Pancreatic Beta Cells Evaluation After Treated By Phaleria macrocarpa (Mahkota Dewa0 Fruit Extract in Diabetic Monkey

Proceedings

The Joint Meeting of Conference and Congress

of Asian Society of Veterinary Pathology

(ASVP)  2011 

& 

) ｾ＠

The 10

th

Scientific Symposium of Indonesian

E

Society of Veterinary Pathology (lSVP) 2011

The Role of Veterinary Pathology Animal Health for

Improving Eco-Health

IPB International Convention Centre

Bogar, Indonesia, l'Jovember 2011

Faculty of Veterinary  Medicine  

Bogor Agricultural  University 20 I I  

All  right reserved.  No part of this book may be  reproduced in  any form  without 

pennission in  writing from  the publisher, except by reviewer who wishes to  quote brief 

passages in  review written for  inclusion in magazine or newspaper. 

Perpustakaan Nasional  Indonesia Cataloguing ­in­Publication  Data 

The Joint Meeting of the 5th Conference and Congress of Asian Society of Vetrinary 

Pathology (ASVP) and the  10th Scientific n  Symposium of Indonesian Society of 

Veterinary  Pathology (ISVP), 2011, 

The  Proceedings of the Joint Meeting of the  5th Conference and Congress of ASVP and 

the  10th Scientific n Symposium of ISVP,  November  22­24,2011, 

IPB  International Convention Centre, Bogor Indonesia. 

ISBN; 978­979­493­371­8 

Typest and Printed by 

Penerbit IPB  Press 

Contact Address 

ASVP 2011  Organizing Committee 

Division of Veterinary  Pathology 

Department of Veterinary Clinic,  Reproduction 

&

Pathology 

Faculty of Veterinary Medicine 

Bogor Agricultural  University 

Wing 6th 

& 

7th,  1st Fl. 

.II.

Agatis,  Campus IPB  of Darmaga 

Bogor  16680,  INDONESIA 

Phone/Fax. +62­251­8421807 

E­mail  ;asvpbogor2011@gmail.com 

Website:  http://asvpbogor201I.event.ipb.ac.id 

Invited Speaker

Page

OPS  1 

OPS:2 

OPS 3  

OP54  

OPS 5  

OPS 6  

OPS  7  

POI P 02

I'

03 

P 04

I' 05 

I'

06 

TGF­beta Niche Regulation for  Better Therapy  

jin­Kyu Park! , EUI1­lv[i  Leel !,  Ah­ Young Kin/!,  Sang­ Young   You!!. ｓ･ｯｮＭｙｯｬｬｬＱｾ＠ HOI/! . Elin­Joo Le/ c, and Kl'll­Shik 

Jeong l :'  ' 

Pathological  findings  and Molecular charcteristics ofPRRSV  

isolated from  infected  in  North of Vietnam  

Ng/lyen  Thi Lanl.  Nglll'en HUll

Na1/1

L. Ngl;yen 

Ba 

Hierl  Le  ,  

Huynh  Thanh  P/lIIong

L Ngllyen 

Thi 

ｈｯ｡ｾＮ＠

Ryoji YOll1agllchi-Rat Tumor Models and  their Applications,  Pariicularly  

for  Renal  and  Hepatic  Fibrosis  

Jyoji 

Yalllate 

Vascular  Pathology  Associated with  Experimental 

Pastellrel/a IIlItltocida

serotype:  B:2  Infection  in  Calves 

S. J(lSni.

E.lY1. 

AlIIl1(l.

At 

Z(JI/Iri-Sa(/d. Z Zakario, S.S. Arslwd.

A. R.  Ol/wr 

and 

T 

I.

A:::llli

Challcnges in  safety evaluation ofbiomaterials. biomedical  

devices and engineered tissue constructs  

TV Ani/kllmar.  R Deepa (ll1d 

Al 

Jaseer 

Diagnostic Classification and  Detection of Minimal  Residual 

Disease (MRD) in  Canine Lymphoma 

ｾｂｬｬｬＱｧｳｩｰｩｰｯｴＬ＠ N  :\4wwc//(/i. J Clwyapollg, S. Wangl1uifhol/l

ond S. 

TechollgulIIs/l\\'(//i  

The  Development of Porcine  Reproductive  and  Respiratory  

Syndrome Virus  Vaccine  

Min­ Yuan  Chid',  Hui­ Ting  Chan",  Yi­ Yin  Do",  

Pllng­Ling  Huang".  Victor  Fei  Pang",  Chian­Ren  

Participant

Pathology and  Veterinary  Pathology Challenge­Future 

Pcrspective 

1.1.  A/ 

SlIlfatl

Ultra structural Characteristic of Blood Cells  in  Giants 

Freshwatcr Stingray 

(Hil//(/lIfllnt clwop/iruya)

A.Sailasl/to. Y. ;\Iat/lIJra,

N.

CI/(/I1SII(,

Analysis of 

1'53

and  PCNA  Expression  in  the  Genital  and  

Extra genital  CTVT Microarray  

S. Jon/alltsa.

K. 

T(lIIgfrogoon.

P. 

Kli%fha,

S. 

Bolflwisollf!,.

S. iVallgnait!II//II. P. TO/lgkOll'Olfana, A. Rl/ngsipl/)(It. S.  

To ngkOlI'atto110

Comparing Expression ofHERR­2  in  Malignant  Feline  

Mammary Tumors 

Tissue  Microarray  

tV 

RlIngrass(/l/Iee.  P.  Tml'Ornpanich.  W.  Jilltowes,  S.  

Bulfhaisong, S. Wal1gnaifhlll1l. P. Tangkmraffmw. A.

Rllngsipipai, 

S. TClllgkall'affona

Investigation of the  Death of Java  Rhinoceros (Rhinoceros 

/

sondaicus) in  Ujung Kulon National  Park 

Adhi Racl1llI(Jf Slidraiat ｈ｡ｲｾｬＧｏ､ｩＮ＠ Halldayani, Agl/s 

ｐｲｾｬＧｏｬｉｉｨｬｬ､ｩＬ＠ Ridlmn Seti(JlI'{I/I

Pathogenicity of a  Pathogenic  Filed  Isolate NDV/Bali­

1107

in 

Commercial Chicken  Strain ISA  brown 

Anak Agllng

Ani /vliwh 

Adi,

iHade 

Kardel1a. ＡｾｲｯＯｬｬ｡ｬｬ＠ ,Hanfik

Asfmi'(J Yoshihiro Hayashi.

YaslIl70hll 

AlotSl/llloto

P07  Immunohistochemical Characterization of Macrophages and  37  Myofibroblasts in  Biliary Cirrhosis due to  Liver Fluke 

(Fasciola spp) Infestation  in  Cattle 

HM  Golbar.  V  Junianfifo. 

C. 

Ichikawa.  M.  Tanaka. 

T.

[::.m!'a.

Af  KlIlI'amlira.  OJ.  'lamale 

P 08  Expression of Metallothionein  Protein in  Malignant Feline  40 

Mammary Tumors by  Using Tissue Microarray  P.  Siffhicharoenchai. 

P.

Alarlow.  P.  Prufthifhmrorn.  S.  Sirivaidyapong. 

S 

Wangnaithllll1 . . 

S 

Tangkall'utfana,  A.  RUl1gsipiput 

P 09  Genetic Characterization and Phy logenetic Analysis of Thai  43 

Canine  Distemper Virus (CDV) Isolates 

S 

TechangamslI\\'{ln,  N  Charoensiml.  A.  Radranakatikanol7.  A. RlIl1gsl/JI/)(It 

PIO  In  Vitro Antimicrobial  Activity  of Saccharomyces cerevisae  46 

Against Streprococclis agalactiae Isolated from  Nile Tilapia. 

K  Pinpill1ai.  P.  Kaywlsalllrlwj. 

C. 

Rodkhwl1.  A.  POl1pornpisit.  LV. pirarat. 

PI!  Necrotizing Granulomatous Lesions of Uterus  in  a  Dog by  48 

Nematode Larvae in  the family  ofOnchocercidae 

JK  Park  A 

Y 

Killl,  El'"  Lee. 

l.:.J. 

Lee,  SY.  YOII.  SY.  Han.  DAf  KH·ak.  TH  Kim.  KS.  Jeong 

PI2  Phylogenetic and  RFLP analysis of Canine Distemper Virus  51 

Fusion (F) Gene from  Domestic  Dogs in Thailand 

A.  Rac/tanakatikanon. N. Clwroensivu/.  J.  Kemrchoroen. K. Oraveeraklil.  K  Sliwo/lnokaril. 

r

Poovorowo!1. 

S 

Techongwl/s 11\\'(//1 

P  13  Immunohistochemical  Detection of Macrophages and  54 

Myolibroblasts in  rat  Model  of Bleomycin­Induced  Scleroderma 

Vetlli::.ah  Jl/lliO/lto.  Cliisa [chikm\'(/.  Takeshi 1::'<7\m. lv[itslirII  Kill \'(/11 /(/I'll. Jroji  'l(II11ate. 

PI4  High  Pathogenic Avian  Influenza  Infection  in  Wild  Birds of  56 

Korea. 

Olin­Kl'Ong 1"'0011. Woo­Hee Park ｋｙｬｬｬＱｧＭｦｾ｜Ｇｉｉｮ＠ Lee.  In­Soon  Rooh.  Moo/1­ Yo ling Rhyoo.  Hl'e­Ryoung Kim.  YOII  Chan Bae.  O­Soo Lee 

P  15  Ganglioneuritis of Indonesian Abalone  57 

Dewi Ratill AglIllgprimno.  Mm\'aI'Sllballgkit.  Agus SlIl1al'to 

P 

16  Canine Multiple  Epithelioid Hemangioma in  Labial  Mucosa  59 

Elv!.  Lee.  A 

Y. 

Kil1l.  EJ.  Lee.  BS.  Joo.  SY.  YOII.  SY. 

Han. 

YH 

YOOI1. KS.  Jeong 

PI7  Histopathological Changes and Apoptosis Detection in  Canine  62 

Myxomatous  Mitral  Valve  Disease  Using Tissue  Microarray  Technique 

T.  Jiranantasak, A.  Rungsipipat,  S.  Disatian 

PI8  Case  Report:  Infectious Canine Hepatitis and Colibacilosis in  65 

Malayan Sun  Bear (He/arc/os  Afalayanlls) 

Agustin [ndrm\'afi 

P 19 Generation of Hepatocellular Carcinoma animal  Model  in  67 

Sparoglle Dmrfey Rats 

Aglls Setil'Ol1o.  [ndriayzmi Prahastllti.  Elpita  Br Tarigall.  fJkterono 

Dlt'i 

BlI(Zvati.  Andi [llama 

P 

20  Case  Report: Ovarian Lipoma in  a  Dog  70 

JH Park  A 

Y. 

Kim.  EJI  Lee. 

sr.

YoII. SY.  Han.  EJ.  Lee.  BS 

.100.  AI  Mlln. I'll.. Yoon,  KS  Jeong 

P 21 Decreased Myostatin  Moves Up Fetal  Myogenesis in  Somatic  72 

Cell Nuclear Transferred Dog 

P 22 

Ceruminous Adenocarcinoma with Psammoma  Bodies in 

75 

External  Auditory  Canal  of a Dog 

A Y Kim, E/v1 Lee, SY YOIl, SY Han, YR. Yoon. KS Jeong

P 23 

Production and Characterization of Plyclonal  Anti  Domain­I 

78 

Alpha­Fetoprotein  Antibody 

AglIs Setiro/lo, Elpita BI' Tarigan, IlldriaYlini Pralwsfufi. , Akferono Dwl Blldmfi, Andi Ufallla

P 24 

Pesticide  Poisoning  in  Korean  Wild  Birds from  2008 to 20 

II 81

OIlI1-Kl'o/lllg Moon, Moon- rOllng Rhyoo, Kyung-Hl'lIl1 Lee, In-Soon Roh. Woo-Hee Park, Dong-GYII Kim, Jin- YOllllg Shin, HYIlI1-Jeong Kl1'li/l, Clwe-III; Lim, O-Soo Lee

P 25 

The Effect of Blackseed 

(Nigel!([ satim)

Oil  Extracts on  Mice 

82

(Mus musculus) Testicle  Histopathology, 

A, Rahllli, D,R, AglI!1gpr(I'0I10, S Estllnlllgsiit

P 26

Splenic Angiomyxoma  in  a Dog:  The  First  Reported Case 

85 

BS, Jo, A Y Kim, Elf Lee, SY YOll, SY. Hcm, EJ. Lee, JR.

Park. AL MIIII, YR. YOOII, KS Jeong

P27

A Case of Hemangiosarcoma in  a Jindo  Dog 

H7

AL M'III, A

Y. 

Kim, EM Lee, SY. Yo II, St'. Han. fJ Lee, BS.

JO(), JR. Pork. KS Jeong

P 28

Foot and Mouth  Disease  Virus  Infection in  Young Korean 

Black Goat 

(Capra itirclIs)

in  Korea 

KI'II/Ig-Hmn Lee, In-Sool1 Roil, Woo-Hee Park. MoolI- YOllllg R!tl'Oo, YOlIlIg-JOOII Ko, JOllg-Hl'eoll Pork, OIlIl-KnJllng Moo/l, O-Soo Lee

P 29

Acute  Severe  Melena Caused by  Salmonella Paratyphii  C 

90 

Infection  in  Javan Slow Loris Nycticebus Javanicus (A  Case 

Report) 

[//fall Citronillgplltri, S//(/rlllilli JP, Kat/"e/e {S, rVendi P

P 30 

A Case of Bacterial  Septicaemia in  a Malayan  Tapir (Tapirlls 

92

indiclls) 

Sr/\'(/lIlo, S, S//(//,il"lldill, :'vI. ZWllri-Saad

P 31

Effect of Garlic 

(Allilllll sol/mill L)

to the  Immunity  of Carp 

94 

Fish 

(Cl'prillllS (,lII1)io)

Infected by 

EdH'ordsiel/a tonfa Kllmi({sih, Sya/'itiu/din Toto

The Application of Immunohistochemistry  to  Detect Prion 

96 

Protein (Prp) of 

B(m'lIe Spongitiml/ El7cepjaiopafhy

(BS E)  in 

Feedlot Cattle to Anticipate BSE  Emergence  in  Indonesia 

Rilli /)unwyanti

P 33 

Mammary  Adenocarcinoma with  Pan­Cytokeratin and Alpha 

98 

Estrogen  Recepto Immunohistochemical  Detection  in  Captive 

African  Hedgehog 

Ｈａｴ･ｬ･ｲｊｾＬＨ＠ a/hit'ellf!'is)

ｋＨＯｴｲｾ｜Ｇ｡＠ ClwnkOlI', KOlllkiell' Pinpimai, Poison Tiellt/wi, Nopadul1 Pirarof.

P 34 

The Suspect Atlatoxicosis in  Toxicity  Case Caused by 

100 

Aspergillus  Fungi 

WohYllni, Hadi PUrl/WIIO ｾｦＯＬ＠

P 35 

Gross  Pathology  Report of a Wild­Born Captive Sumatran 

102 

Rhino 

(Dicerorhinlls Sli17 W frellS is ),

Torgamba 

DR. ａｧｵｬＷｧｰｲｾｬＧｏｬｉｯＬ＠

AI 

Suhangkil, S. EStlll1illgsih,

D, 

Condra, 4ndricll1syah

P 36 

Pulmonary  Lesions of an Aged Sumatran  Rhinoceros 

105 

Wilrin Wil7o!'sih, Vetni::ah Junianto, DeH'i Rati"

Agungpn)'Ono, Dac/wl D. SlIbrata.

P 37

Widespread  Fibrosis Due to  Uremia  in  an  Aged Sumatran 

107

Rhinoceros 

(Dicerorhinlls slIl1Iatrensis)

Vetni:;ah JlIl1ianfo, Aglis Selil'Ono, BalJlbong Pontjo

PANCREATIC BETA CELLS EVALUATION AFTER TREATED 

BY 

Plwleria macrocarpa 

(Mahkota Dewa)  FRUIT  EXTRACT IN  DIABETIC MONKEY 

E.  Sulistiawati\ I. H.  Supartol•2, M.  Bintang1,  1. Indraswaril, S.A.  Prabandari l 

Iprimate Research Center, Bogor Agricultural  University  

'Department of Chemistry and 3Department of Biochemistry Faculty of Mathematics and  Natural  Science,   Bogor Agricultural  University  

Keyword: Phaleria macrocarpa, Diebetes Mdlitus. ,\/acaca/ascicularis  

Introduction 

Phaleria  macrocarpa,  is  a  medicinal  plants  originated  from  Papua.  Empirically,  it  is  capable to  control  \arious  health  problems  including  diabetes  mellitus.  There  is  growing  evidence  that  excess  generation  of highly  reactive  free  radicals  largely  due  to  oxidative  stress  (hyperglycemia)  causing  increase  blood  level.  This  further  exacerbates  the  development  and  progression  of  diabetes  and  its  complications.  Based on  previous studies, Phaleria  macrocarpa  contained  antioxidant  of  phenolic  glycoside  (Oshimi,  et  al.,  2008)  and  lignans  pinoresinol,  lariciresinol,  and  matairesinol  (Saufi et  aI, 2008).  The aim  of this study was to evaluate the  numhcr  of heta  cell  pancreas  and  to  detect  antigen-antihody  reaction  of ｾ＠ cells  after  treated Phaleria  macrocarpa fruit  extract  in  diabetic  monkey  (DM)  induccd  with  streptozotocin  (STZ). 

Materials and  Methods 

Pancreatic  tissues  from  fifteen  diabetic  adults  male  Macaca  fascicularis  were  collected  at  necropsy and  preserved  in  4% paraformaldehyde as  fixative  solution.  Each  pancreatic  tissues  were  trimmcd  at  three  difTercnt  areas;  caput,  corpus  and  cauda,  processed  for  immunohistochemical  staining,  then  evaluated  and  calculated  under  microscope.  Monkeys  werc  induced  by  single  intravenous  injection  of STZ (55  mg/kg BW)  to  be  DM.  All  DM  were  divided  randomly  into  threc  groups  (n = 5  anilllals).  First  group,  DM  treated 

only  with  distilled  water  as  control,  second  and  third  groups  were  treated  with  Phaleria  macrocarpa fruit  extract  of  1000  and  500  mg/kg  BW,  respcctively.  All  experimental  procedure  on  theses  animals  were  conducted  in  compliance  with  the  guideline  estahlished  hy  the  Institutional  Animal Care and Use Committee. 

Results 

Pancreatic 

l3 

cells  of  the  Langerhans  Islets  distributed  randomly  in  three  different  areas,  caput,  corpus,  and  cauda pancreas.  The mean  of number 

l3 

cells  on  the  caput  pancreas  of the  control  DM  was  higher  than  both  of treated  DM  group.  While  the  mean  of the number 

l3 

cells on  the corpus and cauda 

pancreas  of DM  which  had  received  extract of 500  mg/kgBW  was  higher than  the  control  and  animals  with  1000 mg/kgI3W  (Figure.  1). 

Immunohistochemical  staining  method  showed  various  color  intensity  which  depends  on  the  concentration  of  antigen­antibody  binding,  tissue  preparation  and  other  factors.  In  this  study,  the  hrown  color  intensity  indicated  the  amount  of  insulin  that  sccreted  by  pancreatic 

l3 

cells.  Factors  afTccting  the  color  intensity  of the antibody­antigen  binding  specificity  closely  related  to  the  concentration  of  primary  antibody  used  in  the  process.  Optimization  of anti­insulin  concentration  was  performed  and  revealed  that  the  concentration  of  I: 1500  \\'as  the  optimal  concentration  with  unstained  background.  supported by Gobel  (20 II). 

I3ascd  on  the  data  of  the  color  intensity  of  pancreatic ｾ＠ cell  evaluation,  the  caput  pancreas  of  the  control  DM  had  the  lowest  of color  intensity  compared to  both  treated  groups.  Corpus and cauda  areas  of  animals  treated  with  500  mg/kg  BW  showed  highcr  intensity  compared  to  the  other  groups (Figure 2). 

Disscussion 

Detection  of pancreatic 

l3 

cells  in  Langerhans  Islet  hy  immunohistochemistry  indicate  the  presence  of ｾ＠ cell  damage  in  diabetes  mellitus.  Pancreatic  tissue  of untreated  animals  had  lowest  pancreatic 

l3 

ｃｴｾＱＱ＠ compared  to  treated  animals.  This  may  he  caused  hy  ad\'anced ｾ＠ cell  damaged  due  to  cytotoxic  cffect  of  STZ.  Glucose  uptake  through  glucose transporters (GLUT­2) caused the STZ into 

ｾ＠ cdls,  resulting  in  DNA  alkylation.  DNA  was  fi'agmented  so  that  activating  poly  (ADP­ribose)  synthetase,  the  enzyme  that  polymerizes  to  form  the  ADP­rihose  poly  (ADP­ribose),  and  activation  uf  the  ATP  and  NAD+  reduction.  Decreased  production  of ATP and NAD+  led to the opening of  K+  channels  and  the  plasma  membrane  hyperpolarization.  Furthermore,  closure  of the  gate  voltage  reduced  Ca2+  concentration  and  insulin  secretion  resulting  in 

l3 

cell  death  (Elsner et  al. 

[image:9.611.252.439.36.197.2] [image:9.611.30.204.60.200.2]

1000  500  Group  •  Caput  •  Corpus  '" Cauda  Control 

Figure I Mean  of the  number  of 

p

cells  on   three  different  areas of pancreas  by   immuno  histochemical  staining   evaluation  

Fruit  extract  improved  total  number  of 

p 

cell,  modestly  higher  in  the  lowest  dosage  (500  mglkg  BW).  This was  supported by Supa­rlo CI 01. (20 I0),  that Phaleria  macrocarpa  tj'uit  e;;tract  increased  insulin  secretion  on  diabetic  cynomolgus  monkeys.  This  fruit  extract  was  already  available  in  the  market  with  dosage  of 500  mg/capsule. It revealed  that  dose  of 500  mg/kgBW  was  more  appropriate  to  improve  hyperglycemic  condition  or  to  reduce  blood glucose leve!' 

Pancreatic 

p

cells distribution  in  three  different  areas  of untreated  animals  showed  that  the  caput  and  the  corpus pancreas had  higher 

p

cells than  the  cauda  pancreas.  In  the  highest  dosage,  the  corpus  area  showed  higher  numbers  of 

P

cells  than  in  the  caput and  caudal  pancreas.  Total  number of 

p

cells  for  the  lowest dosage  showed  higher number in  the  corpus  and  the  cauda  compared  to  caput  pancreas.  This result 'was supported by Oahmiarti (2000), that  the  distribution  of diabetic  pancreas 

p

cells  located  at  the  periphery  of  thc  islets  of  Langerhans.  However,  according  to  Sundler  and  Harkanson  (1988), 

P 

cell  distribution  diflcred  from  each  species  and  the  composition  of  the  islets  of  Langerhans  dif1ered  from  each  area  of  the  pancreas.  The  Langerhans  islets  located  in  the  cauda pancreas  seemed II) has tendency  to  be  more  numerous. 

The  color  intensity of pancreatic 

p

cells  were  highest  in  treated animal  with  500 mg/kg BW.  This  result  was  also  indicated  by increasing  in  the  number  of pancreatic 

P

cells. J\ dark  brown  color  on  the  Langcrhans  Islets  was  resulted  from  the  aflinity  of anti­insulin  with  high  insulin  and  vice  versa.  Affinity  of antibody  was  the  strength  of the  bond  of a  side  of antibody  binding  (paratop)  with  antigenic  detenninants (epitopes)  (Vara  2005).  So,  it  can  be stated that the number of pancreatic ｾ＠ cells  ,vas  directly  proportional  to  the  color  intensity  obtained  from  the  reaction  of antigen  and  antibody  binding by  immunohistochemical staining methods. 

Conclusion

Phaleria  marcocarpa fruit  extract  with  dosage  of  500  mglkgBW  orallY  was  the  best  dose  to  improve pancreatic beta cells damage in DM. 

3 

.-5'

a

2 

'" 

_{•  Caput}  

5  

.5

•  corpus

1

"0 _IliiCauda

u

.-0  

­

ＧｲｾＭＭｾｲｾＢＢＧＭｾ＠  

Control   1000  500   Group  

Figure 2 Mean ofthe color  intensity of 

P

cells   on  three  different  area  of  pancreas   by  immuno  histochemical  staining   evaluation  

Acknowledgement

This study was  partly supported by 

the 

Ministry 

of Research  and  Technology  fund  (RT2009­1388)  and  partly  by  internal  research  funds  of  Primate  Research Center of Bogor Agricultural  University. 

References

Elsner  M.  Guldbakke B. Tledge  M,  Munday R, Len:aen  S.  2000.  Relative  importance  of transport  and  alkylation  for  pancreatic  beta­cell  toxicity  of  streptozotocin. Diabctologia.43:  1528­1533. 

Gobel  S.  20 II.  Optimasi  anti­insulin  pada  sel ｾ＠

pancreas  Macaw  fascicularis  secara  imunohistokimia  [Laporan].  Bogor:  Program  Diploma, Institut Pertanian  Bogor. 

Harmanto N. 2003. Afahkola  Dcwa  Dbat  Pusaka  Para Dewa. Jakarta: Agromedia Pusaka. 

Oshimi,  S.,  Zaima, K., Matsuno. Y. Hirasawa,  Y.,  Iizuka, 

:r,

Studiawan, H., Indrayanto,  G., Zaini, 

N.C., Morita, H  2008.  Studies on the constituents  from  the fruits  ofPhaleria macrocOlpa, 

Nat  Med(Tokyo), 62(2),  pp.  207­210 

Saufi, A, von  Heimendah!. c.B., Alfermann,  AW., Fuss,  E.  2008.  Stereochemistry of lignans in 

Phaleria   macrocarpa  (Schell)  Boer!.  Z

Nalurforsch, 63(1­2),  Pl'.  13­16 

Suparto  IH et  at 2009. Pha/aia  macrocarpa fruit  extract as insulinotropic  agent  in  streptozotocin-induced  diabetic  cynomolgus  monkeys (Macaca 

fascicu!aris).  Oi  dalam:  Proceeding  of 

International  Conference  on  Medicinal  Plants, 

Surabaya, 21­22 Juli  20 I O. 

Sundler  J, Hakanson  R.  1988.  Handbook  of  Chemical  Neuroanatomy Vol:  6.  The  peripheral  Nervous System  Elsevier Science Publisher BV.