Mekanisme Kerja Hormon

Gam bar 1. Sint esis Hor m on

I I .. RESEPTOR H ORM ON

Konsent asi hor m on dalam cairan ekst r asel sangat r endah ber kisar 10- 15 –10- 9. Sel t ar get har us m em bedakan ant ar a ber bagai hor m on dengan konsent r asi yang kecil, j uga ant ar hor m on dengan m olekul lain.Der j ad pem beda dilakukan oleh m olekul pengenal yangt er ikat pada sel t ar get disebut Re se pt or

Jika hor m on sudah ber int er aksi dengan r esept or spesifik nya pada sel- sel t arget , m ak a perist iw a- perist iw a k om unik asi int raseluler dim ulai.Hal ini dapat m elibat kan r eaksi m odifikasi seper t i fosfor ilasi dan dapat m em punyai pengar uh pada ekspr esi gen dan kadar ion. Perist iw a- perist iw a ini hany a m em er luk an dilepask anny a zat - zat pengat ur

I I .1 .St r u k t u r Re se pt or H or m on

Set iap r esept or hor m on m em punyai sedikit nya dua daer ah dom ain fungsional y ait u :

Resept or unt uk horm on Glukokor t ikoid m em punyai beberapa dom ain fungsionalyait u:

1. Regio pengikat hor m on dalam bagian t erm inal k arbok sil 2. Regio pengikat an DNA yang ber dekat an

3. Sedikit nya dua r egio yang m engak t ifkan t r anskr ipsi gen

4. Sedikit nya dua r egio yang ber t anggung j aw ab at as t r anslokasi r esept or dar i sit oplasm a ke nukleus

Ga m ba r 2 . St r u k t u r r e se pt or da r i su pe r fa m ili h or m on Th y r oid- St e r oid Ba gia n a t a s a da la h k la sifik a si dom a in be be r a pa fu n gsi dom a in in div idu a l b a gia n ba w a h a da la h con t oh - con t oh r e se pt or de n ga n be r ba ga i dom a in diga m ba r k a n da la m sk a la Re se pt or h or m on Th y r oid α2 da n fa k t or t r a n sk r ipsi COUP ( Ch ick e n Ov a lbu m in Upst r e a m Pr om ot e r ) dipe r lih a t k a n se ba ga i pe m ba n din g da n m e w a k ili k e lom pok y a n g dipe r k ir a k a n t ida k m e n gik a t su a t u h or m on

Resept or I nsulin ber upa het er ot et r am er (α2β2) t er ikat lew at ik at an disulfida y ang m ult ipel :

- Subunit ek st ram em bran ak an m engik at insulin

- Subunit per ent ang m em br an akan m ent r ansduksi sinyal yang m ungkin t er j adi lew at kom ponen t ir osin kinase pada bagian sit oplasm ik polipept ida ini

Resept or horm on polipept ida y ang m ent ransduk sik an siny al m elalui pengubahan kecepat an produksi cAMP dit andai dengan adanya t uj uh buah dom ain yang m er ent angkan m em br an plasm a

( Gam bar 3)

Ga m ba r 3 . ga m ba r a n be r ba ga i j e n is r e se pt or m e m br a n de n ga n con t oh m a sin g-m a sin g

I

IIIII.. KKLLAASSIIFFIIKKAASSII HHOORRMMOONN

Hor m on dapat diklasifikasikan m elalui ber bagai car a yait u m enur ut kom posisi k im ia, sifat k elar ut an, lok asi r esept or dan sifat sinyal yang m engant ar ai ker j a horm on di dalam sel

• Kla sifik a si h or m on be r da sa r k a n se n ya w a k im ia pe m be n t u k n y a 1.Golongan St er oid→t urunan dar i k olest r er ol

2.Golongan Eikosanoid yait u dar i asam ar achidonat

3.Golongan deriv at Asam Am ino dengan m olek ul y ang k ecil →Thy roid,Kat ekolam in

4.Golongan Polipept ida/ Prot ein →I nsulin,Gluk agon,GH,TSH

• Be r da sa r k a n sifa t k e la r u t a n m ole k u l h or m on

1. Lipofilik : k elom pok horm on y ang dapat larut dalam lem ak 2. Hidrofilik : k elom pok horm on y ang dapat larut dalam air • Be r da sa r k a n lok a si r e se pt or h or m on

1.Hor m on yang ber ikat an dengan hor m on dengan r esept or int r aseluler

2.Hor m on yang ber ikat an dengan r esept or per m ukaan sel ( plasm a m em br an) • Be r da sa r k a n sifa t sin y a l ya n g m e n ga n t a r a i k e r j a h or m on di da la m se l:k e lom pok

Hor m on yang m enggunakan kelom pok second m essenger seny aw a cAMP,cGMP,Ca2+ ,

T

Taabbeell 11..KKllaassiiffiikkaassiiHHoorrmmoonn BBeerrddaassaarrLLookkaassiiRReesseeppttoorr HHoorrmmoonn

Golongan I Golongan I I

Resept or I nt r aseluler Mem br an plasm a

Tipe St er oid,Yodot ir onin,Kalsit r iol,Ret inoid Polipept ida,Pr ot ein,Glik opr ot ein

Solubilit as Lipofilik / Hidr ofobik Hidr ofilik / Lipofobik

Pr ot ein Ada Tidak ada

pengangk ut

Usia Panj ang ( Ber j am - j am / ber har i- har i) Pendek ( m enit )

par uh

Mediat or Kom pleks hor m on Resept or Second m essenger ber upa :

cAM P,cGM P,Ca 2 + ,

Fosfot idilin osi-

t ol, Lin t a sa n Kin a se

I V . Ke lom pok H or m on y a n g Be r ik a t a n de n ga n Re se pt or Pe r m u k a a n Se l

Kelom pok horm on ini t erdir i dari horm on- horm on y ang bersifat larut dalam air

dan t er ikat pada m em br an plasm a sel sasar an. Hor m on- hor m on ini akan

berk om unikasi dengan proses m eabolism e int raselluler m elalui seny aw a y ang disebut

sebagai second m essenger .Konsep second m essenger t im bul dar i pengam at an Ear l

Sut her land dan r ekan- rekan,bahw a Epinepr in t er ikat pada m em br an plasm a er it r osit

bur ung m er pat i dan m eningkat kan cAMP.Diikut i oleh berbagai m acam percobaan

dit em ukan bahw a cAMP t er nyat a m engant arai efek m et abolik bany ak horm on.

Senyaw a second m essenger yang diakt ivasi oleh pengikat an ant ar a hor m on

T

Taabbeell 22..CoConnttoohh--ccoonnttoohh sseeccoonndd mmeesssseennggeerr uunnttuukk bbeerrbbaaggaaiihhoorrmmoonn

S

Siiststemem ccAAMMPP PPeerraannggsasannggaann:: aaddrreenneerrggiikk ββ,, GRGRHH,, PrProossttaaggllaannddiinn((E,E,DdDdaann I

I)),,GlGluukkaaggoonn,, VaVassoopprreesisinn,, LHLH,,FSFSHH,, TSTSHH,, CCGG,, AACCTTHH,, PTPTHH

Pengham bat an: adr ener gik α2, Opiod, Som at ost at in,

Aset ilk olin( m usk arinik ) ,Dopam in

Fosfot idilinosit ol, adrenergik α1,GnRH, TRH, Dopam in, PGF2α, TXA2,

Endoper okside,

Ca2+ Leuk ot rien, Vasopresin, Bradik inin, Aset ilk olin,Endot elin,

PTH

Tirosin Kinase I nsulin, Mak rofage- coloni st im ulat ing fak t or( M- CSF) , plat elet

derived

gr owt h fakt or ( PDGF)

cGMP Endot helium - deriv ed releasing fact or ( EDRF) ,ANF, Aset ilk olin

I

IVV..11.. ccAAMMPPSSEEBBAAGGAAII SSEECCOONNDD MMEESSSSEENNGGEERR

cAMP m er upakan second m essenger yang dibent uk dari senyaw a ATP oleh

ker j a enzim Adenilat Siklase dengan adanya Mg2+ yang m em bent uk suat u kom pleks dengan ATP unt uk ber t indak sebagai subst r at unt uk r eaksi.

Mg2+

ATP cAMP + PPi + H+ Adenilat sik lase

cAMPm em punyai per anan yang sangat m enent ukan dalam pr oses ker j a sej um lah

hor m on.Epinepr in m eningkat kan kadar cAMP yang t inggi di dalam sel- sel ot ot dan

N

m engk at alisasi pem bent uk an cAMP dari ATP

Akt ifit as enzim Adenilat Siklase ↑ j um lah cAMP↑

Pengat ur an akt ivasi dan inakt ivasi enzim Adenilat siklase oleh hor m on ber langsung

dengan pengant ar a :

dengan kom pleks per angsang Gs .Dengan pengant araan r esept or ber langsung

pengikat an GTP yang t er gant ung pada Mg2+ oleh α dan disosiasi sekaligus β dan χ dari α.

Subunit α dapat j uga m er upakan ADP t er - r ibosilasi sebagai r espon t er hadap t ok sin Kole r a yang m engakt ivasinya.Dalam m enim bulkan pr oses t er sebut akan m em buat

inakt if enzim GTPase,dengan dem ikian αs dibekukan dalam bent uk akt if.Tok sin Pe r t u sis dapat m em blok ir inak t iv asi dari adenilat sik lase m elalui ak t iv it as

P

Peennggaakkttiiffaann PPrrootteeiinn KKiinnaassee oolleehh ccAMAMPP

Dalam sel euk ariot , cAMP berik at an dengan Pr ot ein Kinase yait u sebuah

m olekul het er ot et r am er t er dir i at as 2 subunit r egulasi dan 2 subunit k at alit ik .

Pengikat an cAMP m enghasilkan r eaksi :

4 cAMP + R2C2 2 ( R- 2cAMP) + 2C

Ker j a yang dit im bulkan oleh horm on yang m eningkat kan konsent rasi cAMP

bisa diakhir i dengan sej um lah car a t er m asuk hidr olisis cAMP oleh fosfodiest er ase.

Enzim hidrolisis ini m enj am in proses pergant ian sinyal yang cepat dengan dem ikian

j uga penghent ian proses biologik yang cepat begit u st im ulus hor m onal

dihilangkan.I nhibit or fosfodiest er ase,yang paling t er kenal adalah der ivat

x ant int erm et ilasi sepert i k afein dan t eofilin, ak an m eningk at k an cAMP int rasel,m eniru

at au m em per panj ang ker j a hor m on

Re se pt or Adr e n e r gik Te r a n gk a i de n ga n sist e m Ade n ila t Sik la se

Tiga subkelom pok r esept or adr ener gik ber hubungan dengan sist em adenilat

siklase. Hor m on yang t er ikat pada r esept or β1 dan β2 akan m engakt ifkan enzim

cAMP yang t er bent uk akan m engakt ifkan enzim fosfor ilase kinase dan

m enginak t ifk an enzim glik ogen sint ase m elalui ak t ifit as prot ein k inase.

fosfor ilase kinase ↑

cAMP ↑ → pr ot ein kinase

Efek yang t er j adi adalah pem ecahan glik ogen dan penghalangan pem bent ukan

glik ogen

Mekanism e yang sam a ber langsung di hepar oleh hor m on glukagon.

Ker j a ini ber law anan dengan ker j a hor m on I nsulin

I

IVV..22.. ccGGMMPPSSEEBBAAGGAAII SSEECCOONNDD MMEESSSSEENNGGEERR

Mer upakan senyaw a second m essenger yang dibent uk dar i GTP oleh ker j a

enzim Guanilil Sik lase, y ang t erdapat dalam bent uk larut dan t erik at

m em br an.Hor m on At r iopept in, suat u fam ili pept ida dihasilkan dalam at r ium j ant ung,

m eny ebabkan nat riuresis, diuresis,v asodilat asi ot ot dan inhibisi sekr esi aldost er on .

Horm on pept ida ini m is: ANF ak an m engakt ifkan enzim guanilil siklase → cGMP ↑→

m engant arai efek horm on.Seny aw a nit roprusida,nit rogliser in ,nat rium nit rit , nat rium

azida,nit ogen oksida ( NO) m eningkat kan cGMP dengan m engakt ifkan guanilil sik lase

. Peningkat an cGMP akan ber ikat an dan m engak t ifk an Prot ein Kinase Spesifik ( Kinase

G ) yang analog dengan Kinase A

Enzim ini ak an m elak uk an fosforilasi t erhadap sej um lah prot ein ot ot polos .Perist iw a

ini agak ny a t erlibat dalam proses relak sasi ot ot polos dan vasodilat asi.

I

IVV..33.. CCaa22++ SSeebbaaggaaii SSeeccoonndd MMeesssseennggeerr

Secara luas k alsium t erionisasi m erupak an unsur regulat or proses seluler

t er m asuk kont r aksi ot ot , r angkaian pr oses pem bekuan dar ah, akt ifit as enzim dan

eksit abilit as m em br an dan m ediat or dar i ker j a horm on.Peran k alsium ion dalam ak si

hor m on diusulkan kar ena bany ak hor m on :

1. Diham bat dalam m edia k alsium bebas at au bila k adar k alsium int rasel berk urang

2. Mem pengaruhi aliran k alsium sel

Dik et ahui konsent r asi Ca2+ sit osol lebih r endah dibandingkan konsent r asi Ca2+ dalam cairan ek st raseluler dan organela int raseluler.Keadaan ini dipert ahank an oleh adanya pom pa Ca2+ / Mg2+ ATPase dependent .Hor m on dan zat efek t or lain dapat m erangsang pelepasan ion k alsium k e dalam sit osol. Jalan ut am a horm on

K

KAALMLMODODUULILINN

Pr ot ein pengat ur yang t er gant ung Ca2+.Kalm odulin m em punyai 4 t em pat pengikat an Ca2+ dan pendudukan selur uh t em pat m engakibat kan per ubahan bent uk nyat a, ber kait an dengan kem am puan kalm odulin m engak t iv asi dan inak t iv asi enzim .

I nt eraksi Ca2+ dan kalm odulin secar a konsept ual ser upa dengan pengik at an cAMP pada pr ot ein Kinase dan akt ivasi selanj ut nya m olekul ini.

Dalam aksi hor m on PI P2 akan dihidr olisis m enj adi dua senyaw a yait u :

1. I nosit ol 1, 4,5 Tr iphosphat ( I nsP3) , m er upakan seny aw a yang efekt if

m em pengar uhi m it okhondr ia dan RES m engeluar kan Ca2 + k sit oplasm a

OH

H

OPO

₃2−

OPO

₃2−

OPO

₃2−

H

H

H

OH

H

H

OH

1 6

5

4 3

2

IP

3

inositol-1,4,5-trisphosphate

Gam bar 6. I P3 act ivat es Ca+ + - r elease channels in ER m em br anes.

2. Diasil Gliser ol, m am pu m engakt ifkan pr ot ein kinase sehingga t er j adi fosfor ilasi

sej um lah pr ot ein, sebahagian m er upalan kom ponen pom pa ion dan m endorong

OH

H

₂

C

CH

H

₂

C

O

C

R

₁

O

O

C

O

R

₂

diacylglycerol

Efek yang dit im bulkan oleh pengakt ifan I nsP3 :

- Glik ogenolisis di sel hepar

- Sekresi hist am in dar i m ast sel

- Pem bebasan ser ot onin dar i plat elet

- Agr egasi dar i plat elet

- Sek resi insulin dari pank reas

- Sekresi adr enalin dar i kor t ek s adr enal

I

IVV.. 55.. HHoorrmmoonn PPaaddaa RRaannggkkaaiiaann PPrrootteeiinn KKiinnaassee

Beber apa r esept or hor m on seper t i r esept or hor m on I nsulin, EGF, I GF m em iliki

ak t iv it as Tir osin Kinase I nt r insik. Per ubahan penyesuaian y ang yang dit im bulk an

int er aksi ant ar a hor m on dan r esept or pada resept or ini m engak t iv asi akt ivit as kinase

t ir osin. Akt ifit as enzim kinase ini m engakibat kan fosforilasi subst r at pada r esidu

t ir osin

Akt ivit as t ir osin dapat pula m em ulai ser angkaian fosforilasi .Mekanism e um um

unt uk hal ini adalah m elalui dom ain SH2 y ang berik at an dengan fosfot irosin pada

r esept or . Tir osin Fosfat ase m engangkat gugus fosfat t ir osin m engakhiri ker j a dar i

pr ot ein t er fosfor ilasi

( Gam bar 7 )

I

INNSSUULLIINN

Pulau Pankreas m ensekr esikan paling sedikit em pat j enis hor m on yait u:

- I sulin

- Glukagon

- Som ast ot at in

Gen insulin m anusia t erdapat pada lengan pendek dari k rom oson 11. I nsulin

disek resik an sebagai preproinsulin . Preproinsulin suat u pept ida rant ai panj ang

dengan BM 11.500.

Rangkain pem andu/ sequence yang ber sifat Hydr opfobik ber fungsi unt uk

signal m engar ahkan m olekul ini ke endoplasm a r et ikulum dan kem udian

dik eluark an.Disini t erj adi proses pem belahan m olek ul preproinsulin oleh enzim - enzim

m ikr osom al m enghasilkan m olekul proinsulin ( BM kir a- kir a 9000) .

Pr oinsulin diangkut ke badan golgi dim ana ber langsung proses pengem asan

m enj adi gr anula- granula sekret or ik berlapis klat rin.Granula- granula ini m at ang,

m engandung insulin y ang t erdiri dari 51 asam am ino ; t erk andung dalam rant ai A 21

asam am ino dan rant ai B 30 asam am ino ser t a C- Pept ida .

I nsulin disek resik an dar i pankr eas 40- 50 unit / har i ( 15- 20% dar i

penyim panan )

Sekr esi insulin dapat ber langsung secar a :

- Sek resi insulin basal: t erj adi t anpa adany a rangsangan eksogen

I ni m erupak an j um lah insulin yang disekr esikan dalam keadaan puasa

- Sekr esi insulin yang dir angsang : sekr esi insulin kar r ena adanya r espon

t er hadap rangsang eksogen. Sej um lah zat yang t er libat dalam pelepasan

insulin disini adalah :

1. Gluk osa rangsang pelepasan insulin paling pot en

Glukosa dapat m asuk kedalam sel β pankr eas secar a difusi pasif yang

car a peningkat an cAMP int r asel.Paparanyang t er us m ener us dengan hor m on

per t um buhan, kor t isol,lakt ogen plasent a, est r ogen, pr ogest in dalam j um lah

y ang berlebihan j uga m eningk at k an sek resi insulin

4. Pr epar at farm alologik : • Seny aw a Sulfonilurea

M

Meekkaanniismsmee KKeerrjjaa IInnssuulliinn

Dim ulai dengan berik at ny a insulun dengan resept or glik oprot ein y ang spesifik

pada perm uk aan sel sasaran. Resept or ini t erdir i dari 2 subunit y ait u:

- subunit α yang besar dengan BM 130.000 yang m eluas ekst raseluler t er libat

pada pengikat an m olek ul insulin

- subunit β yang lebih kecil dengan BM 90.000yang dom inan di dalam

sit oplasm a m engandung suat u kinase yang akan t er akt ivasi pada pengikat an

insulin dengan ak ibat fosforilasi t erhadap subunit β it u sendiri

( aut ofosfor ilasi)

Resept or insulin y ang sudah t erfosforilasi m elak uk an reak si fosforilasi

t er hadap subst r at r esept or insulin ( I RS - 1) .I RS- 1 yang t er fosfor ilasi akan t er ikat

dengan dom ain SH2 pada sej um lah pr ot einyang t erlibat langsung dalam pengant ara

berbagai efek insulin yang berbeda.

Pada dua j ar ingan sasar an insulin yang ut am a yait u ot ot lur ik dan j ar ingan

adiposa, serangk aian proses fosforilasi y ang beraw al dar i daerah k inase t erak t iv asi

t er sebut akan m er angsang pr ot ein- pr ot ein int r aseluler , t er m asuk Glukosa Tr anspot er

4 unt uk ber pindah ke per m ukaan sel. Jika pr oses ini ber langsung pada saat

pem ber ian m akan, m aka akan m em per m udah t r anspor t zat - zat gizi ke dalam

G

Gaammbbaarr 88.. KeKerrjjaa IInnsusulliinn mmeennggaakkttiiffkkaann sseejjuummllaahh TTrraannspspootteerr

K

Keellaaiinnaann rreseseeppttoorr iinnsusulliinn ddaallaamm jjuummllaahh,, aaffiinniittaass aattauauppuunn kkeedduuaannyaya aakakann

b

beerrppeennggararuuhh tteerrhhaaddaapp kkeerrjjaa iinnsusulliinn.. DDoowwnn ReRegguullaattiioonn aaddaallaahh ffenenoommeennaa ddiimmaannaa

j

juummllaahh iikkaattaann rreesseeppttoorr iinnsusulliinn jjaaddii bbeerrkkuurraanngg sesebbaaggaaii rresesppoonn tteerrhhaaddaapp kkaaddaarr iinnsusulliinn

d

daallaamm sisirrkkuullaasisi yyaanngg mmeenniinnggggii kkrroonniikk,, coconnttoohhnnyyaa ppaaddaa kkeeaaddaaaann aaddaannyaya kkoorrttiisosoll

d

daallaamm jjuummllaahh bbeerrlleebbiihhaann..

S

Seebbaalliikknnyya a jjiikkaa kkaaddaarr iinnsusulliinn rreennddaahh ,,mmaakkaa iikkaattaann rreesseeppttoorr aakkaann mmenenggaallaammii

p

E

Effeekk IInnssuulliinn

Efek pada hat i

- m em bant u glik ogenesis

- m eningk at k an sint esis t rigliserida, k olest erol, VLDL

- m eningkat k an sint esis pr ot ein

- m engham bat glik ogenolisis

- m engham bat ket ogenesis

- m engham bat glukoneogenesis

Efek pada ot ot

- m em bant u sint esis prot ein dengan :

∗ m eningkat kan t r anspor t asam am ino

∗ m er angsang sint esis pr ot ein r ibosom al

- m em bant u sint esis glik ogen

Efek pada lem ak

- m em bant u peny im panan t riglser ida

- m eningk at k an t ransport gluk osa ke dalam sel lem ak

- m engham bat lipolisis int raseluler

V

V.. KKeelloommppookk HHoorrmmoonn MMeemmppuunnyyaaii RReesseeppttoorr IInnttrraasseell

Kelom pok horm on ini bersifat lipofilik dan dapat ber difusi lew at m em br an

plasm a sem ua sel, t et api hanya m enj um pai resept or spesifik ny a di dalam sel

sasar an. Kom pleks Hor m on Resept or selanj ut nya m enj alani r eak si akt ivasi yang

t er gant ung pada suhu ser t a gar am dan r eaksi ini akan m engakibat kan per ubahan

ukur an, bent uk , m uat an per m ukaan yang m em buat kom pleks hor m on t er sebut

m am pu ber ikat an dengan kr om at in pada int i sel. Kom pleks hor m on r esept or

ber ikat an pada suat u r egio spesifik DNA yang dinam akan unsur r espon hor m on/ HRE

dan m em buat ak t if dan inak t if gen spesifik .Dengan m em beri pengaruh y ang selek t if

pada t r ansk r ipsi gen dan pr oduksi m asing- m asing m RNA ,pem bent ukan pr ot ein

Gam bar 9. Ressept or Hor m on I nt r asel

Kelom pok hor m on st er oid seper t i Est r ogen,Progst er on, dan Kor t ison m em ber i

pengar uh dom inan pada t r anskr ipsi gen.Hor m on ini akan ber ikat an dengan

r esept or nya di int r asel dar i sel t ar get . Kom pleks hor m on r esept or ber ber t indak

sebagai sinyal int r asel akan t er ikat pada pada unsur r espon hor m on yang bar fungsi

m engakt ivasi pr oses t anskr ipsi m enyebabkan pem bent ukan m RNA spesifik .

Efek yang sam a j uga t er hadap horm on Thyr oid

H

dim anfaat kan dengan penggunaan Kalium I odida unt uk t er api hiper t hyr oidism e.

T3 dan T4 yang ber ada di sir kulasi ber ikat an dengan pr ot ein dar ah yait u :

Horm on T3 dan T4 ber ikat an dengan r esept or spesifik nya dengan afinit as yang

t inggi di nukleus sel sasar an. Di sit oplasm a hor m on ini ber ikat an pada t em pat

dengan afinit as yang r endah dengan r esept or spesifiknya. Kom pleks hor m on

r esept or ber ikat an pada suat u r egio spesifik DNA, m enginduk si at au m erepresi

sint esis pr ot ein dengan m eningkat kan at au m enur unkan t r anskr ipsi gen.

- hiper t ensi diast olik

golongan Eicosanoid m encak up: Prost anoid ( Prost aglandin, Prost asik lin Trom box an)

dan Leukot rien adalah der ivat asam lem ak t ak j enuh dengan ker angka 18,20 at au 22

kar bon.Asam Ar achidonat adalahsubst r at unt uk sint esis ber bagai eicosanoid pada

m anusia. Prekur sor asam ar achidonat dit em ukan dalam m em br an lipid dar im ana ia

dilepaskan sebagai respon dari berbagai rangsangan m elalui kerj a dari berbagai

fosfolipa se baik fosfolipase A at au fosfolipase C m aupun lipase digliserida.Ak t ifit as fosfolipase A2 in v it ro dapat diham bat oleh gluk ok ort ik oid m elalui induk si dari

pr ot ein yang disebut lipokor t in, hal ini dapat m enyum bang pada supr esi

glukokor t ikoid dar i r eaksi per adangan t er t ent u, t et api m akna inhibisi ini pada

m anusia belum dit et apkan. Sint esis pr ost anoid dar i asam arachidonat dikat alisis oleh

j alan Sik look sige n a se . Sint esis Leukot r ien dikat alisis oleh j alan Lipok sige n a se

Kerj a enzim siklooksigenase dapat diham bat oleh Aspir in, I ndom et asin dan obat - obat

ant iinflam asi st eroid lainnya

→ m engham bat sint esis pr ost anoid

Ker j a kelom pok hor m on ini ser upa dengan hor m on yang be r t in da k pa da

pe r m u k a a n se l dan diduga secara predom inan ber t indak dalam suat u m odel par akr in dan aut okr in.

Eicosanoid pada hak ekat ny a m em pengaruhi set iap j enis sel dalam berbagai cara

Efek Pr ost aglandin seper t i :

• I nduksi ak hir k eham ilan → t erm inasi k eham ilan • Pencegahan dan pengur angan ulkus vent r ikuli • Kont r ol inflam asi dan t ekanan dar ah

Senyaw a β endor phine yang dibent uk dari Proopiocort in ini, berperan dalam

m engont r ol per sepsi r asa nyer i secar a endogen sehingga dapat ber per an analgesik

yang kuat unt uk r asa sakit pada t ubuh selam a beberapa j am . Pot ensi analgesik

senyaw a 18- 30 kali lebih kuat dar i m or phin

V

VIIIIII..HHuubbuunnggaann HHoorrmmoonn PPeerrttuummbbuuhhaann ddeennggaann OOnnkkooggeenn

Onkogen m er upakan gen yang m em pr om osikan kanker. Mer eka lazim nya

m engalam i per ubahan m elalui m ut asi at aupun ver si dar i gen seluler nor m al y ang

diekspresik an secara berlebihan.Dalam banyak kasus onkogen m er upakan analog

dar i hor m on m aupun fakt or per t um buhan, r esept or hor m on,m olekul y ang

m ent r ansm isikan ker j a hor m on. Mekanism e ker j a onkogen secar a :

• Ter libat dalam pengendalian per t um buhan • Menir u ker j a fakt or per t um buhan

• Menir u r esept or yang dit em pat i fakt or per t um buhan

Pr oduk beber apa onkogen ber upa fakt or per t um buhan at au sebahagian dar i

r esept or fakt or per t um buhan seper t i :

- Pr oduk sr c, ber t indak sebagai pr ot ein kinase

- Pr oduk r as beker j a st im ulasi akt ivit as adenilat siklase

Pr oduk- pr oduk t er sebut ber fungsi sebagai lint asan k unci int rasel y ang t erlibat

dalam pengendalian per t um buhan. Masing- m asing pr oduk m em pengar uhi

pengendalian m it osis y ang m elibat kan fosfor ilasi pr ot ein.Pada fakt or per t um buhan

efek yang dit im bulkan bisa ber sifat : perm ukaan sel akan m em berikan sinyal pem bent ukan seny aw a yang disebut

sebagai se con d m e sse n ge r . Yang m er upakan kelom pok second m essenger

adalah senyaw a cAMP,cGMP,Ca2+ ,Fosfoinosit ol, Lint asan Kinase

K

Keelloommppookk hhoorrmmoonn mmeemmppuunnyyaaii rreeseseppttoorr iinnttrraasseell ber sifat lipofilik dan dapat

berdifusi lew at m em br an plasm a sem ua sel, t et api hanya m enj um pai r esept or

spesifik ny a di dalam sel sasaran Dengan m em beri pengaruh y ang selek t if pada

t r anskr ipsi gen dan pr oduksi m asing- m asing m RNA ,kelom pok hor m on ini

m em pengar uhi pem bent ukan pr ot ein spesifik dan pr oses m et abolik dipengar uhi

Tidak sem ua hor m on dihasilkan oleh suat u kelenj ar t er t ent u.Hor m on

golongan Eicosanoid m encak up: Prost anoid ( Prost aglandin, Prost asik lin Trom box an)

dan Leukot rien adalah der ivat asam lem ak t ak j enuh dengan ker angka 18,20 at au 22

kar bon.

β endor phine t er dir i at as 31 asam am ino yang dit em ukan dalam hipofise dapat ber per an dalam m engont rol per sepsi r asa nyer i secar a endogen sehingga

dapat ber per an analgesik yang kuat unt uk r asa sakit pada t ubuh selam a beber apa

j am .Pot ensi analgesik senyaw a 18- 30 k ali lebih kuat dari m orphin

Onkogen m er upakan gen yang m em pr om osikan kank er . Mengalam i per ubahan

m elalui m ut asi at aupun v ersi dari gen seluler norm al yang diekspr esikan secar a

ber lebihan.Dalam banyak kasus onkogen m er upakan analog dar i hor m on m aupun

D AFTAR KEPUSTAKAAN

Cham pe P C PhD , Har vey R A PhD. Lippincot t ’s I llust r at ed Review s: Biochem ist r y 2nd .1994 : 78- 85

Gr eenspan F S MD, Baxt er J D MD. Basic and Clinical Endocrinology 4t h.1994 : 2- 55

Lehninger A, Nelson D , Cox M M .Pr inciples of Biochem ist r y 2nd 1993 : 746- 783

Mur r ay R K, et al. Har per ’s Biochem ist r y 25t h ed. Applet on & Lange. Am er ica 2000 : 534- 626