ABSTRAK
FAKTOR-FAKTOR YANG MENGHAMBAT IMPLANTASI
BLASTOKISTA PADA ENDOMETRIUM UTERUS
Noveline Sagita, 2004 Pembimbing I : Freddy Tumewu Andries, dr. MS
Pembimbing II : Ellya Rosa Delima, dr.
Reproduksi manusia mengandung suatu paradoks yang fundamentaL Meskipun sangat penting bagi kelangsungan keberadaan spesies, prosesnya tidak begitu efisien. Kemungkinan terjadinya konsepsi selama satu siklus menstruasi kurang !t~:"'j 30 persen. Dari seluruh kOll.3Cpsi,hanya 50 sampai 60 persen )"cmg san,;,:::;l.Ip b;tahan melebihi 20 minggu, Sekitar 75 persen kegagalan kehamilan disebabkn.:l kegagalan implantasi sehingga secara klinik tidak diketahui adanya kehamilan. Tujuan penulisan makalah ini adalah untuk mengetahui faktor-faktor apa saja yang dapat menghambat terjadinya proses implantasi.
Hambatan pada proses implantasi dapat disebabkan oleh abnormalitas blastokista, yaitu akibat dari gangguan pembelahan dan kelainan kromosom. Faktor berikutnya adalah abnormalitas endometrium. Kelainan anatomi dan histologi endometrium dapat terjadi akibat kelainan congenital, infeksi dan proses keganasan seperti septum, polip, dan myoma Gangguan pada keseimbangan hormon (progesteron, estrogen, kalsitonin) dan ekspresi dari beberapa factor seperti sitokin, faktor pertumbuhan, dan enzim juga dapat menimbulkan pada perubahan struktur dan fungsi normal endometrium. Selain faktor-faktor tersebut, implantasi dapat terhambat akibat penggunaan IUD, pil kontrasepsi hormonal, serta obat-obatan seperti clomiphene citrate.
Kesimpulan dari karya tulis ini adalah faktor yang menghambat implantasi dapat berasal dari kelainan embrio dan / atau kelainan endometrium. Pef1yebab kelainan dapat berasal dari dalam maupun dari luar tubuh.
ABSTRACT
INHIBITING FACTORS OF BLASTOCYST IMPLANTATION ON UTERINE
ENDOMETRIAL LINING
Noveline Sagita, 200-1 IZftor J : !<i'eddy IZfmeH'u Andries, dr. M.S. Tutor II : J'.:lIyaRosa Delima, dr.
Human reproduction entails a fundamental paradox. Although it is critical to
the survival of the ,~pecies,the process is relatively inefficient. The probability (!f
conception during one menstrual cycle is approximately 30 percent. Only 50 to 60
percent
of all conceptions advance beyond 20 lveeks qf gestation
Of the
pregnancies that are lost, 75 percent represent a failure qf implantation and are
therefore not clinically recognized as pregnancies. The aim of this paper is to .find
out factors that can inhibit implantation.
Inhibition on implantation can be caused by blastocyst abnormality, Hhich
happened by cleavage disorder and abnormality in chromosome. Another factor
is endometrial abnormality. Anatomical and histological changes can be caused
by congenital anomalies, i/?fections and malignancy, such as septate, polJ.p, and
myoma.
Hormonal
imbalance
(progesterone,
estrogen,
calcitonin)
and
inadequate expression qf several factors
like (ytokines, grmvth factors
and
enzymes can also establish several changes in endometrial structure and/imction
Beside those factors, using an IUD, hormonal contraception pills, and drugs like
clomiphene citrate can also inhibit implantation process.
The conclusion is, factors H'hich inhibit implantation derive from embryonal
and
Ior endometrial abnormality. The cause for the abnormalities can arise from
inside and outside the body.DAFTAR ISI
DAFT AR ISI
JUDUL LEMBAR PERSETUJUAN SURATPERNYATAAN ABSTRAK ABSTRACT
PRAKATA
DAFT AR ISI
DAFT AR T ABEL
DAFT AR GAMBAR
BAB I PENDAHULUAN
1. 1 Latar Belakang 1.2 Identifikasi Masalah 1.3 Maksud dan Tujuan
1.4 Manfaat Penulisan Karya Tulis Ilmiah
BAB II TINJAUAN PUST AKA
2.1 Infertilitas
2.1.1 Definisi Infertilitas
2.1.2 Insidensi dan Faktor Penyebab Infertilitas 2.1.3 Faktor Penyebab Infertilitas pada Wanita 2.1 Alat Reproduksi Wanita
2.1.1 Struktur Anatomi dan Histologi Uterus 2.1.1.1 Serviks Uteri
2.1.1.1.1 Struktur Anatomi 2.1.1.1.2 Struktur histologis 2.1.1.2 Korpus Uteri
2.1.1.2.1 Endometrium 2.1.1.2.1 Miometrium 2.1.2 Fisiologi Uterus
2.1.2.1 Faktor Hormonal yang Berperan 2.1.2.2 Pengaturan Ritme Bulanan Wanita
2.2 Fertilisasi 2.2.1 Oogenesis 2.2.2 Spermatogenesis 2.2.3 Fekundasi 2.3 Implantasi
2.3.1 Mekanisme Implantasi 2.3.1.1 Perubahan Uterus
2.3.1.2 Perubahan pada Ovum yang Dibuahi 2.3.2 Faktor-faktor yang Berperan pada Implantasi
2.3.2.1 Faktor Hormonal 2.3.2.2 Faktor Genetik 2.3.2.3 Faktor Imunologi 2.3.2.4 Faktor Aliran Darah 2.3.2.5 Faktor Protein
2.3.2.5.1 L-Selectine
2.3.2.5.2 Sitokin, Faktor Pertumbuhan, Enzim 2.3.2.5.3 Matriks Ekstraseluler
2.3.2.5.4 Integrin 2.3.2.5.5 Asam Amino
2.5 Faktor-faktor yang Menghambat Implantasi 2.5.1 Faktor Embrio
2.5.2 Faktor Endometrium
2.5.2.1 Kelainan Anatomi dan Histologi Endometrium 2.5.2. 1. 1 Kelainan Kongenital
2.5.2.1.2 Polip Endometrium
2.5.2.1.3 LeiomyomalMyoma/Fibroids 2.5.2.1.4 Asherman's Syndrome 2.5.2.1.5 Adhesi Intrauterin 2.5.2.2 Kelainan Hormonal
2.5.2.2.1 Dari Dalam 2.5.2.2.2 Dari Luar 2.5.2.3 Kelainan Genetik
2.5.2.3.1 Gen LIF 2.5.2.3.2 Gen HOXA 2.5.2.4 Kelainan Protein
2.5.2.4.1 Matriks ekstraseluler (ECM) 2.5.2.4.2 Integrin
2.5.2.4.3 Leukemia Inhibitory Factor (LIF) 2.5.2.5 Kelainan Imunologis
2.5.2.6 Kelainan Perfusi Uterus 2.5.2.7 Obat-obatan
2.5.2.7.1 Clomiphene Citrate 2.5.3 Lain-lain
BAB III PEMBAHASAN
BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN
4. 1 Kesimpulan
4.2 Saran
DAFT AR PUST AKA
RIWAYAT HIDUP PENULIS
48
6]
62
63
69
DAFTAR TABEL
TABEL
Tabe13.1
Faktor-faktor yang menghambat implantasi
Halaman
58
GAMBAR Halama"
Gambar 2.1 Alat Reproduksi Wanita 6
Gambar 2.2 Kesatuan hormonal dari siklus ovarium dan menstruasi 12
Gambar 2.3 Endometrium proliferatif 14
Gambar 2.4 Endometrium sekresi 15
Gambar 2.5 Endometrium: permulaan menstruasi 16
Gambar 2.6 Blastokista 19
Gambar 2.7 Perubahan ovum dalam proses implantasi 21
Gambar 2.8 Tahap awal implantasi 22
Gambar 2.9 Implantasi 23
Gambar 2.10 Tahap akhir implantasi 23
Gambar 2.11 Matiks ekstraseluler 30
Gambar 2.12 Uterus berseptum 34
Gambar 2.13 Polip pada endometrium 35
Gambar 2.14 Jenis-jenis myoma 36
Gambar 2.15 Macam-macam IUD 44
DAFT AR GAMBAR
RIWAYAT HIDUP PENULIS
1. UMUM
Tempat / Tgllahir
Alamat
Agama
Nama ayah
Nama ibu
: Noveline Sagita
: Bandung / 28 November 1983
: Winata no. 2 Nama
: Katholik
: Komarsyah Lili
: Kiki Linawati
2. PENDIDIKAN
Tahun 1989 lulus TK Bina Bakti, Bandung
Tahun 1995 lulus SDK Bina Bakti 2, Bandung
Tahun 1998 lulus SLTPK 1 BPK Penabur, Bandung
Tahun 20011ulus SMUK 1 BPK Penabur, Bandung
BABI
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Seorang anak merupakan buah cinta kasih pasangan suami istri. Kehadirannya
merupakan dambaan bagi tiap pasangan, dan bagi keluarga mereka. Namun
adakalanya harapan terse but tidak dapat terpenuhi dan dapat menyebabkan
penderitaan dan ketidakharmonisan keluarga.
Ketidakmampuan pasangan suami istri untuk mendapatkan keturunan setelah
satu tahun melakukan hubungan seksual yang teratur tanpa upaya pencegahan
kehamilan, termasuk di dalamnya ketidakmampuan mempertahankan kehamilan
sampai bayi dapat dilahirkan, disebut infertilitas (Waddell, 2001).
Menurut Guyton and Hall (1997) satu dari enam sampai delapan pasangan
suami istri adalah pasangan yang tidak subur, dan 60 % diantaranya disebabkan
karena sterilitas wanita.
Reproduksi manusia mengandung suatu paradoks yang fundamental. Meskipun
diperlukan bagi kelangsungan keberadaan spesies, prosesnya dapat dikatakan
tidak efisien. Kemungkinan terjadinya konsepsi selama 1 siklus menstruasi kurang
lebih 30 %. Oari konsepsi yang berhasil terjadi, hanya 50-60 % yang sanggup
bertahan melebihi 20 minggu. Sekitar 75 % kegagalan kehamilan disebabkan
kegagalan implantasi, karena itu secara klinik tidak diketahui adanya kehamilan.
Kegagalan imp1antasi juga merupakan faktor penyulit utama pada kehamilan
buatan, penyebab terjadinya infertilitas dan abortus dini (Normitz, Schust, Fisher,
2001).
1.2 Identifikasi Masalah
1.3 Maksud dan Tujuan
Maksud : Membantu penanganan masalah infertilitas
Memberi masukan pada pasangan yang mengalami masalah
infertilitas mengenai tilktor-faktor yang mengganggu implantasi. Tujuan
1.4 Manfaat Penulisan Karya Tulis IImiah
Mengetahui aspek-aspek yang harus diperiksa pada pasangan yang mengalami
masalah infertilitas, khususnya bila kegagalan implantasi diduga sebagai
penyebabnya.
Menurunkan angka infertilitas yang disebabkan oleh gangguan implantasi
BABIV
KESIMPULAN DAN SARAN
4.1 Kesimpulan
Faktor-faktor yang menghambat implantasi adalah .
1. kelainan pada embrio . gangguan pembelahan. kelainan kromosom
2. kelainan pada endometrium
o
kelainan anatomi dan histologi endometrium (septum, poEp, myoma, adhesi)o kelainan hormonal baik dari dalam tubuh (estrogen, progesteron,
Calcitonin, Prolaktin, Fase luteal inadekuat) maupun dari luar tubuh (Pil
kontrasepsi hormonal, Obat antiprogestin, DES)
b kelainan genetik (defisiensi gen HB-EGF. gen HOXA 10, gen pembentuk LIF)
o
kelainan
imunologis
(autoantibodi,
alloantibodi,
defek
pada
barier
endometrium)
o
kelainan perfusi uterus
o
kelainan protein (Defisiensi asam amino, L-selectine, LIF, EGF, Ar,
HB-EGF, epiregulin, COX-2, PGI2, Integrin subunit a9~1, aV~l, aV~3, a4,
dan ~3; Peningkatan COX-l dan E-cadherin, ECM,)
o
obat-obatan (Clomiphene citrate)
3. Faktor lain (IUD, Hidrosalping)
62
4.2 Saran
Penanganan pasangan yang mempunyai masalah infertilitas bisa dimulai
dengan mencari penyebabnya, apakah pihak pria atau pihak wanita. Bila pihak
pria tidak bermasalah, kemungkinan penyebab berasal dari wanita. Untuk
mengetahui apakah ada kelainan pada implantasi, dapat dilakukan pemeriksaan
struktur uterus (anatomi dan histologi), kadar hormonal, serta pemeriksaan
imunologis. Sebelumnya perlu disingkirkan kemungkinan penyebab yang berasal
dari luar sepert obat atau alat kontrasepsi. Bila hasil pemeriksaan normal, ada
kemungkinan
penyebabnya
bersifat
genetik
/
molekuler.
Oalam
hal
IIII
,DAFT AR PUST AKA
Ali A.F.M., Fateen B., Ezzel A, Badawy H., Ramadan A, El-tobge A, 2000. A new mechanism of infertility associated with myoma: decreased production of heparin binding epidermal growth factor in the endometrium. Obstetrics and gynaecology, 4 (95) : 49S
Alikani M., Calderon G., Tomkin G., Garrisi J., Kokot M., Cohen J., 2000. Cleavage anomalies in early human embryos and survival after prolonged culture in-vitro. Human reproduction, 12(15):2634-43. IltlQjlhllmrep
.oupiournals.org/cgi/content/full/15/12/2634,
19 Mei
2004Amarullah H. Siregar, 2004, Bellfl11 pUl1ya al1ak karel1a "'\fJern7CIellcer" http://Vv'v'l\v.wanitacom/arsip/artikelhtmPaid~':~:::438 , 20 Maret 2004
Amesse L., 2003. Mulerian duct anomalies, http://\~'\V\vemedj.~jnec~)JJ1 /med/topic3521.htm, 14 April 2004
Apache, 2003. Interactions between cells and their environment (picture), http://www.mirror.ac.cnlbiosoft/photo/html/chapter7.htm. 30 Juni 2004
Association of Reproductive Health Professionals, 2000. Emergency contraception. http://wvvw.arhp.org/healthcareproviders/on]inepubl icati 0 ns/
clinicalproceedings/rhupdatecp/emel:g.~IJ~~QJ1jJP<Jll!~~cfiI11l.Q=J~Q,
19 Mei 2004Bakti Husada
- DEPKES RI, 2000. Bukan sekedar pencegah kehamilan. http://v.rww.infokes.com./todav/artikelview.html'7item ID=] 99&topic=kb&q= pil+KB%2Cestrogen, 19 Mei 2004Balaban, et all., 2001. Blastocyst transfer following intracytoplasmic injection of ejaculated, epididymal or testicular spermatozoa, Human reproduction,
1(16): 125-129. htlpj/.hmJ1reR.,ouJJ.iQ\trJl~1~org!~gilQQntG1H/t~Jn/]6/1/12), 27 Mei2004
Basir G.S., Poy W.L., Ming T.c., Hung Y.N., Wai S.O., Pak C.H., 2001. Colour Doppler analysis of peri-implantation utero-ovarian haemodynamics in women with excessively high oestradiol concentration after ovarian stimulation. Human reproduction, 10(16). http://humrep.oupjournalsond cgi/content/full!l6/l0/2114, 19 Mei 2004
Bielanska M., Seang L.T., Ao A, 2002. Chromosomal mosaicism throughout human preimplantation development in vitro: incidence, type, and relevance to embryo outcome. Human reproduction, 2(17):413-19. hlw-.J/h.Y.illrGP .oupiournals.org/cgi/content/full!l7/2/413, 19 Mei 2004
64
Bowen lA,
Hunt lS.,
2000.The role of integrins in reproduction.
Society for
experimental biology and medicine 223: 331-343. htt]:LLh:Y}Y}YcGt:mlQJllinQ_.Q[g! cgi/content/full/223/4/331 , 19 Mei 2004
Burkitt H.G., Young B., Heath lW., 1995. Histologifungsional. Jakarta: Penerbit buku kedokteran EGC : 345-52
Copeland LJ.,
Jarrell J.F.,
2000.Reproductive
physiology
Textbook of
gynecology. 2nd edition. Philadelphia-Tokyo W.B. Saunders Company:59-77
Cotran R.S., Kumar v., Collins T., 1999. The female genital tract. Robbins pathologic basis of disease. 6th edition. Philadelphia-Tokyo: W.B. Saunders
Company: 1036-77
Coulam c.B., Hemenway N.P., 2000. Im117unology of pregnancy. httpj/wwvv'
.fertilitydirectory.org/immunology-ot:pregnan~yJllml
,20 Maret 2004
Cunningham F.G., Mac Donald P.c., Gant N.F., 1995. Reproduksi pada wanita. Dalam: Devi H. Ronardy, editor: Obstetri Willia117s. edisi 18. Jakarta : Penerbit buku kedokteran EGC: 1051-73
1995. Keberhasilan dan kegagalan reproduktif : ovulasi dan fertilisasi. Dalam: Devi H. Ronardy, editor: Obstetri Williams. edisi 18. Jakarta . Penerbit buku kedokteran EGC: 1076-1106
Dash P., 2004. Trophoblasts (picture). http://w\V\'v'.sghmsac.uk/depts /immunology/-dash/troph/intro.html, 30 Juni 2004
DeMo naco HJ., 2004. Health news. http://\v\vw.intelihealth.com/IH/ihtIH ?d=dmtATD&c=378401& =-br IHW -st.333 -I' WSIHWOOOi-.b.*i, 19 Mei 2004
Feingold M.L, 2004. SecondalY infertility. http://www.resolve.org/main/national /treatment/ diagnosis/2ndinfertility. isp?name=treatment& tag=diagnosis,24 Mei 2004
Freedman M.F. and Castelbaum Al, 2000. Glossa/y. http://www .n011hernfet1ility.com/fert lib/glossary.htm, 19 Mei 2004
Georgia Reproductive Specialist, 2003. Glossary (picture). http://www.ivf
.com/gloss.html
,30 Juni 2004
Gonzales R.R., 2004. Embryo implantation, leptin in reproductive function, endometriosis, endometrial cancer. http://www.bbri.org/faculty/gonzalez /gonzalez.htrnl, 27 Mei 2004
Gonzales R.R., Palomino A, Vantman D., Gabler F., Devoto L., 2001. Abnormal pattern of integrin expression at the implantation window in endometrium from fertile women treated wiyh clomiphene citrate and users of intrauterine device. Biology and medicine, 2(V):132-143. http://www.earlypregnancy
65
Gregory
P., 2004.Events
in
human
development
(picture).
http://science.tic.edu/images/reproduction/embryo.htm, 30 Juni 2004Guyton AC., Hall J.E., 1997. Fisiologi wanita sebelum kehamilan dan hormon-hormon wanita. Dalam: Irawati Setiawan, editor: Buku ajar fisiologi kedokteran. Edisi 9. Jakarta: Penerbit buku kedokteran EGC: 128-13 02
1997. Kehamilan dan Laktasi. Dalam: Irawati Setiawan, editor: Buku ajar fisiologi kedokteran. Edisi 9. Jakarta: Penerbit buku kedokteran EGC:
1305-07
Habara T., Nakatsuka M., Konishi R, Asagiri K., Noguchi S., Kudo T., 2002 Elevated blood flow resistance in uterine arteries of women with unexplained recurrent pregnancy loss. Human Reproduction, 1(17). http://humrep oupiournals.org/cgi/content/fllll/ 17/1/ 190, 19 Mei 2004
Halecki
J.,
Lippoldt
V.,
2003.
What are
uterine fibroids'
? (picture). http://fibroid.vascularintervention.com/treatments.html, 30 Juni 2004Healy D.L., 2000. Impact of uterine fibroid5 on ART outcome. http://ehp. niehs.nih.gov/members/2000/s11ppl-5/845-847healy/healy-full.html, 19 Mei 2004
Herbert C.M., Schriock E.D., Chenette P.E., Givens C.R., Ryan I.P., Conaghan J., 2004. Clomiphene. http://www.infertilitvdoctorcom/treat/clomiphene.htm. 7 Mei 2004
Human Life Aliance, HLA Action News, 2003. Intrauterine device. bl1Pj /W:}Y}YcP.bY~Lgian~forl iJ~".Ql:g!j;Jir.1h.",~QIlL,,~gGl1t~L~Q~l[Q,prQg~~~thtJl1, 2 7 Mei 2004
Humphrey RH., 2002. Intrauterine adhesions. hH.pH}Y~V}'(jytlI1i<;higi:in .com/uterine.html, 7 Mei 2004
Jokimaa v., Oksjoki S., Kujari H., Vuorio E., Anttila L., 2002.
Altered
expression of genes involved in the production and degradation of endometrial extracellular matrix in patients with unexplained infertility and recurrent miscarriages. Molecular human reproduction, 12(8):1111-1116. http://molehr.oupiournals.org/cgi/content/full/8/12/1111, 26 April 2004
Kamus Kedokteran Dorland, 1996. Jakarta: Penerbit buku kedokteran EGC Katharine Dexter McCormick Library Planned Parenthood Federation of America,
2004. Emergency contraception. http://~w,,,'{&Lanll~Q.P~[GD11lQ.Q.~tQJ:gLlipIi:iIY /BIRTHCONTROL/EC.html, 19 Mei 2004
Lambert J.G., 2000. Primary il~fertility. httP.j!}y}y\:v.~lh!h~~~Jl.<;Qm /imagepages!l7074.htm, 24 Mei 2004
66
Li Q., Wang 1., Armant D.R., Bagchi M.K., Bagchi I.e., 2002. Calcitonin down-regulates E-cadherin expression in rodent uterine epithelium during implantation. JNol.chem, 48(277):46447-55. llt.tp~/!wwy,'ib~Qrg/Qgi/QQt1tGnt Ifull/277/48/46447, 19 Mei 2004
Lim H., Gupta R.A., Ma W., Paria B.e., Moller D.E., Morrow 1.0., et all. 1999. Cyclo-oxygenase-2-derived prostacyclin mediates embl)!O implal11ation in the mOllse via PPARfJ. 12(13):1561-74. http/!www.genesdevon!.lcgi!content
/full/13/12/1561, 19 Mei
2004Lim H., Ma L., Ma W.G., Maas R.L., Dey S.K., 1999. Hoxa-l0 regulates uterine stromal cell responsiveness to progesterone during implantation and decidualization in the mouse. Molecular endocrinology 13(6) 1005-17. htttLI/mend.G!Jg_Qjournal~-,-QrgL~gi!s,;QJltG111/fl.!]l/13i6l1Q()5,19 Mei 2004
Llewellyn-Jones D., Abraham S., Oats J., 1999. Conception and placental development. Fundamentals of obstetric and gynaecology. London-Tokyo: Mosby international Ltd. : 17-22
Marions L., Viski S., Danielsson K.G., Resch B.A., Swahn M., Bygdeman M., et all. 1999. Contraceptive efficacy of daily administration of 0.5 mg mifepristone. Human reproduction, 11(14):2788-90. http://humrep
oupjournals.org/cgi/content/full/ 14/11/2788, 27 Mei
2004Marketed Health Products and Therapeutic Products Directorates, 2003. AdvisOl)! on diethylstilbestrol (DES) and the risk of genital and obstetrical complications- Health professional advisory. http://w'\\iw .hc-sc. gc ca/hptb-dgpsaltpd dpt/DES e.html, 7 Mei 2004
Marcus S., 2004. Endometrial polyp (picture). http://wwwivf-infertjJjtvcQI]J!
infertility/causes/uterine.htm, 30 Juni 2004
Matsumoto H., Ma W., Smalley W., Trzaskos J., Breyer R.M., Dey S.K., et all, 2001. Diversification of cyclooxygenase-2-derived prostaglandins in ovulation and implantation. Biology (?f reproduction 64: 1557 -65. http://www.biolreprod.org/cgi/content/full/64/5/1557, 19 Mei 2004
Matsumoto H., Ma W., Daikoku T., Zhao x., Paria B.C., Das S.K., et all. 2002. Cyclooxygenase-2 differentially directs uterine angiogenesis during implantation in mice. Jbiol.chem., 32(277):29269-67. http://wvv:~~jQc.QTg /cgi/content/fulll277/32/29260, 19 Mei 2004
Metzger D.A., 1994. Luteal phase defect : an update. bnQLLw~\'w..Dlink. com/-drlouis/resolvelResolve
_Spr94.html,26 April2004
Miller E.C., 2004. Contraceptive - Family planning (picture), h1!Rj[W~yw.f1lill~r~ praxis.de/IUDe.html, 30 Juni 2004
67
Norwitz E.R., Schust 0.1., Fisher S.l, 2001 Implantation and the survival of early pregnancy, The nelV England journal (?f medidf"!, 19(345): 1400-08 http://mediciI1~_.ucsd.ed1Jlll~ds;'Ped!.,ltIi~~'~~2_Q1!fll(~Link~Mi~GLLJlli21ant(;lhQJ:l~':122
Oand%20the%20 Survival%200f%20EarJY~/o20 Pregnancv%20 N EJ \'1~/;)20N ov
%208%202001 .htm, 26 April 2004
Paria B.c., 2004. Mechanisms (?f embryo development, embryo implantation and uterine decidualization; Emb,yonic and uterine signals in mammalian embryo development and implantation. https://medschool.mc.vanderbiltedu/faculty data/php files/part dept/shO\v faculty/show partcpb. php7id3= 1067 -+,14 April 2004
Peris
A, 2004.What
could
be
causinR
my
fertility
problems!.
JmQ :1L~}y:"yJ~r1ilit.Gxl.Qrg/:p2~_~lQGtQI/<':~1~ISGSJlt 01]. 20M ar et 2004Pritts E.A, 200 I, Fibroids .and infertiliy . a systematic review of the evidence (Abstract). J:Obstet gynecol SlllV 2001 Aug; 56(8):483-91 htt))j/\vW\\ .fertilitvdirectorv org/news updates tl diagnosisO 1.html, 14 April 2004
Raikar R., 2002. Clomiphene citrate : the Ivorkhorse qf ovulation induction.
http://www.diagnosishealth.com/ovulation.htm.
7 Mei
2004Rawen W., 2003. Scientists discover what makes human emb,yo attach to uterus. http://pub. ucsf. edu/newsservices/releases/2003 07148/, 14 April 2004
Reese 1., Binart N., Brown N., Ma W., Paria B.C., Das S.K. et all., 2000. Implantation and decidualization defects in prolactin receptor (PRLR)-deficient mice are mediated by ovarian but not uterine PRLR. EndocrinoloRY. 5 ( 151 ): 1872 - 81. http://eJl_Q9~~IlQQj_Q1!In1'!1~._Qrg!<,:gU~Q_ntGnt/tl11JL1Jl/5jJ~]2
Robb L., Dimitriadis E., Li R., Salamonsen L.A, 2002. Leukemia inhibitory factor and interleukin-ll: cytokines with key roles in implantation (Abstract) Journal of reproductive immunology, 1-2(57). http//ww\.v.sciencedirectcom /science') ob=ArticleURL& udi=B6T8W458PF4K2& coverDare=] 1(~io2F30
-
-%2F2002& alid=94231590& rdoc= 1& tint=& orig=search& qd= 1& ccli=5 097& sOI1=d&view=c& acct=C000027659& version=l& url\'ersion=O& u serid=542840&md5=ctD785924e7955bbd48..122Ctd<!Qdbt~Qn, 14 April 2004
Rosenthal
M. S.,
1999.
Intrauterine
devices.
http://content
.health. msn comlcontent/ar:ticle/4/1680 50975.htl11, 27 Maret 2004Rosenwaks Z., 2004. Uterine abnormalities. http://wvvw.feI1ilitv\vorld.orQ Icontent/doc 755/enlversion I/doc.asg, 20 Maret 2004
Rustam Mochtar 1998. Proses permulaan Kehamilan. Oalam: Oelfi Lutan, editor : Sino psis obstetrifisiologi-patologijilid J. edisi 2. Jakarta: EGC : 17-23
1998. Anatomi alat-alat kandungan. Oalam: Oelfi Lutan, editor Sino psis obstetri fisiologi-patologijilid J. edisi 2. Jakarta: EGC . 5-12
68
Sable D., 1997. Clomiphene citrate (Clomid, Serophene, ('0 ImlL//\Y\Y\'v_ fertnet.com/html/clomidhtml, 7 Mei 2004
Sachdeva G., Patil Y., Katkam R.R., Manjramkar D.O., Kholkute SD, Puri c.p, 2001. Expression profiles of endometrial Leukemia Inhibitory Factor, Transforming Growth Factor ~2 (TGF~2), and TGF~2 Receptor in infertile bonnet monkeys. Biology of reproduction 65, 1-8. http://ww\\, .biolreprod.org/cgi/content/full/65/1/1, 26 April 2004
Saias-Magnan J, MetzIer-Guillemain C. Mercier G, Carles-Marcorelles F, Grillo 1M, Guichaoua MR, 1999. Failure of pregnancy after intracytoplasmic sperm injection with decapitated spermatozoa . Case report, Human reproduction, 8( 14). 1989-1992. http://humrep.oupiournalsorg/c.gi/coment/full/ 14/8/ 12~2, 27 Mei 2004
Salamonsen L., Findlay J. Nie G., Dimitriadis E., Jones R., Morison N., et all., Ident~fying nell' targets for post-coital contraception htlp,phi111Tr110n(t~h .edu.au/Uterinebiol.html, 14 April 2004
Salamonsen L.A., Nie G., Findlay JK., 2002
Newly identified endometri:ll genes
of importance for implantation (Abstract). Journal (~f reproductive immunology, 1-2(53). http://www.scieilcedirect.com/science.) ob=Artic1eURL & udi=B6T8W-44HXD6YP& coverDate=OL%2F31~o2F2002& aliq::= 94231776& rdoc=l& fmt=& orig=search& qd= 1& cdi=5097& sort=d&vi ew=c& acct=C000027659&_ version=1 &_urlYersion=O& userid=542840&m d5=424c8I e861 e4629883 7fe08c83caa52, 14 April 2004Song S., Lim H., Das S.K., Paria B.C., Dey S.K., 2000.
Dysregulation of EGF
family of growth factors and COX-2 in the uterus during the preattachment and attachment reactions of the blastocyst with the luminal epithelium correlates with implantation failure in LlF-deficient mice. Molecular endocrinology 14(8).1147-61, http://mend.endoiournals.org/c~i/content!full /14/8/1147, 19 Me; 2004Stanford University, 2004. What causes female il?fertility:) h11R.:L{\""\~Y Stanford.edu/class/siw 198q/websites/reprotech/Ne\v%20W avso"o20otu/o20Mal,; ing%20Babi~~L.Causefem.ht.m, 20 Maret 2004
Strandell A. and Lindhard A.,
2002.Why does hydrosalpinx reduce fertility').
Human reproduction, 5( 17): 1141-45. h.UP)~hlimB~I2WdPjQ1JI[l(tJ~QIg{c.:gi/ content/full/17 15/1141, 19 Mei 2004Taylor H.S., Arici A., Olive D., Igarashi P., 1998. HOXA 10 is expressed in response to sex steroids at the time of implantation in the human endometrium. Invest, 7(10): 1379-84. http://ww\.v.ici.org/cgilcontent Ifull/1 0 1/7/1379, 20 April 2004