LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM
PEMBUAT
PEMBUATAN TAAN TABLET CTBLET CTM DENGM DENGAN MEAN METODETODE
GRANULASI BASAH GRANULASI BASAH
Disusun oleh: Disusun oleh:
1.
1. F
Fahran
ahrani Ah
i Ahitya
itya Putr
Putri
i (NIM
(NIM : PO
: PO.71.39
.71.39.0.13.
.0.13.013)
013)
2.
2. Gita Sri
Gita Sriwija
wijayanti (NI
yanti (NIM : PO.71.3
M : PO.71.39.0.13.
9.0.13.014)
014)
3.
3. !"#a $a
!"#a $ah%a&
h%a&yana (NI
yana (NIM : PO.71.
M : PO.71.39.0.1
39.0.13.01')
3.01')
4.
4. ua
uayia A*u
yia A*u+tini (NI
+tini (NIM : PO.71
M : PO.71.39.0.
.39.0.13.01,)
13.01,)
'.
'. In&a
In&ah -
h -uni Ar
uni Aryanin
yanin*tia+ (
*tia+ (NIM :
NIM :
PO.71.39.0.13.017)
PO.71.39.0.13.017)
,.
,. In&ri
In&riyani wi Pu
yani wi Putri F (NIM : PO
tri F (NIM : PO.71.3
.71.39.0.13
9.0.13.01/)
.01/)
7.
7. Ira Pr
Ira Pratiw
atiwi (NIM : P
i (NIM : PO.
O.71.39.0
71.39.0.13.01
.13.019)
9)
LABORA
LABORATOTORIUM TEKNOLOGI RIUM TEKNOLOGI FORMULASI NON FORMULASI NON STERILSTERIL JURUSAN FARMASI
JURUSAN FARMASI POLTEKKES KEMENKES
POLTEKKES KEMENKES PALEMBANGPALEMBANG TA
PEMBUATAN TABLET CTM DENGAN METODE PEMBUATAN TABLET CTM DENGAN METODE
GRANULASI BASAH GRANULASI BASAH
II.. AANN Me
Membumbuat at sedsediaaiaan n CTM CTM dadalam lam benbentuk tuk tatableblet t dedengangan n metmetode ode gragranulnulasiasi basah.
basah. IIII.. PP$$IINNSSIIPP
1.
1. MeMetodtode Ge Granranulaulasi si BaBasasahh 2.
2. EvaEvaluasi tabluasi tablet berdlet berdasaasarkarkan standan standar quality contr quality control (Crol (C!! •
• "ekerasan tablet"ekerasan tablet •
• #aktu hancur#aktu hancur •
• "eseragaman bobot dan bentuk"eseragaman bobot dan bentuk •
• "eseragaman ukuran"eseragaman ukuran •
• $riabilitas$riabilitas •
• %i&at aliran%i&at aliran •
• "adar air"adar air IIIIII.. OO$$II
A.
A. !ri !ri a5"!a5"!tt 1.
1. P!P!n*n*!r!rtitianan T
Tablet adalah ablet adalah sediaan 'adat sediaan 'adat mengandung bahan mengandung bahan obat obat dengan dengan atauatau ta
tan'n'a a babahahan n 'e'engngisisi. i. BeBerrdadasasarkrkan an memetotode de 'e'embmbuauatatan n dada'a'att digolongkan sebagai tablet cetak dan tablet kem'a. (
digolongkan sebagai tablet cetak dan tablet kem'a. (FI IV, Hal 4FI IV, Hal 4!.!. 2.
2. 6!n6!ntu &atu &an P!nn P!n****"n"n*an*an 1!
1! TTableablet rat ral untul untuk )imk )imakakanan •
• T Tablet "ablet "em'a atau Tem'a atau Tablet "ablet "em'a %tandaem'a %tandarr "e
"ebanyakabanyakan tablet n tablet *enis ini *enis ini mengandung obat mengandung obat yang dihara'kanyang dihara'kan bere&ek lokal dalam saluran cerna. bat itu meru'akan bentuk bere&ek lokal dalam saluran cerna. bat itu meru'akan bentuk obat yang tidak larut dalam air dan obat yang termasuk dalam obat yang tidak larut dalam air dan obat yang termasuk dalam kategori tera'i se'erti itu
kategori tera'i se'erti itu adalah antasida.adalah antasida. •
• T Tablet "ablet "em'a Gandaem'a Ganda +da dua
+da dua kekelom'olom'ok k tabltablet et yang dikemyang dikem'a 'a bebebebera'a kali ra'a kali yaityaituu ta
tableblet t berberla'la'is is dadan n tatableblet t yayang ng disdisalualut t dendengagan n 'en'engemgem'aa'aan.n. )alam 'embuatannya memerlukan lebih dari satu kali tekanan, )alam 'embuatannya memerlukan lebih dari satu kali tekanan, dan hasilnya men*adi tablet dengan bebera'a la'isan atau tablet dan hasilnya men*adi tablet dengan bebera'a la'isan atau tablet di dalam tablet. Tablet dalam kategori ini biasanya dibuat untuk di dalam tablet. Tablet dalam kategori ini biasanya dibuat untuk sala
salah h satu dari satu dari kekedua dua alasalasan, an, yaityaitu u untuk memisahuntuk memisahkan secarakan secara -sika atau kimia bahanbahan yang tidak da'at bercam'ur, atau -sika atau kimia bahanbahan yang tidak da'at bercam'ur, atau unt
untuk uk memenghnghasasilkilkan an 'r'roduoduk k dendengan gan keker*a r*a ulaulang ng ataatau u 'r'roduodukk dengan ker*a yang di'er'an*ang.
dengan ker*a yang di'er'an*ang. •
• T Tablet +ksi )i'ablet +ksi )i'erlama dan erlama dan TTablet %alut Entablet %alut Enterikerik Be
Bentuntuk k sedsediaaiaan n tatableblet t akaksi si di'di'ererlamlama a dimdimaksaksudkudkan an untuntukuk mele'as obat sesudah 'enundaan bebera'a lama, atau setelah mele'as obat sesudah 'enundaan bebera'a lama, atau setelah
tablet melalui satu bagian saluran cerna ke bagian lainnya. Tablet tablet melalui satu bagian saluran cerna ke bagian lainnya. Tablet sa
salut lut enenterterik ik memeruru'ak'akan an concontoh toh 'r'roduoduk k tatableblet t akaksi si di'di'ererlamlamaa yang 'aling umum. Tablet salut enterik meru'akan tablet yang yang 'aling umum. Tablet salut enterik meru'akan tablet yang disalut dengan la'isan yang tidak
disalut dengan la'isan yang tidak melarut atau hancur dilambungmelarut atau hancur dilambung ta'i di
ta'i di usus. /enyalutausus. /enyalutan enterik digunakan untuk n enterik digunakan untuk se*umlah tera'i,se*umlah tera'i, keamanan, dan alasan medis.
keamanan, dan alasan medis. •
• T Tablet %alut Gula ablet %alut Gula dan Tdan Tablet %alut Cokablet %alut Cokelatelat /
/ereranaanan n utautama ma kekedua dua tabtablet let salsalut ut ini ini untuntuk uk memendanda'at'atkakann be
bentntuk uk obobat at yayang ng memenanaririk, k, memengngkikilala', ', sesertrta a mumudadah h ununtutukk me
menelnelanannyanya. . %el%elain ain itu itu la'la'isaisan n ini ini larlarut ut daldalam am air air dan dan ce'ce'atat terurai begitu ditelan dan da'at melindungi obat dari udara dan terurai begitu ditelan dan da'at melindungi obat dari udara dan kele
kelemba'an, memberi rasa mba'an, memberi rasa atau untuk atau untuk menghindarkmenghindarkan gangguanan gangguan dal
dalam am 'em'emakakaiaaiannynnya a akakibaibat t rarasa sa ataatau u babahan han obaobat, t, dan dan *ug*ugaa da'at memisahkan bahanbahan yang tidak bercam'ur diantara da'at memisahkan bahanbahan yang tidak bercam'ur diantara 'en
'enyayalut lut dan dan intinti i tabtabletlet, , kkenyenyataataan an ini ini sudsudah ah di'di'erergungunakakanan secara luas dalam membuat multivitamin dan multivitamin yang secara luas dalam membuat multivitamin dan multivitamin yang dikombina
dikombinasi si dengan mineral.dengan mineral. •
• T Tablet "ablet "unyahunyah T
Tablet ablet kunyakunyah h dimaksudkadimaksudkan n untuk untuk dikunyadikunyah h di di mulut mulut sebelumsebelum ditelan dan bukan untuk ditelan utuh. Tu*uan dari tablet kunyah ditelan dan bukan untuk ditelan utuh. Tu*uan dari tablet kunyah adalah untuk memberikan suatu bentuk 'engobatan yang da'at adalah untuk memberikan suatu bentuk 'engobatan yang da'at diberikan dengan mudah ke'ada anakana
diberikan dengan mudah ke'ada anakanak atau orang k atau orang tua, yangtua, yang mungkin sukar menelan obat utuh. Biasanya digunakan dalam mungkin sukar menelan obat utuh. Biasanya digunakan dalam sed
sediaaiaan n dadari ri tabtablet let mumultivltivitaitaminmin, , tatableblet t kkunyunyah ah asas'ir'irin, in, dandan antasida.
antasida. 2!
2! TTableablet yang )igunat yang )igunakan dalakan dalam 0ongm 0ongga Mulutga Mulut •
• T Tablet Buccal dan ablet Buccal dan %ublingual%ublingual
"edua *enis tablet ini dimaksudkan untuk diletakkan di dalam "edua *enis tablet ini dimaksudkan untuk diletakkan di dalam mu
mululut, t, agagaar r dada'a'at t memelele'a'askskan an obobatatnynya a sesehihingngga ga didiseserara'' la
langngsusung ng ololeh eh seselala'u'ut t lelendndir ir mumululut. t. ""ededua ua *e*eninis s tatablblet et ininii biasanya kecil dan rata, diletakkan di antara 'i'i dalam dengan biasanya kecil dan rata, diletakkan di antara 'i'i dalam dengan gigi (tablet buccal!, atau dibaah lidah (tablet sublingual!. bat gigi (tablet buccal!, atau dibaah lidah (tablet sublingual!. bat ob
obaat t yyaang ng didibeberrikikaan n ddenengagan n cacarra a inini i ddimimaaksksududkkaan n aagagarr memberikan e&ek sistemik, dan karena itu harus da'at disera' memberikan e&ek sistemik, dan karena itu harus da'at disera' dengan baik oleh sela'ut lendir mulut. Tablet ini dirancang larut dengan baik oleh sela'ut lendir mulut. Tablet ini dirancang larut secara lambat, biasanya dalam *angka aktu 134 menit, agar secara lambat, biasanya dalam *angka aktu 134 menit, agar 'enyera'a
'enyera'an berlangsung n berlangsung dengan baik.dengan baik. •
/enggunaan kedua *enis tablet ini dimaksudkan untuk memberi /enggunaan kedua *enis tablet ini dimaksudkan untuk memberi e&
e&ek ek loklokal al 'a'ada da mulmulut ut ataatau u kkererongongkkongongan. an. BeBentuntuk k tatableblet t iniini umum
umumnya nya digunadigunakan kan untuk untuk mengmengobati obati sakisakit t tengtenggorgorokaokan n atauatau untuk mengurangi batuk 'ada in8uen6a. Troches dan lo6enges untuk mengurangi batuk 'ada in8uen6a. Troches dan lo6enges bi
biasasananya ya didibubuat at dedengngan an memengnggagabubungngkakan n obobat at dadalalam m susuatatuu ba
bahahan n dadasasar r kkemembabang ng gugula la yayang ng kkereras as dadan n beberararromoma a yayangng menarik.
menarik. •
• )ental Cones)ental Cones
)ental cones meru'akan suatu bentuk tablet yang
)ental cones meru'akan suatu bentuk tablet yang cuku' kecil,cuku' kecil, dir
dirancancanang g untuntuk uk ditditemem'at'atkakan n di di daldalam am akakar ar giggigi i yayang ng kkosoosongng sete
setelah lah 'enca'encabutabutan n gigi. gigi. TTu*uau*uannya nnya biasabiasanya nya untuk untuk mencmencegahegah berkembangbiaknya bakteri di tem'at yang kosong tadi dengan berkembangbiaknya bakteri di tem'at yang kosong tadi dengan menggunak
menggunakan suatu an suatu senyaa antibakteri yang dilsenyaa antibakteri yang dile'askae'askan n secarasecara 'er
'erlahlahananlahlahan, an, ataatau u untuntuk uk memengungurarangi ngi 'e'erdrdararahaahan n dendengagann mele'askan suatu astringen atau koagulan.
mele'askan suatu astringen atau koagulan. 3!
3! TTableablet yang )ibet yang )iberikrikan dengaan dengan Cara 5ainn Cara 5ain •
• T Tablet 7m'lantasablet 7m'lantasi (Ti (Tablet )e'o!ablet )e'o! T
Tablet ablet ini ini dimaksudkdimaksudkan an untuk untuk ditanam ditanam di di baah baah kulit kulit manusiamanusia ata
atau u heahean. n. TTu*uanu*uannya nya adaadalah lah untuk untuk mendmenda'ata'atkan kan e&ee&ek k obatobat dalam *angka aktu yang lama, berkisar dari satu bulan sam'ai dalam *angka aktu yang lama, berkisar dari satu bulan sam'ai sa
satu tu tahtahun. un. BiaBiasasanya nya dibdibuat uat sedsedememikiikian an ru'ru'a, a, sesehinhingga gga obaobatt yang terkandung dile'askan dengan kece'atan yang konstan. yang terkandung dile'askan dengan kece'atan yang konstan. •
• T Tablet 9ablet 9aginalaginal T
Tablet ini dimaksudkan agar da'at larut secaablet ini dimaksudkan agar da'at larut secara 'erlahanlahara 'erlahanlahan,n, dan mele'askan obat yang terkandung di dalamnya ke rongga dan mele'askan obat yang terkandung di dalamnya ke rongga vagina.
vagina. :!
:! TTablet yablet yang )igunaang )igunakan kan untuk Muntuk Membuat 5aembuat 5arutanrutan •
• T Tablet E;erveablet E;ervescentscent T
Tablet ablet e;ervesce;ervescent ent dimaksudkadimaksudkan n untuk untuk menghasilkamenghasilkan n larutanlarutan se
secacara ra cece'a'at t dedengngaan n memengnghahasisilklkan an CC22 secasecara ra serserentaentak.k. "
"euneuntuntungan gan tabtablet let e;e;ervervescescent ent sebsebagaagai i benbentuk tuk obaobat t adaadalahlah k
kememungungkinkinan an 'en'enyiayia'a'an n larlarutautan n dadalam lam aaktu ktu sekseketetikika, a, yayangng mengandung dosis obat
mengandung dosis obat yang te'at. "erugiannya ialah kesukarayang te'at. "erugiannya ialah kesukarann untuk menghasilkan 'roduk yang stabil
untuk menghasilkan 'roduk yang stabil secara kimia.secara kimia. •
• T Tablet )is'ensingablet )is'ensing T
Tablet ablet ini ini dimaksudkadimaksudkan n untuk untuk ditambahkaditambahkan n ke ke dalam dalam airair dengan volume tertentu, oleh ahli &armasi atau konsumen, untuk dengan volume tertentu, oleh ahli &armasi atau konsumen, untuk menda'atkan suatu larutan obat dengan konsentrasi tertentu. menda'atkan suatu larutan obat dengan konsentrasi tertentu. •
Tablet hi'odermik terdiri dari satu obat atau lebih, dengan bahanbahan lain yang da'at segera larut dalam air, dan dimaksudkan untuk ditambahkan ke dalam air yang steril atau air untuk in*eksi.
! Tablet Triturasi
Tablet ini bentuknya kecil dan biasanya silinder, dibuat dengan cetakan atau dibuat dengan kom'resi, dan biasanya mengandung se*umlah kecil obat keras. Tablet triturat ini digunakan untuk memberikan *umlah terukur yang te'at untuk 'eracikan obat.
3. 8rit!ria a5"!t
%uatu tablet harus memenuhi kriteria sebagai berikut =
1! <arus mengandung 6at akti& dan non akti& yang memenuhi 'ersyaratan.
2! <arus mengandung 6at akti& yang homogen dan stabil.
3! "eadaan -sik harus cuku' kuat terhada' gangguan -sik>mekanik. :! "eseragaman bobot dan 'enam'ilan harus memenuhi 'ersyaratan. ! #aktu hancur dan la*u disolusi harus memenuhi 'ersyaratan.
?! <arus stabil terhada' udara dan suhu lingkungan. @! Bebas dari kerusakan -sik.
A! %tabilitas kimiai dan -sik cuku' lama selama 'enyim'anan.
! at akti& harus da'at dile'askan secara homogen dalam aktu tertentu.
14!Tablet memenuhi 'ersayaratan $armako'e yang berlaku. 4. 8!untun*an &an 8!ru*ian
1! "euntungan
%ediaan tablet banyak digunakan karena memiliki bebera'a keuntungan, yaitu=
• Tablet da'at beker*a 'ada rute oral yang 'aling banyak di'ilih. • Tablet memberikan kete'atan yang tinggi dalam dosis.
• Tablet da'at mengandung dosis 6at akti& dengan volume yang kecil sehingga memudahkan 'roses 'embuatan, 'engemasan, 'engangkutan, dan 'enyim'anan.
• Bebas dari air, sehingga 'otensi adanya hidrolisis da'at dicegah>di'erkecil.
)ibandingkan dengan bentuk sediaan lain, sediaan tablet mem'unyai keuntungan, antara lain =
• 9olume sediaan cuku' kecil dan u*udnya 'adat (meru'akan bentuk sediaan oral yang 'aling ringan dan 'aling kom'ak!, memudahkan 'engemasan, 'enyim'anan, dan 'engangkutan. • Tablet meru'akan bentuk sediaan yang utuh (mengandung
terbaik dari semua bentuk sediaan oral untuk kete'atan ukuran serta variabilitas kandungan yang 'aling rendah.
• )a'at mengandung 6at akti& dalam *umlah besar dengan volume yang kecil.
• Tablet meru'akan sediaan yang kering sehingga 6at akti& lebih stabil.
• Tablet sangat cocok untuk 6at akti& yang sulit larut dalam air. • at akti& yang rasanya tidak enak akan berkurang rasanya
dalam tablet.
• /emberian tanda 'engenal 'roduk 'ada tablet 'aling mudah dan murahD tidak memerlukan langkah 'eker*aan tambahan bila menggunakan 'ermukaan 'encetak yang bermonogram atau berhiasan timbul.
• Tablet 'aling mudah ditelan serta 'aling kecil kemungkinan tertinggal di tenggorokan, terutama bila bersalut yang memungkinkan 'ecah>hancurnya tablet tidak segera ter*adi. • )a'at di'roduksi besarbesaran, sederhana, ce'at, sehingga
biaya 'roduksinya lebih rendah.
• Tablet meru'akan bentuk sediaan oral yang memiliki si&at 'encam'uran kimia, mekanik, dan stabilitas mikrobiologi yang 'aling baik.
2! "erugian
)i sam'ing keuntungan di atas, sediaan tablet *uga mem'unya bebera'a kerugian, antara lain =
• +da orang tertentu yang tidak da'at menelan tablet (dalam keadaan tidak sadar>'ingsan!.
• $ormulasi tablet cuku' rumit, antara lain =
Bebera'a 6at akti& sulit dikem'a men*adi kom'ak 'adat, karena si&at amor&nya, 8okulasi, atau rendahnya berat *enis. at akti& yang sulit terbasahi (hidro&ob!, lambat melarut,
dosisnya cuku' besar atau tinggi, absorbsi o'timumnya tinggi melalui saluran cerna, atau kombinasi dari si&at tersebut, akan sulit untuk di&ormulasi (harus di&ormulasi sedemikian ru'a!. at akti& yang rasanya 'ahit, tidak enak, atau bau yang tidak
disenangi, atau 6at akti& yang 'eka terhada' oksigen, atmos&er, dan kelembaban udara, memerlukan enka'sulasi sebelum dikem'a. )alam hal ini sediaan ka'sul men*adi lebih baik dari'ada tablet.
Teta'i *ika dibandingkan dengan keuntungannya, kerugian sediaan tablet *auh lebih sedikit sehingga sediaan tablet meru'akan sediaan yang 'aling banyak di*um'ai di 'erdagangan.
'. M!t&! P!%5uatan a5"!t
%ediaan tablet ini da'at dibuat melalui tiga macam metode, yaitu granulasi basah, granulasi kering, dan kem'a langsung. /emilihan metode 'embuatan sediaan tablet ini biasanya disesuaikan dengan karakteristik 6at akti& yang akan dibuat tablet, a'akah 6at tersebut tahan terhada' 'anas atau lembab, kestabilannya, besar kecilnya dosis, dan lain sebagainya.
Berikut meru'akan 'en*elasan singkat dari ketiga macam metode tersebut =
a. Granu"a+i 6a+ah
yaitu mem'roses cam'uran 'artikel 6at akti& dan eksi'ien men*adi 'artikel yang lebih besar dengan menambahkan cairan 'engikat dalam *umlah yang te'at sehingga ter*adi massa lembab yang da'at digranulasi.Metode ini biasanya digunakan a'abila 6at akti& tahan terhada' lembab dan 'anas.mumnya untuk 6at akti& yang sulit dicetak langsung karena si&at aliran dan kom'resibilitasnya tidak baik. /rinsi'dari metode granulasi basah adalah membasahi masa tablet dengan larutan 'engikat teretentu sam'ai menda'at tingkat kebasahan tertentu 'ula, kemudian masa basah tersebut digranulasi.
Metode ini membentuk granul dengan cara mengikat serbuk dengan suatu 'erekat sebagai 'engganti 'engom'akan, tehnik ini membutuhkan larutan, sus'ensi atau bubur yang mengandung 'engikat yang biasanya ditambahkan ke cam'uran serbuk atau da'at *uga bahan tersebut dimasukan kering ke dalam cam'uran serbuk dan cairan dimasukan ter'isah. Cairan yang ditambahkan memiliki 'eranan yang cuku' 'enting dimana *embatan cair yang terbentuk di antara 'artikel dan kekuatan ikatannya akan meningkat bila *umlah cairan yang ditambahkan meningkat, gaya tegangan 'ermukaan dan tekanan ka'iler 'aling 'enting 'ada aal 'embentukan granul, bila cairan sudah ditambahkan 'encam'uran dilan*utkan sam'ai terca'ai dis'ersi yang merata dan semua bahan 'engikat sudah beker*a, *ika sudah di'eroleh massa basah atau lembab maka massa dileatkan 'ada ayakan dan diberi tekanan dengan alat 'enggiling atau oscillating granulator tu*uannya agar terbentuk granul sehingga luas 'ermukaan meningkat dan 'roses 'engeringan men*adi lebih ce'at, setelah 'engeringan granul
diayak kembali ukuran ayakan tergantung 'ada alat 'enghancur yang dugunakan dan ukuran tablet yang akan dibuat.
F "euntungan metode granulasi basah = • Mem'eroleh aliran yang baik.
• Meningkatkan kom'resibilitas.
• ntuk menda'atkan berat *enis yang sesuai. • Mengontrol 'ele'asan.
• Mencegah 'emisahan kom'onen cam'uran selama 'roses. • )istribusi keseragaman kandungan.
• Meningkatkan kece'atan disolusi. F "ekurangan metode granulasi basah=
• Banyak taha' dalam 'roses 'roduksi yang harus divalidasi. • Biaya cuku' tinggi.
• at akti& yang sensiti& terhada' lembab dan 'anas tidak da'at diker*akan dengan cara ini. ntuk 6at termolabil dilakukan dengan 'elarut non air.
5. Granu"a+i 8!rin*
disebut *uga slugging, yaitu mem'roses 'artikel 6at akti& dan eksi'ien dengan mengem'a cam'uran bahan kering men*adi massa 'adat yang selan*utnya di'ecah lagi untuk menghasilkan 'artikel yang berukuran lebih besar dari serbuk semula (granul!. /rinsi' dari metode ini adalah membuat granul secara mekanis, tan'a bantuan bahan 'engikat dan 'elarut, ikatannya dida'at melalui gaya. Teknik ini yang cuku' baik, digunakan untuk 6at akti& yang memiliki dosis e&ekti& yang terlalu tinggi untuk dikem'a langsung atau 6at akti& yang sensiti& terhada' 'emanasan dan kelembaban. /ada 'roses ini kom'onenkom'onen tablet dikom'akan dengan mesin cetak tablet lalu ditekan ke dalam die dan dikom'akan dengan 'unch sehingga di'eroleh massa yang disebut slug, 'rosesnya disebut slugging, 'ada 'roses selan*utnya slug kemudian diayak dan diaduk untuk menda'atkan granul yang daya mengalirnya lebih baik dari cam'uran aal bila slug yang dida'at belum memuaskan maka 'roses diatas da'at diulang. )alam *umlah besar granulasi kering da'at *uga dilakukan 'ada mesin khusus yang disebut roller com'actor yang memiliki kemam'uan memuat bahan sekitar 44 kg, roller com'actor memakai dua 'enggiling yang 'utarannya saling berlaanan satu dengan yang lainnya, dan dengan bantuan tehnik hidrolik 'ada salah satu 'enggiling mesin ini mam'u menghasilkan tekanan tertentu 'ada bahan serbuk yang mengalir dintara 'enggiling.
F Metode ini digunakan dalam kondisikondisi sebagai berikut = • "andungan 6at akti& dalam tablet tinggi.
• at akti& susah mengalir.
• at akti& sensiti& terhada' 'anas dan lembab. F "euntungan cara granulasi kering adalah=
• /eralatan lebih sedikit karena tidak menggunakan larutan 'engikat, mesin 'engaduk berat dan 'engeringan yang memakan aktu.
• Baik untuk 6at akti& yang sensiti& terhada' 'anas dan lembab. • Mem'erce'at aktu hancur karena tidak terikat oleh 'engikat. F "ekurangan cara granulasi kering adalah=
• Memerlukan mesin tablet khusus untuk membuat slug. • Tidak da'at mendistribusikan 6at arna seragam.
• /roses banyak menghasilkan debu sehingga memungkinkan ter*adinya kontaminasi silang.
. M!t&! 8!%a an*+un*
yaitu 'embuatan tablet dengan mengem'a langsung cam'uran 6at akti& dan eksi'ien kering.tan'a melalui 'erlakuan aal terlebih dahulu.
Metode ini meru'akan metode yang 'aling mudah, 'raktis, dan ce'at 'enger*aannya, namun hanya da'at digunakan 'ada kondisi 6at akti& yang kecil dosisnya, serta 6at akti& tersebut tidak tahan terhada' 'anas dan lembab. +da bebera'a 6at berbentuk kristal se'erti HaCl, HaBr dan "Cl yang mungkin langsung dikem'a, teta'i sebagian besar 6at aktik tidak mudah untuk langsung dikem'a, selain itu 6at akti& tunggal yang langsung dikem'a untuk di*adikan tablet kebanyakan sulit untuk 'ecah *ika terkena air (cairan tubuh!. secara umum si&at 6at akti& yang cocok untuk metode kem'a langsung adalahD alirannya baik, kom'resibilitasnya baik, bentuknya kristal, dan mam'u menci'takan adhesi-tas dan kohesi-tas dalam massa tablet.
F "euntungan metode kem'a langsung yaitu =
• 5ebih ekonomis karena validasi 'roses lebih sedikit.
• 5ebih singkat 'rosesnya. "arena 'roses yang dilakukan lebih sedikit, maka aktu yang di'erlukan untuk menggunakan metode ini lebih singkat, tenaga dan mesin yang di'ergunakan *uga lebih sedikit.
• )a'at digunakan untuk 6at akti& yang tidak tahan 'anas dan
tidak tahan lembab
'roses granul, teta'i langsung men*adi 'artikel. tablet kem'a langsung berisi 'artikel halus, sehingga tidak melalui 'roses dari granul ke 'artikel halus terlebih dahulu.
F "erugian metode kem'a langsung =
• /erbedaan ukuran 'artikel dan kera'atan bulk antara 6at akti& dengan 'engisi da'at menimbulkan strati-kasi di antara granul yang selan*utnya da'at menyebabkan kurang seragamnya kandungan 6at akti& di dalam tablet.
• at akti& dengan dosis yang besar tidak mudah untuk dikem'a langsung karena itu biasanya digunakan 34I dari &ormula agar memudahkan 'roses 'engem'aan sehingga 'engisi yang dibutuhkan'un makin banyak dan mahal. )alam bebera'a kondisi 'engisi da'at berinteraksi dengan obat se'erti senyaa amin dan laktosa s'ray dried dan menghasilkan arna kuning. /ada kem'a langsung mungkin ter*adi aliran statik yang ter*adi selama 'encam'uran dan 'emeriksaan rutin sehingga keseragaman 6at akti& dalam granul terganggu.
• %ulit dalam 'emilihan eksi'ien karena eksi'ien yang digunakan harus bersi&atD mudah mengalirD kom'resibilitas yang baikD kohesi-tas dan adhesi-tas yang baik.
,. Ma+a"ah &a"a% P!%5uatan a5"!t
Bebera'a 'ermasalahan dalam 'embuatan tablet adalah sebagai berikut = (5achman 1: = ?@3?A4! =
1. Ca''ing
adalah 'emisahan sebagian atau keseluruhan bagian atas atau bagian baah tablet dari badan tablet. mumnya disebabkan oleh adanya udara yang ter*adi dalam ruang die dan 'enyebab lain yaitu kelebihan granul, over lubrikasi atau kurang rubrikan.
2. 5aminasi
adalah 'emisahan tablet men*adi 2 bagian atau lebih. mumnya keretakan atau 'ecahnya tablet ter*adi segera setelah kom'resi atau bebera'a *am atau hari kemudian.
3. Chi''ing
adalah keadaan 'ada bagian baah tablet ter'otong yang disebabkan oleh u*ung 'unch baah tidak rata dengan 'ermukaan atas die.
adalah keadaan tablet 'ecah, lebih sering di bagian atas tengah. Cracking meru'akan akibat lan*ut dari 'ermukaan atas die.
. /icking
adalah 'er'indahan bahan dari 'ermukaan tablet dan menem'el 'ada 'ermukaan 'unch yang disebabkan 'engeringan granul belum cuku', *umlah glidan kurang atau yang dikom'resi adalah bahan berminyak>lengket.
?. %ticking
adalah keadaan granul menem'el 'ada dinding die. /enyebabanya yaitu 'unch kurang bersih, tablet dikom'resi 'ada kelemba'an tinggi.
@. Mottling
adalah keadaan distribusi 6at arna 'ada 'ermukaan tablet tidak merata.
A. Binding
adalah lubrikasi yang tidak memadai. 7. 6ahan ; 6ahan a%5ahan a5"!t
A. Bahan /engisi
adalah 6at inert yang ditambahkan dalam &ormula tablet yang ditu*ukan untuk membuat bobot tablet sesuai dengan yang dihara'kan
Biasanya tablet yang mengandung 6at akti& dengan dosis kecil memerlukan 6at 'engisi yang banyak. Jika dosis besar maka 'engisi sedikit atau tidak sama sekali.
1. +vicel (mikrokristalin selulosa!
• Bentuk 143 memiliki keunggulan dibandingkan dengan 141, 142 karena volume s'esi-knya kecil, aliran lebih baik dan aktu hancur lebih singkat.
• 7nsoluble, nonreakti&, aliran kurang baik, ka'asitas 'egang 4I. • Menghasilkan tablet yang keras dengan tekanan kecil
(kom'resibilitas baik! dan &riabilitas tablet rendah, aktu stabilitas 'an*ang.
• Menghasilkan 'embasahan yang ce'at dan rata sehingga mendistribusikan cairan 'enggranul ke seluruh massa serbukD menghasilkan distribusi arna dan obat yang merata.
• Bertindak sebagai 'embantu mengikat, menghasilkan granul yang keras dengan sedikit -nes.
• Bisa bersi&at 'engikat kering, disintegran, lubrikan dan glidan. • /enggunaannya membutuhkan lubrikanD 'enggunaannya da'at
dikombinasi dengan laktosa, manitol, starch, kalsium sul&at.
• Membantu mengatasi 6at6at yang *ika overetting (terlalu basah! men*adi se'erti KclayL yang sukar digranulasi dan ketika
kering granulnya men*adi keras dan resisten terhada' disintegrasi. Contoh= kaolin, kalsium karbonat.
• +vicel dalam GB mem'erbaiki ikatan 'ada 'engem'aan, mengurangi ca''ing dan &riabilitas tablet.
• +vicel membantu obat larut dengan air agar homogen, mencegah migrasi 'earna larut air dan membantu agar eva'orasi ce'at dan seragam.
• ntuk obat dengan dosis kecil, +vicel digunakan sebagai 'engisi dan 'engikat tambahan.
• ?4I avicel /< 141 dan :4I amilum sebagai 'asta 14I membuat massa lembab mudah digranulasi, membentuk granul yang kuat 'ada 'engeringan dengan sedikit -ne dari'ada 'asta yang hanya terbuat dari amilum.
• Bentuk /< 141= serbuk, /< 142= granul, /< 143= serbuk. F %ebagai disintegran =
• Meru'akan disintegran yang sangat baik terutama 'ada konsentrasi 14I atau lebih tinggi.
• /ada GB +vicel tidak bersi&at disintegran.
• /erhatian= 'ada konsentrasi tinggi, +vicel da'at menyebabkan tablet lengket 'ada lidah saat akan digunakan.
2. "alsium sul&at trihidrat
• )igunakan sebagai 'engisi untuk granulasi dengan *umlah 6at akti& 2434I.
• %inonim= terra alba, sno hite -ller. • 7nsoluble, nonhigrosko'is.
• %emakin tinggi gradenya semakin 'utih, 'engisi 'aling murah, bisa di'akai untuk 6at akti& asam, netral, basaD 'unya ka'asitas abisaorbisai yang tinggi untuk minyak.
• /engikat yang disarankan= /9/, MC, starch 'aste. 3. "alsium &os&at dibasic
• )igunakan sebagai 'engisi dan 'engikat untuk kem'a langsung dengan memiliki ukuran 'aling kecil, tidak mahal, tidak da'at digunakan bersama senyaa asam atau garam asam.
• Jika digunakan cairan 'engikat yang terlalu banyak maka *adi lengket dan keras, tidak da'at digranul sehingga solusinya dikombinasi dengan starch>+vicel.
:. 5aktosa (5achman Tablet!
• 7nkom'atibel dengan= senyaa yang sangat basa, asam askorbat, salisilamid, 'yrilamine maleat, 'henile'hrine <Cl.
• Granul laktosa hidrat mengandung kadar lembab :I.
• 5aktosa adalah gula 'eredukasi bereaksi dengan amin menghasilkan reaksi Maillard.
• 7somer= dan N (dalam cam'uran berada dalam kesetimbangan kedua bentuk!
(5achman 7ndustri!
• /engisi yang 'aling umum, ada 2 bentuk= hidrat dan anhidrat. • Jarang bereaksi dengan obat (hidrat dan anhidrat!.
• ntuk GB 'akai laktosa <7)0+TD laktosa anhidrat tidak mengalami reaksi Maillard (dengan 6at akti& mengandung amina dengan adanya logam stearat!, teta'i menyera' lembab.
• %ecara umum tablet menun*ukkan release rate yang baik, granulnya ce'at kering, disintegrasi tablet tidak banyak
di'engaruhi oleh kekerasan
(<andbook o& /harm EOci'ient!.
• "eburukan= laktosa d'r berubah arna dengan adanya basa amin dan Mgstearat.
• )ikenal : macam bentuk= granul kasar (?4A4 mesh!, granul halus (A4144 mesh!, granul s'ray dried (144244 mesh!, dan laktosa anhidrat
• )ikenal sebagai gula susu. %'raydried 5actose
(5achman 7ndustri!
• ntuk 'engisi kem'a langsung, umumnya digabung dengan +vicel. Jika tunggal digunakan dalam konsentrasi :44I sebagai 'embaa.
• %i&at direct com'ressionnya berkurang *ika kadar air P 3ID da'at dicam'ur dengan 242I 6at akti& tan'a kehilangan si&at direct com'ressionnya.
• "a'asitas 'egang 242I terhada' 6at akti&D 'unya aliran baik dan karakteristik 'engikatan yang lebih baik dibandingkan laktosa biasa.
• "elemahan= da'at menghitam dengan adanya lembab, amin, atau senyaa lain yang mengandung &uraldehid.
• Gunakan lubrikan netral atau asam . %ukrosa
• Bisa ber&ungsi sebagai 'engisi>'engikat.
• Jika digunakan sebagai 'engikat tunggal, sukrosa membentuk granul yang keras dan tablet lebih cenderung terdisolusi dari'ada terdisintegrasi. leh karena itu banyak dikombinasi dengan 'engisi insoluble lain.
• Jika digunakan sebagai 'engisi kering, biasanya digranulasi dengan 'engikat larut air atau hidroalkohol. "ekerasan granul
tergantung *umlah 'engikat yang digunakan. Cam'uran air dan alkohol akan menghasilkan granul yang lebih lunak..
• Memiliki banyak bentuk, 'aling sering digunakan bentuk Kcon&ectionerL untuk GB yang mengandung 3I 'ati *agung untuk mencegah caking.
• %ukrosa digunakan sebagai 'emanis dalam tablet kunyah dan digunakan sebagai 'engikat untuk mem'erbaiki kekerasan tablet.
• "elemahan= tablet yang dibuat dengan kom'osisi sebagian besar sukrosa akan mengeras 'ada 'enyim'anan. %ukrosa bukan gula 'ereduksi teta'i men*adi coklat 'ada 'enyim'anan dan higrosko'is.
• Turunan sukrosa yang da'at digunakan untuk kem'a langsung= a. %ugartab = 43I sukrosa, @14I invert sugar.
b. )i /ac = @I sukrosa, 3I modi-ed dekstrin.
c. Hu Tab = I sukrosa, :I gula invert, 1I corn starch, Mg stearat.
?. )ekstrosa
• /enggunannya terbatas 'ada GB sebagai 'engisi dan 'engikat. • )igunakan miri' dengan sukrosa, cenderung menghasilkan
tablet yang keras terutama *ika menggunakan dekstrosa anhidrat.
• Men*adi coklat 'ada 'enyim'anan. @. Manitol
• /engisi yang baik untuk tablet kunyah karena rasanya enak, sedikit manis, halus, dingin (negati& heat solution!.
• Honhigrosko'is, aliran *elek, membutuhkan lebih banyak cairan 'engikat.
• )a'at digunakan untuk &ormulasi vitamin, menghasilkan granul yang lebih halus dari sukrosa atau dekstrosa.
• "adar lembab granul yang dibuat dari sukrosa, dekstrosa, dan manitol setelah 'engeringan semalam 'ada 1:414 Q$ adalah 4,2I.
• <anya sedikit yang terabisaorbisai di saluran cerna, *ika digunakan banyak da'at bersi&at laksati&.
A. EmdeO dan Celutab (5achman 7ndustri!
• )a'at bereaksi dengan amin 'ada suhu dan kelembaban tinggi. • Bebas mengalir dan da'at dikem'a langsung, mengandung A
14I lembab, kekerasan tablet da'at meningkat setelah 'engem'aan.
• %tarch terhidrolisa mengandung 42I dekstrosa dan 3I maltosa.
• )a'at digunakan sebagai 'engganti manitol 'ada talbet kunyah karena manis dan berasa halus.
. %tarch 144 ('en*elasan ada di bagian /engikat!
6. A&+r5!n
• +dsorben harus memiliki titik leleh yang tinggi. )engan titik leleh tinggi setelah ter*adi lelehan 'ertama akan terbentuk massa yang bertitik leleh lebih tinggi.
• Man&aat adsorben= mencegah tablet basah oleh lelehan 6at akti&, *ika tablet basah maka tablet akan lengket dalam cetakan. Beker*a menyera' lelehan 6at akti&. Contoh= +vicel, Bolus alba, "aolin, bentonit, Mg silikat, Mg, trikalsium &os&at, +erosil.
<. P!n*iat
• /engikat bisa beru'a gula dan 'olimer.
• /engikat yang beru'a 'olimer alam= starch, gum (acacia, tragacanth, gelatin!.
• /engikat yang beru'a 'olimer sintetik= /9/, metilselulosa, etilselulosa, hidroksi'ro'ilselulosa.
• Bisa dengan cara kering>basah. Cara basah lebih sedikit membutuhkan bahan.
• Jumlah larutan 'engikat yang dibutuhkan untuk 3 kg 'engisi tercantum 'ada tabel.
(5achman Tablet halaman 1?1! 1. %tarch (amylum!
(5achman Tablet!
• )a'at digunakan sebagai 'engisi, 'engikat, dan 'enghancur. • )alam bentuk musilago amili 14I.
• Cara= sus'ensikan starch 1=1>21 dalam air dingin, tambahkan 2 : kali air mendidih dengan 'engadukan konstan sam'ai starch mengembang men*adi trans'aran yang da'at diencerkan.
• Cara lain= sus'ensi starch dalam air di'anaskan.
• Mengandung kadar air 111:ID akan menyebabkan tablet terdisintegrasi dengan ce'at (hal 1?1!.
• /embuatannya harus hatihati agar di'eroleh musilago yang baik, tidak terhidrolisis, dan tidak mengarang.
• /emakaian terbaik maksimal 34I. Jika dosis 6at akti& besar, starch diganti dengan 'enghacur yang lebih baik, yaitu avicel.
• Tablet yang mengandung amilum dengan konsentrasi tinggi menun*ukkan tablet yang ra'uh dan sukar dikeringkan.
• +milum yang tidak dimodi-kasi tidak mem'unyai si&at
kom'resibilitas yang baik dan mem'unyai &riabilitas yang besar, dan akan ter*adinya ca''ing 'ada tablet *ika digunakan dalam *umlah besar
%ebagai disintegran=
• /emakaian= 124I, meru'akan disintegran yang 'aling umum
digunakan.
• Mekanisme ker*a dengan membentuk ikatan hidrogen saat
'engem'aan dan 'ecah atau mengembang saat air masuk mell 'ori (ka'iler!.
• /emakaiannya disesuaikan dengan *enis starch, tekanan
'engem'aan, dan kandungan air massa cetak.
• /erhatian= sebelum digunakan, starch harus dikeringkan 'ada
suhu A44 QC untuk menghilangkan air yang terabisaor'si. 2. %tarch 144
(5achman Tablet!
• )a'at digunakan sebagai 'engikat basah, kering, dan
disintegran.
• %tarch 144 maksimal mengandung 24I &raksi larut air yang
ber&ungsi sebagai 'engikat sedangkan sisanya bersi&at sebagai disintegran.
• %tarch 144 dibutuhkan R 3: kali lebih banyak dari'ada
musilago amili untuk menghasilkan tablet dengan kekerasan yang sama.
• %ebaiknya tidak digunakan sebagai 'engisi 'ada GB karena
akan menghasilkan gel yang ber&ungsi sebagai 'engikat yang sangat kuat.
• %ebagai disintegran da'at ditambahkan kering, 'ada &asa luar.
(5achman 7ndustri!
• +liran bagus, meru'akan directly com'ressible starch.
• )a'at dikem'a sendiri, teta'i *ika dicam'ur dengan 14I obat
membutuhkan lubrikan tambahan (misalnya 4,2I colloidal silicon dioOide!.
• Mengandung 14I lembab dan menyebabkan tablet men*adi
lunak *ika dikombinasi dengan Mg stearat S 4,I, sebagai 'engganti digunakan asam stearat.
%ebagai disintegran=
• Meru'akan disintegran yang baik dan ditambahkan dalam
metoda granulasi kering atau kem'a langsung, atau dalam &asa luar 'ada metoda granulasi basah!.
• /erhatian= tidak boleh diberikan 'ada massa basah. 3. +milum 'ragelatinasi
• Meru'akan 'ati yang sudah dimasak dan dikeringkan lagi. )a'at digunakan sebagai 'engganti starch 'aste karena lebih mudah larut dalam air hangat tan'a 'emanasan.
• )a'at ditambahkan kering ke dalam serbuk kemudian
dibasahkan dengan air membentuk massa lembab. :. Gelatin
• )igunakan 'ada konsentrasi 14I sebanyak 1I dari &ormula.
• %udah *arang digunakan, digantikan /9/, MC. Cenderung menghasilkan tablet yang keras dan memerlukan disintegran yang akti&.
• )a'at digunakan untuk senyaa yang sulit diikat.
• "elemahan= rentan bakteri dan *amur.
• Jika masih di'erlukan 'engikat yang lebih kuat, da'at digunakan larutan gelatin dalam air 214I, yang dibuat dengan menghidrasi gelatin dalam air dingin selama bebera'a *am>semalam kemudian di'anaskan sam'ai mendidih, larutan gelatin harus di'ertahankan hangat sam'ai digunakan karena akan men*adi gel 'ada 'endinginan.
. 5arutan sukrosa
• Membentuk granul keras, kekerasan diatur dari konsentrasi sukrosa 24AI.
• %angat baik sebagai 'embaa soluble dyes dan menghasilkan
arna beragam.
• )igunakan untuk menggranulasi tribasic &os&at yang umumnya memerlukan 'engikat yang lebih kohesi& dari musilago amiliD 'ada tablet &erro sul&at, bertindak sebagai 'engikat dan 'elindung &errosul&at dr oksidasi.
• %enyaa lain yang 'engikatnya bisa beru'a gula= amino-lin, aseto'heretidin, asetamino&en, me'robamate,
?. 5arutan akasia
• )igunakan 'ada konsentrasi 142ID untuk mengurangi
me'henesin (dosis besar dan sukar digranulasi!.
• Menghasilkan granul yang keras teta'i tidak mengeras 'ada 'enyim'anan.
• "elemahan= da'at terkontaminasi mikroba.
• "adang ditambah lubrikan cair /EG ?444 untuk membantu 'encetakan tablet dan disintegrasi tablet.
• Hama dagang= "ollidon atau /lasdon.
• 7nert, larut air dan alkohol, digunakan dalam konsentrasi 31I, sedikit higrosko'is, tidak mengeras selama 'enyim'anan (baik untuk tablet kunyah!.
• Tablet e&ervesen bisa dibuat menggunakan /9/ dalam etanol anhidrat. Jangan menggunakan iso'ro'anol anhidrat karena meninggalkan bau 'ada granul.
• "onsentrasi I menghasilkan kom'resibilitas yang baik dari serbuk Hatrium bikarbonat dan asam sitrat sehingga tablet bereaksi ce'at dan disolusi ce'at.
• /9/ baik untuk tablet kunyah terutama untuk alumunium hidroksida, Mg(<!2.
A. %elulosa
a. Metil selulosa
• 1I larutan airD larutan I menghasilkan kekerasan yang sama dengan musilago amilum.
• )a'at digunakan untuk menggranulasi soluble>insoluble 'oderD 'engikat yang baik untuk eksi'ien laktosa, manitol, dan gula.
• "euntungan= da'at dikom'res ce'at, tidak mengeras 'ada 'enyim'anan.
b. CMC Ha • 1I.
• 7nkom'atibel dengan Mg, Ca, +l, dan garamnya.
• Menghasilkan granul yang lebih ra'uh dari /9/ kecenderungan untuk mengeras, umumnya tablet mem'unyai aktu disintegrasi yang lebih lama.
c. Etil selulosa
• 5arutan dalam alkohol. 5o grades digunakan sebagai 'engikat 214I dalam etanol.
• )a'at digunakan untuk menggranulasi serbuk yang sukar digranulasi= asetamino&en, ka&ein, me'robamat, &ero&u, arat, dan da'at digunakan sebagai 'engikat non air untuk serbuk yang tidak tahan air se'erti asam askorbat.
• )a'at mem'erlambat disintegrasi. . /olivinil alkohol
• 5arut air, miri' akasia ta'i tidak terlalu rentan dengan bakteri. • Membentuk granul yang lebih lunak dari acacia, menghasilkan
tablet yang disintegrasi lebih ce'at dan tidak mengeras 'ada 'enyim'anan.
14./EG ?444
• %ebagai 'engikat anhidrat, dimana air dan alkohol tidak da'at digunakan.
• /EG ?444 meru'akan 'adatan 'utih yang meleleh 'ada @4
@4C dan mengeras 'ada ??34C. 11.H</C (Hisso</C!
• 5arut dalam air dan 'elarut organik alkohol, 'ro'ilen glikol, metilen klorida, aseton dan kloro&orm. Jika digunakan sebagai 'elarut 'ada granulasi basah H</C dilaruntukan dalam air atau alkohol.
F Cara=
• Melarutkan dalam air.
• H</C ditambahkan sedikit demi sedikit ke dalam air sambil
diaduk kuat.
• 2434I air di'anaskan sam'ai ?44C dan H</C ditambahkan 'erlahanlahan sambil diaduk. %etelah itu ditambahkan sisa air. )engan cara ini 'elarutan lebih ce'at.
.F"a=ur
(5achman 7ndustri!
• )igunakan untuk tablet kunyah.
• /enambahan 'eangi da'at dilakukan dalam keadaan kering,
biasanya sebagai &asa luar, sedangkan yang cair ditambahkan dengan menyem'rotkan ke dalam massa cetak.
• $lavour yang digunakan adalah bentuk 8avour oil yang diabsorbsikan ke adsorben.
• Jumlah yang digunakan maksimal 4,4,@I. . i+int!*ran
$ungsi = untuk memecah tablet Cara 'akai=
• saat granulasi.
• sebelum dicetak ('aling baik!.
1. %tarch (amylum! 2. %tarch 144
3. %odium starch glycolate ('rimogel, eO'lotab!
• /emakaian= 124I dengan konsentrasi o'timum :I. • EO'lotab tidak da'at sebagai 'enghancur dalam.
• Mekanisme sama dengan starch secara umum, meru'akan
starch termodi-kasi sehingga mam'u menyera' air 244344I.
• #aktu disintegrasi ditentukan 'ula oleh besarnya tekanan 'engem'aan.
• /erhatian= 'ada suhu dan kelembaban yang tinggi da'at mem'erlama aktu disintegrasi sehingga mem'erlambat aktu disolusi.
:. %elulosa (selulosa, metilselulosa, CMC, CMCHa, +vicel, +cdisol! • +cdisol meru'akan ikatan silang dari CMCHa dan sangat baik
untuk digunakan sebagai disintegran karena larut air dan memiliki a-nitas yang besar 'ada air..
• +cdisol ini digolongkan 'ada su'er disintegran. /enggunaan 2 I.
. Gums (agar, 'ectin, tragacant, guar gum! • /emakaian= 114I.
• Bukan meru'akan disintegran yang baik, karena ka'asitas 'engembangannya yang relati& rendah
?. Clays
• /emakaian= 214I, si&at hilang *ika digranulasi.
• Bukan meru'akan disintegran yang baik, karena da'at menyebabkan 'erubahan arna secara keseluruhan.
@. +lginat (asam alginat dan Haalginat!
• /emakaian= 1I (asam alginat! atau 2,14I (Haalginat!. • Memiliki a-nitas yang besar terhada' air.
F. u5rian
"onsentrasi o'timum= 1I
• $ungsi= sebagai eksi'ien untuk menghilangkan gesekan>&riksi saat 'engem'aan dan 'enarikan tablet ke luar cetakan.
• Jenis=
#ater soluble= banyak digunakan untuk tablet larut air se'erti
tablet>serbuk e;ervescent
#ater insoluble= 'aling banyak dan digunakan konsentrasi rendah. • Mekanisme=
$luid ty'e lubricant
Membentuk la'isan cair antara massa cetak dengan logam cetakan. )a'at meninggalkan noda 'ada tablet.
F)engan berinteraksi antara gugus 'olar lubrikan dengan molekul 'ada 'ermukaan logam. Ti'e ini memiliki adheren terhada' cetakan lebih baik.
• 5ubrikan da'at menyebarkan tekanan saat 'engem'aan dan meningkatkan bobot *enis 'artikel secara keseluruhan.
• %emakin kecil ukuran granul, dibutuhkan lubrikan yang semakin banyak.
• %ecara umum lubrikan da'at mem'erlama aktu hancur tablet dan menurunkan kece'atan disolusi karena si&atnya yang hidro&ob.
• /erhatian= as'irin tidak stabil dengan adanya senyaa alkaline, misalnya lubrikan alkalin stearat. /enggantinya da'at digunakan talk..
• 5ubrikan carboaO seringkali diberikan dalam bentuk larutan alkohol.
• "etika lubrikan ditambahkan saat granulasi, mereka akan membentuk la'isan di sekitar granul sehingga da'at mengurangi kerusakan tablet setelah dikem'a. /embentukan la'isan ini *uga akan menyebabkan tablet men*adi labih ber'ori, elastik, mudah melar, dan memberikan hasil tablet yang lebih besar sehingga tablet mudah 'ecah.
• 5ubrikan seringkali ditambahkan secara kering ketika semuanya telah homogen, dan dicam'ur 'ada 2 menit akhir dari total aktu 'encam'uran 1434 menit.
• Metode 'enambahan lubrikan di akhir (sebagai &asa luarsetelah granul dibentuk! memberikan hasil yang lebih baik terhada' kekerasan tablet dan kemudahannya untuk dikeluarkan dibandingkan dengan metode 'enambahan lubrikan saat dilakukan granulasi.
• %ebagai lubrikan tunggal, Mglauril sul-at 'ada konsentrasi yang lebih rendah da'at dikombinasi dengan Mgstearat.
#ater soluble lubricant #ater insoluble lubricant +sam borat = 1I 5ogam (Mg, Ca, Ha! stearat = 2I %odium chloride = I +sam stearat = 2I
)55eusine =1I %tero&eO = 2I
CarboaO :444>?444 = 1I Talk = 1I %odium oleat = I #aOes = 1I
%odium ben6oat = I %tearoet = 1I %odium asetat = I Gliseril beha'te (Com'ritol AAA!=
%odium lauril sul&at = 1I da'at 'ula sebagai 'engikat, da'at Mglauril sul&at = 12I dikombinasi dengan Mgstearat
%odium ben6oat U sodium asetat= 1I G.G"i&an
• %ecara umum, -ne silica S Mg stearat S talk murni.
• Talk mengandung se*umlah kecil +l silikat dan $e. <arus hatihati untuk 6at akti& yang 'enguraiannya dikatalisis oleh $e.
1. Cab%il = 14I 2. Corn starch = 14I 3. +erosil = 13I
:. Talk = I
. %yloid = 4,14,I .Anti A&h!r!n
• Vang 'aling baik adalah yang larut air, dan yang 'aling e-sien adalah )55eusine.
• Biasa digunakan 'ada 'roduk yang mengandung vitamin E dosis tinggi karena cenderung ter*adi 'icking.
1. Talk = 1I
2. 5ogam stearat = P1I 3. Cab%il = 4,14,I :. %yloid = 4,14,I . Corn starch = 314I ?. )55eusine = 314I @. Halauril sul&at= P1I /. 8ntr" 8ua"ita+
a. /emeriksaan %ebelum tabletting
Meru'akan 'emeriksaan 'ada masa granul basah dan kering. b. /emeriksaan %elama dan setelah Tabletting
1! /enam'ilan mum (organole'tis! 2! "eseragaman kadar 6at akti&
3! "eragaman Bobot
:! "ekerasan tablet (<ardness! ! "era'uhan Tablet (&riability!
?! #aktu <ancur (disintegration time! @! "ece'atan "elarutan (dissolution! 6. Pr! ; #r%u"a+i
• $armakologi at +kti&
"lor&eniramin maleat adalah turunan alkilamin yang meru'akan antihistamin dengan indeks tera'etik (batas keamanan! cuku' besar dengan e&ek sam'ing dan toksisitas yang relati& rendah. "lor&eniramin maleat meru'akan obat golongan antihistamin 'enghambat rese'tor <1 (+<1!.
M!ani+%! 8!rja O5at
CTM meru'akan salah satu antihistaminika <1 (+<1! yang mam'u mengusir histamin secara kom'etiti& dari rese'tornya (rese'tor <1! dan dengan demikian mam'u meniadakan ker*a histamin. CTM sebagai +<1 menghambat e&ek histamin 'ada 'embuluh darah, bronkus dan bermacammacam otot 'olos. +<1 *uga berman&aat untuk mengobati reaksi hi'ersensitivitas dan keadaan lain yang disertai 'ele'asan histamin endogen berlebih.
In&ia+i
/engobatan 'ada ge*alage*ala alergis, se'erti= bersin, rinorrhea, urticaria, 'ruritis, dll.
8ntrain&ia+i
)a'at mem'erburuk asma bronkial, retensi urin, glaukoma. #! Sa%in*
E&ek sam'ing yang sering ter*adi adalah sedati& ( rasa ngantuk!, gangguan saluran cerna, mulut kering, dan kesukaran miksi.
+i+
)easa= 3 : kali sehari 4. 1 tablet. +nakanak ? 12 tahun= 4. dosis deasa. +nakanak 1 ? tahun= 4.2 dosis deasa P!rhatian
%elama minum obat ini, *angan mengendarai kendaraan bermotor atau men*alankan mesin. obat ini memiliki interaksi dengan alkohol, de'resan syara& 'usat, anti kolinergik.
• Monogra- at Tambahan
1. CTM ( Chlor'heniramin Maleat ! %truktur kimia 0umus molekul C1?<1ClH2.C:<::
Hama kimia 2/yridine'ro'anamine, b(:chloro'henyl!H,H dimethyl.
Berat molekul
34,A@
/emerian serbuk <ablur 'utih, tidak berbau. 5arutan mem'unyai 'h antara : dan .
"elarutan Mudah larut dalam air, larut dalam etanol dan kloro&ormD sukar larut dalam eter dan dalam ben6ena.. %tabilitas Mengalami 'eruraian 'ada suasana asam.
7nkom'atibili tas
7nkom'atibel dengan kalsium klorida, kanamisin sul&at, noradrenalin acid tartrat, 'entobarbital sodium, dan meglumine adi'iodone
/enyim'ana n
#adah tertutu' ra'at tidak tembus cahaya.
"egunaan +ntihistamin dan sedativ
%truktur kimia
0umus molekul
C12<2211
Hama kimia b)&ructo&uranosyla)gluco'yranoside Berat
molekul
3:2.34
/emerian %erbuk hablur bentuk kubus, 'utih, tidak berbau, berasa manis
"elarutan %angat mudah larut dalam air, lebih mudah larut dalam air mendidih, sukar larut dalam etanol, tidak larut dalam kloro&orm dan eter
%tabilitas 'anas = suhu S 1?44C da'at teroksidasi udara = lebih mudah terurai dengan adanya udara dari luar
7nkom'atibili tas
logam berat, da'at mendegradasi 6at /enyim'ana
n
)alam tem'at se*uk dan kering "egunaan /engisi 4 ?@ I 3. +mylum %truktur kimia 0umus molekul WC1?<14Xn . dimana nY 344 1444 Hama kimia %tarch W44 2 AX
Berat molekul
344 1444 tergantung *enis amylum
/emerian +mylum tidak berbau tidak berasa ,arna 'utih sam'ai 'utih tua ,serbuk halus
"elarutan /raktis tidak larut dalam etanol ?Idan dalam air dingin.'ati mengembang seketika dalam air sekitar 14 I 'ada 3@AC .'ati men*adi larut dalam air 'anas 'ada suhu diatas suhu gelatinasi.
%tabilitas /ati kering stabil *ika dilindungi dari kelembaban tinggi.'ati diangga' sebagai bahan kimia dan mikrobiologi 'ada kondisi 'enyim'anan dibaah normal .larutan amilum atau atau 'asta amylum tidak stabil dan mudah dimetabolisme oleh microorganisme,karena itu untuk granulasi basah harus selalu dibuat baru. /ati harus disim'an dalam adah keda' udara di tem'at se*uk dan kering
7nkom'atibili tas
/ati tidak kom'atibel dengan 6at 'engoksidasi kuat. Berarna
senyaa inklusi terbentuk dengan yodium /enyim'ana
n
)alam tem'at se*uk dan kering
"egunaan 'enghancur 1 24 I, 'engikat 14 I :. +sam Borat %truktur kimia 0umus molekul <3B3
Hama kimia Trihidrooksidoboron Berat
molekul
?1,A3
/emerian %erbuk kristal 'utih, rasa agak 'ahit dan lama kelamaan rasa manis, berbau lemah.
"elarutan 1 bagian larut dalam 24 bagian air, 1? bagian alkohol, : bagian gliserol, sedikit larutan dalam minyak, 'raktis tidak larut dalam eter.
7nkom'atibili tas
/olivinil alkohol dan tanin. /enyim'ana
n
)alam tem'at se*uk dan kering "egunaan 5ubrican 1 I . Talcum 9enetum %truktur kimia 0umus molekul Mg?(%12!:(<!:
Hama kimia Talk(1:A4@??! Berat
molekul
/emerian %angat halus,arna 'utih sam'ai 'utih ke abuan,tidak
berbau ,berkilat mudah melekat 'ada kulit dan bebas dr butiran
"elarutan Tidak larut dalam ham'ir semua 'elarut
%tabilitas Talk meru'akan bahan yang stabil,da'at di sterilisasi
dengan 'emanasan sam'ai 1?44 C tidak kurang dari 1
*am .da'at *uga disterilkan dengan gas etilen oOide atau gama radiasi
7nkom'atibili tas
7nkom'atibilitas dengan kandungan ammonium
kartener /enyim'ana
n
Talk harus disim'an dalam adah tertutu' ra'at dan tem'at kering
"egunaan Glidan (1 I!, anti adheran ( 1 I !
• +lasan /emilihan Bahan Eksi'ien
1. %ukrosa
)igunakan sebagai 'engisi *uga 'engikat 'ada sediaan tablet CTM, batas kadar yang dian*urkan 'ada 'enggunaan sukrosa sebagai 'engisi adalah 4 I ?@ I. /ada sediaan ini digunakan sukrosa dengan kadar ?4 I. %ukrosa memiliki tingkat kemanisan 144, *adi 'emilihan sukrosa sebagai 'engisi da'at menutu'i rasa CTM yang 'ahit. %ukrosa membentuk granul yang keras dan tablet yang cenderung terdisolusi dari 'ada terdisintegrasi. leh karena itu dikombinasikan dengan 'engisi yang tidak larut lain se'erti amilum. 2. +mylum ory6ae
/ada sediaan ini amilum ber&ungsi sebagai 'engikat dan 'enghancur, 'emilihan ini untuk menghemat *enis bahan yang digunakan serta amilum memiliki harga yang ekonomis dan mudah dida'at. "arena menggunakan teknik granulasi basah, sebagai 'engikat amilum digunakan dalam bentuk musilago amilum 14 I. /ada &ormulasi ini menggunakan kadar I sa*a, hal ini dikarenakan tablet yang mengandung amilum dengan konsentrasi tinggi menun*ukkan tablet yang ra'uh dan suka dikeringkan.
+mylum ( %trach ! meru'akan 'enghancur yang 'aling umum digunakan dengan 'emakaian 1 24 I. /ada &ormulasi ini digunakan amylum dengan kadar 24 I.
+sam borat digunakan sebagai lubrican, untuk menghilangkan gesekan>&riksi saat 'engem'aan dan 'enarikan tablet ke luar. /ada &ormulasi ini asam borat yang digunakan sebanyak 1 I.
:. Talcum 9enetum
Talc ber&ungsi sebagai glidan yang mem'erbaiki masa granul dan sebagai anti adheran untuk mencegah melekatnya masa tablet 'ada cetakan. %ebagai glidan digunakan talc dengan kadar 3 I dan sebagai anti adheran dengan kadar I. Talc meru'akan material yang memiliki si&at antiadherent yang sangat baik.
<. +u"an Fr%u"a
0> CTM : mg ( 6at akti& !
%ukrosa ?4 I ( 'engisi !
+mylum ry6ae I ( 'engikat !, 24 I ( 'enghancur ! +s. Borat 1 I ( lubrican !
Talc. 3 I ( glidan !, I ( anti adheran ! M & tab C
. P!rhitun*an &an P!ni%5an*an 1. /erhitungan
Bobot 1 tablet Y 244 mg
)ibuat sebanyak Y 144 tab U 24 tab Y 124 tablet Bobot seluruh Y 244 mg O 124 tab Y 2:444 mg
a. at akti& Y : mg O 124 tab Y :A4 mg
b. Eksi'ien Y 2:444 mg :A4 mg Y 2324 mg • %ukrosa Y ?4>144 O 2324 mg Y 1:112 mg • Musilago Y >144 O 2324 mg Y 11@? mg
+milum Y Z O 11@? mg Y AA mg
+ir dingin Y Z O 11@? mg Y AA mg>4 mg Y 11,@? tetes +ir 'anasY 2 O AA mg Y 11@? mg>4 mg Y 23,2 tetes
• +milum Y 24>144 O 2324 mg Y :@4: mg • /elincir +sam borat Y 1>144 O 2324 mg Y 23,2 mg Talc Y 3>144 O 2324 mg Y @4,? mg Talc Y >144 O 2324 mg Y 11@? mg 2. /enimbangan a. %ukrosa Y 1:112 mg [ 1:144 mg b. +milum Musilago Y AA mg [ ?44 mg /enghancur Y :@4: mg [ :@44 mg c. +sam borat Y 23,2 mg [ 234 mg d. Talc Glidan Y @4,? mg [ @44 mg
+nti adheran Y 11@? mg [ 1244 mg e. +ir dingin Y 11,@? tetes [ 12 tetes
&. +ir 'anas Y 23,2 tetes [ 1 ml U : tetes
I>. AA ? 6AAN +. +lat • %tam'er • Mortir • +yakan • Beker glass • Batang 'engaduk • %udi' • Gelas ukur • Erlenmeyer • botol tablet • Heraca gram • Heraca milligram • +nak timbangan • %endok 'lastik • "ertas /erkamen • /enutu' botol • "otak "emasan • Etiket 'utih B. Bahan • CTM • %ukrosa • +mylum ry6ae • +s. Borat Talc. +ir dingin • +ir 'anas • Glidan • +nti adheran >. P$OS$
+. /embuatan larutan 'engikat
• Timbang amilum sebanyak ?44 mg, sus'ensikan dalam air dingin sebanyak 12 tetes aduk ad homogen.
• Tambahkan air mendidih sebanyak 2 kalinya, lakukan 'engadukan konstan sam'ai amilum mengembang men*adi trans'aran yang da'at diencerkan.
B. /encam'uran dan 'eracikan
• Timbang &ase dalam ( CTM, sukrosa, amilum ( 'enghancur !, gerus hingga homogen. ( massa 1 !.
C. Granulasi basah > /embuatan Granul
• Tambahkan sedikit demi sedikit musilago amilum ke massa 1 hingga terbentuk massa yang kenyal dan da'at dike'al.
• Tekan masa granul melalui ayakan no.? atau no.A. • Timbang granul yang sudah *adi.
• %etelah semua masa berubah men*adi granul, tebar diatas selembar kertas yang lebar.
). /engeringan
• "eringkan granul 'ada rak kabinet dengan suhu diusahakan sekitar ?44 C, sam'ai kandungan airnya I selama 2: *am.
• Timbang kembali granul yang sudah dikeringkan. E. /enyaringan atau 'engayakan kering
• %etelah dikeringkan, granul diayak dengan ayakan yang mem'unyai lubang yang lebih kecil yaitu nomor 12 24.
• 5akukan evaluasi granul. $. Granulasi kering
• Timbang 'elincir ( asam borat \ talc ! yang di'erlukan ( *umlah 'elincir berkisar 4,1 I dari berat granul !.
• Cam'urkan dengan masa granul kering menggunakan 'engocokan dalam botol bermulut lebar.
G. /encetakkan dengan mesin tablet
• Masukkan granul ke dalam ruang cetakan melalui corong ( ho''er !. • Gerakkan mesin cetakan dengan tangan.
• "etikan cetakan bagian baah ( die ! diturunkan ke baah, maka akan terisi granul yang berada 'ada ho''er.
• Cetakan ditarik menggeser kelebihan granul dan diratakan.
• Cetakan bagian atas ( 'unch ! akan turun dan mengem'a bahan dalam cetakan membentuk tablet.
<. Evaluasi=
1. Berat tablet
)iambil 24 tablet secara acak, kemudian dihitung bobot tablet. 2. "ekerasan tablet
)iambil 24 tablet secara acak yang sudah *adi untuk diukur kekerasannya
3. #aktu hancur
)iambil ? tablet kemudian diu*i aktu hancurnya :. $riabilitas
)iambil 24 tablet selan*utnya ditimbang dan dilakukan u*i &riabilitasnya. %etelah dilakukan u*i, ke24 tablet tersebut kemudian ditimbang kembali..
>I. ASI AA PNGAMAAN +. Evaluasi Granul
1. Granulometri 2. Bobot *enis
3. Bobot *enis nyata setelah 'emam'atan :. "adar 'emam'atan . "om'resibilitas ?. +liran @. "andungan lembab B. Evaluasi Tablet 1. "eseragaman ukuran 2. "eseragaman sediaan 3. "ekerasan tablet :. "erenyahan tablet . #aktu hancur tablet ?. *i dissolusi tablet >II. PM6AASAN
A. ji a&ar air *ranu"
6. ji "aju a"ir &an +u&ut h!nti *ranu" <. ji %r!+i5i"ita+
Evaluasi tablet yang meli'uti= N ta5"!t 8!!ra+an a5"!t (N) 8!+!ra*a%a n 55t (%*) ia%!t!r ta5"!t (%%) !5a" a5"!t (%%)
1. ji !+!ra*a%an 55t 2. ji !+!ra*a%an &ia%!t!r 3. ji watu hanur
4. ji #ria5i"ita+ '. ji !!ra+an ,. ji i++"u+i >III. 8SIMPAN
AFA$ PSA8A
+nie&, Moh. 244:. Ilmu Meracik Obat . Vogyakarta = Gad*ah Mada niversity /ress.
+nsel, <oard C. 1A. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, edisi keempat . Jakarta = 7/ress.
)e'kes 07. 1@. Farmakope Indonesia Ed III.Jakarta= )e'kes 07.
Martindale he E!tra Pharmacopoeia, t"ent#$eight edition. 1A2. 5ondon = The /harmaceutical /ress.
#ade, +inley and /aul J #eller. 1:. Handbook o% Pharmaceutical e!cipients, Ed II. 5ondon= The /harmaceutical /ress )e'artment o& /harmaceutical %ciences.
5+M/70+H
5+B0+T07M TE"H5G7 $+0M+%7 %E)7++H HH %TE075 J0%+H $+0M+%7 /5TE""E% /+5EMB+HG
/roduk= Hama /raktikan=
/roduk )isahkan leh=
Tablet Tanggal= Hama /roduk= "adar= Batch Ho= /roses Ho= 0uangan=
Berlaku tan'a 'erubahan %am'ai =
Granul Tablet
0ecoveries=
Jumlah=
Tanggal mulai 'roses
7. $0M5+%7 Bahan )asar Ho Code Jumlah Berat 'er Batch Jumlah yang di'erluka n /ara& Cek
%emua bahanbahan tersebut dinyatakan baik untuk di'akai=
(tanda tangan!
(tanda tangan!
<asil Granulasi= ... I
<asil "om'resi= ... I
Batch Ho= Tanggal mulai 'roses
/E0<7THG+H BE0+T T+B5ET TE07T7%
Pr+!+ Para# <!
1. P!na%uran &an !raian #aktu = Jam ... s>d *am ...
#aktu = Jam ... s>d *am ...
3. P!n*!rin*an
4. 8a&ar Air Granu"
Pr+!+ Para# <!
'. Granu"a+i 8!rin*
#aktu = Jam ... s>d *am ...
,. itun* 8a&ar "in!+ (+!r5u ha"u+)
7. P!n*a&uan
#aktu = Jam ... s>d *am ...
a5!" 8ntr" 8!!ra+an a5"!t
Hama /roduk =
N ta5"!t
8!!ra+an a5"!t (N)
1 2 3 4 ' , 7 / 9 10 11 12 13 14 1' 1, 17 1/ 19 20
a5!" 8ntr" 6!rat a5"!t
Hama /roduk = N ta5"!t 8!+!ra*a%an 55t (%*) 1 2 3 4 ' , 7 / 9 10 11 12 13 14 1' 1, 17
1/ 19 20
Batch Ho = Tanggal mulai 'roses =
=a"ua+i S!+i@a+i : Teoritis>kenyataa n /rosedur 7denti-kasi /enentuan kadar "eseragaman kadar Berat tablet (mg! ± I "ekerasan ratarata (Heton!,
(Ereka! =
#aktu hancur rata rata (menit!,
(Ereka! =
? T+B5ET
"ece'atan melarut =
Tebal tablet (mm! =
#arna, bau, dan rasa tablet =
P!%aaian M!+in :
Tanggal =
#aktu kom'resi = 'erator =
5am'iran
)osis +HT7 +5E0G7 "om'osisi =
• )easa Tia'tabletmengandung= 3:kali sehari 1 tab Chlor'heniraminimaleas : mg
• +nakanak ?12 tahun 3: kali sehari Z tab
• +nakanak 2? tahun
3: kali sehari tablet 'enyim'anan =
"eteranganlebihlengka' %7M/+H )7TEM/+T "E07HG )+H %EJ" bacabrosur (12C! TE057H)HG )+07 C+<+V+ Ho.0eg =)T54@4:442414+1
<+0% )EHG+H 0E%E/ )"TE0 /T.M+HG+T %E<+T /alembang7ndonesia
CETE9EH
Chlor'heniramini maleas :mg "M/%7%7 =
Tia' tablet mengandung = Chlor'heniramini maleas : mg 7H)7"+%7 =
ntuk meringankan ge*ala alergi se'erti 'ada rhinitis, urticaria, hay&ever
"HT0+ 7H)7"+%7 =
hi'ersensiti& terhada' kom'onen obat ini 7HTE0+"%7 B+T =
+lcohol, de'resan %%/, antikolinergik, 'enghambat M+ +T0+H /+"+7 =
)easa = 3 : kali sehari 1 tablet +nak anak ?12 th= 3 : kali sehari Z tablet +nak anak 2? th = 3 : kali sehari tablet E$E" %+M/7HG =