Kami memasukkan total n = 53 artikel peer-review dalam ulasan ini, setelah proses (i) penyaringan awal;
(ii) pencarian basis data MEDLINE/PubMed yang sistematis; (iii) penyaringan judul, abstrak, dan teks lengkap; (iv) ekstraksi dan pembuatan bagan data. Tingkat cathelicidin terbukti berubah dalam semua pengaturan klinis yang diselidiki; fungsi pleiotropiknya telah dikonfirmasi. Ditemukan bahwa cathelicidin berkontribusi dalam menjaga homeostasis dan berpartisipasi dalam respons dan perbaikan cedera paru- paru, selain memberikan efek positif terhadap beban mikroba dan infeksi. Selain itu, LL-37 ditemukan dapat mempertahankan peradangan terus menerus, meningkatkan pembentukan lendir dan menghambat mikroorganisme dan kortikosteroid. Selain itu, penelitian menyelidiki cathelicidin sebagai modalitas pengobatan, seperti inhalasi cathelicidin pada HP eksperimental, yang memiliki efek positif. Namun, fokus utama dari artikel yang disertakan adalah pada efek antibakteri LL-37, yang mengarah pada kesimpulan bahwa aktivitas menguntungkan LL-37 belum diteliti secara memadai dan diperlukan penelitian lebih lanjut.
3 1
2
4
Abstrak: Lebih dari dua miliar orang di seluruh dunia terpapar debu organik yang dapat menyebabkan
gangguan pernafasan. Penemuan peptida cathelicidin memberikan wawasan baru mengenai respons paru- paru terhadap debu organik; namun perannya dalam respons paru-paru terhadap paparan debu organik dan penyakit paru-paru kronis masih terbatas. Kami melakukan tinjauan pelingkupan untuk memetakan bukti terkini mengenai peran cathelicidin LL-37/CRAMP dalam respons terhadap paparan debu organik dan
penyakit paru-paru kronis terkait: pneumonitis hipersensitivitas (HP), penyakit paru obstruktif kronik (COPD), dan asma.
Kata Kunci: cathelicidin; LL-37; KEJANG; penyakit paru paru; penyakit paru-paru; debu organik
Di seluruh dunia, lebih dari dua miliar orang yang bekerja di bidang pertanian dan industri terkait secara kronis terpapar debu organik
[1,2].Paparan ini dapat menyebabkan, memicu atau memperburuk perkembangan gangguan pernafasan seperti pneumonitis hipersensitivitas (HP), penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) dan asma [3]. Secara global, lebih dari 500 juta orang terkena penyakit ini [4]. Debu organik mengandung beberapa komponen mikroba, seperti bakteri Gram-negatif dan komponen membran luar utamanya, endotoksin (lipopolisakarida, LPS) [5]. Endotoksin/LPS adalah komponen umum dari debu organik yang dapat terhirup dan telah dikaitkan dalam banyak penelitian sebagai faktor yang berkontribusi terhadap etiopatogenesis PPOK
[6-8].LPS menstimulasi respons yang kuat dari sistem kekebalan tubuh manusia dan menyebabkan cedera pada epitel pernapasan
[9-11].Hal ini juga memicu ekspresi peptida cathelicidin LL-37, yang pada gilirannya merupakan faktor penetral LPS yang kuat di saluran pernapasan
[12-15].Marcin Golec 1,*, Marta Kinga Lemieszek
https://www.mdpi.com/journal/ijms
Tinjauan, Jacek Dutkiewicz 3
1. Perkenalan
Lisensi Atribusi (CC BY) ( https://
creativecommons.org/licenses/by/
, Janusz Milanowski dan Sandra Barteit
1.1. Alasan
Institut Kesehatan Global Heidelberg (TINGGI), Fakultas Kedokteran dan Rumah Sakit Universitas, Universitas Heidelberg, 69117 Heidelberg,
Jerman Departemen Biologi Medis, Institut Kesehatan Pedesaan, Jaczewskiego 2, 20-090 Lublin, Polandia Departemen Bahaya Kesehatan Biologis dan Parasitologi, Institut Kesehatan Pedesaan, Jaczewskiego 2,
20-090 Lublin, Polandia Departemen Pneumonologi, Onkologi dan Alergi, Universitas Kedokteran Lublin,
20-059 Lublin, Polandia * Korespondensi: marcin.golec@uni-heidelberg.de
Int. J.Mol. Sains. 2022, 23, 8847. https://doi.org/10.3390/ijms23168847
Paparan Debu dan Penyakit Paru Kronis Terkait
Analisis Pelingkupan Cathelicidin dalam Respon terhadap Organik
ionisasi.
Diterbitkan: 9 Agustus 2022 Diterima: 7 Agustus 2022
Dutkiewicz, J.; Milanowski, J.; Barteit,
Artikel ini adalah artikel akses terbuka Kutipan: Golec, M.; Lemieszek, MK;
Diterima: 9 Juli 2022
Pemegang Lisensi MDPI, Basel, Swiss.
Editor Akademik:
S. Analisis Lingkup Cathelicidin sebagai Respon terhadap Paparan
Debu Organik dan Penyakit Paru Kronis Terkait. Int. J.Mol. Sains. 2022, 23, 8847.https : //doi.org/10.3390/
ijms23168847
Catatan Penerbit: MDPI tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi
dalam peta yang dipublikasikan dan afiliasi institusi.
didistribusikan berdasarkan syarat dan ketentuan Creative Commons Joaquín Cerón, Vladimir Mrljak dan Alberto Muñoz-Prieto, José
4.0/).
Lorena Franco-Martinez
Hak Cipta: © 2022 oleh penulis.
4 1 2
Int. J.Mol. Sains. 2022, 23, 8847 2 dari 15
Pneumonitis hipersensitivitas (HP) adalah penyakit paru-paru interstisial yang disebabkan oleh paparan kronis terhadap debu organik yang mengandung partikel tumbuhan, hewan, jamur, atau bakteri. HP adalah suatu kondisi klinis kompleks yang melibatkan serangkaian reaksi imun yang dipicu dan dipertahankan oleh cedera paru-paru akibat inhalasi berulang-ulang partikel organik halus yang dihirup ke dalam saluran napas [16]. Mekanisme utama perkembangan HP adalah (i) peradangan kronis dan (ii) patologi perbaikan epitel paru yang rusak. Oleh karena itu, HP dapat digambarkan sebagai suatu patologi di mana hilangnya fungsi paru-paru terjadi karena reaksi fibrotik dalam kondisi peradangan parah yang disebabkan oleh paparan kronis terhadap debu organik.
Kemajuan terkini dalam ilmu biomedis telah memberikan wawasan baru mengenai aspek- aspek penting dari respons sistem pernapasan terhadap paparan debu organik, serta perkembangan penyakit paru-paru yang disebutkan di atas [22-24]. Pemahaman kami tentang proses ini meningkat secara signifikan karena ditemukannya peptida LL-37, satu-satunya anggota keluarga cathelicidin peptida antimikroba pada manusia (25) (lihat Bahan Tambahan S1 (Kotak S1) untuk rincian tentang peran cathelicidin dalam sistem pernapasan).
PPOK berkembang karena interaksi yang kompleks antara (i) kerentanan organisme inang, yang melibatkan latar belakang genetik atau hiper-responsif saluran pernapasan, dan (ii) paparan kumulatif jangka panjang terhadap gas dan partikel berbahaya. Yang terakhir ini secara tradisional berarti kebanyakan merokok; namun, temuan terbaru dan tren epidemiologi menunjukkan
meningkatnya peran polusi udara: di dalam dan di luar ruangan, dan khususnya terkait dengan paparan di tempat kerja. Diantaranya, faktor yang menjadi semakin relevan adalah paparan debu organik termasuk senyawa organik yang mudah menguap dan beban mikroba [17,18]. Selain itu, peran infeksi paru mikroba pada eksaserbasi PPOK telah ditunjukkan [19].
Selain itu, temuan dari penelitian mengenai peran cathelicidin dalam respons jaringan paru- paru terhadap paparan debu organik dan penyakit paru-paru yang disebutkan di atas tidak terbatas pada kondisi klinis spesifik ini tetapi memungkinkan pelacakan respons kompartemen paru terhadap: (i) mikroba yang terdiversifikasi beban, (ii) proses inflamasi kronis, dan (iii) cedera paru berulang dan patologi terkait perbaikan jaringan [27].
Infeksi mikroba paru juga berkontribusi terhadap perjalanan penyakit [19]. PPOK ditandai dengan peradangan kronis yang ditopang oleh adanya eosinofil dan neutrofil . Kemoatraktan tertentu, seperti IL-8, memindahkan leukosit ke paru-paru sebagai respons terhadap rangsangan lingkungan seperti asap rokok dan produk mikroba, yang juga merupakan komponen debu organik. PPOK, terutama pada stadium lanjut, ditandai dengan perubahan arsitektur paru, terutama remodeling saluran napas kecil dengan peningkatan ketebalan dinding akibat penumpukan kolagen yang berlebihan. Transisi epitel-mesenkim (EMT) adalah fenomena lain yang berkontribusi terhadap remodeling saluran napas pada PPOK.
Sejumlah penelitian eksperimental telah mengungkapkan bahwa cathelicidin LL-37, selain karakteristik antimikroba intinya , mampu melakukan tindakan yang luas, pleiotropik, dan serbaguna dalam berbagai proses, termasuk peradangan dan perbaikan jaringan [25]. Karena karakter pleiotropik peptida [28], penelitian yang membahas peran cathelicidin dalam pengaturan klinis memiliki peran penting dalam menyelidiki kontribusi cathelicidin terhadap perkembangan penyakit tertentu. Berbagai penelitian telah berfokus pada peran LL-37/CRAMP ( homolog tikus untuk LL-37 manusia) dalam pengaturan klinis/model hewan yang dapat berkontribusi pada pemahaman yang lebih baik tentang peran cathelicidin dalam penyakit ini. Selain itu, ulasan
Setelah ditemukan pada manusia pada tahun 1994, potensi penggunaannya pada penyakit paru- paru [26] serta respons sistem pernapasan terhadap paparan debu organik telah diidentifikasi [25].
1.2. Tujuan
Paparan debu organik juga telah banyak diteliti sebagai faktor risiko potensial terjadinya asma.
Menurut meta-analisis terbaru yang dilakukan oleh Zhang dkk., paparan debu organik merupakan faktor risiko asma [20]. Risiko terkena asma bergantung pada faktor genetik, jenis kelamin, kecenderungan atopik, jenis paparan debu organik, paparan pestisida, serta besaran dan durasi paparan. Paparan debu organik telah diduga sebagai faktor risiko independen terjadinya asma [21];
namun, mekanisme tertentu masih belum jelas karena kompleksitas permasalahannya.
2. Hasil Int.
J.Mol. Sains. 2022, 23, x UNTUK TINJAUAN PEER 4 dari 16
Studi klinis mencakup lebih dari separuh publikasi yang disertakan dalam tinjauan ini (n = 26, 49,1%), dengan sejumlah besar studi cross-sectional (n = 16, 30%), diikuti oleh kohort . hasil sesuai dengan pertanyaan penelitian penelitian (n = 10, 19%). Sebagian besar studi klinis (n = 17, lebih fokus pada kondisi klinis paparan debu organik, pneumonia hipersensitivitas – dibandingkan 65 persen dari seluruh studi klinis) memiliki ukuran sampel kurang dari 100 orang. itis (HP), PPOK dan asma.
Empat ulasan yang teridentifikasi membahas peran vitamin D pada penyakit pernapasan tertentu dan hanya membahas secara tidak langsung cathelicidin
[29-32].Satu ulasan sebagian besar membahas sifat LL-37 yang ditunjukkan secara in vitro dan perannya yang masuk akal dalam penyakit pernapasan berdasarkan pengetahuan ilmiah pada tahun 2007 (Golec). Dua ulasan lainnya membahas topik cathelicidin sambil mendiskusikan jalur untuk memerangi peradangan kronis pada PPOK
[33]dan menganalisis pendekatan terapi antivirus untuk infeksi rhinovirus pada manusia
[34].Namun, meskipun terdapat peningkatan minat terhadap peran LL-37 dalam respons jaringan paru terhadap paparan debu organik dan penyakit paru kronis, sejauh pengetahuan kami belum ada tinjauan komprehensif yang dipublikasikan.
Secara khusus, tinjauan pelingkupan berupaya untuk mengevaluasi apakah cathelicidin LL-37 (atau yang setara dengan murine, CRAMP, dalam kasus model hewan) berperan dalam respons terhadap paparan debu organik dan penyakit paru-paru kronis terkait: HP, COPD, dan asma.
menyelidiki peran LL-37 dalam kondisi klinis yang disebutkan di atas telah dilakukan.
Dengan tinjauan pelingkupan ini, kami bertujuan untuk mengatasi keterbatasan ini dengan memetakan literatur relevan yang ditinjau oleh rekan sejawat mengenai LL-37 dan perannya dalam respons jaringan paru-paru terhadap paparan debu organik dan penyakit paru terkait.
Kami mengambil 85 artikel dari database MEDLINE/PubMed, 53 di antaranya dimasukkan dalam tinjauan pelingkupan kami (lihat Gambar 1 untuk diagram alir PRISMA; daftar lengkap artikel yang disertakan tersedia di Bahan Tambahan S5 (Tabel S4)). Sebanyak 86% dua artikel membahas paparan debu organik dan HP; dua makalah yang membahas artikel LLÿ37 dan (n = 46) diterbitkan dalam dekade terakhir (2012–2021) (lihat Gambar 2 untuk rinciannya).
Peptida Kram. # m = 26.
Gambar 1. Alur Item Pelaporan Pilihan untuk Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis (PRISMA) Gambar 1. Diagram alur Item Pelaporan Pilihan untuk Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis (PRISMA) yang
menunjukkan ikhtisar proses pencarian.
diagram yang menunjukkan ikhtisar proses pencarian.
**
agram menampilkan ikhtisar proses pencarian.
Distribusi tahunan artikel terbitan yang dimasukkan dalam analisis kualitatif (n = 53).
Gambar 1. Diagram alur Item Pelaporan Pilihan untuk Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis (PRISMA)
Enam makalah (11,3%) membahas peran cathelicidin dalam paparan debu organik, studi masing-masing, dengan tujuh artikel mewakili ulasan (13%). Sebagian besar dari
termasuk tiga studi model hewan (5,7%), dua investigasi klinis (4%) dan satu
termasuk artikel berasal dari Eropa (n = 29, 54%), diikuti oleh Asia (n = 13, 24%) dan
Berikut ini, kami menyajikan hasil kami sesuai dengan pertanyaan penelitian, dengan fokus pada kondisi klinis paparan debu organik, pneumonitis hipersensitivitas
#
Amerika Utara (n = 9, 17%). Tabel 1 menunjukkan karakteristik rinci dari studi yang disertakan
Asia Daerah
HP
7 (13,2%) 6 (14%)
46 (86%)
5 (19,3%) 200–500
>500
45 (84,9%) 9 (17%) Pengaturan Klinis *
1994–2011
17 (65,4%) 10 (18,9%)
tinjauan
<100 6 (11,3%)
3 (5,6%) 34 (64,1%)
27 (51%)
Amerika Utara
model binatang
KEJANG
1 (3,8%) PPOK
**
Peptida **
Eropa
3 (11,5%) 2012–2021
Gambar 2. Gambar 2. Distribusi tahunan artikel terbitan yang dimasukkan dalam analisis kualitatif (n = 53).
Paparan debu organik
11 (20,7%)
10 (18,9%) Ukuran Sampel Studi Klinis
Tahun Penerbitan
Tabel 1. Karakteristik penelitian yang termasuk dalam tinjauan pelingkupan (n = 53).
16 (30,2%)
100–200 Australia dan Oseania
29 (54,7%) 13 (24,5%) 9 (17,0%)
2 (3,8%)
LL-37 Jenis Studi
Studi klinis kohort cross-sectional
26 (49,1%)
secara in vitro
Asma
* Sebuah makalah membahas semua kondisi berikut: paparan debu organik, HP, COPD, dan asma; sembilan artikel dalam tinjauan pelingkupan ini.
Penelitian in vitro dan model hewan menyumbang 20% (n = 11) dan 17% (n = 9) dari
2.1. Paparan Debu Organik
ulasan (1,6%).
(HP), PPOK dan asma.
4 dari 15
paparan debu organik dan HP; ** dua makalah membahas peptida LL-37 dan CRAMP. # m = 26.
Int. J.Mol. Sains. 2022, 23, 8847
mengatasi PPOK dan asma; tiga penelitian membahas paparan debu organik dan COPD; dua artikel ditujukan
Peran cathelicidin pada PPOK dibahas di sebagian besar artikel, 34 makalah (64%). Ini termasuk 19 investigasi klinis (56% dari semua makalah yang membahas aktivitas cathelicidin pada PPOK), sembilan penelitian in vitro (26%), dua penelitian model hewan (6%) dan empat ulasan (12%) (lihat Bahan Tambahan S5 (Tabel S4 ) untuk gambaran umum). Pada bagian berikut, kami fokus pada sifat cathelicidin pada PPOK dan menjelaskan penelitian yang disertakan.
Perubahan kadar cathelicidin pada PPOK didokumentasikan oleh 84% (16/19) dari studi klinis yang termasuk dalam tinjauan dan oleh semua studi klinis yang membahas topik tersebut (lihat Bahan Tambahan S5 (Tabel S4) untuk rinciannya). Temuan dari dua belas studi klinis (19/12, 75%; 63% dari seluruh studi klinis yang termasuk dalam tinjauan) mengungkapkan peningkatan kadar LL-37 selama perjalanan PPOK di kompartemen paru (n = 10) atau di
kompartemen paru. plasma (n = 2) (lihat Bahan Pelengkap S5 (Tabel S4) untuk detailnya). Selain itu, tiga penelitian (19/3, 18%) menunjukkan perbedaan yang signifikan antara tahap PPOK awal dan lanjut menurut klasifikasi Inisiatif Global untuk Penyakit Paru Obstruktif Kronis (GOLD) yang diakui secara internasional [38]. Yaitu, Golec dkk. mengamati tingkat LL-37 yang jauh lebih tinggi pada bahan dari kompartemen paru (ELF dan BALF) pada tahap awal PPOK (GOLD I – II) dibandingkan dengan tahap lanjut (GOLD III – IV) [39]. Uysal dkk. (2019), dalam penelitian mereka yang melibatkan lebih dari 200 peserta, mencatat kadar LL-37 dalam plasma secara
signifikan lebih rendah pada PPOK stadium lanjut (GOLD IV) dibandingkan dengan stadium sebelumnya (GOLD I – III) [40]. Penting Kadar cathelicidin ditemukan meningkat di kompartemen paru pasien PPOK setelah
terpapar LPS, komponen dinding bakteri Gram-negatif serta konstituen debu organik yang kuat [35]. Konsentrasi cathelicidin ditemukan lebih tinggi pada petani yang pekerjaannya terpapar debu organik, dibandingkan dengan penduduk perkotaan yang sehat [12]. Diasumsikan bahwa peningkatan LL-37 yang disebutkan di atas terkait dengan aktivitas cathelicidin yang diamati:
inaktivasi LPS, penghilangan bakteri dari saluran napas, dan percepatan perbaikan kerusakan jaringan pada epitel paru yang disebabkan oleh paparan debu organik [12] .
Tiga makalah (satu ulasan [25] dan dua penelitian eksperimental yang melibatkan model hewan [ 36,37], 5,7%) diidentifikasi membahas peran cathelicidin pada HP. Golec dkk. (2015) mengamati perubahan signifikan pada tingkat CRAMP di kompartemen paru selama percobaan HP, yang menunjukkan peran cathelicidin pada HP. Cathelicidin menurun selama HP, yang berhubungan dengan lesi jaringan paru fibrotik [37]. Penurunan faktor yang meningkatkan perbaikan epitel dapat mengakibatkan gangguan perbaikan jaringan paru-paru dan pergeseran ke arah fibrosis [37]. Tinjauan lain [25] mendalilkan peran cathelicidin yang masuk akal dalam HP berdasarkan analisis sifat peptida yang ditunjukkan dalam percobaan in vitro . Sebuah studi eksperimental menggarisbawahi kegunaan CRAMP dalam pengobatan fibrosis paru yang dinilai dalam model pneumonitis hipersensitivitas murine [ 36]. Secara khusus, telah ditunjukkan bahwa CRAMP melemahkan respon imun yang disebabkan oleh paparan kronis tikus terhadap unsur kuat debu organik (ekstrak garam Pantoea aglomerans) dan menghambat pengendapan hidroksiprolin dan kolagen di jaringan paru-paru tikus yang diobati dengan ekstrak bakteri [ 36].
Studi ini menemukan bahwa efek menguntungkan CRAMP pada pengobatan HP dikaitkan dengan pemulihan keseimbangan kuantitas sel kekebalan, produksi sitokin, dan sintesis
komponen matriks ekstraseluler. Oleh karena itu, cathelicidin mungkin berguna dalam mencegah fibrosis paru.
2.3. PPOK
2.2. Pneumonitis Hipersensitivitas
Meskipun penelitian ini menemukan bahwa cathelicidin tidak mampu sepenuhnya
membalikkan perubahan patologis, hal ini menunjukkan bahwa proses fibrosis adalah hasil dari interaksi yang kompleks antara sejumlah komponen, atau bahwa cathelicidin hanyalah salah satu dari sejumlah faktor penting.
2.3.1. Perubahan Kadar Catelicidin pada PPOK
perbedaan antara fase PPOK awal dan lanjut juga ditemukan pada dahak oleh Jiang et al.;
Namun, dalam kasus ini, konsentrasi cathelicidin meningkat pada GOLD III-IV dibandingkan tahap sebelumnya [35]. Hasil ini menunjukkan adanya perubahan besar pada imunitas non- spesifik selama perkembangan PPOK dimana periode peningkatan aktivitas pertahanan antimikroba sebagai akibat dari kontaminasi bakteri berulang pada kompartemen paru dapat diikuti oleh tahap lain yang ditandai dengan berkurangnya aktivitas antimikroba non-spesifik [39 ].
Lebih lanjut, Person dkk. dalam penelitian mereka yang melibatkan >200 peserta, menggambarkan peningkatan kadar LL-37 sebagai bagian dari mekanisme pertahanan
antimikroba di kompartemen paru (dahak) selama eksaserbasi PPOK, yang disebabkan oleh infeksi bakteri [39].
Tiga penelitian (n = 3/34 membahas peran cathelicidin pada PPOK, 9%,) melaporkan cathelicidin meningkatkan pertahanan terhadap infeksi mikroba yang berkontribusi terhadap eksaserbasi PPOK [44-46]. Baik dalam studi klinis maupun model hewan, infeksi bakteri dan virus dikaitkan dengan peningkatan kadar cathelicidin dan peningkatan kadar cathelicidin.
Dua studi klinis (n = 19/2, 11% dari semua studi klinis yang termasuk dalam tinjauan) melaporkan korelasi negatif cathelicidin dalam plasma
[42]dan sputum
[43]dengan fungsi paru-paru. Kadar cathelicidin sputum dan plasma ditemukan berkorelasi negatif dengan fungsi paru-paru
[42,43].Kedua temuan tersebut, dilakukan oleh Burkes di al. dan Wright et al., harus dilihat secara menyeluruh, karena berasal dari studi klinis dengan jumlah partisipan yang tinggi, yaitu melebihi 500
[42]dan 100 orang
[43].Lebih lanjut, salah satu penelitian yang dilakukan oleh Jiang et al. (5%, n = 19) mencatat bahwa peningkatan kadar LL-37 dahak yang diinduksi pada pasien PPOK juga dikaitkan dengan keterbatasan aliran udara
[35].Jiang dkk. berhipotesis bahwa alasan di balik korelasi ini mungkin adalah kontribusi LL-37 terhadap perkembangan COPD. Yang terakhir termasuk menyebabkan apoptosis epitel oleh LL-37, karena apoptosis sel epitel merupakan salah satu mekanisme penting emfisema paru
[35].2.3.3. Cathelicidin sebagai Agen Antimikroba dalam Memerangi Infeksi pada PPOK
Cathelicidin Mempertahankan Peradangan Terus-menerus pada COPD 2.3.2. Tingkat Cathelicidin Berkorelasi dengan Fungsi Paru-paru
2.3.4. Cathelicidin Berkontribusi pada Perkembangan COPD
Cathelicidin ditemukan berkontribusi pada proses yang mendasari patofisiologi COPD dan mendorong perkembangan COPD. Dengan demikian, LL-37 meningkatkan peradangan persisten dan produksi dahak serta berkontribusi terhadap remodeling saluran napas PPOK.
Tingkat LL-37 dalam plasma individu dengan risiko tinggi eksaserbasi PPOK mengalami penurunan, menurut Yang et al.
[41].Menurut Yang et al., kadar LL-37 dan 25 (OH) D plasma yang rendah mungkin merupakan prediktor risiko eksaserbasi pada pasien PPOK; namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi kesimpulan ini dan menjelaskan mekanisme di balik fenomena ini
[41].pengkodean gen cidin
[44-46].Dalam studi oleh Tangedal dkk. (2019), individu dengan eksaserbasi PPOK memiliki kadar LL-37 yang jauh lebih besar dalam dahaknya dibandingkan individu dengan PPOK stabil
[47].Tiga penelitian (n = 3/34, 9%) menunjukkan peran cathelicidin dalam remodeling jaringan paru-paru pada PPOK. Tjabringa dkk. (2006) menunjukkan dalam penelitian in vitro mereka bahwa LL-37 memberikan aktivitas kemotaktik untuk neutrofil dan eosinofil
[48].Menurut dua penelitian lain, cathelicidin tampaknya tidak hanya merespons beban mikroba tetapi juga berkontribusi terhadap peradangan yang persisten dan berkelanjutan
[49,50].Secara khusus, Bozinovski dkk. (2014) menemukan bahwa peningkatan kadar LL-37 pada PPOK menjadikan peptida ini sebagai faktor kuat yang mempertahankan faktor inflamasi yang persisten dan tidak terselesaikan, sehingga berkontribusi terhadap perkembangan penyakit
[49].Temuan Pouwels dkk.
[50]memperkuat kesimpulan ini dengan menunjukkan bahwa cathelicidin, sebagai bahan kimia pro-inflamasi yang kuat, berkontribusi terhadap perkembangan COPD dalam pengaturan klinis, eksperimental, dan model hewan.
Int. J.Mol. Sains. 2022, 23, 8847 6 dari 15
Weng dkk. dievaluasi apakah cathelicidin dapat berkontribusi dalam mengatasi resistensi kortikosteroid, yang dapat terjadi pada PPOK dan asma. Dalam penelitian mereka terhadap model hewan PPOK , mereka menemukan bahwa hal ini mungkin disebabkan oleh peningkatan aktivitas histone deacetylase-2 (HDAC2) (aktivitas HDAC2 yang lebih rendah adalah salah satu penyebab potensial penurunan efek terapi kortikosteroid) [55]. Dalam pengaturan klinis, Singanayagam et al. (2019) menemukan bahwa pengobatan kortikosteroid menghambat aktivitas cathelicidin [54]; oleh karena itu, peningkatan kadar cathelicidin di kompartemen paru, baik secara langsung melalui LL-37 ekstrinsik atau tidak langsung melalui suplementasi vitamin D, harus dipertimbangkan.
Cathelicidin Meningkatkan Produksi Lendir pada COPD
Selanjutnya, dua penelitian (20%) oleh Arikoglu et al. (2015) dan Arikoglu dkk. (2017) menemukan tingkat LL-37 yang lebih rendah pada asma stabil dibandingkan eksaserbasi asma [59,60].
2.4. Asma
2.4.2. Cathelicidin Meningkatkan Peradangan pada Asma
Dua makalah (n = 2/34, 6%) menunjukkan bahwa cathelicidin meningkatkan produksi lendir pada PPOK.
Zhang dkk. menunjukkan bahwa LL-37 meningkatkan produksi lendir di saluran napas PPOK [52], yang merupakan karakteristik PPOK dan berkontribusi terhadap perkembangan penyakit [ 52]. Dalam penelitian lain, Zhang et al.
mengkonfirmasi temuan ini, karena mereka menunjukkan bahwa ketergantungan dosis cathelicidin menginduksi pembentukan musin dalam sel epitel saluran napas melalui jalur TACE-TGF-EGFR [53].
Peran cathelicidin pada asma dibahas oleh 27 penelitian (51%), termasuk sepuluh penelitian klinis (19%), enam penelitian in vitro (11,3%), lima penelitian model hewan (9,4%) dan enam ulasan (11,3%) ( lihat Bahan Pelengkap S5 (Tabel S4) untuk detailnya).
2.3.5. Pengobatan Cathelicidin dan Kortikosteroid pada PPOK dan Asma
perubahan konsentrasi cathelicidin [61,62].
2.4.1. Kadar Cathelicidin Berubah pada Asma
Tiga makalah (n = 3/34, 9%) mengevaluasi interaksi antara cathelicidin dan obat COPD dan asma yang umum digunakan: kortikosteroid [54-56]. Van der Berge dkk. tidak menemukan perbedaan dalam ekspresi gen CAMP/LL-37 antara pengobatan budesonide dan fluticasone propionate [51].
Cathelicidin Berkontribusi pada Remodeling Jaringan Paru pada PPOK Dua
makalah (n = 2/34, 6%) menunjukkan peran cathelicidin dalam remodeling jaringan paru pada PPOK. Jiang dkk. (2021) menunjukkan bahwa cathelicidin menginduksi EMT saluran napas pada model hewan PPOK [50].
Selain itu, Sun dkk. (2014) menemukan bahwa LL-37 meningkatkan produksi kolagen pada fibroblas kecil paru- paru manusia dengan adanya faktor penyebab PPOK, misalnya asap rokok [51]. Yang terakhir ini terbukti terjadi melalui jalur pensinyalan ekstraseluler signal-regulated kinase (ERK) yang bergantung pada formil peptida receptor- like 1 (FPRL1) . Lebih lanjut, Sun dkk. (2014) menemukan hubungan antara ekspresi LL-37 di epitel dan perubahan struktural yang terkait dengan remodeling saluran napas kecil [51].
Enam studi klinis (n = 6/10, 60%; proporsi makalah yang membahas peran cathelicidin pada asma termasuk dalam tinjauan) menemukan bahwa kadar cathelicidin menurun seiring perjalanan asma (lihat Bahan Tambahan S6 (Tabel S5) untuk detailnya). Secara khusus, dua penelitian mencatat kadar cathelicidin yang secara signifikan lebih rendah pada pasien asma dibandingkan dengan kontrol yang sehat [43,57], dan tiga penelitian (30%) menemukan penurunan kadar cathelicidin secara signifikan pada asma dibandingkan dengan COPD [43,57,58].
Menurut Huang dkk. [53] dan Xiao dkk. [57], konsentrasi cathelicidin dalam dahak mungkin merupakan biomarker yang membedakan PPOK dari asma.
Dua penelitian yang termasuk dalam tinjauan ini (n = 27/2, 7%, n = 27) tampaknya menunjukkan hal itu LL-37 meningkatkan dan mempertahankan peradangan di paru-paru selama asma dengan bertindak sebagai faktor kemotaksis untuk eosinofil dan neutrofil
[48]dan meningkatkan pelepasan
Rhode dkk. (2014) dan Thijs dkk. (2015) dalam studi klinis mereka (20%) mengamati no
Kami melakukan tinjauan pelingkupan ini untuk memetakan bukti terkini mengenai peran cathe- licidin LL-37/CRAMP dalam menanggapi paparan debu organik dan penyakit paru-paru kronis terkait.
Khususnya COPD, yang mempengaruhi lebih dari 174 juta orang di seluruh dunia, merupakan salah satu penyakit pernafasan kronis yang paling umum di seluruh dunia
[65]dan tetap menjadi salah satu tantangan kesehatan masyarakat global yang utama.
Greiller dkk. (2019) melakukan eksperimen sebagai bagian dari penelitian vitro mereka untuk mengevaluasi efek vitamin D pada respons sel epitel pernapasan terhadap infeksi rhinovirus, patogen saluran pernapasan yang umum
[59].Greiller dkk. (2019) mengaitkan efek vitamin D dengan peningkatan ekspresi cathelicidin
[59].Namun, studi klinis yang dilakukan oleh Arikoglu et al. (2015) hanya
memvalidasi sebagian kesimpulan Greiller di al. (2019).
Int. J.Mol. Sains. 2022, 23, 8847 8 dari 15
sitokin proinflamasi
[63].Menurut temuan penelitian in vitro oleh Jiao et al. (2017), cathelicidin dapat berkontribusi terhadap perkembangan asma atau berpotensi memicu eksaserbasi
[63].Tjabringa dkk. (2006) menyatakan bahwa LL-37 memodulasi peradangan pada asma dengan merekrut sel-sel inflamasi secara selektif sebagai pengobatan untuk penyakit inflamasi paru-paru seperti asma
[48].Enam makalah (n = 6/27, 22%; dari semua penelitian yang membahas peran cathelicidin pada asma yang disertakan dalam tinjauan) membahas peran vitamin D dalam mengubah perjalanan penyakit asma dengan mempengaruhi tingkat cathelicidin.
Vitamin D menstimulasi produksi cathelicidin di jaringan paru-paru, dan menurut empat makalah yang disertakan dalam ulasan ini (n = 4/27, 15%), inilah alasan utama mengapa kekurangan vitamin D berdampak pada asma dengan meningkatkan risiko mikroba. infeksi dan eksaserbasi
[55-58].Oleh karena itu, Székely dkk. (2012) mengusulkan penggunaan suplementasi vitamin D untuk meningkatkan konsentrasi cathelicidin di paru-paru untuk memperbaiki perjalanan asma dan PPOK
[58].Secara keseluruhan, kadar cathelicidin ditemukan berubah baik di kompartemen paru maupun plasma untuk kondisi klinis yang dipertimbangkan dalam tinjauan ini (COPD, asma, HP, paparan debu organik)
[12,35,39–41,43,47, 57,59–61,66,67].Temuan ini, bersama dengan sifat-sifat peptida dalam penelitian in vitro , menunjukkan bahwa cathelicidin memainkan peran yang sangat bermanfaat dalam penyakit-penyakit ini. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa kadar LL-37 meningkat pada PPOK GOLD I dan II namun menurun pada PPOK stadium lanjut dan HP
[12,37,39,40].Hal ini mungkin disebabkan oleh perubahan patologis pada jaringan paru-paru, mungkin bersifat fibroproliferatif, yang tidak terjadi pada PPOK tahap awal. Pada PPOK stadium lanjut, penurunan kadar LL-37 mungkin berisiko tinggi karena peran penting peptida dalam pertahanan antimikroba
[40].Selain itu, pola kadar cathelicidin pada asma (menurun pada keadaan stabil) dan PPOK (meningkat pada keadaan stabil GOLD I dan II) memungkinkan
2.4.4. Cathelicidin dan Vitamin D pada Asma dan COPD
3. Diskusi
Dua penelitian termasuk dalam tinjauan (n = 2/27, 7%), yang dilakukan oleh Jiao et al. (2017) dan Casanova dkk. (2018), menyatakan bahwa peningkatan kadar cathelicidin di paru-paru selama eksaserbasi asma membantu memerangi infeksi mikroba
[63,64].Arikoglu dkk. (2015) menemukan hubungan yang signifikan antara kekurangan vitamin D dan perkembangan eksaserbasi asma; Namun, efek ini tidak bergantung pada kadar cathelicidin
[60].Arikoglu dkk. (2015) menyarankan perlunya penelitian lebih lanjut untuk mengevaluasi hubungan antara kedua molekul ini dalam perkembangan asma, mengingat semakin pentingnya mereka, misalnya, sebagai target terapi
[60].Sehubungan dengan cathelicidin, tidak ada studi klinis tentang dampak vitamin D pada PPOK yang ditemukan.
2.4.3. Cathelicidin sebagai Agen Antimikroba dalam Memerangi Infeksi pada Asma
Delapan puluh enam persen artikel yang disertakan diterbitkan dalam dekade terakhir (2012–2021), sedangkan hanya 14% yang diterbitkan pada tahun-tahun sebelum tahun 2012 (1994–2011).
Temuan dari tinjauan tersebut mengkonfirmasi meningkatnya minat ilmiah terhadap peran
cathelicidin dalam paparan debu organik dan penyakit paru-paru kronis terkait (HP, COPD, asma).
kami berhipotesis bahwa LL-37 dapat berfungsi sebagai biomarker untuk membedakan kedua penyakit ini [31,43,57,58].
Hasil penelitian yang menargetkan peran cathelicidin dalam pengaturan klinis pada PPOK, asma dan HP mengkonfirmasi fungsi serbaguna dan pleiotropik dari peptida ini, yang sebelumnya telah dijelaskan dalam beberapa penelitian in vitro [25]. Cathelicidin tampaknya membantu regulasi homeostasis dan berpartisipasi dalam respons terhadap cedera dan proses perbaikan di kompartemen paru, baik yang disebabkan oleh debu organik atau penyakit paru-paru seperti COPD, asma, dan HP. Kadar cathelicidin meningkat pada PPOK dan eksaserbasi asma, serta infeksi paru-paru yang disebabkan oleh bakteri dan virus patogen, menunjukkan bahwa cathelicidin memiliki peran yang bermanfaat dalam kondisi klinis ini [44-46,63,64]. Efek menguntungkan ini mencakup aktivitas antimikroba dan penetral LPS.
Mengenai HP, Lemieszek dkk. (2021) menyelidiki peran cathelicidin yang dihirup dalam menekan remodeling jaringan paru-paru fibrotik pada HP eksperimental dan menemukan bahwa cathelicidin mampu menghambat deposisi hidroksiprolin dan kolagen di jaringan paru-paru selama HP eksperimental. Temuan ini menunjukkan bahwa peptida ini mungkin efektif dalam mencegah fibrosis paru [36].
Sebagai komponen kuat dari sistem kekebalan bawaan/non-spesifik, cathelicidin telah terbukti berperan potensial dalam berbagai penyakit paru yang melibatkan proses inflamasi, infeksi berulang, dan beban mikroba. Misalnya, pada kompartemen paru pasien dengan sarkoidosis, kadar LL-37 diamati jauh lebih tinggi [74], serupa dengan fibrosis kistik [62]. Efek ini tampaknya terkait dengan peran LL-37 dalam mendukung mekanisme pertahanan inflamasi dan antimikroba.
Potensi terapeutik cathelicidin untuk berbagai penyakit klinis ditekankan oleh efek positif cathelicidin, yang konsisten dengan penelitian lain. Dalam penelitian in vitro mereka , Sousa et al.
(2017) menunjukkan efektivitas cathelicidin dalam menetralisir rhinovirus manusia, penyebab umum infeksi virus saluran pernafasan [72]. Suplementasi vitamin D disajikan sebagai pendekatan yang baik untuk meningkatkan kadar LL-37 [64], dan peran menguntungkannya tampaknya juga meluas pada infeksi rhinoviral atau saluran pernafasan [73].
Tinjauan pelingkupan kami menemukan kesenjangan pengetahuan yang signifikan mengenai peran cathelicidin dalam paparan debu organik dan perannya dalam HP, serta perannya dalam PPOK atau PPOK.
Karena efek menguntungkan dari cathelicidin pada penyakit paru PPOK, asma dan HP, penelitian sedang dilakukan untuk menentukan cara meningkatkan kadar LL-37
[70].Karena vitamin D telah terbukti meningkatkan ekspresi cathelicidin, suplementasinya telah digunakan sebagai cara yang relatif sederhana untuk meningkatkan LL-37 di kompartemen paru, yang menyebabkan penurunan risiko infeksi mikroba dan dengan demikian memperburuk kondisi klinis seperti seperti COPD [29,32,64,71] dan asma
[29–31,60].Selain itu, inhalasi cathelicidin digunakan dalam pengobatan HP eksperimental, menunjukkan sejumlah perbaikan seperti potensi penghambatan remodeling jaringan fibroproliferatif, serta penurunan deposisi hidroksiprolin dan kolagen di jaringan paru-paru
[36].Kami menemukan korelasi negatif antara kadar cathelicidin dan fungsi paru-paru pada PPOK
[27,37,38],serta tidak ada korelasi antara kadar LL-37 dan fungsi paru-paru. Lebih lanjut, kami menemukan bahwa mikroorganisme dan kortikosteroid mengembangkan mekanisme untuk menetralkan LL-37
(sitrullinasi), dan keduanya umumnya digunakan pada asma, HP, dan COPD dan menghambat aktivitas LL-37 dengan cara ini
[55,56,68, 69].Kedua temuan tersebut menunjukkan kemungkinan peran perlunya mempertimbangkan metode untuk meningkatkan kadar cathelicidin di kompartemen paru sebagai target terapi potensial.
Namun, LL-37 berpotensi berkontribusi terhadap perkembangan PPOK, terutama pada tahap awal
penyakit, ketika konsentrasi cathelicidin meningkat. Selain itu, LL-37 terbukti meningkatkan produksi lendir
[52,53] dan berkontribusi terhadap remodeling saluran napas (produksi kolagen, ketebalan dinding, dll.)
pada PPOK. Selain itu, temuan menunjukkan bahwa LL-37 berkontribusi terhadap peradangan persisten
pada jaringan paru-paru pada pasien PPOK [33,35,43,48,49,66] dan pasien asma
[48,63].Secara umum,
perkembangan PPOK dan asma didorong oleh peradangan yang terus-menerus, peningkatan produksi
lendir, dan remodeling patologis jaringan paru-paru.
10 dari 15 Int. J.Mol. Sains. 2022, 23, 8847
4.1. Strategi
Pencarian Kami secara sistematis mencari database MEDLINE/PubMed antara tanggal 16 dan 17 Oktober 2021, menggunakan istilah pencarian berikut: “asma”, “COPD”, “pneumonitis hipersensitivitas ”, bersama dengan (DAN) istilah “LL -37”, “katelisidin”. String pencarian berikut digunakan: (“debu organik” ATAU “asma” ATAU “COPD” ATAU “ pneumonitis hipersensitivitas”) DAN (“CRAMP” ATAU “cathelicidin” ATAU “LL-37”). Berdasarkan pencarian tes, kami
mengidentifikasi sinonim yang memadai, frasa Judul Subjek Medis (MeSH), dan kata kunci tambahan, dan mengubah string pencarian akhir agar sesuai dengan kriteria sintaksis database MED- LINE/PubMed. Selanjutnya, kami mencari referensi penelitian yang relevan.
Kami menggunakan kerangka PICOS untuk mengembangkan kriteria inklusi dan eksklusi yang juga mengarahkan proses penyaringan [78]. Studi dimasukkan jika mereka mengevaluasi cathelicidin LL-37/CRAMP pada paparan debu organik atau setidaknya salah satu penyakit pernapasan yang mungkin disebabkan oleh paparan debu organik, yang saat ini sebagian besar
adalah HP, COPD, dan asma. Hanya makalah yang membahas peran peptida LL-37/CRAMP yang ditentukan Karena cakupan pertanyaan penelitian yang luas dan tujuan untuk mencakup semua jenis
penelitian, tinjauan literatur pelingkupan tampaknya merupakan pendekatan yang paling memadai untuk mencapai tujuan penelitian kami. Tahapan tinjauan ditetapkan sesuai dengan kerangka metodologi yang diusulkan oleh Aksey dan O'Malley [75] dan dimodifikasi oleh Levac et al. [76]:
(1) merumuskan pertanyaan penelitian sesuai kerangka Population, Intervention, Comparison, Outcomes and Study (PICOS); (2) mengidentifikasi studi yang relevan dan mencarinya dengan MEDLINE/PubMed (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) pencarian basis data ; (3) screening studi untuk menyaring studi berdasarkan kriteria inklusi/eksklusi; (4) memetakan data, termasuk review makalah yang relevan; (5) menyusun dan merangkum hasilnya.
4. Bahan dan Metode
Tinjauan tersebut dilaporkan sejalan dengan kerangka Item Pelaporan Pilihan untuk Tinjauan Sistematis dan Tinjauan Meta-Analysis-Scoping (PRISMA-ScR) [77] (lihat Bahan Pelengkap S2–S4 (Tabel S1–S3) untuk protokol peninjauan dengan petunjuk rinci, kriteria inklusi/eksklusi, dan formulir ekstraksi data).
Keterbatasan
Keterbatasan lain dari tinjauan pelingkupan ini adalah kami hanya menganalisis peran cathelicidin pada PPOK dan asma, tanpa menganalisis interaksi antara paparan debu organik, COPD atau asma, dan fungsi cathelicidin.
4.2. Kriteria Inklusi dan Eksklusi
asma sehubungan dengan paparan debu organik. Karena penekanan saat ini dalam penggunaan LL-37 sebagai target terapeutik/diagnostik, meluasnya paparan global terhadap debu organik, dan fakta bahwa COPD dan asma merupakan masalah kesehatan masyarakat global yang utama, kesenjangan ini harus dianggap signifikan.
Selain itu, belum ada penelitian yang meneliti peran cathelicidin pada penyakit yang disebabkan oleh paparan debu organik pada organ selain paru-paru dan saluran pernapasan (kulit, mata, dll). Mengenai uji klinis, keterbatasan lain dari tinjauan pelingkupan adalah bahwa, di hampir semua kasus, uji tersebut hanya mencakup ukuran sampel yang kecil;
hanya satu studi klinis (3,8% dari seluruh studi klinis) yang melibatkan lebih dari n = 500 peserta, sementara lima studi (19,3%) hanya melibatkan antara 200 dan 500 peserta (lihat Tabel 1 untuk rinciannya; lihat Materi Tambahan S5 (Tabel S4) untuk karakteristik rinci studi klinis).
Tinjauan pelingkupan kami memiliki sejumlah keterbatasan. Pertama, hanya enam penelitian (11,3%
dari seluruh penelitian yang teridentifikasi) yang meneliti peran cathelicidin dalam paparan debu organik,
dan hanya tiga penelitian (6%; tidak ada studi klinis) yang membahas peran cathelicidin pada HP. Mengingat
kurangnya studi penelitian, tidak mungkin untuk menganalisis peran cathelicidin pada PPOK (hanya satu
makalah yang disertakan; 2%) atau asma (tidak ada penelitian) dalam kaitannya dengan paparan debu organik.
Materi Pelengkap: Informasi pendukung berikut dapat diunduh di: https: //www.mdpi.com/article/10.3390/ijms23168847/s1.
Referensi [79–94] dikutip dalam materi pelengkap.
4.3. Seleksi Studi Tim
peninjau terdiri dari empat peneliti (MG, MKL, JD, JM) dengan keahlian di bidang kedokteran dan bioteknologi, bekerja berpasangan. Setiap kelompok secara acak diberi 50% kertas. Setiap makalah ditinjau secara independen oleh dua reviewer. Ketidaksepakatan di antara para peneliti yang meninjau diselesaikan melalui diskusi singkat (lihat Bahan Tambahan S2 dan S3 (Tabel S1 dan S2) untuk rincian tentang penyaringan).
4.4. Memetakan Data
Formulir ekstraksi data diserahkan kepada semua reviewer dalam format MS Office Excel (lihat Materi Pelengkap S2–S4 (Tabel S1–S3)). Formulir ini mencakup satu pertanyaan tertutup dan tiga pertanyaan terbuka untuk memandu proses pembuatan bagan data. Dengan menggunakan pertanyaan terbuka, kami mengidentifikasi tujuan utama artikel dan hasil paling signifikan. Kami mengekstraksi penulis, judul, dan tahun publikasi serta domain artikel, tujuan, deskripsi peran/perilaku cathelicidin pada penyakit paru-paru tertentu atau paparan debu organik, dan hasil utama.
5. Kesimpulan
Secara keseluruhan, tinjauan pelingkupan ini mampu berkontribusi pada pemahaman mengenai penelitian terkini mengenai peran cathelicidin dalam paparan debu organik dan penyakit pernapasan yang disebabkan oleh debu organik. Secara khusus, tinjauan pelingkupan kami menggarisbawahi peran cathelicidin dalam berbagai penyakit klinis, termasuk paparan debu organik, COPD, asma, dan HP. Kami menemukan semakin banyak penelitian yang membahas peran cathelicidin dalam kondisi klinis PPOK, asma, dan HP.
Secara keseluruhan, peran ini tampaknya berbeda, tergantung pada stadium PPOK (awal/lanjutan) atau bentuk asma (stabil/eksaserbasi). Lebih jauh lagi, cathelicidin tampaknya memainkan peran pleiotropik dan serbaguna dalam penyakit-penyakit ini, baik menambah perkembangan patologi-patologi ini maupun memainkan peran menguntungkannya. Namun, kecuali sifat antimikrobanya, peran manfaatnya belum diteliti secara memadai. Sifat penyembuhan luka Cathelicidin, keterlibatannya dalam mempercepat perbaikan jaringan paru-paru dengan adanya debu organik, dan pengaruhnya terhadap COPD, asma, dan HP belum diteliti secara memadai. Kesenjangan penelitian penting lainnya yang diidentifikasi oleh tinjauan pelingkupan kami adalah kurangnya penelitian yang menganalisis efek cathelicidin pada pasien PPOK dan asma yang disebabkan oleh debu organik. Upaya potensial untuk menggunakan cathelicidin sebagai agen terapeutik atau target terapeutik dalam kondisi klinis ini harus didahului dengan penelitian terhadap sifat penyembuhan luka dan perbaikan jaringan dari peptida ini, serta perilaku cathelicidin pada PPOK dan asma ketika terkena debu organik.
Sebuah studi eksperimental baru-baru ini yang menggunakan cathelicidin sebagai agen untuk menghambat remodeling jaringan fibroproliferatif pada HP eksperimental menunjukkan hasil yang menggembirakan
[36].Selain itu, penekanan harus diberikan pada penekanan aktivitas cathelicidin oleh mikroorganisme atau obat- obatan yang banyak digunakan untuk mengobati COPD, asma, dan HP.
penyakit pernafasan, baik eksperimental, klinis atau berdasarkan model hewan, dimasukkan. Tidak ada penelitian yang dikeluarkan berdasarkan desain penelitian mereka. Hanya penelitian peer-review yang diterbitkan setelah tahun 1994, ketika cathelicidin manusia dikarakterisasi, dan tersedia dalam teks lengkap, yang dipertimbangkan. Makalah peer-review yang diterbitkan dalam bahasa selain Inggris, Polandia, Jerman atau Perancis, editorial, surat kepada editor, komentar dan artikel pers tidak disertakan (lihat Lampiran 2 untuk rincian tentang formulir penyaringan kelayakan).
Kontribusi Penulis: Konseptualisasi MG, Penulisan—persiapan draf asli, Metodologi, Kurasi
data, Visualisasi. Konseptualisasi MKL, Kurasi data, Penulisan—penyiapan draf asli, Perolehan
pendanaan. Konseptualisasi JD, Kurasi data. Konseptualisasi JM,
12 dari 15
2018. Tersedia online: https://www.globalagriculture.org/fileadmin/files/weltagrarbericht/Weltagrarbericht/10B%C3%A4 uerlicheIndustrielleLW/Pocketbook2018.pdf (diakses pada 1 Desember 2021).
Int. J.Mol. Sains. 2022, 23, 8847
Referensi
2. Rylander, R. Endotoksin dan penyakit saluran napas akibat kerja. Saat ini. Pendapat. Klinik Alergi. imunol. 2006, 6, 62–66. [Referensi Silang] [PubMed]
11. Spiewak, R.; Dutkiewicz, J.
Pernyataan kebijakan publik resmi American Thoracic Society: Faktor risiko baru dan beban global penyakit paru obstruktif kronik. Saya. J.Pernapasan. Kritik.
Perawatan Med. 2010, 182, 693–718. [Referensi Silang]
Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan: Tidak berlaku.
Ann. Pertanian. Mengepung. medis. 2009, 16, 289–297. [PubMed]
19. Inisiatif Global untuk Penyakit Paru Obstruktif Kronik: Strategi Global untuk Diagnosis, Penatalaksanaan dan Pencegahan PPOK (Laporan 2020). Tersedia daring: https://
goldcopd.org/wp-content/uploads/2019/12/GOLD-2020-FINAL-ver1.2-0 3Des19_WMV.pdf (diakses pada 1 Desember 2021).
Ucapan Terima Kasih: Penelitian ini didukung oleh Institut Kesehatan Global Heidelberg. Untuk biaya publikasi kami berterima kasih atas dukungan finansial dari Deutsche Forschungsgemeinschaft dalam program pendanaan “Open Access Publikationskosten”
serta dari Universitas Heidelberg.
9.
dinding aglomeran Pantoea. Ann. Pertanian. Mengepung. medis. 2008, 15, 153–161. [PubMed]
Perawatan Med. 2012, 186, 314–324. [Referensi Silang]
Pendanaan: Penelitian ini didukung oleh National Science Centre, Polandia (hibah no. 2015/19/D/ NZ7/02952, 2016).
Poole, J.; Roberger, DJ Respon imunologis dan inflamasi terhadap debu organik di bidang pertanian. Saat ini. Pendapat. Klinik Alergi. 3.
penyakit paru-paru yang disebabkan oleh debu. Saya. J.Pernapasan. Kritik. Perawatan Med. 1995, 152, 603–608. [Referensi Silang]
Studi in vitro tentang sifat pro-inflamasi dan anti-tumor mikrovesikel dari sel bakteri
kimia. 2006, 281, 1636–1643. [Referensi Silang]
Konflik Kepentingan: Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan. Para pemberi dana tidak mempunyai peran dalam desain penelitian; dalam pengumpulan, analisis, atau interpretasi data; dalam penulisan naskah; atau dalam keputusan untuk mempublikasikan hasilnya.
6. Harkema, JR; Hotchkiss, JA Metaplasia mukosa yang diinduksi ozon dan endotoksin pada epitel saluran napas tikus: Model hewan baru untuk mempelajari transformasi epitel yang diinduksi racun di saluran napas. beracun. Biarkan. 1993, 68, 251–263. [Referensi Silang]
resistensi dan pencegahan sepsis. Biokimia. Biofisika. Undang-Undang 2006, 1758, 1513–1522. [Referensi Silang] [PubMed]
14. Nell, MJ; Tjabringa, SG; Vonk, MJ; Hiemstra, PS; Grote, Produk Bakteri JJ meningkatkan ekspresi cathelicidin manusia hCAP18/LL-37 dalam sel epitel sinus manusia yang dikultur. Imunol FEMS. medis. Mikrobiol. 2004, 42, 225–231. [Referensi Silang] [PubMed]
Pernyataan Ketersediaan Data: Tidak berlaku.
13. Intan, G.; Russel, JP; Bevins, CL Ekspresi gen peptida antibiotik yang diinduksi dalam tantangan lipopolisakarida
4. Kolaborator Penyakit Pernafasan Kronis GBD. Prevalensi dan beban kesehatan yang disebabkan oleh penyakit pernapasan kronis, 1990–2017: Analisis sistematis untuk Studi Beban Penyakit Global 2017. Lancet Respira. medis. 2020, 8, 585–596. [Referensi Silang]
Laringol. 2003, 112, 461–468. [Referensi Silang]
18. Salvi, SS; Barnes, PJ Penyakit paru obstruktif kronik pada bukan perokok. Lancet 2009, 374, 733–743. [Referensi Silang]
12. Golec, M.; Reichel, C.; Mackiewicz, B.; Skorska, C.; Curzytek, K.; Lemieszek, M.; Dutkiewicz, J.; Gora, A.; Ziesche, R.; Boltuc, J.; dkk. Cathelicidin LL-37, granzim, TGF- beta1 dan kadar sitokin dalam dahak yang diinduksi dari petani dengan dan tanpa COPD.
17. Eisner, MD; Antonisen, N.; Coultas, D.; Kuenzli, N.; Perez-Padilla, R.; Postma, D.; Romieu, saya.; Silverman, EK; Balmes, JR Pernyataan Dewan Peninjau Kelembagaan: Tidak berlaku.
imunol. 2012, 12, 126–132. [Referensi Silang] [PubMed]
peradangan pada saluran pernafasan bagian bawah. Saya. J.Fisiol. 1994, 267, 609–617. [Referensi Silang] [PubMed]
15. Rosenfeld, Y.; Papo, N.; Shai, Y. Netralisasi endotoksin (lipopolisakarida) oleh peptida pertahanan inang imunitas bawaan. J.Biol.
8. Schwartz, DA; Thorne, PS; Jagielo, PJ; Putih, GE; Biru, SA; Membebaskan, respons KL Endotoksin dan akibat debu biji-bijian
16. Selman, M.; Maaf, A.; King, TE, Jr. Pneumonitis hipersensitivitas: Wawasan dalam diagnosis dan patobiologi. Saya. J.Pernapasan. Kritik.
5. Gora, A.; Mackiewicz, B.; Krawczyk, P.; Golec, M.; Skorska, C.; Sitkowska, J.; Cholewa, G.; Larsson, L.; Jarosz, M.; Wójcik-Fatla, A.; dkk. Paparan pekerjaan terhadap debu organik, mikroorganisme, endotoksin dan peptidoglikan di kalangan pekerja pabrik pengolahan di Polandia. Ann. Pertanian. Mengepung. medis. 2009, 16, 143–
150. [PubMed]
10. Rosenfeld, Y.; Shai, Y. Lipopolisakarida (Endotoksin)—Interaksi peptida antibakteri pertahanan inang: Peran dalam bakteri
sel epitel trakea. Proses. Natal. Akademik. Sains. AS 1995, 93, 5156–5160. [Referensi Silang] [PubMed]
1. Organisasi Pangan dan Pertanian Perserikatan Bangsa-Bangsa: Buku Saku Statistik Pangan dan Pertanian Dunia 2018. Roma.
7. Schwartz, DA; Thorne, PS; Yagla, SJ; Burmeister, LF; Olenchock, SA; Watt, JL; Quinn, TJ Peran endotoksin dalam biji-bijian
Kurasi data. Metodologi SB, Penulisan—review dan editing, Validasi, Supervisi. Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.
´
Nell, MJ; Grote, JJ Efek racun bakteri pada epitel sinus pernafasan manusia yang terpajan udara. Ann. Otol. Badak.
40. Uysal, P.; Simsek, G.; Durmus, S.; Sozer, V.; Aksan, H.; Yurt, S.; Cuhadaroglu, C.; Kosar, F.; Gelisgen, R.; Uzun, H. Evaluasi kadar peptida antimikroba plasma LL-37 dan faktor nuklir-ÿB pada penyakit paru obstruktif kronik yang stabil. Int. J.Tawar.
35. Jiang, YY; Xiao, W.; Zhu, MX; Yang, ZH; Pan, XJ; Zhang, Y.; Matahari, C.-C.; Xing, Y. Pengaruh peptida antibakteri manusia LL-37 dalam patogenesis penyakit paru obstruktif kronik. Bernafas. medis. 2012, 106, 1680–1689. [Referensi Silang]
Biokimia Steroid. mol. biologi. 2019, 187, 42–51. [Referensi Silang] [PubMed]
22. Brandsma, CA; Van den Berge, M.; Hackett, TL; Brussels, G.; Timens, W. Kemajuan terkini dalam patogenesis penyakit paru obstruktif kronik: Dari mekanisme penyakit hingga pengobatan presisi. J.Patol. 2020, 250, 624–635. [Referensi Silang] [PubMed]
28. Fabisiak, A.; Murawska, N.; Fichna, J. LL-37: Peptida antimikroba terkait cathelicidin dengan aktivitas pleiotropik. Farmakol. Reputasi.
33. Bozinovski, S.; Anthony, D.; Vlahos, R. Menargetkan jalur pro-resolusi untuk memerangi peradangan kronis pada COPD. J.Torak.
24. Cevhertas, L.; Ogulur, I.; Maurer, DJ; Burla, D.; Ding, M.; Jansen, K.; Koch, J.; Liu, C.; Bu, S.; Mitamura, Y.; dkk. Kemajuan dan
39. Golec, M.; Reichel, C.; Lemieszek, M.; Mackiewicz, B.; Buczkowski, J.; Sitkowska, J.; Skòrska, C.; Dutkiewicz, J.; Milanowski, J.; Ziesche, R. Cathelicidin LL-37 dalam lavage bronkoalveolar dan cairan lapisan epitel dari pasien PPOK dan individu sehat.
32. Székely, JI; Pataki, Á. Efek vitamin D pada gangguan kekebalan tubuh khususnya pada asma, PPOK dan penyakit autoimun:
37. Golec, M.; Lemieszek, MK; Skorska, C.; Sitkowska, J.; Zwoli ´nski, J.; Mackiewicz, B.; Góra-Florek, A.; Milanowski, J.; Dutkiewicz, J. Cathelicidin terkait peptida antimikroba, laminin, reseptor mirip Tol, dan tingkat kemokin dalam pneumonitis hipersensitivitas eksperimental pada tikus. jalan. biologi. 2015, 63, 130–135. [Referensi Silang]
[PubMed]
dengan peradangan pada penyakit saluran napas kronis. Respirologi 2016, 21, 467–475. [Referensi Silang]
21. Wunschel, J.; Poole, JA Paparan debu organik di bidang pertanian dan hubungannya dengan asma dan peradangan saluran napas
individu. Biogerontologi 2013, 14, 679–685. [Referensi Silang] [PubMed]
26. Herr, C.; Syekhiev, R.; Bals, R. Peran cathelicidin dan defensin pada penyakit inflamasi paru. Pendapat Ahli. biologi.
31. Hansdottir, S.; Monick, MM Efek vitamin D pada imunitas paru-paru dan penyakit pernafasan. vitamin. Horm. 2011, 86, 217–237.
36. Lemieszek, MK; Sawa-Wejksza, K.; Golec, M.; Dutkiewicz, J.; Zwoli ´nski, J.; Milanowski, J. Dampak menguntungkan dari cathelicidin
42. Burkes, RM; Ceppe, AS; Kuper, DJ; Comellas, AP; Sumur, JM; Peters, SP; Criner, GJ; Kanner, RE; III, RP; Christenson, SA; dkk. Cathelicidin Plasma Berhubungan Secara Independen dengan Penurunan Fungsi Paru-Paru pada PPOK: Analisis Subpopulasi dan Ukuran Hasil Menengah dalam Kelompok Studi PPOK. Obstruksi Kronis. bubur kertas. Dis. 2020, 7, 370–381. [Referensi Silang]
perkembangan terkini asma pada tahun 2020. Alergi 2020, 75, 3124–3146. [Referensi Silang] [PubMed]
30. Kerley, CP; Elnazir, B.; Kesalahan, J.; Cormican, L. Vitamin D sebagai terapi tambahan pada asma. Bagian 1: Tinjauan potensi
2018, 13, 505–518. [Referensi Silang] [PubMed]
Menghalangi. paru-paru. Dis. 2019, 14, 321–330. [Referensi Silang] [PubMed]
23. Vasakova, M.; Selman, M.; Morell, F.; Sterclova, M.; Molina-Molina, M.; Raghu, G. Pneumonitis Hipersensitivitas: Konsep Patogenesis Saat Ini dan Target Potensial untuk Pengobatan. Saya. J.Pernapasan. Kritik. Perawatan Med. 2019, 200, 301–308. [Referensi Silang] [PubMed]
2016, 68, 802–808. [Referensi Silang]
Dis. 2014, 6, 1548–1556. [Referensi Silang] [PubMed]
J.Biol. Reguler. paling utama. Agen 2012, 26, 617–625. [PubMed]
45. Parameswaran, GI; Sethi, S.; Murphy, TF Efek infeksi bakteri pada peptida dan protein antimikroba saluran napas pada PPOK.
38. Inisiatif Global untuk Penyakit Paru Obstruktif Kronik—Inisiatif Global untuk Penyakit Paru Obstruktif Kronis—GOLD (goldcopd.org). Tersedia daring: https://goldcopd.org/wp- content/uploads/2018/11/GOLD-2019-v1.7-FINAL-14Nov2018- WMS.pdf (diakses pada 1 Desember 2021).
44. Serre, J.; Mathyssen, C.; Ajime, TT; Korf, H.; Maes, K.; Heulens, N.; Gysemans, C.; Mathieu, C.; Vanaudenaerde, B.; Janssens, W.; dkk. Infeksi saluran napas oleh Haemophilus influenzae Nontypeable lebih cepat diberantas pada tikus yang kekurangan vitamin D. J.
pada orang dewasa. J. Asma 2016, 53, 471–477. [Referensi Silang]
27. 27 Ziesche, R.; Golec, M.; Samaha, E. Konsep RESOLVE: Mendekati patofisiologi penyakit fibroproliferatif pada usia lanjut
Ulasan singkat. Pakar Pdt. Respira. medis. 2012, 6, 683–704. [Referensi Silang] [PubMed]
41. Yang, YM; Guo, YF; Zhang, HS; Sun, TY Kadar sirkulasi peptida antimikroba LL-37 pada pasien penyakit paru obstruktif kronik dengan risiko tinggi sering mengalami eksaserbasi. J.Torak. Dis. 2015, 7, 740–745. [Referensi Silang] [PubMed]
Ada. 2007, 7, 1449–1461. [Referensi Silang] [PubMed]
[Referensi Silang] [PubMed]
pengobatan pneumonitis hipersensitivitas-studi in vivo. PLoS SATU 2021, 16, e0251237. [Referensi Silang]
20. Zhang, Y.; Ya, B.; Zheng, H.; Zhang, W.; Han, L.; Yuan, P.; Zhang, C. Asosiasi antara Paparan Debu Organik dan Asma Dewasa: Tinjauan Sistematis dan Analisis Meta Studi Kasus-Kontrol. Alergi Asma Imunol. Res. 2019, 11, 818–829. [Referensi Silang]
43. Wright, TK; Gibson, PG; Simpson, JL; McDonald, VM; Kayu, LG; Baines, perangkap ekstraseluler KJ Neutrofil terkait
29. Ginde, AA; Mansbach, JM; Camargo, CA, Jr. Vitamin D, infeksi pernafasan, dan asma. Saat ini. Alergi Asma Rep. 2009, 9, 81–87. [Referensi Silang] [PubMed]
34. Casanova, V.; Sousa, FH; Stevens, C.; Barlow, PG Pendekatan terapi antivirus untuk infeksi rhinovirus pada manusia. Virol Masa Depan.
Peti 2011, 140, 611–617. [Referensi Silang] [PubMed]
25. Golec, M. Cathelicidin LL-37: peptida pleiotropik penetral LPS. Ann. Pertanian. Mengepung. medis. 2007, 14, 1–4. [PubMed]
mekanisme. bubur kertas. Farmakol. Ada. 2015, 32, 60–74. [Referensi Silang] [PubMed]
14 dari 15 Int. J.Mol. Sains. 2022, 23, 8847
65. Kolaborator Penyakit Pernapasan Kronis GBD 2015. Kematian global, regional, dan nasional, prevalensi, tahun hidup yang disesuaikan dengan kecacatan , dan tahun hidup dengan kecacatan karena penyakit paru obstruktif kronik dan asma, 1990-2015: Analisis sistematis untuk Studi Beban Penyakit Global 2015. Lancet Respira.
medis. 2017, 5, 691–706. [Referensi Silang]
peradangan saluran napas pada tikus. Dagu. medis. J.2019 , 132, 569–576. [Referensi Silang]
Kemokin CXC dan peptida antimikroba pada eksaserbasi asma eksperimental yang diinduksi rhinovirus. Klinik. Contoh. Alergi 2014, 44, 930–939. [Referensi Silang]
Kerentanan terhadap pelepasan DAMP akibat asap rokok dan peradangan akibat DAMP pada PPOK. Saya. J.Fisiol. Mol Sel Paru-Paru. Fisiol. 2016, 311, L881–L892.
[Referensi Silang]
48. Tjabringa, GS; Ninaber, DK; Drijfhout, JW; Rabe, KF; Hiemstra, PS Human cathelicidin LL-37 adalah chemoattractant untuk eosinofil dan neutrofil yang bekerja melalui reseptor formil-peptida. Int. Lengkungan. Imunol Alergi. 2006, 140, 103–112. [Referensi Silang]
60. Arikoglu, T.; Kuyucu, S.; Karaismailoglu, E.; Batmaz, SB; Balci, S. Hubungan vitamin D, cathelicidin, dan protein pengikat vitamin D dengan serangan asma akut pada anak. Alergi Asma Proc. 2015, 36, 51–58. [Referensi Silang] [PubMed]
47. Tangedal, S.; Nielsen, R.; Aanerud, M.; Orang, LJ; Wiker, HG; Bakke, PS; Hiemstra, PS; Eagan, TM Mikrobiota dahak dan peradangan pada keadaan stabil dan selama eksaserbasi pada kelompok pasien penyakit paru obstruktif kronik (PPOK).
54. Singanayagam, A.; Glanville, N.; Cuthbertson, L.; Bartlett, Barat Laut; Finney, LJ; Turek, E.; Bakhsoliani, E.; Calderazzo, MA; Trujillo-Torralbo, M.-B.; Kaki, J.; dkk.
Penekanan kortikosteroid inhalasi terhadap cathelicidin mendorong disbiosis dan infeksi bakteri pada penyakit paru obstruktif kronik. Sains. Terjemahan. medis. 2019, 11, eaav3879. [Referensi Silang] [PubMed]
67. Hemshekhar, M.; Piyadasa, H.; Mustafa, D.; Chow, LNY; Halayko, AJ; Mookherjee, N. Cathelicidin dan Calprotectin Secara Berbeda Diubah dalam Model Murine dari Artritis Inflamasi dan Peradangan Saluran Nafas. Depan. imunol. 2020, 11, 1932. [Referensi Silang]
59. Arikoglu, T.; Akyilmaz, E.; Yildirim, DD; Batmaz, SB; Ulger, ST; Aslan, G.; Kuyucu, S. Hubungan imunitas bawaan dan adaptif dengan serangan asma akut akibat virus:
Berfokus pada IP-10 dan cathelicidin. alergi. Imunopatol. 2017, 45, 160–168.
52. Zhang, Y.; Jiang, Y.; Matahari, C.; Wang, Q.; Yang, Z.; Pan, X.; Zhu, M.; Xiao, W. Human cathelicidin LL-37 meningkatkan produksi lendir saluran napas pada penyakit paru obstruktif kronik. Biokimia. Biofisika. Res. Komunitas. 2014, 443, 103–109. [Referensi Silang]
66. Orang, LJ; Aanerud, M.; Hardie, JA; Nilsen, RM; Bakke, PS; Eagan, TM; Hiemstra, P. Kadar peptida antimikroba dikaitkan dengan peradangan saluran napas, kolonisasi bakteri, dan eksaserbasi penyakit paru obstruktif kronik. euro. Bernafas. J.
50. Jiang, Z.; Zhang, Y.; Zhu, Y.; Li, C.; Zhou, L.; Li, X.; Zhang, F.; Qiu, X.; Qu, Y. Cathelicidin menginduksi transisi epitel-mesenkim untuk mendorong remodeling saluran napas pada penyakit paru obstruktif kronik terkait merokok. Ann. Terjemahan. medis. 2021, 9, 223. [Referensi Silang]
58. Huang, X.; Tan, X.; Liang, Y.; Anda, C.; Qu, D.; Li, M.; Huang, Q. Pelepasan DAMP diferensial diamati pada dahak PPOK,
64. Greiller, CL; Suri, R.; Jolliffe, DA; Kebadze, T.; Hirsman, AG; Griffiths, CJ; Johnston, SL; Martineau, AR Vitamin D melemahkan ekspresi molekul adhesi antar sel-1 (ICAM-1) dan reseptor faktor pengaktif trombosit (PAFR) yang diinduksi rhinovirus dalam sel epitel pernapasan. J. Biokimia Steroid. mol. biologi. 2019, 187, 152–159.
[Referensi Silang]
62. Thijs, W.; Janssen, K.; van Schadewijk, AM; Papapoulos, SE; le Cessie, S.; Middeldorp, S.; Melissant, CF; Rabe, KF; Hiemstra, PS Kadar Peptida Antimikroba Hidung pada Pasien Asma Alergi dan Kontrol Sehat: Perbedaan dan Pengaruh Pengobatan Singkat Vitamin D3 1,25(OH)2 . PLoS SATU 2015, 10, e0140986. [Referensi Silang] [Kedokteran Pub]
49. Pouwels, SD; Hesse, L.; Faiz, A.; Lubbers, J.; Bodha, PK; sepuluh Hacken, NHT; van Oosterhout, AJM; Nawijn, MC; Heijink, IH
56. van den Berge, M.; Jonker, Bpk; Miller-Larsson, A.; Posma, DS; Heijink, IH Efek fluticasone propionate dan budesonide pada ekspresi gen pertahanan imun pada sel epitel bronkus. bubur kertas. Farmakol. Ada. 2018, 50, 47–56. [Referensi Silang] [PubMed]
68. Casanova, V.; Sousa, FH; Shakamuri, P.; Svoboda, P.; Buch, C.; D'Acremont, M.; Christophorou, MA; Pohl, J.; Stevens, C.; Barlow, PG Citrullination Mengubah Aktivitas Antiviral dan Imunomodulator Manusia Cathelicidin LL-37 Selama Infeksi Rhinovirus. Depan. imunol. 2020, 11, 85. [Referensi Silang]
PLoS SATU 2019, 14, e0222449. [Referensi Silang]
55. Weng, JZ; Wang, Y.; Sun, TY Cathelicidin LL-37 memulihkan fungsi glukokortikoid pada perokok dan yang diinduksi lipopolisakarida
61. Rohde, G.; Pesan, SD; Haas, JJ; Kebadze, T.; Parker, H.; Laza-Stanca, V.; Khaitov, M.; Kerucut, OM; Stanciu, LA; Mallia, P.; dkk.
2017, 15, 1601328. [Referensi Silang] [PubMed]
53.Zhang , Y.; Zhu, M.; Yang, Z.; Pan, X.; Jiang, Y.; Matahari, C.; Wang, Q.; Xiao, W. Cathelicidin LL-37 manusia menginduksi produksi musin MUC5AC oleh sel epitel saluran napas melalui jalur TACE-TGF-alpha-EGFR. Contoh. Res Paru-paru. 2014, 40, 333–342. [Referensi Silang]
[Referensi Silang] [PubMed]
46. Mallia, P.; Kaki, J.; Sotero, R.; Jepson, A.; Contoli, M.; Trujillo-Torralbo, MB; Kebadze, T.; Aniscenko, J.; Oleszkiewicz, G.; Abu-abu, K.; dkk. Infeksi rhinovirus menginduksi degradasi peptida antimikroba dan infeksi bakteri sekunder pada penyakit paru obstruktif kronik. Saya. J.Pernapasan. Kritik. Perawatan Med. 2012, 186, 1117–1124.
[Referensi Silang] [PubMed]
57. Xiao, W.; Hsu, YP; Ishizaka, A.; Kirikae, T.; Lumut, RB Sputum cathelicidin, komponen sistem aktivasi plasminogen urokinase, dan sitokin membedakan fibrosis kistik, PPOK, dan peradangan asma. Peti 2005, 128, 2316–2326. [Referensi Silang]
51. Matahari, C.; Zhu, M.; Yang, Z.; Pan, X.; Zhang, Y.; Wang, Q.; Xiao, W. LL-37 yang disekresikan oleh epitel meningkatkan produksi kolagen fibroblas : Mekanisme potensial remodeling saluran napas kecil pada penyakit paru obstruktif kronik. Laboratorium. Selidiki. 2014, 94, 991–1002. [Referensi Silang]
pasien asma dan asma-COPD tumpang tindih (ACO). Sains. Rep.2019 , 9, 19241. [CrossRef] [PubMed]
63. Jiao, D.; Wong, CK; Tsang, MS; Chu, saya; Liu, D.; Zhu, J.; Chu, M.; Lam, CW-K. Aktivasi Eosinofil Berinteraksi dengan Sel Epitel Bronkial oleh Antimikroba Peptida LL-37: Implikasi pada Asma Alergi. Sains. Rep.2017 , 7, 1848. [Ref Silang] [PubMed]
88. Chen, K.; Liu, M.; Liu, Y.; Wang, C.; Yoshimura, T.; Gong, W.; Le, Y.; Tessarollo, L.; Wang, JM Penyampaian sinyal oleh CC chemokine receptor 2 (CCR2) dan formylpeptida receptor 2 (Fpr2) dalam rekrutmen sel dendritik turunan monosit pada peradangan saluran napas alergi. J.Biol. kimia. 2013, 288, 16262–16273.
[Referensi Silang] [PubMed]
Efek asap rokok pada fungsi penghalang dan protein sambungan ketat di epitel bronkus: Peran protektif cathelicidin LL-37. Bernafas. Res. 2019, 20, 251.
[Referensi Silang] [PubMed]
85. Goleva, E.; Membakar, DA; Jackson, LP; Orang Kaya, BN; Leung, DY Kebutuhan steroid dan hubungan kekebalan dengan vitamin D lebih kuat pada anak-anak dibandingkan orang dewasa penderita asma. J. Klinik Alergi. imunol. 2012, 129, 1243–1251. [Referensi Silang] [PubMed]
73. Hibah, Bank Dunia; Lahore, H.; McDonnell, SL; Baggerly, CA; Perancis, CB; Aliano, JL; Bhattoa, HP Bukti Suplementasi Vitamin D Dapat Mengurangi Risiko Infeksi dan Kematian Influenza dan COVID-19. Nutrisi 2020, 12, 988. [CrossRef] [PubMed]
72. Sousa, FH; Casanova, V.; Temukan, F.; Stevens, C.; Svoboda, P.; Pohl, J.; Bangga, L.; Barlow, tampilan PG Cathelicidins dilestarikan
92. Putsep, K.; Carlsson, G.; Boman, HG; Andersson, M. Defisiensi peptida antibakteri pada pasien dengan morbus Kostmann: Sebuah studi observasi. Lancet 2002, 360, 1144–1149. [Referensi Silang]
respons alergi fase akhir di paru-paru. Klinik. Contoh. Alergi 2012, 42, 383–391. [Referensi Silang] [PubMed]
70. Ramos-Martinez, E.; Lopez-Vancell, BAPAK; Fernandez de Cordova-Aguirre, JC; Rojas-Serrano, J.; Chavarria, A.; Velasco-Medina, A.; Velázquez-Sámano, G.
Pengurangan infeksi pernafasan pada pasien asma yang diberi suplemen vitamin D dikaitkan dengan peningkatan kadar IL-10 serum dan IFN gamma serta ekspresi cathelicidin. Sitokin 2018, 108, 239–246. [Referensi Silang] [PubMed]
78.Methley , SAYA; Campbell, S.; Chew-Graham, C.; McNally, R.; Cheraghi-Sohi, S. PICO, PICOS dan SPIDER: Sebuah studi perbandingan spesifisitas dan sensitivitas dalam tiga alat pencarian untuk tinjauan sistematis kualitatif. Pelayanan Kesehatan BMC. 2014, 14, 579. [Referensi Silang] [PubMed]
91. Bowdish, DME; Davidson, DJ; Scott, MG; Hancock, REW Aktivitas imunomodulator peptida pertahanan inang kecil.
2012, 80, 4485–4494. [Referensi Silang] [PubMed]
89. Syekhiev, R.; Beisswenger, C.; Kandler, K.; Senske, J.; Puchner, A.; Sial, T.; Behr, J.; Bals, R. Antibiotik endogen manusia LL-37 merangsang proliferasi sel epitel saluran napas dan penutupan luka. Saya. J. Fisiol.-Sel Paru-Paru. mol. Fisiol. 2005, 289, 842–848. [Referensi Silang]
81. Mathyssen, C.; Serre, J.; Sacreas, A.; Everaerts, S.; Maes, K.; Verleden, S.; Verlinden, L.; Verstuyf, A.; Pilette, C.; Gayan-Ramirez, G.; dkk. Vitamin D Memodulasi Respon S
