Formulasi Sediaan Oral Dissolving Film Cetirizin Hidroklorida Menggunakan Polimer Kombinasi HPMC dan Pektin

(1)

FORMULASI SEDIAAN

ORAL DISSOLVING FILM

_{CETIRIZIN HIDROKLORIDA}

MENGGUNAKAN POLIMER KOMBINASI

HPMC DAN PEKTIN

SKRIPSI

OLEH:

JASMANIAR

NIM 131524109

PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

(2)

FORMULASI SEDIAAN

ORAL DISSOLVING FILM

_{CETIRIZIN HIDROKLORIDA}

MENGGUNAKAN POLIMER KOMBINASI

HPMC DAN PEKTIN

SKRIPSI

Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi

Universitas Sumatera Utara

OLEH:

JASMANIAR

NIM 131524109

PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

(3)

PENGESAHAN SKRIPSI

FORMULASI SEDIAAN

ORAL DISSOLVING FILM

_{CETIRIZIN HIDROKLORIDA}

MENGGUNAKAN POLIMER KOMBINASI

HPMC DAN PEKTIN

OLEH: JASMANIAR NIM 131524109

Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara

Pada Tanggal: 25 April 2016

Disetujui oleh:

Pembimbing I, Panitia Penguji,

Prof. Dr. Karsono, Apt. Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt. NIP 195409091982011001 NIP 195201171980031002

Prof. Dr. Karsono, Apt. Pembimbing II, NIP 195409091982011001

Popi Patilaya, S.Si., M.Sc., Apt. Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si.,Apt. NIP 197812052010121004 NIP 195111021977102001

(4)

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis ucapkan kepada Allah SWT atas segala rahmat,

karunia dan ridho-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan

penyusunan skripsi yang berjudul “Formulasi Sediaan Oral Dissolving Film

Cetirizin Hidroklorida Menggunakan Polimer Kombinasi HPMC dan

Pektin”.Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar

Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.

Pada kesempatan ini, dengan segenap ketulusan hati penulis mengucapkan

terima kasih kepada Ibu Pejabat Dekan Fakultas Farmasi Dr. Masfria., M.S., Apt.,

yang telah menyediakan sarana dan fasilitas selama proses pendidikan hingga

selesainya pendidikan kepada penulis. Penulis juga mengucapkan terima kasih

kepada Bapak Prof. Dr. Karsono, Apt., dan Bapak Popi Patilaya, S.Si., M.Sc., Apt.,

selaku pembimbing yang telah memberikan waktu, bimbingan dan motivasi

selama penelitian hingga selesainya penyusunan skripsi ini. Kepada Ibu Prof. Dr.

Siti Morin Sinaga, MSc., Apt., selaku penasehat akademik yang telah memberikan

nasehat dan motivasi selama masa perkuliahan. Kepada Bapak Prof. Dr. Hakim

Bangun, Apt., Ibu Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt., dan Ibu Dr. Anayanti

Arianto, M.Si., Apt., selaku dosen penguji yang telah memberikan kritik dan

saran kepada penulis sehingga selesainya penulisan skripsi ini. Bapak dan Ibu

Pembantu Dekan, Bapak/Ibu Staf Pengajar Fakultas Farmasi USU atas ilmu yang

telah diberikan.

Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada Kepala Badan

(5)

Direktur Jenderal Pencegahan dan Pengendalian Penyakit Kementerian Kesehatan

RI, Kepala Kantor Kesehatan Pelabuhan Kelas II Jayapura atas kesempatan

mengikuti program tugas belajar kepada penulis. Ucapan terima kasih serta

penghargaan yang tulus dan tak terhingga kepada ayahanda Alm. Jayadi, ibunda

Hj. Mantasiah, pasangan hidupku Andi Erwin, anak - anakku tercinta Andi

Adithya, Andi Ahmad Faeyza Gumilang, dan keluarga besar Peltu Saut, M.T.

Purba yang tiada hentinya memberikan dukungan dan doa kepada penulis. Terima

kasih kepada semua pihak yang tidak bisa penulis sebutkan satu persatu atas doa,

motivasi, dukungan dan segala bantuan dalam penyelesaian skripsi ini.

Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini masih jauh dari

kesempurnaan. Untuk itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang

membangun dari semua pihak demi kesempurnaan skripsi ini. Akhir kata penulis

berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi ilmu pengetahuan khususnya di

bidang Farmasi.

Medan, Maret 2016 Penulis

(6)

SURAT PERNYATAAN TIDAK PLAGIAT

Saya yang bertanda tangan di bawah ini ,

Nama : Jasmaniar

Nomor Induk Mahasiswa : 131524109

Program Studi : S1 Ekstensi Farmasi

Judul Skripsi : Formulasi Sediaan Oral Dissolving Film Cetirizin Hidroklorida Menggunakan Polimer Kombinasi

HPMC Dan Pektin.

Dengan ini menyatakan bahwa skripsi ini ditulis berdasarkan data dari hasil pekerjaan yang saya lakukan sendiri, dan belum pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar kesarjanaan di perguruan tinggi lain, dan bukan plagiat karena kutipan yang ditulis telah disebutkan sumbernya di dalam daftar pustaka.

Apabila di kemudian hari ada pengaduan dari pihak lain karena di dalam skripsi ini ditemukan plagiat karena kesalahan saya sendiri, maka saya bersedia menerima sanksi apapun oleh Program Studi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, dan bukan menjadi tanggung jawab pembimbing.

Demikianlah surat pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya untuk dapat digunakan jika diperlukan sebagaimana mestinya.

Medan, 15 Maret 2016 Yang membuat pernyataan,

(7)

FORMULASI SEDIAAN ORAL DISSOLVING FILM CETIRIZIN HIDROKLORIDA MENGGUNAKAN POLIMER

KOMBINASI HPMC DAN PEKTIN

ABSTRAK

Latar Belakang: Oral dissolving film adalah sediaan berbentuk film yang sangat tipis, mengandung bahan aktif obat yang larut di rongga mulut dalam waktu singkat ketika diletakkan di atas lidah sehingga memberikan keuntungan pemakaian bagi geriatri dan pediatri . Penggunaan hidroksipropil metil selulosa (HPMC) tunggal sebagai polimer pembentuk film memberikan kapasitas film yang lentur tetapi tekstur permukaannya kasar. Penggunaan pektin tunggal sebagai polimer pembentuk film memberikan kapasitas film yang rapuh dan mudah terfragmentasi tetapi tekstur permukaannya halus. Kombinasi HPMC dan pektin dapat memberikan kapasitas dan karakteristik ODF yang lebih baik.

Tujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah membuat sediaan ODF cetirizin hidroklorida (cetirizin HCl) dengan metode solvent casting menggunakan polimer kombinasi HPMC dan pektin, dan melihat pengaruhnya terhadap karakteristik ODF.

Metode: Formulasi ODF cetirizin HCl metode solvent casting dibuat 5 formula menggunakan polimer HPMC, pektin, dan kombinasi HPMC dan pektin dengan konsentrasi perbandingan yang berbeda. Formula 1 (F1) menggunakan HPMC tunggal (HPMC : pektin = 4 : 0), F2, F3, F4 menggunakan kombinasi HPMC dan pektin masing-masing dengan konsentrasi perbandingan HPMC : pektin = 3 : 1, 2 : 2, 1 : 3 dan F5 menggunakan pektin tunggal (HPMC : pektin = 0 : 4). Dilakukan evaluasi pengaruh HPMC dan pektin terhadap karakteristik organoleptik ODF, bobot, ketebalan, pH sediaan, indeks mengembang, waktu hancur, penentuan kadar cetirizin HCl dan laju disolusi. Jumlah cetirizin HCl yang terlarut dalam medium dapar fosfat pH 6,8 ditentukan dengan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 231 nm.

Hasil: Hasil penelitian menunjukkan bahwa penggunaan HPMC tunggal memberikan kapasitas film yang lentur dan tekstur permukaannya kasar. Penggunaan pektin tunggal memberikan kapasitas film yang rapuh, mudah terfragmentasi dan tekstur permukaannya halus. Kombinasi HPMC dan pektin menunjukkan bahwa peningkatan konsentrasi pektin memberikan kapasitas film yang lentur dan tekstur permukaan halus. Persentasi indeks mengembang, waktu hancur dan laju disolusi dari urutan yang paling tinggi ke rendah adalah F5 > F4 > F3 > F2 > F1. Dari kelima formula, F4 merupakan formula terbaik dengan waktu hancur 37,67 detik, indeks mengembang pada detik ke 15 sebesar 233,31%, persen kumulatif obat terlarut pada detik ke-80 sebesar 95,99% .

Kesimpulan: Dari hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa ODF cetirizin HCl yang diformulasi dengan polimer kombinasi HPMC dan pektin (1 : 3) memberikan karakteristik ODF yang lebih baik.

(8)

FORMULATION OF ORAL DISSOLVING FILM OF CETIRIZINE HYDROCHLORIDE

BY USING A POLYMER COMBINATION OF HPMC AND PECTIN

ABSTRACT

Background: An oral dissolving film is a thin film dosage form containing active ingredient of drug dissolved at oral cavity in short time when placed on the tongue and provides the benefit for the use of pediatric and geriatric. The use of hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC) as polymer in forming film which provides the capacity film is flexible but texture of surface is coarse. The use of a single pectin as polymer provides capacity film is fragile, fragmented easily but texture of surface is smooth. The combination of HPMC and pectin can provide characteristic of ODF is better.

Objective: The objective of this study was to make as preparations ODF cetirizine hydrochloride with solvent casting method by using polymer combination of HPMC and pectin and saw effect of characteristics oral dissolving film (ODF).

Methods: Formulation of ODF cetirizine HCl through solvent casting method was made by formulation 5 of HPMC, pectin, and combination of HPMC and pectin. Formulation 1 was using of HPMC (HPMC: Pectin = 4:0), F2, F3, F4 were using combination of HPMC and pectin respectively with concentration ratio of HPMC: Pectin = 3:1, 2:2, 1:3 and F5 was using pectin (HPMC: Pectin = 0:4). Evaluation effect of HPMC and pectin to the characeristics organoleptic of ODF such as weight, thickness, pH dosage, swelling index, disintegration time, content of cetirizine HCl and dissolution testing. The amount of cetirizine HCl dissolved in medium phosphate buffer with pH 6.8 was determined using UV spectrophotometer at wavelength of 231 nm.

Results: The result of this study showed that the use of single HPMC provided capacity of film was lithe and texture of surface was rouge. The use of single pectin provided the capacity film was fragile, fragmented easily and texture of surface was smooth. Combination of HPMC and pectin showed that increasing of pectin provided capacity the film was flexible and smooth. The percentage of swelling index, disintegration time and dissolution rate in the order of the highest to the lowest were F5 > F4 > F3 > F2 > F1. From five formulations, F4 was the best formula with disintegration time of 37.67 seconds, swelling index of 15 seconds to 233.31%, and cumulative percent of drug dissolved in 80 seconds with amount of 95.99%.

Conclusion: It can be concluded that ODF cetirizine HCl were formulated with a polymer combination of HPMC and pectin (1: 3) to provide characteristics of ODF were better.

(9)

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL ... i

HALAMAN PENGESAHAN ... iii

KATA PENGANTAR ... iv

SURAT PERNYATAAN TIDAK PLAGIAT ... vi

ABSTRAK ... vii

ABSTRACT ... viii

DAFTAR ISI ... ix

DAFTAR TABEL ... xiii

DAFTAR GAMBAR ... xiv

DAFTAR LAMPIRAN ... xv

BAB I PENDAHULUAN ... 1

1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Perumusan Masalah ... 2

1.3 Hipotesa ... 3

1.4 Tujuan Penelitian ... 3

1.5 Manfaat Penelitian ... 3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 4

2.1 Uraian Bahan ... 4

2.1.1 Cetirizin hidroklorida ... 4

2.1.2 Hidroksipropil metil selulosa ... 5

2.1.3 Pektin ... 6

2.1.4 Polietilen glikol 400 ... 6

2.1.5 Aspartam ... 7

(10)

2.1.7 Asam sitrat ... 7

2.2 Antihistamin ... 8

2.3 Oral Dissolving Film (ODF) ... 9

2.3.1 Pengertian ... 9

2.3.2 Kelebihan dan kekurangan ODF ... 10

2.4 Bahan Formulasi ODF ... 11

2.4.1 Bahan aktif ... 11

2.4.2 Polimer pembentuk film ... 11

2.4.3 Plastisizer ... 11

2.4.4 Saliva stimulating agent ... 12

2.4.5 Sweetening agent ... 12

2.4.6 Flavoring agent ... 13

2.5 Metode Pembuatan ODF ... 13

2.5.1 Metode solvent casting ... 13

2.5.2 Metode semisolid casting... 14

2.5.3 Metode solid dispersion extrusion ... 14

2.5.4 Metode hot melt extrusion ... 14

2.5.5 Metode rolling ... 14

2.6 Disolusi ... 15

2.6.1 Medium disolusi ... 15

2.6.2 Metode dan peralatan disolusi ... 16

2.7 Spektroskopi Ultraviolet/Visibel ... 16

2.7.1 Instrumentasi ... 17

2.7.2 Penerapan dalam analisis farmasi ... 17

(11)

BAB III METODE PENELITIAN ... 19

3.3.3 Penentuan panjang gelombang serapan optimum dan penentuan linearitas kurva kalibrasi cetirizin HCl dalam larutan dapar fosfat pH 6,8 ... 22

3.3.3.1 Pembuatan larutan induk baku I ... 22

3.3.3.2 Pembuatan larutan induk baku II ... 22

3.3.3.3 Penentuan panjang gelombang serapan optimum cetirizin HCl dalam larutan dapar fosfat pH 6,8 ... 22

3.3.3.4 Penentuan linearitas kurva kalibrasi cetirizin HCl dalam larutan dapar fosfat pH 6,8 ... 23

3.3.4 Evaluasi karakteristik ODF cetirizin HCl ... 23

3.3.4.1 Karakteristik organoleptik ... 23

3.3.4.2 Bobot dan ketebalan film ... 23

3.3.4.3 pH sediaan ... 24

3.3.4.4 Indeks mengembang ... 24

(12)

3.3.4.6 Penetapan kadar cetirizin HCl

4.2 Penentuan Panjang Gelombang Serapan Optimum dan Penentuan Linearitas Kurva Kalibrasi Cetirizin HCl Dalam Larutan Dapar Fosfat pH 6,8 ... 26

4.2.1 Penentuan panjang gelombang serapan optimum cetirizin HCl dalam larutan dapar fosfat pH 6,8 ... 26

4.2.2 Penentuan linearitas kurva kalibrasi cetirizin HCl dalam larutan dapar fosfat pH 6,8 ... 27

4.3 Evaluasi Karakteristik ODF CetirizinHCl ... 27

4.3.1 Karakteristik organoleptik ... 27

(13)

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

3.1 Formula ODF cetirizin HCl ... 21

4.1 Hasil evaluasi karakteristik organoleptik ODF cetirizin HCl ... 28

4.2 Hasil evaluasi bobot, ketebalan dan pH sediaan ... 29

4.3 Hasil evaluasi indeks mengembang ... 30

4.4 Hasil evaluasi waktu hancur dan penetapan kadar ... 31

(14)

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Struktur kimia cetirizin hidroklorida ... 4

2.2 Struktur kimia HPMC ... 5

2.3 Struktur kimia pektin ... 6

2.4 Diagram skematik spektrofotometer UV/visibel ... 17

(15)

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Skema pembuatan larutan induk baku cetirizin HCl ... 39

2 Skema pengenceran LIB II untuk penentuan panjang gelombang serapan optimum ... 40

3 Skema pengenceran LIB II untuk penentuan linearitas kurva kalibrasi ... 41

4 Skema pembuatan sediaan ODF cetirizin HCl ... 42

5 Gambar spektrum panjang gelombang serapan optimum cetirizin HCl dalam larutan dapar fosfat pH 6,8 ... 43

6 Kurva kalibrasi cetirizin HCl ... 44

7 Data hasil penimbangan bobot ODF cetirizin HCL ... 45

8 Data hasil pengukuran ketebalan ODF cetirizin HCl ... 46

9 Data hasil pengukuran pH sediaan ... 47

10 Contoh perhitungan indeks mengembang ... 48

11 Data perhitungan indeks mengembang ... 50

12 Data waktu hancur ... 52

13 Contoh perhitungan penetapan kadarcetirizin HCl dalam film ... 53

14 Data hasil penetapan kadar cetirizin HCl dalam film ... 56

15 Contoh perhitungan laju disolusi ODF cetirizin HCl ... 57

16 Data perhitungan laju disolusi ... 59

17 Data perhitungan persen kumulatif obat terlarut ... 65

18 Contoh perhitungan AUC ... 67

19 Data hasil perhitungan AUC ... 69

(16)

21 Hasil uji ANOVA AUC 0-120 detik ... 81

22 Gambar ODF cetirizin HCl ... 82

23 Sertifikat analisis cetirizin HCl ... 83

24 Sertifikat analisis HPMC ... 84