ii
KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH REBUSAN DAUN SIRIH MERAH ( Piper Crocatum ) TERHADAP PENURUNAN KADAR GULA DARAH PADA TIKUS PUTIH
(Rattus norvegicus ) YANG DIINDUKSI Alloxan
Diajukan Kepada
Universitas Muhammadiyah Malang Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran
Oleh : KUSUMA HATI
07020052
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2010
iii
LEMBAR PENGESAHAN KARYA TULIS AKHIR
Telah disetujui sebagai Karya Tulis Akhir untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang Tanggal 30 Oktober 2010: Pembimbing 1 dr. Meddy setiawan Sp.PD Pembimbing II dr. Dian Yuliarta Mengetahui,
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang
iv
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Kusuma Hati ini
telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji pada tanggal 30 Oktober 2010
Tim Penguji
dr. Meddy setiawan Sp.PD . Ketua
dr. Dian Yuliarta. Anggota
v
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum warahmatullahi wabarakatauh
Puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala rahmat, taufiq, hidayah, serta inayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir yang berjudul ” Pengaruh Rebusan Daun Sirih Merah ( Piper Crocatum ) Terhadap Penurunan Kadar Gula Darah pada Tikus Putih (Rattus norvegicus ) yang Diinduksi
Alloxan”.
Ketertarikan penulis akan topik ini didasari oleh peran tanaman obat yang sering digunakan dalam pengobatan tradisional yang belum banyak diteliti. Diharapkan dari penelitian ini dapat digunakan untuk menambah wawasan tentang tanaman yang dapat dimanfaatkan sebagai pengobatan, khususnya untuk pengobatan diabetes mellitus.
Pada kesempatan ini penulis menyampaikan rasa terima kasih yang tak terhingga kepada:
1. dr.Irma Suswati M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
2. dr.Meddy Setiawan Sp.PD. selaku Pembimbing I, yang telah memberikan inspirasi, bimbingan, semangat, petunjuk dan waktunya dalam menyelesaikan karya tulis akhir ini dengan baik dan sabar.
3. dr. Dian Yuliarta selaku Pembimbing II, yang telah memberikan inspirasi, bimbingan, semangat, petunjuk dan waktunya dalam menyelesaikan karya tulis akhir ini dengan baik dan sabar.
vi
4. dr. Isbandiyah Sp.PD, yang telah memberikan saran dan penilaian terhadap hasil penelitian karya tulis akhir ini.
5. Para Dosen Pengajar FK UMM yang telah memberikan bekal ilmu dan pengetahuan.
6. Para staf laboratorium dan TU FK UMM yang telah memberikan kemudahan dalam proses belajar di perkuliahan selama ini.
7. Ayahanda, Bunda, dan adikku sekeluarga tercinta yang selalu memberikan kasih sayang serta doa untuk kesuksesan dan keberhasilanku.
8. Seluruh keluarga besar angkatan 2007, keluarga besar FK UMM dan semua pihak yang secara langsung maupun tidak langsung turut membantu dalam penulisan karya tulis akhir ini.
Jazakumullah khairon katsira, semoga Allah SWT senantiasa melimpahkan rahmat-Nya dan hanya Allah dapat membalas semua kebaikan-kebaikannya. Penulis menyadari bahwa tugas akhir ini masih terdapat banyak kekurangan, oleh karena itu penulis sangat mengharapkan saran dan kritik dari pembaca sekalian.
Wassalamu’alaikum warahmatullahi wabarakatuh.
Malang, Penulis
vii
UCAPAN TERIMA KASIH SPECIAL THANKS
Alhamdulillahirabbilalamin , akhirnya penilis dapat menyelesaikan Karya Tulis Akhir ini dengan baik Ucapan terima kasih teramat special penulis ucapkan kepada
1. Allah SWT, dzat Yang Maha Segalanya, rasa syukur tiada terkira kepada Mu ya Allah, hamba diberikan kemudahan,kelancaran dan keberuntungan yang tak terbatas. Semoga hamba bisa menjalankan amanah ini dengan baik
2. Bundaku, ucapan terima kasih rasanya tidak sepadan untuk
mengungkapkan perjuangan mu bunda, kasih sayang dan kesabaranmu sungguh luar biasa. Kau adalah hadiah terindah dari Allah untuk ku, I love U MOM..
3. Ayahandaku, yang selalu memberikan kasih sayang dan mengingatkan ku untuk menjadi pribadi yang sholeh , bertanggung jawab dan rendah hati 4. Adikku, terimakasih ya udah mau membantu dan nganter dikala kakak mu
ini butuh tebengan ☺ serta doa dan dukungannya..
5. Keluarga yang lain, om, budhe, eyang uti,eyang kakung dan sepupu-sepupu ku, terima kasih ya atas doa dan dukunganya.
viii
6. My sister, sahabat di kala suka dan duka, disaat ku jatuh dan berdiri, semoga kita selalu bersama yaaa..
Nina Amalia,,,thanks for everything darling..semoga kegilaan,
semangatmu dan rasa sayangmu (lebay) dapat selalu menghiburku.. hehehe.. Dian Shiyamita,,terima kasih sayang..dengan sabar nemenin aku kemana aja dan selalu mendukungku..
Rista Rahayu Rarasati,,terima kasih sayang..selalu setia di samping ku dan selalu mendukungku
Gabrielinda Layuk..terima kasih sayang..dah menghibur dengan celotehanmu dan dukungan mu buat aku..
7. Buat sahabat-sahabatku terima kasih ya dukungan nya..
8. teman-teman FK 07,,yang tidak bisa ku sebutkan satu persatu..terima kasih yaa,,semoga kebersamaan kita akan tetap ada, ,aku sayang kaliaaann..
ix ABSTRAK
Hati, kusuma. 2010. Pengaruh Rebusan Daun Sirih Merah (Piper crocatum) Terhadap Penurunan Kadar Gula Darah pada Tikus Putih (Rattus norvegicus) yang diinduksi Alloxan. Karya Tulis Akhir, Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (1) dr. Meddy Setyawan Sp.PD, (2) dr. Dian Yuliarta.
Latar Belakang : Pengobatan diabetes mellitus dengan obat anti diabetes sintetis sering menimbulkan efek samping. Untuk itu perlu dikembangkan sistem pengobatan tradisional sebagai alternatif pengobatan diabetes yang aman dan mudah cara pembuatannya, yaitu daun sirih merah (Piper crocatum).
Tujuan penelitian : Untuk membuktikan adanya pengaruh rebusan daun sirih merah terhadap penurunan kadar gula darah pada tikus putih yang diinduksi alloxan
Metode Penelitian : Jenis penelitian eksperimental, populasi tikus putih jantan dengan sampel 24 ekor yang terdiri dari 6 kelompok perlakuan dan 4 kali pengulangan. Alloxan diberikan pada hari ke-8 sampai dengan hari ke-14 dan rebusan daun sirih merah diberikan pada hari ke-15 sampai hari ke-28. Pemeriksaan kadar gula darah pada tikus putih dilakukan pada hari ke-7, ke-14, dan ke-28.
Hasil Penelitian : Hasil uji One Way Anova menunjukan adanya pengaruh perlakuan terhadap penurunan kadar gula darah tikus putih secara sangat bermakna (p< 0,01). Koefisien korelasi = 0,925 menunjukan korelasi positif yang kuat antara dosis rebusan daun sirih merah dengan penurunan kadar gula darah. Kesimpulan : Pemberian rebusan daun sirih merah dapat menurunkan kadar gula darah tikus putih yang diinduksi alloxan.
x ABSTRACT
Hati, kusuma. 2010. The effect of Boiled Piper crocatum leaves toward Reducing White Rat’s (Rattus norvegicus) Blood Glucose Level which have Induced by Alloxan. The Final Assignment, Medical Faculty, Muhammadiyah University of Malang. Advisor : (1) dr. Meddy Setyawan Sp.PD, (2) dr. Dian Yuliarta.
Backgound: synthetic antidiabetic therapy potentially showed some side effects. To avoid these side effects, needs to improve the traditional therapy system as an alternative of safe and easy to make of diabetes therapy, that is Piper crocatum leaves
Objective : Prove the existence of the influence boiled Piper crocatum leaves solution to reducing of blood glucose level on the white rats (Rattus norvegicus) that induced by alloxan
Method : Type of experimental research, the population of white rat with the male sample consisted of 24 rats from 6 treatment groups and replayed 4 times. Alloxan was given on 8th through 14th day and the solution of boiled of sirih merah leaves was given on 15th day until 28th day. Blood glucose measurement could be made on 7th day, 14th day and 28th day.
Result : one way Anova test showed that the treatment had very significant differences at 0,01 level. Correlation coefficient = 0,925 showed that there was a close positive correlation between boiled Piper crocatum leaves dose with reduced blood glucose level.
Conclusion : the treatment of boiled Piper crocatum leaves could reduce the white rats blood glucose level which induced by alloxan
xi DAFTAR ISI
LEMBAR JUDUL ... ..i
USULAN KARYA TULIS AKHIR...ii
LEMBAR PENGESAHAN...iii
LEMBAR PENGUJI...v
KATA PENGANTAR...vi
UCAPAN TERIMA KASIH...vii
ABSTRAK...ix
ABSTRACT...x
DAFTAR ISI ...xi
DAFTAR TABEL... xiii
DAFTAR GAMBAR... xiv
DAFTAR SINGKATAN... xv DAFTAR ISTILAH...xvi DAFTAR LAMPIRAN...xvii BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ... 1 1.2 Rumusan Masalah ... 3 1.3 Tujuan Penelitian ... 3 1.4 Manfaat Penelitian ... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Sirih Merah ( piper crocatum ) 2.1.1 Tumbuhan sirih merah ... 5
2.1.2 Morfologi Sirih Merah ... 6
2.1.3 Kandungan Sirih Merah ... 8
2.2 Diabetes Mellitus 2.2.1 Definisi Diabetes Mellitus...9
2.2.2 Klasifikasi Diabetes Mellitus...10
2.2.3 Patogenesis Diabetes Mellitus...12
2.2.4 Gambaran Klinis Diabetes Mellitus...15
2.2.5 Diagnosa Diabetes Mellitus...16
2.2.6 Komplikasi Diabetes Mellitus...18
2.2.7 Pengobatan Diabetes Mellitus...20
2.3 Alloxan...21
2.4 Pengaruh Sirih Merah terhadap Diabetes Mellitus...24
BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESA 3.1 Kerangka Konsep ... 26
3.2 Hipotesa ... 28
BAB IV METODE PENELITIAN 4.1 Rancangan Penelitian ... 29
xii
4.3 Populasi dan Sampel ... 29
4.3.1 Populasi ... 29
4.3.2 Sampel ... 29
4.3.3 Estimasi besar sampel ... 29
4.3.4 Karakteristik Sampel Penelitian...30
4.4 Instrumen Penelitian ... 31
4.4.1 Alat-alat yang diperlukan...31
4.4.2 Bahan yang diperlukan...33
4.5 Variabel Penelitian ... 34
4.5.1 Variabel bebas ... 34
4.5.2 Variabel tergantung ... 34
4.6 Definisi Operasional ... 34
4.7 Prosedur Kerja Penelitian ... 35
4.7.1 Proses adaptasi ... 35
4.7.2 Pembuatan Ekstrak Rebusan Daun Sirih Merah ... 35
4.7.3 Pembuatan Larutan Alloxan ... 36
4.7.4 Perlakuan pada Tikus ... 37
4.7.5 Pemeriksaan Kadar Glukosa Darah ... 38
4.8 Alur Penelitian ... 41
4.9 Analisa Data ... 42
BAB V HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA 5.1 Hasil Penelitian...43
5.2 Analisa Data...44
BAB VI PEMBAHASAN...46
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN 7.1 Kesimpulan...51
7.2 Saran...51
DAFTAR PUSTAKA ... 52
xiii
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Hasil Uji Tabung... .. 9 Tabel 2.2 Ciri-ciri umum DM Tipe I dan DM tipe II...16 Tabel 2.3 Kadar Glukosa Darah sewaktu dan puasa sebagai patokan penyaring dan diagnosis DM (mg/dl)...17 Tabel 5.1 Rerata Kadar gula darah tikus putih ...43 Tabel 5.2 Hasil Uji Tukey 1%...44
xiv
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Sirih Merah (piper crocatum)...6
Gambar 2.2 Patogenesa Diabetes Melitus Tipe II ...14
Gambar 2.3 Rumus Bangun Alloxan ...21
Gambar 2.4 Mekanisme diabetogenik alloxan...23
Gambar 3.1 Kerangka Konseptual...25
Gambar 4.1 Diagram alur Penelitian...40
xv
DAFTAR SINGKATAN
DM : Diabetes Mellitus
IDDM : Insulin Dependent Diabetes Mellitus NIDDM : Non Insulin Dependent Diabetes Mellitus GDM : Gestational Diabetes Mellitus
TTGO : Tes Toleransi Glukosa Oral
KHONK : Koma Hiper Osmolar Non Ketotik PJK : Penyakit Jantung Koroner
DNA : Deoxyrobonucleid Acid
NAD : Nicotamid Adenine Dinucleotide ATP : Adenosine Triphosphat
GLUT 2 : Glukose Transporter 2 GLUT 1 : Glukose Transporter 1
BB : Berat Badan
xvi
DAFTAR ISTILAH
Diabetes Mellitus : suatu penyakit yang ditandai dengan kadar gula tinggi akibat kerja insulin yang abnormal
Hiperglikemia : kadar glukosa darah diatas normal Euglikemia : kadar glukosa darah normal
Hipoglikemia : kadar glukosa darah dibawah normal
Alloxan : Derivat pirimidin.
Kristal ortorombik anhidrus aseton atau asam amino glasial
suatu senyawa yang sering digunakan untuk meningkatkan kadar gula darah pada hewan coba Polybag : kantong kecil media pembibitan tanaman Insulin resistance : resisten terhadap kerja insulin
Whole blood : keseluruhan komponen darah
xvii
DAFTAR LAMPIRAN
1. Data pengamatan kadar gula darah tikus putih (mg/dl)………...59
2. Hasil Uji One Way ANOVA………..60
3. Uji Tukey 1%...60
4. Uji Korelasi...61
52
DAFTAR PUSTAKA
Adam, JMF. 2000. Klasifikasi dan Kriteria Diagnosis Diabetes Mellitus yang Baru. Ujung Pandang. Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin. Agrawal DP.2000. Diabetes and Traditional Medicine : New Reseach.
(http://www.infinityfoundation.com/mandala/t_es/t_es_agraw_diabetes.ht
m. diakses November 2009
Azrul Azwar, 1994, Peran Pengobat Tradisional Sebagai Mitra Pelayanan Kesehatan modern, Majalah Kesehatan Masyarakat Indonesia, Jakarta. No.01/ Th.XXI. hlm.1.
Bayoo, 2006, Sirih Merah: Sembuh Bukan Sekedar Impian, (http://Trubus-online.com, diakses 26 Agustus 2009).
Darmansjah.2004.Dasar Toksikologi: Farmakologi dan Terapi Edisi 4. Jakarta: FKUI. Hal: 762 – 780.
Foster . D.W.2000. Diabetes mellitus. Prinsip-Prinsip Ilmu penyakit Dalam. Horrison.Jakarta:EGC:2196-2217.
Gosh.1971.Common Laboratory Animal Fundamental of Pharmacology. Calcutta
: Scientific Book Agency.p. 3-5.
Gustaviani, Reno. 2006. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid III Edisi IV.Jakarta:Balai Pustaka FKUI
Hariana, Drs. H. Arief.2008.Tumbuhan Obat dan Khasiatnya, seri 3 .Jakarta: Penebar Swadaya
53
Kusumawati, D. 2004. Bersahabat dengan Hewan coba. UGM Press. Yogyakarta. Li MX, Akira Kazuhito Y. , Takao K., Qing HS., Hajime K., Jong CC. Pancreatic
islet Regewneration by ephedrine in mice with streptocin induced Diabetes.
(
http://www.findarticles.com/p/articles/mi_mOHKP/is_2001_Summer-Fall/ai_81596700. diakses November 2009)
Manoi, Feri .2007.Sirih Merah Sebagai Tanaman Obat Multi Fungsi. (http://balittro.litbang.deptan.go.id . Diakses tanggal 11 October, 2009, 18:36 )
McWhorter LS. Biologycal Complementary Therapies: A focus on Botanical Products in Diabetes.2001.
(http://spectrum.diabetesjournals.org/cgi/content/full/14/4/199, diakses
November 2009).
Mulder H, Samuel GM, Christer B, Frank S, Bo A.2002. Islet Amyloid Polypeptide (Amylin)-Deficiebt Nice Develop a More Severe Fonn of Aloxan – induced Diabetes.
(http://ajpendo-physiology.org/cgi/content/full/278/4/E684 , diakses
November 2009).
Murray, R. K. Granner, D. K. mayes, P.A: Radwel., V.W.2003. Harper Biochemistry.25/E, diterjemahkan : Hartono A (ed)dalam Biokimia Harper EGC.Jakarta,581-597
Nugroho.2002.: Sudarsono, Pudjoarinto, A. , Gunawan D., Wahyuono S., Donatus I.A., Drajad M.,Wibowo S.,dan Ngatidjan, 1996, Tumbuhan Obat, 20-25. Yogyakarta. Pusat Penelitian Obat Tradisional Universitas Gajah Mada
54
Nwanko, EA, Samdi, LM,.2008.Alloxan-Induced Diabetes in Rats : Journal of Pharmacology and Toxicology. Universitas of Maiduguri, Nigeria.
Ogata T, Lei L, Satoko Y, Yuji T, Izumi T, Kazauo U. Itaru k.2005. Promotion of B-Cell Differentation by Conophylline in Fetal and Neonatal Rat Pancreas.
(http://diabetes.diabetesjournals.org/egi/contem/full/53/10/2596 , diakses November 2009).
Powers, AC. Diabetes Mellitus. Ln : Harrison’s Principle of Internal Medicine. USA: Mc Graw Hill Companies, Inc,2005; 2152-2168.
Rho, hye-won. Ji-Nalee, Ki rho hyung, Park Byung-Hyun and park
Jin-wooo.2000.Proactive Mechanism of Glucose Against Alloxan Induced
B-cell Damage: Pivotal Role of ATP. Korea Eksperimental and Molecular Medicine Vol 23 No 1: 12-17.
Ruiz & Pav. Sirih Merah Piper crocatum
(http://www.plantamor.com/index.php?plant=2092 Diakses 30 Oktober
2009 )
Ryan dan Enny.2006.Sirih Merah Atasi DM dan Tumor, (http://Agrina-online.com, diakses 13 September 2009).
Sacks D. B.. 2001. Carbohydrates in Tietz Fundamentalis of Clinical Chemistry Eds Burtis C. A. A Swood E. R., 5th Edition, W.B. Saunders Company, USA.
Schteingart, DE.2005. Konsep Klinis Proses-Proses penyakit: Metabolisme Glukosa dan Diabetes Mellitus, Jakarta: Absolut; 2004. p. 63-65.
55
Setiawan, Meddy.2008. Buku Ajar Endokrin.Malang : Fakultas Kedokteran Univesitas Muhammadiyah Malang
Sirih merah (
http://kembangbungaku.blogspot.com/2009/06/sirih-merah-piper-crocatum.html. Diakses 30 Oktober 2009 )
Smith, BJ dan Mangkowidjojo, S. 1988. Pemeliharaan, Pembiakkandan Penggunaan Hewan Percobaan di Daerah Tropis. Jakaeta:Balai Penerbit UI. Hal 67-68.
Studiawan, H dan Santosa MH. 2005. Uji Aktivitas Penurun Kadar Glukosa Darah Ekstrak Daun Eugenia polyantha pada Tikus yang Diinduksi Aloksan. Surabaya. Bagian Ilmu Bahan Alam, Fakultas Farmasi, Uiversitas Airlangga
Sudewo, B.. 2005. Basmi Penyakit dengan Sirih Merah, PT. AgroMedia Pustaka, Yogyakarta.
Sudjana.1982.Metode Statistika. Penerbit Tarsito. Bandung.
Sudjari,1996.Tikus Wistar sebagai Hewan Coba untuk Penelitian dengan Toksoid Tetanus. Malang:Majalah Kedokteran UNIBRAW vol:XII No. 3.
Suharmiati. 2000. Pengujian Bioaktivitas Anti Diabetes Mellitus Tumbuhan Obat. Jurnal Penelitian Bahan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Pusat Penelitian dan Pengembangan Pelayanan dan Teknologi KesehatanDepartemen Kesehatan RI, Surabaya, Cermin Dunia Kedokteran No.140, 2003.
Thomas. 1993. Tanaman Obat Tradisional I, , Yogyakarta:Penerbit Kanisius Treimuljani, F.1997. Pengaruh Pemberian Insulin Terhadap
56
Kadar Glukosa Darah Mencit Akibat Pemberian Aloksan, Tidak Dipublikasikan, Skripsi, Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Airlangga:3-2.
UJI FITOKIMIA DAN TOKSISITAS EKSTRAK AIR DAUN SIRIH MERAH (Piper crocatum ) SEBAGAI PENURUN GLUKOSA DARAH PADA
TIKUS PUTIH HIPERGLIKEMIK http://web.ipb.ac.id. Diakses tanggal
30 Oktober 2009
Wall8M, et.al., Hyperglycemic Crises in Patien With Diabetes Mellitus, Clinical Diabetes, Spring 2001.
Zulkifli, 2004, Pengobatan Tradisional Sebagai Pengobatan Alternatif Harus Dilestarikan, Sumatra Utara.
