TUGAS MAKALAH TEKNOLOGI FARMASI jadi

(1)

MAKALAH TEKNOLOGI FARMASI

“BAHAN PENGISI (FILLER) TIDAK LARUT PADA SEDIAAN

TABLET”

OLEH: KELOMPOK 2

(2)

PENDAHULUAN

Definisi Tablet

Tablet merupakan bahan obat dalam bentuk sediaan padat yang biasanya dibuat dengan penambahan bahan tambahan yang sesuai, tablet dapat berbeda ukuran, bentuk, berat, kekersan, dan ketebalalan, daya hancurnya dan aspek lain yang tergantung dengan pemakaian tablet dan cara pembuatannya. Kebanyakan tablet digunakan pada pemberian secara oral. Kebanyakan tablet dibuat dengan penambahan zat warna dan zat pemberi rasa. Tablet lain yang penggunaanya dapat cara sublingual, bukal, atau melalui vagina.

Dengan metode pembuatan tablet yang manapun, tablet yang dihasilkan harus mempunyai sifat-sifat yang baik, yaitu :

1. Cukup kuat dan resisten terhadap gesekan selama proses pembuatan, pengemasan, transportasi dan sewaktu di tangan konsumen. Sifat ini diuji dengan uji kekerasan dan uji friabilitas.

2. Zat aktif dalam tablet harus dapat tersedia dalam tubuh. Sifat ini dilihat dari uji waktu hancur dan uji disolusi.

3. Tablet harus mempunyai keseragaman bobot dan keseragaman kandungan (untuk zat aktif kurang dari 50 ml). Parameter ini diuji dengan variasi bobot dan uji keseragaman kandungan.

4. Tablet berpenampilan baik dan mempunyai karakteristik warna, bentuk dan tanda lain yang menunjukkan identitas produk.

5. Tablet harus menunjukkan stabilitas fisik dan kimia serta efikasi yang konsisiten

Komponen Tablet:

Zat aktif :

 Zat Aktif Larut Air  Zat aktif tak larut air Zat tambahan

 Zat pengisi  Zat Pengikat  Zat penghancur  Zat Pelincir

(3)

PEMBAHASAN

Bahan pengisi dibutuhkan untuk membuat bulk (menambah bobot sehingga memiliki bobot yang sesuai untuk dikempa), memperbaiki kompresibilitas dan sifat alir bahan aktif yang sulit dikempa serta untuk memperbaiki daya kohesi sehingga dapat dikempa langsung. Bahan pengisi dapat dibagi berdasarkan katagori: material organik (karbohidrat dan modifikasi karbohidrat), material anorganik (kalsium fosfat dan lainnya), serta co-processed diluents. Jumlah bahan pengisi yang dibutuhkan bervariasi, berkisar 5-80% dari bobot tablet (tergantung jumlah zat aktif dan bobot tablet yang diinginkan). Bila bahan aktif berdosis kecil, sifat tablet (campuran massa yang akan ditablet) secara keseluruhan ditentukan oleh sifat bahan pengisi.

Syarat bahan pengisi adalah:

 Tidak bersifat toksik

 Tersedia dalam jumlah yang cukup  Harganya cukup murah

 Tidak boleh memiliki sifat yang paling berlawanan  Inert atau netral

 Bebas mikroba

 Tidak mengganggu warna  Stabil secara kimia dan fisika

Macam-macam bahan pengisi sediaan tak larut (insoluble):

 Kalsium Sulfat

 Kalsium Fosfat Dibasik

 Kalsium Fosfat Tribasik

 Kalsium Karbonat

 Amilum

 Pregelatine Amilum

(4)

Nonproprietary Names

BP: Calcium Sulphate Dihydrate PhEur: Calcium Sulphate Dihydrate USP-NF: Calcium Sulfate

Synonyms

Calcium sulfate anhydrous anhydrite; anhydrous gypsum; anhydrous sulfate of lime; Destab; Drierite; E516; karstenite;muriacite; Snow White.

Calcium sulfate dihydrate alabaster; calcii sulfas dihydricus; Cal-Tab; Compactrol; Destab; E516; gypsum; light spar; mineral white; native calcium sulfate; precipitated calcium sulfate; satinite; satin spar; selenite; terra alba; USG Terra Alba.

Chemical Name and CAS Registry Number

Calcium sulfate [7778-18-9]

Calcium sulfate dihydrate [10101-41-4]

Empirical Formula and Molecular Weight

CaSO4_136.14

CaSO4 2H2O 172.17

Structure

-Fungsi

Pengering, tablet dan kapsul diluen

Aplikasi dalam Formulasi atau Teknologi Farmasi

Kalsium sulfat dihidrat digunakan dalam perumusan tablet dan kapsul. Dalam bentuk butiran memiliki sifat pemadatan baik dan sifat disintegrasi moderat. Kalsium sulfat hemihydrate yang digunakan dalam penyusunan plester perban Paris, yang digunakan untuk imobilisasi anggota badan dan patah tulang;. Itu tidak boleh digunakan dalam perumusan tablet atau kapsul. Kalsium sulfat anhidrat berbentuk higroskopis dan digunakan sebagai pengering . Penyerapan air dapat menyebabkan tablet menjadi sangat keras dan gagal hancur pada penyimpanan. Oleh karena itu, kalsium sulfat anhidrat tidak dianjurkan untuk merumuskan tablet, kapsul, atau serbuk untuk pemberian oral. Terapi, kalsium sulfat yang digunakan dalam prosedur bedah gigi dan kraniofasial.

(5)

Kedua kalsium sulfat dan kalsium sulfat dihidrat adalah bubuk putih atau offwhite, halus, tidak berbau, dan hambar atau butiran.

Sifat khas

Keasaman / pH alkalinitas = 7,3 (10% bubur) untuk dihydrate; pH = 10,4 (10% bubur) untuk bahan anhidrat.

Sudut istirahat 37.68 untuk Compactrol.

Kepadatan (bulk) 0,94 g/cm3 untuk Compactrol, 0,67 g/cm3 untuk dihidrat;

0.70 g/cm3 untuk bahan anhidrat.

Kepadatan (mengetuk) 1.10 g/cm3 untuk Compactrol, 1,12 g/cm3 untuk dihidrat;

1,28 g/cm3 untuk bahan anhidrat. Kepadatan (benar) 2,308 g/cm3

Segi 48,4% (Carr indeks kompresibilitas); 5,2 g / s untuk Compactrol.

Titik lebur 1450 O_{C untuk bahan anhidrat.}

Distribusi ukuran partikel 93% kurang dari 45 mm untuk

dihidrat (USG Terra Alba), 97% kurang dari 45 mm untuk Bahan anhidrat (Snow White). Rata-rata ukuran partikel 17 mm

untuk dihydrate dan 8 mm untuk bahan anhidrat. untuk Compactrol, tidak kurang dari 98% melewati layar # 40 Spesifik gravitasi 2.32 untuk dihidrat;

2.96 untuk bahan anhidrat.

(6)

Stabilitas dan Penyimpanan Kondisi

Kalsium sulfat secara kimiawi stabil. Kalsium sulfat anhidrat adalah higroskopis dan mungkin terbentuk cake pada penyimpanan. Simpan di dalam wadah tertutup baik di tempat yang kering, menghindari panas.

Inkompatibilitas

Pada kelembaban, garam kalsium mungkin tidak kompatibel dengan amina, asam amino, peptida, dan protein, yang dapat membentuk kompleks. Garam kalsium akan mengganggu bioavailabilitas antibiotik tetrasiklin. Hal ini juga diantisipasi bahwa kalsium sulfat akan bertentangan dengan indometasin, aspirin, aspartam, ampisilin, sefaleksin, dan eritromisin karena bahan-bahan ini tidak kompatibel dengan garam kalsium lainnya. Kalsium sulfat dapat bereaksi, pada suhu tinggi, dengan fosfor dan bubuk aluminium, yang dapat bereaksi dengan diazometana.

Metode Industri

Kalsium sulfat anhidrat terjadi secara alami sebagai mineral anhidrit. batu gipsum alami dapat dihancurkan dan tanah untuk digunakan sebagai dihidrat atau dikalsinasi pada 1500_{C untuk menghasilkan hemihydrate tersebut. Berbagai kalsium sulfat murni}

juga dapat diperoleh secara kimia dengan mereaksikan kalsium karbonat dengan sulfat

asam atau dengan presipitasi dari kalsium klorida dan sulfat larut.

Keselamatan

Kalsium sulfat dihidrat digunakan sebagai eksipien dalam kapsul oral dan formulasi tablet. Pada tingkat di mana ia digunakan sebagai eksipien, umumnya dianggap tidak beracun. Namun, konsumsi dalam jumlah yang cukup besar dapat mengakibatkan obstruksi pada saluran usus bagian atas setelah penyerapan kelembaban. Karena penyerapan usus terbatas kalsium dari garam, hiperkalsemia tidak dapat diinduksi bahkan setelah menelan dosis oral besar. Garam kalsium larut dalam cairan bronkus. Garam murni tidak menyebabkan pneumoconiosis.

Tindakan penanganan

(7)

masker debu dianjurkan untuk mencegah inhalasi bubuk yang berlebihan karena terhirup berlebihan mungkin membuat jenuh cairan bronkial, menyebabkan precipitasi dan dengan demikian menyebabkan penyumbatan saluran udara.

Status Regulatory GRAS terdaftar.

Diterima untuk digunakan sebagai aditif makanan di Eropa.Termasuk dalam Data FDA Bahan Tak aktif (kapsul oral,lepas lambat, tablet). Termasuk dalam obat-obatan nonparenteralberlisensi di Inggris dan Eropa. Termasuk dalam Daftar diterima Bahan Non-obat.di Kanada.

Keuntungan:

 Pada bentuk granul mempunyai kekompakan yang baik dan bahan penghancur yang cukup.

 Kalsium sulfat hemihydrate, digunakan sebagai sediaan plaster atau perban, digunakan untuk membatasi gerak anggota badan ataufraktur (retakan); sebaiknya tidak digunakan pada formula tablet dankapsul.

 Bentuk anhidrat digunakn sebagai penyerap debu.

 Sebagai bahan tambahan secara umum dianggap nontoksik.  Kalsium sulfat stabil secara kimia.

Kerugian:

 Kalsium sulfat bereaksi dengan hebat pada temperature tinggi, fosfor dan serbuk besi dan diazometana.

 Kalsium sulfat anhidrat bersifat higroskopis dan lengket selama penyimpanan. Simpan pada tempat yang kering dan tertutup, hindaripemanasan

2. KALSIUM FOSFAT DIBASIC

BP: Calcium Hydrogen Phosphate JP: Dibasic Calcium Phosphate Hydrate

PhEur: Calcium Hydrogen Phosphate Dihydrate USP: Dibasic Calcium Phosphate Dihydrate

Sinonim

Calcii hydrogenophosphas dihydricus; calcium hydrogen orthophosphate dihydrate; calcium monohydrogen phosphate dihydrate;

Di-Cafos; dicalcium orthophosphate; DI-TAB; E341; Emcompress; phosphoric acid calcium salt (1 : 1) dihydrate; secondary calcium phosphate.

(8)

CaHPO42H 2O 172.09

Fungsional

Tablet dan kapsul diluent.

Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologi

Kalsium hidrogen fosfat dibasik secara luas digunakan dalam formulasi tablet baik sebagai eksipien dan sebagai sumber kalsium dan fosfor dalam suplemen gizi. Ini adalah salah satu bahan lebih banyak digunakan, terutama dalam gizi / sektor makanan kesehatan. Hal ini juga digunakan dalam produk farmasi karena sifat pemadatan, serta sifat aliran yang baik dari bahan coarsegrade. Namun, dibasa kalsium hidrogen fosfat adalah kasar dan sebagai pelumas yang diperlukan untuk tablet, misalnya sekitar 1% b / b dari magnesium stearat atau sekitar 1% b / b natrium stearil fumarat umumnya digunakan. Dua nilai ukuran partikel utama kalsium hidrogen fosfat dibasa digunakan dalam industri farmasi. Dalam kondisi tertentu suhu dan kelembaban, dapat kehilangan air kristal di bawah 100 0_{C. Dwibasa kalsium}

fosfat dihidrat juga digunakan dalam pasta gigi dan formulasi pasta gigi untuk sifat abrasif nya.

Deskripsi

Anhidrat dibasic kalsium fosfat adalah putih, tidak berbau, hambar atau bubuk kristal padat. Hal ini terjadi sebagai monoklinik kristal.

Sifat khas

Keasaman / pH alkalinitas = 7,4 (20% bubur DI-TAB) Sudut istirahat 28.38 untuk Emcompress.

Density (bulk) 0.915 g/cm3

Kepadatan (mengetuk) 1,17 g/cm3 Density (benar) 2,389 g/cm3

Segi 27,3 g / s untuk DI-TAB, 11,4 g / s untuk Emcompress (9). Titik lebur dehidrasi bawah 100 0_C.

Kadar air dwibasa kalsium hidrogen fosfat mengandung dua molekul air kristal, yang bisa hilang ditemperatur di bawah 100 0_C.

Distribusi ukuran partikel DI-TAB: diameter partikel rata-rata 180 mm, serbuk halus: rata-rata diameter partikel 9 mm.

(9)

Dibasa kalsium hidrogen fosfat adalah nonhygroscopic, bahan yang relatif stabil. Namun, di bawah kondisi tertentu penyimpanan dihidrat dari bahan massal dan pelapisan dan kemasan tablet yang mengandung kalsium hidrogen fosfat berbasa dua. Bahan massal harus disimpan dalam wadah dengan baik-tertutup di tempat yang sejuk, tempat yang kering.

Dibasa kalsium hidrogen fosfat tidak boleh digunakan untuk merumuskan antibiotik tetrasiklin. (10) dwibasa kalsium hidrogen fosfat telah dilaporkan tidak sesuai dengan indometasin, (11) aspirin, (12) aspartam, (13) ampisilin, (14) sefaleksin, (15) dan eritromisin. (16) permukaan kalsium hidrogen fosfat dibasa bersifat basa (16) dan karena itu tidak boleh digunakan dengan obat yang sensitif terhadap pH basa.,

Metode Industri

Kalsium fosfat biasanya diproduksi dengan mereaksikan asam fosfat yang sangat murni dengan kalsium hidroksida, Ca (OH) 2 yang diperoleh dari batu kapur, dalam perbandingan stoikiometri dalam suspensi berair diikuti dengan pengeringan pada suhu yang akan memungkinkan negara hidrasi yang tepat untuk dicapai. Setelah pengeringan, bahan kasar kelas diperoleh dengan cara unit klasifikasi, bahan ukuran partikel halus diperoleh dengan penggilingan.

Keamanan

(10)

Penanganan Kewaspadaan

Amati tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan ditangani. Tingkatan baik-milled dapat menghasilkan debu gangguan dan penggunaan respirator atau masker debu mungkin diperlukan.

Status peraturan

GRAS terdaftar. Diterima sebagai aditif makanan di Eropa. Termasuk dalam FDA Inactive Ingredients Database (oral capsules and tablets).. Termasuk dalam obat-obatan

nonparenteral berlisensi di Eropa. Termasuk dalam the Canadian List of Acceptable Non-medicinal Ingredients.

Keuntungan :

 Digunakan sebagai formula tablet sebagai bahan tambahan dansebagai sumber nutrisi kalsium dan posfat dalam suplemen, terutamadalam sector nutrisi atau kesehatan makanan, juga digunakan dalamproduk farmaseutik karena kekompakannya, sifat alir yang baik.

 Secara umum dianggap material nontoksik dan noniritan.

 Kalsium posfat dibasic bersifat pelincir yang dibutuhkan untuk tablet,sebagai contoh sekitar 1% b/b dari Mg stearat atau 1% dari Na stearylfumarat adalah yang sering digunakan.

 Bersifat nonhigroskopik dan stabil pada temperature kamar, dapatkehilangan bentuk Kristal air dibawah 100 0_C.

 Kalsium posfat dibasic dihidrat juga digunakan pada pasta gigi.

Kerugian :

 Pada permukaan kalsium posfat dibasic dihidrat bersifat basa dankarenanya tidak digunakan pada obat yang sensitive pada PH basa.

 Penggunaan oral dalam jumlah besar dapat menyebabkanketidaknyamanan perut

Calcium orthophosphate; E341(iii); hydroxylapatite; phosphoric acid calcium salt (2 : 3); precipitated calcium phosphate; tertiary calcium phosphate; Tri-Cafos; tricalcii phosphas; tricalcium

(11)

TRI-CALWG; TRI-TAB.

Nama Kimia dan CAS Registry Number

Tribasic kalsium fosfat bukanlah entitas kimia jelas tetapi merupakan campuran kalsium fosfat. Beberapa nama kimia, CAS Registry Number, dan rumus molekul karena itu telah digunakan untuk menggambarkan bahan ini. Mereka yang paling sering dikutip ditunjukkan di bawah ini.

Kalsium hidroksida fosfat [12167-74-7] Trikalsium ortofosfat [7758-87-4]

Formula empiris dan Berat Molekul

Ca3(PO4)2 310.20

Ca5(OH)(PO4)3 502.32

Fungsional Kategori

Anticaking agen; agen penyangga, suplemen makanan, glidant, tablet dan kapsul diluen.

Aplikasi dalam Formulasi atau Teknologi Farmasi

Tribasic kalsium fosfat secara luas digunakan sebagai diluen kapsul dan tablet filler / binder baik proses kompresi langsung atau basah-granulasi. Mekanisme ikatan utama dalam pemadatan adalah deformasi plastis. Seperti dibasic kalsium fosfat, pelumas dan disintegran yang biasanya harus dimasukkan dalam kapsul atau tablet formulasi yang mencakup kalsium fosfat tribasic. Dalam beberapa kasus tribasic kalsium fosfat telah digunakan sebagai disintegran a. Ini adalah yang paling banyak digunakan dalam vitamin dan sediaan mineral sebagai pengisi dan sebagai pengikat. Ini adalah sumber kalsium dan fosfor, dua mineral osteogenik utama untuk kesehatan tulang. Bioavailabilitas kalsium dikenal ditingkatkan oleh kehadiran cholecalciferol. Laporan penelitian terbaru bahwa kombinasi tribasic kalsium fosfat dan vitamin D3 adalah kemajuan biaya-efektif dalam pencegahan patah tulang. Dalam aplikasi makanan, bubuk kalsium fosfat tribasic banyak digunakan sebagai agen anticaking.

Deskripsi

The PhEur 6.4 menyatakan bahwa tribasic kalsium fosfat terdiri dari campuran kalsium fosfat. Ini berisi tidak kurang dari 35,0% dan tidak lebih dari setara 40,0% dari kalsium. The USP32-NF27 menetapkan bahwa kalsium fosfat tribasic terdiri dari campuran variabel kalsium fosfat memiliki komposisi kira-kira 10CaO.3P2 O5 H2O.

Hal ini terkait dengan rumus molekul CA5 (OH) (PO4)3 atau Ca10 (OH)2 (PO4)6.

Tribasic kalsium fosfat adalah bubuk putih, tidak berbau dan berasa.

Sifat

(12)

Density (bulk)

0,3-0,4 g/cm3 untuk bentuk bubuk; 0,80 g/cm3 untuk granular TRI-TAB. (4)

Kepadatan (mengetuk) 0.95 g/cm3 untuk granular TRI-TAB. (4) Segi 25,0 g / s untuk granular TRI-TAB. (4)

Titik lebur 1670 0_C

Kadar air Sedikit higroskopis. Sebuah hidrat kristal-jelas tidak terbentuk, meskipun kelembaban permukaan dapat diambil atau terkandung di dalam pori-pori kecil dalam struktur kristal. Pada kelembaban relatif antara 15% dan 65%, kadar air kesetimbangan pada 258C adalah sekitar 2,0%. Pada kelembaban relatif diatas sekitar 75%, tribasic kalsium fosfat dapat menyerap sejumlah kecil air.

Distribusi ukuran partikel

Tribasic bubuk kalsium fosfat: diameter partikel khas 5-10 mm; 98% partikel <44 mm.

TRI-CAL WG: rata-rata diameter partikel 180 mm, 99% dari partikel <420 mm, 46% <149 mm, dan 15% <44 mm.

TRI-TAB: rata-rata diameter partikel 350 mm, 97% dari partikel<420 mm, dan 2% <149 mm.

Kelarutan larut dalam asam mineral encer, inwater sangat sedikit larut, praktis tidak larut dalam asam asetat dan alkohol.

Luas permukaan spesifik 70-80m2 / g

Tribasic kalsium fosfat adalah bahan kimia yang stabil, dan juga tidak akan mnjadi cake selama penyimpanan. Bahan massal harus disimpan dalam wadah dengan baik-tertutup di tempat yang sejuk, tempat yang kering.

Semua garam kalsium tidak kompatibel dengan antibiotik tetrasiklin. Tribasic kalsium fosfat tidak kompatibel dengan asetat tokoferil (tapi tidak suksinat tokoferil). Tribasic kalsium fosfat dapat membentuk fosfat sedikit larut dengan hormon.

Metode Industri

Tribasic kalsium fosfat terjadi secara alami sebagai mineral hydroxylapatite, voelicherite, dan whitlockite. Secara komersial, itu dibuat dengan memperlakukan fosfat yang mengandung batuan dengan asam sulfat. Tribasic bubuk kalsium fosfat kemudian diendapkan dengan penambahan kalsium hidroksida. Tribasic kalsium fosfat alternatif disiapkan dengan memperlakukan kalsium hidroksida dari batu kapur dengan asam fosfat murni. Hal ini juga dapat diperoleh dari tulang hewan calcined. (5) Beberapa produk kalsium fosfat tribasic dapat dibuat dalam kasar, langsung bentuk kompresibel dengan granulasi bubuk menggunakan rol pemadatan atau pengeringan semprot.

(13)

Tribasic kalsium fosfat secara luas digunakan dalam formulasi farmasi oral produk makanan, dan umumnya dianggap sebagai tidak beracun dan nonirritant digunakan sebagai eksipien farmasi. Pemakanan atau terhirup dalam jumlah yang berlebihan dapat menyebabkan pengendapan kristal kalsium fosfat tribasic dalam jaringan. Kristal-kristal ini dapat menyebabkan peradangan dan menyebabkan lesi jaringan di daerah pengendapan. Konsumsi oral dalam jumlah yang sangat besar kalsium fosfat tribasic dapat menyebabkan ketidaknyamanan perut seperti mual dan muntah.

Tidak ada efek teratogenik ditemukan di embrio ayam yang terkena dosis 2,5 mg tribasic kalsium fosfat. (6)

LD50 (tikus, oral):> 1 g / kg (4)

penanganan Tindakan

Perhatikan tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan ditangani. Pelindung mata dan sarung tangan yang dianjurkan. Menangani dalam lingkungan yang berventilasi karena menghirup debu dapat menjadi iritasi. Untuk proses menghasilkan sejumlah besar debu, dianjurkan.penggunaan respirator

Penerimaan Regulatory

4. KALSIUM KARBONAT

BP: Calcium Carbonate

JP: Precipitated Calcium Carbonate PhEur: Calcium Carbonate

USP: Calcium Carbonate

Synonyms

Calcii carbonas; calcium carbonate (1 : 1); carbonic acid calcium salt (1 : 1); creta preparada; Destab; E170; MagGran CC; Micromite; Pharma-Carb; precipitated carbonate of lime; precipitated chalk; Vitagran; Vivapress Ca; Witcarb.

Carbonic acid, calcium salt (1 : 1) [471-34-1]

(14)

CaCO3 100.09

Fungsional Kategori

Buffering agent, coating agent, pewarna, opacifier, tablet binder, tablet dan kapsul pengencer, agen terapeutik.

Kalsium karbonat, bekerja sebagai eksipien farmasi, terutama digunakan dalam bentuk padat dosis-bentuk sebagai pengencer (1-4) Hal ini juga digunakan sebagai dasar untuk preparat obat gigi, (5) sebagai agen buffering,. Dan sebagai membantu hancurnya suatu dalam tablet dispersible. Kalsium karbonat digunakan sebagai agen bulking di tablet gula-lapisan proses dan sebagai opacifier di tablet film coating. Kalsium karbonat juga digunakan sebagai aditif makanan dan terapi sebagai antasida dan suplemen kalsium.

Deskripsi

Kalsium karbonat terjadi sebagai bubuk putih tidak berbau dan berasa atau kristal.

Sifat Khas

Keasaman / alkalinitas pH = 9,0 (10% b / v dispersi berair) Density (bulk) 0,8 g/cm3

Kepadatan (mengetuk) 1,2 g/cm3 Segi kohesif.

Kekerasan (Mohs) 3.0 untuk Millicarb. Titik lebur Terurai pada 8258C.

Ukuran partikel lihat Gambar 3. Indeks bias 1,59

Kelarutan Praktis tidak larut dalam etanol (95%) dan air.

Kelarutan dalam air meningkat dengan adanya garam amonium atau karbon dioksida. Kehadiran hidroksida alkali mengurangi kelarutan.

Spesifik gravitasi 2.7

Luas permukaan spesifik 6.21-6.47m2 / g

(15)

Tidak kompatibel dengan asam dan garam amonium

Metode Industri

Kalsium karbonat dibuat melalui dekomposisi ganda kalsium klorida dan natrium bikarbonat dalam larutan berair. Kepadatan dan kehalusan diatur oleh konsentrasi dari larutan. Kalsium karbonat juga diperoleh dari mineral alami aragonit, kalsit, dan vaterite.

Keselamatan

(16)

hiperfosfatemia pada pasien dengan gagal ginjal kronis, dosis harian oral 2,5-17 g telah digunakan. Kalsium karbonat dapat mengganggu penyerapan obat lain dari saluran pencernaan jika diberikan secara bersamaan. LD50 (tikus, oral): 6.45 g / kg

Tindakan Penanganan

Perhatikan tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan ditangani. Kalsium karbonat dapat mengiritasi mata dan terhirup. Pelindung mata, sarung tangan, dan masker debu yang dianjurkan. Kalsium karbonat harus ditangani dalam lingkungan wellventilated. Di Inggris, dalam jangka panjang (8-jam TWA) batas kerja untuk kalsium karbonat adalah 10 mg/m3 untuk jumlah inhalable debu dan 4 mg/m3 untuk debu terhirup.

Penerimaan Regulatory

5. STARCH (AMYLUM)

Synonyms

Amido; amidon; amilo; amylum; C*PharmGel; Eurylon; fecule; Hylon; maydis amylum; Melojel; Meritena; oryzae amylum; Pearl; Perfectamyl; pisi amylum; Pure-Dent; Purity 21; Purity 826; solani amylum; tritici amylum; Uni-Pure.

Starch [9005-25-8]

Formula Empiris dan Berat Molekul

(17)

Struktur Molekul

Fungsi

Amilum digunakan sebagai bahan tambahan pada sediaan solid sebagaipengikat, pengisi dan penghancur.

Deskripsi

tidak berbau danhambar, serbuk putih yang terdiri dari butiran yang sangat kecil berbentuk bola yang manaukuran dan bentuknya adalah karakteristik pada setiap jenis tumbuhan. Mengandung kadar air 10-14% akan menyebabkan tablet terdisintegrasi dengan cepat. Pembuatannya harus hati-hati agar diperoleh musilago yang baik, tidak terhidrolisis, dan tidak mengarang

(18)

Sifat Khas

Keasaman / alkalinitas dispersi berair dari pati biasanya memiliki pH dalam kisaran 4,0-8,0. Pati tidak menunjukkan kapasitas diri-buffering signifikan.

Kadar amilosa

24-28% untuk pati jagung; 35-39% untuk tepung kacang; 20-23% untuk tepung kentang; 17-20% untuk tepung tapioka; 24-28% untuk tepung gandum.

Density (bulk) (tergantung pada proses industri dan kelembaban) 0,45-0,58 g/cm3 untuk pati jagung, (20,30)

0,56-0,82 g/cm3 untuk tepung kentang, (20) 0,50 g/cm3 untuk tepung gandum.

Kepadatan (tapped) (tergantung pada proses industri dan kelembaban) 0,69-0,77 g/cm3 untuk pati jagung; (20)

0,80-0,90 g/cm3 untuk tepung kentang, (20) 0,76 g/cm3 untuk tepung gandum.

Density (benar) 1,478 g/cm3 untuk pati jagung.

Segi pati komersial umumnya kohesif dan memiliki karakteristik aliran yang buruk. Sifat aliran tergantung sepenuhnya padakadar air, dan pengeringan dapat menghasilkan material mengalir bebas.

Suhu gelatinisasi (diukur pada 20% b / b dalam air dengan diferensial scanning kolorimetri (puncak))

71 0_{C untuk pati jagung;}

620_{C untuk tepung kacang,}

640_{C untuk tepung kentang;}

680_{C untuk pati beras;}

590_{C untuk tepung gandum.}

Gelatinisasi menyebabkan pecahnya butir pati dan kerugian ireversibel struktur partikel pati.

(19)

kelembaban untuk mencapai kelembaban keseimbangan. Perkiraan keseimbangan kelembaban adalah karakteristik untuk setiap pati. Pada kelembaban relatif 50%:

12% untuk pati jagung; 14% untuk tepung kacang, 18% untuk tepung kentang; 14% untuk tepung beras; 13% untuk tepung gandum.

Pati terlalu kering dengan kelembaban rendah dari kelembaban ekuilibrium, tersedia secara komersial. Produk-produk ini harus disimpan dalam wadah tertutup rapat untuk mempertahankan kadar air rendah.

Distribusi ukuran partikel

Pati jagung: 2-32 mm, rata-rata diameter partikel 13 mm; Pea pati: 5-90 mm, rata-rata diameter partikel 30 mm;

Tepung kentang: 10-100 mm, rata-rata diameter partikel 46 mm; Pati beras: 2-20 mm, rata-rata diameter partikel 5 mm;

Tepung tapioka: 5-35 mm, rata-rata diameter partikel 13 mm;

Pati gandum: 2-45 mm; distribusi ukuran partikel bimodal, puncak nilai sekitar. 2 mm dan 20 mm.

Kelarutan Praktis tidak larut dalam etanol dingin (96%) dan dalam air dingin. Pati membengkak seketika dalam air sekitar 5-10% pada 37 0_{C. (3) Pati menjadi larut}

dalam air panas pada suhu diatas suhu gelatinisasi. Pati sebagian larut dalam dimetilsulfoksida dan dimetilformamida.

Area spesifik permukaan 0,40-0.54m2 / g untuk pati jagung. (8) Pembengkakan suhu Pembengkakan adalah proses reversibel. (22)

640_{C untuk pati jagung;}

630_{C untuk tepung kentang;}

720_{C untuk pati beras;}

550_{C untuk tepung gandum.}

(20)

Metode Industri

Pati diekstrak dari sumber tanaman dengan proses tertentu sesuai dengan asal botani. Langkah-langkah produksi khas perendaman (jagung), penggilingan basah (jagung, kentang), penggilingan kering (gandum), atau pengayak dan pemisahan fisik dengan hydrocyclones. Langkah produksi terakhir biasanya pemisahan sentrifugal dari bubur pati diikuti dengan pengeringan dengan udara panas. Proses pemisahan pati dapat menggunakan sulfur dioksida atau peroksida sebagai bantuan pengolahan, meningkatkan proses pemisahan dan kualitas mikroba dari produk akhir.

Stabilitas dan Penyimpanan

Pati kering stabil jika terlindung dari kelembaban tinggi. Pati onsidered secara kimia dan mikrobiologis lembam pada kondisi penyimpanan normal. Larutan pati atau pasta secara fisik tidak stabil dan mudah dimetabolisme oleh mikroorganisme, sehingga mereka harus baru disiapkan bila digunakan untuk granulasi basah. Pati harus disimpan dalam wadah kedap udara di tempat yang sejuk dan kering.

Pati tidak kompatibel dengan zat pengoksidasi kuat. Senyawa inklusi berwarna dibentuk dengan yodium.

Keamanan

(21)

sebuah zat makanan dansecara umum dianggap pada dasarnya material nontoksik dan noniritan

Keuntungan:

 Amilum sebagian pengisi digunakan untuk menetapkan bahan warnaatau obat keras untuk memudahkan pencampuran lebih lanjut atauproses pencampuran pada saat memproduksi.

 Selain sebagai bahan pengisi, amilum juga dapat digunakan sebagaibahan pengikat dan penghancur.

 Amilum adalah sebuah zat makanan dan secara umum dianggappada dasarnya material nontoksik dan noniritan.

Kekurangan :

 Bersifat higroskopis dan dengan cepat menyerap kelembaban. Kira-kira keseimbangan nilai kelembaban berhubungan satu sama lain adalah 50% dengan nilai kelembaban amylum maydis 11%, amylumsolani 18%, amylum oryzae 14% dan amylum gandum 13%. Amylum jagung higroskopis terkecil, sedangkan amylum solani higroskopis paling besar.

 Amilum yang tidak dimodifikasi tidak mempunyai kekerasan yangbaik dan cenderung untuk meningkatkan kerapuhan tablet dan capping pada konsentrasi tinggi

6. PREGELATINE STARCH / STARCH 1500

Synonyms

Amylum pregelificatum; compressible starch; C*PharmGel; Instastarch; Lycatab C; Lycatab PGS; Merigel; National 78-1551; Pharma-Gel; Prejel; Sepistab ST200; Spress B820; Starch 1500 G; Tablitz; Unipure LD; Unipure WG220.

Pregelatinized starch [9005-25-8]

(C6H10O5)n where n = 300–1000.

Functional Category

Tablet and capsule diluent; tablet and capsule disintegrant; tablet binder.

(22)

dengan amilum, tingkat dari pregelatinized starchdiproduksi untuk mempertinggi aliran dan tekanan seperti pada materialpregelatinized yang digunakan untuk pengikat tablet dalam kempa keringatau pada proses kempa langsung. Seperti proses, pregelatinized starchsebagai lubrikan. Bagaimanapun, ketika digunakan dengan bahantambahan lain perlu ditambah lubrikan dalam formula. Walaupunmagnesium stearat 0.25% b/b biasanya digunakan untuk tujuan ini,konsentrasi paling besar mempunyai efek berlawanan pada kekuatan dandisolusi tablet. Oleh karena itu, asam stearat umumnya merupakan pelicin yang disukai dengan pati pragelatinisasi.

Deskripsi

Pregelatinized starch cukup kasar sampai halus, serbuk putih sampai takberwarna, tidak berbau, dan mempunyai karakteristik rasa yang enteng.Pregelatinized starch stabil tetapi bersifat higroskopik.

Sifat

Keasaman / pH alkalinitas = 4,5-7,0 untuk w / v dispersi berair 10%. Sudut istirahat 40,70₍₆₎

Density (bulk) 0,586 g/cm3

Kepadatan (mengetuk) 0,879 g/cm3

Density (benar) 1,516 g/cm3

egi 18-23% (Carr indeks kompresibilitas) (18)

Kadar air pati jagung pragelatinisasi bersifat higroskopis. Distribusi ukuran partikel 30-150 mm, diameter median 52 mm. Untuk pati sebagian pragelatinisasi, lebih besar dari 90% melalui

US # 100 mesh (149 mm), dan kurang dari 0,5% dipertahankan pada US # 40 mesh (420 mm).

Kelarutan Praktis tidak larut dalam pelarut organik. Sedikit larut untuk larut dalam air dingin, tergantung pada tingkat pregelatinization. Pasta dapat dibuat dengan menyaring pati pragelatinisasi ke diaduk, air dingin. Materi dingin yang larut dalam air untuk sebagian tepung pragelatinisasi adalah 10-20%.

Luas permukaan spesifik 0.26m2_{/ g (Colorcon);}

0,18-0.28m2_{/ g (Roquette).}

Viskositas (dinamis) 8-10 MPa s (8-10 cP) untuk 2% b / v berair dispersi pada 250_C.

Pati pragelatinisasi adalah stabil tetapi higroskopis bahan, yang harus disimpan dalam wadah tertutup baik di tempat yang sejuk dan kering

Keuntungan

(23)

 Starch 1500 LM(Colorcon), yaitu mengandung kurang dari 7% air,dengan spesifik dan secara komersial digunakan sebagai pengisikapsul.

 Nontoksik dan noniritan. 

Kerugian

 Bersifat higroskopis

 Jika ada air akan menjadi gel sehingga zat aktif terhambat,daya mengembang kurang sehingga waktu hancur menjadi jelek.

 Konsumsi oral dalam jumlah yang besar dari pregelatinizedstarch berbahaya..

AVICEL

Perhatian: pada konsentrasi tinggi, Avicel dapat menyebabkan table tlengket pada lidah saat akan digunakan.



Keuntungan

 Sifat alirnya baik dan bagus digunakan pada kempa langsung.  Digunakan juga sebagai penghancur.

 Secara kimia bersifat inert.

 Digunakan sebagai pengikat kering pada tablet. Kerugian

 The Theory & Practice of Industrial Pharmacy 2 edisi ke-3,Lachman Hal 701 )  Cukup mahal