KORELASI ANTARA KADAR
GALECTIN-3
SERUM
DENGAN
WALL MOTION SCORE INDEX
(WMSI) PADA
PASIEN ST-
ELEVATION
MYOCARDIAL INFARCTION
Karya Akhir Untuk Mendapatkan Keterangan Keahlian di
Bidang Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah
Peneliti
Kamalia Halid
NIM. 010981351
Pembimbing
M. Aminuddin, dr., SpJP(K), FIHA, FASCC
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS-1
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT JANTUNG DAN PEMBULUH DARAH FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
KORELASI ANTARA KADAR
GALECTIN-3
SERUM
DENGAN
WALL MOTION SCORE INDEX
(WMSI) PADA
PASIEN ST-
ELEVATION
MYOCARDIAL INFARCTION
KARYA AKHIR
Untuk Memperoleh Keterangan Keahlian (Sp.JP)
Pada Program Pendidikan Dokter Spesialis-1 Ilmu Penyakit
Jantung dan Pembuluh Darah
Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga
Oleh :
Kamalia Halid
NIM. 010981351
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS-1
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT JANTUNG DAN PEMBULUH DARAH FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
PERNYATAAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini menyatakan bahwa karya akhir ini
adalah hasil karya saya sendiri dan didalamnya tidak terdapat karya yang pernah
diajukan un tuk m emperoleh ge lar kesarjanaan di s uatu perguruan t inggi dan
lembaga pe ndidikan lainnya. S emua s umber ba ik ya ng d ikutip m aupun di rujuk
telah saya nyatakan dengan benar di dalam tulisan dan daftar pustaka.
Surabaya, 23 Desember 2015
Yang membuat pernyataan
LEMBAR PENGESAHAN
KORELASI ANTARA KADAR
GALECTIN-3
SERUM
DENGAN
WALL MOTION SCORE INDEX
(WMSI) PADA
PASIEN ST-
ELEVATION
MYOCARDIAL INFARCTION
Kamalia Halid NIM. 010981351
KARYA AKHIR INI TELAH DISETUJUI UNTUK DIAJUKAN PADA TANGGAL: 23 Desember 2015
Oleh:
Pembimbing
M. Aminuddin, dr., SpJP(K), FIHA, FAsCC ...
Pembimbing Pendamping (Metode Penelitian)
Budiono, dr., MKes ………...
Koordinator Pendidikan
Agus Subagjo, dr., SpJP(K), FIHA ...
Koordinator Penelitian
Prof. Dr. Djoko Soemantri, dr., SpJP(K), FIHA ...
Dr. J. Nugroho Eko Putranto, dr., SpJP(K), FIHA ...
Mengetahui,
Ketua Departemen Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK UNAIR
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas limpahan rahmat
dan karunia-Nya sehingga karya akhir “Korelasi antara kadar Galectin-3 Serum
dengan Wall Motion Score Index (WMSI) pada Pasien ST-Elevation Myocardial
Infarction ” dapat terselesaikan dengan baik.
Penulis menyadari bahwa karya akhir ini tidak dapat terselesaikan dengan
baik t anpa bantuan, bi mbingan,maupun dor ongan da ri b erbagai p ihak. K epada
Muhammad Aminuddin, dr., Sp.JP(K), FIHA, FAsCC selaku pembimbing utama
dan Budiono, dr., M.Kes. selaku pembimbing metode penelitian, penulis ucapkan
terimakasih y ang seb esar-besarnya at as seg ala b imbingan, d ukungan, da n
semangat y ang t elah diberikan unt uk menyelesaikan p enelitian i ni. P ada
kesempatan ini penulis juga menghaturkan terimakasih sebesar-besarnya kepada
yang terhormat:
1. Prof. D r.H. Fasich, A pt selaku r ektor U nair, P rof. D r. Agung P ranoto, dr.,
Sp.PD-FINASIM KEMD sel aku D ekan F K Unair, H . S lametYuwono, dr .,
DTM & H. MARS selaku direktur RSUD Dr. Soetomo saat penulis memulai
pendidikan dan H . D odo A nondo, dr ., M PH selaku direktur s aat in i, atas
kesempatan da n f asilitas ya ng d iberikan unt uk menempuh PPDS-1 Ilm u
Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK Unair
2. Muhammad Aminuddin, dr., Sp.JP(K), FIHA, FAsCC selaku Ketua Program
Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK Unair atas kesempatan untuk
menempuh pendidikan, bimbingan serta bantuannya selama pendidikan.
3. Prof. R. M ohammad Y ogiarto, dr ., S p.JP(K), FIHA, F AsCC sel aku K etua
Departemen Ilmu P enyakit J antung da n P embuluh D arah F K U nair saat
penulis m emulai pe ndidikan a tas kesempatan menempuh pe ndidikan, da n
bimbingan serta bantuannya selama pendidikan.
4. Agus S oebagjo, dr ., S p.JP(K), F IHA, F AsCCs elaku K etua P rogram S tudi
Ilmu P enyakit J antung da n P embuluh D arah F K U nair a tas ke sempatan
menempuh pendidikan, dan bimbingan serta bantuannya selama pendidikan.
5. Prof. Dr. Djoko Soemantri, dr., Sp.JP(K), FIHA, FAsCCdan Dr. J. Nugroho,
dr., S p.JP(K), F IHA, F AsCC selaku koordinator pe nelitian pa da P rogram
Studi I lmu P enyakit Jantung da n Pembuluh D arah F K U nair a tas segala
bimbingan dan bantuannya selama pendidikan.
6. Prof. Dr. Budi Susetyo Juwono (alm), dr., Sp.JP(K),FIHA dan Jatno Karjono
(alm), dr., Sp.JP(K), FIHA a tas bimbingan, bantuan, dan keteladanan yang
diberikan selama masa hidup beliau selama pendidikan.
7. Seluruh s taf pe ngajar P rogram S tudi I lmu P enyakit J antung da n P embuluh
Darah FK Unair: Prof. Dr. R. Romdoni, dr., Sp.JP(K), Jeffrey D. Adipranoto,
dr., S p.JP(K), R P. Soeharsohadi, dr ., S p.JP(K), , I swanto P ratanu, dr .,
Sp.JP(K), Dyah Priyatini, dr., Sp.JP(K), Esti Hindariati, dr., Sp.JP(K), Budi
Baktijasa, d r., S p.JP(K), I G de R urus S uryawan, dr ., S p.JP(K), B ambang
Herwanto, dr., Sp.JP(K), Achmad Lefi, dr., Sp.JP(K), Yudi Her Oktaviono,
Yusuf A., dr., Sp.JP, Meity Ardiana, dr., Sp.JP, Rerdin Julario, dr., Sp.JP, dan
Rosi A mrilla F ., dr ., S p.JP, atas s egala ba ntuan, bi mbingan, da n s emangat
yang diberikan selama pendidikan.
8. Kepala B agian/SMF I lmu P enyakit D alam, P aru, R adiologi, R ehabilitasi
Medik, dan Ilmu Kesehatan Anak beserta staf pengajarnya atas kesempatan
belajar serta bimbingannya selama pendidikan.
9. Kepala R uangan R awat I nap, P oliklinik J antung, E khokardiografi, I DIK
ICCU, da n I RD, be serta s eluruh s taf pa ramedis R SUD D r. S oetomo dan
karyawan Bagian Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK Unair atas
segala bimbingan, kerjasama, motivasi, dan bantuannya selama pendidikan.
10. Seluruh pa sien ya ng telah d irawat m aupun r esponden pe nelitian a tas
ketulusan dan ke rjasamanya, s ekaligus m enjadi gur u b agi penulis selama
pendidikan.
11. Rekan-rekan s eangkatan: N ia D yah R ahmianti, dr ., Sp.JP, Muhammad
Perdana A irlangga, dr .,Sp.JP, Fani Suslina H asibuan, dr ., Ford A nce
Aritonang, dr., Noviadi Widiawanto, dr ., I mam Sulestiyo, dr ., I rma Kartika
Sari, d r., A melia In a S adiati, dr ., Luluk D wi Yuni,dr.,Mahendria S ukmana,
dr., atas kerjasama, dukungan dan motivasi selama menjalani pendidikan.
12. Rekan s atu tim pe nelitian N oviadi Widiawanto, dr . a tas ba ntuan, ke tulusan
dan kerjasamanya.
13. Rekan-rekan seperjuangan lainnya dalam ujian akhir: Yokke Yama Putra,dr.,
Fanty F,dr., Ririn F, dr., Elok NA, dr., Gusti Ayu R. Prawisanthi, dr.,Luluk
Suslina H , dr ., I mam Sulestyo W , dr ., N oviadi Widiawanto, dr ., I ndah
Sukmawati P, dr ., J aneline R ST, dr ., W isnu S akulat, dr. atas b antuan,
dukungan, dan kerjasamanya.
14. Seluruh rekan PPDS-1 Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK Unair
yang t idak bisa p enulis seb utkan s atu p ersatu at as s egala k erjasama dan
bantuannya selama menjalani pendidikan.
15. Kedua or ang t ua penulis, bapak (Alm) H . A bdul H alid A min dan ibu
Misriyah, yang dengan penuh kasih sayang dan perhatian tidak henti-hentinya
mendoakan da n memberikan dor ongan s emangat s erta m oril s elama
menempuh pendidikan.
16. Semua pihak yang tidak bisa disebutkan satu persatu, yang turut membantu
dan mendukung selama menjalani pendidikan.
Penulis menyadari bahwa karya akhir ini masih banyak kekurangan, oleh
karena itudiharapkan sumbang saran dan kritik dari semua pihak demi perbaikan
di masa mendatang. P enulis b erharap p enelitian i ni d apat b ermanfaat b agi
masyarakat da n memberikan s umbangan ba gi pe rkembangan i lmu
pengetahuan.Tidak l upa pe nulis m ohon m aaf ya ng s ebesar-besarnya ke pada
semua p ihak at as seg ala k ekurangan d an k esalahan y angdilakukan sel ama
menjalani pendidikan. Semoga Allah SWT selalu membimbing dan meridhoi kita
semua.
Surabaya, 23 Desember 2015
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI TUGAS AKHIR UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai civitas akademik Universitas Airlangga, s aya ya ng be rtandatangan di bawah ini:
Nama : Kamalia Halid, dr. NIM : 010981351
Program Studi : Ilmu Penyakit Jantung dan PembuluhDarah Departemen : Ilmu Penyakit Jantung dan PembuluhDarah Fakultas : Kedokteran Universitas Airlangga
Jenis : Karya Akhir
demi pe ngembangan i lmu pe ngetahuan, m enyetujui unt uk m emberikan ke pada
Universitas Airlangga Hak Bebas Royalti Noneksklusif (Non-exclusive
Royalty-Free Right) atas karya ilmiah saya yang berjudul:
“Korelasi Antara Kadar Galectin-3 Serum dengan Wall Motion Score Index pada Pasien ST-Segment Elevation Myocardial Infarction ”
beserta pe rangkat ya ng a da ( jika di perlukan). D engan ha k be bas r oyalti
noneksklusif i ni U niversitas A irlangga be rhak m enyimpan, mengalih
media/formatkan, m engelola da lam bentuk pa ngkalan d ata ( database), merawat,
dan m empublikasikan tugas ak hir saya s elama t etap m encantumkan n ama say a
sebagai penulis/pencipta dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Surabaya
Pada Tanggal : 23 Desember 2015 Yang menyatakan
ABSTRAK
KORELASI ANTARA KADAR GALECTIN-3 SERUM DENGAN
WALL MOTION SCORE INDEX PADA PASIEN ST-SEGMENT ELEVATION MYOCARDIAL INFARCTION
Latar Belakang : Proses inflamasi berperanan penting pada proses aterosklerosis dan r espon pemulihan ve ntrikel s etelah infark miokard. Galectin-3 merupakan mediator yang berasal dari makrofag dan endotelium yang terkait dengan bebagai aspek pada proses inflamasi yang terjadi dalam sel. Terjadi peningkatan galectin-3 pada pembentukan fibrosis dan scar ya ng merupakan proses maladaptif pada janntung yang merupakan r espon dari injury. Hubungan antara kadar galectin-3 serum dengan penurunan kontraktilitas miokard yang dinilai dengan Wall Motion Score I ndex pada pa sien ST-Segment E levation M yocardial I nfarction belum diketahui.
Tujuan : Membuktikan a danya korelasi antara peningkatan kadar galectin-3 serum de ngan peningkatan Wall Motion Sc ore I ndex pada p asien ST-Segment Elevation Myocardial Infarction.
Metode : Penelitian cross-sectional melibatkan 35 pa sien de ngan ST-Segment Elevation Myocardial Infarction dengan metode purposive sampling. Data dasar pasien d ikumpulkan melalui an amnesis. K adar galectin-3 diukur de ngan menggunakan R & D System ELISA Quantikine® Human galectin-3 Immunoassay dengan satuan ng/ml. Nilai WMSI diukur dengan Ekhokardiografi 2D.
Hasil : Hasil pengukuran kadar galectin-3 pada pasien STEMI meningkat secara signifikan (12,545 ± 6,504 ng/ mL, p = 0.01) , s erta m emiliki k orelasi p ositif sedang dengan WMSI (r = + 0,429).
Kesimpulan : Terdapat korelasi positif signifikan antara kadar galectin-3 dengan WMSI pada pasien dengan STEMI
ABSTRACT
THE CORRELATION BETWEEN SERUM GALECTIN-3 LEVEL WITH WALL MOTION SCORE INDEX IN PATIENTS WITH
ST-SEGMENT ELEVATION MYOCARDIAL INFARCTION
Background : Inflammation p lays a key r ole in atherosclerosis an d r eparative response f ollowing m yocardial infarction. G alectin-3 i s a m acrophage an d endothelium derived mediator actively involved in the regulation of many aspects in i nflamatory c ell be haviour. U p-regulation o f g alectin-3 h as a role in f ibrosis and s car f ormation of t he m aladaptive c ardiac r esponse to i njury. C orrelation between level of galectin-3 with decrease myocardial contractility which assessed by W all M otion S core In dex (WMSI) in p atient w ith ST-Segment E levation Myocardial Infarction (STEMI) was unknown yet.
Objective : Determining t he co rrelation b etween increased o f galectin-3 serum level with increased of Wall Motion Score Index (WMSI) in patient with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction.
Methods : Cross-sectional study was enrolled 35 pa tients with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction b y pur posive s ampling. A namnestic da ta w as collected as baseline characteristics. Galectin-3 levels were measured by using R & D Sy stem ELI SA Quantikine® H uman galectin-3 Immunoassay w ith uni ts ng/mL. WMSI measured by 2D-echocardiography.
Results : Patients w ith S T-Segments s howed s ignificantly h igh s erum galectin-3 l evel (12,545 ± 6,504 ng/ mL, p = 0.01) a nd moderate pos tive corellation with WMSI (r = + 0,429).
Conclusion : There is positive significant correlation between serum galectin-3 level with WMSI in patient with STEMI.
DAFTAR ISI
SAMPUL DEPAN
SAMPUL DALAM... i
PRASYARAT GELAR... ii
PERNYATAAN... iii
LEMBAR PENGESAHAN... iv
KATA PENGANTAR... v
PERSETUJUAN... ix
ABSTRAK... x
ABSTRACT... xi
DAFTAR ISI... xii
DAFTAR GAMBAR... xvi
DAFTAR TABEL... xvii
DAFTAR SINGKATAN...xviii
DAFTAR LAMPIRAN... xx
BAB 1 PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ... 1
1.2 Rumusan Masalah... 4
1.3 Tujuan Penelitian... 4
1.4 Manfaat Penelitian... 4
2.2.1 Peranan Endotel dalam Proses Aterosklerosis... 9
2.2.2 Peranan Proses Inflamasi dalam Progresifitas Plak
Aterosklerosis... 10
2.2.3 Stabilitas Plak dan Kecenderungan Ruptur... 11
2.2.4 Gangguan Plak, Trombosis dan SKA... 11
2.3 Perbaikan/remodelling Ventrikel Setelah Infark Miokard
2.3.1 Fase Inflamasi... 12
2.3.2 Fase Proliferasi... 13
2.3.3 Fase Maturasi/Remodelling... 14
2.4 Galectin-3 (Gal-3)
2.4.1 Galectin-3 pada aterosklerosis... 15
2.4.2 Galectin-3 pada cardiac remodelling... 17
2.4.3 Galectin-3 sebagai penghubung antara proses
inflamasi dan remodelling... 19
2.4.4 Galectin-3 pada sindrom koroner akut... 19
2.5 Luas daerah infark ... 20
2.6 Peranan Ekokardiografi pada sindrom koroner akut
2.6.1 Hubungan sirkulasi koroner terhadap segmen
ventrikel berdasarkan pemeriksaan ekokardiografi... 22
2.6.2 Evaluasi wall motion abnormality dan
Wall Motion Score Index... 24
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS
3.1 Kerangka Konseptual... 29
3.2 Keterangan Kerangka Konseptual... 30
3.3 Hipotesis Penelitian... 30
BAB 4 METODE PENELITIAN 4.1 Jenis dan Desain Penelitian... 31
4.2 Waktu dan Lokasi Penelitian... 31
4.3 Populasi, Sampel dan Sampling Penelitian 4.3.1 Populasi... 31
4.3.2 Populasi terjangkau... 31
4.3.3 Sampel... 31
4.5 Variabel Penelitian dan Definisi Operasional 4.5.1 Variabel penelitian... 34
4.5.2 Definisi Operasional... 34
4.6 Alat dan Bahan Penelitian 4.6.1 Alat Penelitian... 35
4.6.2 Bahan Penelitian... 35
4.8 Pengolahan Data... 36
4.9 Analisis Data
4.7.1 Analisis Deskriptif... 36
4.7.2 Analisis Inferensial... 37
4.10 Ethical clearance... 37
BAB 5 HASIL PENELITIAN
5.1 Karakteristik Subjek Penelitian... 38
5.2 Hasil Pengukuran Kadar Galectin-3 Serum... 39
5.3 Hasil Pengukuran WMSI... 40
5.4 Hasil Analisis Data Korelasi Antara Kadar Galectin-3 Serum
dengan Nilai WMSI... 40
BAB 6 PEMBAHASAN
6.1 Karakteristik Subjek Penelitian... 42
6.2 Hasil Pengukuran Kadar Galectin-3 Serum... 43
6.3 Hasil Pengkuran WMSI... 44
6.4 Hasil Analisis Data Korelasi Antara Kadar Galectin-3 Serum
dengan Nilai WMSI... 44
6.5 Keterbatasan Penelitian... 46
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN
7.1 Kesimpulan... 47
7.2 Saran... 47
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Struktur dan Fungsi Galectin-3... 16
Gambar 2.2 Skema Peran Galectin-3 terhadap Kalsifikasi Plak
Ateroma ... 17
Gambar 2.3 Skema Peranan Galectin-3 pada Cardiac
Remodelling... 18
Gambar 2.4 Klasifikasi 17 Segmen Ventrikel Kiri dengan
Bull’s Eye View... 25
Gambar 3.1 Kerangka Konseptual Penelitian... 29
Gambar 4.1 Alur Penelitian... 33
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Rekomendasi Diagnosis Awal STEMI... 9
Tabel 5.1 Karakteristik Data Dasar Subjek Penelitian... 38
Tabel 5.2 Kadar Galectin-3 Serum pada Subjek Penelitian... 39
DAFTAR SINGKATAN
AGEs Advanced Glycation End-Products
AHA American Heart Association
α-SMA α-Smooth Muscle Actin
CKMB Creatine Kinase MB
COL1A1 Type 1 Collagen α-1
COL4A1 Type 4 Collagen α-1
CRD C-terminal Carbohydrate Recognition Domain
ECM Extracellular Matrix
ERK Extracellular signal-regulated Kinase
IL-10 Interleukin-10
LacNac N-Acetyllactosamine
LAD Left Anterior Descendens Artery
LBBB Left Bundle Branch Block
LCx Left Circumflex Artery
LDL Low-Density Lipoprotein
LV Left Ventricle
LVEF Left Ventricle Ejection Fraction
MMPs Matrix Metalloproteinases
MMP9 Matrix Metalloproteinase-9
MMP14 Matrix Metalloproteinase-14
NSTEMI Non-ST Elevation Myocardial Infarction
PI3K Phosphoinositide 3-kinase
PTEN Phosphatase and Tensin Homolog
PTK2 Protein Tyrosin Kinase-2
RAGE Receptor Advanced Glycation End-Product
RCA Right Coronary Artery
STEMI ST-Segment Elevation Myocardial Infarction
TGF-β Transforming Growth Factor
TP53 Tumor protein p53
VSMC Vascular Smooth Muscle Cell
WMA Wall Motion Abnormality
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Lembar Informasi dan Persetujuan Penderita
Lampiran 2 Surat Persetujuan Mengikuti Penelitian
Lampiran 3 Surat Persetujuan Tindakan
Lampiran 4 Lembar Pengumpul Data
Lampiran 5 Surat Kelayakan Etik