PENGARUH PEMBERIAN ANALGESIK KOMBINASI
PARASETAMOL DAN TRAMADOL TERHADAP KADAR
KREATININ SERUM TIKUS WISTAR
LAPORAN HASIL
KARYA TULIS ILMIAH
Diajukan untuk memenuhi sebagian persyaratan guna mencapai gelar sarjana strata-1 kedokteran umum
GIANITA PUSPITA DEWI 22010112120001
PROGRAM PENDIDIKAN SARJANA KEDOKTERAN FAKULTAS KEDOKTERAN
iv
KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, karena atas berkat dan
rahmat-Nya penulis dapat menyelesaikan tugas Karya Tulis Ilmiah ini. Penulisan
Karya Tulis Ilmiah ini dilakukan untuk memenuhi salah satu syarat guna
mencapai gelar Sarjana Kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas
Diponegoro. Penulis menyadari sangatlah sulit untuk menyelesaikan Karya Tulis
Ilmiah ini tanpa bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak sejak penyusunan
proposal sampai dengan terselesaikannya laporan hasil Karya Tulis Ilmiah ini.
Bersama ini penulis menyampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya serta
penghargaan yang setinggi-tingginya kepada:
1. Rektor Universitas Diponegoro Semarang yang telah memberi kesempatan
kepada penulis untuk menimba ilmu di Universitas Diponegoro.
2. Dekan Fakultas Kedokteran UNDIP yang telah memberikan sarana dan
prasarana kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan tugas ini dengan
baik lancar.
3. dr. Taufik Eko Nugroho, M.Si.Med, Sp.An selaku dosen pembimbing
yang telah menyediakan waktu, tenaga dan pikiran untuk membimbing
penulis dalam penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini.
4. dr. Heru Dwi Jatmiko, SpAn, KAKV, KAP dan dr. Budhi Surastri Soejoto,
M.Si.Med selaku ketua penguji dan penguji yang telah memberikan saran
dan arahan dalam penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini.
5. Seluruh staf pengajar Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro yang
telah memberi bekal pengetahuan kepada penulis.
6. Kedua orang tua penulis, Sugiyadi, M.Pd dan Rositaningsih, S.Pd yang
senantiasa memberikan dukungan moral maupun material.
7. Kakak penulis, Rosalia Rahma Dewi dan Ahmad Faisal, beserta
keponakan tercinta Maula dan Tsaqief yang selalu memberikan dukungan
v
8. Yudhistira Prakosa dan keluarga yang selalu memberikan semangat, doa,
dan dukungan, serta menemani penulis sejak awal kuliah hingga
tersusunnya Karya Tulis Ilmiah ini.
9. Teman-teman satu kelompok bimbingan, Intan Ayuningtyas, Dana Tri
Asmara, dan Peggy Rahmat yang sejak awal bekerja keras bersama-sama
agar Karya Tulis Ilmiah ini selesai dengan apa yang diinginkan.
10.Para sahabat yang selalu memberi dukungan dalam menyelesaikan Karya
Tulis Ilmiah Ini.
11.Teman-teman Radius 2012 atas semua kerjasamanya selama 4 tahun ini.
12.Serta pihak lain yang tidak mungkin disebutkan satu-persatu atas
bantuannya secara langsung maupun tidak langsung sehingga Karya Tulis
ini dapat terselesaikan dengan baik
Akhir kata, penulis berharap Tuhan Yang Maha Esa berkenan membalas
segala kebaikan semua pihak yang telah membantu. Semoga Karya Tulis Ilmiah
ini dapat bermanfaat bagi kita semua.
Semarang, 1 Juni 2016
vi DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
PERNYATAAN KEASLIAN PENELITIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
DAFTAR ISI ... vi
DAFTAR TABEL ... ix
DAFTAR GAMBAR ... x
DAFTAR LAMPIRAN ... xi
DAFTAR SINGKATAN ... xii
ABSTRAK ... xiii
ABSTRACT ... xiv
BAB 1 PENDAHULUAN ... 1
1.1Latar belakang ... 1
1.2Permasalahan penelitian ... 3
1.3 Tujuan penelitian ... 3
1.3.1 Tujuan umum ... 3
1.3.2 Tujuan khusus ... 3
1.4 Manfaat penelitian ... 4
1.5 Keaslian penelitian ... 4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 6
2.1 Nyeri dan analgesik ... 6
2.1.1Nyeri ... 6
2.1.2Analgesik ... 8
2.2 Parasetamol ... 9
2.2.1Farmakodinamik ... 10
2.2.2Farmakokinetik ... 10
2.2.3Kegunaan terapeutik ... 11
vii
2.3 Tramadol ... 12
2.4 Ginjal ... 14
2.4.1Anatomi ginjal ... 14
2.4.2Histologi ginjal ... 15
2.4.3Fisiologi ginjal ... 17
2.5 Kreatinin ... 18
2.6 Pengaruh parasetamol terhadap kadar kreatinin ... 20
2.7 Pengaruh Tramadol terhadap kadar kreatinin ... 21
2.8 Pengaruh kombinasi parasetamol dan tramadol terhadap kadar kreatinin… 22 2.9 Kerangka teori ... 24
2.10 Kerangka konsep ... 25
2.11 Hipotesis ... 25
BAB 3 METODE PENELITIAN ... 26
3.1 Ruang lingkup penelitian ... 26
3.2 Tempat dan waktu penelitian ... 26
3.3 Jenis dan rancangan penelitian ... 26
3.4 Sampel ... 26
3.4.1 Kriteria inklusi ... 26
3.4.2 Kriteria eksklusi ... 27
3.4.3 Cara Sampling ... 27
3.4.4 Besar Sampel ... 27
3.5 Variabel penelitian ... 28
3.5.1 Variabel bebas ... 28
3.5.2 Variabel terikat ... 28
3.6 Definisi operasional ... 28
3.7 Cara pengumpulan data ... 29
3.7.1 Bahan ... 29
3.7.2 Alat ... 29
3.7.3 Jenis data ... 29
3.7.4 Cara kerja ... 29
viii
3.9 Analisis data ... 32
3.10 Etika penelitian ... 32
BAB 4 HASIL PENELITIAN ... 33
4.1 Analisis sampel ... 33
4.2 Analisis deskriptif ... 34
4.3 Analisis hipotesis ... 35
BAB 5 PEMBAHASAN ... 37
BAB 6 SIMPULAN DAN SARAN ... 42
6.1 Simpulan ... 42
6.2 Saran ... 43
DAFTAR PUSTAKA ... 44
ix
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Keaslian penelitian ... 4
Tabel 1. Keaslian penelitian (lanjutan) ... 5
Tabel 2. Definisi operasional ... 28
Tabel 3. Konversi dosis manusia dan antar jenis hewan ... 30
Tabel 4. Analisis deskriptif ... 34
Tabel 5. Uji normalitas dan homogenitas ... 35
Tabel 6. Uji One-Way ANOVA ... 36
x
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Visual Analogue Scale ... 6
Gambar 2. Three steps analgesic ladder ... 9
Gambar 3. Struktur kimiawi parasetamol ... 10
Gambar 4. Struktur kimiawi tramadol ... 12
Gambar 5. Struktur anatomis ginjal ... 14
Gambar 6. Struktur histologis ginjal ... 16
Gambar 7. Kerangka teori ... 24
Gambar 8. Kerangka konsep ... 25
Gambar 9. Cara sampling ... 27
Gambar 10. Alur penelitian ... 31
xi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Ethical Clearance ... 48
Lampiran 2. Surat ijin penelitian di Laboratorium Biologi FMIPA UNNES ... 49
Lampiran 3. Data Penelitian ... 50
Lampiran 4. Data SPSS ... 51
Lampiran 5. Biodata Mahasiswa ... 55
xii
DAFTAR SINGKATAN
BUN : Blood Urea Nitrogen
COX : Cyclooxygenase
CYP-450 : Cytochrome P450
GFR : Glomerular Filtration Rate
IASP : International Association for the Study of Pain
MAO : Monoamin-oksidase
MAP : Mean Arterial Pressure
NAPQI : N-Acetyl-P-Benzoquinone Imine
NE : Norepinefrin
NSAID : Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs
PGES : Prostaglandin Endoperoksidase Synthase
ROS : Reactive Oxygen Species
RBF : Renal Blood Flow
SNRI : Selective Noradrenaline Reuptake Inhibitors
SPSS : Statistical Package for the Social Science
TCA : Tricyclic Antidepressant
VAS : Visual Analogue Scale
xiii ABSTRAK
Latar Belakang : Kombinasi parasetamol dan tramadol merupakan analgesik kombinasi yang ideal dan efektif dalam menangani nyeri derajat sedang sampai berat. Keduanya bekerja pada mekanisme berbeda yang secara sinergis memberikan potensi yang lebih baik dalam penanganan nyeri. Dibalik keunggulan tersebut, obat ini juga memiliki potensi efek samping, salah satunya terhadap ginjal.
Tujuan : Mengetahui pengaruh pemberian analgesik kombinasi parasetamol dan tramadol terhadap kadar kreatinin serum tikus wistar.
Metode : Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan desain Post Test Only Control Group Design. Sampel adalah 28 ekor tikus wistar dengan kriteria tertentu, dibagi secara acak menjadi 4 kelompok yaitu kelompok kontrol, kelompok pemberian parasetamol 9 mg, kelompok pemberian tramadol 0,9 mg, dan kelompok pemberian kombinasi parasetamol 9 mg dan tramadol 0,9 mg. Pemberian dilakukan secara oral dengan sonde lambung sebanyak 3 kali sehari selama 14 hari. Hari ke-15, dilakukan pengambilan darah melalui pembuluh darah retroorbita untuk diukur kadar kreatinin serum. Uji statistik menggunakan uji ANOVA dan Post-Hoc.
Hasil : Hasil penelitian diperoleh dari uji statistik dimana tidak terdapat peningkatan kadar kreatinin serum yang bermakna pada tikus wistar yang mendapat pemberian parasetamol dibandingkan kelompok kontrol (p = 0,117), kelompok pemberian tramadol dibandingkan kelompok kontrol (p = 0,076), kelompok pemberian kombinasi parasetamol dan tramadol dibandingkan kelompok kontrol (p = 0,143), kelompok pemberian parasetamol dibandingkan kelompok pemberian tramadol (p = 0,816), kelompok pemberian parasetamol dibandingkan kelompok pemberian kombinasi parasetamol dan tramadol (p = 0,907), dan kelompok pemberian tramadol dibandingkan kelompok pemberian kombinasi parasetamol dan tramadol (p = 0,727).
Simpulan : Tidak terdapat perbedaan kenaikan kadar kreatinin serum yang bermakna antara pemberian kombinasi parasetamol dan tramadol dibandingkan dengan kelompok kontrol.
xiv
ABSTRACT
Background : Combination of paracetamol and tramadol is an ideal analgesic
combination and effective to relieve moderate to severe pain. They act on different mechanism of action that synergistically giving a better potential in relieving pain. Beyond these advantages, these drugs also have potential side effects, one of which is on the kidney.
Aim : To determine the influence of paracetamol and tramadol combination on serum creatinine level in Wistar rats.
Methods : This is an experimental study using post test only control group design.
The samples were 28 Wistar rats, randomized into 4 groups: control group, a group receiving paracetamol 9 mg, a group receiving tramadol 0,9 mg, and a group receiving paracetamol 9 mg and tramadol 0,9 mg combination, administered 3 times a day orally using gastric instillation for 14 days. At 15th day, blood is collected from retro orbital vessel to measure the serum creatinine levels. Statistical analysis was conducted using ANOVA Test and Post-Hoc Test.
Results : Obtained from statistical analysis where there is no significant increase
in serum creatinine levels in Wistar rats given paracetamol compared to the control group (p = 0,117), the group given tramadol compared to the control group (p =0,076), the group given paracetamol and tramadol combination compared to the control group (p = 0,143), the group given paracetamol compared to the group given tramadol (p = 0,816), the group given paracetamol compared to the group given paracetamol and tramadol combination (p = 0,907), and the group given tramadol compared to the group given paracetamol and tramadol combination (p = 0,727).
Conclusion : There is no significant increase in serum creatinine levels between
administration of paracetamol and tramadol combination and control group.
