1
SKRINING PANJANG GELOMBANG SERAPAN
MAKSIMUM TABLET SIPROFLOKSASIN DI PASAR
PRAMUKA DENGAN SPEKTROFOTOMETER
UV-VIS PADA TAHUN 2011
Laporan Penelitian
Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat Untuk Memperoleh Gelar Sarjana Kedokteran
Di Susun Oleh :
Aini Zahra
108103000011
PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS ISLAM NEGERI SYARIF HIDAYATULLAH
LEMBAR PERNYATAAN KEASLIAN KARYA
Dengan ini saya menyatakan bahwa :
1. Laporan penelitian ini merupakan hasil karya saya yang bertujuan untuk memenuhi salah satu syarat untuk memperoleh gelar sarjana kedokteran di UIN Syarif Hidayatullah Jakarta
2. Semua sumber yang saya pergunakan dalam penulisan ini telah saya cantumkan sesuai dengan ketentuan yang diberlakukan di UIN Syarif Hidayatullah Jakarta
3. Jika dikemudian hari ditemukan bahwa laporan penelitian ini bukan merupakan hasil karya asli saya atau merupakan jiplakan karya orang lain, maka saya bersedia menerima sanksi yang berlaku di UIN Syarif Hidayatullah Jakarta.
Jakarta, 19 September 2011
SKRINING PANJANG GELOMBANG SERAPAN MAKSIMUM TABLET SIPROFLOKSASIN DI PASAR PRAMUKA DENGAN
SPEKTROFOTOMETRI UV-VIS PADA TAHUN 2011
Laporan Penelitian
Diajukan kepada Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan untuk Memenuhi Persyaratan Memperoleh Gelar Sarjana
Kedokteran (S.Ked)
Oleh : Aini Zahra
NIM : 108103000018
Pembimbing I Pembimbing II
dr. Nurul Hiedayati, PhD dr. Rachmania Diandini, MKK
PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS ISLAM NEGERI SYARIF HIDAYATULLAH
PENGESAHAN PANITIA UJIAN
Laporan penelitian ini berjudul SKRINING PANJANG GELOMBANG SERAPAN MAKSIMUM TABLET SIPROFLOKSASIN DI PASAR
PRAMUKA DENGAN SPEKTROFOTOMETRI UV-VIS PADA
TAHUN 2011 yang diajukan oleh Aini Zahra (NIM : 108103000018), telah di ajukan dalam sidang di Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan pada 19 September 2011. Laporan ini telah di terima sebagai salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Kedokteran (S.Ked).
Jakarta, 19 September 2011
DEWAN PENGUJI
Penguji I
dr. Alyya Siddiqqa, Sp.FK
Penguji II
Nurmeilis, M.Si, Apt
Penguji III
dr. Rachmania Diandini, MKK
PIMPINAN FAKULTAS
Dekan FKIK UIN
Prof. DR.(hc). dr. M.K. Tadjudin, Sp.And
Kaprodi PSPD FKIK UIN
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum warahmatullahi wabarakatuh
Segala puji dan syukur penulis panjatka kehadirat Allah SWT Yang Maha Esa, yang telah memberikan rahmat dan karunia-Nya serta nikmat yang tiada hentinya kepada manusia. Terutama nikmat akal yang menjadikan manusia sebagai makhluk yang paling sempurna. Dengan nikmat akal tersebutlah kita dituntut untuk dapat memanfaatkannya dengan sebaik-baiknya tanpa menyimpang dari perintah-Nya.
Shalawat serta salam penulis sanjungkan bagi makhluk termulia junjungan kita baginda Nabi Muhammad SAW, yang telah membawa kita dari alam kebodohan menuju alam kepintaran, serta keluarka dan para sahabatnya.
Saya menyadari bahwa, tanpa bantuan dan bimbingan dari pihak, sulit bagi saya untuk menyelesaikan penelitian ini. Oleh karena itu, saya mengucapkan banyak terima kasih kepada :
1. Prof. DR.(hc). dr. M. K. Tadjudin, Sp.And selaku dekan Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan yang selalu berusaha dan memberikan yang terbaik kepada mmahasiswa PSPD.
2. Kaprodi PSPD FKIK UIN, DR. dr. Syarief Hasan Lutfie, Sp.KFR.
3. dr. Nurul Hiedayati, PhD. dan dr. Racmania Diandini, MKK selaku dosen pembimbing yang telah banyak menyediakan waktu, tenaga, dan pikiran untuk membimbing, mengarahkan, dan memberikan dorongan moril kepada saya dalam penyusunan penelitian ini
5. Kedua orang tua saya, Ali Mugiono S.E., M.Si. dan Fahrida; Adik-adik saya, Afifah Nurul Izzah dan Abdurrahman Marahimin yang selalu memotivasi baik moril maupun materil dalam pendidikan dalam meraih kesuksesan.
6. Rian Hendryan yang banyak membantu dalam penyusunan penulisan karya ini.
7. Terakhir, kepada semua pihak yang tidak sempat saya sebutkan satu per satu, yang telah banyak membantu secara langsung maupun tidak langsung dalam proses penyusunan penelitian ini.
Saya berharap semoga penelitian ini dapat bermanfaat bagi saya maupun pembaca.
Wassalamu’alaikum warahmatullahi wabarakatuh.
Jakarta, 19 September 2011
ABSTRAK
Aini Zahra. Pogram Studi Pendidikan Dokter. Skrining Panjang Gelombang Serapan Maksimum Tablet Siprofloksasin di Pasar Pramuka dengan Spektrofotometer UV-Vis Pada Tahun 2011.
Berdasarkan laporan United States Trade Representative (USTR) tahun 2008 diperkirakan 25 persen dari obat yang beredar di Indonesia adalah palsu yang mana hal ini dapat meragukan efek terapi obat-obatan tersebut. Siprofloksasin adalah antibiotik untuk keadaan infeksi bakteri gram positif dan gram negatif. Skrining puncak panjang gelombang suatu obat dapat menjadi langkah awal untuk menentukan keaslian suatu obat. Penelitian ini menggunakan disain cross sectional deskriptif dengan membandingkan panjang gelombang serapan maksimum siprofloksasin sampel dengan panjang gelombang serapan maksimum siprofloksasin standar dengan metode spektrofotometri Uv-Vis. Populasi terjangkau adalah seluruh toko obat di Pasar Pramuka. Sampel penelitian ini berjumlah 73 sampel. Siprofloksasin standar memiliki panjang gelombang serapan maksimum 278 nm. Pengukuran panjang gelombang serapan maksimum sampel dilakukan sebanyak dua kali dilanjutkan analisis data menggunakan rerata dari kedua pengukuran yang kemudian dilihat apakah sesuai dengan standar deviasi 2%. Dari 73 sampel didapatkan 100% sampel sesuai dengan standar. Kata kunci : skining, panjang gelombang serapan maksimum, siprofloksasin, spektrofotometer.
Aini Zahra. Medicine Study Program. Maximum Wavelength Absorbtion Screening of Ciprofloxacin Sold at Pramuka Market in 2011 by Using Uv-Vis Spectrhotometer.
In the report of the United States Trade Representative (USTR) in 2008, it is estimated that 25% of drugs circulating in Indonesia are conterfeit drugs, in which this could cause doubt in the therapeutic effect of those drugs. Ciprofloxacin is an antibiotic that used in the case of positive or negative gram bacteria. A drug’s maximum wavelength absorbtion screening can be used as a perliminary method to autheticate the originality of the drug itself. Descriptive cross sectional design is used in this research by comparing ciprofloxacine’s maximum wavelength absorption, between sample drug and the standard one using Uv-Vis spectrophotometry. Covered population are all drugstore in Pramuka market, and thus 73 sample are taken for this research. Standard ciprofloxacin has the maximum wavelength absorbtion of 278 nm. Measurement of sample drug’s maximum wavelength absorbtion are done twice, then the data analysis are done by the mean of both measurement. The result is then checked by deviation standard of 2 percent. From all 73 sample drugs, all of them are fit to the standard drug.
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PERNYATAAN ... ii
LEMBAR PERSETUJUAN ... iii
LEMBAR PENGESAHAN ... iv
KATA PENGANTAR ... v
ABSTRAK ... vii
ABSTRACT ... vii
DAFTAR ISI ... viii
DAFTAR TABEL ... xi
DAFTAR GAMBAR ... xii
DAFTAR BAGAN ... xiii
DAFTAR LAMPIRAN ... xiv
DAFTAR SINGKATAN ... xv
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1. Latar Belakang ... 1
1.2. Rumusan Masalah ... 3
1.3. Tujuan Penelitian ... 3
1.4. Manfaat Penelitian ... 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5
2.1. Obat ... 5
2.2. Obat Palsu ... 5
2.3. Antibiotik ... 6
2.4. Siprofloksasin ... 6
2.4.1. Identitas ... 6
2.4.3. Farmakodinamik ... 10
2.5 Spektrofotometri ... 11
2.5.1. Komponen Spektrofotometer UV-Vis ... 11
2.5.2. Cara Kerja Spektrofotometer UV-Vis ... 14
2.6. Kerangka konsep ... 15
2.7. Definisi operasional ... 16
BAB III METODOLOGI PENELITIAN ... 17
3.1.Desain Penelitian ... 17
3.2.Waktu dan Tempat Penelitian ... 17
3.3. Populasi dan Subyek Penelitian ... 17
3.3.1. Populasi terjangkau ... 17
3.3.2. Populasi target ... 17
3.3.3. Kriteria sampel ... 17
3.4. Pengambilan Sampel ... 18
3.5. Alat dan Bahan ... 18
3.5.1. Alat ... 18
3.5.2. Bahan ... 19
3.6. Pola Penelitian ... 19
3.6.1. Alur penelitian ... 19
3.6.2. Pembuatan NaCl 0,1 N sebagai pelarut Siprofloksasin ... 20
3.6.3. Pembuatan buffer fosfat citrat ... 20
3.6.4. Pembuatan larutan Siprofloksasin standard ... 21
3.6.5. Pembuatan larutan Siprofloksasin sampel ... 21
3.6.6. Penyiapan alat spektrofotometer UV-Visible ... 21
3.6.7. Pembacaan gelombang serapan maksimum Siprofloksasin standar ... 22 3.6.8. Pencarian gelombang serapan maksimum Siprofloksasin sampel ... 22 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 23
4.1. Hasil ... 23
4.1.1 Gambaran Panjang Gelombang Standar ... 23
4.2 Pembahasan ... 26
BAB V SIMPULAN DAN SARAN ... 29
5.1 Simpulan ... 29
5.2 Saran ... 29
DAFTAR PUSTAKA ... 30
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.7. Definisi Operasional ... 16
Tabel 4.1. Gambaran Panjang Gelombang Standar ... 23
Tabel 4.2. Gambaran Panjang Gelombang Hasil Penelitian ... 23
Tabel 4.3. Gambaran Hasil Penelitian Panjang Gelombang Siprofloksasin Pada Sampel Obat di Pasar Pramuka tahun 2011...
DAFTAR GAMBAR
DAFTAR BAGAN
Halaman
Bagan 2.6. Skema Kerangka Konsep Penelitian ... 15
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Lampiran 1 Statistik Deskriptif ... 32
Lampiran 2 Gambaran Gelombang Standar dan Sampel ... 33
Lampiran 3 Sertifikat Siprofloksasin Standar ... 35
DAFTAR SINGKATAN
ASI : Air Susu Ibu
CSS : Cairan Serebro Spinal DNA : Double Nucleic Acid
BAB I
PENDAHULUAN
I.1. Latar Belakang
Obat mengandung pengertian secara umum, yaitu semua bahan tunggal atau campuran yang dipergunakan oleh semua makhluk untuk bagian dalam dan luar tubuh guna mencegah, meringankan, dan menyembuhkan penyakit. Menurut undang-undang, yang dimaksud dengan obat adalah suatu bahan atau campuran bahan untuk dipergunakan dalam menentukan diagnosis, mencegah, menghilangkan, menyembuhkan penyakit atau gejala penyakit, luka atau kelainan badaniah atau rohaniah pada manusia atau hewan termasuk untuk memperelok tubuh atau bagian tubuh manusia.1
Untuk indikasi tertentu, jenis obat antibiotik digunakan oleh tenaga medis. Salah satu jenisnya yang sering diresepkan adalah antibiotik spektrum luas yang secara aktif terhadap berbagai bakteri gram positif dan gram negatif. Termasuk ke dalam antibiotik spektrum luas, yaitu golongan kuinolon seperti siprofloksasin yang bekerja aktif menghentikan sintesis Double Nucleic Acid (DNA) bakteri dengan menghambat DNA girase, sehingga mencegah relaksasi DNA superkoil yang dibutuhkan untuk transkripsi dan duplikasi normal.2
Obat palsu menurut Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 1010/MENKES/PER/XI/2008, obat palsu adalah obat yang diproduksi oleh yang tidak berhak berdasarkan peraturan perundang-undangan yang berlaku atau produksi obat dengan penandaan yang meniru identitas obat lain yang telah memiliki izin edar.3
Board pada tahun 2006 kira kira 25-50% dari obat-obatan yang digunakan di negara berkembang termasuk Indonesia sekarang dianggap palsu.5 Sedang di Indonesia sendiri menurut United States Trade Representative (USTR) sebanyak 301 laporan di tahun 2008, diperkirakan 25 persen dari obat yang beredar di Indonesia adalah palsu.6
Obat palsu bisa menyebabkan risiko buruk terhadap kesehatan publik. Pemakaian obat palsu di bawah standar dapat mengarah pada resistensi obat atau bahkan dapat menyebabkan kematian.7
Menurut Food and Drug Administration (FDA) tahun 2009, banyak kemungkinan bahwa obat palsu hanya mengandung zat-zat yang tidak aktif, dosis obat yang tidak sesuai, atau bahkan mengandung bahan subpoten atau superpoten yang berbahaya. Obat palsu mempunyai beberapa efek tergantung dengan zat apa yang dikandungnya. Efek toksik, efek yang tidak teridentifikasi, dan efek kegagalan terapi merupakan contoh efek yang dapat ditimbulkan oleh obat palsu8.
Menurut Sampurno pada tahun 2007 terdapat lebih dari 80 persen toko obat di Jakarta tidak memiliki izin menjual obat. Penelitian dilakukan selama tiga bulan di tiga pasar yang dikelola PD Pasar Jaya, yaitu Pasar Pramuka, Rawa Bening, dan Kramat Jati. Dari 222 toko obat di Pasar Pramuka, hanya 33 unit atau 15% saja yang memiliki izin, di Pasar Rawa Bening hanya 5 dari 94 toko obat, dan di Pasar Kramat Jati hanya 11 dari 66 toko. Toko obat tidak berizin inilah yang dicurigai menjadi sasaran utama sindikat peredaran obat palsu lokal. Memang, beberapa penjual obat palsu bisa tertangkap, tetapi biasanya tidak mau menyebutkan otak pengedarnya.9
1.2. Rumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang tersebut di atas, dapat dirumuskan permasalahan sebagai berikut :
Apakah siprofloksasin yang dijual di pasar pramuka memiliki panjang gelombang serapan maksimum yang sesuai dengan standar panjang gelombang serapan maksimum yang ada di Farmakope Indonesia ataupun Farmakope Internasional?
1.3. Tujuan Penelitian 1.3.1. Tujuan Umum
Untuk mengetahui adanya panjang gelombang serapan maksimum siprofloksasin yang dijual pada pasar pramuka berdasarkan standar panjang gelombang serapan maksimum siprofloksasin yang telah di tetapkan dalam Farmakope Indonesia dan Farmakope International.
1.3.2. Tujuan Khusus
1. Membandingkan panjang gelombang serapan maksimum Siprofloksasin yang dijual di pasar pramuka dengan panjang gelombang serapan maksimum siprofloksasin standar yang diukur dengan spektrofotometer.
2. Sebagai syarat dalam menyelesaikan studi pendidikan dokter di Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah Jakarta.
1.4. Manfaat Penelitian
1.4.1. Manfaat Bagi Peneliti
1. Sebagai media aplikasi ilmu dalam menentukan permasalahan di masyarakat serta merumuskan permasalahan tersebut.
1.4.2. Bagi Perguruan Tinggi
1. Pelaksanakan Tri Darma Perguruan Tinggi dalam melaksanakan fungsi atau tugas perguruan tinggi sebagai lembaga yang menyelenggarakan pendidikan, penelitian dan pengabdian masyarakat.
2. Data awal bagi penelitian-penelitian selanjutnya dan intervensi yang akan dilakukan.
3. Sebagai bahan bacaan mengenai metode cara memverifikasi keberadaan kadar zat aktif suatu obat.
4. Sebagai bahan pelengkap pustaka mengenai kesehatan.
I.4.3. Bagi Masyarakat
1. Sebagai informasi kepada masyarakat tentang skrining siprofloksasin palsu yanag beredar dipasar pramuka agar masyarakat berhati-hati.
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Obat
Obat dalam bahasa inggris disebut drug yang berasal dari bahasa Perancis droque yang berarti “rempah kering”.10 Menurut SK Menteri Kesehatan R.I. No.125/Kab/B.VII/71 tanggal 9 Juni 1971, yang dimaksud dengan obat adalah suatu bahan atau paduan bahan bahan untuk digunakan dalam menetapkan diagnosis, mencegah, mengurangi, menghilangkan, menyembuhkan penyakit atau gejala penyakit, luka atau kelainan badaniah atau rohaniah pada manusia atau hewan termasuk untuk memperelok tubuh atau bagian tubuh manusia.11
2.2. Obat Palsu
Menurut Peraturan Menteri Kesehatan Nomor 242 Tahun 2000, yang
dikategorikan sebagai obat palsu adalah obat yang diproduksi pihak yang tak
berhak menurut Undang-Undang. Ada lima macam obat palsu, yaitu12 :
1. Produk mengandung bahan berkhasiat dengan kadar yang memenuhi syarat, diproduksi, dikemas dan diberi label seperti produk aslinya,
tetapi bukan dibuat oleh pabrik aslinya.
2. Obat yang mengandung bahan berkhasiat dengan kadar yang tidak
Berdasarkan Peraturan Menkes No 949/Menkes/SK/VI/2000 produk impor
yang tidak resmi dapat dikelompokkan sebagai obat palsu karena tidak memiliki
izin edar yang dikeluarkan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan.13
2.3. Antibiotik
Antibiotik mengandung pengertian, yaitu zat kimiawi yang dihasilkan oleh mikroorganisme yang mempunyai kemampuan untuk menghambat pertumbuhan atau membunuh mikroorganisme lain.14
Penggolongan antibiotik didasarkan pada daya bunuh terhadap bakteri, spektrum kerja antibiotik, dan mekanisme kerjanya. Berdasarkan daya bunuh terhadap bakteri, terdapat 2 macam antibiotik, yaitu antibiotik yang bersifat bakterisid yang secara aktif membunuh kuman (penisilin, sefalosporin, kotrimoksazol, rifampisin, isoniazid, siprofloksasin) dan bakteriostatik yang hanya mencegah dan atau menghambat pertumbuhan kuman (sulfonamid, tetrasiklin, kloramfenikol, eritromisin, trimetropin, linkomisin, klindamisin).2 Terdapat dua golongan antibiotik berdasarkan spektrum kerjanya, yaitu spektrum kerja luas (berefek pada bakteri gram positif juga negatif) dan sempit (memiliki efek pada bakteri gram positif atau negatif saja).15 Setiap antibiotik memiliki perbedaan dalam mekanisme kerjanya, seperti menghambat sintesis protein bakteri, mengaktifkan sistem enzim autolisis terhadap bakteri, menghambat replikasi dan transkripsi DNA bakteri.2
2.4. Siprofloksasin
2.4.1. Identitas
Identitas siprofloksasin adalah sebagai berikut16 : a. Rumus Kimia : C17H18ClFN3O3
b. Rumus Bangun :
c. Sinonim : Siprofloksasin Base; 1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-
7(piperazin-1-yl)-1,4-7-dihydroquinoline-3-carboxylic acidhydrochloride
d. Nama Generik : Siprofloksasin
e. Nama Dagang : Ciproxin XR®(Bayer), Interflox® (Interbat), Nilaflox® (Nicholas), Quidex® (Ferron), Renator® (Fahrenheit), Scanax® (Tempo Scan Pasific)(17)
f. Berat Molekul : 331,3 g/mol
2.4.2. Farmakokinetik
a. Absorbsi
Pada pemberian oral, siprofloksasin diserap dengan cepat dan baik di saluran cerna. Bioavailabilitas pada pemberian oral obat ini mencapai 70% hingga 80% tanpa kehilangan yang berarti pada efek metabolisme lintas pertama di hati. Konsentrasi serum maksimal dicapai 1 sampai 2 jam setelah dosis oral 500 mg dengan kadar puncak serum adalah 2,4 μg/mL. Absorbsi siprofloksasin bisa terhambat dengan adanya makanan, namun hal ini tidak terlalu mempunyai efek yang berarti. Dosis oral yang dibutuhkan untuk dewasa adalah 250 sampai 750 mg untuk setiap 12 jam. siprofloksasin memiliki tingkat ikatan dengan protein plasma yaitu sebesar 20% hingga 40%, implikasinya adalah hanya kecil kemungkinan untuk berinteraksi dengan obat lain.16
b. Distribusi
(CSS), namun konsentrasinya kurang dari 10% konsentrasi serum puncak, dalam hal ini ketika selaput meningen sedang tidak mengalami inflamasi. Obat ini memiliki daya menembus sawar plasenta dan juga bisa terdistribusi melalui Air Susu Ibu (ASI).16
c. Metabolisme
Hasil metabolisme siprofloksasin telah ditemukan di dalam urin manusia sebesar 15% dari dosis oral.16
d. Ekskresi
Waktu paruh eliminasi serum pada manusia dengan fungsi ginjal normal adalah sekitar 3 hingga 5 jam. Hal ini bisa berubah yaitu sekitar 8 jam ketika adanya kelainan ginjal, maka perlu perhatian khusus bagi penderita sakit ginjal. Sebesar 40-50% dari dosis yang diminum akan diekskresikan melalui urin dalam bentuk awal sebagai obat yang belum diubah dan 15% sebagai hasil metabolisme obat. Ekskresi lengkap siprofloksasin melalui urin adalah setelah 24 jam. Dalam urin semua fluorokuinolon mencapai kadar yang melampaui Konsentrasi Hambat Minimal (KHM) untuk sebagian besar kuman patogen selama minimal 12 jam. Klirens ginjal dari Siprofloksasin adalah sekitar 300 mL/menit. Sekresi tubular dan glomerulus memainkan peran penting dalam eliminasi obat ini.16
e. Efek Samping
f. Indikasi
Siprofloksasin digunakan untuk keadaan infeksi bakteri Gram positif dan Gram negatif. Siprofloksasin terutama aktif terhadap kuman Gram negatif termasuk Salmonella, Shigella, Kampilobakter, Neisseria, dan Pseudomonas. Siprofloksasin hanya memiliki aktivitas yang sedang terhadap bakteri Gram positif seperti Streptococcus pneumoniae dan Enterococcus faecalis karena itu tidak boleh digunakan untuk pneumonia pneumokokus. Siprofloksasin aktif terhadap Klamidia dan beberapa mikobakteria. Sebagian besar kuman anaerob tidak sensitif terhadap siprofloksasin. Penggunaan siprofloksasin termasuk untuk infeksi saluran napas, saluran kemih, sistem pencernaan termasuk demam tifoid, dan gonore serta septikemia oleh organisme yang sensitif.17
g. Kontraindikasi
Obat ini tidak dianjurkan pemberiannya kepada pasien yang hipersensitifitas terhadap siprofloksasin dan golongan kuinolon lainnya dan juga kepada anak-anak selama masa pertumbuhan, karena pemberian lama dapat menghambat pertumbuhan tulang rawan.16
h. Bentuk Sediaan
Sediaan oral tersedia dalam bentuk tablet 250, 500, dan 750 mg. Berbeda dengan sedian parenteral yaitu 2 dan 10 mg/mL. Selain itu, siprofloksasin juga terdapat dalam sediaan tetes mata, salep mata, dan tetes telinga.16
i. Interaksi
Siprofloksasin adalah salah satu obat yang dapat menghambat sitokrom P450 isoenzim CYP1A2 dan karenanya dapat meningkatkan konsentrasi obat dalam plasma, seperti teofilin dan tizanidine, yang mana dalam metabolismenya memerlukan isoenzim.16
glibenklamid. Hal ini membuat keadaan hipoglikemi berat pada pasien yang mengonsumsi glibenklamid dan siprofloksasin berakibat fatal.16
Antasid yang mengandung mineral mengurangi penyerapan siprofloksasin. Siprofloksasin harus ditelan 1-2 jam sebelum atau 4 jam setelah minum antasid. Hal ini tidak berlaku untuk antasid yang tidak mengandung aluminium atau magnesium, misalnya penghambat reseptor H1.16
2.4.3. Farmakodinamik
Siprofloksasin merupakan antibiotik golongan fluoroquinolone. Mekanisme kerja siprofloksasin adalah dengan cara menghambat DNA girase dan topoisomerase IV, yang mana keduanya merupakan enzim yang penting untuk reproduksi bakteri. Dalam penggunaan klinik nya disesuaikan dengan jenis bakteri penyebab penyakit.16
Siprofloksasin mempunyai efek terhadap bakteri gram negatif khususnya jenis aerob yang secara aktif dilawan oleh obat ini adalah Enterobacteriaceae, termasuk Escherichia coli dan Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Salmonella, Shigella, dan Yersinia sp, Pseudomonas aeroginosa, Neisseria gonorrhoeae, H. Influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Gradnerella vaginalis, Helicobacter pylori, Vibrio sp, dan campylobacter sp. Selain bakteri gram negatif, siprofloksasin berefek terhadap bakteri gram positif aerob yaitu staphylococcus, streptococcus pneumoniae, dan enterococcus. Bakteri anaerob juga bisa dihambat aktivitas duplikasinya oleh obat ini, seperti Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.16
2.5. Spektrofotometri
Sesuai dengan ketentuan Clark, panjang gelombang siprofloksasin dapat ditentukan dengan menggunakan metode spektrofotometri.18
Spektrofotometri adalah suatu metode analisis yang berdasarkan pada pengukuran serapan sinar monokromatis oleh suatu lajur larutan berwarna pada panjang gelombang yang spesifik dengan menggunakan monokromator prisma atau kisi difraksi dan detector vacuum phototube atau tabung foton hampa. Spektrofotometri dapat dianggap sebagai perluasan suatu pemeriksaan visual dengan studi yang lebih mendalam dari absorbsi energi. Absorbsi radiasi oleh suatu sampel diukur pada berbagai panjang gelombang dan dialirkan oleh suatu perekam untuk menghasilkan spektrum tertentu yang khas untuk komponen yang berbeda.18
Alat yang digunakan dalam analisis secara spektrofotometri adalah spektrofotometer, yaitu suatu alat untuk menentukan suatu senyawa, baik secara kuantitatif maupun kualitatif dengan mengukur transmitan atau absorban dari suatu cuplikan sebagai fungsi dari konsentrasi.18
Spektrofotometri terdiri dari beberapa jenis berdasar sumber cahaya yang digunakan. Diantaranya adalah sebagai berikut19 :
1. Spektrofotometri Vis (Visible) 2. Spektrofotometri UV (Ultra Violet) 3. Spektrofotometri UV-Vis
4. Spektrofotometri IR (Infra Red)
Dalam penelitian kali ini, peneliti menggunakan spektrofotometri UV Visible. Spektrofotometer ini merupakan gabungan antara spektrofotometer UV dan spektrofotometer Visible. Mesin ini menggunakan dua buah sumber cahaya berbeda, sumber cahaya UV dan sumber cahaya visible. Meskipun untuk alat yang lebih canggih sudah menggunakan hanya satu sumber sinar sebagai sumber UV dan Vis, yaitu photodiode yang dilengkapi dengan monokromator.19
energi elektronik molekul. Transisi tersebut pada umumnya antara orbital ikatan (bonding) atau orbital pasangan bebas (non-bonding) dan orbital bukan ikatan atau orbital anti ikatan (anti bonding). Panjang gelombang serapan yang didapat merupakan ukuran perbedaan tingkat-tingkat energi dari orbital yang bersangkutan. Kegunaan spektrofotometeri ultraviolet dan tampak ini terletak pada kemampuannya mengukur jumlah ikatan rangkap atau konyugasi aromatik dan perluasanya, yaitu elektron sunyi pada oksigen yang terdapat di dalam suatu molekul20.
2.5.1. Komponen Spektrofotometer UV-Vis
a. Sumber Cahaya
Ada beberapa jenis lampu yang digunakan untuk mesin spektrofotometer UV-Visible ini, yaitu19 :
a. Lampu wolfram (lampu pijar) menghasilkan spektrum kontiniu pada gelombang 320-2500 nm
b. Lampu hidrogen atau deutrium (160-375 nm) c. Lampu gas xenon (250-600 nm)
b. Pengatur Intensitas
Berfungsi untuk mengatur intensitas sinar yang dihasilkan oleh sumber cahaya agar sinar yang masuk tetap konstan19.
c. Monokromator
Berfungsi untuk merubah sinar polikromatis menjadi sinar monokromatis sesuai yang dibutuhkan oleh pengukuran. Monokromator yang digunakan untuk mesin ini adalah kaca untuk daerah sinar tampak dan kuarsa untuk daerah UV19.
d. Kuvet
e. Detektor
Fungsi detektor adalah untuk merubah sinar menjadi energi listrik yang sebanding dengan besaran yang dapat diukur. Adapun syarat-syarat ideal sebuah detektor adalah19 :
Kepekan yang tinggi
Perbandingan isyarat atau signal dengan bising tinggi
Respon konstan pada berbagai panjang gelombang.
Waktu respon cepat dan signal minimum tanpa radiasi.
Signal listrik yang dihasilkan harus sebanding dengan tenaga radiasi.
f. Penguat (amplifier)
Komponen ini berfungsi untuk memperbesar arus yang dihasilkan oleh detektor agar dapat dibaca oleh indikator19.
g. Indikator
2.5.2. Cara Kerja Spektrofotometer Uv-vis
Gambar 2.2 Cara Kerja Spektrofotometer UV-Vis21 Keterangan Gambar:
Sumber sinar yang diperlukan adalah sumber sinar yang menyediakan seluruh spektrum tampak dan ultra-ungu (UV) dekat sehingga didapatkan spektrum pada daerah 200 nm – 800 nm, yaitu kombinasi dari lampu deutrium untuk mendapatkan spektrum UV dan lampu tungsten/halogen untuk mendapatkan spektrum tampak. Kemudian hasil kombinasi kedua lampu tersebut difokuskan pada kisi difraksi. Tanda panah biru menunjukan jalur berbagai panjang gelombang sinar diteruskan dengan arah yang berbeda. Celah (slit) hanya menerima sinar pada daerah panjang gelombang yang sangat sempit untuk diteruskan ke spektrometer. Sinar datang dari kisi difraksi dan celah akan mengenai lempeng putar dan satu dari tiga hal berikut dapat terjadi21:
a. Jika sinar mengenai bagian transparan, sinar akan mengarah langsung dan melewati sel yang mengandung sampel. Kemudian dipantulkan oleh cermin ke lempeng putar kedua.Lempeng ini berputar ketika sinar datang dari lempeng yang pertama, sinar akan mengenai bagian cermin lempeng kedua. Yang kemudian memantulkannya ke detektor.Selanjutnya mengikuti jalur merah pada diagram diatas.
sinar melewati sel referens.Akhirnya sinar mencapai lempeng kedua yang berputar, sehingga sinar mengenai bagian transparan. Selanjutnya akan melewati detektor.
Pada kerangka konsep ini dijelaskan beberapa faktor yang mempengaruhi panjang gelombang serapan maksimum siprofloksasin sampel. Faktor-faktor tersebut diantaranya adalah kandungan siprofloksasin, pelarut, vehikulum, dan proses pembuatan tablet. Penelitian kali ini tidak dibahas pengaruh faktor-faktor tersebut terhadap panjang gelombang serapan maksimum siprofloksasin. Penelitian kali ini hanya bersifat kualitatif dengan cara screenning panjang gelombang, yaitu hanya melihat panjang gelomabang serapan maksimum berdasarkan hasil perekaman panjang gelombang sampel dengan spektrofotometer Uv-vis.
Berikut bagan kerangka konsep pada penelitian ini:
: Diteliti pada penelitian ini
: Tidak diteliti pada penelitian ini
Bagan 2.6 Skema Kerangka Konsep Penelitian
2.7. Definisi Operasional
No Variabel Pengukur Alat Ukur Cara Pengukuran Skala pengukuran
1 Puncak
panjang
gelombang
Peneliti Spektrofotometer
UV-Vis U2910
Sesuai dengan prosedur
baku pengukuran panjang
gelombang. Dibagi atas :
Sesuai : ± 2% dari
panjang gelombang
serapan maksimum
standar
Tidak sesuai : Lebih
dari atau kurang dari
2% dari pengukuran
panjang gelombang
serapan maksimum
standar
Kategorik
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
3.1. Desain Penelitian
Desain penelitian yang digunakan adalah desaian penelitian deskriptif.
3.2. Waktu dan tempat penelitian
Penelitian dilakukan di laboratorium farmakokinetik dan farmasetika Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Islam Negeri pada bulan Februari sampai Agustus tahun 2011.
3.3. Populasi dan Subyek Penelitian
3.3.1. Populasi Terjangkau
Populasi terjangkau penelitian ini adalah tablet siprofloksasin yang dijual oleh seluruh toko obat di Pasar Pramuka.
3.3.2. Populasi Target
Populasi target penelitian ini tablet siprofloksasin yang tersedia di toko obat di Pasar Pramuka.
3.3.3. Kriteria Sampel
Penelitian dilakukan di laboratorium farmakokinetik dan farmasetik FKIK UIN Syarif Hidayatullah Jakarta dengan kriteria :
a. Kriteria Inklusi :
Tablet Siprofloksasin 500 mg
Tablet Siprofloksasin 500 mg yang dibeli di Pasar Pramuka, Jakarta
b. Kriteria Ekslusi :
Tablet siprofloksasin yang tidak tersedia di toko obat di Pasar Pramuka, Jakarta
Tablet siprofloksasin yang sudah kadaluwarsa.
3.4. Pengambilan Sampel
Pengambilan sampel dilakukan secara random, yaitu dari 282 toko obat di Pasar Pramuka diambil 73 sampel siprofloksasin dari merk generik ataupun paten. Adapun penghitungan jumlah sampel dilakukan dengan rumus deskriptif katagorik. Pengambilan sampel oleh peneliti tidak berdasarkan ijin penjual obat (inform consent) karena hal ini dapat menimbulkan bias penelitian.
Teknik pengambilan sampel yang dilakukan oleh peneliti adalah simple random sampling dengan berpendapat bahwa karakteristik subjek penelitian (siprofloksasin) adalah homogen pada sampling frame yaitu Pasar Pramuka.
Jumlah sampel yang digunakan dalam penelitian ini dihitung dengan rumus deskriptif, yaitu(22):
Zα2
P : merupakan proporsi dari kategori variabel yang diteliti (25%). Q : 1-P (75%)
D : merupakan kesalahan penilitian yang masih bisa diterima untuk memprediksi proporsi yang akan diperoleh. Presisi bergantung pada keputusan peneliti. Semakin kecil nilai d, maka semakin kecil kesalahan penelitian, semakin baik presisi penelitian, tetapi semakin banyak subjek penelitian (10%).
Berdasarkan hasil perhitungan tersebut diperoleh jumlah sampel sebanyak 73 sampel.
3.5. Alat dan Bahan
3.5.1. Alat – alat
a. Hitachi U-2910 Spectrophotometer
b. HP Pro Desktop (Windows Xp Pro, Software UV-Solution U- 2910) c. Pipet (Nichipet) 5 mL dan 10 mL
e. Vortex ( SRS710HA Advantec) f. Timbangan Digital (AND GX-200) g. Mensin Sentrifuge
h. 74 tabung reaksi i. 2 rak tabung reaksi 3.5.2. Bahan
a. Standar siprofloksasin
b. Siprofloksasin sample sebanyak 73 tablet c. Buffer Fosfat Citrat dengan pH 7
d. HCl 0,1 N 3.6. Pola Penelitian
3.6.1. Alur Penelitian
Pengambilan sampel (siprofloksasin) di Pasar Pramuka
Penggerusan sampel
Pembuatan pelarut (HCl 0,1 N) dan buffer fosfat sitrat pH7
Pembuatan larutan siprofloxacin standar
Pembuatan larutan siprofloxacin sampel
Persiapan mesin spektrofotometri
Pembacaan gelombang serapan maksimum standar dan sampel siprofloksasin
Analisis data dari hasil pembacaan gelombang serapan maksimum
Pembuatan Simpulan
3.6.2. Pembuatan NaCl 0,1 N Sebagai Pelarut siprofloksasin
Masukkan 5 ml NaCl 1 N ke dalam tabung plastik yang mempunyai penutup. Tambahkan 45 ml aquades ke dalam tabung tersebut. Pastikan tabung selalu dalam keadaan tertutup untuk menghindari terjadinya penguapan NaCl.23
3.6.3. Pembuatan buffer fosfat citrat
Buffer merupakan gabungan dari asam lemah dengan garam konjugatnya atau basa lemah dengan garam konjugatnya. Buffer berfungsi untuk menjaga pH sebuah larutan agar tetap dalam tingkat keasaman yang diinginkan.24
Langkah pertama dalam membuat buffer yaitu menimbang garam Na2HPO4 sebanyak 70,98 gram dengan menggunakan timbangan digital. Garam Na2HPO4 dimasukkan ke dalam gelas ukur. Isi gelas ukur tersebut dengan aquades hingga 500 ml. Lakukan homogenisasi larutan selama 20 menit dengan menggunakan strirer hingga tidak terlihat kristal Na2HPO4. Langkah ini bertujuan untuk membuat larutan 1 molar Na2HPO4. Setelah larutan terebut dibuat, lakukan pembuatan larutan 0,2 molar Na2HPO4 dengan cara mengisi gelas ukur yang masih kosong dengan 100 ml larutan 1 molar Na2HPO4 dan 400 ml aquades. Lakukan homogenisasi larutan 0,2 molar Na2HPO4 tersebut dengan menggunakan strirer selama 15 menit.24
larutan 0,2 molar asam sitrat tersebut dengan menggunakan strirer selama 15 menit.24
Buffer yang akan dibuat harus memiliki pH 7 yang terdiri dari Na2HPO4 0,2 N sebanyak 218 ml dan Asam Sitrat 0,1 N sebanyak 32,5 ml. Setelah Na2HPO4 dengan Asam Sitrat tercampur, tambahkan Aquades ke dalam gelas ukur hinga volume larutan menjadi 500 ml. Kemudian lakukan homogenisasi larutan dengan menggunakan strirer selama 15 menit.24
3.6.4 Pembuatan Larutan Siprofloksasin Standart
Sebanyak 50 mg bubuk siprofloksasin dimasukkan ke dalam tabung reaksi. Masukkan HCl 0,1 N sebanyak 1 ml ke dalam tabung tersebut. Kemudian lakukan homogenisasi menggunakan vortex. Tambahkan buffer fosfat citrat sebanyak 7 ml ke dalam tabung. Setelah itu lakukan homogenisasi ulang dengan menggunakan vortex. Tahap terakhir adalah melakukan sentrifugasi selama 3 menit dengan kecepatan 2000 rpm dengan menggunakan mesin sentrifuge.23
3.6.5 Pembuatan Larutan Siprofloksasin Sampel
Sebanyak 1/10 siprofloksasin yang telah ditumbuk menjadi bubuk halus dimasukkan ke dalam tabung reaksi. Masukkan HCl 0,1 N sebanyak 1 ml ke dalam tabung tersebut. Kemudian dihomogenisasikan dengan menggunakan vortex selama 30 detik. Tambahkan buffer fosfat citrat sebanyak 7 ml ke dalam tabung. Lakukan homogenisasi untuk kedua kalinya dengan menggunakan vortex selama 30 detik. Setelah itu, lakukan sentrifugasi selama 3 menit dengan kecepatan 2000 rpm. Sebanyak 3,5 ml supernatan dimasukkan ke dalam kuvet dengan menggunakan mikropipet untuk diukur dengan spektrofotometri.23
3.6.6 Penyiapan Alat Spektrofotometer UV-Visible
setelah dinyalakan sebelum digunakan untuk merekam panjang gelombang larutan. Setelah 30 menit mesin menyala lakukan pengukuran panjang gelombang untuk blanko yaitu buffer yang sudah disiapkan dengan cara lakukan penetapan base line dengan selalu meng-nol-kan serapan. Penetapan base-line dilakukan menggunakan blanko, dalam hal ini adalah buffer fosfat citrat dengan pH 7.
3.6.7 Pembacaan Gelombang Serapan Maksimum Siprofloksasin Standar
Ambil salah satu kuvet, isi kuvet dengan larutan siprofloksasin standar sebanyak 3,5 ml. Masukkan ke dalam mesin spektrofotometer. Lalu lakukan pembacaan panjang gelombang dengan spektrofotometer. lihat panjang gelombang serapan maksimumnya.
3.6.8 Pencarian Gelombang Serapan Maksimum Siprofloksasin Sampel
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1. Hasil
4.1.1. Gambaran Panjang Gelombang Standar
Menurut The International Pharmacopeia volume 1 panjang gelombang standar untuk siprofloksasin adalah sebagai berikut(23) :
Tabel 4.1
Gambaran Panjang Gelombang Standar
Nama Standar Siprofloksasin Panjang Gelombang
WAKO 278 nm
4.1.2. Gambaran Panjang Gelombang Hasil Penelitian
Penelitian ini dilakukan dengan melihat panjang gelombang siprofloksasin yang ada dalam sampel obat yang diteliti. Berdasarkan hasil penelitian diperoleh panjang gelombang terlihat pada tabel 4.2 berikut :
Tabel 4.2
Gambaran Panjang Gelombang Hasil Penelitian
Setelah dilakukan analisis pada 73 sampel dengan membandingkan panjang gelombang hasil penelitian dengan standar baku, didapatkan hasil bahwa 73 sampel (100%) yang memenuhi panjang gelombang standar, sedangkan yang tidak memenuhi standar panjang gelombang tidak ada. Hal ini terlihat pada tabel 4.3 :
Tabel 4.3
Gambaran Hasil Penelitian Panjang Gelombang Siprofloksasin Pada Sampel Obat di Pasar Pramuka tahun 2011
Panjang Gelombang Frekuensi Persen
Memenuhi standar
Siprofloksasin merupakan antibiotik golongan quinolon yang digunakan untuk keadaan infeksi bakteri Gram positif dan Gram negatif. Siprofloksasin terutama aktif terhadap kuman Gram negatif termasuk Salmonella, Shigella, Kampilobakter, Neisseria, dan Pseudomonas. Siprofloksasin hanya memiliki aktivitas yang sedang terhadap bakteri Gram positif seperti Streptococcus pneumoniae dan Enterococcus faecalis karena itu tidak boleh digunakan untuk Pneumonia pneumokokus. Siprofloksasin aktif terhadap Klamidia dan beberapa mikobakteria. Sebagian besar kuman anaerob tidak sensitif terhadap siprofloksasin. Penggunaan siprofloksasin termasuk untuk infeksi saluran napas, saluran kemih, sistem pencernaan, dan gonore serta septikemia oleh organisme yang sensitif (17).
penyimpangan terhadap standar deviasi yang telah ditentukan tersebut, ini menyatakan suatu ketidakberadaan suatu senyawa tersebut yaitu siprofloksasin ataupun terdapat senyawa lain yang bukan merupakan senyawa yang sedang diuji.
Berdasarkan tabel 4.3, telah diketahui bahwa dari 73 sampel yang didapatkan dari Pasar Pramuka sebanyak 100% memenuhi standar baku panjang gelombang serapan maksimum yang sesuai dengan Farmakope Internasional. Hasil persentasi yang didapatkan jauh berbeda dengan prediksi peredaran obat palsu yang mencapai hingga 25% yang dilaporkan oleh USTR pada tahun 2008.
Banyak faktor yang dapat memengaruhi hal ini, salah satunya adalah upaya yang telah dilakukan oleh Mentreri Kesehatan dalam membentuk Apotek Rakyat di Pasar Pramuka yang diatur dalam SK Menteri Kesehatan No.284/2007 terhitung sejak tanggal 3 April 2007(24). Apotek rakyat merupakan sebuah sarana kesehatan tempat dilaksanakannya pelayanan kefarmasian dimana dilakukan penyerahan obat, perbekalan kesehatan, dan tidak melakukan peracikan. Pedagang obat untuk merubah statusnya menjadi apotek rakyat harus mengantongi sertifikat sebagai bukti obat-obat yang dijual telah layak dikonsumsi. Apotek rakyat juga diharuskan untuk memiliki paling sedikit satu orang apoteker yang berperan dalam menerima dan memeriksa resep dokter yang diberikan kepada pembeli obat(24).
Selain itu, sosialisasi STOP dengan CINTA yang dilakukan oleh sebuah website sudah mulai gencar dilakukan untuk meningkatkan kesadaran masyarakat
Slogan STOP memiliki kelanjutan slogan yaitu CINTA yang memiliki arti tersendiri, yaitu(7) :
- Cermati kemasan dan obatnya - Ingat untuk merusak kemasan lama - Niat hidup lebih sehat
- Tempat membeli obat di apotek
- Ajak semua untuk saling mengingatkan.
BAB V
SIMPULAN DAN SARAN
5.1. Simpulan
Dalam penelitian ini diketahui bahwa 73 sampel tablet siprofloksasin dari pasar pramuka yang kemudian dianalisis didapatkan bahwa 100% memenuhi standar baku panjang gelombang serapan maksimum yang ditentukan oleh farmakope Internasional yaitu 278 nm dengan nilai deviasi 2% yang menimbulkan rentang normal antara 272,44 – 283,56 nm.
Penelitian ini dapat digunakan sebagai data awal dalam penelitian bidang farmasi, seperti identifikasi persebaran obat palsu di Pasar Pramuka.
Hasil penelitian ini belum bisa menentukan keaslian obat yang diperiksa karena belum diukur kadar zat aktif obat tersebut apakah sesuai dengan kadar yang tertera dalam kemasan obat.
5.2. Saran
Diperlukan penelitian lebih lanjut untuk menyempurnakan hasil penelitian ini dan penggunaan kromatografi untuk mengukur secara kuantitatif kandungan Siprofloksasin dalam suatu tablet.
