Gen terdiri atas DNA, berada pd kromosom,

(1)

MUTASI

Gen terdiri atas DNA,

berada pd kromosom,

DNA molekul Kehidupan

Kromosom berubah, DNA (gen)

akan berubah. Gen berubah belum tentu terlihat perubahan pada

(2)

(3)

Mutasi adalah suatu perubahan

pada nukleotida

Klasifkasi Mutasi

Jenis Mutasi Mekanisme Contoh

(4)

Penyebab Mutasi Adalah

Mutagen

Ada Tiga Mutagen:

(5)

MUTASI GENOM

Genom adalah seperangkat gen yang

terdapat pada kromosom diploid

Mutasi genom merubah jumlah

(6)

Lanjutan...

Polyploidy :

Lebih dari diploid dan Kelipatan 23

Aneuploidy :

Lebih/kurang dari diploid/

haploid

Normal (Euploidy):

46 kromosom (diploid) pd otosom,

gametogonium atau

(7)

Aneuploidy disebabkan

Nondisjuction

1.

Pembelahan meiosis I atau II

gametogenesis

2.

Pembelahan mitosis awal Zigot

Pada akhirnya dihasilkan

(8)

(9)

(10)

(11)

NONDISJUNCTION PADA AWAL PEMBELAHAN ZIGOT BERAKIBAT

INDIVIDU DENGAN KARYOTIPE MOSAIK

(12)

NONDISJUNCTION

Dapat terjadi pada

sel-sel germinal maternal maupun

paternal Lebih sering pada maternal,

Frekuensi non-disjunction makin

(13)

Kelainan-Kelainan akibat

Nondisjunction

1. Sindroma Down (trisomi 21)

2. Sindroma Patau (trisomi 13)

3. Sindroma Edward (trisomi 18).

4. Trisomi otosom lain  >> dalam bentuk mosaik (lihat kuliah gametogenesis pada kasus mosaik trisomi 21).

5. Trisomi otosom lain mungkin dapat terjadi, dan mungkin aborsi spontan. Kehamilan dengan janin trisomi 16

merupakan penyebab terbanyak keguguran spontan pada trimester pertama.

6. Sindroma Turner

7. Sindroma klenifelter

Adanya tambahan /pengurangan sex kromosom (X atau Y) efek nya pada individu tidak separah

(14)

(15)

(16)

(17)

(18)

TURNER SINDROM

Hilangnya satu kromosom seks (X atau Y) pada individu dengan

karyotip 45,X menyebabkan kelainan yang disebut Sindroma Turner

Fenotipe:

1. Short stature

2. Ovarian dysgenesis 3. Webbed neck

4. Sexual immaturity (kelamin sekunder)

Monosomi otosom umumnya tidak kompatibel dengan kehidupan

sampai lahir.

(19)

Mosaik

Adanya 2 populasi sel atau lebih dengan

karyotipe yang berbeda pada individu atau jaringan tertentu yang berasal dari 1 zigot.

Contoh karyotipe penderita mosaik

(20)

POLYPLOIDY

1.

Triploidy 23 x3 = 69

kromosom

2.

Tetraploidy 23 x 4 = 92

(21)

Triploidy

1.

Fertilisasi oleh 2 sperma (dispermi),

sangat jarang terjadi, akibatnya fatal

(aborsi spontan), ditemukan pd

jaringan aborsi dan bayai lahir mati

(

stillbirth

).

2.

Kegagalan pembentukan spindle saat

mitosis atau meiosis

3. Kegagalan pembelahan meiosis II

oogenesis/ spermatogegesis  gamet yang diploid  karyotip janin dengan triploidi :

(22)

Tetraploidy (4x haploid)

disebabkan

kegagalan

(23)

Jenis-Jenis Mutasi Kromosom

1.

Dilesi

2.

Inversi

3.

Trasnslokasi

4.

Insersi

(24)

(25)

Lanjutan...

Mutasi kromosom jarang terjadi dibanding mutasi genom, dengan tingkat kecepatan 1 per 1700

pembelahan sel.

Kelainan struktur semuanya disebabkan karena patahnya kromosom.

Pada kromosom patah, terbentuk dua ujung

lengket (sticky ends) yang tidak stabil. Bila terdapat lebih dari 1 tempat patah, maka mekanisme

(26)

(27)

DELESI

adalah

hilangnya segmen dari kromosom

tertentu .

Umumnya delesi yang besar tidak dapat lahir hidup. Demikian pula, delesi lebih dari 2% total genom haploid akan lethal (aborsi spontan).

Contoh kelainan akibat delesi adalah

(28)

(29)

INVERSI

Innversi didahului dengan patahnya

(30)

Apabila segmen inversi melibatkan sentromer

disebut inversi perisentris (A).

Apabila sentromer berada di luar daerah yang

mengalami inversi

(31)

(32)

TRANSLOKASI

adalah perpindahan/pertukaran materi genetik dari satu kromosom ke kromosom lain. Proses ini didahului patahnya dua kromosom, diikuti kesalahan dalam penyambungan kembali

(abnormal rearrangement), atau rekombinasi yang tidak disengaja antara 2 kromosom non-homolog selama meiosis.

Dibedakan atas:

1, Translokasi reciprokal

(33)

Translokasi Reciprocal

Pertukaran materi

kromo-som sebaliknya.

Pertukaran

kromosom terjadi antar

(34)

(35)

(36)

Bila salah satu orang tua terdapat translokasi

reciprocal balance antara kromosom 7;21 maka pada Orang tua tersebut normal tetapi Anaknya mungkin ada yang tidak normal (translokasi reciprocal

unbalance)

(37)

Translokasi Robertsonian

Terjadi karena patahnya

kromosom akrosentrik (13,14,15,21,dan 22)

pada sentromer atau dekat sentromer, lalu diikuti dengan penggabungan kedua lengan panjangnya.

Jumlah kromosom berkurang menjadi 45, tetapi karena tidak ada materi genetik yang hilang/ bertambah balanced

(38)

(39)

Pada Balanced Robertsonian Translokasi

lengan P kromosom akrosentrik hilang tetapi tidak menimbulkan gejala klinis

apapun pada individu yang bersangkutan, padahal pada lengan p tersebut terdapat gen penyandi pembentukan ARN Ribosom.

(40)

INSERSI

Insersi terjadi apabila segmen pada satu

(41)

RING KROMOSOM

Kromosom cincin terbentuk apabila

kromosom patah pada

kedua ujungnya, kemudian kedua ujung lengket akan melekuk membentuk

cincin. Kedua ujung distal

akan hilang, sehingga apabila ini terjadi pada kromosom

(42)

ISOKROMOSOM

Isokromosom dimulai hilangnya salah satu

lengan kromosom dan duplikasi lengan yang lain.

Isokromosom terjadi melalui sentromer

yang terbagi secara transversal dan bukan longitudinal.

(43)

Label Kromosom Abnormal

47,XX,+21 : female with trisomy 21

45,XY,t(14;21) : Male carrier balanced translocation between chromosomes 14 and 21

46,XY,t(2:5)(q21;q31) : male with 46 chromosomes with reciprocal translocation between chromosomes 2 and 5. breakage and reunion have occurred at bands 2q21 and 5q31.

46,XX,del(14)(q23) : Female with 46 chromosomes with a deletion of chromosome 14 on the long arm (q) at band 23

(44)

(45)

(46)

(47)

(48)

Mekanisme Mutasi Gen :

1.

Mutasi yang terjadi selama

proses normal replikasi DNA

.

Umumnya kesalahan replikasi

dikoreksi melalui mekanisme :

“proofreading”.

(49)

Mutasi dapat disebabkan karena

proses kimia yang terjadi secara

spontan oleh mutagen kimiawi (natural

atau lainnya) pada lingkungan; dan

karena mutagen fsika seperti

terpapar (

exposure

) ultraviolet atau

radiasi ion.

Perubahan DNA saat replikasi

umumnya dikoreksi melalui

(50)

Mutasi Gen terdiri atas:

1.

Substitusi nukleotida

meliputi

missense mutation,

nonsense mutation,

dan

Mutasi

splicing RNA

2.

Insersi

3.

Delesi

(51)

MUTASI MISSENSE

Substitusi satu nukleotida (mutasi titik atau point mutation) pada urutan DNA dapat merubah kode pada triplet code dan menyebabkan perubahan asam amino pada produk dari gen.

Mutasi yg menyebabkan perubahan asam amino disebut sebagai mutasi missense (missense

mutation).

(52)

(53)

MUTASI NONSENSE

Normal nya translasi mRNA berhenti apabila menemui stop kodon.

Mutasi yang menghasilkan stop kodon , maka proses translasi berhenti secara prematur/dini.

Mutasi yang merusak stop kodon , maka proses translasi berlanjut sampai menemui stop kodon berikutnya.

Mutasi yang merubah suatu kodon menjadi stop

(54)

Mutasi Splicing RNA

Mekanisme normal dimana intron akan dipotong dari unprocessed RNA dan ekson bergabung

untuk membentuk mRNA mature tergantung urutan nukleotida tertentu yang berlokasi di

dekat atau di perbatasan intron/ekson (acceptor site) dan ekson/intron (donor site).

Mutasi splicing RNA :

1. Mengganggu splicing normal

(55)

(56)

Beberapa delesi atau insersi hanya mempengaruhi sedikit pasangan basa (bp)...

Apabila jumlah basa yang terlibat tidak

merupakan kelipatan 3, dan terjadi pada

sekuen pengkode, maka kerangka baca pada

awal insersi atau delesi akan berubah , urutan

asam amino juga berbeda.

Mutasi semacam ini disebut M

(57)

(58)