19.
19. AtenololAtenolol Indikasi
Indikasi : : Hipertensi, Hipertensi, angina angina pectorispectoris Dosis
Dosis : : 50 50 mg mg dan dan 100 100 mgmg Mekanisme
Mekanisme Kerja Kerja : : Memblok reseptor Memblok reseptor adrenergik adrenergik ß1. ß1. MenurunkanMenurunkan frekuensi denyut jantung dan curah jantung dan frekuensi denyut jantung dan curah jantung dan penurunan
penurunan pelepasan pelepasan renin. renin. Efek Efek bronkokonstriksibronkokonstriksi kurang dibandng zat-zat yang berikatan dengan kurang dibandng zat-zat yang berikatan dengan reseptor ß2
reseptor ß2 Farmakokinetik
Farmakokinetik : : Onset Onset aksi: aksi: efek efek Puncak: Puncak: Oral: Oral: 2-4 2-4 jamjam Durasi: fungsi ginjal normal: 12-24 jam Durasi: fungsi ginjal normal: 12-24 jam Penyerapan: Incomplete
Penyerapan: Incomplete
Distribusi: lipophilicity rendah; does not cross Distribusi: lipophilicity rendah; does not cross blood-brain barrier
blood-brain barrier
Ikatan protein: 3% sampai 15% Ikatan protein: 3% sampai 15% Metabolisme: Limited hepatic Metabolisme: Limited hepatic Waktu paruh eliminasi:
Waktu paruh eliminasi:
Anak-anak: 4,6 jam, anak-anak> 10 tahun, memiliki Anak-anak: 4,6 jam, anak-anak> 10 tahun, memiliki waktu paruh (> 5 jam) dibandingkan dengan waktu paruh (> 5 jam) dibandingkan dengan anak-anak 5-10 tahun (<5 jam)
anak 5-10 tahun (<5 jam)
Dewasa: fungsi ginjal normal: 6-9 jam,gangguan Dewasa: fungsi ginjal normal: 6-9 jam,gangguan ginjal, stadium akhir penyakit ginjal: 15-35 jam ginjal, stadium akhir penyakit ginjal: 15-35 jam Ekskresi: Feses (50%); urin (obat 40% tidak Ekskresi: Feses (50%); urin (obat 40% tidak berubah)
berubah) Farmakodinamik
Farmakodinamik : : Atenolol, Atenolol, beta beta (1) (1) kompetitif-selektif kompetitif-selektif antagonisantagonis adrenergik, memiliki kelarutan lipid terendah. adrenergik, memiliki kelarutan lipid terendah. Meskipun mirip dengan metoprolol, atenolol Meskipun mirip dengan metoprolol, atenolol berbeda
berbeda dari dari pindolol pindolol dan dan propranolol propranolol tidaktidak memiliki sifat simpatomimetik intrinsic. Atenolol memiliki sifat simpatomimetik intrinsic. Atenolol
digunakan sendiri atau dengan chlorthalidone dalam pengelolaan hipertensi dan edema.
Efek Samping : Rasa dingin pada pada ujung anggota tubuh kelesuan otot dan kadang- kadang bradikardi, ganguan tidur
Kontra Indikasi : Penderita blockade jantung derajat 2 dan 3, syok kardiogenik dan bradikardi berat
20. . Bisoprolol Fumarate
Indikasi : Gagal jantung kronik stabil, hipertensi, angina
Dosis : Untuk hipertensi : 1 tablet 1 kali/hari, dapat ditingkatkan sampai 4 tablet/hari. Untuk gagal jantung kronik stabil : awal 1.25 mg/hari pada minggu pertama, dosis ditingkatkan 2.5-3.75 mg-5 mghari tiap minggu. Titrasi dosis dilanjutkan sebesar 7.5-10 mg/hari tiap bulan. Besarnya dosis pemeliharaan didasarkan pada toleransi pasien
Mekanisme Kerja : Menghambat respon terhadap stimulasi beta-adrenergik; kardioselektif untuk-beta 1 pada dosis rendah dengan sedikit atau tidak berpengaruh pada beta-2 reseptor.
Farmakokinetik : Onset aksi: 1-2 jam
Penyerapan: cepat dan hampir lengkap
Distribusi: luas, konsentrasi tertinggi di jantung, hati, paru-paru, dan air liur, memasuki ASI
Ikatan Protein: ~ 30%
Metabolisme: di hati, efek Firs-pass yang signifikan (~ 20%)
Waktu paruh eliminasi: fungsi ginjal normal: 9-12 jam; ClCr <40 mL / menit: 27-36 jam; Sirosis
hepatis: 8-22 jam
Waktu untuk puncak: 2-4 jam
Ekskresi: Urin (50% obat sebagai tidak berubah, sisanya sebagai metabolit tidak aktif); feses (<2%) Farmakodinamik : Bisoprolol bersifat kompetitif, cardioselective
β1-adrenergik antagonis. Aktivasi reseptor β1-(terletak terutama di jantung) oleh epinefrin meningkatkan denyut jantung dan tekanan darah yang menyebabkan jantung mengkonsumsi lebih banyak oksigen. agen β1-adrenergik seperti bisopolol menurunkan denyut jantung dan tekanan darah dan dapat digunakan untuk mengurangi beban kerja pada jantung. Mereka secara biasanya diresepkan pada pasien dengan penyakit jantung iskemik. Selain itu, β1 selektif blocker mencegah pelepasan renin, suatu hormon yang diproduksi oleh ginjal yang menyebab penyempitan pembuluh darah. Efek Samping : Mual, muntah,bronkospasme, lelah, rasa dingin,
diare, konstipasi, gangguan tidur
Kontra Indikasi : Asma bronkial berat, PPOK, bradikardi, hipotensi, gagal jantung akut
21. Kombinasi dari : Bisoprolol hemifumarat 2.5mg ,HCT 6.25mg
Indikasi : Hipertensi
Dosis : Dewasa : 1 tablet Lodoz 2.5 1 kali/hari, bila efek belum tercapai secara adekuat, dosis ditingkatkan menjadi 1 tablet Lodoz 5 1 kali/hari. Maksimal : 10
mg/hari.
Mekanisme Kerja : A. Bisoprolol hemifumarat : Blok respon terhadap stimulasi beta-adrenergik; kardioselektif untuk-beta 1.
B. HCT: menghambat reabsorpsi natrium dan klorida dalam pars asendens ansa henle tebal dan awal tubulus distal. Hilangnya K+, Na+, dan Cl- menyebabkan peningkatan pengeluaran urin 3x. Hilangnya natrium
menyebabkan turunnya GFR. Farmakokinetik : Bisoprolol fumarate:
Onset aksi: 1-2 jam
Penyerapan: cepat dan hampir lengkap
Distribusi: luas, konsentrasi tertinggi di jantung, hati, paru-paru, dan air liur, memasuki ASI
Ikatan Protein: ~ 30%
Metabolisme: di hati, efek Firs-pass yang signifikan (~ 20%)
Bioavailabilitas: ~ 80%
Waktu paruh eliminasi: fungsi ginjal normal: 9-12 jam; ClCr <40 mL / menit: 27-36 jam; Sirosis
hepatis: 8-22 jam
Waktu untuk puncak: 2-4 jam
Ekskresi: Urin (50% obat sebagai tidak berubah, sisanya sebagai metabolit tidak aktif); feses (<2%) HCT:
Onset: Diuresis, ~ 2 jam, hipertensi, 3-4 hari Waktu plasma puncak: 1-2,5 jam
Protein terikat: 68% Vd: 3,6-7,8 L / kg
Metabolism: minimal dimetabolisme Eliminasi: Half-life: 5,6-14,8 jam Ekskresi: Urin
Farmakodinamik : Bisoprolol :
Bisoprolol bersifat kompetitif, cardioselective β1-adrenergik antagonis. Aktivasi reseptor β1-(terletak terutama di jantung) oleh epinefrin meningkatkan denyut jantung dan tekanan darah yang menyebabkan jantung mengkonsumsi lebih banyak oksigen. agen β1-adrenergik seperti bisopolol menurunkan denyut jantung dan tekanan darah dan dapat digunakan untuk mengurangi beban kerja pada jantung. Mereka secara biasanya diresepkan pada pasien dengan penyakit jantung iskemik. Selain itu, β1 selektif blocker mencegah pelepasan renin, suatu hormon yang diproduksi oleh ginjal yang menyebab penyempitan pembuluh darah.
HCT:
Tiazid seperti hydrochlorothiazide menghambat Na + / Cl- mengreabsorpsi dari tubulus kontortus distal di ginjal. Tiazid juga menyebabkan hilangnya kalium dan peningkatan asam urat. Tiazid sering digunakan untuk mengobati hipertensi, tetapi efek hipotensi obat ini belum di ketahui. Tiazid telah terbukti untuk mencegah morbiditas dan mortalitas yang berhubungan dengan hipertensi walaupun
mekanisme tidak sepenuhnya dipahami. Tiazid menyebabkan vasodilatasi dengan mengaktifkan kalsium pada otot polos pembuluh darah dan menghambat berbagai karbonat anhidrase dalam jaringan pembuluh darah.
Efek Samping : Laktasi, gagal jantung, hipersensitif terhadap derivat sulfonamid lain, gagal ginjal, koma dan prekoma hemaptik, hipokalemia atau hiponatremia berat.
Kontra Indikasi : Laktasi, gagal jantung, hipersensitif terhadap derivat sulfonamid lain, gagal ginjal, koma dan prekoma hemaptik, hipokalemia atau hiponatremia berat.
22. Metoprolol Tartrate
Indikasi : Hipertensi, angina pekroris, aritmia terutama takikardi supraventrikular, penurunan kecepatan ventrikel pada fibrilasi atrium dan ekstrasistol ventrikel, pasca infark miokard akut, tremor esensial pada penderita hipertiroidisme
Dosis : Untuk hipertensi : 100-200 mg/hari dosis tunggal (pagi) atau terbagi dalam 2 dosis (pagi dan malam). Dosis dapat ditingkatkan atau dikombinasi dengan antihipertensi lain bila respon tidak adekuat. Untuk angina pektoris : 100-200 mg/hari dibagi dalam 2 dosis, dapat ditingkatkan pada kasus berat.
Mekanisme Kerja : Inhibitor selektif reseptor beta1-adrenergik; blok kompetitif beta1-reseptor, dengan sedikit atau tidak ada efek pada beta2-reseptor pada dosis <100 mg
Farmakokinetik : Onset aksi: efek Puncak: Oral: 1,5-4 jam; IV: 20 menit (bila diinfuskan selama 10 menit)
Durasi: Oral Immediate release: 10-20 jam, Extended releaselis : ~ 24 jam; IV: 5-8 jam
Absorption : 95%, cepat dan lengkap Protein binding : 12% untuk albumin
Metabolisme: hepatik secara luas melalui CYP2D6, efek pertama-pass yang signifikan (~ 50%)
Bioavailabilitas: Oral: ~ 50%
Waktu paruh eliminasi: 3-8 jam (tergantung pada tingkat metabolisme CYP2D6)
Ekskresi: Urin (<obat 5% sampai 10% sebagaian tidak berubah
Farmakodinamik : Metoprolol, kompetitif beta1-selektif (cardioselective) antagonis adrenergic, mirip dengan atenolol dalam kelarutannya dalam lipid, kurangnya aktivitas simpatomimetik intrinsik (ISA) Efek Samping : Lesu, gangguan tidur, gangguan GI
Kontra Indikasi : Blok jantung derajat 2 dan 3, bradikardi yang tidak jelas, syok kardiogenik, gagal jantung yang tidak
terkompensasi. 23. Nifedipin
Indikasi : Hipertensi esensial ringan-sedang
Dosis : 10 mg 1 kali/hari, dapat ditingkatkan menjadi 20 mg.
Mekanisme Kerja : Bloker kanal kalsium; menghambat masuknya ion kalsium ekstraseluler di miokard dan pembuluh darah membran sel otot polos tanpa mengubah konsentrasi kalsium serum, hasil ini dapat
menghambat kontraksi otot polos jantung dan pembuluh darah, sehingga terjadi pelebaran arteri
koroner.
Farmakokinetik : Onset aksi: Immediate release: ~ 20 menit
Protein binding (tergantung konsentrasi): 92% sampai 98%
Metabolisme : hepatik untuk metabolit tidak aktif Bioavailabilitas: Kapsul: 40% sampai 77%; Sustained release : 65% sampai 89% dibandingkan dengan kapsul immediate release.
Waktu paruh eliminasi: Dewasa: Sehat: 2-5 jam, Sirosis: 7 jam; Lansia: 6,7 jam
Ekskresi: Urin (sebagai metabolit)
Farmakodinamik : Nifedipine , prototipe dari kelas dihidropiridin calcium channel blockers ( CCBs ) , mirip dengan dihidropiridin lain termasuk amlodipine , felodipine , isradipine , dan nicardipine .Nifedipine mengikat langsung ke saluran kalsium menstabilkan konformasi aktif mereka. Karena arteri depolarisasi otot polos lebih panjang dalam durasi depolarisasi otot jantung , saluran aktif lebih banyak terjadi di sel-sel otot polos . Splicing alternatif dari alpha - 1 subunit saluran kerja nifedipine tambahan selektivitas pada arteri . Nifedipine menghambat spasme arteri koroner dan melebarkan arteri sistemik , menghasilkan peningkatan suplai oksigen miokard dan penurunan tekanan darah sistemik . Efek Samping : Sakit kepala, edema perifer, palpitasi, takikardi,
Kontra Indikasi : Hamil, laktasi, gagal jantung kongestif yang tidak diobati, disfungsi hati dan ginjal berat atau bersama dengan nfark miokard yang diderita dalam 1 bulan, obstruksi aliran keluar vertikel kiri, digunakan bersama dengan siklosporin atau dengan jus anggur.
24. DILTIAZEM
Indikasi : Untuk hipertensi esensial : 100-200 mg 1 kali/hari. Untuk angina pektoris, angina pektoris varian : awal 100 mg 1 kali/hari. Jika perlu dapar ditingkatkan sampai 200 mg 1 kali/hari.
Dosis : Untuk hipertensi esensial : 100-200 mg 1 kali/hari. Untuk angina pektoris, angina pektoris varian : awal 100 mg 1 kali/hari. Jika perlu dapar ditingkatkan sampai 200 mg 1 kali/hari.
Mekanisme Kerja : bloker kanal kalsium: Menghambat kalsium ekstraseluler ion masuknya melintasi membran sel miokard dan sel-sel otot polos pembuluh darah, yang mengakibatkan penghambatan kontraksi otot polos jantung dan pembuluh darah dan dengan demikian
terjadi dilatasi arteri koroner dan sistemik
Farmakokinetik : Onset aksi : Oral : tablet rilis Segera : 30-60 menit adsorbsi : Immediate release tablet : > 90 % ; Extended release capsule : ~ 93 %
Distribusi : Vd : 3-13 L / kg
Protein binding : 70 % sampai 80 %
Metabolisme : hepatik , efek First – pass yang luas, setelah itu di ikuti oleh IV injeksi tunggal ,
konsentrasi dari plasma N
-monodesmethyldiltiazem dan desacetyldiltiazem
biasanya tidak terdeteksi. N
-monodesmethyldiltiazem tampaknya memiliki 20 % dari potensi diltiazem , desacetyldiltiazem adalah sekitar 25 % sampai 50 % sebagai komponen yang berpotensi.
Bioavailabilitas : Oral : ~ 40 % ( mengalami metabolisme First -pass yang luas )
3-4,5 jam , dapat diperpanjang dengan gangguan ginjal ; Extended release tablet : 6-9 jam ; Extended release capsule : 5-10 jam
Waktu untuk puncak , serum : Immediate release tablet : 2-4 jam ; Extended release tablet : 11-18 jam ; Extended release capsule : 10-14 jam
Ekskresi : Urin ( 2 % sampai 4 % sebagai obat tidak berubah , 6 % sampai 7 % sebagai metabolit ) ; feses Farmakodinamik : Diltiazem, merupakan benzothiazepine bloker kanal
kalsium, digunakan sendiri atau dengan enzim ACE inhibitor, untuk mengobati hipertensi, kronis angina pectoris yang stabil, dan angina Prinzmetal itu varian. Diltiazem adalah non-dihidropiridin (DHP) bagian dari calcium channel blocker, bersama dengan Verapamil. Diltiazem mirip dengan vasodilator perifer lainnya. Diltiazem menghambat masuknya kalsium ekstra seluler melintasi membran sel otot polos pembuluh darah dan miokard, menghambat mekanisme gating ion-control,atau mengganggu pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma. Penurunan kalsium intraseluler menghambat proses kontraktil sel otot polos miokard, menyebabkan pelebaran arteri koroner dan sistemik, meningkatkan pengiriman oksigen ke jaringan miokard, penurunan resistensi perifer total, penurunan tekanan darah sistemik, dan penurunan
afterload.
Efek Samping : Sakit kepala, pusing, bradikardi, blok AV, kemerahan pada wajah, peningkatan SGOT dan SGPT, ruam kulit, gangguan GI, malaise, pruritus
Kontra Indikasi : Blok AV derajat 2 atau 3, sick sinus syndrome, gagal jantung kongestif berat, hipersensitif, hamil.
25. Amlodipine
Indikasi : Amlodipinediindikasikan untuk terapi hipertensi dan dapat digunakan sebagai obat pengontrol tekanan darah pada kebanyakan pasien. Amlodipinediindikasikan untuk first-lineterapi iskemia miokard, baik karena obstruksi tetap(stable-angina)dan/atau
Dosis : Dewasa
Baik untuk hipertensi maupun angina, dosis lazim adalah 5 mgamlodipinesekali sehari, dapat ditingkatkan sampai dosis maksimal 10 mg, tergantung pada respon pasien secara individual dan berat penyakit.
Pasien yang lemah, atau usia lanjut dapat mulai dengan dosis 2,5 mgamlodipinesatu kali sehari dan dosis ini dapat digunakan ketikaamlodipineditambahkan pada terapi antihipertensi lain.
Dosis yang dianjurkan untuk angina stabil yang kronik atau angina vasospastik adalah 5-10 mg, dan dosis yang lebih rendah untuk pasien usia lanjut dan pasien dengan insufisiensi hati.
Anak-anak
Sampai saat ini penggunaanamlodipineuntuk anak-anak tidak pernah dilaporkan
Mekanisme Kerja : bloker kanal kalsium: Menghambat kalsium ekstraseluler ion masuknya melintasi membran sel miokard dan sel-sel otot polos pembuluh darah, yang mengakibatkan penghambatan kontraksi otot polos jantung dan pembuluh darah dan dengan demikian
terjadi dilatasi arteri koroner dan sistemik Farmakokinetik : Absorption :
Bioavailabilitas: 64-90% Onset: 24-96 jam
Durasi: 24 jam (efek antihipertensi) Waktu plasma puncak: 6-12 jam distribusi
Protein binding: 93-98% Vd: 21 L / kg
metabolisme
Ekstensif dimetabolisme di hati oleh CYP3A4 Metabolit: analog Pyridine (tidak aktif)
Eliminasi :
Half-life: 30-50 jam
Ekskresi: Urin (70%)
Farmakodinamik : Amlodipine bagian dari dihidropiridin ( DHP ) kelas calcium channel blockers ( CCBs ) , kelas yang paling banyak digunakan dari CCBs. Mirip dengan yang lain DHP CCBs , amlodipine mengikat langsung ke L - jenis
saluran kalsium aktif menstabilkan konformasi aktif. Karena arteri depolarisasi otot polos lebih panjang dalam durasi depolarisasi otot jantung , saluran aktif lebih banyak terjadi di sel-sel otot polos.
Efek Samping : Sakit kepala, lesu, wajah kemerahan, pusing, edema, mual.
Kontra Indikasi : Sensitif terhadap dihidropiridin.
26. Verapamil
Indikasi : Hipertensi
Dosis : 1 kaplet pada pagi hari. Pada pasien yang perlu penurunan TD bertahap, terapi harus diawali dengan 120 mg pada pagi hari. Bila perlu setelah 2 minggu dapat ditingkatkan menjadi 2 kaplet/hari pada pagi dan sore hari. Terapi jangka panjang maksimal 2 kaplet/hari.
Mekanisme Kerja : bloker kanal kalsium: Menghambat kalsium ekstraseluler ion masuknya melintasi membran sel miokard dan sel-sel otot polos pembuluh darah, yang mengakibatkan penghambatan kontraksi otot polos jantung dan pembuluh darah dan dengan demikian
dilatasi arteri koroner dan sistemik Farmakokinetik : Absorption
Bioavailabilitas: 20-35%
Onset: Immediate release, 1-2 jam, IV, 1-5 min Durasi: IV, 10-20 menit; PO, 6-8 jam
Puncak waktu plasma: Immediate release, 1-2 jam; extended release , 11 jam (Covera-HS, Verelan PM), 5.21 jam (Calan SR, Isoptin SR), atau 7-9 jam (Verelan) Distribusi
Protein binding : 94% Vd: 3,8 L / kg
Metabolisme
Dimetabolisme oleh hati CYP3A4 enzim P450 Metabolit: Norverapamil (aktif)
Eliminasi :
Half-life: Bayi, 4,4-6,9 jam, dosis tunggal, 3-7 jam, dosis ganda, 4,5 jam, gangguan hati berat, 14-16 jam Dialyzable: HD: Tidak ada
Clearance: 0,5-1 L / jam / kg
Ekskresi: Urin (70%), feses (9-16%
Farmakodinamik : Verapamil merupakan saluran kalsium tipe-L blocker yang juga memiliki aktivitas antiaritmia. R-enansiomer lebih efektif dalam mengurangi tekanan darah dibandingkan dengan enantiomer. Namun, S-enantiomer 20 kali lebih kuat dari R-enansiomer untuk memperpanjang interval PR dalam mengobati aritmia. Efek Samping : Blokade AV, sinus bradikardi, hipotensi, konstipasi. Kontra Indikasi : Gangguan konduksi berat (blok AV derajat 2 dan 3,
blok SA), hipersensitif terhadap verapamil HCl, hipotensi (TD sistolik < 90 mmHg) atau syok kardiogenik, infark miokard akut terkomplikasi (bradikardi, hipotensi, gagal vertikel kiri), sindroma sick sinus (sindroma bradikardi-takikardi), sindroma Wolf-Parkinson-White dan sindroma Lown-Ganong-Levine.
27. Losartan
Indikasi : Hipertensi
Dosis : Untuk hipertensi esensial : 50-100 mg 1 kali/hari. Untuk gangguan hati : 25 mg 1 kali/hari
Mekanisme Kerja : Bekerja selektif dan kompetitif, angiotensin reseptor non peptida angiotensin II, losartan bekerja memblok vasokontriktor dan efek pengeluaran aldosteron dari angiotensin II.
Farmakokinetik : Onset kerja : 6 jam, Distribusi :
Vd : losartan 34 L,
Ikatan protein plasma : tinggi,
Metabolisme : hati (14%), CYP2C9 dan 3A4 menjadi metabolit aktif : E-3174 ( 40 kali lebih kuat dari losartan ),
Bioavailibilitas : 25%-33%, AUC E-3174 : 4 kali losartan,
waktu paro eliminasi : Losartan 1,5 - 2 jam, E-3174 : 6-9 jam,
waktu mencapai puncak : Losartan 1 jam E-3174 : 3-4 jam,
eksresi : Urin (4% dalam bentuk tidak berubah 6% sebagai metabolit aktif), Klirens : Plasma: Losartan 600 mL/menit,
Metabolit aktif : 50 mL/menit
Farmakodinamik : Losartan adalah yang pertama dari kelas obat antihipertensi yang disebut angiotensin II receptor blocker ( ARB ) . Losartan spesifik dan selektif tipe - 1
angiotensin II receptor ( AT1 ) antagonis yang menghambat tekanan darah efek peningkatan angiotensin II melalui renin - angiotensin - aldosteron system ( RAAS ). Angiotensin II meningkatkan tekanan darah dengan meningkatkan resistensi perifer total, peningkatan natrium dan reabsorpsi air pada ginjal melalui sekresi aldosteron , dan mengubah struktur kardiovaskular . Angiotensin II berikatan dengan reseptor : AT1 dan tipe - 2 reseptor angiotensin II ( AT2 ) . AT1 adalah coupled receptor G - protein ( GPCR ) yang memediasi vasokonstriksi dan efek aldosteron mensekresi angiotensin II . Studi yang dilakukan dalam beberapa tahun terakhir menunjukkan bahwa AT2 antagonis efek AT1 dapat mempengaruhi kontrol tekanan darah jangka panjang dengan menginduksi vasorelaxation dan meningkatkan ekskresi natrium urin . Angiotensin receptor blocker ( ARB ) adalah non - peptida inhibitor kompetitif AT1 . ARB memblokir kemampuan angiotensin II untuk merangsang pressor dan sel efek proliferatif . Tidak seperti ACE inhibitor , ARB tidak mempengaruhi bradikinin diinduksi vasodilatasi . Efek keseluruhan dari ARB adalah penurunan tekanan darah .
Efek Samping : Sakit kepala, dispepsia, nyeri punggung, lelah, batuk, diare, batuk, pusing, kram otot, mialgia, nyeri tungkai, insomnia, hidung tersumbat, infeksi saluran nafas atas, sinusitis.
28. Irbesartan
Indikasi : Hipertensi esensial.
Dosis : Dosis awal dan pemeliharaan : 150 mg/hari, dapat ditingkatkan sampai 300 mg. Untuk usia lanjut : awal 75 mg.
Mekanisme Kerja : antagonis reseptor angiotensin. Angiotensin II bertindak sebagai vasokonstriktor. Selain menyebabkan vasokonstriksi, angiotensin II juga merangsang pelepasan aldosteron. Setelah aldosteron dilepaskan, natrium serta air yang diserap. Hasil akhirnya peningkatan tekanan darah. Irbesartan berikatan dengan reseptor AT1 angiotensin II. mencegah angiotensin II berikatan ke reseptor sehingga menghalangi vasokonstriksi dan sekresi aldosteron.
Farmakokinetik : Absorption
Bioavailabilitas: 60-80% Onset: 1-2 jam (efek puncak) Durasi: 24 jam
Waktu plasma puncak: 1,5-2 jam Distribusi
Protein binding : 90% Vd: 53-93 L
Metabolisme
Dimetabolisme oleh CYP2C9 hati dan minimal oleh CYP3A4
Metabolit: irbesartan glukuronida konjugasi (tidak aktif)
Eliminasi :
Half-life: 11-15 jam
Klirens ginjal: 3-3,5 mL / menit Ekskresi: Feses (80%), urine (20%)
Farmakodinamik : Angiotensin II, agen pressor utama dari sistem renin-angiotensin, bertanggung jawab untuk efek seperti vasokonstriksi, stimulasi sintesis dan pelepasan aldosteron, stimulasi jantung, dan ginjal reabsorpsi natrium. Irbesartan merupakan antagonis kompetitif spesifik At1 reseptor dengan afinitas yang jauh lebih besar (lebih dari 8500 kali lipat) untuk reseptor AT1 dibandingkan reseptor AT2 dan tidak ada aktivitas agonis. Penghambatan irbesartan terhadap angiotensin II berikatan dengan reseptor AT1 menyebabkan beberapa efek termasuk vasodilatasi, penurunan sekresi vasopressin, dan penurunan produksi dan sekresi aldosteron. Efek yang dihasilkan adalah penurunan tekanan darah.
Efek Samping : Sakit kepala, wajah kemerahan, trauma
muskuloskeletal. Kontra Indikasi : Hamil dan laktasi.