841
POTENSI EKSTRAK KASAR KULIT BUAH MANGGIS
(Garcinia mangostana,l
)
TERHADAP KADAR KOLESTEROL
DAN KADAR GLUKOSA DARAH PUASA MENCIT DIABETIK
Saikhu Akhmad Husen, Dwi Winarni, Arif Nur Muhammad Ansori,
R. Joko Kuncoroningrat Susilo
Departemen Biologi, Fakultas Sains dan Teknologi Universitas Airlangga, Surabaya
Kampus C Unair, Jl. Mulyorejo, Surabaya, 60115, Indonesiae-mail: saikhuakhmad1408@gmail.com
ABSTRACT
This study was aimed to explore the antioxidant potency of magosteen (Garcinia magostana) crude pericarp extract on cholesterol and fasting blood glucose level of diabetic mice. This study used animal model of 3-4 months old male mice. Mice was divided into two groups, which were normal control group without streptozotocin (STZ) induction (KN) and STZ-induced diabetic mice. Streptozotocin induction was conducted by multiple low dose method using 30 mg/kg bw dose injected for five times (daily injection). Diabetic mice group was further divided into three subgroups consisting of diabetic control (KD), Metformin HCl control (KM), and treatment group given various dose of extract. Treatment group was separated into three group based on extract dose given; P1 was given 50 mg/kg bw extract, P2 was given 100 mg/kg bw extract, and P3 which was given 200 mg/kg bw. All treatment was conducted for 14 days. On the 15th day, body weight and blood glucose level was evaluated after mice was fasted for 5-6 hours. Result showed that magosteen pericarp crude extract, administration to diabetic mice resulted on decreasing mice cholesterol and fasting blood glucose level, previously increased because of hyperglycemia condition and positive correlation was significantly found on reducing cholesterol and fasting blood glucose level of diabetic mice.
Keywords:Cholesterol level, Diabetic mice, Fasting blood glucose, Magosteen crude pericarp extract
PENDAHULUAN
Diabetes melitus (DM) merupakan penyakit metabolik multisistem, dengan ciri hiperglikemik akibat kelainan sekresi insulin, kerja insulin atau keduanya. Kelainan tersebut menyebabkan abnormalitas dalam metabolisme karbohidrat, lemak dan protein. Estimasi prevalensi diabetes mellitus menyerang lebih dari 360 juta jiwa manusia di seluruh dunia (6% populasi). Pada tahun 2025 diperkirakan jumlah penderita DM meningkat lima kali lipat (Sharma et al., 2007). Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), pada tahun 2030 penyandang diabetes melitus di Indonesia akan meningkat sebanyak 28,3 juta orang. Indonesia akan menduduki peringkat ke empat setelah China, India, dan Amerika Serikat yang memiliki penyandang diabetes terbanyak dengan populasi penduduk terbesar di dunia. ( Anonim, 2011).
Diabetes melitus dibedakan menjadi DM tipe 1 (insulin dependent diabetes mellitus) dan DM tipe 2 (non-insulin dependent diabetes mellitus). Diabetes melitus tipe 1 adalah suatu gangguan
842
autoimun yang menyebabkan sistem kekebalan tubuh menyerang sel-sel pankreas, sehingga merusak kemampuan seseorang untuk menghasilkan insulin. Diabetes melitus tipe 2, yaitu penyakit diabetes yang ditandai dengan terjadinya defisiensi insulin atau penurunan sensitivitas sel target yang sensitif insulin akibat adanya perubahan pada reseptor (resistensi insulin) dan gangguan sel β pankreas dalam mensekresi insulin (Champbell et al., 2004).
Salah satu penyebab utama dari DM adalah obesitas (WHO, 2013). Indonesia termasuk salah satu negara dengan jumlah penderita obesitas yang cukup tinggi, seiring dengan peningkatan pendapatan masyarakat dan gaya hidup yang kurang sehat. Berdasarkan data dari International Diabetes Federation (IDF), terdapat kurang lebih 8.5 juta kasus diabetes di Indonesia akibat faktor obesitas (IDF, 2013). Obesitas didefinisikan sebagai kondisi abnormal dimana terjadi akumulasi lemak yang berlebihan di dalam tubuh yang dapat menyebabkan resiko kesehatan. Obesitas merupakan faktor utama berbagai penyakit kronis, seperti diabetes melitus, penyakit kardiovaskular dan kanker. Obesitas merupakan kondisi kompleks yang merupakan kombinasi dari beberapa faktor, seperti genetik, budaya, perilaku, dan lingkungan. Penyebab utama dari terjadinya obesitas adalah kelebihan asupan energi yang tidak sesuai dengan pengeluaran energi dalam jangka panjang (Riccardi et al., 2004). Kecenderungan obesitas lebih sering terjadi pada individu yang memiliki gaya hidup dengan tingkat aktivitas ringan serta mengkonsumsi asupan makanan tinggi kalori serta rendah zat gizi mikro (Swinburn et al., 2004).
Pada awalnya obesitas hanya menjadi permasalahan pada negara-negara dengan pendapatan perkapita masyarakat yang cukup tinggi, tetapi belakangan angka obesitas meningkat pula pada negara-negara berkembang, khususnya di daerah perkotaan (WHO, 2014). Angka obesitas saat ini telah bertambah dua kali lipat dibanding pada tahun 1980. Menurut data WHO, terdapat 42 juta anak-anak di bawah umur lima tahun dan 1.4 miliar orang dewasa yang memiliki berat badan berlebih (overweight) dan 500 juta diantaranya mengalami obesitas (WHO, 2014). Keadaan hiperlipidemia pada obesitas dapat meningkatkan stres oksidatif dalam tubuh yang dapat mengakibatkan berbagai komplikasi. Penderita obesitas juga mengalami peningkatan kadar kolesterol dalam tubuh (hiperkolesterolemia) yang disebabkan oleh penumpukan lemak yang berlebih di dalam tubuh. Salah satu dampak negatif obesitas adalah resistensi insulin, yaitu ketidakmampuan insulin untuk menghasilkan fungsi biologik secara normal (menurunnya sensitivitas jaringan terhadap insulin). Pada penderita obesitas akan berkembang resistensi terhadap aksi seluler insulin yang ditandai oleh berkurangnya kemampuan insulin mendukung pengambilan glukosa pada lemak dan otot, sehingga terjadi suatu kondisi hiperglikemia yang berkepanjangan (Clung et.al., 2004).
Kondisi hiperglikemia berakibat langsung terjadinya peningkatan kadar Reactive Oxygen Species
(ROS) dan Reactive Nitrogen Species (RNS). ROS dan RNS secara langsung dapat mengoksidasi dan merusak DNA, protein, dan lipid. Tingginya kadar ROS dan RNS juga secara tidak langsung dapat merusak makromolekul. Reactive Oxygen Species (ROS) dan Reactive
843
Nitrogen Species (RNS) merupakan molekul sangat reaktif yang dapat merusak dan menyebabkan stres oksidatif. Stres oksidatif terjadi apabila terjadi ketidakseimbangan antara jumlah molekul yang sangat reaktif (ROS dan RNS) dengan antioksidan yang ada. Dalam banyak studi yang telah dilakukan sebelumnya menunjukkan bahwa disfungsi sel β merupakan akibat dari tingginya kadar asam lemak bebas dan glukosa. Sel β sangat sensitif terhadap ROS dan RNS dikarenakan pada sel ini tidak memiliki enzim penangkal radikal bebas (antioksidan) yang banyak seperti katalase dan superoksida dismutase. Molekul-molekul yang sangat reaktif ini (ROS dan RNS) mengoksidasi gugus sulfhidril protein, asam amino nitrat seperti tirosin, dan meningkatkan peroksidasi lipid (Evans et al., 2003).
Antioksidan merupakan zat yang menghambat dampak negatif dari radikal bebas dengan memberikan elektron sehingga kerusakan lipid, membran dinding sel, pembuluh darah, DNA, dan kerusakan lain yang diakibatkan oleh senyawa reaktif seperti ROS. Untuk mengurangi terjadinya efek buruk dari radikal bebas tersebut, dibutuhkan antioksidan tambahan dari luar (eksogen), seperti vitamin E, vitamin C maupun antioksidan-antioksidan lain yang didapat dari mengkonsumsi berbagai jenis buah dan sayur yang mengandung antioksidan tinggi. Indonesia memiliki kekayaan yang sangat besar dalam hal potensi sumber obat-obatan alami dari bahan alam. Negara tropis yang kaya sumber daya hayati ini diperkirakan memiliki sekitar 30.000 spesies tumbuhan dan kurang lebih 7.000 spesies diantaranya diketahui sebagai tanaman berkhasiat obat (Bintang, 2011).
Salah satu tanaman yang merupakan bahan baku obat tradisional di Indonesia adalah manggis (Garcinia mangostana, L). Tanaman manggis merupakan pohon buah yang berasal dari daerah Asia tenggara, yang meliputi Indonesia, Malaysia Thailand dan Myanmar. Akhir akhir ini buah manggis dijuluki sebagai ― Queen of Fruits‖ atau si buah Ratu, karena buah manggis sangat
bermanfaat untuk mengobati berbagai macam penyakit seperti kanker, jantung, arthritis, diare, radang amandel, keputihan dan disentri, di samping itu ekstrak kulit manggis juga berperanan sebagai obat anti-hipertensi, anti-inflamasi, anti-mikroorganisme, anti-diabetik, bahkan anti-HIV (Nugroho, 2012). Dalam kulit buah manggis terdapat senyawa aktif yang dikenal dengan nama xanthone. Selain mempunyai aktivitas anti-hipertensi dan anti-inflamasi, senyawa xanthone juga berperanan sebagai antioksidan yang sangat kuat, jika dibandingkan dengan vitamin C maupun vitamin E dalam menangkal radikal bebas dan mencegah kerusakan sel, serta menghambat proses degenerasi sel (Jung et al., 2006).
Penelitian ini dirancang untuk menjawab permasalahan apakah pemberian ekstrak kasar kulit buah manggis dapat menurunkan kadar kolesterol dan kadar glukosa darah puasa pada mencit diabetik yang diinduksi minyak babi dan STZ. Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan bahwa pemberian ekstrak kasar kulit buah manggis mampu menurunkan kadar kolesterol dan kadar glukosa darah puasa mencit diabetik yang diinduksi minyak babi dan STZ.
844
Hasil penelitian ini diharapkan dapat meningkatkan kualitas hidup para penderita diabetes mellitus dengan memanfaatkan sumberdaya alam lokal, meningkatkan nilai ekonomi buah buahan tropis, khususnya buah manggis yang berpotensi sebagai antioksidan, dan memberikan tambahan wawasan bagi mahasiswa akan potensi bahan lokal yang ada di lingkungan sekitar, yang dapat dimanfaatkan untuk pengobatan dan penanggulangan penyakit degeneratif.
METODE PENELITIAN BAHAN DAN CARA KERJA
Penelitian ini adalah penelitian eksperimental yang dilakukan di Laboratorium Hewan coba dan Lab. Histologi Fakultas Sains dan Teknologi, serta Institute of Tropical Diseases (ITD) Universitas Airlangga. Sampel penelitian yang digunakan adalah mencit jantan dewasa, jenis
Mus musculus strain BALB/C, berumur 3-4 bulan, berat badan berkisar 25-40 g. Bahan penelitian berupa buah manggis (Garcinia mangostana,L) dan bahan-bahan untuk: freeze drying (dry ice, etanol teknis), pembuatan ekstrak kasar (ethanol ), induksi diabetes pada mencit menggunakan STZ (streptozotocin), larutan buffer sitrat pH 4,5, dan phosphate-buffered saline(PBS), pelarut ekstrak CMC (carboxymethylcellulose), obat standar antidiabetik (Metformin HCl 100 mg/Kg BB ), lard (minyak babi) ,bahan anestesi (xylasin dan ketamin), glukosa (10% D-glukosa dalam akuades). Alat utama dalam penelitian ini adalah kandang mencit berupa bak plastik dengan tutup dari kawat kasa, botol minum, tempat pakan, sekam, mikroskop, petridish, timbangan analitik dengan ketelitian 4 angka dibelakang koma, jarum injeksi 2-3G yang telah diberi pengaman timah di ujungnya, jarum injeksi insulin ukuran 1 ml untuk induksi diabetes, glukometer Accucheck, glucostrips, Easy Touch, blood colesterol strips, alat-alat gelas, rotary vacuum evaporator dan table ompong (Sharma et al. 2007).
Prosedur pelaksanaan penelitian diawali dengan pembuatan ekstrak kasar kulit buah manggis. Buah manggis yang digunakan sebagai bahan ekstraks adalah kulit buah bagian dalam. Sampel penelitian terdiri dari 24 ekor mencit jantan, dibagi menjadi kelompok kontrol normal (KN) dan kelompok diabet ( diinduksi dengan STZ). Sampel penelitian diukur kada kolesterol darah puasa sebelum dan sesudah pemberian lard, selanjutnya kelompok perlakuan diabet diinduksi dengan STZ dan pengukuran kadar glukosa darah puasa diukur pada hari ke 7 dan 14 setelah induksi STZ. Pengukuran kadar glukosa darah dengan glukometer untuk menentukan kondisi diabetik mencit. Hanya mencit dengan kadar gula darah puasa lebih dari 170 mg/dL yang digunakan sebagai kelompok mencit diabetik. Pengelompokan hewan coba dilakukan sebagai berikut : mencit non diabetik digunakan sebagai kelompok kontrol normal (KN). Sedangkan mencit diabetik hasil induksi STZ dibagi menjadi 2 kelompok kontrol yaitu kelompok kontrol diabetik (KD) , kelompok kontrol diabetik yang diberi obat Metformin HCl dosis 100 mg/Kg BB (KM) dan kelompok perlakuan ekstraks kulit buah manggis. Kelompok perlakuan ekstrak kulit buah
845 manggis dibagi menjadi 3 sub kelompok perlakuan yaitu P1, diberi 50 mg / Kg BB, P2 diberi 100 mg / Kg BB dan P3 diberi 200 mg / Kg BB.
Tiap kelompok terdiri dari 4 ( empat ) ekor mencit. Pemberian ekstrak kasar kulit buah manggis per oral dengan dosis tertentu, mengacu pada dosis hasil uji toksisitas yang dilakukan oleh Husen dkk (2013), dengan hasil LD50 = 630,95 mg/KG BB. Pemberian perlakuan dilakukan selama 14 hari. Pengukuran kadar kolesterol dan kadar glukosa darah puasa dilakukan pada semua kelompok mencit sebelum dan sesudah pemberian minyak babi, selanjutnya pada hari pertama, hari ketujuh, serta hari ke 14 perlakuan ekstrak kulit buah manggis. Pengukuran kadar kolesterol menggunakan alat Easy Touchmulti-function monitoring System, yang dilengkapi dengan cholesterol test strips, dan pengukuran kadar glukosa darah puasa, menggunakan alat Accucheck yang dilengkapi dengan Accucheck strip. Pengukuran kadar kolesterol dan glukosa darah puasa dilakukan setelah mencit dipuasakan selama 6 - 8 jam.
HASIL
Data hasil pembacaan dan penghitungan terhadap rerata kadar kolesterol dan kadar glukosa darah puasa mencit, sebelum dan sesudah pemberian lard, disajikan pada table 1 serta gambar 1. Sedangkan data hasil pembacaan dan penghitungan rerata kadar kolesterol dan glukosa darah puasa mencit, setelah pemberian ekstrak kulit buah manggis pada hari ke 1, dan 14 disajikan pada table 2 dan gambar 2.
Tabel 1. Rerata hasil pembacaan dan penghitungan kadar kolesterol dan kadar glukosa darah puasa mencit, sebelum dan sesudah pemberian lard
Rerata kadar kolesterol darah puasa (mg/dL)
Rerata kadar glukosa darah puasa (mg/dL)
Sebelum pemberian lard 141.9583 ± 8,6284 117,2500 ± 10,0228
846
Gambar 1.Diagram yang menunjukkan pengaruh pemberian lard ( minyak babi) pada mencit terhadap rerata kadar kolesterol dan kadar glukosa darah puasa (mg/dL) pada mencit . Huruf-huruf yang berada di atas diagram masing-masing kelompok menunjukkan hasil uji t pada ά = 0.05. Huruf yang sama menunjukkan beda tidak bermakna. Huruf yang berbeda menunjukkan beda bermakna.
Tabel 2. Rerata hasil pembacaan dan penghitungan kadar kolesterol dan kadar glukosa darah puasa mencit, setelah pemberian ekstrak kulit buah manggis pada hari ke 1 ,7 dan 14 Kelompok Rerata kadar kolesterol darah
puasa (mg/dL)
Rerata kadar glukosa darah puasa (mg/dL) KN 150,08 ± 8,04 131,58 ± 20,77 KD 171,33 ± 24,25 197,67 ± 33,75 KM 150,92 ± 15,06 141,42 ± 54,18 P1 141,75 ± 26,26 137,92 ± 45,77 P2 147,00 ± 13,48 156,42 ± 20,81 P3 120,33 ± 17,94 133,50 ± 32,08 0 50 100 150 200
Sebelum Lard Sesudah Lard
Ka d ar Ko le st ero l m g/d l a b 0 50 100 150 200
GDP.Seb. Lard GDP.Ses.Lard
Ka d ar G D P m g/d l a a
Proceeding Seminar Nasional Biodiversitas VI, Surabaya 3 September 2016
847 Gambar 2.Diagram yang menunjukkan pengaruh pemberian ekstrak kulit buah manggis terhadap rerata kadar kolesterol dan kadar glukosa darah puasa (mg/dL) pada mencit DM. KN=kelompok kontrol normal. KD=kelompok kontrol DM tanpa metformin HCl. KM=kelompok kontrol DM-metformin HCl 100 mg/Kg BB. P1=kelompok perlakuan DM-ekstrak manggis 50 mg/Kg BB. P2= kelompok perlakuan DM-ekstrak manggis 100 mg/Kg BB. P3 = kelompok perlakuan DM-ekstrak manggis 200 mg/Kg BB. Perlakuan ekstrak kulit manggis diberikan selama 14 hari. Huruf-huruf yang berada di atas diagram masing-masing kelompok menunjukkan hasil uji Duncan pada α = 0.05. Huruf yang sama menunjukkan beda tidak bermakna. Huruf yang berbeda menunjukkan beda bermakna.
PEMBAHASAN
Dari hasil pengukuran terhadap rerata kadar kolesterol dan kadar glukosa darah puasa hewan coba ( tabel 1 dan gambar 1 ), sebelum dan sesudah pemberian lard, menunjukkan adanya peningkatan kadar kolesterol darah puasa secara bermakna ( hasil uji t dengan α = 0,05). Hal tersebut membuktikan bahwa pemberian minyak babi selama 21 hari mampu meningkatkan kadar kolesterol darah puasa mencit dari rerata 141.9583 ± 8,6284 sebelum lard, menjadi 154.6250 ± 15.1939 sesudah pemberian lard. Peningkatan kadar kolesterol darah puasa tersebut disebabkan karena kondisi obesitas dan hiperlipidemia, baik di dalam darah maupun di dalam jaringan tubuh hewan coba. Obesitas terjadi akibat dari akumulasi lemak yang berlebihan di dalam jaringan tubuh yang menyebabkan munculnya berbagai penyakit kronis, seperti penyakit kardiovaskular dan kanker. Penyebab utama dari terjadinya obesitas adalah kelebihan asupan energi yang tidak sesuai dengan pengeluaran energi dalam jangka panjang. Penderita obesitas juga mengalami hiperkolesterolemia, yang disebabkan oleh penumpukan lemak yang berlebih di dalam tubuh. Salah satu dampak negatif obesitas adalah resistensi insulin, yaitu ketidak mampuan insulin untuk menghasilkan fungsi biologik secara normal. Pada penderita obesitas akan berkembang resistensi terhadap aksi seluler insulin yang ditandai oleh berkurangnya kemampuan insulin mendukung pengambilan glukosa pada lemak dan otot, sehingga terjadi suatu kondisi hiperglikemia yang berkepanjangan (Park, 2006). Hasil pengukuran kadar glukosa darah puasa hewan coba mencit sebelum dan sesudah pemberian lard ( minyak babi),
0,0 50,0 100,0 150,0 200,0 250,0 KN KD KM P1 P2 P3 K ad ar K o le ste r o l (m g/ d L) a a a a a b 0,0 50,0 100,0 150,0 200,0 250,0 KN KD KM P1 P2 P3 R er at a K ad ar G D P ( m g/ d l) a a a a a b
848
menunjukkan hasil rerata dari 117,250 ± 10,022 menjadi 120,000 ± 9,681. Hal ini menunjukkan bahwa, tidak ada perbedaan yang bermakna antara kadar glukosa darah mencit sebelum dan sesudah pemberian lard ( minyak babi). Dari hasil penelitian ini menunjukkan bahwa kondisi hiperlipidemia tidak sampai mengakibatkan perubahan aktivitas penggunaan glukosa. Hal tersebut terjadi karena kondisi hiperlipidemia akibat pemberian lard selama 21 hari, belum mampu merangsang tingginya kadar asam lemak bebas di dalam plasma dan meningkatnya akumulasi triasil gliserol dan fosfolipid dalam sel sel, termasuk sel sel yang sensitive terhadap insulin. Apabila terjadi akumulasi triasil gliserol dan fosfolipid dalam sel, akumulasi tersebut akan mengakibatkan fosforilasi insulin receptor substrate (IRS) pada residu serin, dan bukan pada residu tirosin. Kondisi ini dapat mengganggu signaling untuk translokasi GLUT-4 ke permukaan sel, sehingga terjadi kondisi hiperglikemik di luar sel.
Pemberian lard dilakukan untuk menginduksi kondisi hiperlipidemia dan obesitas, yang diharapkan dapat membantu terjadinya kondisi diabetik pada mencit sebelum diinduksi STZ, dan diberi perlakuan ekstrak kasar kulit buah manggis. Data hasil pengukuran kadar kolesterol dan glukosa darah puasa mencit, yang diberi perlakuan ekstrak kasar kulit buah manggis, dapat dilihat pada table 2 dan gambar 2. Dari tabel 2 dan gambar 2 tersebut di atas dapat diketahui bahwa, kondisi hiperlipidemia yang diinduksi dengan STZ, dapat menyebabkan terjadinya hiperkolesterolemia dan kondisi hiperglikemik. Kondisi tersebut ditandai dengan peningkatan kadar kolesterol dan tingginya kadar glukosa darah puasa pada mencit kelompok diabetik (KD). Menurut Sharma dkk (2007), induksi STZ mampu merusak sel sel β Langerhan dan menyebabkan terjadinya kondisi DM tipe II. Keadaan tersebut disebabkan karena dua hal, yaitu penurunan respon jaringan perifer terhadap insulin, yang dinamakan resistensi insulin dan penurunan kemampuan sel β pankreas untuk mensekresi insulin sebagai respon terhadap beban glukosa. Sebagian besar DM tipe II diawali dengan kegemukan karena kelebihan makan. Sebagai kompensasi sel β pankreas merespon dengan mensekresi insulin lebih banyak sehingga kadar insulin meningkat (hiperinsulinemia). Konsentrasi insulin yang tinggi mengakibatkan reseptor insulin berupaya melakukan pengaturan sendiri (self regulation) dengan menurunkan jumlah reseptor atau down regulation. Hal ini membawa dampak pada penurunan respon reseptornya dan lebih lanjut mengakibatkan terjadinya resistensi insulin (Nugroho, 2006).
Kondisi hiperglikemik mengakibatkan glukosa tidak bisa diproses menjadi energy, maka energi terpaksa dibuat dari sumber lain seperti lemak dan protein. Oleh karena itu, energi diperoleh melalui peningkatan katabolisme protein dan lemak. Seiring dengan kondisi tersebut, terjadi perangsangan lipolisis serta peningkatan kadar asam lemak bebas dan gliserol darah. Dalam hal ini terjadi peningkatan produksi asetil-KoA oleh hati, yang pada gilirannya diubah menjadi asam asetoasetat dan pada akhirnya direduksi menjadi asam β-hidroksibutirat atau mengalami dekarboksilasi menjadi aseton (Nugroho, 2006). Akibat dibentuknya energi dari protein dan lemak, kadar kolesterol yang terbentuk pada rantai metabolisme lemak dan protein meningkat.
849 Pada penderita DM, kondisi hiperglikemia menyebabkan terjadi peningkatan produksi reactive oxygen species (ROS) dan reactive nitrogen species (RNS) akibat meningkatnya oksidasi NADPH pada jaringan endotel. Reactive Oxygen Species (ROS) dan Reactive Nitrogen Species
(RNS) adalah molekul yang sangat reaktif yang secara langsung dapat mengoksidasi dan merusak DNA, protein, dan lipid dan menyebabkan stres oksidatif. Stres oksidatif terjadi apabila terjadi ketidakseimbangan antara jumlah molekul yang sangat reaktif (ROS dan RNS) dengan antioksidan yang ada ( Husen, 2015).
Pada kelompok mencit diabet yang diberi Metformin HCl (KM) 100 mg/dL, dan kelompok mencit diabetic yang diberi perlakuan ekstrak kulit buah manggis 50mg/Kg BB (P1), 100 mg/KgBB (P2) dan 200 mg/KgBB (P3), keempat kelompok perlakuan tersebut menunjukkan kadar kolesterol darah dan kadar glukosa darah puasa yang menurun jika dibandingkan dengan kelompok KD, namun jika dibandingkan dengan kelompok normal (KN), keempat perlakuan tersebut tidak menunjukkan perbedaan yang bermakna. Hal tersebut membuktikan bahwa antioksidan yang terdapat di dalam ekstrak kulit buah manggis, mampu menurunkan kadar kolesterol darah dan kadar glukosa darah setara dengan kelompok control normalnya.
Dari hasil uji korelasi dari Pearson dapat diketahui bahwa, ada hubungan positif yang signifikan antara penurunan kadar kolesterol dengan penurunan kadar glukosa darah puasa mencit. Semakin rendah rerata kadar kolesterol darah mencit yang terukur semakin menurun pula rerata kadar glukosa darah puasa yang terukur. Hal tersebut di tunjukkan dengan nilai korelasinya sebesar 0,613 dalam taraf signifikansi α = 0,01. Terjadinya penurunan kadar kolesterol dan kadar glukosa darah pada kelompok P1,P2 dan P3 menunjukkan terjadinya perbaikan sel sel β Langerhans yang berdampak pada peningkatan hormon insulin, sehingga glukosa mampu diserap oleh sel sel otot, dan sel sesl hepar. Di samping kondisi tersebut di atas, pemberian antioksidan dari ekstrak kulit buah manggis juga mampu menekan proses lipolisis yang terjadi di dalam hepar serta peningkatan kadar asam lemak bebas dan gliserol darah. (Nugroho, 2006).
Dari hasil penelitian ini dapat disimpulkan bahwa pemberian lard mampu meningkatkan kadar kolesterol darah puasa mencit secara bermakna, namun pemberiaan lard belum mampu meningkatkan kadar glukosa darah puasa mencit. Pemberian ekstrak kulit buah manggis mampu menurunkan kadar kolesterol darah dan kadar glukosa darah puasa pada hewan coba setara dengan kadar kolesterol dan kadar glukosa darah pada kelompok kontrol normal secara bermakna.. Dari hasil penelitian ini disarankan untuk selalu dilakukan penyuluhan kepada masyarakat luas, tentang manfaat ekstrak kulit buah manggis dalam menanggulangi berbagai macam penyakit metabolik, khususnya penyakit diabetes mellitus. Di samping itu perlu juga dilakukan penyuluhan tentang khasiat buah manggis sebagai obat tradisional yang dapat digunakan sebagai obat sariawan, anti kolesterol dan obat luka,yang terbukti lebih efektif dan
850
lebih berdaya guna, dibandingkan dengan vitamin C maupun vitamin E dalam melawan radikal bebas.
DAFTAR PUSTAKA
American Diabetes Association. 2011. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care. 34. Supplement 1. p.562-569.
Bintang, D. 2011. Keanekaragaman Spesies Tumbuhan Berguna di Kawasan Lindung PT. Bukit Batu Hutani Alam (BBHA) Kabupaten Bengkalis Provinsi Riau. Institut Pertanian Bogor Clung, J.P., C.A. Roneker, W. Mu, D.J. Lisk, P. Langlais, F. Liu, and X.G. Lei. 2004. Development
of Insulin Resistance and Obesity in Mice Overexpressing Cellular Glutathione Peroxidase. PNAS.101(24):8852-8857
Evans, J.L., I.D. Goldfine, B.A. Maddux, and G.M. Grodsky. 2003. Perspective in Diabetes: Are Oxidative Stress-Activated Signaling Pathways mediators of Insulin Resistance and Cell Dysfunction.Diabetes.52:1-8
Gupta, Bahardwajd S Deepika. 2012. Study of Acute, Subacute and Chronic Toxicity Test. International Journal of Advanced Research in Pharmaceutical & Bio Sciences. 1(2): 103-129
International Diabetes Federation. 2013. Indonesia. http://www.idf.org/membership/wp/indonesia. Diakses pada 4 November 2014
Jung Hyun Ah, Bao Ning Su, William J. Keller, Rajendra G. Mehta and A. Douglas KingHorn. 2006. Antioxidant Xanthones From the Pericarp of Garcinia mangostana ( Mangosteen). J. of Agricultural and Food Chemistry, 54,2077-2082
Nugroho,A.E. 2012. Manggis (Garcinia mangostana L) : Dari Kulit Buah Yang Terbuang Hingga Menjadi Kandidat Suatu Obat. http://en.wikipedia.org/wiki/purple-mangosteen.pdf, diakses 25 Januari 2013.
Novelli, M., B. Bonamassa, M. Masini, N. Funel, D. Canistro, V. De Tata, M. Martano, A. Soleti, D. Campani, M. Paolini, P. Massiello. 2010. Persistent Correction of Hyperglycemia in Streptozotocin-Nicotinamide-Induced Diabetic Mice by A Non-Conventional Radical Scavenger. Naunyn-Schmied Arch Pharmacol.382:127-137
Park, J. 2006. Increase in Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase in Adipocytes Stimulates Oxidative Stress and Inflammatory Signals. Diabetes, (55),2939-2949.
Sahroni. 2012. Apa Kata Dokter Tentang Khasiat Jus Kulit Manggis. Penerbit Swadaya. Cetakan I. Jakarta.
Sharma, B., SK Satapathi and P. Roy. 2007. Hypoglycemic and Hypolipidemic Effect of Aegle marmelos (L) Leaf Extract on Streptozotocin Induced Diabetic Mice. International Journal of Pharmacology.3(6):444-45
WHO. 2014. Diabetes mellitus. http://.who.int/topics/diabetes-mellitus/en/. Diakses pada 4 November 2014.
