PEN GOBATAN BRON KI TI S KRON I K EKSASERBASI AKUT D EN GAN CI PROFLOX ACI N D I BAN D I N GKAN D EN GAN CO AM OX YCLAV
SOEGI TO
Ba gia n I lm u Pe n y a k it Pa r u Fa k u lt a s Ke dok t e r a n Un iv e r sit a s Su m a t e r a Ut a r a
ABSTRAK
Br onkit is kr onik pada t ingkat lanj ut akan m engakibat kan m enurunnya kualit as hidup pender it a akibat m enur unnya faal bar u. I nfeksi salur an napas m erupak an m asalah k linis y ang sering dij um pai pada pender it a br onkit is klinis. Eksaser basi infeksi akut akan m em per cepat ker usakan yang t er j adi. Kebanyakan ek saserbasi ak ut dipercay a oleh k arena infek si. Penelit ian ini bert uj uan unt uk m elihat efekt ifit as cipr ofloxacin, suat u ant ibiot ik a bar u golongan flur okuinolon yang ber spekt um luas dalam m engobat i br onkit is kr onik eksaser basi akut . Unt uk t uj uan ini dilakukan per bandingan dengan Co am oxyclav suat u ant ibiot ik a yang ser ing digunakan dan m er upakan st andar d unt uk pengobat an bronkit is kr onik eksaser basi akut .
Penelit ian bersifat uj i k linik t er buk a pada penderit a bronk it is k ronik eksaser basi akut . Pender it a m endapat kan cipr ofloxiacin or al 2 x 500 m g at au Co am oxyclav or al 3 x 500m g. Penderit a yang dapat dievaluasi ber j um lah 24 or ang yait u 12 or ang dar i m asing- m asing kelom pok pengobat an. Dari kelom pok cipr ofloxacin hasil pengobat an yang sem buh 50% , per baikan 41,7% dan t idak ada r espon 8,3% . Pada kelom pok Co am oxyclav hasil pengobat an sem buh 33,3% , perbaikan 50% dan t idak respon 16,7% .
Disim pulkan bahw a cipr ofloxacin baik unt uk m engobat i BKEA, dem ikian j uga Co am oxyclav. Tidak aad per bedaan yang ber m akna ant ar a efekt ivit as kedua kelom pok pengobat an. Dij um pai efek sam ping yang r ingan pada 1 ( 8,3% ) or ang yang m endapat cipr ofloxacin.
PEN D AH ULUAN
Br onkit is kr onik m er upakan penyak it salur an napas yang ser ing didapat di m asyarakat . Penyakit ini m enj adi m asalah kesehat an oleh kar ena sifat nya yang k ronis dan persist en dan progresif. I nfek si saluran nafas m erupak an m asalah klinis yang ser ing dij um pai pada pender it a br onkit is kr onik yang dapat m em perber at penyakit nya. Eksaser basi infeksi akut akanbr onkit is kr onik yang dapat m em per ber at penyakit nya. Eksaserbasi infek si ak ut ak an m em percepat ker usakan yang t elah t er j adi, disam ping it u kum an yang m enyebabkan eksaser basi j uga ber pengar uh t er hadap m ort alit as dan m orbidit as peny ak it ini. Sem akin ser ing t er j adi eksaser bai, m aka m or t alit as j uga akan dan m orbidit as peny ak it ini. Sem ak in sering t erj adi ek saserbasi, m ak a m ort alit as j uga ak an sem akin m eningkat .
Kon t r ibu si I n fe k si Te r h a da p Pe r j a la n a n k lin is Br on k it is Kr on ik : 1. Ek saserbasi infek si ak ut m em percepat k erusakan y ang t elah t erj adi.
2. Kum an yang m enyebabkan eksaser basi ber pengar uh pada m or bidit as dan m or t alit as.
3. Terj adi kolonisasi
4. I nfeksi salur an napas ber ulang pada anak m er upakan fakt or pr edisposisi t er hadap t er j adinya br onkit is kr onik.
Br onkit is kr onik eksaser basi akut dit andai dengan ber t am bahnya bat uk dengan pr oduksi sput um yang pur ulent / m uk opur ulent at au sput um ber w ar na kuning/ hij au dan adanya peningkat an dyspnoe dan/ at au ber t am bahnya volum e sput um . Sem akin ser ing t er j adi fase eksaser basi akan m enyebabkan sem akin cepat nya per bur ukan faal par u. Kebanyakan eksaser basi akut diper caya oleh kar ena infeksi, t et api papar an aller gen, polut ant dan m er okoksigar et dapat ber per an dalam per bur ukan br onkit is kr onik. Or ganism e pat ogen t er ser ing adalah H.I nflueza, pneum ococcus dan M.Cat ar rhalis, or ganism e par t ogen seper t i k lebsiella, m y coplasm a, legionella dan gr am negat if lainnya j ar ang.
BKEA dik lasifik asik an dalam 3 t ingk at an k eparahan:
Eksaser basi t ype I : peningkat an sesak, peningkat an volum e sput um dan pur ulensi sput um
Eksaser basi t ype I I : adanya dua dar i t iga gej ala diat as
Eksaser basi t ype I I I : adanya sat u dar i t iga gej ala dit am bah salah sat u adr i ( dem am 37,5 , 38,50C; sakit t enggor ok an dan hidung berlendir dalam 5 hari, ber t am bahnya w heezing at au bat uk)
Beber apa per t im bangan, pem ber ian ant ibiot ik yang sesuai t ehadap BKEA ber dasar kan gr oup pender it a:
Gr oup 1: Br onkit is Akut
Gr oup 2: Bronkit is Kr onika Sim pleks
Gr oup 3: Bronkit is Kr onik dengan kom plik asi Gr oup 4: Bronkit is Kr onik dengan fakt or r esiko lain Gr oup 5: Br onkiect ase
Tet api yang dianj ur kan at au lebih disukai adalah dengan ant ibiot ika or al, t et api har us m encapai konsent r asi yang t inggi di j ar inga, dit olerensi dengan baik , ber spekt r um luas dan m em punyai onset ker j a yang cepat . Kondisi diat as ini dipenuhi olen cipr ofloxacin, inhibit or flur oquinolonegyr ase yang spet r um ant i bakt er inya m encakup gr am negat if dan gr am posit if.
Salah sat u st andar d di dalam pengobat an t er hadap BKEA adalah am ox y cilin, sering dik om binasi dengan asam klavulanat . Penelit ian ini ber t uj uan unt uk m em bandingkan t et api st andar d ini dengan cipr ofloxacin.
Kar ena ket er bat asan pem er iksaan diagnost ik , dim ana dengan diagnost ik opt im al hanya dapat diident ifit as 50% kum an penyebab dan ini m em but uhkan w akt u r elat if lam a, m ak a suat u pendekat an t et api em pir ik ant ibiot ika dibut uhkan. Perkem bangan t erakhir dari beberapa j enis ant ibiot ik a y ang dik om binasik an dengan infor m asi bar u t ent ang pola r esist ensi bakt er i m em buat klinis dihadapkan dengan pilihan t er api yang m em bingungkan.
BAH AN D AN CARA Su bj e k Pe n e lit ia n
Subj ek penelit ian yang dim aksudkan kedalam penelit ian ini adalah pender it a br onkit is kr onik eksaser basi akut yang dat ang ber obat j alan at au r aw at inap di SMF Paru RS.HAM Medan yang m em enuhi k rit eria sebagai berik ut :
- Usia > 65 t ahun dan/ at au t anpa penyakit penyert a: CHF, DM, Peny akit hat i kr onis at au at au usia ε 65 t ahun dengan/ t anpa penyakit penyer t a + FEV1 < 50% dari nilai at au usia ε 65 tahun dan mengalami eksaserbasi 4 x/tahun.
- Dapat m engik ut i sem ua prosedur pem erik saan. Set uj u ikut dalam penelit ian.
Diagnosa br onkit is kr onis eksaser basi ak ut didasar kan at as anam nese, pem er iksaan fisik, r adiologi, labor at or ium dar ah, labor at or ium sput um ser t a pem er iksaan faal par u. Pender it a yang t idak dim asukkan dalam penelit ian ini adalah:
- w anit a ham il dan m enyusui
- pender it a dengan ker usakan ginj al
- pender it a dengan r iw ayat at au diduga epilepsi - pender it a dengan TB ak t if
- pender it a dengan infeksi salur an nafas yang m em but hk an t er api ant ibiot ik a par ent al bant uan venit lasi m ekanik.
CARA KERJA
Pada set iap pender it a BKEA yang ber obat j alan m aupun yang r aw at inap di SMF Paru RS.HAM dilakukan anam nesa dan pem er ik saan fisik yang cer m at , dibuat fot o t hor ax dan dilakukan pem er iksaan labor at or ium dar ah r ut in, faal ginj al, faal hat i dan pem er iksaan faal par u. Dilak uk an pengam bilan sput um dengan cara dibat ukkan ( sebelum nya disuruh kum ur - kum ur ) unt uk m em per oleh bahan biakan kum an.
Secar a acak pender it a dibagi dalam 2 kelom pok pengobat an: Kelom pok A: m endapat pengobat an cipr oloxacin 2 x 500 m g set iap har i Kelom pok B: m endapat pengobat an Co am oxyclav 3 x 500 m g set iap har i.
Kepada pender it a diber i cat at an har ian y ang diisi pender it a diber i cat at an har ian yang diisi pender it a yang m eliput i per k em bangan penyakit ber upa j um lah sput um , war na sput um , keluhan sesak, m alaise, t oler ansi t erhadap k erj a dan kem ungkinan efek sam ping yang t idak diinginkan, dilakukan pem eriksaan kult ur sput um pada har i per t am a, kedelapan dan keem pat belas.
A. Pe n ila ia n Klin is:
Sem buh : t idak ada t em uan infeksi pada akhir pengobat an,
m enghilangk an gej ala k linis sepert i k eadaan sem ula. Perbaik an : berk urangny a gej ala k linis selam a periode pengobat an, t et api k esem buhan t idak k om plit dari infek si.
Tidak ada respon : t idak ada per baikan selam a pengobat an
B. Pe n ila ia n Ba k t r iologis:
Elim inasi: Kult ur negat if at au t idak ada pr oduksi sput um pada akhir pengobat an Reduksi: Pengur angan dalam j um lah hit ung m ikr oba sedikit nya 1 x 10 r espon k linis sem buh at au perbaik an.
Super I nfeksi: Pat ogen yang t idak ada pada aw al pengobat an t api t im bul selam dan/ at au sesudah pengobat an diser t ai t anda dan gej ala BKEA.
Per sist en: Sat u at au lebih pat ogen penyebab m asih ada pada akhir pengobat an r espon klinis t idak m em baik.
H ASI L
Telah dit elit i sebanyak 24 or ang pender it a yang dibagi m enj adi 2 kelom pok coam oxyclav sebanyak 12 or ang pender it a. Kelom opk cipr oflaxacin t erdir i at as 10 orang laki- laki dan 2 or ang per em puan, um ur ber kisar 52 – 72 t ahun dengan r at a- r at a um ur 62,25 t ahun. Kelom pok co am ox y clav t erdiri at as 11 or ang laki- laki dan 1 or ang perem puan. Sem ua penderit a dapat dinilai.
Ta be l 1 . Ju m la h pe n de r it a m e n u r u t k e lom ok pe n goba t a n Je n is Ke la m in
Ke lom pok Pe n goba t a n
La k i- La k i Pe r e m pu a n
Ju m la h
Cipr ofloxacin
Co am oxyclav
10
11
2
1
12
12
Fr e k w e n si n a fa s
Pada kedua kelom ok pengobat an dij um pai penur unan fr ekw ensi nafas yang ber m akna secara st at ist ik ( p< 0,05) . Nam un dem ikian bila dibandingkan per ubahan fr ekw ensi nafas ant ar a kelom pok cipr ofloxacin dan kelom pok co am oxyclav t idak dij um pai per bedaan yang berm akna ( p> 0,05)
Su h u Tu bu h
Pada kedua kelom opk pengobat an dij um pai penur unan dar i suhu t ubuh w alaupun secar a st at ist ik penurunan j um lah leukosit w alaupun penur unan ini t idak ber m akna ( p> 0,05) dan bila dibandingkan kedua kelom ok m aka penur unan suhu t ubuh t idak ber beda ber m akna ( p> 0,05) .
Ju m la h Le u k osit
Pada kedua kelom pok pengobat an dij um pai penurunan j um lah leukosit w alaupun penur unan ini t idak ber m akna secar a st at ist ik ( p> 0,05) . Bila dibandingkan kedua kelom opk m aka t idak ada per bedaan yang ber m akna ( p> 0,05) .
Ju m la h Spu t u m
Pada k elom pok ciproflox acin t erlihat penur unan dar i j um lah sput um . Aw al pengobat an 3 or ang dengan j um lah sput um skala 4 dan 9 or ang j um lah sput um skala 5 t uun m enj adi skala 1 sebanyak 6 or ang, skala 2 sebanyak 5 or ang dan 1 or ang t et ap dalam j um lah sput um skala 4 set elah pengobat an har i ke- 14. Sedangkan pada kelom pok co am oxyclav t er j adi penur unan j um lah sput um dar i 4 or ang dengan j um lah sput um skala 5 t urun m enj adi skala 1 dan 2 pada 8 or ang pender it a, skala 3 sebanyak 2 or ang dan t idak dij um pai penurunan sput um pada 2 or ang pender it a.
V olu m e Ek spir a si Pa k sa D e t ik Pe r t a m a ( V EP- 1 )
Dij um pai peningkat an dar i VEP- 1 pada kelom pok cipr ofloxacin begit u j uga dengan k elom pok co am ox y clav t api k enaik an ini t idak berm ak na secara st at ist ik ( p> 0,05)
Ta be l 2 . Je n is Ku m a n Ya n g diisola si
Ku m a n Cipr oflx a cin Co a m ox cla v Ju m la h St aphylococcus sp.
St r ept ococcus
Klebsiella
Psudom onas
4
3
3
2
5
4
3
-
9
7
6
2
Pe la k sa n a a n Efe k t iv it a s Pe n goba t a n
[image:4.595.90.507.475.610.2]Re spon Klin ik
Ta be l 3 . H u bu n ga n k e lom pok pe n goba t a n de n ga n r e spon k lin ik SEM BU H % PERBAI KAN % TI D AK
RESPON
% JUM LAH %
Kelom pok A
Kelom pok B
6
4
50
33,3
5
6
41,7
50
1
2
8,3
16,7
12
12
100
100
Re spon Ba k t e r iologi
Ta be l 4 . H u bu n ga n Ke lom pok Pe n goba t a n D e n ga n Re spon Ba k t e r iologi
Ke lom pok A Ke lom pok B
Respon Bakt eriologi
Elim inasi
Reduksi
Per sist en
N
3
8
1
%
25
66,7
8,3
N
3
7
2
%
25
58,4
16,4
Ju m la h 1 2 1 0 0 1 2 1 0 0
Pada kelom pok yang m endapat pengobat an dengan cipr ofloxacin dij um pai efek sam ping ber upa gangguan gast r oint esinal pada 1 ( 8,3% ) kasus. Efek ini t er m asuk r ingan sehingga t idak m engganggu j alannya penelit ian.
D isk u si
Efekt ivit as pengobat an BKEA dengan ciproflox acin pada penelit ian ini adalh 91,7% sedangkan co am oxyclav sebesar 83,3% . Pada penelit ian Thy dkk, t ent ang efekt ivit as pengobat an cipr ofloxacin t er hadap BKEA dij um pai keber hasilan kinis ant ar a 70- 100% . Pada lit erat ur lain disebut dengan efikasi dar i cipr ofloxacin t er hadap BKEA secara um um 90% . Sem ent ara pada penelit ian yang dilakukan John A O’Br ien t ent ang efekt ivit as cipr oflx acin t er hadap I SPA bahw a sukses k linis 94,1% dan efekt ivit as cipr ofloxacin unt uk pengobat an CAP SEBESAR 86,9% . Wibow o Suryat enggara dk k m elalui penelit ian efek t iv it as ciproflox acin unt uk pengobat an br ot t kiect asis t er infeksi, didapat kan efekt ivit as pengobat an sebesar 88,9% . Sedangkan efekt ivit as co am oxyclav t er hadap br onkiect asis t erinfeksi adalah 95% . Pada lit erat ur lainnya dikat akan efekt ivit as co am oxyclav t er hadap BKEA adalah ham pir sebanding dengan cipr oxacin.
Respon bakt eriologi dar i k elom pok ciproflox acin adalah 97,1 % dan respon bak t eriologi k elom pok co am ox y clav adalah 83,4% . Menurut Jom l A O'Br ien bahw a er adikasi bakt er i dar i cipr ofloxacin t er hadap I SPA baw ah adalah 99,9% t er hadap PPOK eksaser basi akut 87,1% dan t er hadap CAP 85,4% sem ent ara er adkasi co am oxyclav pada PPOK eksaser basi akut adalah 82,4% .
Dar i hasil penelit ian ini dilihat bahw a cipr ofloxacin baik sekali unt uk m engat asi BKEA kar ena dapat diber ikan sacer a or al dan biaya pengobat an lebih m ur ah. Dem ikian j uga halnya co am oxyclav. Dengan baik nya keberhasilan r espon klinis akan m em buat fase eksaser basi sem ak in singkat yang pada gilir annya nant i akan m engur angi progr esifit as per burukan faal par u. Keunt ungan dar i cipr ofloxacin dalam r esist ensi t idak m udah t er j adi ser t a t idak ada r esist ensi sehingga dengan ant ibiot ik golongan bet alakt am dan am inoglikosida. Hal ini sangat pent ing oleh k arena penderit a bronk it is k ronik seringk ali m engalam i fase eksaser basi akut yang m em er lukan pengobat an dengan ant ibiot ika.
KESI M PULAN
[image:5.595.79.514.111.332.2]2 x 500 m g per har i selam 7 har i. Efekt ifit as pengobat an ciprofloxacul sedikit lebih baik dibanding co am oxyclav yang diber ikan dengan dosis 3 x 500m g. Walaupun secar a st at ist ik t idak didapat i per bedaan yang ber m akna dar i efkt ifit as pengobat an kedua kelom pok. Dij um pai efek sam ping yang r ingan pada 1 ( 8,3% ) or ang dar i kelom pok cipr ofloxacin dengan r asa t idak anak di per ut dan m ual t api t idak m engganggu j alanny a penelit ian.
KEPUSTAKAAN
Mangunnegor o H. Penat alaksanaan Br onkit is Kr onik dan Per anan Ant ioksi dan Maj . Kedok. I ndon. 1995 ; 45 : 599 - 604.
Suvai Kesehat an Rum ah Tangga, Badan Penelit ian dan Pengem bangan ( Lit bang) Depkes RI . Jakar t a. 1992.
Yunus F. Penat alak sanaan Br onk it is Kr onik . Cer m in Dunia Kedok. 1995; 99: 35 -8.
Canadian Bronchit is Sy m posium Toront o, Ont ar io Canada: Recolm nendat ions on The Managem ent s of Chr onics Br onchit is. Can. Med, Assoc. J. 1994; 151 : 5 - 23.
Ball p. Epidem iology and Treat m ent of Chr onic Br onchit is and I t s Ax acer bat ion. Chest . 1995 ; 108 : 43S - 52S.
I sada CM, St oller JK. Chronic Bronchit is: Role of Ant ibiot ics I n : Niederm an MS, Sar osi GA, Glassr ot h J. Eds. Respirat ory I nfect ions. A. Scient ific Bass for Managem ent . Wb. Sounder s Com pany Philadelphia. 1994; 621 - 31.
Tager I B Chronic Bronchit is I n: Fisillnan AP Eds. Pulm onar y Disease and Disor der s 2 nd ed. Mc Gr aw - illl Book Com pany. New York . 1998; 1543 - 50.
File TM. New Ther apeut ic Opt ions for CAP and Acut e Exacer bat ion of Chr onic Br onchit is. A Supplem ent t o Hospit al Medice. 18 - 23.
Set ia Budy R. Ant im ik roba Lain. Dalam : Ganiw ara SG Eds. Farm ak oligi dan Terapi Ed. 4. Jakart a FKUI . 1995; 675 - 85.
Davis R Mar kham A, Balfour JA. Cipr ofloxacin. Medical Pr ogr ss. 1997 ; 24 : 12 -13.
Mangunnegor o H. I nfeksi Salur an Nafas Baw ah di RSVP Per sahabat an Pendekat an Ter api dan Per m asalahannya. Maj . Kedok. I ndon. 1997; 47: 295 - 300.
O. Brien JA, Rubinst ein E.A. Worldw ide Per sspect ive on Quinolone Efficacies for The Tr eat m ent of Respir at or y Tr ac I nfect ions 20 t h I nt ernat ional Congress of Chem ot her apy.Sydney. 1997.
Sur yat enggar a W, Mangunnegor o H, Suad A. Dkk. Pengobat an Br onkieksis Ter infeksi dgn sipr ofloksasin dibangdingkan dgn sefot aksim . Maj . Kedok. I ndon. 1997; 47: 586- 90