Formulation of Enteric Coated Tablets of Sodium Diclophenac
Yudi Padmadisastra. Marline Abdassah, Puguh Wijanarko
Faculty of Pharmacy
Padjadjaran University
ABSTRACT
Formulation of enteric coated diclofenac sodium tablet 50 mg, using Lactose
20%, Avicel PH 102 59,2%, Aerosil 200 0,02% and Magnesium Stearate 0,4%
had been carried out. Eudragit L 30 D-55 was use as enteric coating material.
Physical properties and dissolution rate of enteric coated tablets were evaluated.
The dissolution test was performed according to USP XXX, method 2 using buffer
phosphate of pH 6.8 as medium. The result of disintegration time assay indicated
that 4% weight gain enteric coated tablet didn’t have enteric effect because the
tablet disintegrated after 34,33 minutes in 0.1 M HCl solvent, while the 5% weight
gain had enteric effect although the tablet changed physically after 2 hours in 0.1
M HCl solvent. The 6% weight gain showed the best enteric effect because it
didn’t change after 2 hours in 0.1 M HCl solvent. The result of dissolution rate
assay of 6% weight gain enteric coated tablet showed that maximum assay is
99,664% had been reached in 45 minutes and have fulfilled the requirement.
LATAR BELAKANG
Pada saat obat ditelan dan masuk ke dalam saluran pencernaan yaitu lambung, ada beberapa obat yang dapat rusak atau inaktif karena cairan lambung atau dapat mengiritasi mukosa lambung. Obat-obat ini perlu dilapisi dengan salut enterik untuk melindungi inti tablet sehingga tidak hancur pada lingkungan asam lambung, mencegah kerusakan bahan aktif yang tidak stabil pada pH rendah, melindungi lambung dari efek iritasi dari obat tertentu dan untuk
memfasilitasi penghantaran obat yang
diabsorpsi di usus (Aulton, 1988).
Tablet salut enterik merupakan tablet yang disalut dengan lapisan yang tidak melarut atau hancur di lambung melainkan di usus, supaya tablet dapat melewati lambung dan hancur serta diabsorpsi di usus (Ansel, 1989).
Polimer yang banyak digunakan dengan tujuan salut enterik adalah selulosa asetil ptalat, polivinil asetil ptalat, dan akrilat (Aulton, 1988). Polimer penyalut umumnya menggunakan pelarut organik.
Keinginan untuk mengubah salut enterik dengan pelarut organik menjadi menggunakan air disebabkan karena faktor toksisitas, mudah terbakar, serta faktor
lingkungan dan ekonomi mulai
dipertimbangkan. Polimer yang sering digunakan untuk penyalut enterik ialah turunan akrilat, beberapa diantaranya dapat menggunakan air sebagai pelarut dan pembawa. (Goeswin, 1983).
Eudragit® L 30 D-55 merupakan
polimer dari asam metakrilat dan
mempunyai kemampuan dan kestabilan tinggi terhadap resistensi cairan lambung, mulai larut pada pH 5.5 sampai dengan pH 7 serta menggunakan air sebagai pelarutnya (Lehmann, 1999).
Diklofenak adalah suatu obat
penghambat sintesis prostaglandin yang potensinya setara dengan indometasin. Walaupun mekanisme kerja dari diklofenak adalah menghambat sintesis prostaglandin, diklofenak juga menimbulkan penurunan produk lipoksigenase dengan meningkatkan pengambilan asam arakidonat menjadi trigliserida. (Smith dan Reynard, 1995).
Efek samping yang lazim ialah mual, gastritis, eritema kulit dan sakit kepala sama seperti semua obat AINS, pemakaian obat ini harus hati-hati pada penderita tukak lambung. (Farmakologi dan Terapi edisi 4, 1995).
Berdasarkan sifat dari natrium diklofenak yang dapat menimbulkan efek samping terhadap saluran pencernaan, maka
akan dilakukan penelitian mengenai
formulasi tablet salut enterik dengan penyalut Eudragit® L 30 D-55 dengan model zat aktif natrium diklofenak.
METODOLOGI PENELITIAN Alat. Alat yang digunakan adalah timbangan elektronik (Nagata), spatel, beaker glass (Approx), wadah stainless steel, alat homogenizer, wadah plastik, alat uji daya alir, alat uji tegangan permukaan,
mesin cetak tablet, alat uji
kekerasan/hardeness tester (Erweka),
mikrometer (Mitutoyo), alat uji waktu hancur tablet/disintegration tester (Erweka),
alat uji kerapuhan/friability tester
(Shimadzu), mesin penyalut/coating
machine (Erweka), hair dryer (Wigo),
termometer, alat uji viskositas/viscometer (Brookfield), pH meter (Mettler Toledo INLAB® 413), compressor (Sagola), spray gun (Meiji), alat uji disolusi (Pharma Test),
alat spektrofotometer UV-Visible
(Shimadzu) serta alat-alat lain yang lazim digunakan pada pembuatan dan pengujian tablet.
Bahan. Bahan digunakan adalah
Natrium Diklofenak (Wenzhou
Pharmaceutical Factory, China)Laktosa
(Wyndale™, New Zealand), Avicell PH102 (Teknis), Magnesium stearat (FACI Asia Pasific PTE, LTD), Talkum (Takehara
Kagaku Kogyo, Co. Ltd), Eudragit® L30
D-55 (RÖHm pharma, Germany), Trietil sitrat (Teknis), Polietilen Glikol (PEG) 6000 (PT. Brataco), Titanium Dioksida (PT. Brataco), Natrium Hidroksida (Teknis), Tartazine
(Teknis), Natrium Dihidrogen Fosfat
(Teknis), Dinatrium Hidrogen Fosfat
(Teknis), Asam Klorida (Teknis), dan Air (Teknis).
Pembuatan Tablet Inti. Tablet inti dibuat sebanyak 1000 tablet dengan metode kempa langsung (Direct compress tablet), dengan formula sebagai berikut :
Komponen Jumlah (Gram)
Natrium Diklofenak Laktosa Avicell PH 102 Aerosil 200 Magnesium Stearat 50 50 148 5 1 Tabel 1. Formula Tablet Inti
Bahan-bahan yang telah diayak, ditimbang sesuai dengan beratnya masing-masing. Semua bahan dicampur hingga homogen. Sediaan kemudian dimasukkan ke dalam alat homogenizer selama 15 menit hingga sediaan homogen. Pemeriksaan massa cetak tablet seperti uji kelembaban (LOD = Lost On Drying), kecepatan alir, sudut istirahat, serta kompresibilitas serbuk. Massa kemudian dicetak menjadi tablet, diusahakan agar didapat tablet dengan kekerasan lebih besar dari 70 N, friabilitas kecil dan waktu hancur kurang dari 15 menit.
Pembuatan Suspensi Penyalut Enterik. Suspensi penyalut enterik terdiri dari polimer salut enterik yaitu Eudragit® L30 D-55 dan zat aditif lainnya dengan formula sebagai berikut :
Komponen % Eudragit® L30 D-55 NaOH 1 N Talkum Trietil sitrat Polietilen glikol 6000 (33%) Titanium dioksida Tartazine Air 14 0,2 7 1,4 0,6 1,4 0,4 75 Tabel 2 Formula Suspensi Penyalut
Sejumlah Eudragit® L 30 D-55 dimasukkan ke dalam beaker glass. Larutan natrium hidroksida 1 N dimasukkan sedikit demi sedikit ke dalam Eudragit® L 30 D-55
sambil diaduk dalam homogenizer pada
kecepatan rendah selama 5 menit. Di tempat terpisah, dibuat suspensi dari zat tambahan lainnya yaitu talkum, trietil sitrat, polietilen glikol 6000, titanium dioksida, tartazine, dan air dengan menggunakan alat homogenizer selama 20 menit. Ditambahkan suspensi (3)
ke dalam campuran (2) dan di stirring kembali selama 5 menit dengan kecepatan rendah. Suspensi penyalut enterik dari
polimer Eudragit® L 30 D-55 siap
digunakan.
Pada penelitian ini dibuat tiga variasi pertambahan bobot (weight gain) penyalut yaitu : 4%, 5% dan 6%.
Evaluasi Tablet Inti. Evaluasi tablet inti meliputi uji keseragaman bobot, keseragaman ukuran (diameter dan tebal), kekerasan, kerapuhan (friability) dan waktu hancur.
Evaluasi Suspensi Penyalut. Evaluasi suspensi penyalut meliputi pemeriksaan tegangan permukaan, viskositas dan tingkat keasaman (pH).
Evaluasi Tablet Salut Enterik.
Evaluasi tablet salut enterik meliputi uji keseragaman bobot, keseragaman ukuran (diameter dan tebal), kekerasan, waktu hancur dan laju disolusi
HASIL DAN PEMBAHASAN Pemeriksaan Kualitas Tablet Inti.
Pemeriksaan meliputi pemeriksaan
penampilan, keseragaman bobot,
keseragaman ukuran (diameter dan tebal), kekerasan, kerapuhan (friabilitas) dan waktu hancur. Pemeriksaan Hasil (Rata-rata ± SD) Keseragaman bobot (mg) Keseragaman Ukuran Diameter Tebal Kekerasan (N) Friabilitas (%) Waktu hancur (menit)
250,56 ± 0,878 8,149 ± 0,189 5,422 ± 0,430 90,1 ± 10,446 0,041 ± 0,074 14,84 ± 0,327 Tabel 3 Hasil Pemeriksaan Tablet Inti Pemeriksaan Kualitas Tablet Salut Enterik. Pada tablet yang telah disalut
dilakukan beberapa uji seperti uji
keseragaman bobot, keseragaman ukuran (diameter dan tebal), kekerasan, waktu hancur dan disolusi. Hasil uji kualitas tablet salut enterik natrium diklofenak dapat dilihat pada gambar berikut :
250 253 256 259 262 265 268 4% 5% 6% Weight Gain (% ) Bo bo t (m g)
Gambar 1 Histogram Pertambahan Bobot
0 20 40 60 80 100 120 140 4% 5% 6% Weight Gain (%) Ke ke ras an (N )
Gambar 2 Histogram Kekerasan Tablet
0 10 20 30 40 50 60 5% 6% Weight Gain (%) Wa ktu Ha nc ur (m en it)
Gambar 3 Histogram Waktu Hancur Tablet Kurva baku natrium diklofenak. Dari data hasil penetapan panjang gelombang serapan maksimum diperoleh persamaan kurva baku natrium diklofenak dalam dapar fosfat pH 6,8 sebagai berikut : Persamaan garis : y = 0.0263x + 0.0608 Koefisien korelasi (r) : r = 0.9972 Kadar (ppm) Absorbansi 5 10 15 20 25 0,2013 0,3143 0,4451 0,6013 0,7156 Tabel 4 Penetapan Kurva Baku Natrium
Diklofenak y = 0.0263x + 0.0608 R2 = 0.9972 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0 5 10 15 20 25 30 Konsentrasi (ppm) Ab so rb an si Gambar 4 Kurva Baku Natrium Diklofenak Uji Disolusi.Uji disolusi dilakukan terhadap tablet inti, tablet salut dengan weight gain 5% dan tablet salut dengan weight gain 6%. Hasil uji disolusi terhadap tablet inti dapat dilihat pada tabel 5 dan gambar 5 :
Waktu (menit) Absorbansi Konsentrasi (ppm) 0 5 10 15 20 30 45 0 0,4 0,609 0,868 1,620 1,893 1,987 0 12,897 20,082 30,692 47,963 58,026 63,239 Tabel 5 Hasil uji disolusi tablet inti
Profil Pelepasan Tablet Inti Natrium Diklofenak
0 20 40 60 80 100 120 0 10 20 30 40 50 Waktu (menit) % Za t T erl aru t
Gambar 5 Profil pelepasan tablet inti
Berdasarkan hasil pengujian
disolusi terlihat bahwa kadar maksimum tablet inti natrium diklofenak yang terlarut adalah 100,138% dan dicapai dalam waktu 45 menit dengan kecepatan putar pengaduk 50 rpm.
Hasil uji disolusi terhadap tablet salut dengan weight gain 5% dapat dilihat pada tabel 6 dan gambar 6 sebagai berikut :
Waktu (menit) Absorbansi Konsentrasi (ppm) 0 5 10 15 20 30 45 0 0,293 0,562 0,818 1,055 1,673 1,858 0 8,829 19,057 28.791 37,802 41,300 58.335 Tabel 6 Uji disolusi tablet weight gain 5%
Profil Pelepasan Tablet Salut Weight Gain 5% 0 20 40 60 80 100 120 0 10 20 30 40 50 Waktu (menit) % Za t T erl aru t
Gambar 6 Profil pelepasan tablet weight
gain 5%
Berdasarkan hasil pengujian
disolusi terlihat bahwa kadar maksimum natrium diklofenak dalam tablet salut
dengan weight gain 5% adalah sebesar
100,050% dan dicapai dalam waktu 45 menit.
Hasil uji disolusi terhadap tablet salut dengan weight gain 5% dapat dilihat pada tabel 7 dan gambar 7 sebagai berikut :
Waktu (menit) Absorbansi Konsentrasi (ppm) 0 5 10 15 20 30 45 0 0,273 0,515 0,793 0,956 1,221 1,517 0 8,068 17,269 27,840 34,038 44,114 55,369 Tabel 7 Uji disolusi tablet weight gain 6%
Profil Pelepasan Tablet Salut Weight Gain 6% 0 20 40 60 80 100 120 0 10 20 30 40 50 Waktu (menit) % Za t T erl aru t
Gambar 7 Profil pelepasan tablet weight
gain 6%
Hasil pengujian disolusi tablet salut dengan weight gain 6% terlihat bahwa kadar maksimum natrium diklofenak dalam tablet salut dengan weight gain 6% adalah sebesar 99,664% dan dicapai dalam waktu 45 menit.
KESIMPULAN DAN SARAN Tablet inti natrium diklofenak yang dihasilkan pada penelitian ini menunjukkan penampilan fisik yang baik dan hasail uji terhadap keseragaman bobot, keseragaman ukuran, kerapuhan (friability), kekerasan dan waktu hancur telah memenuhi ketentuan yang ditetapkan.
Suspensi penyalut menggunakan polimer Eudragit® L 30 D-55 dengan pelarut air yang melapisi tablet inti natrium diklofenak dengan tiga weight gain yang berbeda yaitu 4%, 5% dan 6% pada penelitian ini menunjukkan hasil bahwa ketiga weight gain memberikan hasil salutan yang baik, halus dan licin. Pertambahan bobot dan ukuran yang terbentuk dari lapisan penyalut memenuhi syarat yang ditetapkan Farmakope Indonesia III yaitu untuk bobot dengan pertambahan tidak lebih dari 15% dan untuk keseragaman ukuran bahwa diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 1/3 tebal tablet. Dari hasil pengujian kekerasan diperoleh data bahwa ketiga weight gain dapat memberikan perlindungan terhadap tablet inti dari benturan mekanik.
Pengujian terhadap waktu hancur tablet yang dilapisi penyalut dengan weight
gain 4% menggunakan media asam klorida
0,1 M menunjukkan bahwa tablet tersebut hanya dapat bertahan dalam media asam klorida rata-rata selama 34 menit 33 detik. Kondisi tersebut tidak memenuhi ketentuan
British Pharmacopoeia 2001 yang
menetapkan bahwa tablet salut tersebut harus dapat bertahan selama 120 menit dalam media asam klorida tanpa perubahan apapun.
Tablet dengan weight gain 5%
dapat bertahan selama 120 menit dalam media asam klorida 0,1 M akan tetapi mengalami perubahan bentuk fisik tablet. Kemudian tablet tersebut dimasukkan ke dalam media dapar fosfat pH 6,8 dan menghasilkan waktu hancur rata-rata selama 47 menit 23 detik.
Pada tablet dengan weight gain 6% tablet dapat bertahan dalam media asam klorida 0,1 M tanpa perubahan fisik apapun. Waktu hancur tablet salut dengan weight gain 6% dalam media dapar fosfat pH 6,8 rata-rata selama 51 menit 37 detik.
Berdasarkan hasil pengujian waktu hancur maka dapat disimpulkan bahwa tablet salut enterik natrium diklofenak dengan weight gain 4% tidak memenuhi persyaratan sebagai tablet salut enterik.
Tablet salut dengan weight gain 5%
merupakan batas minimal penambahan bobot tablet setelah dilapisi penyalut enterik tetapi tablet mengalami perubahan fisik dalam media asam klorida 0,1 M. Tablet salut enterik natrium diklofenak yang paling baik adalah tablet salut dengan weight gain 6% karena tablet dapat bertahan dalam media asam klorida 0,1 M tanpa perubahan fisik apapun.
Hasil uji disolusi dalam media dapar fosfat pH 6,8 pada tablet salut dengan
weight gain 5% dan 6% menunjukkan
bahwa terdapat perbedaan signifikan profil pelepasan natrium diklofenak. Tablet salut
dengan weight gain 6% memiliki laju
disolusi lebih lambat dibandingkan dengan tablet salut dengan weight gain 5%. Hal ini
menunjukkan bahwa penurunan laju
pelepasan berbanding lurus dengan
ketebalan lapisan penyalut.
Berdasarkan hasil analisis statistik diketahui tablet salut enterik natrium diklofenak dengan weight gain 5% memiliki
bobot, ukuran (diameter dan tebal),
kekerasan, waktu hancur dan profil
pelepasan yang berbeda secara signifikan
dengan tablet salut enterik natrium
diklofenak weight gain 6%.
Disarankan agar dilakukan penelitian formulasi tablet salut enterik dengan zat aktif analgesik anti-inflamasi non-steroid lain dengan penyalutan enterik berbasis air.
Disarankan untuk dilakukan
pengamatan profil pelepasan dari zat aktif pada tablet salut enterik tersebut.
DAFTAR PUSTAKA
_______. 1979. Farmakope Indonesia. Edisi III. Departemen Kesehatan Republik Indonesia : Jakarta. Hal : 6-8, 354
_______. 1995. Farmakope Indonesia. Edisi IV. Departemen Kesehatan Republik Indonesia : Jakarta. Hal : 6, 488, 508, 589
_______. 2001. British Pharmacopoeia. The Department of Health and Social Services and Public Safety : London. P. 67
_______. 2007. The United States
Pharmacopoeia 30. United States
Pharmacopoeial Convention, Inc : Twinbrook Parkway Rockville MD. P. 1922-1924
Aulton, M, E. 1988. Pharmaceutics: The
Science of Dosage Form Design,
Churchill Livingstone Inc: New York. P.248, 612-613, 669, 673-676. Bauer, Lehmann, Osterwald, Rothgang.
1997. Coated Pharmaceutical Dosage
Form. Medpharm Scientific
Publisher. P. 107, 144.
Goeswin, Agoes. 1983. Penyalutan Tablet. Multi Karya Ilmu: Bandung. Hal : 1-2, 6-7, 11, 73, 76. 1-1-2, 6-7, 11, 73, 76. Lachman, L., Lieberman A. H. 1994. Teori
dan Praktek Farmasi Industri. Edisi
III. Universitas Indonesia Press : Jakarta. 739-794
Sudjana, M. A. 1994 Desain dan Analisis
Eksperimen. Edisi Kedua. Tarsito :
Bandung. Hal : 400-405.
Voight, R. 1995. Buku Pelajaran Teknologi
Farmasi. Penterjemah : Noerono, S.
Edisi 5. Gadjah Mada University Press : Yogyakarta. Hal : 227-228, 244.
Wade, A. Weller, P. Handbook of
Pharmaceutical Excipients. Second
Edition. The Pharmaceutical Press : London. P. 280-282, 244-246, 519-521, 522.
