TERBUTALIN
Oleh:
Rizal Lutfi Auliya A. 0708015039
LABORATORIUM FARMAKOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MULAWARMAN SAMARINDA
TERBUTALIN
Garam (±)-α-[(tert-Butilamino)metil]-3,5-dihidroksibenzil alcohol sulfat (2:1) [23031-32-5] (C12H19NO3)2H2SO4 BM 548, 65
Terbutalin Sulfat mengandung 98,0%-101,0% (C12H19NO3)2H2SO4 , dihitung
dari zat yang telah dikeringkan.
Berupa serbuk putih atau putih abu-abu . (Depkes, 1995)
PENGGOLONGAN
Terbutaline adalah bronkodilator oral dan parenteral kerja pendek. Ini adalah salah satu dari beberapa agen simptomatik yang bertindak secara selektif merangsang reseptor beta-2 adrenergik .
Nama lain terbutaline;
Brycanil, bricalin, brethine, brethaire, aerodul, arubendol, asmaline,
asthmaprotect, ataline, butylin, dhatalin, tedipulmo, tolbin, vacanyl. (Moffat, 2010)
Bricasma, lasmalin, nairet, neosma, pulmobron, relivan, sedakter, tismalin, yarisma. (MIMS, 2010)
INDIKASI
Secara klinis, penggunaan utamanya adalah dalam pengobatan bronkospasme atau asma. Selain itu digunakan sebagai pengobatan penyakit paru obstruktif kronik ( PPOK ) dan persalinan prematur (FDA, 2011)
FARMAKODINAMIK
Terbutaline merangsang reseptor beta-adrenergic. Tidak seperti isoproterenol, terbutalin lebih selektif untuk reseptor beta - 2 dari beta - 1 reseptor. Karena paru-paru mengandung sejumlah besar beta - 2 reseptor (terletak di otot polos bronchiolar), terbutaline menyebabkan bronkodilatasi. Stimulasi reseptor beta - 2 menyebabkan relaksasi otot polos bronkus , yang , pada gilirannya,
meningkatkan aliran udara bronkus. Terbutaline mungkin merangsang aktivasi enzim adenyl cyclase, meningkatkan produksi adenosin monofosfat siklik . Peningkatan cAMP menghasilkan vasodilatasi dan relaksasi otot pada otot pembuluh darah dan halus. Peningkatan cAMP dapat menurunkan kalsium intraseluler dengan meningkatkan penghabisan kalsium dari sel-sel otot polos pembuluh darah dan mencegah masuknya kalsium transmembran. AMP siklik dapat menonaktifkan myosin kinase, mengurangi fosforilasi myosin , sehingga relaksasi otot polos. Obat-obat agonis β2-selektif merupakan simpatomimetik yang paling banyak digunakan untuk pengobatan asma pada saat ini. E fektif per-inhalasi atau per oral serta memiliki masa kerja yang panjang. Terbut al in inhal er d apat m enyebabkan bronkodi l at as i m aks im al tercapai dalam 30 menit dan bertahan selama 3-4 jam. (Katzung, 2010)
FARMAKOKINETIK
Terbutaline dapat diberikan secara oral, parenteral, atau melalui inhalasi. Konsentrasi kecil didistribusikan ke dalam ASI dan melewati plasenta, tetapi penelitian tidak menunjukkan adanya efek teratogenik pada manusia. Terbutaline sistemik mengalami metabolisme parsial dalam hati dan
diekskresikan dalam urin, sekitar 60 % sebagai obat tidak berubah dan sisanya sebagai metabolit, dengan sejumlah kecil diekskresikan melalui empedu dalam tinja. Persentase ini berbeda bergantung pada jalur pemberian obat
Kemungkinan beberapa metabolisme GI ditunjukkan dengan persentase yang lebih kecil obat diekskresikan tidak berubah setelah pemberian oral.Half -life obat dilaporkan sekitar 3-4 jam (Moffat, 2010)
Oral
Setelah pemberian oral , sekitar 30-70 % diserap dari saluran pencernaan . Makanan mengurangi bioavailabilitas dengan sekitar sepertiga . Peningkatan fungsi paru terjadi pada 1-2 jam setelah pemberian oral . Bronkodilatasi berlangsung 3-8 jam , tergantung pada rute pemberian . Kemungkinan beberapa metabolisme GI atau pertama -pass ditunjukkan dengan persentase yang lebih kecil obat diekskresikan tidak berubah setelah pemberian oral.
Injeksi
Peningkatan fungsi paru terjadi pada 30-60 menit setelah injeksi subkutan . Bronkodilatasi berlangsung 3-8 jam , tergantung pada rute pemberian .
Inhaler
Peningkatan fungsi paru terjadi dalam beberapa menit setelah pemberian 5-30 aerosol . Bronkodilatasi berlangsung 3-8 jam , tergantung pada rute pemberian . Dengan penggunaan sehari-hari terus menerus aerosol, ada pengurangan durasi efektivitas.
DOSIS dan FREKUENSI PEMBERIAN Oral
Dewasa; awal 2,5 mg 3 kali sehari selama 1-2 minggu, kemudian jika perlu ditingkatkan sampai maksimum 5 mg 3 kali sehari.
Anak : 75 mcg/kg 3 kali sehari; 7-15 th : 2,5 mg 2-3 kali sehari, maksimum 7,5 mg per hari.
Subkutan, intramuskular, intravena : 250-500 mcg sampai 4 kali sehari. Anak 2-15 th : 10 mcg/kg sampai maksimum 300 mcg.
Infus intravena : larutan yang mengandung 3-5 mcg/mL, dengan laju 0.5-1 mL/menit (1.5-5 mcg/menit) selama 8-10 jam. Dosis anak dikurangi.
Inhaler : dewasa dan anak : 250-500 mcg (1-2 semprot) 3-4 kali sehari1, maksimum 8 kali semprot sehari.
(Martindale, 2005)
Untuk pengobatan bronkospasme akut pada pasien dengan asma atau penyakit paru obstruktif kronik ( PPOK ) ( misalnya, bronkitis kronis dan emfisema ) : Oral dosis:
Dewasa dan Remaja > 15 tahun : 5 mg PO tiga kali sehari ( diberikan setiap 6 jam saat terjaga ) . Jika terjadi efek samping , dapat mengurangi sampai 2,5 mg PO tiga kali sehari . Dosis maksimum adalah 15 mg / hari .
Anak-anak> = 12 tahun dan Remaja < = 15 tahun : 2,5 mg PO tiga kali sehari ( diberikan setiap 6 jam saat terjaga ) . Dosis maksimum adalah 7,5 mg / hari . Anak-anak 6-11 tahun . Dosis awal 0,05 mg / kg PO setiap 8 jam telah
digunakan dan perlahan-lahan meningkat diperlukan untuk memperoleh respon yang memadai, tidak melebihi 0,15 mg / kg / dosis PO setiap 8 jam atau total 5 mg / hari.
Subkutan dosis :
Dewasa dan Remaja : Awalnya , 0,25 mg SC . Ulangi dalam 15-30 menit jika tidak ada perbaikan yang signifikan . Jika pasien gagal untuk merespon dalam waktu 15-30 menit lagi , pertimbangkan terapi alternatif . Produsen
merekomendasikan dosis maksimum dalam jangka waktu 4 jam 0,5 mg SC . Untuk eksaserbasi asma akut direkomendasikan 0,25 mg SC setiap 20 menit menunjukkan dosis 0,01 mg / kg SC setiap 20 menit selama 3 dosis. Dosis tunggal maksimum adalah 0,25 mg . Dosis yang sama dapat diulang setiap 2-6 jam sesuai kebutuhan.
Intravena infus:
Anak-anak dan Remaja : intravena terbutaline infus biasanya disediakan untuk pasien yang tidak menanggapi terapi konvensional untuk pengobatan status asmatikus. Dosis yang paling sering dilaporkan telah memuat dosis 0-10 mcg /
kg IV diikuti dengan infus kontinu 0,2-4 mcg / kg / menit. Berdasarkan respon klinis , infus dapat dititrasi oleh 0,1-0,2 mcg / kg / menit setiap 30-60 menit.
(NIH, 2007)
INTERAKSI OBAT
Xanthien; Pada asma berat monitoring serum potassium sangat disarankan, dimana theophylin dan beta-2 agonist diberikan bersamaan. Terbutalin melawan efek dari theophylin. Terbutalin mengurangi konsentrasi serum theophylin dengan meningkatkan pembersihan sistemik.
Beta blocker; Terbutaline dan beta - blocker tidak boleh digunakan bersama-sama . Penggunaan berbersama-sama umumnya tidak dianjurkan karena sefek obat akan saling melemahkan. (Wilmington, 2005).
MAOIs; Beta-2 agonists harus diberikan dengan sangat hati-hati untuk pasien yang diobati dengan inhibitor monoamine oxidase ( MAOIs ) . Efek
kardiovaskular agonis beta -2 dapat diperkuat oleh penggunaan seiring MAOIs. Kemungkinan terjadi peningkatan tekanan darah pada pasien yang menerima albuterol dan selegiline bersamaan. (Marlborough, 2006)
antidepresan trisiklik; Efek kardiovaskular agonis beta -2 dapat diperkuat oleh penggunaan seiring trisiklik. Walaupun jarang , antidepresan trisiklik (TCA ) dapat mempotensiasi perpanjangan QT bila diberikan dengan beta - agonis , terutama dalam pengaturan beta - agonis - induced hipokalemia. (Sun, 1998)
Diuretik; Hipokalemia dan / atau perubahan EKG yang berhubungan dengan loop diuretik atau diuretik thiazide dapat akut diperparah dengan beta-agonis, terutama ketika dosis beta-agonist melebihi yang dianjurkan. (3M, 2000)
KONTRAINDIKASI • jantung aritmia • Penyakit jantung
• Penyakit arteri koroner • diabetes mellitus • geriatri • Hipertensi • Terapi MAOI • kejang • takikardia • penyakit tiroid • torsade de pointes
Terbutaline suntik tidak boleh digunakan pada wanita hamil untuk pencegahan atau pengobatan berkepanjangan ( melebihi 48-72 jam ) persalinan prematur karena potensi kejadian kardiovaskular yang serius dan kematian ibu.
Selanjutnya, terbutaline oral tidak boleh digunakan baik untuk mengobati atau mencegah persalinan prematur berulang.
(FDA, 2011)
TOKSISITAS
Terbutaline aerosol tidak boleh digunakan terus menerus . Telah terbukti bahwa penggunaan terus menerus agonis beta-2 selama 12 bulan mempercepat penurunan fungsi paru-paru. Pasien harus dievaluasi secara berkala dan tidak harus meningkatkan baik dosis atau frekuensi pemberian (Schayck et al, 1991)
Terbutaline dapat meningkatkan kadar glukosa darah dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan diabetes mellitus. Terbutaline memiliki inotropik positif dan efek kronotropik , efek yang berhubungan dengan dosis. Pasien dengan hipertiroidisme ( tirotoksikosis , penyakit tiroid ) dapat lebih rentan terhadap efek dari obat simpatomimetik. Terbutaline harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat kejang (gangguan kejang).
Terbutaline harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan kardiovaskular termasuk penyakit jantung iskemik ( penyakit arteri koroner) , hipertensi , aritmia jantung (misalnya, takikardia), atau perpanjangan QT,
jarang kondisi tersebut dapat diperburuk oleh penggunaan terbutaline . Risiko lebih tinggi jika dosis yang lebih tinggi dari terbutaline digunakan. Perubahan yang signifikan dalam tekanan darah sistolik dan diastolik dapat diharapkan terjadi pada beberapa pasien setelah penggunaan setiap bronkodilator beta -adrenergic. Pasien geriatri mungkin lebih sensitif terhadap efek samping dari beta - agonis , terutama tremor dan takikardi , risiko ini lebih tinggi pada pasien dengan riwayat penyakit arteri koroner . Meski tidak jelas ditetapkan , saluran napas tanggap terhadap obat beta - agonis mungkin juga berubah dengan usia . Selain itu, efek samping yang serius termasuk kejadian kardiovaskular dan kematian ibu telah dilaporkan setelah penggunaan
terbutaline untuk mengelola kontraksi prematur. Hipokalemi juga dapat terjadi pada penggunaan dosis tinggi (Martindale, 2005)
Terbutaline diklasifikasikan sebagai kategori obat C resiko kehamilan karena dapat melintasi plasenta. Namun beberapa studi tidak menunjukkan adanya efek teratogenik pada manusia sehingga diklasifikasikan kategori B.
Takikardia janin telah mengikuti penggunaan parenteral terbutaline selama kehamilan . Terbutaline dapat menghambat kontraksi rahim dan menghambat kerja , melainkan harus digunakan dengan hati-hati selama trimester kedua dan ketiga. (Lannett, 2011)
DAFTAR PUSTAKA
3M. (2000). Maxair™ Autoinhaler™ (pirbuterol acetate inhalation aerosol) packate
insert. Northridge: 3M Pharmaceuticals.
Depkes. (1995). Farmakope Indonesia edisi IV. Jakarta: Departemen Kesehatan RI. FDA. (2011). New warnings against use of terbutaline to treat preterm labor. FDA
Drug Safety Communication .
Katzung. (2010). Farmakologi Dasar dan Klinik. EGC.
Lannett. (2011). Terbutaline sulfate tablet package insert. Philadelphia.
Marlborough. (2006). Brovana™(arformoterol tartrate) inhalation solution package
inser. MA: Sepracor Inc.
Martindale. (2005). The Complete Drug Reference 24th edition. London: Pharmaceutical Press.
MIMS vol.11. (2010). Jakarta: PT. Bhuana Ilmu Populer.
Moffat, A. C. (2010). Clarke's Analysis of Drugs and Poisons 3rd edition. PhP. NIH. (2007). Guidelines for the diagnosis and management of asthma. National Institutes of Health. National Heart, Lung, and Blood Institute.
Schayck, V., Dompeling, & Herwaarden, V. (1991). Bronchodilator treatment in moderate asthma or chronic bronchitis: continous or on demand? A radomised controlled study. BMJ .
Sun, C. (1998). Photosensitivity due to glyburide. Werner, H. (2001). Status asthmaticus in children.
