UJIAN AKHIR SEMESTER
TAKE HOME
TOKSIKOLOGI
Penyusun
Nama
: Ahmad Fajri
NIM
: 1408010182
Kelas
: IV C
FAKULTAS FARMASI
UJIAN AKHIR SEMESTER GENAP
TAKE HOME TOKSIKOLOGI
Ahmad Fajri-1408010182
1. Jelaskan perbedaan mekanisme adaptasi dengan peningkatan perbaikan dan penyeimbangan kegagalan fungsi?
Jawab:
1) Mekanisme adaptasi dengan peningkatan perbaikan merupakan proses penyesuaian sistem dalam tubuh untuk melakukan perbaikan sehingga sistem kembali berjalan dengan sempurna. Pada mekanisme adaptasi dengan peningkatan perbaikan terdapat beberapa mekanisme yang dapat diinduksi setelah paparan toksikan, diantaranya yaitu membantu dalam memperbaiki molekul yang rusak, protein dan DNA. Pada proses induksi ini terdapat enzim yang dinamanakan dengan enzim perbaikan, dimana enzim akan dioksidasi oleh protein elektrofil response. Contoh kasusnya yaitu terdapat pada DNA, dimana enzim perbaikan tersebut secara garis besar berfungsi untuk melakukan detoksifikasi terhadap xenobiotik serta membantu proses mediasi protein (thioredoxin 1 (Trx 1) dan thioredoxin reductase (TR1)) yang diekspresikan dengan protein elektrofil response. Trx 1 dan TR1 berperan untuk mengurangi reduktase ribonucleotida, dengan membentuk deoksiribonukleotida untuk sintesis DNA. Sehingga dapat disimpulkan bahwa induksi Trx1 dan TR 1 juga turut membantu perbaikan DNA.
kimia pada obat jika dibiarkan mengendap dalam tubuh (ginjal) akan karsionegenitas yaitu pada contoh kasus penurunan jumlah pigmen melanin yang dibutuhkan untuk melindungi kulit dari paparan sinar UV (matahari). Hal ini dapat berakibat tidak terlindunginya kulit dari paparan sinar UV sehingga terjadi kerusakan jaringan, dimana jaringan tersebut berisi kumpulan sel yang didalamnya terdapat berbagai macam DNA mengalami mutasi sebagai akibat karsinogenitas dari sinar UV dan mengarah pada terjadinya kanker kulit. Berdasarkan data yang dihimpun pada DW Indonesia dan Gosehat menyatakan bahwa karsinogen merupakan segala sesuatu yang menyebabkan terjadinya kanker kulit. Karsinogen akan bereaksi dengan DNA sehingga DNA mengalami perubahan. Dimana pada tahap ini DNA mengalami kegagalan mekanisme repair adaptasi yang berakibat pada mutasi DNA. Adapun proses terjadinya kanker kulit adalah sebagai berikut:
1) Tahap Inisiasi
Pada tahap ini sel normal berpotensi berubah menjadi sel kanker akibat rangsangan karsinogen sebagai inisiator. Inisiatro dapat langsung merubah DNA atau melalui metabolisme sel sehingga DNA pecah. Di tahap ini perubahan bersifat ireversibel.
2) Tahap Promotor
Karsinogen akan mengubah sel terinisiasi menjadi sel kanker dan bersifat reversibel.
3) Tahap Perubahan Menetap atau Progresif
3. Sebutkan contoh senyawa karsinogen dan jelaskan secara lengkap dalam menginduksi sel kanker?
Jawab:
Senyawa karsinogen yang dapat menginduksi sel kanker, salah satunya yaitu 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) dan N'-nitrosonornicotine (NNN) yang berasal dari asap rokok. NNK pada asap rokok merupakan jenis prokarsinogen, dimana dalam prosesnya membutuhkan aktivasi metabolik yang mampu memunculkan efek karsinogenik. NNK dimetabolisme untuk DNA-Reaktif, sehingga dapat menginduksi metilasi, pyridyloxubutylation dan pyridylhydroxybutylation nukleobasa (Gambar 1).
Gambar 1. Skema Ilustrasi Jalur Metabolisme NNK dan NNN
(Xue Jiaping et all, 2014)
O4-Methylguanine untuk menginduksi DNA Adducts/POB DNA Adduct. Sehingga DNA Adducts tersebut mengalami mutasi pada onkogen dan tumor gen supresor, yang kemudian nAChRs pada NNK dan NNN mengaktifasi pertumbuhan tumor dan deregulasi poliferasi sel, yang menyebabkan terjadinya migrasi dan invasi pada sel sehingga terjadi kanker (Gambar 2).
Gambar 2. Skema Ilustrasi NNK dan NNN dalam menginduksi kanker
(Xue Jiaping et all, 2014)
DAFTAR PUSTAKA
Arredondo, J.; Chernyavsky, A.I.; Grando, S.A. 2007. Overexpression of SLURP-1 and -2 alleviates the tumorigenic action of tobacco-derived nitrosamine on immortalized oral epithelial cells. Biochem. Pharmacol, 74, 1315– 1359.
Jin, Z.; Gao, F.; Flagg, T. Deng, X 2004.. Tobacco-specific nitrosamine 4-(methylnitrosamino)-1-(3- pyridyl)-1-butanone promotes functional cooperation of Bcl2 and C-MYC through phosphorylation in regulating cell survival and proliferation. J. Biol. Chem, 279, 40209–40219
Scribd. Mekanisme Toksisitas. https://id.scribd.com/doc/314164665/Bab-3-Mekanisme-Toksisitas-89. Diakses pada tangan 10 Juli 2016.
