Ni Putu Sari Widiyani, Roro Rukmini Windi Perdani, dan Utari Gita Mutiara|Imunoterapi pada Asma Alergi
Medula|Volume 8|Nomor 1|April 2018| 108
Imunoterapi pada Asma Alergi
Ni Putu Sari Widiyani1, Roro Rukmini Windi Perdani2, Utari Gita Mutiara3
Mahasiswa, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung
Bagian Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung Bagian Parasitologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung
Abstrak
Imunoterapi alergi (ITA) saat ini diakui sebagai pengobatan yang efektif secara klinis untuk penyakit alergi, dengan efek pengubah penyakit yang unik. ITA diperkenalkan dalam praktik klinis satu abad yang lalu, dan dilakukan pada tahun-tahun awal dengan ekstrak alergi dengan kualitas buruk. Setelah mekanisme reaksi alergi dikenali, praktik ITA disempurnakan, yang menyebabkan peningkatan yang luar biasa dalam profil kemanjuran dan keamanan pengobatan. Jenis utama imunoterapi alergen adalah imunoterapi subkutan (SCIT) dan sublingual (SLIT). Baik IgE, dan semua gejala signifikan terapi maksila dan terapi medis maksila. Dalam beberapa tahun terakhir, ada peningkatan minat terhadap peran ITA untuk pengobatan alergi terkait IgE. Semakin banyak bukti menunjukkan bahwa imunoterapi oral merupakan pilihan pengobatan yang menjanjikan untuk alergi terkait IgE.
Kata kunci: alergi, asma, imunoerapi.
Immunotherapy in Allergic Asthma
Abstract
Allergen-specific immunotherapy (AIT) is currently recognized as a clinically effective treatment for allergic diseases, with a unique disease-modifying effect. AIT was introduced in clinical practice one century ago, and performed in the early years with allergenic extracts of poor quality and definition. After the mechanism of allergic reaction were recognized, the practice of AIT was refined, leading to remarkable improvement in the efficacy and safety profile of the treatment. The principal types of allergen immunotherapy AIT are subcutaneous immunotherapy (SCIT) and sublingual immunotherapy (SLIT). Both of them are indicated for patients with allergic rhinitis and/or asthma, who have evidence of clinically relevant allergen-specific IgE, and significant symptoms despite reasonable avoidance measures and/or maximal medical therapy. In recent years, there have been increasing interest in the role of AIT for the treatment of IgE-associated allergy. A growing body of evidence shows that oral immunotherapy represents a promising treatment option for IgE-associated food allergy.
Keywords: allergic, asthma, immunotherapy.
Pendahuluan
Asma adalah masalah kesehatan utama yang mempengaruhi lebih dari 300 juta orang di seluruh dunia. Prevalensi dan dampaknya terutama meningkat di daerah perkotaan.
Dengan lonjakan populasi perkotaan yang diproyeksikan diperkirakan pada tahun 2025, tambahan 100 juta orang dapat menderita asma.1 Oleh karena itu asma menjadi salah satu penyakit kronis yang paling umum di dunia.
Asma adalah gangguan inflamasi kronis pada saluran napas yang menyebabkan keterbatasan aliran udara dan remodeling.
Tanda dan gejala yang dihasilkan adalah dyspnea, batuk, ketidaknyamanan dada dan mengi. Berdasarkan temuan klinis dan laboratorium, fenotip asma yang berbeda telah dijelaskan. Asma alergi adalah salah satu fenotip asma yang paling baik. Sensitisasi alergi adalah faktor risiko yang kuat untuk pembentukan asma dan tingkat keparahan pada anak-anak dan orang dewasa.2 Saat ini,
tidak ada obat untuk asma, namun kontrol simtomatik dapat dicapai pada sebagian besar pasien melalui kombinasi bronkodilator short- acting dan kortikosteroid inhalasi dengan efek samping minimal, jika ada. Agonis beta-2 yang bekerja lama, anti-leukotrien, antikolinergik, teofilin, antibodi anti-IgE dan agen biologis lainnya dapat ditambahkan untuk mencapai kontrol asma pada kasus yang lebih parah.3
Imunoterapi alergi adalah satu-satunya kelas pengobatan untuk alergi pernafasan yang berpotensi mengubah jalannya penyakit.
Mekanisme tindakan imunologisnya melibatkan induksi toleransi imun alergen spesifik. ITA untuk asma alergi adalah pilihan terapeutik potensial pada pasien asma alergi yang dipilih dengan tepat.
SCIT dan SLIT saat ini diterima sebagai pengobatan yang efektif untuk penyakit alergi pernafasan pada anak-anak, dan beberapa produk SLIT disetujui sebagai obat oleh EMA dan FDA.4
Ni Putu Sari Widiyani, Roro Rukmini Windi Perdani, dan Utari Gita Mutiara|Imunoterapi pada Asma Alergi
Medula|Volume 8|Nomor 1|April 2018| 109 Isi
AIT dapat menginduksi efek jangka panjang setelah penghentian penxgobatan dan dapat memodulasi aktivitas alami penyakit alergi dengan mencegah timbulnya sensitisasi baru dan perkembangan alergi pernafasan.
Dalam alergi makanan, walaupun penelitian yang ada menggambarkan desensitisasi klinis yang efektif pada sebagian besar pasien, pendekatan ini sejauh ini tetap merupakan strategi eksperimental. Hal yang sama berlaku untuk dermatitis atopik (AD) yang terkait dengan sensitisasi IgE terhadap alergen inhalan.5
Mekanisme dominan tergantung pada jenis sel TH alergen spesifik. Efektivitas kedua imunoterapi subkutan subkutan (SCIT) dan sublingutan imunoterapi (SLIT) telah ditunjukkan oleh tinjauan sistematis dan meta- analisis untuk penyakit pernapasan alergen musiman.6 Namun, evaluasi klinis ITA harus memperhitungkan heterogenitas yang tinggi di antara penelitian. Namun demikian, Inisiatif Global untuk Laporan Asma telah diperbarui pada tahun 2017 dan menyatakan bahwa manfaat potensial ITA, dibandingkan dengan pilihan farmakologis dan penghindaran, harus dipertimbangkan terhadap risiko efek samping, dan ketidaknyamanan dan biaya terapi berkepanjangan.
Imunoterapi subkutan menggambarkan pemberian dosis berulang dari alergen spesifik yang relevan, untuk pengobatan penyakit alergi yang dimediasi IgE. Jadwal konvensional untuk SCIT menggunakan ekstrak alergen yang tidak dimodifikasi, terdiri dari penumpukan dosis mingguan dengan injeksi subkutan, diikuti dengan dosis perawatan pada interval 4 atau 8 minggu. Penggunaan dosis penumpukan yang sedikit dimungkinkan dengan penggunaan ekstrak alergen yang dimodifikasi (seperti allergoids), dan/atau bahan pembantu.9
Imunoterapi sublingual adalah pendekatan alternatif imunoterapi alergen, dimana alergen diberikan secara oral dan-lebih spesifik lagi-oleh rute sublingual. Pada SLIT, alergen diberikan sebagai tablet yang dapat larut atau ekstrak air/cair, dan interval waktu antara setiap dosis perawatan bervariasi dari satu produk ke produk lainnya, umumnya administrasi sekali sehari lebih disukai.11
Riwayat alami alergi pernafasan (alergi rhinitis dan asma) biasanya mengikuti jalur yang dapat direproduksi, yang disebut pawai
atopik. Mengenai alergi pernapasan, rinitis adalah faktor risiko independen yang terkenal untuk pengembangan asma dan hiperaktivitas bronkial yang seringkali merupakan gejala penyerta sebagai faktor risiko aditif.9
Beberapa data eksperimental menunjukkan bahwa ITA dapat memodifikasi riwayat alami penyakit alergi pernapasan.
Efektivitas dalam mengubah aktivitas alami alergi pernapasan secara historis didokumentasikan dalam sebuah studi observasional. Setelah 14 tahun, anak-anak yang menerima SCIT risiko terjadinya asma lebih sedikit daripada anak-anak yang diobati dengan farmakoterapi saja. Setelah lebih dari 40 tahun, sebuah percobaan prospektif acak terkontrol, mencoba untuk mengevaluasi apakah SCIT, dibandingkan dengan farmakoterapi saja, dapat mencegah perkembangan asma pada anak-anak dengan alergi musiman rhinoconjunctivitis. karena serbuk sari rumput dan/atau alergi birch. Studi tersebut menunjukkan bahwa anak-anak yang diobati dengan SCIT memiliki risiko terkena asma yang rendah dengan rasio odds positif yang signifikan (OR).10
ITA umumnya efektif pada anak-anak penderita asma yang tidak sepenuhnya menanggapi pengobatan asma dan pengendalian lingkungan. Namun demikian, harus diingat bahwa pemeliharaan kontrol asma melalui farmakoterapi sangat penting baik sebelum dan selama ITA. Beberapa penelitian yang mengevaluasi efikasi SCIT dan SLIT telah menunjukkan efektivitas dalam mengendalikan gejala asma dan mengurangi penggunaan obat. Sebuah tinjauan sistematis baru-baru ini juga menyimpulkan bahwa SCIT dan SLIT tampaknya berkhasiat untuk pengobatan rinitis dan asma pada anak-anak.11
Ada konsensus bahwa SCIT untuk asma yang diinduksi oleh aeroallergen yang paling umum (rumput, tungau, dan bulu kucing) umumnya berkhasiat. Efikasi SCIT untuk pengobatan asma, termasuk efek hemat steroid, dievaluasi dalam meta-analisis termasuk 101 penelitian (3.792 pasien) yang dilakukan pada orang dewasa dan anak-anak.
Secara khusus, 42 penelitian ITA melibatkan pasien dengan alergi tungau atau house dust mite (HDM), 27 alergi tepung sari (kebanyakan rumput), 10 alergi bulu binatang, 2 alergi Cladosporium, 2 alergi lateks, dan 6 pasien dengan alergi aeroalergen ganda. Pengurangan
Ni Putu Sari Widiyani, Roro Rukmini Windi Perdani, dan Utari Gita Mutiara|Imunoterapi pada Asma Alergi
Medula|Volume 8|Nomor 1|April 2018| 110 gejala yang signifikan ditemukan pada pasien
yang diobati dengan tungau dan serbuk sari ITA, sementara tidak ada peningkatan yang signifikan untuk kotoran hewan atau campuran alergenik. Terlepas dari heterogenitas penelitian yang disertakan, keseluruhan pengurangan gejala (untuk semua alergen), skor pengobatan, dan hiperaktivitas bronkial juga berkurang secara signifikan. Saporta dkk mengevaluasi 99 anak-anak dan orang dewasa dalam hal skor gejala sebelum dan sesudah SCIT atau SLIT. Batuk tampaknya merespons SCIT lebih baik, dan mengi pada SLIT, walaupun kedua gejala tersebut meningkat secara signifikan terlepas dari rejimen. Untuk gejala yang tersisa, tidak ada perbedaan yang signifikan antara SCIT dan SLIT.12
Bukti manfaat klinis SLIT tidak melimpah, namun efikasi yang baik umumnya dilaporkan untuk tungau, dan alergen serbuk sari rumput.
Sebuah tinjauan baru-baru ini menemukan kemanjuran SLIT (gejala dan/atau skor pengobatan) pada orang dewasa dan anak- anak dari 20 sampai 40% (7). Sehubungan dengan dosis yang sesuai, dosis IR (indeks reaktivitas 300 IR) diperkirakan menawarkan khasiat dan tolerabilitas optimal untuk asma yang disebabkan oleh tungau. Sebuah meta- analisis yang mencakup 9 penelitian terhadap 441 anak-anak penderita asma menemukan penurunan skor gejala dan pengobatan yang bermakna dengan SLIT, dibandingkan dengan plasebo. Dalam meta-analisis lain yang mengevaluasi 9 penelitian pada 452 anak-anak alergi tungau yang berusia 3-18 tahun dengan asma yang diobati dengan SLIT, menunjukkan perbaikan pada gejala asma dan skor pengobatan, dan efek hemat steroid. Secara keseluruhan, tinjauan literatur tentang populasi anak secara konsisten mendukung keberhasilan terapi dan keamanan SLIT dibandingkan dengan placebo.13
Berdasarkan skor gejala asma, perbandingan antara SCIT dan SLIT dilakukan dalam tinjauan oleh Chelladurai dkk, yang mencakup empat penelitian pasien asma yang semuanya menggunakan imunoterapi terhadap tungau. Mereka menunjukkan penurunan yang lebih besar pada gejala asma dari tiga penelitian dengan SCIT dibandingkan dengan SLIT, sementara satu penelitian menunjukkan penurunan gejala yang lebih besar pada SLIT.14
Berdasarkan skor pengobatan asma Kim dkk. mempresentasikan hasil dari tiga studi
imunoterapi HDM yang secara langsung membandingkan SLIT dengan SCIT, namun tidak ada bukti yang meyakinkan untuk mendukung satu rute pemberian dari yang lain dalam hal mengurangi nilai pengobatan. Dua studi digambarkan sebagai mendukung SCIT atas SLIT untuk memperbaiki penggunaan obat, sementara satu studi lebih disukai SLIT.14
Ringkasan
Imunoterapi alergen memiliki potensi untuk mencapai pengurangan gejala dan skor pengobatan, namun tidak ada bukti yang jelas atau konsisten bahwa ukuran fungsi paru dapat ditingkatkan. Studi baru sekarang diperlukan untuk memperbarui basis bukti, juga memperkirakan keefektifan AIT pada hasil asma, dan untuk menyelidiki efektivitas relatif, efektivitas biaya dan keamanan SCIT dan SLIT.
Simpulan
Di Indonesia sekiranya imunoterapi perlu dipertimbangkan sebagai salah satu solusi pencegahan relapsnya asma.
Daftar Isi
1. Duse M, Minasi D, Pajno G, Pifferi M, Scala G, Terracciano L, dkk. Immunoterapia allergene specifica: se, quando, come eseguirla. Revisione della letteratura ed Indicazioni. Documento della Commissione ITS della SIAIP. Rivista di Immunologia Allergologia Pediatrica.
2010;1(2):1-29.
2. Cox L, Nelson H, Lockey R, Calabria C, Chacko T, Finegold I, dkk. Allergen immunotherapy: a practice parameter third update. J Allergy Clin Immunol.
2011;127(1):1-55.
3. Burks AW, Calderon MA, Casale T, Cox L, Demoly P, Jutel M, dkk. Update on allergen Immunotherapy: American Academy of Allergy, Asthma &
Immunology/European Academy of
Allergy and Clinical
Immunology/PRACTALL consensus report.
J Allergy Clin Immununol. 2013;131:1288- 96.
4. Li JT, Bernstein DI, Calderon MA, Casale TB, Cox L, Passalacqua G, dkk. Sublingual grass and ragweed immunotherapy:
Clinical considerations-a PRACTALL consensus report. J Allergy Clin Immunol.
2016;137:369-76.
Ni Putu Sari Widiyani, Roro Rukmini Windi Perdani, dan Utari Gita Mutiara|Imunoterapi pada Asma Alergi
Medula|Volume 8|Nomor 1|April 2018| 111 5. Tam H, Calderon MA, Manikam L,
Nankervis H, García Núñez I, Williams HC, dkk. Specific allergen immunotherapy for the treatment of atopic eczema. Cochrane Database Syst Rev. 2016;2:8774.
6. Gough H, Grabenhenrich L, Reich A, Eckers N, Nitsche O, Schramm D. Allergic multimorbidity of asthma, rhinitis and eczema over 20 years in the German birth cohort MAS. Pediatr Allergy Immunol.
2015;26(5):431-7.
7. Jutel M, Agache I, Bonini S, Burks AW, Calderon M, Canonica W, dkk.
International Consensus on Allergen Immunotherapy II: mechanisms, standardization, and pharmacoeconomics.
J Allergy Clin Immunol. 2016;137(2):358- 68.
8. Passalacqua G, Canonica GW. Allergen immunotherapy: history and future developments. Immunol Allergy Clin North Am. 2016;36(1):1-12.
9. Shaabban R, Zureik M, Soussan D, Neukirch C, Heinrich C, Sunyer J, dkk.
Rhinitis and onset of asthma: a longitudinal-population based study.
Lancet. 2008;372:1049-57.
10. Moller C, Dreborg S, Ferdousi HA, Halken S, Host A, Jacobsen L, dkk. Pollen immunotherapy reduces the development of asthma in children with seasonal rhinoconjunctivitis (the PAT study) J Allergy Clin Immunol. 2002;109:251-6.
11. Kim JM, Lin SY, Suarez-Cuervo C, Chelladurai Y, Ramanathan M, Segal JB, dkk. Allergen-specific immunotherapy for pediatric asthma and rhinoconjunctivitis: a systematic review. Pediatrics.
2013;131(6):1155-67.
12. Saporta D. Efficacy of sublingual immunotherapy versus subcutaneous injection immunotherapy in allergic patients. J Environ Public Health.
2012;2012:492405.
13. Compalati E, Passalacqua G, Bonini M, Canonica GW. The efficacy of sublingual immunotherapy for house dust mites respiratory allergy: results of a GA2LEN meta-analysis. Allergy. 2009;64(11):1570- 9.
14. Compalati E, dkk. The efficacy of sublingual immunotherapy for house dust mites respiratory allergy: results of a GA2LEN meta-analysis. Allergy.
2009;64(11):1570-9.
