Antigen dan Antibodi 2012 [Compatibility Mode]

Antigen

dan

Antibodi

Putu Oky Ari. T

Antigen

1. Definisi Antigen

2. Sifat Ag

3. Struktur Ag

4. Klasifikasi Ag

5. Faktor faktor yg

mempengaruhi

imunogenitas Ag

1. Definisi Antibodi

2. Struktur Ab

3. Klas I munoglobulin

4. Konsekuensi dari

I katan Ag – Ab

5. Faktor faktor yang

mempengaruhi reaksi

Ag-Ab

6. Adjuvant

Komponen Sistem I mun

Komponen sistem imun

Neut rofil Eosinofil Basoofil Sel m ast

Platelet Sel/ jar

Soluble mediator

ant ibodi _sitokin komplemen Imflamentory mediator

Interferon cytokine

Sel

1. Definisi Antigen

•

Antigen :

Substansi substansi yang

dapat bereaksi

secara spesifik

dengan komponen sistem imun

yaitu

antibodi dan T CR

•

I munogen :

Bahan atau molekul



menginduksi

respon imun spesifik



aktivasi limfosit B atau T



“Semua imunogen adalah antigen tetapi

tidak semua

2. Sifat Antigen

1. I munogenik : menimbulkan respon

imun

2. I muno

reak

tif : be

reak

si dengan

komponen sistem imun

3. Struktur Antigen

• Antigen dapat secara spesifik diikat oleh bagian Ab atau

reseptor sel T pada bagian yang disebut Epitop atau

D eterminan Antigen

• Paratop : bagian dari Antibodi yg mengikat epitop

Antigen Ag Antigen

Ab larut

Epitop

Determinan Antigen

Hapten

4. Klasifikasi Antigen

•

Antigen dikelompokkan berdasarkan :

A. Klasifikasi operasional

:

1. Antigen

eks

ogen : konfigurasi yang

disajikan kepada tubuh dari

luar

cth : Mikroorganisme, pollen, obat, dsb

2. Antigen

en

dogen : konfigurasi yang

terdapat

dalam

tubuh host atau individu

B. B

erdasarkan ketergantungan terhadap sel T

1.

Antigen



Sel T D ependent (T D )

:

 Memerlukan sel T h untuk menstimulus respon sel B

 Mengandung protein dan memiliki imun memory

 Memiliki banyak macam epitop

2.

Antigen



Sel T I ndependent (T I )

:



Dapat menstimuli sel B tanpasel T h

 Mengandung ligan T LR atau T oy Like  Receptors  Memiliki beberapa epitop yang samaatau pengulangan

• Unideterminan

• Determinan: banyaknya jenis antigen yang dapat diikat

• Valen : banyaknya tempat atau daerah pengikatan antigen yang

5. Faktor faktor yang mempengaruhi imunogenitas

Antigen

a. Foreignness atau faktor keterasingan : substansi yang tidak pernah kontak dengan sistem imun dari ketika embriogenesis

b. Faktor fisik dan kimia antigen

• Ukuran Molekul ( >10kD)

• Komposisi kimia dan strukutur protein yang menyusun antigen

> semakin rumit struktur kimia, maka antigen tersebut dpt tergolong imunogen yg poten

> Gugus as amino aromatik (tirosin), derajat imunogen >> c. Cara pemaparan antigen : intravena, subcutan, perm tubuh, dsb d. Sensitivitas metode yang digunakan untuk mengukur respons

imun  sensitivitas immunoassay

e. Faktor internal Host ; genetik, jenis kelamin, umur f. Kondisi sistem imun host

ANTI BODY

• Ant ibodi  bent uk Y dan t er dir i dar i 4 r ant ai

polipept ida yang t er ikat ber sama melalui ikat an

disulf ida

• Memiliki 2 ant igen binding sit es (Par at op) yang ident ik • Ant ibodi dipr oduksi oleh subset limf osit yait u sel B

• Sel B yang t er st imulasi akan mengakt if kan sel plasma

 sekr esi ant ibodi

Pr ot ein yang mengenali dan mengikat ant igen

dengan

spesif isit as yang t inggi



imunoglobulin



Fungsi Ab :

1.

Mengikat Ag dan mengakt ivasi

komplemen

2. Meng-inakt if kan at au menghilangkan

t oksin yg menyer ang, subst ansi asing,

bakt er i pat ogen, dll

3. Menet r alisasi vir us



Ant ibodi dapat dit emukan pada :

1.

Cairan ekst raselular

: plasma dar ah,

get ah bening, mukus, dsb

2.

Permukaan sel B



sbg r eser pt or

Ag

2. St r ukt ur Ant ibodi

• Ant ibodi t er susun at as:

– 2 Light Chains (r ant ai r ingan) yang ident ik – 2 Heavy Chains yang

ident ik (r ant ai ber at ) yang

membedakan ant ara ant ara klas I g

– Var iable Regions: 2 bagian

uj ung dar i lengan Y (Fab)

f r agment ant igen binding)

– Const ant Regions: (Fc)

f r agment cr yst allizable)

ber ikat an dengan

komplemen at au sel

r esept or at au molekul lain

Bagaimana Ant ibodi dihasilkan



• Ant ibodi memiliki 2 bent uk :

1. Ab t er lar ut at au

Soluble

: di sekr esikan di

dar ah dan j ar ingan

2. Ab t er ikat dengan membr an : dit emukan

pada per mukaan sel B



resept or sel B

(BCR)

3. Klas I munoglobulin

• Mamalia mengekspr esikan 5 isot ipe ber beda

dar i ant ibodi yait u :

1. I gG

2.I gM

3.I gA

4.I gD dan

5.I gE



dengan f ungsi dan lokasi yang ber beda pula

• I sot ipe at au klas Ant ibodi di bedakan

ber dasar kan

rant ai berat nya (heavy chain)

I g G

• St r ukt ur : Monomer

• I gG dalam ser um ant ibodi : 75 % - 80%

• Lokasi: ber bagai cair an t ubuh : Dar ah, get ah bening, CSF, ur ine dan salur an pencer naan

• Dapat dit ransf erkan dari mat ernal melalui

plasent a

• Dapat mengakt if kan komplemen  opsonisasi

(j alur klasik)

• Berperan pent ing dalam proses ADCC

• Fungsi : meningkat kan f agosit osis, menet r alkan t oksin dan vir us, melindungi f et us newbor n

Peningkat an konsent rasi I gG :

• Lymphoid malignancy (secondar y)

• Mult iple myeloma : kanker pada sel plasma (plasma cell myeloma or Kahler's disease)

• Chr onic lymphocyt ic leukemia (CLL)

• MGUS (Monoclonal gammopat hy of undet er mined signif icance)

• peningkat an sint esis I gG pada int r a-blood-br ain-bar r ier (I BBB) : t er j adi inf eksi, inf lamasi (ct h. Mult iple scler osis/ MS), dan kondisi neoplast ik pada sist em sar af pusat CNS)

I gG def isiensi  berasosiasi dg imunodef isiensi primer :

• Hypogammaglobulinemia of inf ancy

• X-linked agammaglobulinemia – Br ut on disease • X-linked immunodef iciency wit h hyper -I gM

I g M

• Dapat mengakt if kan komplemen (j alur klasik)  opsonisasi

• Fungsi : merupakan Ab pert ama yang diproduksi selama

inf eksi. Ef ekt if dalam melawan mikr oba dan mengaglut inasi Ag • I gM t inggi dlm dar ah umbilikus : inf eksi int r aut er in

• Produksi I gM berlebih : waldenst orm’s macroglobulinemia 

Peningkat an konsent rasi I g M :

• inf eksi

• Aut oimmune disease (ct h, RA) • I nf eksi int r aut er in

• Waldenst r öm macr oglobulinemia danmonoclonal cr yoglobulinemias • I nf ect ious meningit is/ encephalit is (bact er ial and vir al meningit is

seper t iBor r elia bur gdor f er i, inf eksi CNS

Def isiensi I gM :

• Pr imer : Kelainan genet ik, t oksin , sever e bact er ial inf ect ions • Seconder :

• Lymphoid malignancies • Aut oimmune disease

• Pr ot ein-losing ent er opat hies • AI DS

I g A

• Tidak dapat dit r ansf er kan dar i mat er nal melalui plasent a

• Mengakt if kan komplemen j alur alt ernat if

Peningkat an konsent rasi I gA :

Cyt omegalovirus, Herpes simplex virus)

• Pr imar y immunodef iciencies associat ed wit h I gA • CVI D

• At axia t elangiect asia

• Chr onic mucocut aneous candidiasis • Celiac disease (CD)

I g D

• St r ukt ur : Monomer

• I gD dalam serum ant ibodi : 0. 2%  krn

sangat rent an t hd degradasi oleh proses prot eolisik

• Umumnya dit emukan pada per mukaan sel B sebagai molekul r esept or dan t er libat dalam akt ivasi sel

• Fungsi : pada ser um dar ah, f ungsinya masih belum diket ahui. Pada sel B dapat menginisiasi r espon

imun  r esept or Ag  akt ivasi sel B

• Hyper immunoglobulinemia D; I gD  100 ml 

Peningkat an konsent rasi I g D :

• mult iple myeloma

• Par t of her edit ar y gr oup of disor der s (f amilial Medit er r anean f ever )

• Hyper -I gD and per iodic syndr ome

• Gast r oint est inal – abdominal pain, diar r hea, emesis • Musculoskelet al – ar t hr it is

• Der mat ologic – maculopapular r ash, pur pur a, ur t icar ia

I g E

• St r ukt ur : Monomer

• Lokasi : pada peredaran darah dan berikat an dengan sel mast dan basof il di seluruh t ubuh 

kr n sel t sb memiliki r esept or ut k Fc dar i I gE

• Tidak dapat dit r ansf er kan dar i mat er nal melalui plasent a

• Fungsi : pada reaksi alergi akan meningkat , inf eksi dar i cacing (lisisnya cacing), mencet uskan pr oduksi mediat or vasoakt if (hist amin, pr ost aglandin,

leukot r in) hiper sensit if t ipe I

• I gE t inggi : inf eksi cacing, diduga berperan pada imunit as parasit

Light chain

Heavy chain

Ig M

Ig G Ig A

Ig E Ig D

Tabel pembeda Imunogobulin

J enis ant ibodi

St rukt ur Fungsi Let ak

I g A Dimer -pr ot eksi per mu-kaan mukosa, - f agosit osis,

-dest r uksi par asit melalui ADCC

Sekr et r espir at or i dan gast r oint es-t inal

I g D Monomer Pada sel B menginisiasi r espon imun  akt ivasi sel B

per mukaan sel B sebagai molekul r esept or

I g E Monomer -Meningkat pada r eaksi aler gi, inf eksi dar i cacing

- Mencet uskan pr oduksi mediat or vasoakt if

Pada per edar an

ber ikat an dengan sel mast dan basof il

I g G Monomer -meningkat kan f agosit osis, -menet r alkan t oksin dan vir us, -melindungi f et us newbor n

ber bagai cair an dan salur an pencer naan

I g M Pent amer -mer upakan Ab per t ama yang dipr oduksi selama inf eksi

-Ef ekt if dalam melawan mikr oba dan mengaglut inasi Ag

dar ah, get ah bening at au lymph,

Any Quest ions?

Konsekuensi

Konsekuensi ikat an

ikat an Ag

Ag



Ab

Ab

Kompleks Ag – Ab : dibent uk ket ika ant ibodi mengikat ant igen yang dikenalinya

1. Aglut inasi : Ant ibodi dapat menyebabkan ant igen (mikr oba) menggumpal ber sama sama

2. Opsonisasi: Ant igen (mikr oba) dilapisi oleh Ab yang dapat meningkat kan penelanan mikr oba dan pelisisan oleh sel f agosit

3. Net r alisasi : I gG menginakt if kan vir us dengan

car a mengikat per mukaannya dan

menet r alkan t oksin melalui

blocking

sisi

akt if nya

4. Ant ibody dependent cell-mediat ed

cyt ot oxicit y (ADCC): digunakan unt uk

menghancur kan

organisme besar

(e.g :

cacing). Or ganisme t ar get di lapisi dengan

ant ibodi dan lapisi dengan mediat or biologis

Sel yg t er libat dalam ADCC : sel sit ot oksik non

spesif ik spt NK sel makr of ag, monosit dan

eosinof il

5. Akt ivasi komplemen: Baik I gG dan I gM

dapat menst imulasi sist em komplemen

sehingga melisiskan sel dan t er j adi

inf lamasi

Dest ruct ion of Large Parasit es by ADCC

Sel efektor Makrofag, NK sel, monosit,

5. Fakt or f akt or yang mempengaruhi reaksi Ag- Ab

1. Af init as : kekuat an ikat an r eaksi ant ar a sat u daer ah pengikat an Ag at au epit op dan sat u daer ah pengikat an pada Ab at au par at op.

2. Avidit as : ukur an semua kekuat an ikat an ant ar a Ag dg beber apa epit op dan ant ibodi mult ivalen, ct h : j ika t er dapat beber apa daer ah pengikat an maka avidit asnya akan meningkat

3. Rasio Ag dan Ab : ukur an kompleks yg dibent uk ber hubungan dg konsent r asi Ag dan Ab

4. Bent uk f isik dari Ag : J ika Ag ber bent uk

par t ikel  scr umum akan nampak aglut inasi Ag oleh Ab

Konsep Af init as dan Avidit as

Adjuvant

Adjuvant



latin berarti ‘

help

’



adalah

substansi tertentu yang

dapat

meningkatkan

respon imun

atau merubah respon

imun



di injeksikan sebelum atau bersamaan dengan antigen



vaksin



Peran adjuvant :



Memodifikasi karakteristik kimia dan fisik dari Ag (vaksin)



Meningkatkan proses pengikatan Ag dan kemampuan

prsentasi dari makrofag



Menstimulasi proliferasi limfosit secara non-spesifik

Tipe Adjuvant

1. Adjuvants Organik dari produk bakteri :

BCG,

Bordetella pertusis

2. Adjuvants I norganik : Al(OH )

₃

3. Adjuvants Synthesized : liposom

4. I mmunostimulating Complexes

T reatment of the disease by I nducing, Enhancing or

Suppressing the I mmune System

Active Immunotherapy:

-It stimulates the body’s ow n immune system to fight the disease.

Passive Immunotherapy:

-It does not rely on the body to attack the disease, instead they use the

immune system components ( such as antibodies) created outside the body.

5. Imunoterapi :

Beberapa jenis vaksin :

1. Vaksin bakteri : DPT,

N. M eningit is

, dsb.

2. Vaksin virus : influenza, Hepat it is A, B,

Rubella, dsb.

Pustaka

Subow o, 2



9, Imunologi, edisi 2, Sagung Set o

Barat aw ijaya, 2



9, Imunologi dasar, edisi 9, UI Press.

O’gorman, M aurice R. G. and Donnenberg, A.D., 2



8, Handbook of Human Immunology, 2nd ed. CRC Press

The Physician's Guide t o Laborat ory Test Select ion and Int erpret at ion, w w w.arupconsult.com, 2012

• Resistensi

• Spesifitas

• Sel utama

• M olekul utama

Non spesifik

• Spesifik unt uk bahan tertent u

• Limfosit