Pengaruh matriks MC (Methyl Celulloce) terhadap lama mengapung-mengembang dan disolusi pada tablet effervescent lepas lambat ranitidin HCl - Widya Mandala Catholic University Surabaya Repository

PENGARUH MATRIKS

MC

(METHYL CELLULOCE) TARHADAP

LAMA MENGAPUNG.MENGEMBANG DAN DISOLUSI PADA

TABLET EFFERVESCENT LEPAS LAMBAT RANITIDIN

HCL

CHRISTINA

ANGELA SIKTEUBUN

2M3006122

FAKULTAS

FARNNASI

UNIKA WIDYA MANDALA SURABAYA

LEMBAR

PERSETUJUAI\I

PUBLIKASI

KARYA

ILMIAH

Demi

perkembangan

ilmu

pengetahuan,

sa).a

menyetujui skripsi,/karya

ilmiah

saya

dengan

judul

:

Pengaruh

Matriks

Methyl

Celluloce

(MC)

terhadap Lama Mengapung-Mengembang dan Disolusi pada

Tablet

Effemescent Lepas

Lambat

Ranitidin

IICI

ditampilkan

di

intemet atau media

lain yaitu Digital Library

Perpustakaan

Unika

Widya Mandala Surabaya

untuk

kepentingan akademik sebatas sesuai dengan

Undang-Undang Hak Cipta.

Demikian pernyataan persetujuan publikasi

karya ikniah

ini

saya buat dengan sebenarnya.

Surabaya, 1 1 januari 201 I

METERAT

["Em"RHt

02185AAF3647 rJ:4v-BLgL] l!184j,1

6w*W_w

Saya menyatakan dengan sesungguhnya bahwa hasil

adalah benar-benar merupakan hasil Apabila di kemudian hari diketahui

merupakan hasil plagiarisme,

menerima sangsi herupa

dan atau pencabutan gelar

akhir

ini

saya sendiri skripsi

ini

saya bersedia

kelulusan

saya peroleh

Surabaya, 1 Januari 201 1

PENGARI]H

MATRIKS METITYL CELLT]LOCE

LAMA MENGAPUNG-MENGEMBANG

DAN

DISO

TABLDT

E F FERVESCEI\IT LEPAS

LAMBAT

SKRIPSI

Diajukan untuk memenuhi sebagai persyaratan memperoleh gelar Sarjana Farmasi

di Fakultas Farmasi Unika Widya Mandala

OLEH:

CHRISTINA

A}IGELA SII(TEUBUN

2443006122

Telah disetujui pada tanggal I

I

Januari 201

I

dan

ABSTRAK

PENGARUH MATRIKS MC (METHYL CELULLOCE) TERHADAP

LAMA MENGAPUNG-MENGEMBANG

_DAN

DISOLUSI PADA

TABLET

_{EFFERVESCENT LEPAS}

LAMBAT RANITIDIN HCL

Christina Angela Sikteubun 2443006122

Ranitidin

HCI

merupakan obat yang terabsorbsi

di

lambung, mempunyai waktu eliminasi yang sangat pendek sehingga cocok dibuat s-bagai sediaan

lepas lambat. Penelitian

ini

bertujuan

untuk

mengetahui pengaruh lama

mengapung mengembang dan disolusi pada

tablet

effervescent ranitidin HCI dengan menggunakan matriks metil selulosa pada berbagai konsentrasi.

Metil

selulosa merupakan

matriks hidrofilik,

dalam

medium cair

akan membentuk channel pada struktur

tablet.

pelepasan _{pada penelitian}

ini

dibuat

empat

formula

dengan konsentrasi

metil

selulosa berbeda-beda.

Formula

A

tidak mengandung metil selulosa, formula

B

mengandun

g

l0%o,

formula

c

mengandung l5Yo, dan

formula

D

mengandung

20%.1ablet

dibuat dengan metode granulasi basah dan dilakukan uji pelepasan dan lama

mengapung mengembang. Parameter pelepasan

yang

digunakan adalah pe$yaratan pelepasan menurut Banakar,

nilai

ED36e, Kdisolui, mekanisme pelepasan menurut

nilai

eksponensial

difusi

dan orde kinetika pelepasan.

Hasil

penelitian menunjukkan

bahwa forrnula

D

memiiiki'

_efek

penghambatan pelepasan

obat

paling lama

dengan

jumlah

obat

yang

terlepas

52,54yo setelah

360 menit

dan

nilai

o/oED

adalah

_34,ggyo. Sedangkan

formula

A

kurang dapat

menghambat pelepasan obat

dibandingkan

formula

lainnya. Disimpulkan bahwa

_{pelepasan obat} dipengaruhi oleh

matrik metil

selulosa. semakin besar konsentrasi metil selulosa yang _{digunakan maka pelepasan obat akan semakin terhambat.}

ABSTRACT

TrrE

TNFLUENCE OF

MC (METHYL CELLULOSE) MATRTX

ON

SWELLING.FLOATING TIME AI\D DISSOLUTION OF

RAI\IITIDINE ITYDROCHLORIDE

SUSTAINED

RELEASE

EFFERVESCENT

TABLET

Christina Angela Sikteubun 244J046122

Ranitidine HCI was well absorbed in gastric and have short elimination

half

life,

so ranitidine was good candidate

for

sustained release effervescent

tablet. The aim of this research was to study the influence of matrix methyl celulloce on sweeling-floating time and disolution of ranitidin hidroclorida sustained release effervescent tablet containing methyl celluloce as matrix in many different concentration. Methyl celluloce is a hidrophilic matrix, in a liquid medium,

it can

originate channels in that tablet structure. Namely

four

formulas

with

difterent

concentrations

of

methyl celluloce

were prepared formula

A

(0VA, formula

B

(107o), forrnula C

(15W,

and formula

D

(20%). Tablet were prepared

by

wet granulations method and the drug

released was examined. Drug release pararneter that's used were Banakar's criteriation, o/oED36n _{volu€, Ka;""o1u1ioo, release mechanism according}

to

_value

of

exponential diffirsions and order

of

release kinetics. The result showed

that formula D had

a

gleater sustained release effect

with

drug release at 6

hour was 52.54o/o utd o/oED366

of

_{34.98o/o. The formula}

A

_{which is without}

methyl celluloce less sustained release effect than other formula. Concluted

was the drug released was influced by matrix methyl celluloce. The greater

concentration or methyl celluloce showed a greater sustained release effect

than other formula.

KATA PENGANTAR

Puji

syukur

ke

hadirat Tuhan yesus Kristus

yang

telah melimpahkan kasih, penyertaan, serta _{berkatNya yang tak terbatas sehingga}

penulis dapat menyelesaikan skripsi

ini

dengan baik.

Penulis menyadari bahwa banyak pihak yang telah membantu dan

memberi dukungan sehingga pada akhirnya skripsi

ini

dapat terselesaikan. Pada kesempatan

ini

penulis ingin rasa menyampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :

1.

Yang

tercinta marna, papa,

kak

Septi, kedua adikku (Irma dan Ebi) dan keluarga besar

yang

dengan _{penuh kasih dan ketulusan selalu} menemani, memberi dukungan moral, serca memberi semangat yang sangat berharga bagi penulis.

2.

Lucia Hendriati, S.Si., M.Sc.,

Apt,

selaku Dosen pembeimbing yang

dengan

tulus hati telah

menyediakan

waktu

dan tenaga

dari

awal hingga terselesaikannya penyusunan skripsi ini.

3.

Dr.

Lannie

Hadisoewignyo,

S.Si.,

M.Si.,

Apt

dan

Dra.

Idajani Hadinoto,

MS,

Apt

selaku Dosen

penguji yang telah

_memberikan banyak saran dan masukan-masukan yang positif yang sangat bergrma

untuk skripsi ini.

4.

Dr.Phil.nat E. Cafherina Wiiayakusuma, M.Si., selaku wali study yang dengan tulus

hati

telah banyak membantu penulis selama

kuliah

di Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya.

5.

Dekan,

Sekretaris Fakultas,

Staf

pengajar,

dan

seluruh karyawan Fakultas Farmasi universitas

Katolik widya

Mandala surabaya yang telah memberikanbantuan serta kemudahan dalam penyediaan fasilitas

selama penelitian.

6.

Pimpinan dan laboran Laboratorium sediaan Solida (Bu Lannie dan pak

Syamsul), pimpinan dan laboran Laboratorium Sediaan

Likuida

(Bu Lucia dan Mas

Didik),

pimpinan dan laboran Laboratorium Farmasetika (Bu Ida dan Bu Nina), dan pimpinan dan laboran Laboratorium Analisis

Sediaan

(Bu Emy

dan Pak Hery) yang telah memberikan bantuan dan

menyediakan fasilitas selama pengerjaan skripsi ini.

7.

Gila-gila

tersayang

Indri

(Ndut), Kethy

(Bucam),

Ina (yelcom), Ari

(Lope), Indah (Wedus) serta teman-teman terbaikku

Lia

Dastan , Nina, Tina, Elis Betho, Ita Blafue, Oyie, Kak Febri dan teman-teman EmNem. Terima kasih atas dukungan dan semangat dari kalian yang dengan tulus selalu membantu dan memberikan perhatian dan selalu yang selalu ada

baik suka maupun duka.

8.

Tersayang

Ardi

Sarkol yang selalu menemani, memberi dukungan dan

semangat, serta doa dalam penyusunan skripsi ini.

Mengingat

bahwa

skripsi

ini

merupakan pengalaman

belajar

dalam

merencanakan, melaksanakan ser.ta menyusun suafu

karya ilmiah,

maka skripsi

ini

masih dari sempurna sehingga

kritik

dan saran dari semua pihak sangat diharapkan. Semoga penelitian

ini

dapat memberikan sumbangan yang bermanfaat bagi kepentingan masyarakat dan kefarmasian.

Surabaya, I

I

Januati 201 I

Penulis

DAFTAR ISI

Halaman

ABSTRAK

... i

ABSTRACT.

...

ii

KATAPENGANTAR

...

iii

DAFTAR ISr ...

DAFTARLAMPIRAN

DAFTAR

TABEL

... DAFTAR

GAMBAR

.

BAB

I

PENDAHULUAN

1.7.

Latar Belakang Masalah

1.2.

Rumusan Masalah Penelitian...

1.3.

Tujuan Penelitian

1.4.

Manfaat Penelitian

2

TINJAUAN PUSTAKA ,...,.

2.1.

Tinjauan tentang Tablet Sediaan Lepas Lambat

2.2.

Tinjauan tentang Granulasi dan Karakteristik Granul ...,

2.3.

Tinjauan tentang Mutu Tablet

2.4.

Tinjauan tentang Disolusi

2.5.

Tiqf auan tentang Ranitidin HCI ...

2.6.

Tinjauan tentang

Metil

Selulosa...

2.7.

Tinjauan _{tentang Bahan Tambahan....}

2.8.

Tinjauan Penelitian Terdahulu...

3

METODOLOGI PENELITIAN

3.1.

Bahan dan

Alat

3.2.

Metode Penelitian

Halaman

3.3.

Tahapan

Penelitian

₃₃

3.4.

Analisis Data

...

₄₃

3.5.

Hipotesis

Statistik....

₄₅

3.6.

Skema

Kerja...

_4g

4

HASIL PERCOBAAN

DAN BAHASAN

...

49

4.1.

Hasil

Uji

Mutu Fisik

Granul

₄₉

4.2.

HasilUji

Mutu

Tab1et...

₅₀

4.3.

Interpretasi

Penelitian

₇₅

5 SIMPULAN...

...

87

5.1.

Simpulan

gl

5.2.

Alur

Penelitian

Selanjutnya

gl

DAFTARPUSTAKA...

₈₂

LAMPIRAN

₈₇

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran

A

HASIL UJI

MUTU

FISIK GRANUL

B

HASIL UJI KEKERASAN TABLET

RANITIDIN

HCL

C

HASILUJI

KERAPUHAN

TABLETRANITIDINHCL

D

HASIL UJI

WAKTU

KESERAGAMAN

UKURAN TABLET

RANITIDINHCL

HASIL PENETAPAN

KADAR

TABLET

RANITIDIN

HCL

Halaman 87 88 89 92 94 96 97 F G H

I

J

K

L

M

HASIL UJI FLOATING

LAG

TIME TABLET

RANITIDIN

HCL

CONTOH PERHITUNGAN PERSAMAAN REGRESI

LINEAR

SERTIFIKAT

RANITIDIN

HCL TABEL R (0,05).

TABEL UJI

r

...

TABEL

UJI HSD (0,05)...

HASIL UJI STATISTIK

KADAR

AIR

ANTAR

FORMULA

100 102

103

N

IIASIL

UJI STATISTIK

WAKTUALIRANTARFORMULA

O

HASIL UJI STATISTIK SUDUT

DIAM ANTAR

FORMULA

HASIL UJI STATISTIK INDEKS KOMPRESIBILITAS

ANTARFORMULA.

A

HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET FORMULA

104 105 106 107 108 109

il0

A

ANTARBATCH,

Halaman

R

HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET FORMULA

B ANTAR

BATCH....,..

I1I

S

HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET FORMULA

c

ANTARBlTCH...

_{... 112}

T

HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET FORMULA

DANTAR

8ATCH...

113

U

IIASIL

UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET ANTAR

FORMULA BATCH

1...

tt4

V

HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET

ANTAR

FORMULA

BATCH2...

₁₁₅

W

HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET

ANTAR

FORMULA

BATCH3...

... 116

X

HASIL UJI STATISTIK KERAPUI{AN TABLET FORMULA

A

ANTAR

8ATCH...

₁₁₇

Y

HASILUJISTATISTIKKERAPUHANTABLETFORMULA

B

ANTARBITCH...

₁₁₈

Z

HASIL

UJI _{STATISTIK KERAPLII{AN TABLET FORMIN,A}

cANTARBITCH...

... 119

AA

HASIL UJI STATISTIK KERAPTIHAN TABLET

FORMULA

D

ANTAR

8ATCH...

_I2O

AB

HASIL

UJI STATISTIK KERAPUHAN TABLET

ANTAR

FORMULA BATCH

1...

t2t

AC

}IASIL

UJI STATISTIK KERAPUHAN TABLET

ANTAR

FORMULA

BATCH2...

₁₂₂

AD

}IASIL

UJI STATISTIK KERAPT]HAN

TABLETANTAR

FORMULA BATCH3

vlll

Halaman

AE

HASIL UJI

STATISTIKKESERAGAMAN UKURAN

TABLETFORMULA

AANTARB1TCH...,...

₁₂₄

AF

HASIL UJI STATISTIK KESERAGAMAN

UKURAN

TABLET FORMULA B

ANTAR

8ATCH...

₁₂₅

AG

HASIL UJI STATISTIK KESERAGAMAN

UKURAN

TABLET FORMULA C

ANTARBITCH...

₁₂₆

AH

HASIL

UJI

STATISTIKKESERAGAMANUKURAN

TABLET FORMULA D

ANTARBITCH...

127

AI

HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN

KADAR TABLET

FORMULA A

ANTARBITCH

...-

128

AJ

HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN

KADAR TABLET

FORMULA B

ANTARBITCH...

₁₂₉

AK

HASIL UJI STATISTIKPENETAPAN

KADAR TABLET

FORMULA C

ANTARBITCH

...

...

130

AL

HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN

KADAR TABLET

FORMULA D

ANTARAITCH

...

... 131

AM

TIASIL UJI STATISTIK PENETAPAN

KADAR TABLET

ANTARFORMULA

BATCH

1...

132

AN

HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN

KADAR TABLET

ANTARFORMULA

BATCH

2...

_I33

AO

HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN

KADAR TABLET

ANTARFORMULA

BATCH

3...,.

₁₃₄

AP

HASIL UJI STATISTIKFLOAT]NG LAG TIME

ANTAR

FORMULA BATCH

/...

₁₃₅

AQ

HASIL UJI STATISTIKFLAATING LAG

TIME ANTAR

FORMULA BATCH

2...

₁₃₆

Halaman HASIL UJI STATISTTK FLOATING

I,4G

r/]l,fi

ANTAR

FORMULAAITCH

3...

₁₃₇

HASIL

UII

STATISTIK0/o

EDro,0...-

_l3S

AT

}IASIL

UII

STATISTIK % OBAT TERL-EPAS.

AU

HASIL UJI STATISTIK KLIRVA

BAKU

PENETAPAN

KADAR RANITIDIN

HCL..,...

AV

HASIL UJI STATISTIK KI-}RVA

BAKU

DISOLUSI

RANITIDIN

HCL... *....

t39

140

DAF'TAR

TABEL

Eksponensial Difusi berdasarkan Bidang Sampel

Persamaan Untuk Menghitung Konstanta Laj u Disolusi... Formula Tablet Ranitidin HCI...

Hubungan Sudut Diam dan Sifat Aliran Granul

Hubungan Indeks Kompresibilitas dan Kemampuan

Alir

... .... Persyaratan

Uji

keseragaman Bobot...

Pengenceran aquadest Bakc kerja Ranitidin

HCl...

Akurasi Penetapan Kadar dalam Medium aquadest...

Akurasi

Uji

Disolusi dengan Medium HCI pH 0, I ... . .. .. . .. . ....

Hubungan antara Eksponensial Difusi dan Transport Hasil

Uji

Mutu Fisik Granul

Hasil

Uji

Mutu Keragaman Bobot Tablet Formula

A

Hasil

Uji

Mutu Keragaman Bobot Tablet Formula

8...

.... Hasil

Uji

Mutu Keragaman Bobot Tablet Formula C ... . .. ... ... Hasil

Uji

Mutu Keragaman Bobot Tablet Formula

D

... Hasil

Uji

Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula

A

Batch

1...

Hasil

Uji

Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula

A

Batch2...

Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula

A

Batch 3...

Hasil

Uji

Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula B Batch

1...

Hasil

Uji

Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula B

Halaman

l0

ll

JJ 35 36 38 38

4t

43 45 49 50 51

5l

52 53 53 4.7, 4.8 4.9. 4.10. 54

xl

Halaman

4.1l.

Hasil

Uji

Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula B

Batch

3...

₅₅

4.12.

Hasll

Uji

Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula C

Batch

I

₅₆

4.13.

Hasil

Uji

Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula C

Batch2...

56

4.14.

Hasil

Uji

Mutu Keragamut Kandungan Tablet Formula C

Batch

3...

₅₇

4.15.

Hasil

Uji

Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula D

Batch

I

5j

4.16.

Hasil

Uji

Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula D

8atch2...".

58

4.17.

Hasil

Uji

Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula D

4.1 8.

4.19 4.20. 4.21. 4.22. 4.23. 4.24. 4.25. 4.26. 4.27. 4.28.

Batch

3...

Hasil

Uji

Kekerasan Tablet Hasil

Uji

Kerapuhan Tablet

Hasil

Uji

Keseragaman Ukuran

Tablet...

Hasil Pembuatan Kurva Baku Ranitidin HCI dalam aquadest dengan Panjang Gelombang Serapan Maksimum 314 nm ... Hasil Uj i Akurasi Presisi dalam aquadest...

Hasil

Uji

Penetapan Kadar Ranitidin HCI dalam Tablet Hasil Pembuatan Kurva Baku dalam dalam Larutan

HCI

0,1 N PH

I

dengan panjang Gelombang Serapan Maksimum 314 nm ..

Hasil

Uji

Akurasi dan Presisi dalam Larutan

HCI

0,1 N...

...

Hasil

Uji

Disolusi Tablet Ranitidin HCI Formula

A...

Hasil

Uji

Disolusi Tablet Ranitidin HCI Formula

B...

... ... .... Hasil

Uji

_{Disolusi Tablet Ranitidin HCI Formula C... ... ... ... ....}

Halaman

4,29. HasilUji

Disolusi Tablet Ranitidin HCI Formula D... .. . . .. . .. ..

..

7 0

4.30.

Hasil Yo Ab:atlepas

dariUjiDisolusi(n:3)

...

7I

4.31.

Hasil

Uji

Disolusi berdasarkan % Efisiensi Disolusi pada

t:

360

menit...-...

₇₂

4.32. HasilUji

Disolusi _{Berdasarkan vo Obatyang}

Terlepas...

₇₂

4.33.

Persam:aan Regresi

Lnieryangdiperoleh

dari

Uji

Disolusi...

₇₃

4.34.

HasilEksponensialDifusidanTransport....

₇₄

4.34.

HasilUjiFloatinglagTime.-...

..

₇₄

DAFTAR GAMBAR

Gambar

Halaman

2.1.

Tahap-tahap disintegrasi, deagregasi, dan disolusi obat

...

17

2.2.

Danckwert's

Model

...

₁₉

2.3.

Difusion Layer

Model

_{... 20}

2.4.

Interfacial Barier Model

...

...

2l

2.5.

Kurva hubungan antara jumlah _{kumulatif obatyang} terlarut versus

waktu

...

₂₃

2.6.

Rumus bangun ranitidin

HCI...

... 25

2.7.

Strukfur molekul metil

se1u1osa...

₂₇

3.1.

Penentuan waktu alir dan sudut

diam...

35

4.1.

Panjang gelombang serapan maksimum ranitidin HCI dalam

aquadest

...

6l

4.2.

Kurva hubungan absorbansi vs konsentrasi larutan baku kerja ibuprofen dalam aquadest pada panjang gelombang serapan maksimum

3l4nm

₆₂

4.3.

Panjang gelombang serapan maksimum ranitidin HCI dalam HCL

0,1NpH1...

_{... 64}

4.4.

Kurva hubungan absorbansi ys konsentrasi larutan baku kerja ranitidin HCI dalam HCI 0,1

N

pada panjang gelombang serapan maksimum 314

nm

... 66

4.5.

Profil

Pelepasan Tablet Lepas Lambat Ranitidin HCI ...

7l

4.6.

Ujifloating

lag timeFA,FB,FC,FD

...

...

j4