• Tidak ada hasil yang ditemukan

ANALYSIS OF VITAMIN D RECEPTOR (VDR) LEVELS IN SERUM OF MULTIBASILER (MB), ERYTHEMA NODOSUM LEPROSUM (ENL) AND HEALTHY PERSONS

N/A
N/A
Sri Handaryati

Academic year: 2023

Membagikan "ANALYSIS OF VITAMIN D RECEPTOR (VDR) LEVELS IN SERUM OF MULTIBASILER (MB), ERYTHEMA NODOSUM LEPROSUM (ENL) AND HEALTHY PERSONS"

Copied!
88
0
0

Teks penuh

PENDAHULUAN

Latar Belakang

Patogenisitas yang rendah menyebabkan hanya sebagian kecil orang yang terinfeksi menunjukkan tanda-tanda penyakit (Salgado et al., 2019). Kusta mempunyai 2 spektrum klinis berdasarkan jumlah bakterinya, yaitu kusta dan tuberkuloid melalui bentuk borderline (Salgado et al., 2019).

Rumusan Masalah

Temuan terpenting dari studi induksi monosit integrin LL-37 adalah bahwa respons ini dapat meningkatkan pembunuhan bakteri hanya dengan meningkatkan kadar bentuk prekursor vitamin D, 25(OH)D (Chun et al., 2014), (Hewison). , 2012).

Tujuan Penelitian

  • Tujuan Umum
  • Tujuan Khusus

Hipotesis Penelitian

Manfaat Penelitian

TINJAUAN PUSTAKA

Tinjauan Umum Penyakit Kusta

  • Definisi
  • Epidemiologi
  • Etiologi dan penularan
  • Patofisiologi
  • Faktor risiko
  • Klasifikasi
  • Diagnosis
  • Gambaran klinis
  • Pengobatan

Penjelasan mengenai faktor risiko di atas dijelaskan sebagai berikut (Salgado et al., 2019), (Bhandari, Awais dan Robbins, 2021). Manifestasi keparahannya bergantung pada derajat tipe klasifikasi dan respon imun aktif (Salgado et al., 2019), (Mungroo, Khan dan Siddiqui, 2020), (Bhandari, Awais dan Robbins, 2021).

Erythema Nodosum Leprosum

  • Pengertian erythema nodosum leprosum
  • Epidemologi
  • Patofisiologi
  • Faktor risiko
  • Gambaran klinis
  • Tatalaksana

Sebagian besar penderita memiliki aktivitas kronis dan berulang, dengan reaksi paling lama berlangsung hingga 4,5 tahun atau 55 bulan (Francisca et al., 2021). ENL ringan terjadi dengan skor kurang dari 8, sedangkan ENL berat terjadi dengan skor > 8. Pada tingkat rujukan harus dilakukan pemantauan laju sedimentasi eritrosit, fungsi ginjal, fungsi hati, pemeriksaan mata dan kepadatan tulang (WHO, 2019). , (Walker dkk., 2015).

ENL yang berulang memerlukan dosis steroid yang ditingkatkan atau terus menerus untuk mengendalikan peradangan dan manifestasi klinis (Kar dan Chauhan, 2017a). Ada kemungkinan bahwa individu yang tidak memiliki versi gen yang resisten pada imunitas bawaan dan adaptif tidak dapat mengendalikan replikasi M. Infeksi berulang kemudian dapat memperburuk respon imun yang dimediasi sel T, sehingga menyebabkan bentuk tuberkuloid, yang juga dapat menyebabkan penyakit yang luas. kerusakan jaringan.

Akhirnya, setelah berbulan-bulan atau bertahun-tahun, sistem kekebalan tubuh pasien mungkin terganggu dan terjadi reaktivasi, suatu respon inflamasi berlebihan yang dapat menyebabkan kerusakan jaringan yang luas (Cardoso et al., 2011).

Gambar 1. Mekanisme kekebalan pada ENL Sumber : (Polycarpou, Walker and Lockwood, 2017)
Gambar 1. Mekanisme kekebalan pada ENL Sumber : (Polycarpou, Walker and Lockwood, 2017)

Gen Vitamin D Receptor (VDR)

  • Gambaran Umum VDR
  • Hubungan Gen VDR terhadap infeksi M. Leprae
  • Peran Gen VDR pada Reaksi kusta ENL

Inti reseptor vitamin D (VDR) adalah polipeptida intraseluler yang mengikat metabolit vitamin D aktif, 1,25-Dihidroksivitamin D3 (1,25-(OH)2-D3) dan kemudian berinteraksi dengan kromatin, menghasilkan berbagai efek genom, seperti regulasi pleiotropik fisiologi manusia, perlindungan sistem kardiovaskular, pencegahan kanker dan modulasi sistem kekebalan tubuh (DeLuca, 2004), (Karatay et al., 2011). Aktivasi TLR akan menghasilkan ekspresi VDR dan 1a-vitamin D hidroksilase pada monosit manusia (Liu et al., 2006). Calcitriol telah terbukti menurunkan regulasi ekspresi TLR2, TLR4 dan TLR9 intraseluler pada monosit manusia (Dickie et al., 2010).

Hasilnya, terjadi induksi diferensiasi monosit dan aktivasi program mikrobisida (Bochud et al., 2009), (Hatta et al., 2010). Polimorfisme Nukleotida Tunggal (SNP) TaqI telah menjadi target penelitian kusta yang paling umum, termasuk hasil dari populasi yang berbeda (Ting dan Davis, 2005), (Le Bourhis, Benko dan Girardin, 2007), (Franchi et al., 2008). Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa mutasi tertentu pada gen VDR berhubungan dengan kompleksitas penyakit kusta (Sapkota et al., 2010).

Belum diketahui bagaimana ekspresi VDR mempengaruhi hasil reaksi kusta (Teles et al., 2007).

Gambar 3. Jalur interaksi gen M. Leprae dalam studi genetic Sumber : (Cardoso et al., 2011)
Gambar 3. Jalur interaksi gen M. Leprae dalam studi genetic Sumber : (Cardoso et al., 2011)

Kerangka Teori

Vitamin D3 memiliki efek imunomodulator dengan mengikat VDR, ekspresinya dalam sel merupakan penentu penting patogenesis penyakit virus atau bakteri. Penelitian terbatas menunjukkan bahwa beberapa mutasi gen VDR mungkin berhubungan dengan perkembangan penyakit kusta (Roy et al., 1999), (Sapkota et al., 2010), namun hingga saat ini belum ada laporan bahwa perubahan ekspresi VDR dapat mengubah mutasi gen. kompleksitas reaksi kusta. Hal ini menunjukkan bahwa individu dengan reaksi kompleks terhadap kusta memiliki ekspresi VDR yang sangat rendah terkait dengan rendahnya kadar vitamin D3.

Meskipun interaksi vitamin D3 dan VDR berperan penting, tingkat ekspresi VDR merupakan faktor penentu dalam pengendalian reaksi kusta.

Gambar 4. Kerangka teori
Gambar 4. Kerangka teori

Kerangka Konsep

METODOLOGI PENELITIAN

  • Rancangan Penelitian
  • Tempat dan Waktu Penelitian
  • Populasi Penelitian
  • Sampel dan Cara Pengambilan Sampel
  • Perkiraan Besar Sampel
  • Kriteria Inklusi dan Eksklusi
    • Kriteria Inklusi Subjek Penelitian
    • Kriteria Eksklusi Subjek Penelitian
  • Identifikasi Variabel Penelitian
  • Definisi Operasional
  • Ijin Penelitian dan Kelayakan Etik (Ethical Clearance)
  • Cara Penelitian
    • Pencatatan Data Subyek Penelitian
    • Pengambilan spesimen
  • Pengolahan dan Analisis Data
  • Skema Alur Penelitian

Gambaran Persepsi Pasien Tentang Penyakit Kusta dan Suduang Keluarga Pada Pasien Kusta di RS Dr. 2007) 'Nod1 and Nod2 in innate immunity and human inflammatory disorders', Biochemical Society Transactions, 35(6), p. 2011) 'Susceptibility to leprosy: genetic variation regulates innate and adaptive immunity and disease outcome', Review Literature And Arts Of The Americas, 6(5), p. 2012) 'Prevalence and characteristics of neuropathic pain in people affected by leprosy in China', Leprosy Review, 83 (2), p. Lessons learned from genome-wide analysis', Frontiers in Physiology, 5 APR (April), p. 1998) 'Multiple promoters direct tissue-specific expression of a novel N-terminal variant of a human vitamin. Mediated Human Antimicrobial Response Philip', SCIENCE, 311 (March), p. 2009) 'Convergence of IL-1β and VDR activation pathways in TLR2/1-mediated human antimicrobial responses', PLoS ONE, 4(6).

2017) 'T cell regulation in Erythema Nodosum Leprosum', PLoS Neglected Tropical Diseases, 11(10), pp. 2017) ‘Multibacillary leprosy across populations in Brazil: lessons from an observational study’, PLoS Neglected. A systematic review and Delphi survey', PLoS Neglected Tropical Diseases, 15(9), pp. 2017) 'A systematic review of immunological studies of erythema nodosum leprosum', Frontiers in Immunology, 8(MAR). 1998) 'Delayed-type hypersensitivity reactions followed by erythema nodosum leprosum', International Journal of Leprosy, 66(3), pp. 2018) 'Whole blood profiling of leprosy type 1 (reversal) reactions highlights the prominence of innate immune response genes', BMC Infectious Diseases, 18(1), pp.

Mycobacterium tuberculosis infection in human alveolar macrophages, monocytes, neutrophils and epithelial cells', Infection and Immunity, 76(3), p. 2017) 'Effect of high-dose Vitamin D3 supplementation on antibody responses to Epstein-Barr virus in relapsing-remitting multiple sclerosis', Multiple Sclerosis, 23(3), p. 1999) 'Association of vitamin D receptor genotype with leprasy type', Journal of Infectious Diseases, 179(1), pp.

Gambar 6. Tata cara pengambilan spesimen
Gambar 6. Tata cara pengambilan spesimen

HASIL DAN PEMBAHASAN

Hasil

Berdasarkan Tabel 5.4 diketahui bahwa ketika membandingkan kadar VDR berdasarkan jenis kelamin pada pasien ENL dan MB pada kategori ENL, diperoleh rata-rata kadar VDR pada laki-laki adalah 8,66 ng/ml, dan pada wanita adalah rata-rata kadar VDR. adalah 11,66 ng/ml. Berdasarkan hasil analisis komparatif diperoleh p-value sebesar 0,223>0,05 yang berarti tidak terdapat perbedaan bermakna kadar VDR berdasarkan jenis kelamin pada pasien ENL. Berdasarkan hasil analisis perbandingan diketahui p-value 0,84>80,05 yang berarti tidak terdapat perbedaan bermakna kadar VDR berdasarkan jenis kelamin pada pasien MB.

Berdasarkan Tabel 7.4 diketahui perbandingan kadar protein BI berdasarkan jenis kelamin pada pasien ENL dan MB, pada kategori ENL rata-rata kadar BI sebesar 3,20 ng/mL pada jenis kelamin laki-laki, dan rata-rata pada jenis kelamin perempuan. . Tingkat BI-nya adalah 3,43 ng/mL. 0,681>0,05 yang berarti tidak terdapat perbedaan bermakna kadar protein BI menurut jenis kelamin pada pasien ENL. Berdasarkan hasil analisis perbandingan diperoleh nilai p value sebesar 0,329>0,005 yang berarti tidak terdapat perbedaan bermakna kadar protein BI menurut jenis kelamin pada pasien MB.

Berdasarkan hasil analisis perbandingan diperoleh nilai p-value 0,953>0,05 yang berarti tidak terdapat perbedaan bermakna kadar protein MI berdasarkan jenis kelamin pada pasien ENL.

Tabel 2.4 Nilai Rerata Karakteristik dan BI dan MI Responden Berdasarkan Diagnosa ENL dan MB
Tabel 2.4 Nilai Rerata Karakteristik dan BI dan MI Responden Berdasarkan Diagnosa ENL dan MB

Pembahasan

2011) 'Functional significance of vitamin D receptor Foki polymorphism in human breast cancer cells', PLoS ONE Artigo / Article Polimorfismos do gene NRAMP1 em indivíduos com reações hansênicas , atendidos em dois Centros de Referência no polyreference in Brazil NRAMPs1 in individual gene do Recife NRAMPs med spedalskhedsreaktioner deltog i to referencecentre i', Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, 43(3), s. 2019). Effekt på proteinaktivitet og relation til knoglemineraltæthed hos japanske kvinder', Journal of bone and Mineral Research, 12(6), s. 2020) 'What is New in the Pathogenesis and Management of Erythema Nodosum Leprosum', Indian Dermatology Online Journal , 4, s. 2020) 'What is New in the Pathogenesis and Management of Erythema Nodosum Leprosum', Indian Dermatology Online Journal, 4, pp. 2009) 'Polymorfismer i toll-like receptor 4 (TLR4) er forbundet med beskyttelse mod spedalskhed ', European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, 28(9), s. D-receptorgentransskriptioner', Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 95(18), s. 2018) 'Peran sitokin dalam kerusakan saraf pada penyakit kusta: Tinjuan Pustaka', Intisari Sains Medis, 9, s. 2004) 'Oversigt over generelle fysiologiske træk og funktioner af vitamin D.', The American journal of clinical nutrition, 80(6 Suppl), s. 2010) 'Vitamin D3 nedregulerer intracellulær Toll-like receptor 9-ekspression og Toll-like receptor 9-induceret IL-6-produktion i humane monocytter', Rheumatology, 49(8), pp.

An update: definition, pathogenesis, classification, diagnosis and treatment', Actas Dermosifiliogr, 104(7), p. 2008) 'Intracellular NOD-like receptors in innate immunity, infection and disease', Cellular Microbiology, 10(1), p. 2021) 'Retrospective study: Epidemiology, onset and duration of erythema nodosum leprosum in Surabaya, Indonesia', Berkala Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin, 33(1), p. 2011) 'Female regulation of innate and adaptive immunity.pdf', Future mMcrobiology, p. 2012) 'Vitamin D: extraskeletal effects', Journal of Medical Nutrition and Neutraceutical, 1, p. 2010) 'Nramp1 / Slc11a1 Gene Polymorphisms and Host Susceptibility to Mycobacterium Tuberculosis Vitamin D and Immune Function: Autocrine, Paracrine or Endocrine?', Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation, 72 (SUPPL. 243), p. Kemenkes RI Kemenkesi Menteri Kesehatan RI', Pedoman Nasional Pelayanan Kedokteran Tata Laksana Kusta, 8(5), p. 2014) 'Leprosy: A review of epidemiological, clinical and etiopathogenic aspects - Part 1', Anais Brasileiros de Dermatologia, 89(2), p. 2018) 'Leprosy', International Journal of Infectious Diseases, p. 1995) 'Immunosuppressive actions of 1,25-dihydroxyvitamin D3: preferential inhibition of Th1 functions', The Journal of Nutrition, 125, p. Available at: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi. artid=1383815&tool=pmcentrez&rendertype=summary. 1997) 'Structural organization of the chromosomal human vitamin D receptor gene and its promoter', Molecular Endocrinology, 11(8), p. 2013) 'Current status of vitamin D and regulatory T cells on immunological consequences', Rev Med Chir Soc Med Nat , 117, p. 2008) 'Effects of vitamins on the immune system: vitamins A and D in focus', Nature Reviews Immunology, 8(9), p. 2001) "Sequential erythema nodosum leprosy and rebound with similar lesional cytokine mRNA patterns in a patient with borderline leprosy", British Journal of Dermatology, 144(1), p 1994) "Prediction of bone mineral density from the vitamin D receptor", Nature Publishing Group , 367, p. 2020) 'Mycobacterium leprae: Pathogenesis, diagnosis, and treatment options', Microbial.

2007) 'Expresión de metaloproteinasas (MMP-2, MMP-9 y TACE) y TNF-α en nervios de pacientes con lepra', Journal of the Peripheral Nervous System, 12 (3), págs. 2020) 'Serotonin serum Kadar yang rendah merupakan faktor Risko terataniya erythema nodusum leprosum', Medical Archives (Sarajevo, Bosnia y Herzegovina), 51 (1), pág. 2005) 'CATERPILLER: una nueva familia de genes importante en la inmunidad, la muerte celular y las enfermedades', Annual Review Immunology, 23, págs. 2014) 'Micronutrientes que influyen en la respuesta inmune en lepra', Nutricion Hospitalaria, 29 (1), p. 2009) 'Relación del polimorfismo TaqI del gen del receptor de vitamina D con la lepra lepromatosa en la población mexicana', Salud Pública de México, 51 (1), p.

PENUTUP

Kesimpulan

Berdasarkan hasil penelitian dapat disimpulkan terdapat perbedaan kadar VDR antara kelompok penderita ENL dan MB dengan nilai p value 0,000<0,05. Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan dapat disimpulkan bahwa terdapat perbedaan kadar VDR antara kelompok penderita ENL dengan orang normal dengan nilai p value 0,000<0,05. Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan dapat disimpulkan bahwa terdapat perbedaan kadar VDR antara kelompok penderita MB dengan orang normal dengan nilai p value 0,000<0,05.

Saran

Referensi

Dokumen terkait