SKRIPSI UN1VERS1T A S AIR LANGGA far>m<i9bo .(V / I J- i K PERPUS1AKAAN fniversu AS rtirlangoa1 S U R A B A y A

(1)

SKRIPSI

-fAR>M<i9bO

ANIS SULISTYANI

PENGARUH SISTEM DISPERSI SOLIDA T O L B U T A M ID A -X IL IT O L ( 3 0 : 7 0 ) TERHADAP DAYA PENURUNAN KADAR GLUKOSA DARAH KELINCI

DIBANDINGKAN DENGAN TOLBUTAMIDA MURNI

. ( V /

I J- i K PERPUS1AKAAN fNIVERSU AS rtiRLANGOA1

S U R A B A y A

F A K U L T A S F A R M A S I UN1VERS1T A S A IR L A N G G A

1 9 8 9

SKRIPSI PENGARUH SISTEM DISPERSI SOLIDA TOLBUTAMIDA.... ANIS SULISTYANI

(2)

PENGAR'UH SISTEM DISPERSI SOLIDA TOLBUTAMIDA-XILITOL (30:70) TERHADAP DAYA PENURUNAN KADAR GLUKOSA DARAH KELINCI

DIBANDINGKAN. DENGAN TOLBUTAMIDA MURNI

SKRIPSI

DIBUAT UNTUK MEMENUHI SYARAT MENCAPAI GELAR SARJANA FARMASI

PADA FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA

1989

oleh

ANIS SULISTYANI 058410661

(3)

KATA PENGANTAR

Kami panjatkan pu ji syukur kahadirat A lloh S.W.T. a- tas berkat dan rakhmatNya yang tela h ailimpahkan kepada ka mi , sehingga kami dapat menyelesaikan s k rip s i i n i sebagai syarat untuk mencapai gela r sarjarra pada Fakultas Farmasi U n iv e rs ita s A irlangga.

Pada kesempatan i n i perkenankanlah kani m.enyampaikan rasa horraat d'an terima kasih yang sebesar-besarnya, te ru ta ma kepada pembimbing kami Bapak Drs.. Moegihardjo; Bapak Drs. R oesd ji Gawai, SU; dan Bapak DR. A. A zis Hub.eis dari s t a f pengajar jurusan Farmasetika Fakultas Farmasi Univer

s it a s A irla n gga yang telah banyak meluangkan waktu untuk membimbing kami dalam. menyelesaikan s k r ip s i i n i .

Rasa terima kasih juga kami sampaikan kepada P.T. DU PA Jakarta yang tela h merabantu penyediaan substansi tolbu - tamida dan kepada P.T. OT'SUKA Lawang yang juga te la h membantu penyediaan hewan percobaan k e l i n c i sebagai sub.yek da lam p e n e lit ia n kami. Kepada seluruh s t a f pengajar dan kar- yawan Laboratorium P resk rip si dan Formulasi s e r ta Laborato rium Biofarm asetika Farmakokinetika Fakultas Farmasi Uni

v e r s it a s A irlan gga kami sampaikan rasa terima kasih yang sebesar-besarnya atas segala bantuan dan f a s i l i t a s la b o ra torium yang tela h diberikan kepada kami.

Akhirnya terima kasih kami sampaikan kepada kedua o- rang tua dan saudara-saudara kami t e r c i n t a s s e rta kepada

(4)

sahabat-sahabat kami yang telah banyak membantu hingga te r selesaikannya s k r ip s i i n i . Semoga A llo h S.W.T. memberikan balasan t a u fik dan hidayatNya atas s e g a la amal baik yang

telah diberikan kepada kami.

Kepada almaraater Fakultas Farmasi U n iv e r s it a s A i r langga kami persembahkan s k r ip s i i n i dengan harapan dapat berguna bagi k i t a semua.

Surabaya, J u li 1989 Penyusun .

(5)

DAFTAR ISI

Hal azn an KATA PENGANTAR ... i i DAFTAR I S I ... i v DAFTAR' TABEL ... v i i DAFTAR GAMBAR ... v i i i

DAFTAR LAMPIRAN ... x

BAB I . PENDAHULUAN ... 1

I I . TINJAUAN PUSTAKA ... 5

11.1. B io a v a i l a b i l i t a s ... 5

11.2. Pengaruh ukuran p a r t ik e l terhadap la ju d is o l u s i ... 8

I I . 3* Sistem d is p e rs i s o lid a ... 14

11.4. Tolbutamida ... 17

11.4.1. S i f a t f i s i k a dan kimia ... 17

11.4.2. Penggunaan dan efek farmakologi ... 18

11.5. X i l i t o l ... 19

I I . 5.1* S i f a t f i s i k a dan kimia ... 19

I I . 5-2. Penggunaan ... 19

11.6. Glukosa darah ... 20

11.6.1. Sumber-sumber glukosa darah ... 20

11.6.2. Kadar glukosa darah ... 20

I I .6.3* Cara penentuan kadar glukosa darah ... 21

I I I . .. ALAT. BAHAN DAN METODA PENELITIAN ... 22

I I I . l . A la t ... 22

i v

(6)

DAFTAR ISI (lanjutan)

Hal am an

I I I . 2. Bahan ... ... 22

I I I -3. Metoda p e n e lit ia n ...23

111.3 -1 - Id e n .t ifik a s i t o lb u t a m id a ...23

H I.,3 .1 .1 . U ji k u a l i t a t i f ... ...23

111.3-1 .2 . U ji k u a n t i t a t i f ... ...23

111.3*2. I d e n t i f i k a s i x i l i t o l . ... ...23

111.3.2.1. U ji k u a l i t a t i f ... ...23

111.3 .3 - Pembuatan d is p e rs i s o lid a to lb u ta m id a - x ili t o l (3 0:7 0) ... ...24

I I I . 3 . 4 . Pemeriksaan h a s il d is p e rs i s o lid a t o lb u ta mida-- x i l i t o l (30:70) ... ... 24

111.3*5. U ji k i t g l u k o s a ... 25

I I I ..3.6. Pembuatan larutan baku induk glukosa 1000 m g $ ... 25

111..3.7. Penentuan panjang gelombang maksimum g lu kosa ... 25

111.3-8- Pembuatan kurva baku glukosa ... ... 2?

111.3-9. Penentuan daya penurunan kadar glukosa da rah secara in v iv o ... ... 27

111.3 .9 .1 . Subyek ... 27

111.3 .9 .2 . P rotok o l ... ... 27

111..3.9.3- Penentuan kadar glukosa darah ... ... 28

I I I . 3*10. A n a lisa data ... ... 29

111.3.10.1. Perhitungan daya penurunan kadar gluko sa darah ... ... 29 111.3.10.2. Pengolahan data dengan metoda s t a t i s t i k 29

(7)

Hal am an.

IV. HASIL PENELITIAN ... 30

I V . 1.- I d e n t i f i k a s i tolbutamida ... 30

I V . 1.1. U j i k u a l i t a t i f ... ... 30

I V . 1.2. U ji k u a n t i t a t i f ... 30

I V . 2. I d e n t i f i k a s i x i l i t o l ... 30

I V . 2.1. U ji k u a l i t a t i f ... 30

I V .3. Pemeriksaan h a s il d is p e r s i s o lid a tolbutamida - x i l i t o l (3 0:70) ... 30

I V . 4* U j i .k it g l u k o s a ... 31

I V . 3.. Pen.entuan panjang gelombang maksimum glukosa 31 I V .6- Pembuatan. kurv.a baku glukosa ... 32

I V . 7. Penentuan kadar glukosa darah ... 34

I V .8. A n a lisa data ... 37

I V .8.1. Perhitungan daya penurunan kadar glukosa da rah ... 37

I V ..8.2. Pengolahan data dengan metoda s t a t i s t i k . . . 37

V... PEMBAHASAN ... 47

V I. KESIMPULAN ... 35

V I I . SARAN ... 56

V I I I . RINGKASAN ... 57

IX. DAFTAR PUSTAKA ... 59 DAFTAR ISI

(lanjutan)

vi

(8)

BAB I PENDAHULUAN

Dalam bidang kesehatan seorang farmasis dituntu.t ua- tuk dapat membuat suatu sediaan yang dapat melepaskan obat a k t i f sampai ke tempat aksinya. Agar efek te ra p i yang d i i ngink an te rca p a i, maka pelepasan ob.at a k t i f tersebut harus mempunyai kecepatan, tertentu sehingga didapatkan jumlah a- tau kadar obat a k t i f yang optimum dalam darah atau j a r i - ngan. Jumlah obat a k t i f dalam. darah atau jaringan dapat menjadi masalah j i k a obat tersebut sukar la r u t dalam a i r dan la ju d isolu sin ya merupakan tahap penentu b io a v .a ila b ili tasnya (1, 2 ) -

Sediaan obat dalam bentuk padat yang digunakan seca

ra o r a l umumnya harus t e r d i s o l u s i le b ih dahulu agar dapat d iabsorpsi ke dalam s ir k u la s i darah dan mencapai tempat ak sinya. Dengan demikian semakin cepat proses te rd is o lu s in y a bahan obat tersebut maka semakin cepat pula proses absorp

s i yang t e r j a d i ( 3 ) -

Untuk obat yang sukar la r u t , maka la ju d is o lu s i ba

han obat tersebut akan lambat sehingga la ju d isolu sin ya sa ngat menentukan bagi keseluruhan proses absorpsinya. De

ngan kata la in la ju d is o lu s in y a merupakan tahap penentu ( " r a t e l i m i t i n g s te p ") bagi proses absorpsinya atau bioa- v a i l a b i l i t a s n y a (1, 3? 4 ).

(9)

- 2 -

Tolbutamida adalah golongan o r a l hipoglikemik yang, merupakan turunan dari s u lfo n ilu r e a dan digunakan sebagai

obat diabetes. Diab.etes m e llitu s adalah suatu penyakit gangguan. metabolisme yang ditan dai dengan kadar glukosa da rah penderita yang t i n g g i . Hal i n i disebabkan oleh k e la in - an kronis pankreas, sehingga s e l b eta pankreas tidak mam- pu memproduksi i n s u l i n sesuai dengan keperluan tubuh. Pe

nurunan kadar glukosa darah oleh tolbutamida disebabkan k e rja tolbutamida yang merangsang s e l beta pankreas untuk memproduksi in s u lin . In s u lin akan meningkatkan transpor

glukosa ke dalam. s e l , sehingga tid a k didapatkan kadar g lu kosa yang t i n g g i dalam darah (5„ 6', 7 ).

Salah satu kerugian penggunaan tolbutamida dalam praktek adalah s ifa t n y a yang sukar la r u t dalam. a ir . Bahan obat dengan s i f a t demikian umumnya menghasllkan b io a v a ila - b i l i t a s yang rendah, karena la ju d is o lu s in y a lambat sehing ga absorpsinya kurang sempurna (2, 5 ). Nelson dan kawan-ka wan (8) mengemukakan bahwa peningkatan la ju d is o lu s i in vi tr o tolbutamida dapat menaikkan l a j u absorpsi atau jumlah tolbutamida dalam. tubuh yang mengakibatkan daya penurunan kadar glukosa darah juga meningkat.

Dalam usaha meningkatkan- l a j u d is o lu s i in v i t r o t o l butamida, p e n e l i t i terdahulu (9 ) telah melakukan m odifika- s i s i f a t fis ik o k io iia tolbutamida dengan pombentukan sistem d is p e rs i s o lid a dalam pembawa x i l i t o l . Dan pada sistem dis p ers i s o lid a i n i terbu kti bahwa la j u d is o lu s i tolbutamida

(10)

- 3 -

le b ih meningkat dibandingkan campuran f i s i s dan tolbutam i- da murninya. Peningkatan la ju d is o lu s i yang p a lin g besar ditunjukkan oleh d is p e r s i s o lid a pada perbandingan. to lb u ta m i d a - x i l i t o l = 30:70. Pada perbandingan i n i la ju d is o lu s i

tolbutamida meningkat 1,99 k a l i le b ih besar daripada t o l - butamida murni.

Secara t e o r i t i s apabila la ju d is o lu s i tolbutamida rne rupakan. tahap penentu proses absorpsinya, maka peningkatan la ju d is o lu s i tolbutamida dalam sistem d is p e r s i s o lid a de ngan x i l i t o l (3 0:7 0) akan d i i k u t i dengan peningkatan laju- absorpsinya. Adanya peningkatan la ju absorpsi tolbutamida tersebut dapat diasumsikan dengan meningkatnya jumlah t o l butamida dalam tubuh atau meningkatnya daya penurunan ka

dar glukosa darah. Dengan kata l a i n b i o a v a i l a b i l i t a s tolbu tamida dalam sistem d is p e rs i s o lid a tersebut semakin me

ningkat dan tolbutamida semakin e f e k t i f daya kerjanya (1, 8, 1 0).

Rerdasarkan data di atas timbul permasalahan apakah peningkatan la j u d is o lu s i tolbutamida dalam sistem d is p e r s i s o lid a dengan x i l i t o l (3 0:7 0) secara in v iv o juga akan meningkatkan daya penurunan kadar glukosa darah b i l a diban dingkan dengan tolbutamida murni. Oleh karena i t u dalam tu gas akhir i n i in g in d i t e l i t i pengaruh sistem d is p e r s i s o l i da t o lb u t a m id a - x ilit o l (30:70) dan tolbutamida murni dalam dosis yang sama terhadap daya penurunan kadar glukosa da

rah pada binatang percobaan k e l i n c i . Dalam p e n e lit ia n i n i

(11)

- 4 -

digun'akan parameter efek farmakologi akut y a itu kadar glu kosa darah yang merupakan metoda tidak langsung dalam. pe

nentuan b io a v .a ila b ilit a s suatu obat (1, 1 1).

Adapun. tujuan p e n e lit ia n yang dilakukan i n i adalah membandingkan. daya penurunan kadar glukosa darah k e l i n c i dari sistem d is p e rs i s o lid a t o l b u t a m i d a - x i l i t o l (3 0:7 0) dan tolbutamida mnrni.

H asil dari pen elitian . i n i diharapkan daya penurunan kadar glukosa darah secara in v iv o d ari sistem d is p e rs i so l i d a t o lb u t a m id a - x ilit o l (3 0:7 0) le b ih besar dibandingkan dengan tolbutamida murni. Dengan demikian metoda d is p e rs i s o lid a t o lb u t a m id a - x ilit o l (3 0:7 0) dapat dikemhangkan da

lam. peningkatan daya k e r ja obat secara farmakologik.

(12)

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

I I .1. B i o a v a i l a b i l i t a s

B i o a v a i l a b i l i t a s merupakan fa k tor penting da

lam respons obat, karena b i o a v a i l a b i l i t a s suatu obat akan mempengaruhi daya t e r a p e t ik , a k t i v i t a s k l i n i k , dan a k t i v i t a s to k sik obat terseb u t. B io a v a i l a b i l i t a s adalah kecepatan. dan jumlah ob.at a k t i f yang mencapai s ir k u la s i sistemik ( s i r k u l a s i darah). Adanya perbeda an kecepatan absorpsi dan jumlah obat a k t i f dalam s ir k u la s i sistemik dapat m.enyebabkan perbedaan dalam.

h a l . : mula k e r ja , lama k e r ja , dan in t e n s it a s k e r ja o bat (1, 1 2, 1 3).-

Untuk pemberian obat secara o r a l, sebelum obat diabsorpsi ke dalam s ir k u la s i sistemik obat harus me l a l u i saluran pencernaan makanan dan t e r l a r u t dahulu. Absorpsi sistem ik suatu obat dari saluran pencer naan tergantung pada anatomi dan f i s i o l o g i tempat ab sorp si. F a k tor-fa k tor s e p e r t i : luas permukaan din- ding usus, kecepatan. pengosongan lambung, pergerakan saluran cerna, adanya penyakit terten tu , dan a lir a n darah ke tempat absorpsi sangat mempengaruhi b io a va i l a b i l i t a s suatu obat (1, 3 j 1 4).

-

5

^- _________________________________________________________________________ _

(13)

- 6 -

Pada pemberian suatu obat dengan formulasi yang berbeda dapat menghasilkan efek farmakologik yang berbeda-beda pada tia p in d iv id u walaupun obat diberikan dalam dosis yang sama. Hal i n i dapat d is e - babkan karena adanya fa k t o r - fa k t o r f i s i o l o g i s e p e r t i yang diseb.utkan di atas pada masing-masing in d iv id u keadaannya tid a k sama (11, 1 5)*

Penentuan b i o a v a i l a b i l i t a s suatu obat dapat di lakukan dengan menggunakan parameter-parameter seper t i (1) data darah; (2) data urin; (3 ) respons k l i n i k dan. (4 ) efek farmakologi akut. Penggunaan parameter data darah dan data urin adalah metoda langsung da

lam penentuan b i o a v a i l a b i l i t a s , karena dengan parame te r i n i kadar obat dapat langsung ditentukan. Sedang kan respons k l i n i k dan efek farmakologi akut merupa

kan metoda tidak langsung, karena d i s i n i hanya m e li- hat pengaruh pemberian obat terhadap efek farmakolo

gik yang ditimbulkan (sebagai contoh efek pada diamej t e r p u p il, tekanan. darah atau kadar glukosa darah) dalam penentuan b i o a v a i l a b i l i t a s suatu obat (1, 1 1).

B io a v a i l a b i l i t a s digunakan untuk menggambarkan pelepasan obat a k t i f dari sediaannya dalam bentuk yang p a lin g " a v a i l a b l e " sehingga dip eroleh efek te r a p i yang optimum (1 2 ). Untuk membuat produk obat yang dapat melepaskan obat a k t i f dalam bentuk yang p a lin g

" b io a v a i l a b l e " harus dipertimbangkan fa k t o r - fa k t o r

(14)

- 7 -

farmasetik s e p e r ti (1 ) j e n is produk obat (m isal : l a rutan, suspensi, s u p o s i t o r i a ) ; (2 ) s i f a t bahan tamba han dalam produk obat; (3 ) s i f a t fis ik o k im ia bahan o bat i t u sen d iri ( 1 ) .

Pengaruh fa k to r farmasetik terhadap b io a v a ila b i l i t a s suatu obat dapat d i l i h a t pada pengaruh pembe rian dua macam sediaan tolbutamida yang berbeda f o r - mulasinya. Setelah dilakukan u j i b i o a v a i l a b i l i t a s mei nunjukkan bahwa kadar tolbutamida yang didapatkan da lam serum antara sediaan I dan I I berbeda besarnya.

Demikian pula dengan efek farmakologik yang ditimbul kan dalam menurunkan kadar glukosa, sediaan I yang menunjukkan b i o a v a i l a b i l i t a s le b ih besar dari sed ia an IX le b ih menurunkan kadar glukosa dalam serum

(gambar 1) (1 2 ).

B i o a v a i l a b i l i t a s suatu obat juga dipengaruhi oleh s i f a t fis ik o k im ia bahan obat it u sen d iri seper t i tela h disebutkan di atas. Ukuran p a r t ik e l adalah salah satu con.toh s i f a t fis ik o k im ia bahan obat yang penting untuk dipertimbangkan khususnya bag! obat-o bat yang mempunyai kelarutan rendah dalam a i r . Bebe rapa obat dengan s i f a t tersebut umumnya sangat t i dak e f e k t i f b i l a diberikan secara o r a l, disebabkan oleh absorpsi yang sangat k e c i l . Dengan memperkecil ukuran p a r t ik e l bahan obat, dapat menaikkan la ju di solu si dan jumlah obat terabsorpsi sehingga dapat

(15)

- 8 -

Gambar 1 : Pengaruh formulasi terhadap kadar r&ta- r a ta tolbutamida dan glukosa dalam se

rum dari 10 subyek dengan dosis yang s&

ma C.1 2)

I I . 2. Pengaruh ukuran p a r t ik e l terhadap la.iu d is o lu s i

.Seperti diketahui, b e rh a s il atau tidaknya efek te ra p i suatu obat dipengaruhi oleh kecepatan dan ka

dar obat tersebut mencapai s ir k u la s i darah. Untuk se diaan obat dal am bentuk padat yang digunakan secara o r a l, besar k eciln ya kecepatan dan kadar obat menca

pai s ir k u la s i darah ditentukan oleh kecepatan absor£

s i melalui saluran pencernaan. Dan proses kecepatan

(16)

- 9 -

absorpsi obat tersebut ditentukan oleh cepat atau lambatnya obat t e r d is o lu s i dalam. media di tempat pro ses absorpsi t e r j a d i (3, 16).

P e r is tiw a d is in t e g r a s i, d i s o l u s i , dan proses absorpsi obat ke dalam s ir k u la s i darah hingga dapat menimbulkan efek farmakologiknya secara skematis d i- gambarkarr sebagai berikut :

Kapsul/tablet d ls in te g -a s i^ granul ,deagregas i p a r t lk e l

absorpsi

' I

obat dalam darah, ja rin ga n , dan cairan tubuh l a i n

efek farmakologikV

Gambar 2: Skema p e ris tiw a d i s i n t e g r a s i , d is o lu s i sajnpai timbulnya efek farmakologik obat pada sediaan padat secara o r a l (3)

Dari skema di atas j e l a s bahwa obat dalaii bentuk padat harus melalui tahapan proses d is o lu s i t e r - le b ih dahulu dalam media .yang ada sebelum dapat diab sorpsi ke dalam darah atau cairan tubuh lainnya. Un- tuk bahan obat yang sukyr larut,dimana la ju d is o lu s i

(17)

- 10 -

bahan obat tersebut laftibat., maka la ju d isolu sin ya sa ngat menentukan bagi keseluruhan proses absorpsinya.

Atau la ju d is o lu s i dari bahan obat yang sukar la ru t merupakan tahap penentu ( " r a t e l i m i t i n g s te p ") bagi proses absorpsinya atau b i o a v a ila b ilit a s n y a (1, 3 )*

Noyes dan Whitney (17, cit../f) m.enggambarkan l a ju d is o lu s i suatu bahan obat yang dirumuskan sebagai berikut :

dC ' ,

— = K.S (eg - c.t) (1)

dt

diraana . dC _ ]_aj u dj_soi usi persatuan waktu dt

K = konstanta yang menyangkut semua fa k tor yang mempengaruhi semua sistem, melipu t i volume pelaru t (V ), k o e fis ie n d ifu - s i (D ), dan. te b a l la p isa n film (h) S = luas permukaan p a r t ik e l yang kontak de

ngan pelaru t

c s = konsentrasi larutan jenuh ct = konsentrasi obat pada waktu t

Dari rumus di atas dapat d i l i h a t bahwa la ju d ic o lu s i obat berbanding lurus dengan luas permukaan p a r t ik e l yang kontak dengan pelaru t ( S ), maka ukuran p a r t ik e l akan mempengaruhi la ju d is o lu s i dan jumlah obat yang terabsorpsi ( b i o a v a i l a b i l i t a s n y a ) . Hal i n i terutama untuk obat yang sukar la r u t , dengan memperkecil

mT T i k f 1

p e r p u s t a k a*v /

■C'NlVEKSrj'

* V R A B A V £

(18)

- 11 -

ukuran p a r t ik e l ball an obat akan meningkatkan -luas permukaan bahan obat yang kontak dengan media disolu s i akibatnya la ju d is o lu s i akan meningkat ( l i f , 1 8,19).

Pengaruh ukuran p a r t ik e l terhadap la ju disolu^

s i dapat d i l i h a t pada perbedaan la ju d is o lu s i fen a se' t i n dengan berbagai ukuran, dimana p a r t i k e l dengan u kuran 0,,1 1-0 ,15 mm mempunyai la ju d is o lu s i + 1-2 ka

l i le b ih besar daripada par-tikel dengan ukuran 0,50- 0 ,7 1 mm, hal i n i menunjukkan bahwa ukuran .partikel yang le b ih k e c i l la ju d isolu sin ya akan le b ih besar

(garabar 3) (20).

Gambar 3 : Efek ukuran p a r t ik e l terhadap peningkatan la ju d is o lu s i fe n a s e tin dalam cairan lambung (2 0)

Keterangan : •--- • : 0,11-0,15 mm o--- o : 0,21-0,30 mm

^--- * : 0,.50-0, 71 mm

(19)

- 12 -

Selanjutnya P resco tt dkk. ( c i t . 2 1 ) pada tahun 1970 me laporkan tentang pengaruh ukuran p a r t ik e l fen asetin terhadap kadar fe n a setin dalam plasma. Pada pemberian fen a setin dengan bermacam-macam ukuran p a r t ik e l menunjukkan fe n a setin dengan ukuran p a r t ik e l yang

t e r k e c i l menghasilkan kadar fe n a s e tin dalam plasma le b ih cepat dicapai dan le b ih t i n g g i walaupun d ib e r i kan dalam dosis yang sama (gambar k ) •

Gambar : Pengaruh ukuran p a r t ik e l terhadap kadar r a t a - r a t a fen asetin dalam plasma dari enam orang subyek de

ngan dosis 1,5 S (21) Keterangan : 0--- o ; 75 mikron

•--- • : 75 mikron + 0,1% tween 80 a--- □ ; 150-180 mikron

■--- ■ : 250 mikron

(20)

- 13 -

Pengecilan ukuran p a r t ik e l dapat dilakukan de

ngan. berbagai cara mikronisasi (misalnya dengan peng gerusan. secara konvensional, penggunaan " B a l l m i l l " , dan l a i n - l a i n ) , t e t a p i dengan cara tersebut ternyata ada kemungkinan tidak meningkatkan la ju d is o lu s i dan absorpsi bahan obat yang sukar la r u t . I n i d is ’e- babkan makin k e c i l ukuran p a r t i k e l , energi permukaan, nya akan meningkat dan adanya ikatan "van der waals"

diantara p a r t i k e l - p a r t i k e l sehingga mengakibatkan te r ja d in y a aglomerasi dan a grega si. S ela in i t u ada v- nya kecenderungan p a r t ik e l untuk mengadsorpsi udara pada permukaannya, menyebabkan. p a r t ik e l sukar terba - sahi (2 2 ). Lin dkk. (25) menunjukkan bahwa l a j u diso l u s i in v i t r o dari g ris e o v u lv in dan. g lu te tim id a ha- s i l m ikronisasi le b ih rendah daripada p a r t i k e l - p a r t i k e l a s a l, s e p e r ti yang t e r l i h a t pada gambar b erik u t:

Gambar 3 : p r o f i l la ju d is o lu s i glu tetim id a '■-xlam a ir (2 3)

(21)

- Ik -

• Dari gambar tersebut dapat d i l i h a t bahwa la j u d isolu s i glu te tim id a 100/120 mesh, le b ih t in g g i daripada l a ju d is o lu s i g lu tetim id a ZO/kO mesh dan ukuran mikron nya.

Salah. satu cara t e r p i l i h untuk memperkecil uku r ael. p a r t i k e l tanpa menimbulkan. pengaruh n e g a t i f se- p e r t i umumnya pada formulasi obat mikronisasi t e r s e - hut, sdapat dilakukan dengan cara memodifikasi s i f a t fis ik o k im ia b.ahan obat yang sukar la ru t dengan pembentukan d is p e r s i s o lid a (2, 22)

II..3. Sistem d is p e r s i s o lid a

Menurut Chiou dan Reigelman (22) d is p e r s i s o l i da adalah d is p e r s i dari satu atau le b ih hahan. obat dalam pembawa yang i n e r t pada keadaan padat yang d i - buat dengan cara peleburan, pelarutan atau peleburan- p ela ru ta n .

T'eknik d is p e r s i s o lid a pertama k a l i dikemuka - kan oleh Sekiguchi dan Obi ( c i t . 2 ^ ) pada tahun 1961;

raereka mengatakan bahwa pembentukan d is p e r s i s o lid a dari obat yang sukar la r u t dalam a i r dengan pembawa yang i n e r t dan mudah la r u t dalam a i r dapat meningkat kan la ju d is o lu s i dan absorpsi obat. Sebagai contoh d is p e r s i s u l f a t h i a z o l dalam urea menghasilkan p e le - pasan obat a k t i f yang le b ih cepat. Contoh lainnya a- dalah d is p e s i s o lid a hi d r o k lo r th ia z id dalam pembawa

(22)

- 15 -

x i l i t o l ;den*gan berbagai perbandingan menunjukkan ka

dar h id r o k lo r t h ia z id yang t e r la r u t makin besar de

ngan makin banyaknya fra k s i pembawa x i l i t o l (gam

bar 6) (25)

waktu (m enit)

Gambar 6 : P r o f i l la ju d is o lu s i d is p e r s i h id ro k l o r t h i a z i d dalam x i l i t o l pada ber

bagai perbandingan (2 5)

Keterangan : *--- * : 10% h id r o k lo r t h ia z id dalam x i l i t o l

°--- ° : 20% h id r o k lo r t h ia z id da

lam x i l i t o l

• • : 30% h id r o k lo r t h ia z id da

lam x i l i t o l

* k : 50% h id r o k lo r t h ia z id da

lam x i l i t o l

Lebih la n ju t d i t e l i t i pula oleh p e n e l i t i terda hulu (9) tentang peningkatan la ju d is o lu s i tolbutami da yang d id ispersikan dalam pembawa x i l i t o l . Dimana d is p e r s i 30% tolbutamida dalam 70% x i l i t o l

(23)

- 16 -

menunjukkan la ju d is o lu s i tolbutamida meningkat pa

l i n g besar dibandingkan dengan. perbandingan d is p e rs i lainnya. Dan. diketahui pula la ju d is o lu s i tolbutamida pada perb.andingan. tersebut meningkat 1,99 k a l i di b.andingkan tolbutamida m.urni (gambar 7).

Gambar 7 : P r o f i l la ju d is o lu s i tolbutamida mur- n i, campuran f i s i s dan d is p e r s i s o l i da t o lb u ta m id a - x i'lito l (30:70) (9 ) Keterangan : • ---• : tolbutamida murni

■--- a : campuran f i s i s

a---a : d is p e r s i s o lid a tolbutami d a - x i l i t o l (3 0:7 0)

Adapun mekanisme peningkatan la ju d is o lu s i da

r i obat yang sukar la r u t dalam campuran d is p e rs i so

da tersebut antara l a i n (2, 8) : 1. Pengecilan ukuran p a r t ik e l 2. Efek s o l u b i l i s a s i dari pembawa

(24)

- 17 -

3. Penurur.an s i f a t agregasi dan aglomerasi o- bat yang b e r s i f a t hid rofob

4. Kemampuan terbasahi karena adanya pembawa yang mudah la r u t.

Ada berbagai metoda yang dapat dilakukan untuk raerabentuk sistem d is p e rs i s o lid a y a itu (2) :

1. Metoda peleburan

• 2. Metoda pelarutan

3. Metoda peleburan-pelarutan.

11.4- Tolbutamida

11.4-1- S i f a t f i s i k a dan, kimia (5, 26, 27)

ta p i dengan penambahan a l k a l i mem bentuk garam yang mudah la r u t da

lam a i r ; la r u t dalam. etanol (95#) P, dan dalam kloroform ; s e d ik it la r u t dalam ete r

Rumus b.angun : H^C

Nam'a la i n : l - b u t i l -3"p “ t o lu ils u lfo n il- u r e u m N - (4 - m e t il- b e n z e n s u lfo n il)- N f -n- b u tilu re a

T o l i l s u l f o n i l b u t i l u r e a N'ama dagang : Orinase, Rastinon

Kelarutan : p ra k tis tidak la r u t dalam a i r , te

(25)

- 18 -

Pemerian

T i t i k l e l e h Kestabilan

serbuk halus, putlh, tidak berbau, rasa agak pahit

antara 126-132°C

tolbutamida dapat te ru ra i karena panas pada suhu 160-180°C rn.em.bentuk p -to lils u lfo n a m id a dan n - b u t il is o s ia n a t

I I . 4.2. Penggunaan dan efek farmakologi (6,. 7. 26)

Tolbutamida adalah. suatu s u lfo n ilu r e a , g o lo - rigan: a n ti diab.etik o r a l yang digunakan. untuk imenu;- runkan: kadar glukosa darah.. Cara k e r ja dari to lb u tamida adalah. dengan. merangsang s e l beta pankreas untuk mensekresi in s u lin atau. inendesak ikatan. anta r a in s u lin dengan p ro te in dalam darah. atau dalam.

jaringan sehingga t e r j a d i in s u lin beb.as yang a k t i f . Pada p e n d erita diabetes dewasa dimana pankreasnya masih rrrampu mensekresi in s u lin maka ob-at i n i sangat bermanfaat, karena obat i n i hanya b e r s i f a t ra-fimbantu mengurangi kebutuhan akan in s u lin yang di berikan d ari luar.. Kadar dala)n. darah m.encapai mak- simunr dalam waktu 2-k jam dengan masa k e r ja bera- k h ir pada 6-12 jam..

Dosis : 0,,5 - 1 g s e tia p k a l i pakai dan 1,.5 - 3 g.

s e h a r i.

(26)

- 19 -

I I . 5

■ X i l i t o l (5,. 28)

X i l i t o l adalah suatu alkohol p o liv a le n yang, b.erhubungan dengan. gula pentosa yaitu x i l o s e .

1. S i f a t f i s i k a dan kimia Rumus bansun

Pemerian

Kelarutan

T i t i k le le h Kestabilan

CHp 2

C H -

OH I OH

CH'--- OH

Ah---oh

CH. ■OH

serb.uk putih, tidak b.erbau, hi g ro sk o p is , rasa manis

la r u t dalam a i r , s e d ik it la ru t dalam metanol

an.tara 92-95°C

x i l i t o l dapat t e r u r a i karena panas pada suhu 179-186°C

2. Penggunaan (5, 7)

X i l i t o l digunakan seb.agai bahan. tambahan. pa da makanan, sebagai pengganti dari gula dalam d i et dan dapat mengurangi k a r ie s g i g i . X i l i t o l da

pat digunakan; sebagai pemanis pada penderita d ia betes,- karena x i l i t o l tidak menyebabkan peningkatan glukosa darah^

(27)

- 20 -

11.6 11.6

11. .6

.. Glukosa darah

. 1. . Sumb.er-sumber glukosa darah (29)

' Sebagian besar glukosa darah b.erasal dari karbohidrat dalam. makanan. Di dalam. saluran. makan

an, karbohidrat diubah menjadi glukosa, fruktosa, dan- galaktosa. Glukosa yang terbentuk diabsorpsi nvelalui vena porta, sedangkan fru ktosa dan galakto sa segera diubah menjadi glukosa oleh h a t i.

Sumber l a i n glukosa darah. adalah dari b.erba- gai senyawa glukogenik yang mengalami glukoneogene s is . S elain it u masih dikenal sumber l a i n yaitu. da r i g lik o gen h a ti yang mengalami g lik o g e n e s is .

.2. Kadar glukosa darah (29, 50)

Dalam keadaan "p ost a b s o rp s i", kadar glukosa darah manusia herkisar antara 80-100 mg#. Setelah.

makan karbohidrat kadar glukosa menj.adi naik s e k i- ta r 120-130 mg%, dan pada keadaan puasa turun. sampai 60-70 mg#. Dalam u j i t o le r a n s i glukosa, kadar glukosa darah t e r t i n g g i umumnya d icapai setelah 30 sampai 60 menit s e te la h pemberian beban glukosa me l a l u i o r a l.

B ila seseorang makan karbohidrat dalam jura - lah yang b e rleb ih , maka t e r j a d i peningkatan kadar glukosa dalam cairan ekstra s e l l u l a r yang akan m.e nyebabkan peningkatan in s u lin . In s u lin sen d iri

(28)

- 21 ^-

akan menyebabkan peningkatan tra n s p o rta s i glukosa ke dalam s e l dimana glukosa merupakan sumber ener- g i . In s u lin dihasilkan oleh s e l beta pankreas, apa b i l a s e l i n i mengalami gangguan. s e p e r t i pada pende r i t a diabetes m e llitu s , maka produksi in s u lin akan.

berkurang sehingga metabolisme glukosa terganggu.

11..6.3- Cara penentuan kadar glukosa darah (30* 51)

Dikenal beberapa macam. metoda .penentuan glu kosa darah, antara la i n : metoda o - t o l u i d i n , meto*

da Somogyi-Nelson,. metoda Hoffman (A u toan alyser), dan metoda enzimatik. Dalam pelaksanaannya, metoda o - t o l u i d i n banyak digunakan di k l i n i k karena meto

da tersebut mempunyai s p e s i f i k a s i yang t i n g g i . Pa

da metoda i n i reaksi-nya tidak didasarkan pada s i f a t reduksi dari glukosa, sehingga r e l a t i f tidak dipengaruhi oleh bahan-bahan f i s i o l o g i s yang terda pat dalam serum.

. Pada prinsipnya glukosa d i s i n i bereaksi de

ngan o - t o lu id in dalam suasana asam a s e ta t panas membentuk kompleks yang berwarna biru kehijauan ..

In te n s ita s warna i n i dapat diukur secara spektrofo tometri pada panjang gelombang 625 nm. Metoda i n i dapat diterapkan langsung terhadap serum, plasma urin dan cairan s e reb o sp in a l. Tetapi untuk sampel darah perlu d e p ro te in is a s i t e r le b ih dahulu dengan asa’n t r i k lo r a s e t a t atau asam tungstat.

(29)

BAB. I l l

ALAT, BAHAN DAN METODA PENELITIAN

I I I . l . A la t

- " D i f f e r e n t i a l Scanning C alorim eter" (DSC) ra.erk Shimadzu

- "Double Beam; Spektrophotometer UV" 140-02 merk Shimadzu

- "Hot P la t e S t i r r e r " merk Corning t i p e PC-351 ■ - "P o rta C en trifu g e" merk Sugico

- "V o rte x " merk Genie, model K-550-GE - Eksikator hampa

- Penangas a ir I I I . 2. Bahan

- Tolbutamida P-S* (PT. DUPA)

X i l i t o l p .g . (PT.. Coronet Crown).

- Natrium hidroksida - Etanol absolut

p. a.

p.a. (E. Merck)

(E. Merck) - Aseton teknis

- Es k erin g - Heparin - Glukosa

- Seronorm^ Routine

p.a.

(E. Merck) (Ferak)

- 22 -

(30)

- 23 -

- K it Glukosa (E. Merck.)

t e r d i r i dari :

laru tan asam. t r i k l o r a s e t a t ... 300 mmol/1 rea gensia warna (800 mm.ol/ 1 laru tan o - t o lu id in

dalam. asam, a s e ta t)

larutan standar glukosa ... 5j53 mmol/ 1 111.3-- Metoda p e n e lit ia n .

111.3-1. I d e n t i f ik a s l . tolb-utamida 111*3.-1-1* U.ii k u a l i t a t i f (500

U j i k u a l i t a t i f tolbiitamida dilakukan dengan. rae- makai a la t DSC. Dari termogram. yang dihasilkan dihitu ng dan ditentukan t i t i k l e l e h d ari toltui- tamida,

111.3-1.2. U.ii k u a n t i t a t i f (29).

U j i k u a n t i t a t i f tolbutamida dilakukan secara a- s i d i - a l k a l i m e t r i . Timbang t e l i t i 300 mg, l a r u t - kan dalam 30 ml etanol absolut P n e t r a l , tambah . kan 20 ml a i r . T i t r a s i dengan natrium h id r o k s i- da 0,1 N menggunakan in d ik a to r f e n o l f t a l e i n P.

1 ml larutan natrium hidroksida 0,1 N s e ta ra de ngan 27,04 rag

I I I . 3.2. I d e n t i f i k a s i x i l i t o l 111.3 -2 .1 . U.ii k u a l i t a t i f

U ji k u a l i t a t i f x i l i t o l dilakukan dengan menggu

(31)

- 24 -

nakan. a la t DSC. Dari termogram yang dihasilkan dihitu ng dan ditentukan t i t i k l e l e h dari . x i l i - t o l .

111.3.-3- Pem.buatan d is p e r s i s o lid a t o lb u t a m id a - x ilit o l .(T:X ^ 30:70) (9 )

Pembuatan d is p e r s i s o lid a dilakukan dengan metoda pelarutan.

- X i l i t o l dalam jumlah terten tu dilarutkan dalam etan ol panas di atas "Hot p la t e s t i r r e r ' 1.

- Kemudian tolbutamida dicarapurkan dengan larutan tersebut d i atas, sarabil diaduk sam.pai la r u t . - Setelah. i t u etanol diuapkan sampai 1/3*

- Dilakukan pendinginan mendadak dengan memasuk - kan campuran tersebut ke dalam aceton.-es kerin g.

- Padatan yang t e r j a d i d is a rin g dengan corong buchner, kemudian dikeringkan. •

- Masukkan ke dalam eksikator hampa selama 24 jam kemudiarL padatan tersebut digerus dan diayak.

I I I . 3-4- Pemeriksaan h a s il d is p e rs i s o lid a tolbutamida- x i l i t o l (50:70)

H a sil d is p e r s i s o lid a ditimbang sejumlah. terten tu (2-4 mg) dan dimasukkan ke dalam "sam.pel pan" la - lu ditutup secara hemetik. Sampel "S" dan s e l ko- song "R" diletakkan dalam "sampel h o ld e r" l&lu a- l a t ’ dipanaskan dengan kecepatan konstan mulai suhu 303°K sampai 433°K dan direkam. perubahan

(32)

- 25 -

I I I . 3.

I I I . 3-

I I I . 3.

sampel selama pemanasan. Kemudian p r o f i l yang d i- tunjukkan oleh termogram DSC dibandingkan. dengan h a s il pemeriksaan DSC d is p e r s i s o lid a tolbutarai- d a - x i l i t o l (3 0:7 0) dari p e n e l i t i a n terdahulu (9 )*

5- U.ii k i t g l u k o s a

Serbuk serum baku "Seronorm. TM R ou tin e” dilarutkan dengan 3,0 ml a i r su lin g, dikocok perlahan-lahan hingga t e r la r u t dan_ tercampur dengan.. merata. Se- lanjutnya dilakukan penetapan kadar glukosa dalam serum baku sebanyak lima k a l i pada panjang gelom

bang = 630 nra dengan cara s e p e r t i t e r t e r a pada ta b.el I .

6... Pembuatan larutan: baku induk glukosa 1000 mg%

Ditimbang t e l i t i 1,0 g glukosa, dilarutkan dalam, a i r s u lin g sampai volume 100,0 ml.

7. Penentuan pan.iang gelombang maksimum glukosa Digunakan larutan glukosa pada kadar 60 mg% dan 120 mg# yang dibuat dengan cara mengencerkan l a rutan baku induk glukosa dengan a i r su ling sampai volume t e r t e n t u . N il a i serapan diamati antara pan jang gelombang 620-634 nro dengan cara s e p e r ti pa

da ta b e l I .

(33)

- 26 -

TABEL I

CARA PSNENTUAN KADAR GLUKOSA

MENGGUNAKAN KIT GLUKOSA METODA O-TOLUIDIN (32) D ipipet ke dalam tabung s e n trifu s :

Sampel Standar Blangko Larutan asam. t r i k lo r a s e t a t 1 ,0 ml 1 ,0 ml 1 ,0 ml Sampel (serum baku, larutan

glukosa, darah). 0 ,1 ml ^- ^-

Larutan. standar - 0 ,1 ml

A ir su lin g ^- - 0 ,1 ml

Campur, d is e n trifu s - (30 menit) dan. d ip ip e t ke dalam. t a bung rea ksi :

Supern-atan beb-as p ro te in 0, 5 ml ^- ^-

Campuran; standar ^- 0 ,5 ml ^-

Blangko ^- ^- 0 ,5 ml

Reagensia warna 2 ,0 ml 2, 0 ml 2 ,0 ml

Campur dan diinkubasi selama £ menit dalam. penangas yang mendidih, la lu didinginkan dengan segera dalam. a ir d ingin. Setelah didinginkan diukur resapam sampel (Rs) dan standar (R s t) terhadap blangko secara s p e k tro fo to - m etri pada panjang gelombang maksimum.

Kadar glukosa = x 100 mg%

(34)

- 27 -

I I I . 3.

III..3 .

I I I . 3-

I I I . 3.

8.. Pembuatan. kurva baku glukosa

Kurva baku dibuat pada kadar 20, 40, 60, 80J; 100, 120, 200 mg% yang dibuat dengan cara mengencerkan larutan baku induk glukosa dengan a i r su ling sarri.- pai volume te r te n tu . Kemudian diamati n i l a i sera- pannya pada panjang gelombang maksimum dengan ca

ra s e p e r t i yang t e r t e r a pada ta h el I .

9. Penentuan daya -penurunan kadar glukosa darah, secara in. ^{v j l v q}

9 .1 - Subyek

P erre litia n dilakukan. pada subyek enam ekor ke- l i n c i putih, jantan, sehat, dengan.. berat badan.

2 ,3-3 ,3 kg (10) _ Sebelum dilakukan percobaan. su .byek diadaptasikan dengan lingkungan percobaan selama satu minggu. Subyek tetap d ib e r i a i r dan makanan te rte n tu dengan jumlah disesuaikan b.e- r a t badannya.

9.2. Protokol

Semalam sebelum percobaan k e l i n c i dipuasakan, t e t a p i tetap dib.eri minum "ad lib itu m ". K e lin c i ditimbang beratnya, kemudian ditempatkan dalam kandang pengendalian untuk mempermudah pengambi lan sampel darah dari vena m a rgin a lis. Setiap k e l i n c i mendapat t i g a k a l i perlakuan dengan ran

cangan s a lin g s ila n g (" c r o s s - o v e r d e s ig n " ).

(35)

- 28 -

Perlakuan I : tanpa pemberian obat sebagai kon trol ("Glukose Tolerance T est" = GTT).

Perlakuan I I : dib.eri tolbutamida 0,25 g/kg b,erat badan (3 3)-

Perlakuan I I I : d ib e r i d is p e r s i s o lid a to lb u ta - m l d a - x i l i t o l ( 3 0 : ?0) s e ta ra de

ngan tolbutamida 0,25 g/kg be- r a t badan.

Untuk perlakuan I I dan I I I sediaan. dib.erikan se cara o ra l dalam.. b,entuk suspensi dalam a i r 5 ml/

kg berat badan (3 4)» Jarak waktu antara dua per lakuan dipisahkan p a lin g kurang satu minggu. Se te la h satu jam dari masing-masing perlakuan d i - berikan glukosa 1 g/kg berat badan (3 3)? secara o r a l dalam. b.entuk larutan. 50% (35)* Sampel da

rah dari t i a p - t i a p perlakuan. diambil sebanyak 1 .0 ml pada jam ke : 0,0; 0,,5; l j O; 1,5; 2,0; 4 .0 dan 6 ,0 setelah. pemb.erian obat.

1 1 1.-3^9.3. Penentuan kadar glukosa darah.

Sampel darah yang didapat ditentukan kadar glu - kosanya dengan cara s e p e r t i yang tercantum pa

da ta b e l I . Pengamatan n i l a i serapan dilakukan pada panjang gelombang maksimum.

(36)

- 29 -

III.-3 .1 0 . A nalisa data

111..3.10.1. Perhitungan daya penurunan kadar glukosa darah Untuk semua perlakuan., kadar glukosa darah pa

da setia p waktu pengamatan dikurangi dengan ka dar glukosa darah awalnya (C t-C o ). Kemudian se l i s i h kadar glukosa darah dari- ' perlakuan I (k o n t r o l) dikurangi dengan ; s e l i s i h dari p e r la kuan: I I (pem&erian tolbutam ida) dan; perlakuan I I I (pera&erian d is p e r s i s o lid a tolbu tam ida-xi- l i t o l = 3 0:?0) dalam selang waktu yang bersesu aian, sehingga didapatkan daya penurunan kadar glukosa darah.

111..3..10..2. Pengolahan data dengan metoda s t a t i s t i k

Daya penurunan kadar glukosa -darah.- ''dihitung menggunakan metoda s t a t i s t i k secara ANAVA de

ngan percobaan f a k t o r i a l d ari rancangan ' blok lengkap yang diacak ("Randomized Complete

Block D esign ").

(37)

HASIL PENELITIAN.

Dari p en elitian . yang telah dilakukan dip eroleh h a s il sehagai herikut :

I V - l . Id e n .t ifik a s i tolbutamida IV. 1.1.. U.ii k u a l i t a t i f

H a s il pemeriksaan t i t i k l e l e h tolbutamida yang d i l a kukan sesuai metoda p e n e litia n i (DSC) = 151'9,90°C.

Termogram. DSC dapat d i l i h a t pada lampiran 1.

IV. 1-2* U.ii k u a n t i t a t i f

Kadar tolbutamida yang ditentukan menurut metoda pe n e lit ia n . ( a s i d i - a l k a l i m e t r i ) diperoleh. 99547%*

IV.,2. I d e n t i f i k a s i x i l i t o l I V . 2.1. U.ii k u a l i t a t i f

Sesuai metoda p e n e l i t i a n (DSC) h a s il pemeriksaan t i t i k le l e h x i l i t o l adalah- 9 4 ,73°C. Termogram DSC da

pat d i l i h a t pada lampiran 2.

IV .3. Pemeriksaan h a s il d is p e r s i s o lid a t o lb u t a jn id a - x ilit o l (30:70)

Dibandingkan dengan termogram. DSC dari p e n e l i t i a a te r dahulu (9 ) (lampiran 3 ) , h a s il pemeriksaan d is p e rs i s o lid a t o l b u t a m i d a - x i l i t o l (30:70) sesuai metoda

(38)

- 31 -

p e n e litia n . *(DSC) menghasilkan termogram. DSC dengan p r o f i l yang id e n tik (lam pi ran 4, 3 dan 6 ).

I V ..4. U.ii k i t glukosa

Dilakukan. s e p e r ti yang tela h disebutkan. dalam metoda p e n e l i t i a n I I I .3 .5. H asil u j i tercantum pada ta b e l I I .

TABEL I I

HASIL UJI KIT GLUKOSA

No Rs Rst Kadar glukosa (mg%)

1 0,281 0,233 110,20

2 0,293 0,253 113,69

3 0,299 0,255 117,25

4 0 S,302 _0,255 118,43

3 . 0,316 0,255 123,33

Kadar r a t a - r a t a = 117,02 + 4,81 mg%

(rentang kadar persyaratan = 108 - 133 mg$).

r v . 5 . Penerituan pan.iang gelombang maksimum g lu k o s a

ITila i serapan yang ditentukan secara spektrofotome - t r i sesuai dengan metoda p e n e lit ia n pada kadar gluko sa 76,36 mg% dan 114,83 mg# memberikan h a s i l s e p e r ti data dalam ta b e l I I I dan gambar 8. Berdasarkan tabel dan gambar diperoleh panjang gelombang maksimum pada

7s- = 630 nm.

(39)

TABEL I I I

IW 6

NILAT SERAPAN LARUTAN GLUKOSA PADA BERBAGAI PANJANG GELOMBANG

Panoaog gelombang (nm.)

N i l a i serapan pada kadar 76,36 mg# 114 ,,83 mg#

620 0,222 0,327

622 0,223 0,328

6.24 0,225 0,329

626 0,226 0,332

628 0,227 0,334

630 0,229 0,335

632 0,228 0,334

634 0,227 0,333

.. Pembuatan kurva baku glukosa

N il a i serapan dalam pembuatan kurva baku pada kadar terten tu dapat d i l i h a t pada ta b e l IV dan gambar 9*

(40)

nilai serapon.

- 33 -

0335

0.330

0-325-

0.230

0,225

0,220*

r

_—r-

620 624 628 632 636

panjang gelombang (nm)

Gambar 8 : Kurva n i l a i serapan terhadap panjang gelombang dari larutan glukosa

(41)

- 3 * t ^-

TABEL IV

NILA I- SERAPAN RATA-jRATA LARUTAN GLUKOSA DARI BERBAGAI KADAR PADA = 630 nm

ECadar (mg%) N il a i serapan r a t a - r a t a ’

19,14 0,086

38,28 0,133

37,42 0,180

76,36 0,229

93,69 0,274

114,83 0,333

191,38 0,508

Setelah dilak.ukan a n a lis is r e g r e s i l i n e a r diperoleh.

k o efisien . k o r e la s i ( r ) = 0,.9993 ( roC=o 05*5' = ° j? 5 4 ) dan persamaan :

y = 2 , 4 7 1 1 . 1 0 - 3 X +

0,0398

X = kadar glukosa (m.g$)

Y = n i l a i serapan pada panjang gelombang maksimum I V . 7. Penentuan kadar glukosa darah

Dilakukan s e p e r t i yang te la h disebutkan pada metoda p e n e lit ia n 1 1 1.3.9.3. H asil penentuan kadar glukosa darah pada s e tia p waktu pengamatan akibat perlakuan untuk masing-masing subyek dapat d i l i h a t pada ta - bel V.

(42)

nilai serapan

- 35 -

4 kadar la ru ta n glukoea (mg56)

Gambar 9 : Kurva n i l a i serapan terhadap kadar larutan. glukosa pada & = 630 nm

(43)

rjipA mr mmroMiuiAHurn lusm-iusiKsustci:

- 36 -

rS odh«*» </> to _{z .} s? s s: ^try 2 h— — — CO AJ C^»

WQ • - - -

— in i/% U“> <0

(A /Vfc» r- r*» 0•0 £

5: ss - O r*> tr% ro

O (Vt — to ca

0 A - « -

** <VI *T*, S «? <0 £ ^m

c? f— •O

■0 cu C» rw O

h** £ ₅

*/> s ^«o ^to ^{* 9}^rj ^i/-»

«n s fo *<—w> s

•0 £ f- s s

W rg K ¹\J h—

£ £ s p»%

w r—«e 0 0 to

■— cr> 0

I? < 0 •A - - -

— ZI h- 0^ «Q <0

0 s rv e s tou~>

» «=> 0 vi>

— *—

t; •0 £ rs In e

«<3

- e ts t^-⁰ <v<0

<Z> A s !2 s 2S to *Si

— “*■ r~~

3 <0 ^{« 9} & r*»<0

“ 0 0 «£> 00 «o »n¹Z>

< ♦n n-> O «o c» i⁵

**w«© «Q

O-v JA O 0 £

«T *— <n rS s •0

r— O r>«NJ (7N

«e»1/) - •0 4/">

O r— <0

“ ^O ^*2> ^•O ⁰

0 ^po«"> irti/> tor—

0 -

«o0 cdH* O

“ ^*0 ^-

e ^t>a m

• • ^' ^« 1 1

%s*

[l: totlrol (6U),dikriiai glitosajebaniak! gran/tg beralbatot lb: UlfciUnift,dtb'ritan st&atjal 0,25 grsn/ts ttnl baton. hi: pijpersisolida toltwUoida- xilitol (30:70],diberitandengan takaras setaradengan' toIDitamda0,25 gr^i/19berat badan.

(44)

I V . 8. A nalisa data

I V . 8.1. Perhitungan daya penurunan kadar glukosa darah - 37 -

Dihitung sesuai dengan metoda pen elitian . I I I . 3.10.1.

H asil s e l i s i h kadar glukosa darah (Ct-C.o) dari masing-masing perlakuan. dapat d i l i h a t pada tab.el VI dan gambar 10-15- P ari gambar yang d ihasilkan , te r l i h a t adanya penyimpangan p r o f i l kurva pada su.- byek K>6. ( gambar 13)- Setelah dilakukan "R e je ctio n o f . a R e s u lt", ternyata subyek K-6 harus d i" r e j e c t " . Untuk selanjutnya pengolahan data hanya mengguna - kan lima subyek k e l i n c i . Daya penurunan. kadar glu

kosa darah akibat perlakuan I I dan I I I pada tia p selang waktu pengamatan dapat d i l i h a t s e p e r ti yang t e r t e r a dalam ta b e l V I I . Sedangkan daya penurunan maksimumnya dapat d i l i h a t pada ta b e l V I I I .

I V . 8.2. Pengolahan data dengan metoda s t a t i s t i k

Daya penurunan kadar glukosa darah dihitu ng .• atau diolah menggunakan s t a t i s t i k secara ANAVA s e p e r ti yang tela h disebutkan pada I I I . 3-10.2. Ringkasan h a s il perhitungan s t a t i s t i k tersebut dapat d i l i h a t pada tab.el IX.

(45)

SdlSIK[AUK fitUtOSA OAIAK PAOAMf SUMV«1UP[H*A!UU«

- 38 -

Oi: Diijersi soliCa toitsUaiiJa- xUiU) (30:70),fiiberrtsii dsnga#laliraasclaratffagan tolbBlyiitfa 0,25grsti/tgt>eratbatfan.

(46)

- 39 -

Gambar 10 : Kurva s e l i s i h kadar glukosa darah d ari kadar glukosa darah awal terhadap waktu akibat pem.

berian glukosa (□— O), tolbutamida (O--O) , d is p e r s i e o lid a t o lb u t a m id a - x ilit o l = 30:70

(• — • ) pada subyek K-l

(47)

- ZfO -

Gambar 11 : Kurva s e l i s i h kadar glukosa darah d ari kadar glukosa darah awal terhadap waktu akibat pern berian. glukosa (□— □ ), tolbutamida (O— o) , d is p e r s i s o lid a t o lb u t a m id a - x ilit o l = 30:70

( • — • ) pada subyek K-2

(48)

- l+l -

Gambar 12 : Kurv.a s e l i s i h kadar glukosa darah dari kadar glukosa darah awal terhadap waktu akibat pern berian glukosa (□— □ ), tolbutamida (O— O) , d is p e r s i s o lid a t o lb u t a m id a - x ilit o l = 3 0:7.0

(S —■ ♦ ) pada subyek K-3

(49)

- 42 -

Gambar 13 : Kur.va s e l i s i h kadar glukosa darah dari kadar glukosa darah awal terhadap waktu akibat pem berian glukosa (Q— Q ) , tolbutsunida (O— O) , dan d is p e r s i s o lid a t o l b u t a m i d a - x i l i t o l = 30:

70 (• — • ) pada subyek K-I+

(50)

~ 43 -

Gambar 14 : Kurva s e l i s i h kadar glukosa darah dari kadar glukosa darah awal terhadap waktu akibat pern berian glukosa (□— □ ) , tolbutamida (0 - * 0 ) , d is p e rs i s o lid a t o lb u t a m id a - x ilit o l = 30:70

(51)

- -

Gambar 15 : Kurva sjelisih kadar glukosa darah dari kadar glukosa darah awal terhadap waktu akibat pem berian glukosa (□— □ ) , tolbutamida (o— O) , d is p e r s i s o lid a t o lb u t a m id a - x ilit o l = 30:70

(O— o) pada subyek K-6

(52)

- -

%

TOTAL te

601,69 eo

s 269,25 339,89 S i

P 8

%

s

S f i

8 tf

0

§ 229,12 fy

3

_j1²⁷⁴^,3

0

o P h- £ <o » 9

3 vD IX fi ® R e

O £2 8 ■Sr 5 *<r a

i T S w co

^r IS

o a i8 a P *

a CU £ s? $ P ru

s in W 8i B £ [n sa

% ^§ ^« ⁵ ^O'^V

iO iB g -

sc_

«

o Si K? 04 K in••r w

<t> $ te $ fU ro

ro Rto ir>. 6 ««■ 8 i£>_**r ₈ ro

^r

£ O o C7\

T 9 0} O' h- P

l

C

1 COerf

P

3 215,69 9

$

‘ fO s 145,17

« B

P o ' S 6 ffi w 18

s

i «< flj \D CO fi ? r- £

aa G

<0

o sy

<d cu s?

8 8

K o

cn r£ ' 8

• v*

£3

rJq ; £ JS

W W

5?

«3 5 9

©

p

&

■ i

O in

s

² ^s ^iO ^p

H »“ tOi CXJ

T <T t?>

o iO

® 8 [8 5

*■“ ro ifi m h- P~

in h~ £ s R £ £3

o ? 8J ? lO i h£

Jam Ke-

8

I

1 fU ro in

i

—j