadu Fakultas Kedokteran . Terima kasih atas bantuan yang diberikan kepada penulis
11.Tatok Hadi Kuswoyo yang telah memberikan ide kepada penulis untuk penelitian ini.
12.Sahabat penulis Didin, Oky, Vindy, Anggi, Devy, Azib, Riksa, Mas Tami, Mas Bastaman, Mas Miftah serta FK 2011 yang telah banyak memberi doa dan dukungannya.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa tidak ada sesuatu yang sempurna di dunia ini sehingga penulis sangat mengharapkan masukan dari berbagai pihak. Semoga tugas akhir ini sebagai suatu karya tulis ilmiah dapat bermanfaat bagi semua pihak.
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
LEMBAR PENGUJIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
ABSTRAK ... vi
DAFTAR ISI ... vii
DAFTAR TABEL ... x
DAFTAR GAMBAR ... xi
DAFTAR SINGKATAN ... xii
BAB 1 PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang ... 1
1.2 Rumusan Masalah ... 2
1.3 Tujuan Penelitian ... 2
1.3.1 Tujuan Umum ... 2
1.3.2 Tujuan Khusus ... 3
1.4 Manfaat Penelitian ... 3
1.4.1 Manfaat Akademis ... 3
1.4.2 Manfaat Klinis ... 3
1.4.3 Manfaat Masyarakat ... 3
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 4
2.1 Depresi ... 4
2.1.2 Epidemiologi Depresi……….….4
2.1.3 Etiologi dan Patofisiologi Depresi……….5
2.1.3.1Mekanisme Depresi Akibat Stressor………...7
2.1.3.2Kerangka Teori………..…10
2.1.4 Induksi Depresi pada Tikus………..….11
2.1.4.1Tail Suspension Test……….……....….12
2.1.4.2Forced Swimming Test………..………...….13
2.1.4.3Rotarod Performance Test……...………...….14 2.1.5 Penatalaksanaan Depresi………15
2.1.5.1Terapi Fisik……….15
2.1.5.2Psikoterapi………...………...16
2.1.5.3Farmakoterapi……….17
2.2 Cengkeh ... 18
2.2.1 Taksonomi ... 18
2.2.2 Morfologi Cengkeh ... 19
2.2.3 Kandungan dan Manfaat Cengkeh ... 20
2.2.3.1 Eugenol sebagai Antidepresan... 22
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN 25 3.1 Kerangka Konseptual ... 25
3.2 Hipotesis Penelitian ... 26
BAB 4 METODE PENELITIAN ... 27
4.1 Jenis Penelitian ... 27
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ... 27
4.3.1 Populasi ... 27
4.3.2 Sampel ... 27
4.3.3 Estimasi Besar Sampel ... 27
4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel... 28
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ... 28
4.3.6 Variabel Penelitian ... 29
4.3.7 Definisi Operasional... 29
4.4 Alat dan Bahan Penelitian ... 30
4.4.1 Alat ... 30
4.4.2 Bahan... 30
4.5 Alur Penelitian ... 30
4.6 Prosedur Penelitian ... 31
4.6.1 Pembagian Kelompok tikus ... 31
4.6.2 Adaptasi Hewan Percobaan... 31
4.6.3 Penggantungan ekor dengan Tail suspension test ... 31
4.6.4 Distilasi uap Minyak atsiri bunga cengkeh (Syzygium aromaticum) ... 31
4.6.5 Penentuan Dosis ... 32
4.6.6 Pengukuran Immobility time ... 33
4.7 Pengolahan dan Analisis Data ... 33
BAB 5 HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN ... 34
5.1.Hasil Penelitian ... 34
5.1.1 Hasil Pengukuran Immobility Time pada Tikus ... 35
BAB 6 PEMBAHASAN ... 41
BAB 7 SIMPULAN DAN SARAN ... 45
7.1 Simpulan ... 45
7.2 Saran ... 45
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
2.1. Kandungan dalam cengkeh ... 20 2.2 Komponen nutrisi dalam 100 g bunga cengkeh ... 21 5.1 Hasil pemberian dosis minyak atsiri bunga cengkeh (syzygium
aromaticum) terhadap Immobility time ... 35
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Tail suspension test ... 13
2.2 Forced swimming test ... 14
2.3 Rotarod performance test ... 15
2.4 Bunga Cengkeh ... 19
5.1 Grafik pemberian dosis minyak atsiri bunga cengkeh (syzygium aromaticum) terhadap Immobility time ... 34
DAFTAR SINGKATAN
ACTH : Adenocorticotropine hormone CRH : Corticotropin Releasing Hormone
DA : Dopamin
DRN : Inti dorsal raphe
GR : Glukokortikoid
HPA : Hypothalamus Pituitary Adrenal
LC : Locus Coeruleus
MAO : Monoamine Oxidase
MAOI : Monoamine Oxidase Inhibitor MBC : Minyak Atsiri Bunga Cengkeh MHPG : 3-methoxy-4-hydroxyphenilglycol MR : Mineralkortikoid
NE : Norepinefrin
PVN : Paraventricular
SSRI : Serotonin Selective Reuptake Inhibitor
DAFTAR LAMPIRAN
DAFTAR PUSTAKA
Agus Kardinan, 2005. Tanaman Penghasil Minyak Atsiri, Agro media Pustaka
Alma, M.H., M. Ertas, S. Nitz, H. Kollmannsberger, 2007, Chemical Composition and Content of Essential Oil from The Bud of Cultivated Turkish Clove
(Syzygium aromaticum L.), J. Bio Resources, 2(2), pp.265-269
Amir N. Diagnosis dan penatalaksanaan depresi pasca stroke. Cermin Dunia Kedokteran [serial online]. 2005 [cited 25 sep 2013];149:8-13
Ayoola, G.A., F.M. Lawore, T. Adelowotan, I.E.Albinu, E.Adenipikun, H.A.B. Coker, and T.O. Odugbemi, 2008, Chemical Analysis and Antimicrobial Activity of The Essential Oil of Syzygium aromaticum (Clove), African
Journal of Microbiolgy Research, 2,pp. 162-166
Badan Standarisasi Nasional. 2006. Standar Nasional Indonesia Minyak Cengkeh SNI 06-2387-2006
Berridge C.W., The locus coeruleus–noradrenergic system: modulation of behavioral state and state-dependent cognitive processes.Brain Research
Reviews 42 (2003) 33–84. Accepted 21 January 2003
Bhalla RN. Depression . 2009 [cited 2013 sept 15 ]. Available from : eMedicine
Bethesda stroke center. [homepage on the internet].c2006. [cited 2013 sep 15]
Bhagwagar, ZB., Whale, R., Cowen, PJ. 2002. State and trait abnormalities in serotonin function in major depression. Br.J. Psycchiatry. 181:242-247
Bear MF, Connors BW, Paradiso MA. Neuroscience: Exploring the brain. 2005
Cassano P, Fava M, 2002, Depression and public health, and overview, journal of psychosomatic Research, Hal : 849-857 (diakses tanggal 16 oktober 2013)
Castagne V. Rodent Models of Depression: Forced Swim and Tail Suspension Behavioral Despair Tests in Rats and Mice. Published Online: 1 JUN 2010
Crowley J, Edward Brodkin. Pharmacogenomic Evaluation of the Antidepressant Citalopram in the Mouse Tail Suspension Test.
Neuropsychopharmacology 31(2006): 2433-2442
Cryan JF, Mombereau C, Vassout A. The tail suspension teat as a model for assessing antidepressant activity: review of pharmalogical ang genetic
studies in mice. Neuropsychopharmacology
Departemen Kesehatan RI, Direktorat Bina Farmasi Komunitas dan Klinik Dirjen Bima Kefarmasian dan Alat Kesehatan, 2007. Pharmaceutical Care Untuk Penderita Gangguan Depresif. (diakses tanggal 16 oktober 2013)
Opmeer E.M.,Depression and the role of genes involved in dopamine metabolism and signaling.Progress in Neurobiology 92 (2010) 112–133
Gunawan, D., Mulyani, S. 2004. Ilmu Obat Alam (Farmakognosi). Penebar Swadaya, Jakarta.
Guether, E., 2011, Minyak Atsiri Jilid I, diterjemahkan oleh Ketaren, 1987, Jakarta, UI-Press
GOTLIB IH1, JOORMANN J, MINOR KL, HALLMAYER J.2007. HPA AXIS REACTIVITY: A
MECHANISM UNDERLYING THE ASSOCIATIONS AMONG 5-HTTLPR, STRESS, AND
DEPRESSION.
Kamatau G. Eugenol From The Remote Maluku Island to the International Market Place: A Review of a Remarkable and Versatile Molecule. ISSN
1420-3049. 2012
Kaplan HI, Sadock BJ, Grebb JA. Sinopsis psikiatri : ilmu pengetahuan perilaku psikiatri klinis.7 ed. Jakarta: Binarupa Aksara:2010 p. 777-89
Kardinan, A. 2005. Tanaman Penghasil Minyak Atsiri. Agromedia Pustaka, Jakarta hal 74
Laurence L. et al Corticosteroid-serotonin interaction in the neurobiological mechanism of stress-related disorders. Neuroscience and biobehavioral
review 32(2008) 1174-1184
Lucia EW, 2011. Eksperimen Farmakologik. Orientasi preklinik pada
hewan, Sandira Surabaya
Maity TK, Mandal SC, Saha BP, Pal M. Effect of Ocimum santumroots extract on swimming performance in mice
Maslim , Rusdi, 2001 PPDGJ-III_Diagnosis Gangguan Jiwa, Jakarta: Direktorat Kedokteran Jiwa. Hal 148-149
Mathiazhagan S, Antidepressant-like effect of ethanolic extract from Caryophyllus aromaticus in albino rats. 2013
Nilasari S, Positive psychotherapy untuk menurunkan tingkat depresi. Jurnal sains dan praktik psikologi. 2013
Hunsberger J, Duman C. Animal models for depression-like and anxiety-like behavior [homepage on the internet].c 2007 . Available from:http://www.natureprocols.com?2007/12/13/animal_models_for_depre ssionli.php
Mehta AK1, Halder S, Khanna N, Tandon OP, Sharma KK, 2013. The effect of the
essential oil of Eugenia caryophyllata in animal models of depression and
Nurdjannah, N., 2004, Diversifikasi Tanaman Cengkeh, J. Perspektif, 3(2), Hal. 61-70.
Oktora L. Pemanfaatan obat tradisional dengan pertimbangan manfaat dan keamanannya. Majalah Ilmu Kefarmasian [serial on the internet]. 2006 .
Available from :
http://jurnal.farmasi.ui.ac.id/pdf/2006/v03n01/lusia0301.pdf
Purba JS. Peran neuroendokrin pada depresi. Dexa medica [serial online].2006. [cited 2013 sep 12]. Available from : http//www.dexa-medica.com/images/publication_upload070416977395001176746090DM_ Juli-Sept2006.pdf
Richard J. et al. corticosteroid-serotonin interactions in depression: a review of the human evidence. 2004. Journal psycopharmacology (2004) 173: 1-17
Ravindran R, Devi SR, Samson J, Senthivelan M. Noise-stress-induced brain neurotransmitter changes and the effect of ocimum sanctum (Linn)
treatment in albino rats. Journal of pharmacological sciences,
2005;98(4):354-60
Shalam MD, Shantakumar SM, Narashu ML. Pharmachological and biochemical evidence for the antidepressant effect of the herbal
preparation trans-01. 2007;39(5);231-34
Sri Najiyati dan Danarti, 2002, Budidaya dan Pascapanen Cengkeh, Edisi Revisi, Penebar Swadaya, Jakarta.
Supranto, J 2007, Teknik sampling untuk survei dan eksperimen, PT Rineka Cipta, Jakarta.
Syamsudin & Darmono 2011, Buku ajar farmakologi eksperimental, Penerbit Universitas Indonesia, Jakarta.
Tao G,Irie Y,Li DJ.eugenol and structural analogs inhibit Monoamin Oxidase A and exhibit antidepressant-like activity. National Institue of Health Journal
1 BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Depresi merupakan suatu sindrom dengan gejala klinik berupa keluhan yang berkaitan dengan mood, gelisah, murung dan putus asa. Orang dengan gejala depresi cenderung mengalami penurunan kualitas hidup, produktivitas dan kreativitas, bahkan tidak sedikit diantaranya yang menyalahgunakan alkohol dan obat terlarang sebagai manifestasi untuk mengatasi depresi tersebut (Amir 2005). Prevalensi depresi di Indonesia cukup tinggi sekitar 17-27%, Menurut WHO depresi menempati urutan keempat sebagai penyakit yang paling banyak di dunia dan pada tahun 2020 diperkirakan jumlah penderita gangguan depresif akan semakin meningkat dan akan menempati urutan kedua penyakit dunia (Bhalla 2009).
Beberapa faktor penyebab depresi adalah faktor genetik, faktor psikososial, dan faktor biologi. Yang dimaksud dengan faktor biologi disini bisa berupa penurunan kadar neurotransmitter amin biogenik seperti serotonin dan norepinefrin sehingga menimbulkan depresi (Kaplan 2010).
2
Di Indonesia banyak sekali tanaman yang berpotensi dijadikan sebagai obat adjuvant. Salah satunya adalah cengkeh (Syzigium aromaticum). Minyak atsiri cengkeh mengandung berbagai macam bahan aktif salah satunya eugenoldengan kandungan tertinggi sebanyak (70-80%),.Minyak atsiri cengkeh dapat diisolasi dari bunga (10-20%), batang (5-10%), maupun daun (1-4%), namun kandungan tertinggi eugenol terletak pada bunga cengkeh kering (Nurdjannah 2004).
Penelitian sebelumnya membuktikan bahwa eugenol sebesar 46% yang terkandung dalam ekstrak akar kemangi (Ocimun sanctum) dapat memberikan efek antidepresan pada tikus (Maity 2000). Eugenol yang terkandung dalam ekstrak akar alang Drawf (Rhizoma acori graminei) dapat memberikan efek menghambat monoamin oksidase A (MAO-A), Kinerja eugenol pada syaraf pusat sangat mirip dengan obat inhibitor MAO (MAOIs) yang menghambat metabolisme serotonin dan norepinefrin di dalam celah sinaptik (Tao G et al.2005). Penelitian lain juga membuktikan bahwa minyak bunga cengkeh juga memberikan efek sebagai antidepresan (Mathiazhagan 2013).
Berdasarkan hal di atas penulis tertarik untuk melakukan penelitian mengenai efek minyak atsiri bunga cengkeh (Syzigium aromaticum) sebagai anti depresan pada tikus ditinjau dari immobility time pada tail suspension test.
1.2 Rumusan Masalah
3
1.3 Tujuan Penelitian 1.3.1 Tujuan Umum
Membuktikan efek antidepresan minyak atsiri bunga cengkeh (Syzigium aromaticum) pada tikus.
1.3.2 Tujuan Khusus
Semakin tinggi dosis Minyak atsiri bunga cengkeh (Sygyzium aromaticum), semakin memendek immobility time tikus pada Tail suspension test
1.4 Manfaat Penelitian 1.4.1 Manfaat Akademis
1. Menambah wawasan dan khasanah ilmu pengetahuan kedokteran tentang anti depresan.
2. Sebagai dasar untuk melakukan penelitian selanjutnya yang berkaitan dengan minyak astiri bunga cengkeh sebagai anti depresan
1.4.2 Manfaat Klinis
Diharapkan ditemukannya adjuvant anti depresan dari bahan alam. 1.4.3 Manfaat Masyarakat