Gam bar 1. Sint esis Hor m on
I I .. RESEPTOR H ORM ON
Konsent asi hor m on dalam cairan ekst r asel sangat r endah ber kisar 10- 15 –10- 9. Sel t ar get har us m em bedakan ant ar a ber bagai hor m on dengan konsent r asi yang kecil, j uga ant ar hor m on dengan m olekul lain.Der j ad pem beda dilakukan oleh m olekul pengenal yangt er ikat pada sel t ar get disebut Re se pt or
Jika hor m on sudah ber int er aksi dengan r esept or spesifik nya pada sel- sel t arget , m ak a perist iw a- perist iw a k om unik asi int raseluler dim ulai.Hal ini dapat m elibat kan r eaksi m odifikasi seper t i fosfor ilasi dan dapat m em punyai pengar uh pada ekspr esi gen dan kadar ion. Perist iw a- perist iw a ini hany a m em er luk an dilepask anny a zat - zat pengat ur
I I .1 .St r u k t u r Re se pt or H or m on
Set iap r esept or hor m on m em punyai sedikit nya dua daer ah dom ain fungsional y ait u :
Resept or unt uk horm on Glukokor t ikoid m em punyai beberapa dom ain fungsionalyait u:
1. Regio pengikat hor m on dalam bagian t erm inal k arbok sil 2. Regio pengikat an DNA yang ber dekat an
3. Sedikit nya dua r egio yang m engak t ifkan t r anskr ipsi gen
4. Sedikit nya dua r egio yang ber t anggung j aw ab at as t r anslokasi r esept or dar i sit oplasm a ke nukleus
Ga m ba r 2 . St r u k t u r r e se pt or da r i su pe r fa m ili h or m on Th y r oid- St e r oid Ba gia n a t a s a da la h k la sifik a si dom a in be be r a pa fu n gsi dom a in in div idu a l b a gia n ba w a h a da la h con t oh - con t oh r e se pt or de n ga n be r ba ga i dom a in diga m ba r k a n da la m sk a la Re se pt or h or m on Th y r oid α2 da n fa k t or t r a n sk r ipsi COUP ( Ch ick e n Ov a lbu m in Upst r e a m Pr om ot e r ) dipe r lih a t k a n se ba ga i pe m ba n din g da n m e w a k ili k e lom pok y a n g dipe r k ir a k a n t ida k m e n gik a t su a t u h or m on
Resept or I nsulin ber upa het er ot et r am er (α2β2) t er ikat lew at ik at an disulfida y ang m ult ipel :
- Subunit ek st ram em bran ak an m engik at insulin
- Subunit per ent ang m em br an akan m ent r ansduksi sinyal yang m ungkin t er j adi lew at kom ponen t ir osin kinase pada bagian sit oplasm ik polipept ida ini
Resept or horm on polipept ida y ang m ent ransduk sik an siny al m elalui pengubahan kecepat an produksi cAMP dit andai dengan adanya t uj uh buah dom ain yang m er ent angkan m em br an plasm a
( Gam bar 3)
Ga m ba r 3 . ga m ba r a n be r ba ga i j e n is r e se pt or m e m br a n de n ga n con t oh m a sin g-m a sin g
I
IIIII.. KKLLAASSIIFFIIKKAASSII HHOORRMMOONN
Hor m on dapat diklasifikasikan m elalui ber bagai car a yait u m enur ut kom posisi k im ia, sifat k elar ut an, lok asi r esept or dan sifat sinyal yang m engant ar ai ker j a horm on di dalam sel
• Kla sifik a si h or m on be r da sa r k a n se n ya w a k im ia pe m be n t u k n y a 1.Golongan St er oid→t urunan dar i k olest r er ol
2.Golongan Eikosanoid yait u dar i asam ar achidonat
3.Golongan deriv at Asam Am ino dengan m olek ul y ang k ecil →Thy roid,Kat ekolam in
4.Golongan Polipept ida/ Prot ein →I nsulin,Gluk agon,GH,TSH
• Be r da sa r k a n sifa t k e la r u t a n m ole k u l h or m on
1. Lipofilik : k elom pok horm on y ang dapat larut dalam lem ak 2. Hidrofilik : k elom pok horm on y ang dapat larut dalam air • Be r da sa r k a n lok a si r e se pt or h or m on
1.Hor m on yang ber ikat an dengan hor m on dengan r esept or int r aseluler
2.Hor m on yang ber ikat an dengan r esept or per m ukaan sel ( plasm a m em br an) • Be r da sa r k a n sifa t sin y a l ya n g m e n ga n t a r a i k e r j a h or m on di da la m se l:k e lom pok
Hor m on yang m enggunakan kelom pok second m essenger seny aw a cAMP,cGMP,Ca2+ ,
T
Taabbeell 11..KKllaassiiffiikkaassiiHHoorrmmoonn BBeerrddaassaarrLLookkaassiiRReesseeppttoorr HHoorrmmoonn
Golongan I Golongan I I
Resept or I nt r aseluler Mem br an plasm a
Tipe St er oid,Yodot ir onin,Kalsit r iol,Ret inoid Polipept ida,Pr ot ein,Glik opr ot ein
Solubilit as Lipofilik / Hidr ofobik Hidr ofilik / Lipofobik
Pr ot ein Ada Tidak ada
pengangk ut
Usia Panj ang ( Ber j am - j am / ber har i- har i) Pendek ( m enit )
par uh
Mediat or Kom pleks hor m on Resept or Second m essenger ber upa :
cAM P,cGM P,Ca 2 + ,
Fosfot idilin osi-
t ol, Lin t a sa n Kin a se
I V . Ke lom pok H or m on y a n g Be r ik a t a n de n ga n Re se pt or Pe r m u k a a n Se l
Kelom pok horm on ini t erdir i dari horm on- horm on y ang bersifat larut dalam air
dan t er ikat pada m em br an plasm a sel sasar an. Hor m on- hor m on ini akan
berk om unikasi dengan proses m eabolism e int raselluler m elalui seny aw a y ang disebut
sebagai second m essenger .Konsep second m essenger t im bul dar i pengam at an Ear l
Sut her land dan r ekan- rekan,bahw a Epinepr in t er ikat pada m em br an plasm a er it r osit
bur ung m er pat i dan m eningkat kan cAMP.Diikut i oleh berbagai m acam percobaan
dit em ukan bahw a cAMP t er nyat a m engant arai efek m et abolik bany ak horm on.
Senyaw a second m essenger yang diakt ivasi oleh pengikat an ant ar a hor m on
T
Taabbeell 22..CoConnttoohh--ccoonnttoohh sseeccoonndd mmeesssseennggeerr uunnttuukk bbeerrbbaaggaaiihhoorrmmoonn
S
Siiststemem ccAAMMPP PPeerraannggsasannggaann:: aaddrreenneerrggiikk ββ,, GRGRHH,, PrProossttaaggllaannddiinn((E,E,DdDdaann I
I)),,GlGluukkaaggoonn,, VaVassoopprreesisinn,, LHLH,,FSFSHH,, TSTSHH,, CCGG,, AACCTTHH,, PTPTHH
Pengham bat an: adr ener gik α2, Opiod, Som at ost at in,
Aset ilk olin( m usk arinik ) ,Dopam in
Fosfot idilinosit ol, adrenergik α1,GnRH, TRH, Dopam in, PGF2α, TXA2,
Endoper okside,
Ca2+ Leuk ot rien, Vasopresin, Bradik inin, Aset ilk olin,Endot elin,
PTH
Tirosin Kinase I nsulin, Mak rofage- coloni st im ulat ing fak t or( M- CSF) , plat elet
derived
gr owt h fakt or ( PDGF)
cGMP Endot helium - deriv ed releasing fact or ( EDRF) ,ANF, Aset ilk olin
I
IVV..11.. ccAAMMPPSSEEBBAAGGAAII SSEECCOONNDD MMEESSSSEENNGGEERR
cAMP m er upakan second m essenger yang dibent uk dari senyaw a ATP oleh
ker j a enzim Adenilat Siklase dengan adanya Mg2+ yang m em bent uk suat u kom pleks dengan ATP unt uk ber t indak sebagai subst r at unt uk r eaksi.
Mg2+
ATP cAMP + PPi + H+ Adenilat sik lase
cAMPm em punyai per anan yang sangat m enent ukan dalam pr oses ker j a sej um lah
hor m on.Epinepr in m eningkat kan kadar cAMP yang t inggi di dalam sel- sel ot ot dan
N
m engk at alisasi pem bent uk an cAMP dari ATP
Akt ifit as enzim Adenilat Siklase ↑ j um lah cAMP↑
Pengat ur an akt ivasi dan inakt ivasi enzim Adenilat siklase oleh hor m on ber langsung
dengan pengant ar a :
dengan kom pleks per angsang Gs .Dengan pengant araan r esept or ber langsung
pengikat an GTP yang t er gant ung pada Mg2+ oleh α dan disosiasi sekaligus β dan χ dari α.
Subunit α dapat j uga m er upakan ADP t er - r ibosilasi sebagai r espon t er hadap t ok sin Kole r a yang m engakt ivasinya.Dalam m enim bulkan pr oses t er sebut akan m em buat
inakt if enzim GTPase,dengan dem ikian αs dibekukan dalam bent uk akt if.Tok sin Pe r t u sis dapat m em blok ir inak t iv asi dari adenilat sik lase m elalui ak t iv it as
P
Peennggaakkttiiffaann PPrrootteeiinn KKiinnaassee oolleehh ccAMAMPP
Dalam sel euk ariot , cAMP berik at an dengan Pr ot ein Kinase yait u sebuah
m olekul het er ot et r am er t er dir i at as 2 subunit r egulasi dan 2 subunit k at alit ik .
Pengikat an cAMP m enghasilkan r eaksi :
4 cAMP + R2C2 2 ( R- 2cAMP) + 2C
Ker j a yang dit im bulkan oleh horm on yang m eningkat kan konsent rasi cAMP
bisa diakhir i dengan sej um lah car a t er m asuk hidr olisis cAMP oleh fosfodiest er ase.
Enzim hidrolisis ini m enj am in proses pergant ian sinyal yang cepat dengan dem ikian
j uga penghent ian proses biologik yang cepat begit u st im ulus hor m onal
dihilangkan.I nhibit or fosfodiest er ase,yang paling t er kenal adalah der ivat
x ant int erm et ilasi sepert i k afein dan t eofilin, ak an m eningk at k an cAMP int rasel,m eniru
at au m em per panj ang ker j a hor m on
Re se pt or Adr e n e r gik Te r a n gk a i de n ga n sist e m Ade n ila t Sik la se
Tiga subkelom pok r esept or adr ener gik ber hubungan dengan sist em adenilat
siklase. Hor m on yang t er ikat pada r esept or β1 dan β2 akan m engakt ifkan enzim
cAMP yang t er bent uk akan m engakt ifkan enzim fosfor ilase kinase dan
m enginak t ifk an enzim glik ogen sint ase m elalui ak t ifit as prot ein k inase.
fosfor ilase kinase ↑
cAMP ↑ → pr ot ein kinase
Efek yang t er j adi adalah pem ecahan glik ogen dan penghalangan pem bent ukan
glik ogen
Mekanism e yang sam a ber langsung di hepar oleh hor m on glukagon.
Ker j a ini ber law anan dengan ker j a hor m on I nsulin
I
IVV..22.. ccGGMMPPSSEEBBAAGGAAII SSEECCOONNDD MMEESSSSEENNGGEERR
Mer upakan senyaw a second m essenger yang dibent uk dar i GTP oleh ker j a
enzim Guanilil Sik lase, y ang t erdapat dalam bent uk larut dan t erik at
m em br an.Hor m on At r iopept in, suat u fam ili pept ida dihasilkan dalam at r ium j ant ung,
m eny ebabkan nat riuresis, diuresis,v asodilat asi ot ot dan inhibisi sekr esi aldost er on .
Horm on pept ida ini m is: ANF ak an m engakt ifkan enzim guanilil siklase → cGMP ↑→
m engant arai efek horm on.Seny aw a nit roprusida,nit rogliser in ,nat rium nit rit , nat rium
azida,nit ogen oksida ( NO) m eningkat kan cGMP dengan m engakt ifkan guanilil sik lase
. Peningkat an cGMP akan ber ikat an dan m engak t ifk an Prot ein Kinase Spesifik ( Kinase
G ) yang analog dengan Kinase A
Enzim ini ak an m elak uk an fosforilasi t erhadap sej um lah prot ein ot ot polos .Perist iw a
ini agak ny a t erlibat dalam proses relak sasi ot ot polos dan vasodilat asi.
I
IVV..33.. CCaa22++ SSeebbaaggaaii SSeeccoonndd MMeesssseennggeerr
Secara luas k alsium t erionisasi m erupak an unsur regulat or proses seluler
t er m asuk kont r aksi ot ot , r angkaian pr oses pem bekuan dar ah, akt ifit as enzim dan
eksit abilit as m em br an dan m ediat or dar i ker j a horm on.Peran k alsium ion dalam ak si
hor m on diusulkan kar ena bany ak hor m on :
1. Diham bat dalam m edia k alsium bebas at au bila k adar k alsium int rasel berk urang
2. Mem pengaruhi aliran k alsium sel
Dik et ahui konsent r asi Ca2+ sit osol lebih r endah dibandingkan konsent r asi Ca2+ dalam cairan ek st raseluler dan organela int raseluler.Keadaan ini dipert ahank an oleh adanya pom pa Ca2+ / Mg2+ ATPase dependent .Hor m on dan zat efek t or lain dapat m erangsang pelepasan ion k alsium k e dalam sit osol. Jalan ut am a horm on
K
KAALMLMODODUULILINN
Pr ot ein pengat ur yang t er gant ung Ca2+.Kalm odulin m em punyai 4 t em pat pengikat an Ca2+ dan pendudukan selur uh t em pat m engakibat kan per ubahan bent uk nyat a, ber kait an dengan kem am puan kalm odulin m engak t iv asi dan inak t iv asi enzim .
I nt eraksi Ca2+ dan kalm odulin secar a konsept ual ser upa dengan pengik at an cAMP pada pr ot ein Kinase dan akt ivasi selanj ut nya m olekul ini.
Dalam aksi hor m on PI P2 akan dihidr olisis m enj adi dua senyaw a yait u :
1. I nosit ol 1, 4,5 Tr iphosphat ( I nsP3) , m er upakan seny aw a yang efekt if
m em pengar uhi m it okhondr ia dan RES m engeluar kan Ca2 + k sit oplasm a
OH
H
OPO
32−OPO
32−OPO
32−H
H
H
OH
H
H
OH
1 6
5
4 3
2
IP
3inositol-1,4,5-trisphosphate
Gam bar 6. I P3 act ivat es Ca+ + - r elease channels in ER m em br anes.
2. Diasil Gliser ol, m am pu m engakt ifkan pr ot ein kinase sehingga t er j adi fosfor ilasi
sej um lah pr ot ein, sebahagian m er upalan kom ponen pom pa ion dan m endorong
OH
H
2C
CH
H
2C
O
C
R
1O
O
C
O
R
2diacylglycerol
Efek yang dit im bulkan oleh pengakt ifan I nsP3 :
- Glik ogenolisis di sel hepar
- Sekresi hist am in dar i m ast sel
- Pem bebasan ser ot onin dar i plat elet
- Agr egasi dar i plat elet
- Sek resi insulin dari pank reas
- Sekresi adr enalin dar i kor t ek s adr enal
I
IVV.. 55.. HHoorrmmoonn PPaaddaa RRaannggkkaaiiaann PPrrootteeiinn KKiinnaassee
Beber apa r esept or hor m on seper t i r esept or hor m on I nsulin, EGF, I GF m em iliki
ak t iv it as Tir osin Kinase I nt r insik. Per ubahan penyesuaian y ang yang dit im bulk an
int er aksi ant ar a hor m on dan r esept or pada resept or ini m engak t iv asi akt ivit as kinase
t ir osin. Akt ifit as enzim kinase ini m engakibat kan fosforilasi subst r at pada r esidu
t ir osin
Akt ivit as t ir osin dapat pula m em ulai ser angkaian fosforilasi .Mekanism e um um
unt uk hal ini adalah m elalui dom ain SH2 y ang berik at an dengan fosfot irosin pada
r esept or . Tir osin Fosfat ase m engangkat gugus fosfat t ir osin m engakhiri ker j a dar i
pr ot ein t er fosfor ilasi
( Gam bar 7 )
I
INNSSUULLIINN
Pulau Pankreas m ensekr esikan paling sedikit em pat j enis hor m on yait u:
- I sulin
- Glukagon
- Som ast ot at in
Gen insulin m anusia t erdapat pada lengan pendek dari k rom oson 11. I nsulin
disek resik an sebagai preproinsulin . Preproinsulin suat u pept ida rant ai panj ang
dengan BM 11.500.
Rangkain pem andu/ sequence yang ber sifat Hydr opfobik ber fungsi unt uk
signal m engar ahkan m olekul ini ke endoplasm a r et ikulum dan kem udian
dik eluark an.Disini t erj adi proses pem belahan m olek ul preproinsulin oleh enzim - enzim
m ikr osom al m enghasilkan m olekul proinsulin ( BM kir a- kir a 9000) .
Pr oinsulin diangkut ke badan golgi dim ana ber langsung proses pengem asan
m enj adi gr anula- granula sekret or ik berlapis klat rin.Granula- granula ini m at ang,
m engandung insulin y ang t erdiri dari 51 asam am ino ; t erk andung dalam rant ai A 21
asam am ino dan rant ai B 30 asam am ino ser t a C- Pept ida .
I nsulin disek resik an dar i pankr eas 40- 50 unit / har i ( 15- 20% dar i
penyim panan )
Sekr esi insulin dapat ber langsung secar a :
- Sek resi insulin basal: t erj adi t anpa adany a rangsangan eksogen
I ni m erupak an j um lah insulin yang disekr esikan dalam keadaan puasa
- Sekr esi insulin yang dir angsang : sekr esi insulin kar r ena adanya r espon
t er hadap rangsang eksogen. Sej um lah zat yang t er libat dalam pelepasan
insulin disini adalah :
1. Gluk osa rangsang pelepasan insulin paling pot en
Glukosa dapat m asuk kedalam sel β pankr eas secar a difusi pasif yang
car a peningkat an cAMP int r asel.Paparanyang t er us m ener us dengan hor m on
per t um buhan, kor t isol,lakt ogen plasent a, est r ogen, pr ogest in dalam j um lah
y ang berlebihan j uga m eningk at k an sek resi insulin
4. Pr epar at farm alologik : • Seny aw a Sulfonilurea
M
Meekkaanniismsmee KKeerrjjaa IInnssuulliinn
Dim ulai dengan berik at ny a insulun dengan resept or glik oprot ein y ang spesifik
pada perm uk aan sel sasaran. Resept or ini t erdir i dari 2 subunit y ait u:
- subunit α yang besar dengan BM 130.000 yang m eluas ekst raseluler t er libat
pada pengikat an m olek ul insulin
- subunit β yang lebih kecil dengan BM 90.000yang dom inan di dalam
sit oplasm a m engandung suat u kinase yang akan t er akt ivasi pada pengikat an
insulin dengan ak ibat fosforilasi t erhadap subunit β it u sendiri
( aut ofosfor ilasi)
Resept or insulin y ang sudah t erfosforilasi m elak uk an reak si fosforilasi
t er hadap subst r at r esept or insulin ( I RS - 1) .I RS- 1 yang t er fosfor ilasi akan t er ikat
dengan dom ain SH2 pada sej um lah pr ot einyang t erlibat langsung dalam pengant ara
berbagai efek insulin yang berbeda.
Pada dua j ar ingan sasar an insulin yang ut am a yait u ot ot lur ik dan j ar ingan
adiposa, serangk aian proses fosforilasi y ang beraw al dar i daerah k inase t erak t iv asi
t er sebut akan m er angsang pr ot ein- pr ot ein int r aseluler , t er m asuk Glukosa Tr anspot er
4 unt uk ber pindah ke per m ukaan sel. Jika pr oses ini ber langsung pada saat
pem ber ian m akan, m aka akan m em per m udah t r anspor t zat - zat gizi ke dalam
G
Gaammbbaarr 88.. KeKerrjjaa IInnsusulliinn mmeennggaakkttiiffkkaann sseejjuummllaahh TTrraannspspootteerr
K
Keellaaiinnaann rreseseeppttoorr iinnsusulliinn ddaallaamm jjuummllaahh,, aaffiinniittaass aattauauppuunn kkeedduuaannyaya aakakann
b
beerrppeennggararuuhh tteerrhhaaddaapp kkeerrjjaa iinnsusulliinn.. DDoowwnn ReRegguullaattiioonn aaddaallaahh ffenenoommeennaa ddiimmaannaa
j
juummllaahh iikkaattaann rreesseeppttoorr iinnsusulliinn jjaaddii bbeerrkkuurraanngg sesebbaaggaaii rresesppoonn tteerrhhaaddaapp kkaaddaarr iinnsusulliinn
d
daallaamm sisirrkkuullaasisi yyaanngg mmeenniinnggggii kkrroonniikk,, coconnttoohhnnyyaa ppaaddaa kkeeaaddaaaann aaddaannyaya kkoorrttiisosoll
d
daallaamm jjuummllaahh bbeerrlleebbiihhaann..
S
Seebbaalliikknnyya a jjiikkaa kkaaddaarr iinnsusulliinn rreennddaahh ,,mmaakkaa iikkaattaann rreesseeppttoorr aakkaann mmenenggaallaammii
p
E
Effeekk IInnssuulliinn
Efek pada hat i
- m em bant u glik ogenesis
- m eningk at k an sint esis t rigliserida, k olest erol, VLDL
- m eningkat k an sint esis pr ot ein
- m engham bat glik ogenolisis
- m engham bat ket ogenesis
- m engham bat glukoneogenesis
Efek pada ot ot
- m em bant u sint esis prot ein dengan :
∗ m eningkat kan t r anspor t asam am ino
∗ m er angsang sint esis pr ot ein r ibosom al
- m em bant u sint esis glik ogen
Efek pada lem ak
- m em bant u peny im panan t riglser ida
- m eningk at k an t ransport gluk osa ke dalam sel lem ak
- m engham bat lipolisis int raseluler
V
V.. KKeelloommppookk HHoorrmmoonn MMeemmppuunnyyaaii RReesseeppttoorr IInnttrraasseell
Kelom pok horm on ini bersifat lipofilik dan dapat ber difusi lew at m em br an
plasm a sem ua sel, t et api hanya m enj um pai resept or spesifik ny a di dalam sel
sasar an. Kom pleks Hor m on Resept or selanj ut nya m enj alani r eak si akt ivasi yang
t er gant ung pada suhu ser t a gar am dan r eaksi ini akan m engakibat kan per ubahan
ukur an, bent uk , m uat an per m ukaan yang m em buat kom pleks hor m on t er sebut
m am pu ber ikat an dengan kr om at in pada int i sel. Kom pleks hor m on r esept or
ber ikat an pada suat u r egio spesifik DNA yang dinam akan unsur r espon hor m on/ HRE
dan m em buat ak t if dan inak t if gen spesifik .Dengan m em beri pengaruh y ang selek t if
pada t r ansk r ipsi gen dan pr oduksi m asing- m asing m RNA ,pem bent ukan pr ot ein
Gam bar 9. Ressept or Hor m on I nt r asel
Kelom pok hor m on st er oid seper t i Est r ogen,Progst er on, dan Kor t ison m em ber i
pengar uh dom inan pada t r anskr ipsi gen.Hor m on ini akan ber ikat an dengan
r esept or nya di int r asel dar i sel t ar get . Kom pleks hor m on r esept or ber ber t indak
sebagai sinyal int r asel akan t er ikat pada pada unsur r espon hor m on yang bar fungsi
m engakt ivasi pr oses t anskr ipsi m enyebabkan pem bent ukan m RNA spesifik .
Efek yang sam a j uga t er hadap horm on Thyr oid
H
dim anfaat kan dengan penggunaan Kalium I odida unt uk t er api hiper t hyr oidism e.
T3 dan T4 yang ber ada di sir kulasi ber ikat an dengan pr ot ein dar ah yait u :
Horm on T3 dan T4 ber ikat an dengan r esept or spesifik nya dengan afinit as yang
t inggi di nukleus sel sasar an. Di sit oplasm a hor m on ini ber ikat an pada t em pat
dengan afinit as yang r endah dengan r esept or spesifiknya. Kom pleks hor m on
r esept or ber ikat an pada suat u r egio spesifik DNA, m enginduk si at au m erepresi
sint esis pr ot ein dengan m eningkat kan at au m enur unkan t r anskr ipsi gen.
- hiper t ensi diast olik
golongan Eicosanoid m encak up: Prost anoid ( Prost aglandin, Prost asik lin Trom box an)
dan Leukot rien adalah der ivat asam lem ak t ak j enuh dengan ker angka 18,20 at au 22
kar bon.Asam Ar achidonat adalahsubst r at unt uk sint esis ber bagai eicosanoid pada
m anusia. Prekur sor asam ar achidonat dit em ukan dalam m em br an lipid dar im ana ia
dilepaskan sebagai respon dari berbagai rangsangan m elalui kerj a dari berbagai
fosfolipa se baik fosfolipase A at au fosfolipase C m aupun lipase digliserida.Ak t ifit as fosfolipase A2 in v it ro dapat diham bat oleh gluk ok ort ik oid m elalui induk si dari
pr ot ein yang disebut lipokor t in, hal ini dapat m enyum bang pada supr esi
glukokor t ikoid dar i r eaksi per adangan t er t ent u, t et api m akna inhibisi ini pada
m anusia belum dit et apkan. Sint esis pr ost anoid dar i asam arachidonat dikat alisis oleh
j alan Sik look sige n a se . Sint esis Leukot r ien dikat alisis oleh j alan Lipok sige n a se
Kerj a enzim siklooksigenase dapat diham bat oleh Aspir in, I ndom et asin dan obat - obat
ant iinflam asi st eroid lainnya
→ m engham bat sint esis pr ost anoid
Ker j a kelom pok hor m on ini ser upa dengan hor m on yang be r t in da k pa da
pe r m u k a a n se l dan diduga secara predom inan ber t indak dalam suat u m odel par akr in dan aut okr in.
Eicosanoid pada hak ekat ny a m em pengaruhi set iap j enis sel dalam berbagai cara
Efek Pr ost aglandin seper t i :
• I nduksi ak hir k eham ilan → t erm inasi k eham ilan • Pencegahan dan pengur angan ulkus vent r ikuli • Kont r ol inflam asi dan t ekanan dar ah
Senyaw a β endor phine yang dibent uk dari Proopiocort in ini, berperan dalam
m engont r ol per sepsi r asa nyer i secar a endogen sehingga dapat ber per an analgesik
yang kuat unt uk r asa sakit pada t ubuh selam a beberapa j am . Pot ensi analgesik
senyaw a 18- 30 kali lebih kuat dar i m or phin
V
VIIIIII..HHuubbuunnggaann HHoorrmmoonn PPeerrttuummbbuuhhaann ddeennggaann OOnnkkooggeenn
Onkogen m er upakan gen yang m em pr om osikan kanker. Mer eka lazim nya
m engalam i per ubahan m elalui m ut asi at aupun ver si dar i gen seluler nor m al y ang
diekspresik an secara berlebihan.Dalam banyak kasus onkogen m er upakan analog
dar i hor m on m aupun fakt or per t um buhan, r esept or hor m on,m olekul y ang
m ent r ansm isikan ker j a hor m on. Mekanism e ker j a onkogen secar a :
• Ter libat dalam pengendalian per t um buhan • Menir u ker j a fakt or per t um buhan
• Menir u r esept or yang dit em pat i fakt or per t um buhan
Pr oduk beber apa onkogen ber upa fakt or per t um buhan at au sebahagian dar i
r esept or fakt or per t um buhan seper t i :
- Pr oduk sr c, ber t indak sebagai pr ot ein kinase
- Pr oduk r as beker j a st im ulasi akt ivit as adenilat siklase
Pr oduk- pr oduk t er sebut ber fungsi sebagai lint asan k unci int rasel y ang t erlibat
dalam pengendalian per t um buhan. Masing- m asing pr oduk m em pengar uhi
pengendalian m it osis y ang m elibat kan fosfor ilasi pr ot ein.Pada fakt or per t um buhan
efek yang dit im bulkan bisa ber sifat : perm ukaan sel akan m em berikan sinyal pem bent ukan seny aw a yang disebut
sebagai se con d m e sse n ge r . Yang m er upakan kelom pok second m essenger
adalah senyaw a cAMP,cGMP,Ca2+ ,Fosfoinosit ol, Lint asan Kinase
K
Keelloommppookk hhoorrmmoonn mmeemmppuunnyyaaii rreeseseppttoorr iinnttrraasseell ber sifat lipofilik dan dapat
berdifusi lew at m em br an plasm a sem ua sel, t et api hanya m enj um pai r esept or
spesifik ny a di dalam sel sasaran Dengan m em beri pengaruh y ang selek t if pada
t r anskr ipsi gen dan pr oduksi m asing- m asing m RNA ,kelom pok hor m on ini
m em pengar uhi pem bent ukan pr ot ein spesifik dan pr oses m et abolik dipengar uhi
Tidak sem ua hor m on dihasilkan oleh suat u kelenj ar t er t ent u.Hor m on
golongan Eicosanoid m encak up: Prost anoid ( Prost aglandin, Prost asik lin Trom box an)
dan Leukot rien adalah der ivat asam lem ak t ak j enuh dengan ker angka 18,20 at au 22
kar bon.
β endor phine t er dir i at as 31 asam am ino yang dit em ukan dalam hipofise dapat ber per an dalam m engont rol per sepsi r asa nyer i secar a endogen sehingga
dapat ber per an analgesik yang kuat unt uk r asa sakit pada t ubuh selam a beber apa
j am .Pot ensi analgesik senyaw a 18- 30 k ali lebih kuat dari m orphin
Onkogen m er upakan gen yang m em pr om osikan kank er . Mengalam i per ubahan
m elalui m ut asi at aupun v ersi dari gen seluler norm al yang diekspr esikan secar a
ber lebihan.Dalam banyak kasus onkogen m er upakan analog dar i hor m on m aupun
D AFTAR KEPUSTAKAAN
Cham pe P C PhD , Har vey R A PhD. Lippincot t ’s I llust r at ed Review s: Biochem ist r y 2nd .1994 : 78- 85
Gr eenspan F S MD, Baxt er J D MD. Basic and Clinical Endocrinology 4t h.1994 : 2- 55
Lehninger A, Nelson D , Cox M M .Pr inciples of Biochem ist r y 2nd 1993 : 746- 783
Mur r ay R K, et al. Har per ’s Biochem ist r y 25t h ed. Applet on & Lange. Am er ica 2000 : 534- 626
