Referat
Referat
Hepatitis Imbas Obat
Hepatitis Imbas Obat
(Drug Induced Hepatitis)
(Drug Induced Hepatitis)
Oleh:
Oleh:
Rizki Akbar Mujahid
Rizki Akbar Mujahid
I4A011044
I4A011044
Pembimbing:
Pembimbing:
dr. H. Abimanu! "p. P#! $%&H 'I(A"IM
dr. H. Abimanu! "p. P#! $%&H 'I(A"IM
)A%IA(*"M' I+M, P&(-A$I #A+AM
)A%IA(*"M' I+M, P&(-A$I #A+AM
'A$,+A" $&#O$&RA( ,(+AM*R",# ,+I(
'A$,+A" $&#O$&RA( ,(+AM*R",# ,+I(
)A(/ARMA"I(
)A(/ARMA"I(
/uni! 01
/uni! 01
+&M)AR P&(%&"AHA( +&M)AR P&(%&"AHA(
Referat Referat
Hepatitis Imbas Obat
Hepatitis Imbas Obat
(Drug Induced Hepatitis)
(Drug Induced Hepatitis)
Oleh Oleh
Rizki Akbar Mujahid
Rizki Akbar Mujahid
Pembimbing Pembimbing
dr. H. Abimanu! "p. P#! $%&H
dr. H. Abimanu! "p. P#! $%&H
)anjarmasin!
)anjarmasin! /uni /uni 0101 Te
Telah setuju lah setuju diajukandiajukan
.………. .……….
dr. H. Abimanu! "p. P#! $%&H
dr. H. Abimanu! "p. P#! $%&H
Te
Telah selesai lah selesai dipresentasikandipresentasikan
.……… .………
dr. H. Abimanu! "p. P#! $%&H
dr. H. Abimanu! "p. P#! $%&H
#A'AR I"I #A'AR I"I Halaman Halaman S SAAMMPPUULL……….. L L!!MM""AAR PR P!!##$$!!SSAAHHAA##……… %% & &AA''TTAAR R ((SS((……… …….. )) "
"AA" " ( ( PP!!##&&AAHHUULLUUAA##....……….... ** L
Laattaar "r "eellaakkaanng …g ……….. ** "
"AA" (" (( T( T((##++AAUUAA# P# PUUSSTTAA,,AA……… - -&
&eeiinniissii………..……… - -A
Akkttii//iittaas s !!nnzziim m HHaatti i ……… - -P
Peerraan Hn Harari di daalalam Mm Metetaabb00llisismme Oe Obbatat……….. - -S
Siitt00kkrr00m Pm P**1122……….... 33 P
Peerruubbaahhaan An Akkttii//iitatas !s !nnzziimm……… 44 (n
(nteteraraksksi i OObabat t dadan n HaHatiti……….…... 22 ,l
,lasasiiikikasasi Hi Hepepatatititis is (m(mbabas Os Obbatat………... Me
Mekakannisismme e ,,ereruusasakkan an HHatati…i………... ** P0
P0la la ,l,lininis is ddan an M0M0rr00l0l0gigi……….…... 11 &i
&iagagnn00sisis s HeHepapatitititis s (m(mbbas as ObObatat……… - -&
&iiaaggnn00sisis "as "annddiinngg……….. %%22 Pe
Pemmererikiksasaan an LLabab0r0ratat00ririumum……… %%22 P
Peemmereriikksasaaan n RRaaddii00ll00gigi……….... %%%% P Peenngg00bbaattaann……….. %%** P Prr00ggnn00sisiss……… %%11 " "AA" " ((((( ( PP!!##UUTTUUPP……….. %%- -, ,eessiimmppuullaann……… %%- -&
)A) I )A) I P&(#AH,+,A( P&(#AH,+,A( +atar )elakang +atar )elakang
Sebagian besar 0bat masuk melalui saluran 5erna6 dan hati berperan sentral Sebagian besar 0bat masuk melalui saluran 5erna6 dan hati berperan sentral dalam memetab0lisme beberapa 0bat.
dalam memetab0lisme beberapa 0bat.6%6% HepatHepat0t0ks0t0ksisitas isitas merupamerupakan kan kerusakerusakankan
hat
hati i 7an7ang g diadiakibkibatkatkan an 0le0lehh xenobotic xenobotic 8be8benda asinda asing9ng9 )) dan hepatitis imbas 0batdan hepatitis imbas 0bat
merupakan k0mplikasi p0tensial 7ang hampir selalu ada pada setiap 0bat 7ang merupakan k0mplikasi p0tensial 7ang hampir selalu ada pada setiap 0bat 7ang diberikan6 karena hati merupakan pusat disp0sisi metab0lik dari semua 0bat dan diberikan6 karena hati merupakan pusat disp0sisi metab0lik dari semua 0bat dan bahan
bahan asing asing 7ang 7ang memasuki memasuki tubuh.tubuh.*.1*.1 ,erusakan hati dapat diakibatkan melalui,erusakan hati dapat diakibatkan melalui
inhalasi6 pen5ernaan6 dan pemberian se5ara
inhalasi6 pen5ernaan6 dan pemberian se5ara parenteral parenteral sejumlah 0bat:0batan dansejumlah 0bat:0batan dan zat
zat kimkimia.ia.-:;-:; <at <at kimkimia ia ini ini melmelipuiputi ti t0kt0ksin sin indindustustri ri 8508506 6 5arb5arb0n 0n tetrtetraklakl0rid0rida6a6
trikl0r0etilen6 dan 0s0r kuning96 dan ra5un
trikl0r0etilen6 dan 0s0r kuning96 dan ra5un bicyclic octapeptidebicyclic octapeptide tahan panas daritahan panas dari beberapa spesies
beberapa spesies Amanita Amanita dandan GalerinaGalerina 8kera5unan jamur hepat0t0ksik96 dan lebih8kera5unan jamur hepat0t0ksik96 dan lebih sering
sering 0leh 0leh 0bat:00bat:0batanbatan..-- LebLebih ih dardari i 422 422 0ba0bat6 t6 t0kt0ksinsin6 6 dan dan herherbal bal dildilap0ap0rkarkann
mengakibatkan kerusakan hati6 dan 0bat:0batan ini men5akup sekitar %2:*2= dari mengakibatkan kerusakan hati6 dan 0bat:0batan ini men5akup sekitar %2:*2= dari semua pen7ebab gagal hati ulminan.
semua pen7ebab gagal hati ulminan.16;16;
Metab0lisme 0bat:0batan terjadi di mikr0s0m sel hati.
Metab0lisme 0bat:0batan terjadi di mikr0s0m sel hati.*6-*6- Obat 7ang telahObat 7ang telah
larut dalam air tentu tidak lagi memerlukan metab0lism di hati.
larut dalam air tentu tidak lagi memerlukan metab0lism di hati.)) SebagSebagian ian 0bat0bat
bersiat
bersiat lip0ilik lip0ilik sehingga sehingga mampu mampu menembus menembus membran membran sel sel usus. usus. Obat Obat kemudiankemudian diubah dan diekskresikan ke dalam urin atau empedu.
ini
ini melmelibaibatkatkan n jaljalur ur 0ks0ksidaidati ti utamutama6 a6 enzenzim im 7an7ang g terterliblibat at adaladalah ah sitsit0kr0kr0m 0m >> reduktase dan sit0kr0m P*12.
reduktase dan sit0kr0m P*12.*:-
*:-Re
Reakaksi si tetersersebubut t sebsebagagiaian n ididi0i0sisinknkratratik ik papada da d0d0sis sis teteraprap0et0etik ik 7a7angng dianjurkan6 dari tiap .222 pasien sampai tiap 22.222 pasien dengan p0la dianjurkan6 dari tiap .222 pasien sampai tiap 22.222 pasien dengan p0la 7an
7ang g k0nk0nsistsisten en untuntuk uk setsetiap iap 0ba0bat. t. SebSebagiagian an laglagi i tertergangantuntung g padpada a d0d0sis sis 0ba0bat.t. Hepat0
Hepat0t0ksit0ksisitas imbas sitas imbas 0bat merupakan alasan 0bat merupakan alasan palinpaling g sering penarikan 0bat sering penarikan 0bat daridari pasaran
pasaran di di Amerika Amerika SerikatSerikat6*6* dan di dalamn7a termasuk lebih dari 12= kasusdan di dalamn7a termasuk lebih dari 12= kasus
gagal hati akut.
gagal hati akut. &i Amerika Serikat6 sekitar %.222 kasus gagal hati akut dan&i Amerika Serikat6 sekitar %.222 kasus gagal hati akut dan
12=
12=n7n7a a diadiakibkibatkatkan an 0le0leh h 0ba0bat t 8)48)4= = AsAsetametamin0in0enen6 6 )= )= mermerupaupakan kan reareaksiksi idi0sinkrasi karena 0bat lainn7a9. ,ira:kira %:1= 7ang dira?at dengan keluhan idi0sinkrasi karena 0bat lainn7a9. ,ira:kira %:1= 7ang dira?at dengan keluhan ikterik dan 2= kasus hepatitis akut diakibatkan 0leh 0bat:0batan. Sekitar 31= ikterik dan 2= kasus hepatitis akut diakibatkan 0leh 0bat:0batan. Sekitar 31= reaksi idi0sinkrasi mengakibatkan transplantasi hati atau kematian. Sedangkan reaksi idi0sinkrasi mengakibatkan transplantasi hati atau kematian. Sedangkan data mengenai insidens se5ara internasi0nal belum diketahui.
data mengenai insidens se5ara internasi0nal belum diketahui.*6;*6;
$ambaran klinis hepat0t0ksisitas imbas 0bat sulit dibedakan se5ara klinis $ambaran klinis hepat0t0ksisitas imbas 0bat sulit dibedakan se5ara klinis dengan pen7akit hepatitis atau k0lestasis dengan eti0l0gi lain.
dengan pen7akit hepatitis atau k0lestasis dengan eti0l0gi lain.6*636;6*636; +adi penting+adi penting
untuk mempertimbangkan ananmesis pasien ikterik atau gangguan ungsi hati untuk mempertimbangkan ananmesis pasien ikterik atau gangguan ungsi hati mengenai paparan bahan kimia 7ang dipergunakan di tempat kerja atau di rumah6 mengenai paparan bahan kimia 7ang dipergunakan di tempat kerja atau di rumah6 0bat:0batan 7ang dipergunakan baik 7ang menggunakan resep d0kter6 0bat 7ang 0bat:0batan 7ang dipergunakan baik 7ang menggunakan resep d0kter6 0bat 7ang dib
dibeli eli se5ase5ara ra bebbebas6 as6 0ba0bat t herherbalbal6 6 maumaupupun n 0ba0bat:0t:0batbatan an 7an7ang g dibdiberierikan kan melmelaluialui peng0batan alternati.
-)A) II )A) II I(/A,A( P,"A$A I(/A,A( P,"A$A #e2inisi #e2inisi H
Heeppaatitittiis s imimbbaas s 00bbaat t atataau u ddiikkeennaal l jujugga a sseebbaaggaai i @@drug-induced drug-induced hepa
hepatotoxictotoxicity, druginity, druginduced liver duced liver injuryinjury, , hepahepatic tic failurfailure e due due to to drugdrugs, s, hepathepaticic failure
failure due due to to herb, herb, drug drug hepatotoxicity hepatotoxicity ,drug ,drug toxicity,toxicity, ddaann drug-related drug-related hepatitoxicity”,
hepatitoxicity”,** berarti keadaan inlamasi 7ang terjadi jika kita mengk0nsumsi berarti keadaan inlamasi 7ang terjadi jika kita mengk0nsumsi
bahan kimia bera5un6 0bat6 atau jamur bera5un tertentu. bahan kimia bera5un6 0bat6 atau jamur bera5un tertentu.%.3%.3
Peran Hati dalam
Peran Hati dalam Metab3lisme Obat.Metab3lisme Obat.
Metab0lisme t0ksin dan 0bat pada hati dikatalisis 0leh tiga kelas enzim Metab0lisme t0ksin dan 0bat pada hati dikatalisis 0leh tiga kelas enzim Oksid
Oksid0redu0reduktase6 ktase6 h7drh7dr0lase6 0lase6 dan dan transetranserase.rase. 33 Ada dua jenis reaksi 7ang terjadi6 Ada dua jenis reaksi 7ang terjadi6
pertama
pertama pembentukan pembentukan hidr0ksil6 hidr0ksil6 karb0ksil karb0ksil atau atau amin0 amin0 pada pada m0lekul m0lekul 0bat6 0bat6 dandan kedua adalah pr0ses k0njugasi 0bat.
kedua adalah pr0ses k0njugasi 0bat.*61636;*61636; Pr0ses pertama adalah reaksi 0ksidasi6 Pr0ses pertama adalah reaksi 0ksidasi6
reduksi6 dan hidr0lisis sehingga 0bat mudah dik0njugasi. ,0njugasi biasan7a akan reduksi6 dan hidr0lisis sehingga 0bat mudah dik0njugasi. ,0njugasi biasan7a akan men
menghaghasilsilkan kan glugluk0rk0r0ni0nida. da. BBaang ng memmemegaegang ng perperanan anan daldalam am metmetab0ab0lismlisme e iniini adalah sit0kr0m P*12.
adalah sit0kr0m P*12.6*616*61 Reaksi ase % 8reaksi k0njugasi96 disini zat 7ang p0lar Reaksi ase % 8reaksi k0njugasi96 disini zat 7ang p0lar
mel
melipuiputi ti asetasetat6 at6 asam asam amiamin06 n06 sulsulat6 at6 asam asam gluglukurkur0na0nat6 t6 dan dan gluglutatitati0n 0n berberikaikatantan se5ara k0/alen dengan 0bat. Reaksi ase % ini kadang bekerja sebagai substrat 0bat se5ara k0/alen dengan 0bat. Reaksi ase % ini kadang bekerja sebagai substrat 0bat 7ang telah dimetab0lisme le?at ase dan reaksi ini akan meningkatkan kelarutan 7ang telah dimetab0lisme le?at ase dan reaksi ini akan meningkatkan kelarutan 0b
0batat. . "a"an7n7ak ak zat zat 7a7ang ng dadapat pat lalangngsusung ng memengngalalamami i memetatab0b0lilism sm tiptipe e % % tantanpapa men
me
mengngakakibibatkatkan an pepembmbenentutukakan n memetatab0b0lilit t 7a7ang ng leblebih ih akaktiti sese5ar5ara a kikimimia a dadann me
mengngakakibibatkatkan an kekerurusaksakan an selsel. . 'u'ungngsi si asase e % % adadalalah ah memelemlemahahkakan n prpr0d0duk uk met
metab0ab0lismlisme e reakreaksi si tiptipe e ini ini dendengan gan penpengikgikatan atan bahbahan an 7an7ang g p0lp0lar ar 850850nt0nt0hh glutati0n96 atau dapat juga hasil metab0lisme 0bat induk pada reaksi tipe .
glutati0n96 atau dapat juga hasil metab0lisme 0bat induk pada reaksi tipe .;;
"it3kr3m P40 "it3kr3m P40
!n
!nzim zim sitsit0kr0kr0m 0m P*1P*12 2 disdisebuebut t jugjuga a P:*P:*12 12 ataatau u >B>BPs Ps 8di8diu5au5apkapkan n sipsips9s9 terletak di retikulum end0plasmik
terletak di retikulum end0plasmik 16;16;merupakan keluarga enzim metab0lism tipe merupakan keluarga enzim metab0lism tipe
7ang paling penting6 terdapat sekitar 2 amili gen 7ang mengatur enzim ini pada 7ang paling penting6 terdapat sekitar 2 amili gen 7ang mengatur enzim ini pada mamalia. (s0enzim P:*12 7ang sangat penting dalam metab0lisme 0bat berasal mamalia. (s0enzim P:*12 7ang sangat penting dalam metab0lisme 0bat berasal dari amili 6% dan ) dinamakan >BP6 >BP%6 >BP)
dari amili 6% dan ) dinamakan >BP6 >BP%6 >BP);6;622 6dan subamil7 7ang6dan subamil7 7ang
ditandai 0leh huru kapital. Setiap subamil7 pada umumn7a memiliki ban7ak ditandai 0leh huru kapital. Setiap subamil7 pada umumn7a memiliki ban7ak jenis
jenis 7ang 7ang ditandai ditandai dengan dengan angka angka arab arab biasan7a biasan7a menggambarkan menggambarkan urutan urutan dimanadimana ditemukan.
ditemukan.22 SiSit0t0krkr0m 0m *1*12 2 adadalalahah hemhemoproprototeinein 7ang ban7ak terdapat di hati.7ang ban7ak terdapat di hati.
Me
Metatab0b0lilismsmen7en7a a sensendidiri ri memempmpunun7a7ai i peperarananan n teterhrhadadap ap prpr0d0dukuksi si bibililirurubibin.n. Sit0kr0m >:reduktase adalah suatu la/0pr0tein. !nzim ini memberikan elektr0n Sit0kr0m >:reduktase adalah suatu la/0pr0tein. !nzim ini memberikan elektr0n kepada sit0kr0m P*12 dan akan menghasilkan reduksi dari sit0kr0m P*12 serta kepada sit0kr0m P*12 dan akan menghasilkan reduksi dari sit0kr0m P*12 serta menghasilkan sit0kr0m P*12 0ksidasi6 0ksidasi 0bat6 dan
menghasilkan sit0kr0m P*12 0ksidasi6 0ksidasi 0bat6 dan H%2.H%2.*61*61
Tiga hal penting dalam sistem P:*12 7ang berhubungan dengan hepatitis imbas Tiga hal penting dalam sistem P:*12 7ang berhubungan dengan hepatitis imbas 0bat adalah
0bat adalah
8a9 Heter0genitas genetik6 7ang memainkan peran penting dalam jenis pr0duk 8a9 Heter0genitas genetik6 7ang memainkan peran penting dalam jenis pr0duk enzim 7ang dihasilkan.
enzim 7ang dihasilkan.
8b9 Cariasi pada akti/itas spesiik enzim P:*126 /ariasi ini bergantung kepada 8b9 Cariasi pada akti/itas spesiik enzim P:*126 /ariasi ini bergantung kepada penginduksi ataupun pengh
859 (nhibisi ,0mpetiti6 0bat:0batan 7ang memiliki spesiiksitas 7ang sama untuk 859 (nhibisi ,0mpetiti6 0bat:0batan 7ang memiliki spesiiksitas 7ang sama untuk bi0trans0rmasi dapat se5ara
bi0trans0rmasi dapat se5ara k0mpetiti mengurangi bi0trans0rmasin7a 8k0mpetiti mengurangi bi0trans0rmasin7a 8TaTabel bel 11.. Hal ini
Hal ini dapat mengakidapat mengakibatkan akumubatkan akumulasi 0bat lasi 0bat dalam darah maupun jaringan 7angdalam darah maupun jaringan 7ang d
dimimetetabab0l0lisismme e 00leleh h PP:*:*1212. . >0>0nnt0t0hh 0r0ranang g 77anang g mmenendadapapatktkan an teterarapipi im
imunun0s0supupresresan an siksikl0l0spsp0r0rin in dadan n 0b0bat at jamjamur ur keket0t0k0k0nanaz0z0l l akakan an memengngalalamiami akumulasi sikl0sp0rin karena ket0k0naz0le menginhibisi kerja
akumulasi sikl0sp0rin karena ket0k0naz0le menginhibisi kerja P:*12:)A.P:*12:)A.;;
$ambar . +alur Metab0lisme Obat $ambar . +alur Metab0lisme Obat
Perubahan akti5itas enzim Perubahan akti5itas enzim
Age
Agen n perperangangsansang g enzenzim im menmengakgakibatibatkan kan berbertamtambah bah besbesarn7arn7a a hathati i dandan men
menambambah ah jumjumlah lah retretikuikulum lum endend0pl0plasmiasmik k sertserta a menmenambambah ah aktakti/ii/itas tas enzienzimm mik
mikr0sr0s0ma0mal. l. PerPerangangsangsangan an enzenzim im ini ini terterjadi setelah %* jadi setelah %* jam jam makmakan an 0ba0bat t dandan me
mempmpunun7a7ai i eeeek k mamaksksimimum um seseteltelah ah pepemamakakaian ian D D ) ) mimingngggggu. u. PePerurubabahahann kembali ke n0rmal terjadi :* minggu setelah pemakaian 0bat dist0p. &engan kembali ke n0rmal terjadi :* minggu setelah pemakaian 0bat dist0p. &engan bertambahn7a
bertambahn7a umur6 umur6 makin makin diperlukan diperlukan 0bat 0bat perangsang perangsang karena karena makin makin ke5ilke5il resp
karbamazepin6 pirimid0n6 gluk0k0rtik0id6 grise0ul/in6 riampisin6 mepr0bamat6 karbamazepin6 pirimid0n6 gluk0k0rtik0id6 grise0ul/in6 riampisin6 mepr0bamat6 etan0l6 0mepraz0l menginduksi P:*12 A%6 dan anastesi
etan0l6 0mepraz0l menginduksi P:*12 A%6 dan anastesi umum.umum. "an
"an7ak 7ak 0ba0bat t 7an7ang g menmengurgurangangi i aktakti/ii/itas tas enzienzim m misamisaln7ln7a a amiami0da0dar0nr0n66 erit
eritr0mr0misinisin6 6 buabuah h anganggurgur6 6 is0nis0niaziazid6 id6 ketket0k00k0naznaz0l6 0l6 EuiEuinidnidin6 in6 kl0kl0ramramenienik0lk0l66 metr0n
metr0nidaz0lidaz0l6 6 dan zat dan zat ra5un karb0n tetrakl0ridra5un karb0n tetrakl0rida. a. Sul0Sul0namidnamide6 e6 dan 0mepraz0ldan 0mepraz0l menghambat P:*12 %>". !nzim 7ang imatur pada ne0natus juga menghasilkan menghambat P:*12 %>". !nzim 7ang imatur pada ne0natus juga menghasilkan akti/itas enzim 7ang berkurang.
akti/itas enzim 7ang berkurang.*61*61
Interaksi Obat dan Hati Interaksi Obat dan Hati
,eban7akan penderita meng0nsumsi 0bat 7ang beragam sehingga dapat ,eban7akan penderita meng0nsumsi 0bat 7ang beragam sehingga dapat terjadi interaksi 0bat6 sehingga men7ebabkan perubahan pada eek peng0batan terjadi interaksi 0bat6 sehingga men7ebabkan perubahan pada eek peng0batan 7ang mungkin saja t0ksisitas. (nteraksi 0bat ini bisa saja tak berhubungan dengan 7ang mungkin saja t0ksisitas. (nteraksi 0bat ini bisa saja tak berhubungan dengan hati6 misaln7a perubahan dalam abs0rbsi 0bat atau pengikatan dengan pr0tein hati6 misaln7a perubahan dalam abs0rbsi 0bat atau pengikatan dengan pr0tein ser
serum um dadan n adada a jujuga ga 7a7ang ng beberkrkaiaitan tan dedengngan an hahati. ti. +i+ika ka didipepergrgununakakan an 0b0batat perangsang
perangsang enzim enzim mikr0s0m mikr0s0m hati hati mengakibatkan mengakibatkan eliminasi eliminasi 0bat 0bat bertambah6bertambah6 sehingga k0nsentrasi di dalam darah berkurang dan akti/itas 0bat berkurang. &an sehingga k0nsentrasi di dalam darah berkurang dan akti/itas 0bat berkurang. &an kebalikann7a jika dipergunakan 0bat 7ang mengurangi akti/itas mikr0s0m hati6 kebalikann7a jika dipergunakan 0bat 7ang mengurangi akti/itas mikr0s0m hati6 maka aktiitas
maka aktiitas 0bat lain 0bat lain bertambertambah. >0nt0h pemberian kl0ramenikbah. >0nt0h pemberian kl0ramenik0l 0l dengadengann t0lbu
t0lbutamid6 dienil tamid6 dienil hidanhidant0in t0in dan dan dikumdikumar0l ar0l mengamengakibatkkibatkan an t0ksist0ksisitas itas karenakarena kl0ramenik0l memperpanjang paruh 0bat lain. Pada pen7akit hati pun kita harus kl0ramenik0l memperpanjang paruh 0bat lain. Pada pen7akit hati pun kita harus berhati:hati karena terjadi perubahan pada metab0lism 0bat.
berhati:hati karena terjadi perubahan pada metab0lism 0bat.11
Ta
Tabel 6 >0nt0h !nzim bel 6 >0nt0h !nzim Sit0kr0m P:*12Sit0kr0m P:*12 P
P664400 ""uubbssttrraatt iippe e rreeaakkssii IInndduu77eerr
AA%% ,,aaeeiinn ##::ddiimmeettiillaattii00nn HiidH drr00kkaarrbb00n n ppaadda a rr00kk00k k T
%
%"" TTeesstt00sstteerr00nn HiidH drr00kkssiillaassii ''eenn00bbaarrbbiittaall %
%>>44 TT00llbbuuttaammiiddee HiidH drr00kkssiillaassii TTaak k ddiikkeettaahhuuii T
Tiinnkkrriinnaaeenn HHiiddrr00kkssiillaassii %
%&&-- &&eebbrriiss00EEuuiinn HiidH drr00kkssiillaassii TTaak k ddiikkeettaahhuuii PerheFine
PerheFine %
%!! AAsseeaammiinn00eenn !!ttaann00ll !
!ttaann00ll ((ss00nniiaazziiddee
)
)AA !!rriittrr00mmiissiinn ##::ddiimmeettiillaattii00nn RRiiaammppiinn S
Siikkll00sspp00rriinn AAnnttiikk00//uullssaann ,
,eett00kk00nnaazz00llee $$lluukk00kk00rrttiikk00iidd $lasi2ikasi Hepatitis Imbas Obat:
$lasi2ikasi Hepatitis Imbas Obat:
Pada umumn7a terdapat % tipe Hepat0t0ksisitas karena bahan kimia . Tipe eek Pada umumn7a terdapat % tipe Hepat0t0ksisitas karena bahan kimia . Tipe eek t0ksin langsung6
t0ksin langsung6 dose dependentdose dependent 88 predictable hepatotoxicity predictable hepatotoxicity. %. Tipe idi0sinkrasi. %. Tipe idi0sinkrasi 88unpredictable hepatotoxocityunpredictable hepatotoxocity9.9.6*64626*6462
Sep
Seperti erti 7an7ang g terlterlihaihat t padpada a TTababel el 6 6 eek eek t0kt0ksin sin lanlangsugsung ng terjterjadi adi padpadaa in
indidi/i/idu du beberhrhububunungagan n dedengngan an d0d0sisis. s. PePeriri0d0de e lalaten ten anantatara ra papapaparan ran dedengnganan ker
kerusausakan kan hathati i biabiasan7san7a a 5ep5epat at 8ter8terkadkadang ang bebbeberaerapa pa jamjam96 96 namnamun un dapdapat at pulpulaa tertunda hingga %* sampai *; jam. <at 7ang mengakibatkan hepatitis t0ksik pada tertunda hingga %* sampai *; jam. <at 7ang mengakibatkan hepatitis t0ksik pada umumn7a berupa t0ksin 7ang bersiat sistemik atau t0ksin dik0n/ersi pada hati umumn7a berupa t0ksin 7ang bersiat sistemik atau t0ksin dik0n/ersi pada hati menjadi metab0lit t0ksik.
menjadi metab0lit t0ksik.
Tabel %. "eberapa karakteristik dari kerusakan hati karena 0bat Tabel %. "eberapa karakteristik dari kerusakan hati karena 0bat
$arakteris $arakteris
tik tik
&
&22eek k tt33kkssiis s llaannggssuunngg &22eek & k iiddii33ssiinnkkrraassii ++aaiin n 8 8 lain 9zat lain 9zat $em3tera $em3tera pi 3ral pi 3ral $arb3n $arb3n tetrakl3ri tetrakl3ri da da Asetamin32 Asetamin32 en en H
Haall33ttaann IIss33nniiaazzii d d $l3rprama $l3rprama zin zin T0ksisitas T0ksisitas bergantung bergantung d0sis d0sis A
Addaa AAddaa TTiiddaak k ada ada Tidak Tidak ada ada T
Tiiddaak k aaddaa AAddaa
Peri0de Peri0de laten laten
P
Peennddeekk PPeennddeekk ""eerr//aarriiaa si si "er/aria "er/aria si si "
"eerr//aarriiaassii ""eerr//aarriiaassii
A
demam6 demam6 rash6 rash6 e0sin0philia e0sin0philia Ada Ada M0r0l0gi M0r0l0gi Hati Hati #ekr0sis6 #ekr0sis6 inliltrasi inliltrasi lemak lemak #ekr0sis #ekr0sis sentril0bula sentril0bula r r Mirip Mirip dengan dengan hepatitis hepatitis /irus /irus Mirip Mirip dengan dengan hepatitis hepatitis /irus /irus ,0lestasis ,0lestasis dengan dengan inlamasi inlamasi p0rtal p0rtal ,0lestasis ,0lestasis tanpa tanpa inlamasi inlamasi p0rtal6 p0rtal6 lesilesi
/askkular /askkular
Hep
Hepat0tat0t0ks0ksin in lanlangsugsung ng ini ini menmengakgakibaibatkatkan n kelkelainainan an m0rm0r0l00l0gisgis6 6 7an7angg kar
karaktakteriseristik tik untuntuk uk tiap tiap t0kt0ksin6 sin6 50n50nt0ht0h karkarb0n b0n tetrtetraklakl0ri0rida da dan dan tritrikl0kl0r0er0etiletilenn se5
se5arara a kakarakrakterterististik ik memengngakakibaibatktkanan ne!rone!rosis sis sentrilsentrilobuleobuler r 6 6 kekera5ra5ununan an 00s0s0r r ku
kunining ng se5se5ara ara titipipikakal l memengngakiakibabatktkan an kekerurusaksakan an peperiprip0rt0rtalal. . OkOktaptapepeptitidada hepat0t0ksik dari
hepat0t0ksik dari Amanita phalloides Amanita phalloides biasan7a mengakibatkan biasan7a mengakibatkan nekr0sis hati nekr0sis hati 7ang7ang mas
masi. i. &0s&0sis is letaletal l dardari i t0kt0ksin sin ini ini seksekitar itar 2 2 mg. mg. TTetetrasirasikliklin6 n6 ketketika ika dibdiberikerikanan melalui intra/ena G.1 g per hari6 mengakibatkan dep0sit lemak mikr0/askuler melalui intra/ena G.1 g per hari6 mengakibatkan dep0sit lemak mikr0/askuler pada
pada hati. hati. ,erusakan ,erusakan hati hati kadang kadang asimpt0matis asimpt0matis sampai sampai terjadi terjadi ikterik ikterik -64.-64. ,etika ,etika
metab0lit reakti bertanggung ja?ab terhadap hepat0t0ksisitas6 biasan7a metab0lit metab0lit reakti bertanggung ja?ab terhadap hepat0t0ksisitas6 biasan7a metab0lit ini han7a memperlihatkan raksi ke5il dari t0tal metab0lisme 0bat. Hepat0sit pada ini han7a memperlihatkan raksi ke5il dari t0tal metab0lisme 0bat. Hepat0sit pada umumn7a mampu se5ara eisien mendet0ksi/ikasi dan mengeliminasi metab0lit umumn7a mampu se5ara eisien mendet0ksi/ikasi dan mengeliminasi metab0lit t0ksik setelah metab0litn7a terbentuk6 guna men5egah terjadin7a t0ksisitas dengan t0ksik setelah metab0litn7a terbentuk6 guna men5egah terjadin7a t0ksisitas dengan asumsi bah?a
asumsi bah?a metabmetab0lit reakti 0lit reakti ini memiliki ini memiliki ambanambang6 g6 sehinsehingga akumulasin7gga akumulasin7aa terjadi ketika ke5epatan pr0duksin7a lebih 5epat daripada ke5epatan eliminasin7a. terjadi ketika ke5epatan pr0duksin7a lebih 5epat daripada ke5epatan eliminasin7a. ,e5epatan metab0lisme metab0lit reakti di hepat0sit menggambarkan akti/itas ,e5epatan metab0lisme metab0lit reakti di hepat0sit menggambarkan akti/itas intrinsik enzim 7ang bertanggung ja?ab terhadap k0n/ersi 8bi0akti/asi9
intrinsik enzim 7ang bertanggung ja?ab terhadap k0n/ersi 8bi0akti/asi9 ))..
Pada reaksi 0bat idi0sinkrasi6 hepatitis ini jarang terjadi dan tidak dapat Pada reaksi 0bat idi0sinkrasi6 hepatitis ini jarang terjadi dan tidak dapat diprediksi6 resp0n ini tidak bergantung pada d0sis6 dan dapat terjadi kapan saja diprediksi6 resp0n ini tidak bergantung pada d0sis6 dan dapat terjadi kapan saja
selama meng0nsumsi 0bat atau segera setelah terpapar 0bat. ,arena kesulitan selama meng0nsumsi 0bat atau segera setelah terpapar 0bat. ,arena kesulitan dalam mengidentiikasi kelainan ini gejala pen7akit biasan7a ringan6 sementara6 dalam mengidentiikasi kelainan ini gejala pen7akit biasan7a ringan6 sementara6 dan terjadi kenaikan serum amin0transerase sementara dan menghilang jika kita dan terjadi kenaikan serum amin0transerase sementara dan menghilang jika kita me
melalanjnjututkakan n pepengnggugunanaan an 0b0bat at tetersersebubutt -62-62. . MekMekananisisme me @A@Adadaptptasiasi inini i tatak k
diketahui6 biasan7a terdapat pada penggunaan 0bat seperti is0niazid6 /alpr0at6 diketahui6 biasan7a terdapat pada penggunaan 0bat seperti is0niazid6 /alpr0at6 enit0
enit0in6 in6 dan dan HM$:>HM$:>0A reduktase 0A reduktase inhibinhibit0r it0r 8statin8statin9. 9. ManieManiestasi stasi ekstrahekstrahepatik epatik dari hipersensitiitas ini seperti ruam6 atralgia6 demam6 leuk0sit0sis dan e0sin0ilia dari hipersensitiitas ini seperti ruam6 atralgia6 demam6 leuk0sit0sis dan e0sin0ilia terjadi pada satu per empat pasien dengan reaksi 0bat hepat0t0ksik idi0sinkrasi. terjadi pada satu per empat pasien dengan reaksi 0bat hepat0t0ksik idi0sinkrasi. ,elainan ini diperkirakan diakibatkan 0leh reaksi 0bat 7ang berhubungan dengan ,elainan ini diperkirakan diakibatkan 0leh reaksi 0bat 7ang berhubungan dengan reaksi
reaksi imunimun0l0gi0l0gi..-- &en&engan membgan memberikerikan satu an satu atau duaatau dua chachallenllenge dosege dose,, gejala:gejala:
gejala di atas biasan7a segera timbul lagi. Reaksi idi0sinkrasi 7ang timbul karena gejala di atas biasan7a segera timbul lagi. Reaksi idi0sinkrasi 7ang timbul karena kelainan metab0lisme mempun7ai masa laten 7ang sangat ber/ariasi 7aitu antara kelainan metab0lisme mempun7ai masa laten 7ang sangat ber/ariasi 7aitu antara satu minggu sampai lebih dari satu tahun. &engan memberikan satu atau dua satu minggu sampai lebih dari satu tahun. &engan memberikan satu atau dua challenge dose
challenge dose kelainan ini tidak dapat diinduksi untuk timbul lagi I untuk itu 0batkelainan ini tidak dapat diinduksi untuk timbul lagi I untuk itu 0bat perlu
perlu diberikan diberikan lagi lagi selama selama beberapa beberapa hari hari sampai sampai beberapa beberapa minggu. minggu. Hal Hal iniini men
menunjunjukkukkan an bahbah?a ?a dipdiperlerlukaukan n ?ak?aktu tu 7an7ang g 5uk5ukup up lamlama a agaagar r penpenumpumpukaukann metab0lit hepat0t0ksik untuk sampai pada tara 7ang memungkinkan terjadin7a metab0lit hepat0t0ksik untuk sampai pada tara 7ang memungkinkan terjadin7a ke
kerurusasakakan n hahatiti..22 PaPada da bebebbererapapa a kkasasuus s ididi0i0sisinnkrkrasasi i mmememppererlilihhatatkakann
hepat0
hepat0t0ksist0ksisitas itas langsulangsung6 ng6 tetapi tetapi biasan7biasan7a a diakidiakibatkan 0leh batkan 0leh metab0metab0lit lit 0batn70batn7aa dib
dibandandingingkan kan dendengan gan bahbahan an dasdasar ar 0ba0batn7tn7a. a. "ah"ahkan kan bebbeberaperapa a pr0pr0t0tt0tip ip reareaksiksi hepatitis idi0sinkrasi6 50nt0h hal0tan hepatitis dan hepat0t0ksisitas (#H6 7ang hepatitis idi0sinkrasi6 50nt0h hal0tan hepatitis dan hepat0t0ksisitas (#H6 7ang biasan7a
biasan7a dihubungkan dihubungkan dengan dengan hipersensiti/itas hipersensiti/itas 6sekarang 6sekarang dikenal dikenal pula pula dimediasidimediasi 0leh metab0lit t0ksik 7ang merusak hati se5ara langsung. Saat ini6 keban7akan 0leh metab0lit t0ksik 7ang merusak hati se5ara langsung. Saat ini6 keban7akan
reaksi ini diasumsikan diakibatkan 0leh berbedan7a reakti/itas metab0lik pada reaksi ini diasumsikan diakibatkan 0leh berbedan7a reakti/itas metab0lik pada masing:masing indi/idu. Pada pen7elidikan lebih jauh ditemukan bah?a pada masing:masing indi/idu. Pada pen7elidikan lebih jauh ditemukan bah?a pada beberapa kasus
beberapa kasus hepat0t0ksisitas 0bat hepat0t0ksisitas 0bat berhubungan dengan aut0antib0di6 berhubungan dengan aut0antib0di6 termasuk termasuk kelas antib0di pada
kelas antib0di pada liver-!liver-!idney mi!roidney mi!rosom ,som , anti:L,M% 7ang langsung terhadapanti:L,M% 7ang langsung terhadap enzim sit0kr0m P*12. Se5ara serupa6 pada kasus tertentu6 0bat atau metab0litn7a enzim sit0kr0m P*12. Se5ara serupa6 pada kasus tertentu6 0bat atau metab0litn7a berikatan
berikatan pada pada k0mp0nen k0mp0nen selulerseluler hhoostst membentuk hapten. Ada juga beberapamembentuk hapten. Ada juga beberapa in
instastansnsi i 7a7ang ng memembmbagagi i laglagi i hehepapat0t0t0t0ksksisiisitas tas 0b0bat at ididi0i0sinsinkrkratiatik k memenjnjadadii hipersensitivitas dan metaboli!
hipersensitivitas dan metaboli! ..-
-Mekanisme $erusakan pada Hepatitis Imbas Obat Mekanisme $erusakan pada Hepatitis Imbas Obat
"an7ak mekanisme 7ang terjadi agar metab0lit t0ksik merusak sel hati6 "an7ak mekanisme 7ang terjadi agar metab0lit t0ksik merusak sel hati6 akan tetapi mekanisme 7ang paling umum terjadi adalah ikatan k0/alen dan stres akan tetapi mekanisme 7ang paling umum terjadi adalah ikatan k0/alen dan stres 0ksidati. Ta
0ksidati. Target utama metab0lit rearget utama metab0lit reakti ini adalah kti ini adalah mit0k0ndria.mit0k0ndria.3636
"erbagai penelitian mendukung akta bah?a ikatan k0/alen dari metab0lit "erbagai penelitian mendukung akta bah?a ikatan k0/alen dari metab0lit re
reaktakti i kekebebeberberapapa a prpr0t0teiein n dadapapat t mememgmggagangnggu gu uungngsisin7n7a6 a6 memengngakakibibatatkakann hepat0t0ksisitas
hepat0t0ksisitas6%6)6%6). . SebSebagaagai i 50n50nt0h t0h l0kl0kasi asi pr0pr0teitein n 7an7ang g berberikaikatan tan k0/k0/alealenn
masuk ke dalam asinus berk0relasi baik dengan l0kasi kerusakan hepat0sit karena masuk ke dalam asinus berk0relasi baik dengan l0kasi kerusakan hepat0sit karena asetamin0en
asetamin0en** dan dan k0kak0kain.in.11 Sebagai Sebagai tambatambahan6 han6 manipmanipulasi ulasi lingklingkungaungan n 7ang7ang
menin
meningkatkgkatkan an atau menurunkaatau menurunkan n rasi0 ikatan rasi0 ikatan k0/alk0/alen en 850 peng0bata850 peng0batan n dengadengann inducer
inducer atauatau inhibitorinhibitor dari P:*12 7ang spesiik9 se5ara pr0p0rsi0nal meningkatkandari P:*12 7ang spesiik9 se5ara pr0p0rsi0nal meningkatkan at
atau au memenunururunknkan an sesensnsititi/i/ititas as hahati ti teterhrhadadap ap t0t0ksksisisititasas.. 16-6316-63 AkaAkan n tetatetapi6pi6
peningkatan
peningkatan ikatan ikatan k0/alen k0/alen 7ang 7ang dihasilkan dihasilkan 0leh 0leh 0bat 0bat tidak tidak se5ara se5ara langsunglangsung menggambarkan hepat0t0ksisitas.
menggambarkan hepat0t0ksisitas.))66;; &apat disimpulkan bah?a ikatan k0/alen&apat disimpulkan bah?a ikatan k0/alen
pada
keadaan ikatan k0/alen ini memberikan mekanisme adaptasi untuk sel6 50nt0h keadaan ikatan k0/alen ini memberikan mekanisme adaptasi untuk sel6 50nt0h dis
dispekpekulaulasi si bahbah?a ?a pr0pr0tein tein sit0sit0s0l s0l terttertententu u terterideidentintiikikasi asi sebasebagai gai tartarget get untuntuk uk ikatan k0/alen
ikatan k0/alen asetamiasetamin0en berungsi n0en berungsi melinmelindungdungi i sel sel dengadengan n men0nmen0naktikaktikanan metab0lit rakti.
metab0lit rakti. 44
O;idatiti5e stress O;idatiti5e stress
Hati merupakan 0rgan padat terbesar dalam tubuh6 dan sejumlah ungsi Hati merupakan 0rgan padat terbesar dalam tubuh6 dan sejumlah ungsi metab0likn7a memerlukan energi dalam jumlah tertentu. !nergi pada umumn7a metab0likn7a memerlukan energi dalam jumlah tertentu. !nergi pada umumn7a dihasilkan 0leh aden0sin: 1J:tri0sat 8ATP96 7ang berasal dari reduksi m0lekul dihasilkan 0leh aden0sin: 1J:tri0sat 8ATP96 7ang berasal dari reduksi m0lekul 0k
0ksisigegen n memenjnjadadi i aiair. r. PrPr0s0ses es inini i didinamnamakakan an 00s0s0ririlaslasi i 0k0ksidsidatiati6 6 teterjarjadi di didi mit
mit0k00k0ndrndria. ia. &al&alam am pr0pr0ses ses pempembenbentuktukan an AATTP P dan dan airair6 6 kirkira:ka:kira ira 1= 1= 0ks0ksigeigenn dik0n/ersikan menjadi ani0n super0ksida 8O
dik0n/ersikan menjadi ani0n super0ksida 8O% % ::9 dan metab0litn7a6 7ang se5ara9 dan metab0litn7a6 7ang se5ara
k0lekti dinamakan reakti 0ksigen spesies 8ROS9. ROS ini dapat dihasilkan di k0lekti dinamakan reakti 0ksigen spesies 8ROS9. ROS ini dapat dihasilkan di lu
luar ar mimit0t0k0k0ndndria ria sebsebagagai ai prpr0d0duk uk lalanjnjututan an dadari ri memetabtab0l0lisisme me 0k0ksidsidatiati 0l0leheh sit0kr0m P:*126 khususn7a >BP %!
sit0kr0m P:*126 khususn7a >BP %! %2%2dan >BP )A*.dan >BP )A*.%%ROS ini dapat berbaha7aROS ini dapat berbaha7a
bagi sel karena dapat bereaksi dengan pr0tein6 de0ksirib0nukleat a5id 8&#A96 atau bagi sel karena dapat bereaksi dengan pr0tein6 de0ksirib0nukleat a5id 8&#A96 atau
lemak mengakibatkan kerusakan atau kematian sel
lemak mengakibatkan kerusakan atau kematian sel %%6%)%%6%)Sebagai 50nt0h ROS dapatSebagai 50nt0h ROS dapat
menginisiasi per0ksidasi lipid. (ni adalah reaksi perusakan 7aitu asam lemak tak menginisiasi per0ksidasi lipid. (ni adalah reaksi perusakan 7aitu asam lemak tak jenuh dari membran dirusak menjadi m0lekul ke5il 7ang mudah menguap 850 '%: jenuh dari membran dirusak menjadi m0lekul ke5il 7ang mudah menguap 850 '%:
is
is0p0pr0r0tatane9 ne9 7a7ang ng dadapapat t didiukukur ur dadalam lam pepernrnapapasasanan%*%*. . RROS OS bbiaiasasan7n7a a titiddak ak
di
diakakumumululasi asi di di hehepapat0t0sit sit kakarerena na hahati ti mememimililiki ki memekakaninismsme e mumultltipiple le ununtutuk k deaktiasi mejadi bentuk 7ang tidak merusak. ,etika ROS mulai terakumulasi sel deaktiasi mejadi bentuk 7ang tidak merusak. ,etika ROS mulai terakumulasi sel beresp0ns
beresp0ns @anti0ksidan @anti0ksidan resp0n6 resp0n6 pr0ses pr0ses ini ini meliputi meliputi akti/asi akti/asi #'R% #'R% 7ang7ang memediasi akti/asi transkripsi0nal dari gen6 al k0ding untuk sintesis glutati0n memediasi akti/asi transkripsi0nal dari gen6 al k0ding untuk sintesis glutati0n
da
dan n glglututatiati0n 0n trtrasnasneerasrase6 e6 jujuga ga U$U$TTs s tertertetentntuu%1.%1. ,e,eadadaaaan n ststres res 0k0ksisidadatiti
dig
digambambarkarkan an sebsebagaagai i keakeadaan daan dimdimana ana pr0pr0dukduksi si ROROS S melemelebihbihi i kemkemampampuanuan pertahanan
pertahanan anti0ksidan6 anti0ksidan6 mengakibatkan mengakibatkan akumulasi akumulasi ROS ROS dan dan kerusakan kerusakan 0ksidati 0ksidati sel.
sel.%%%% Stres 0ksidati dapat mengakibatkan kematian sel terpr0gram 8ap0pt0sis9Stres 0ksidati dapat mengakibatkan kematian sel terpr0gram 8ap0pt0sis9
dan juga nekr0sis dan juga nekr0sis
P3la $linis dan M3r23l3gis Hepatitis Imbas Obat P3la $linis dan M3r23l3gis Hepatitis Imbas Obat
Ob
Obat at memengnghahasisilklkan an /a/ariariasi si 7a7ang ng beberagragam am dadari ri gagambmbararan an klklininis is dadann hist0l0gis kerusakan hepar. &ua tipe 7ang paling sering ditemukan adalah tipe hist0l0gis kerusakan hepar. &ua tipe 7ang paling sering ditemukan adalah tipe hepat0seluler atau sit0t0ksik dan k0lestatik. "eberapa 0bat menghasilkan lebih hepat0seluler atau sit0t0ksik dan k0lestatik. "eberapa 0bat menghasilkan lebih dar
dari i satu satu tiptipe e kerkerusausakan kan 850850nt0nt0h h 0ba0bat t k0nk0ntrastrasepsepsi i menmengakgakibaibatkatkan n k0lk0lestaestasis6sis6 aden0ma6 dilatasi sinus0id6 atau pelip0sis hepatitis9.
aden0ma6 dilatasi sinus0id6 atau pelip0sis hepatitis9.6363
#iagn3sis Hepatitis Imbas Obat #iagn3sis Hepatitis Imbas Obat
"erda
"erdasarkansarkan "nternational "nternational #onsensus #onsensus #riteria,#riteria, diagn0sis hepat0t0ksisitasdiagn0sis hepat0t0ksisitas imbas 0bat berdasarkan 9 Kaktu dari mulai minum 0bat dan penghentian 0bat imbas 0bat berdasarkan 9 Kaktu dari mulai minum 0bat dan penghentian 0bat sampai a?itan reaksi n7ata adalah sugesti 81 D 42 hari dari a?al minum 0bat9 sampai a?itan reaksi n7ata adalah sugesti 81 D 42 hari dari a?al minum 0bat9 atau k0mpatibel 8kurang dari 1 hari atau lebih dari 42 hari sejak minum 0bat dan atau k0mpatibel 8kurang dari 1 hari atau lebih dari 42 hari sejak minum 0bat dan tidak lebih dari 1 hari dari penghentian 0bat untuk reaksi hapat0seluler6 dan tidak tidak lebih dari 1 hari dari penghentian 0bat untuk reaksi hapat0seluler6 dan tidak le
lebibih h dadari ri )2 )2 hahari ri dadari ri pepengnghehentntiaian n 0b0bat at dadari ri rereakaksi si k0k0leleststatatikik9 9 dedengnganan hepat0t0ksisitas 0bat. %9 Perjalanan reaksi sesudah penghentian 0bat adalah sangat hepat0t0ksisitas 0bat. %9 Perjalanan reaksi sesudah penghentian 0bat adalah sangat sugesti 8penurunan enzim hati paling tidak 12= di atas batas atas n0rmal dalam ; sugesti 8penurunan enzim hati paling tidak 12= di atas batas atas n0rmal dalam ; hari9 atau sugesti 8penurunan kadar enzim paling tidak 12= dalam )2 hari untuk hari9 atau sugesti 8penurunan kadar enzim paling tidak 12= dalam )2 hari untuk reaksi hepat0seluler6 dan ;2 hari untuk reaksi k0lestatik9 dari reaksi 0bat. )9 reaksi hepat0seluler6 dan ;2 hari untuk reaksi k0lestatik9 dari reaksi 0bat. )9
Alt
Alternernati ati sebsebab ab lain lain dardari i reareaksi ksi setesetelah lah diediekskkskluslusi i dendengan gan pempemerikeriksaan saan teliteliti6ti6 termasuk bi0ps7 hati pada tiap kasus. *9 &ijumpai resp0ns p0siti pada pemaparan termasuk bi0ps7 hati pada tiap kasus. *9 &ijumpai resp0ns p0siti pada pemaparan ulang dengan 0bat 7ang sama paling tidak kenaikan dua kali lipat dari enzim hati9. ulang dengan 0bat 7ang sama paling tidak kenaikan dua kali lipat dari enzim hati9.
$ambar %. Meknisme ,erusakan pada Hepatitis (mbas Obat. $ambar %. Meknisme ,erusakan pada Hepatitis (mbas Obat.33
&ikata
&ikatakan kan reaksireaksi drug relateddrug related jika semua jika semua tiga kriteria tiga kriteria pertama terpenuhi pertama terpenuhi atau jikaatau jika dua dari tiga kriteria pertama terpenuhi dengan resp0ns p0siti pada pemaparan dua dari tiga kriteria pertama terpenuhi dengan resp0ns p0siti pada pemaparan ulang 0bat
#ilai
#ilai ALALT atau T atau AST 7ang AST 7ang abn0rmal abn0rmal dapat dapat ditemukan ditemukan pada pada pasien:pasienpasien:pasien dengan gejala klinis pen7akit hati sehingga memperkuat diagn0sis6 maupun pada dengan gejala klinis pen7akit hati sehingga memperkuat diagn0sis6 maupun pada pasien
pasien 7ang 7ang tidak tidak menampakkan menampakkan kelainan kelainan isik. isik. Menemukan Menemukan pen7ebabpen7ebab peningkatan
peningkatan enzim enzim pada pada pasien pasien 7ang 7ang se5ara se5ara klinis klinis terlihat terlihat n0rmal n0rmal ada ada kalan7akalan7a menjadi tantangan 7ang tidak mudah dipe5ahkan. Pada sebagian besar pen7akit menjadi tantangan 7ang tidak mudah dipe5ahkan. Pada sebagian besar pen7akit kr
kr0i0innlamlamasi asi hahati ti ALALT T mamaupupun un AAST ST akakan an memeniningngkakat. t. PePeniningngkakatan tan papalilingng men50l0k biasan7a terlihat pada hepatitis /iral akut6 hepatitis imbas 0bat6 dan men50l0k biasan7a terlihat pada hepatitis /iral akut6 hepatitis imbas 0bat6 dan hepatitis iskemi.
hepatitis iskemi.%3%3
Ta
Tabel ). ,elainan Hist0l0gis bel ). ,elainan Hist0l0gis pada Hepatitis (mbas pada Hepatitis (mbas Obat.Obat. M
M33rr2233ll33ggii <<33nntt33h h OObbaatt #ekr0sis z0nal
#ekr0sis z0nal Asetamin0en6 br0mena56 5arb0n Asetamin0en6 br0mena56 5arb0n tetrakl0ridatetrakl0rida Hepatitis
Hepatitis Hepatitis Hepatitis 0kal0kal Hepatitis
Hepatitis ,r0nis,r0nis Reaksi
Reaksi mirip mirip hepatitis hepatitis au0timunau0timun Reaksi
Reaksi mirip mirip hepatitis hepatitis /irus/irus
Hal0tan6 is0niazid6 enit0in dikl0enak Hal0tan6 is0niazid6 enit0in dikl0enak Aspirin6 0Fa5ilin
Aspirin6 0Fa5ilin
Metild0pa6 dantr0lene6 dikl0enak Metild0pa6 dantr0lene6 dikl0enak (s0niazid6 hal0tan6 tr0glitaz0ne (s0niazid6 hal0tan6 tr0glitaz0ne ,0lestatis
,0lestatis ,0lestatis
,0lestatis #0ninlamasi#0ninlamasi ,0lestatis
,0lestatis (nlamasi(nlamasi ,0lestatis
,0lestatis &uktal&uktal S5ler0sing
S5ler0sing >h0langitis>h0langitis
!str0gen6 ster0id anab0li5 dan andr0geni5 !str0gen6 ster0id anab0li5 dan andr0geni5 Am0Filin:asam kla/ulanat6 p0riFilam Am0Filin:asam kla/ulanat6 p0riFilam 'lu50Fa5ilin6 thiabendaz0le 'lu50Fa5ilin6 thiabendaz0le 'l0Furidine 'l0Furidine Steat0sis Steat0sis Mikr0/es5ular
Mikr0/es5ular att7 att7 li/er li/er Makr0/asi5ular
Makr0/asi5ular att7 att7 li/er li/er '0s0lipid '0s0lipid Steat0hepatitis Steat0hepatitis !than0l6 ,0rtik0ster0id !than0l6 ,0rtik0ster0id Te
Tetrasiklin6 as /alpr0ate6 trasiklin6 as /alpr0ate6 didan0sindidan0sin Ami0dar0ne6 perheFiline maleate Ami0dar0ne6 perheFiline maleate
Ami0dar0ne6 perheFiline maleate6 tam0Fien Ami0dar0ne6 perheFiline maleate6 tam0Fien $
$rraannuull00mmaa ''eenniillbbuuttaass00nn6 6 aallll00ppuurriinn00ll6 6 EEuuiinniiddiinnee '
'iibbrr00ssiiss MMeett00ttrreekkssaatt6 6 hhiippeerr//iittaammiinn00ssiis s AA Lesi Caskular
Lesi Caskular Tr0m
Tr0mb0sis b0sis ena ena hepati5ahepati5a Pen7aki
Pen7akit t CeCen00klusn00klusi i Peli0sis
Peli0sis HepatitisHepatitis Ateritis
Ateritis Hepati5aHepati5a Hiperplasi
Hiperplasi #0dul #0dul Rgerati Rgerati Tum0r
Tum0r Aden0ma Aden0ma
Hepat05elular
Hepat05elular 5ar5in0ma5ar5in0ma
!str0gen !str0gen
Obat antikanker6 azathi0prine Obat antikanker6 azathi0prine
Ster0id anab0li5 dan andr0geni56 estr0gen Ster0id anab0li5 dan andr0geni56 estr0gen All0purin0l6 l05uridin
All0purin0l6 l05uridin
Az0thi0prine6 0bat antikanker Az0thi0prine6 0bat antikanker !str0gen
!str0gen
!str0gen6 ster0id anab0li5 dan andr0geni5 !str0gen6 ster0id anab0li5 dan andr0geni5
A
Annggii00ssaarrkk00mmaa CCiinn77l l kkll00rriiddaa Sumber
Sumber current Gastroenterology $current Gastroenterology $thth ed ed% %
"eberapa 0bat menunjukkan reaksi alergi 7ang men0nj0l6 seperti enit0in "eberapa 0bat menunjukkan reaksi alergi 7ang men0nj0l6 seperti enit0in 7ang berhubun
7ang berhubungan gan dengadengan n demam6 limaden0demam6 limaden0apti6apti6 rashrash dan jejas hepat0sit 7angdan jejas hepat0sit 7ang berat.
berat. Pemulihan Pemulihan reaksi reaksi imun0alergik imun0alergik umumn7a umumn7a lambat lambat sehingga sehingga diduga diduga alergenalergen tetap bertahan di hepat0sit selama berminggu:minggu6 bahkan berbulan:bulan. tetap bertahan di hepat0sit selama berminggu:minggu6 bahkan berbulan:bulan. O/erd0sis asetamin0en 8lebih dari * gram %* jam9 merupakan hepat0t0ksisitas O/erd0sis asetamin0en 8lebih dari * gram %* jam9 merupakan hepat0t0ksisitas 0
0babat t 77anang g beberrgganantutung ng dd0s0sisis &d&doose se dedepepenndedenntt 7a7ang ng dedengngan an rereakaksi si 5e5epapatt mengakibatkan jejas hapat0sit terutama daerah sentril0buler.
mengakibatkan jejas hapat0sit terutama daerah sentril0buler. Ta
Tabel *. Obat 7ang mengakibatkan hepatitbel *. Obat 7ang mengakibatkan hepatitis imbas 0batis imbas 0bat Hepat05ellular Hepat05ellular 8Peningkatan ALT9 8Peningkatan ALT9 >ampuran >ampuran 8Peningkatan ALP 8Peningkatan ALP ALT9 ALT9 >h0lestati5 >h0lestati5 8Peningkatan ALP T"L 9 8Peningkatan ALP T"L 9 A5arb0se A5arb0se Asetamin0en Asetamin0en All0purin0l All0purin0l Ami0dar0n Ami0dar0n "a5l0en "a5l0en "upr00ri0n "upr00ri0n 'lu0Fetin 'lu0Fetin HAART drug HAART drug (s0niazid (s0niazid ,et050naz0le ,et050naz0le Lsin0pril Lsin0pril L0sartan L0sartan Meth0thereFate Meth0thereFate #SA(&s #SA(&s Omepraz0le Omepraz0le P7razinamide P7razinamide Riampin Riampin Risperid0ne Risperid0ne Sertaline Sertaline Statins Statins Tetra57lines Tetra57lines Traz0d0ne Traz0d0ne Amitript7line Amitript7line Azthi0prine Azthi0prine >apt0pril >apt0pril >arbamazepine >arbamazepine >lindam75in >lindam75in >7pr0heptadine >7pr0heptadine !nalapril !nalapril 'lutamide 'lutamide #itr0urant0in #itr0urant0in Phen0barbital Phen0barbital Phen7t0in Phen7t0in Sul0namide Sul0namide Traz0d0ne Traz0d0ne T
Trriimmeetthhrr00pprriim m D D sulameth0Faz0le sulameth0Faz0le Ceramil Ceramil A Amm00FFii55iilllliinn/ / D D aassaamm 5al/unani5 5al/unani5 Anab0li5 ster0ids Anab0li5 ster0ids >hl0rpramazine >hl0rpramazine >l0pid0grek >l0pid0grek Oral >0ntra5epti/es Oral >0ntra5epti/es !r7th0m75ins !r7th0m75ins !str0gens !str0gens (rbesartan (rbesartan Mirtazapine Mirtazapine Phen0thiazines Phen0thiazines Terbianine Terbianine Tri575li5s Tri575li5s
Tr0/al0Fa5in Tr0/al0Fa5in Asam Calpr0ad Asam Calpr0ad
#i2erentia
#i2erential l #iagn3sis#iagn3sis
Hepatitis /iral akut6 Hepatitis aut0imun6
Hepatitis /iral akut6 Hepatitis aut0imun6 'hoc! liver 'hoc! liver 6 ,0lestitis6 ,0langitis66 ,0lestitis6 ,0langitis6 (udd-#hiari syndrome
(udd-#hiari syndrome6 Pen7akit hati alk0h0lik6 Pen7akit hati k0lestatik6 Pen7akit6 Pen7akit hati alk0h0lik6 Pen7akit hati k0lestatik6 Pen7akit ha
hati ti 7a7ang ng beberhrhububunungagan n dedengngan an kekehahamimilanlan6 6 ,e,egagananasansan6 6 PePen7n7akiakit t KiKils0ls0n6n6 Hem0kr0mat0sis6 $angguan ,0agulasi.
Hem0kr0mat0sis6 $angguan ,0agulasi.**
Pemeriksaan
Pemeriksaan +ab3rat3riu+ab3rat3riumm He
Hepapatitititis s imimbabas s 0b0bat at didikakatatakakan n titipe pe kekerurusasakakan n hehepapat0t0seselululeler r jijikaka k0nse
k0nsentrasi amin0trantrasi amin0transerase meningnserase meningkat lebih kat lebih dari % dari % kali "A## 8batas kali "A## 8batas atas nilaiatas nilai n0rmal96 atau jika rasi0 ALT dengan A' 8alkali 0satase9 lebih besar atau sama n0rmal96 atau jika rasi0 ALT dengan A' 8alkali 0satase9 lebih besar atau sama dengan 1.
dengan 1.6;6; ,erusakan hati ini dikatakan tipe k0lestatik jika k0nsentrasi alkali,erusakan hati ini dikatakan tipe k0lestatik jika k0nsentrasi alkali
0satase meningkat % kali "A## atau rasi0 ALT terhadap A' kurang atau sama 0satase meningkat % kali "A## atau rasi0 ALT terhadap A' kurang atau sama dengan %. Tipe 5ampuran sering terjadi ditandai dengan peningkatan ALT dan A' dengan %. Tipe 5ampuran sering terjadi ditandai dengan peningkatan ALT dan A' % kali "A##
% kali "A## dengan rasi0 ALT dengan rasi0 ALT dan A' lebih dari % dan A' lebih dari % tapi kurang dari tapi kurang dari 1.1.*6;*6;
Pem
Pemerikeriksaan saan A#A#A A dapdapat at memmembanbantu tu daldalam am menmen7in7ingkigkirkan rkan diadiagn0gn0sissis aut0imun. A#A
aut0imun. A#A dan ASMA 7dan ASMA 7ang p0siti ang p0siti dapat dipergunakan untuk e/aluasdapat dipergunakan untuk e/aluasi6 tetapii6 tetapi ter
terkadkadang ang memmembinbingungungkagkan n dan dan tidtidak ak dipdipergergunaunakankan. . AdAdan7an7a a antiantib0db0di i 7an7angg spe
spesiisiik k terhterhadaadap p >B>BP P teltelah ah dikdiketaetahui hui berberhubhubungungan an dendengan gan hiphiperseersensinsitiitiitastas terhadap beberapa ma5am 0bat. Sebagai 50nt0h6 sejumlah antib0di dan 0bat 7ang terhadap beberapa ma5am 0bat. Sebagai 50nt0h6 sejumlah antib0di dan 0bat 7ang terliba
terlibat t antara lain antara lain >BP>BPA%6 dihidralazinA%6 dihidralazineI eI >BP )A6 >BP )A6 antik0antik0n/ulsan/ulsanI nI >BP %!6>BP %!6 hal0tan. Peranan antib0di dalam pat0isi0lgi belum diketahui akan tetapi dapat hal0tan. Peranan antib0di dalam pat0isi0lgi belum diketahui akan tetapi dapat me
di0
di0bsebser/ar/asi si untuntuk uk memmemerikeriksa sa kerkerja ja 0ba0bat t melmelalualui i reakreaksi si imuimun0ln0l0gi0gis6 s6 namnamunun pemeriksaan ini jarang dilakukan.
pemeriksaan ini jarang dilakukan. **
"er3l3gis =irus "er3l3gis =irus
Hep
Hepatitatitis is A A diediekskkskluslusi i jikjika a dipdiper0er0leh leh antanti:Hi:HAAC C negnegati ati 8Hep8Hepatitatitis is A9A9 im
imunun0g0gl0l0bibin n M M 8(g8(gM9. M9. HeHepapatitititis s > > didiekeksksklulusi si dedengngan an anantiti:H:H>C >C nenegatgati/i/ee 8He
8Hepatpatitis itis >9 >9 antiantib0db0d776 6 akaakan n tetatetapi pi tes tes ini ini bisbisa a tetatetap p negnegati ati untuntuk uk bebbeberaperapaa minggu setelah 0nset Hepatitis >. Hepatitis " diekslusikan jika diper0leh nilai minggu setelah 0nset Hepatitis >. Hepatitis " diekslusikan jika diper0leh nilai negati
negati/e pada /e pada pemeripemeriksaan hepatitis " ksaan hepatitis " sura5sura5e e antigeantigen n 8H"sA8H"sAg9 g9 atau hepatitis "atau hepatitis " 50re antigen 8anti:H"59. &apat juga dilakukan pemeriksaan &#A.
50re antigen 8anti:H"59. &apat juga dilakukan pemeriksaan &#A. "erum ir3n 9"I
"erum ir3n 9"I Saturasi transe Saturasi transerin 7agn tinggi berhubungan degnan peningkatanrin 7agn tinggi berhubungan degnan peningkatan k0nsentrasi transerin diduga sebagai hem0kr0mat0sis6 7ang terkadang terlihat k0nsentrasi transerin diduga sebagai hem0kr0mat0sis6 7ang terkadang terlihat dengan peningkatan transaminase. Akan tetapi6 eritin merupakan penanda ase dengan peningkatan transaminase. Akan tetapi6 eritin merupakan penanda ase ak
akut ut 7a7ang ng terterkakadadang ng memeniningngkakat t papada da titipe pe hehepapatitititis s 7a7ang ng lailain. n. +a+adidi6 6 adadan7an7aa peningkatan
peningkatan serum serum eritin eritin bukan bukan merupakan merupakan penanda penanda hem0kr0mat0sis6 hem0kr0mat0sis6 ke5ualike5uali saturasi ir0n juga meningkat. Pemeriksaan geneti5 untuk hem0kr0mat0sis dapat saturasi ir0n juga meningkat. Pemeriksaan geneti5 untuk hem0kr0mat0sis dapat berguna pada pasien ini.
berguna pada pasien ini. "erum serul3plasmin
"erum serul3plasmin PadPada a 0ra0rang ng mudmuda6 a6 menmengekgeksklsklusiusikan kan penpen7ak7akit it KKilsils0n60n6 khususn7a jika terdapat pula kelainan neur0psikiatrik. Pemeriksaan ungsi hati khususn7a jika terdapat pula kelainan neur0psikiatrik. Pemeriksaan ungsi hati dan interpretasin7a6 antara lain
dan interpretasin7a6 antara lain**
"ilirubin 8t0tal9 untuk mendiagn0sa ikterus dan memeriksa beratn7a ikterus. "ilirubin 8t0tal9 untuk mendiagn0sa ikterus dan memeriksa beratn7a ikterus. "ilirubin 8tak berk0njugasi9 untuk memeriksa hem0lisis.
"ilirubin 8tak berk0njugasi9 untuk memeriksa hem0lisis.
Alkali '0satase D untuk mendiagn0sis k0lestasis dan pen7akit iniltrasi. Alkali '0satase D untuk mendiagn0sis k0lestasis dan pen7akit iniltrasi.
AS
ASTTS$S$OT OT D D ununtutuk k memendndiaiagngn0s0sis is pepen7n7akakit it hehepapat0t0seselululeler r dadan n memeninilalaii pr0gresi/itas pen7akit.
pr0gresi/itas pen7akit.
ALTS$PT D ALT biasan7a relait lebih rendah dari AST padaALTS$PT D ALT biasan7a relait lebih rendah dari AST pada alcoholismalcoholism..
Albumin D untuk menilai beratn7a kerusakan hati 8ineksi H(C dan malnutrisiAlbumin D untuk menilai beratn7a kerusakan hati 8ineksi H(C dan malnutrisi
dapat memperberat hal ini9. dapat memperberat hal ini9.
$amma gl0bulin D peningkatan 7ang besar diduga sebagai hepatitis aut0imun6$amma gl0bulin D peningkatan 7ang besar diduga sebagai hepatitis aut0imun6
kelainan lain 7ang tipikal meningkat pada pasien sir0sis. kelainan lain 7ang tipikal meningkat pada pasien sir0sis.
)rothr )rothrombin timeombin time setelah /itamin , D untuk mendiagn0sis beratn7a pen7akitsetelah /itamin , D untuk mendiagn0sis beratn7a pen7akit
hati. hati.
Antimito!chondrial antibody Antimito!chondrial antibody D untuk mendiagn0 D untuk mendiagn0sis sir0sis biliaris primer.sis sir0sis biliaris primer.
ASMA D untuk mendiagn0sisASMA D untuk mendiagn0sis primary sclerosing cholan primary sclerosing cholangitisgitis..
Tabel 1. Pendekatan ,linis Terhadap Peningkatan ALT. Tabel 1. Pendekatan ,linis Terhadap Peningkatan ALT. P
Peenniinnggkkaattaan n A+A+ ##iiaaggnn33ssaa Peningkatan sangat tinggi
Peningkatan sangat tinggi ALT
ALT 8G22 N batas 8G22 N batas atas n0rmal9atas n0rmal9
Hepatitis akut Hepatitis akut
Hepatitis imbas 0bat Hepatitis imbas 0bat Hepatitis iskemik Hepatitis iskemik Peningkatan m0derat
Peningkatan m0derat
ALT 81:%2 N batas n0rmal9 ALT 81:%2 N batas n0rmal9
Hepatitis /irus kr0nik Hepatitis /irus kr0nik Hepatitis aut0imun Hepatitis aut0imun Hepatitis imbas 0bat Hepatitis imbas 0bat (neksi /irus lain
(neksi /irus lain 8>MC8>MC6 dengue6 dll96 dengue6 dll9 Peningkatan ringan
Peningkatan ringan ALT
ALT 81 kali batas 81 kali batas atas n0rmal9atas n0rmal9
'att7 li/er 'att7 li/er
Hepatitis /irus kr0nik Hepatitis /irus kr0nik Sir0sis hat
Sir0sis hat
Pen7akit hati k0lestasis Pen7akit hati k0lestasis (neksi /irus lain
(neksi /irus lain 8>MC8>MC6 dengue6 dll96 dengue6 dll9 Sumber PAP&( !disi ke*
Sumber PAP&( !disi ke*
Pemeriksaan Radi3l3gi Pemeriksaan Radi3l3gi
Pem
Pemerikeriksaan saan radradi0li0l0gi 0gi dipdipergergunaunakan kan untuntuk uk menmengekgeksklsklusiusikan kan penpen7e7ebabbab pat0l0gi pada hati6 antara lain
pat0l0gi pada hati6 antara lain Ultrasonograf
Ultrasonograf iiUltraUltras0n0gs0n0grai rai eekti eekti untuuntuk k mengemenge/aluasi /aluasi kandkandung ung empedempedu6u6 saluran empedu6 dan tum0r hati.
CT scan
CT scan >T >T scan scan dapat membantu mendeteksi lesi hati 7ang berukuran 5mdapat membantu mendeteksi lesi hati 7ang berukuran 5m at
atau au lelebibih h dadan n bebebeberarapa pa k0k0ndndisisi i 77anang g didiuus. s. PePememeririksksaaaan n inini i dadapapatt dipergunakan pula untuk mem/isualisasikan struktur lain
dipergunakan pula untuk mem/isualisasikan struktur lain di dalam abd0men.di dalam abd0men. MRI
MRI MR( memberikan res0lusi k0ntras 7ang sangat baik. Pemeriksaan ini MR( memberikan res0lusi k0ntras 7ang sangat baik. Pemeriksaan ini dapat dipergunakan untuk mendeteksi kista6 hemangi0ma6 dan tum0r primer dapat dipergunakan untuk mendeteksi kista6 hemangi0ma6 dan tum0r primer maupun sekunder. Cena P0rta6 Cena Hepatik6 dan traktus biliaris dapat dilihat maupun sekunder. Cena P0rta6 Cena Hepatik6 dan traktus biliaris dapat dilihat tanpa suntikan k0ntras.
tanpa suntikan k0ntras.
)i3psi )i3psi
!/alu
!/aluasi asi hist0phist0pat0l0at0l0gi gi merupmerupakan akan peranperangkat gkat pentipenting ng dalam dalam diagndiagn0sis.0sis. "i0psi hati tidak esensial untuk setiap kasus6 tetapi ada p0la m0r0l0gis 7ang "i0psi hati tidak esensial untuk setiap kasus6 tetapi ada p0la m0r0l0gis 7ang k0nsisten untuk membantu diagn0sis.
k0nsisten untuk membantu diagn0sis.**
Peng3batan Peng3batan
&eteksi a?al reaksi hepatitis imbas 0bat ini penting untuk meminimalisasi &eteksi a?al reaksi hepatitis imbas 0bat ini penting untuk meminimalisasi kerusakan. M0nit0ring enzim hepatik diperlukan dengan sejumlah zat tertentu6 kerusakan. M0nit0ring enzim hepatik diperlukan dengan sejumlah zat tertentu6 khususn7a pada kasus 7ang menjurus pada kerusakan 7ang lebih n7ata. Untuk khususn7a pada kasus 7ang menjurus pada kerusakan 7ang lebih n7ata. Untuk 0ba
0bat t 7an7ang g menmengakgakibaibatkatkan n kerkerusausakan kan 7an7ang g tak tak dapdapat at dipdipredirediksiksi6 6 pempemerikeriksaansaan bi0kima
bi0kima tak tak terlalu terlalu berguna. berguna. #ilai #ilai ALALT T lebih lebih spesiik spesiik daripada daripada ASTAST. . #ilai #ilai ALALTT 7
7anang g bbereradada a ddalalamam bbaaseselilinene dadan n memeniningngkakat t % % sasampmpai ai ) ) kakali li lilipapat t haharuruss meningkatkan ke?aspadaan untuk m0nit0ring 7ang lebih
meningkatkan ke?aspadaan untuk m0nit0ring 7ang lebih ketat. #ilai ALT ketat. #ilai ALT *:1 kali*:1 kali lebih tinggi dari nilai n0rmal haruslah kita berhentikan 0bat tersebut.
lebih tinggi dari nilai n0rmal haruslah kita berhentikan 0bat tersebut.
,e5uali penggunaan #:asetilsistein untuk kera5unan asetamin0en6 tidak ,e5uali penggunaan #:asetilsistein untuk kera5unan asetamin0en6 tidak ada antid0tum spesiik terhadap hepatitis imbas 0bat. Terapi eek hepat0t0ksik ada antid0tum spesiik terhadap hepatitis imbas 0bat. Terapi eek hepat0t0ksik
0bat terdiri dari atas penghentian 0bat:0batan 7ang di5urigai. +ika dijumpai reaksi 0bat terdiri dari atas penghentian 0bat:0batan 7ang di5urigai. +ika dijumpai reaksi alerg
alergi i berat dapat berat dapat diberidiberikan k0rtik0sterkan k0rtik0ster0id6 meskipun belum ada 0id6 meskipun belum ada bukti penelitianbukti penelitian klinis dengan k0ntr0l6 kemungkinan k0rtik0ster0id ini mensupresi gejala sistemik klinis dengan k0ntr0l6 kemungkinan k0rtik0ster0id ini mensupresi gejala sistemik 7an
7ang g berberhubhubungungan an dendengan gan hiphiperseersensinsiti/ti/itas itas atau atau reakreaksi si aleralergi. gi. &em&emikiaikian n pulpulaa dengan penggunaan urs0di0ksik0lat pada keadaan k0lestatik. Pada 0bat:0batan dengan penggunaan urs0di0ksik0lat pada keadaan k0lestatik. Pada 0bat:0batan tertent
tertentu u seperti seperti am0kam0ksisilin asam:kla/ulasisilin asam:kla/ulanat nat dan dan enit0enit0in in berhuberhubungbungan an dengadengann sindr0m dimana k0ndisi pasien memburuk dalam beberapa minggu sesudah 0bat sindr0m dimana k0ndisi pasien memburuk dalam beberapa minggu sesudah 0bat dihentikan6 dan perlu ?aktu berbulan:bulan untuk sembuh seperti sedia kala.
dihentikan6 dan perlu ?aktu berbulan:bulan untuk sembuh seperti sedia kala.6*636*63L:L:
,ar
,arnitnitin in ini ini 5uk5ukup up berbermanmanaat aat daldalam am kaskasus us t0kt0ksisisisitas tas /al/alpr0pr0at. at. PenPeng0bg0batanatan k0lest
k0lestasis imbas 0bat asis imbas 0bat 7ang memanj7ang memanjang mirip dengan terapi padaang mirip dengan terapi pada primary primary biliarybiliary cirrhosis
cirrhosis. ,0lestiramin dapat dipergunakan untuk mengurangi pruritus.. ,0lestiramin dapat dipergunakan untuk mengurangi pruritus.**
Peng3batan ang diberikan ini antara lain: Peng3batan ang diberikan ini antara lain:
PengPeng3bat3batan an sup3sup3rti2rti2.. Pasien dengan gejala 7ang berat membutuhkan untuk Pasien dengan gejala 7ang berat membutuhkan untuk
menerima peng0batan sup0rti di rumah sakit6 antara lain 5airan intra/ena dan menerima peng0batan sup0rti di rumah sakit6 antara lain 5airan intra/ena dan 0bat:0batan untuk menghilangkan mual dan muntah.
0bat:0batan untuk menghilangkan mual dan muntah.
rrananspsplalantntasasi i hahatiti.. ,e,etitika ka uungngsi si hahati ti sansangagat t memenunururun n 88drudrug g indinduced uced
fulminant hepatic injury
fulminant hepatic injury96 transplantasi hati mungkin satu:satun7a pilihan terapi96 transplantasi hati mungkin satu:satun7a pilihan terapi *63.*63.
Terapi a?al untuk transplantasi hati penting untuk disadari. Sk0r
Terapi a?al untuk transplantasi hati penting untuk disadari. Sk0r *odel for *odel for +nd- +nd-'ta
'tage iver iseage iver iseasese dapat dipergunakan untuk menge/aluasi pr0gn0sis jangkadapat dipergunakan untuk menge/aluasi pr0gn0sis jangka pendek6
pendek6 sk0r sk0r ini ini dapat dapat dipergunakan dipergunakan pada pada 0rang 0rang de?asa de?asa dengan dengan pen7akit pen7akit hatihati tahap akhir. Parameter 7ang dipergunakan adalah kreatinin serum6 bilirubin t0tal6 tahap akhir. Parameter 7ang dipergunakan adalah kreatinin serum6 bilirubin t0tal6 (#R 8
unt
untuk uk trantransplsplantaantasi si hathati i adaladalah ah krikriteriteriaa 0ings 0ings #ollege#ollege. . ,r,rititereriaia 0ings 0ings #ollege#ollege untuk transplantasi hati pada kasus t0ksisitas asetamin0en
untuk transplantasi hati pada kasus t0ksisitas asetamin0en
:: pH dpH darah arah kurkurang ang dardari 36i 36) 8 t) 8 tanpanpa mea melihlihat gat gradrade ene enseaseal0pl0pati9ati9 :: )rothr )rothrombin timeombin time 8PT9 lebih besar dari 22 detik atau (#R G 3638PT9 lebih besar dari 22 detik atau (#R G 363 :: ,0n,0nsentsentrasi srasi serum erum krekreatiatinin lnin lebiebih besh besar daar dari )6ri )6* mg* mgdL dL padpada pasia pasienen
dengan enseal0pati derajat ((( atau (C dengan enseal0pati derajat ((( atau (C
Pengukuran laktat serum pada * dan % jam pertama juga membantu detiikasi Pengukuran laktat serum pada * dan % jam pertama juga membantu detiikasi a?al pasien 7ang memerlukan transplantasi hati. ,riteria ,ings >0llege untuk a?al pasien 7ang memerlukan transplantasi hati. ,riteria ,ings >0llege untuk transplantasi hati pada kasus hepat0t0ksisitas imbas 0bat 7ang lain
transplantasi hati pada kasus hepat0t0ksisitas imbas 0bat 7ang lain**
:: PT PT G 2G 22 de2 detik tik 8ta8tanpa npa memmemandandang ang derderajat ajat ensensealeal0pa0pati9 ati9 atautau :: ) ) dadari ri krkrititereria ia di di baba?a?ah h ininii
.
. UsUsia ia 2 ta2 tahuhun dan dan G *n G *2 ta2 tahuhun.n. %.
%. !ti0l!ti0l0gi #00gi #0n:A#0n:A#0n:" hen:" hepatitispatitis6 hal06 hal0tan heptan hepatitis6 aatitis6 atau reatau reaksi 0bksi 0batat idi0sinkrasi
idi0sinkrasi ).
). &ur&urasi iasi iktekterik lrik lebiebih dah dari 3 hri 3 hari sari sebeebelumlum onsetonset enseal0pati.enseal0pati. *.
*. PT PT lelebibih beh besar dsar dari 1ari 12 de2 detitik.k. 1.
1. ,0nse,0nsentrasi ntrasi bilirubilirubin sbin serum erum lebih lebih besar besar dari dari 3 m3 mgdL.gdL.
Pr3gn3sis Pr3gn3sis Pr
Pr0g0gn0n0sisis s pepen7n7akakit it inini i bebergrganantutung ng papada da gegejajala la papasiesien n dadan n dederajrajatat kerusakan hati. Sebuah studi pr0spekti 7ang dilakukan di Amerika pada tahun kerusakan hati. Sebuah studi pr0spekti 7ang dilakukan di Amerika pada tahun 44
44;:%;:%22 22 men7men7impimpulkulkan an bahbah?a ?a pr0pr0gn0gn0sis sis pasipasien en 8ter8termasmasuk uk meremereka ka 7an7angg me
menenerimrima a tratransnspapalalantntasi asi hahatiti9 9 sebseban7an7ak ak 3%3%=.=.,e,ejadjadian ian $a$agagal l HaHati ti akakut ut ininii ditentukan 0leh eti0l0gin7a6 derajat enseal0pati hepatik6 dan k0mplikasi seperti ditentukan 0leh eti0l0gin7a6 derajat enseal0pati hepatik6 dan k0mplikasi seperti ineksi. Pr0gn0sis gagal hati akut untuk reaksi idi0sinkratik 0bat buruk dengan ineksi. Pr0gn0sis gagal hati akut untuk reaksi idi0sinkratik 0bat buruk dengan angka m0rtalitas lebih dari ;2=.
)A) I= )A) I= P&(,,P P&(,,P $esimpulan $esimpulan
Mengidentiikasi reaksi 0bat dengan pasti adalah hal 7ang sulit6 tetapi Mengidentiikasi reaksi 0bat dengan pasti adalah hal 7ang sulit6 tetapi kemungkinan seke5il apa pun adan7a reaksi terhadap 0bat harus dipertimbangkan kemungkinan seke5il apa pun adan7a reaksi terhadap 0bat harus dipertimbangkan pada setiap pasien
pada setiap pasien dengan disungsi hati. Ri?a7at pemakaian 0bat harus dengan disungsi hati. Ri?a7at pemakaian 0bat harus diungkapdiungkap dengan seksama6 termasuk di dalamn7a 0bat herbal atau 0bat alternati lainn7a. dengan seksama6 termasuk di dalamn7a 0bat herbal atau 0bat alternati lainn7a. Obat harus selalu
Obat harus selalu menjadmenjadi i diagndiagn0sis banding pada setiap 0sis banding pada setiap abn0rmabn0rmalitas tes alitas tes ungsungsii hati dan atau hist0l0g(. ,eterlambatan penghentian 0bat 7ang menjadi pen7ebeb hati dan atau hist0l0g(. ,eterlambatan penghentian 0bat 7ang menjadi pen7ebeb berhubungan
berhubungan dengan dengan r(sik0 r(sik0 tinggi tinggi kerusakan kerusakan hati hati persisten. persisten. "ukti "ukti bah?a bah?a pasienpasien tidak sakit sebelum minum 0bat6 menjadi sakit selama minum 0bat tersebut dan tidak sakit sebelum minum 0bat6 menjadi sakit selama minum 0bat tersebut dan membaik se5ara n7ata setelah penghentian 0bat merupakan hal esensial dalam membaik se5ara n7ata setelah penghentian 0bat merupakan hal esensial dalam diagn0sis hepat0t0kisitas imbas 0bat.
diagn0sis hepat0t0kisitas imbas 0bat.
Se5ara umum tak ada antid0tum spesiik 7ang dapat dipergunakan pada Se5ara umum tak ada antid0tum spesiik 7ang dapat dipergunakan pada pasien
pasien ini ini ke5uali ke5uali pada pada kasus kasus hepatitis hepatitis imbas imbas 0bat 0bat karena karena asetamin0en.asetamin0en.6*636;6*636;
T
Tererapi api dildilakuakukan kan se5ase5ara ra k0nk0nser/ser/ati ati dendengan gan tujtujuan uan menmenguguranrangi gi gejgejala ala kliklinik nik dengan pemberian 0bat:0batan maupun 5airan intra/ena.
dengan pemberian 0bat:0batan maupun 5airan intra/ena.;; "isa juga dilakukan"isa juga dilakukan
peng0batan se5ara
peng0batan se5ara 0perati. Pr0gn0sis 0perati. Pr0gn0sis kasus ini kasus ini beragam6 pada beragam6 pada reaksi idi0sinkrasireaksi idi0sinkrasi gejala 7ang terjadi lebih berat.
#A'AR P,"A$A #A'AR P,"A$A .
. +enier ,. Lehrer. &rug:indu5ed Hepatitis. %2 #0/ember %2*. &iunduh+enier ,. Lehrer. &rug:indu5ed Hepatitis. %2 #0/ember %2*. &iunduh d
daarrii https???.https???.nlm.nih.g0/medlineplusen57arti5le222%%-.htm. nlm.nih.g0/medlineplusen57arti5le222%%-.htm. +uni+uni
%2-%.
%. Riai6 A5hmad6 et al. (nsiden dan $ambaran ,linis Hepatitis Akibat ObatRiai6 A5hmad6 et al. (nsiden dan $ambaran ,linis Hepatitis Akibat Obat
Ant
Anti i TuTuberberkulkul0si0sis s di di RumRumah ah SakSakit it UmuUmum m &ae&aerah rah &r&r. . SaiSaiul ul AnAn?ar ?ar
Malang.
Malang. urnal 0edo!teran (ra2ijaya urnal 0edo!teran (ra2ijaya %;.) 8%219 %);:%*. %;.) 8%219 %);:%*.
).
). TeTes5hke6 R0l6 et s5hke6 R0l6 et al. &rug indu5ed li/er al. &rug indu5ed li/er injur7injur7 a55ura57 0 diagn0sis ina55ura57 0 diagn0sis in
published rep0rts.
published rep0rts. Ann 3epatol Ann 3epatol ).% 8%2*9 %*;:11. ).% 8%2*9 %*;:11.
*.
*. Leise6 Mi5hael &.6 +0hn +. P0teru5ha6 and +a7ant A. Tal?alkar. &rug:Leise6 Mi5hael &.6 +0hn +. P0teru5ha6 and +a7ant A. Tal?alkar. &rug:
indu5ed li/er injur7.
indu5ed li/er injur7. *ayo *ayo clinic clinic proceedingsproceedings. C0l. ;4. #0. . !lse/ier6. C0l. ;4. #0. . !lse/ier6
%2*.
%2*.
1.
1. Tuji0s6 Shannan6 and R0bert +. '0ntana. Me5hanisms 0 drug:indu5edTuji0s6 Shannan6 and R0bert +. '0ntana. Me5hanisms 0 drug:indu5ed
li/er injur7 r0m bedside t0 ben5h.
li/er injur7 r0m bedside t0 ben5h. .ature .ature Revie2s Revie2s GastroenteroGastroenterologylogy
and 3epatology
and 3epatology ;.* 8%29 %2%:%. ;.* 8%29 %2%:%.
-.
-. $r$ranant6 t6 LLaaaiainne e M.M.6 6 anand d &0&0n n >>. . RR0505kke7e7. . &&rurug:g:ininddu5u5ed ed lili//er er
injur7.
injur7. #urrent opinion in #urrent opinion in gastroenterogastroenterologylogy %;.) 8%2%9 4;:%2%. %;.) 8%2%9 4;:%2%.
3.
3. $r$ranant6 t6 LLaaaiainne e M.M.6 6 anand d &0&0n n >>. . RR0505kke7e7. . &&rurug:g:ininddu5u5ed ed lili//er er
injur7.
injur7. #urrent opinion in #urrent opinion in gastroenterogastroenterologylogy %;.) 8%2%9 4;:%2%. %;.) 8%2%9 4;:%2%.
;.
;. Suk6 ,i Tae6 and &0ng +00n ,im. &rug:indu5ed li/er injur7 present andSuk6 ,i Tae6 and &0ng +00n ,im. &rug:indu5ed li/er injur7 present and
uture.
uture.#lin *ol 3epatol #lin *ol 3epatol ;.) 8%2%9 %*4:%13. ;.) 8%2%9 %*4:%13.
4.
4. Stine6 +0nathan $.6 and +ames H. Le?is. &rug:indu5ed li/er injur7 aStine6 +0nathan $.6 and +ames H. Le?is. &rug:indu5ed li/er injur7 a
sum
summar7 mar7 0 0 re5ere5ent nt ad/ad/an5an5es.es. +xpert +xpert opinion opinion on on drug drug metabolism metabolism 44
toxicology
toxicology 3.3 8%29 ;31:;42. 3.3 8%29 ;31:;42.
10.
10."egri5he6 ,arima6 et al. &rug:indu5ed t0Fi5it7 0n mit05h0ndria and lipid"egri5he6 ,arima6 et al. &rug:indu5ed t0Fi5it7 0n mit05h0ndria and lipid metab0lism me5hanisti5 di/ersit7 and deleteri0us 50nseEuen5es 0r the
metab0lism me5hanisti5 di/ersit7 and deleteri0us 50nseEuen5es 0r the
li/er.
