Semua sel darah matang dalam tubuh diproduksi oleh sejumlah kecil sel induk hematopoietik (HSC) dan sel induk. Sel induk mesenkim bersifat multipoten dan dapat berdiferensiasi menjadi otot, tulang, ligamen, tendon, dan sel lainnya.
Hemoglobin
LEUKOSIT
Leukopoiesis
Sel-sel ini membelah dan berkembang menjadi leukosit matang dan dilepaskan dari sumsum tulang ke dalam sirkulasi darah. Sel-sel ini tetap berada di sumsum tulang selama sekitar 10 hari dan dilepaskan ke sirkulasi sesuai kebutuhan.
Jenis-Jenis Leukosit a. Eosinofil
Ada enam jenis leukosit yang normal terdapat dalam darah, yaitu: eosinofil, basofil, neutrofil batang, neutrofil tersegmentasi, limfosit, dan monosit. Menghasilkan sitokin, seperti interleukin 1, yang mengatur dan berperan dalam jaringan sitokin dan faktor pertumbuhan yang menjalankan perintah hematopoiesis, peradangan, dan respons seluler.
TROMBOSIT
Trombopoiesis
Lapisan glikoprotein pada permukaan membran sel trombosit menyebabkan trombosit menghindari pengikatan pada endotel normal dan hanya menempel pada dinding pembuluh darah yang rusak atau rusak, terutama pada area sel endotel yang rusak dan jaringan kolagen terbuka pada pembuluh darah. Variasi morfologi eritrosit dibedakan menjadi variasi ukuran, bentuk, warna, inklusi eritrosit dan perubahan sebaran eritrosit.
Variasi Ukuran Eritrosit a. Normositik
Perubahan ukuran, bentuk, dan warna sel darah merah dapat dilihat pada apusan darah tepi (HDT) dengan pemeriksaan mikroskopis dengan pewarnaan Wright atau Romanowsky. RDW yang lebih besar dari 14,5% menunjukkan populasi sel darah merah yang heterogen dan akan terlihat ukuran sel darah merah yang berbeda.
Variasi Warna Eritrosit a. Normokromia
Variasi Bentuk Eritrosit a. Echinocyte (Burr sel)
Duri tidak beraturan (tonjolan seperti paku panjang), sekitar 2-20 ekstensi terletak di sekitar membran sel. Eritrosit berbentuk sangat pipih, bagian tengahnya berwarna kemerahan, menyerupai sasaran dengan titik sentral pigmen hemoglobin yang dikelilingi daerah pucat. Ditemukan pada kasus dimana hemoglobin terpengaruh secara kualitatif, seperti talasemia, penyakit hati, pasca splenektomi, Hb SS, Hb CC, Hb SC.
Selain itu juga ditemukan pada MAHA, DIC, hipertensi maligna, pasca operasi katup jantung, pada pasien luka bakar. Kedua morfologi ini sebenarnya mempunyai beberapa perbedaan yang mudah dikenali, yaitu: ovalosit berbentuk bulat telur dan mempunyai banyak variasi distribusi hemoglobin, sel-sel tersebut dapat tampak makrositik, hipokromik, normokromik.
Benda Inklusi Eritrosit
Distribusi Eritrosit
Anemia mikrositik meliputi: anemia defisiensi besi (ADB), anemia sideroblastik (didapat dan diturunkan), talasemia. Zat besi yang disimpan di jaringan cenderung berkurang dibandingkan hemosiderin, feritin, dan hemoglobin pada defisiensi zat besi, namun mungkin terjadi penurunan enzim yang mengandung heme. Peningkatan besi plasma dan transferin yang menjadi jenuh akan menyebabkan peningkatan jumlah besi yang ditransfer ke sel parenkim, seperti sel parenkim hati, organ endokrin, pankreas, dan jantung.
Jumlah zat besi yang diserap diatur sesuai dengan kebutuhan tubuh, tergantung pada status zat besi di kripta enterosit vili duodenum, dengan mengubah kadar DMT-1 dan ferroportin. Dalam kasus kekurangan zat besi, jumlah zat besi yang diangkut dari transferin ke sel kriptus lebih sedikit, dan sebagian besar tidak jenuh dengan zat besi.
Anemia Defisiensi Besi (ADB) Patofisiologi dan Gejala
Selain itu, bukti menunjukkan bahwa kekurangan zat besi pada bayi dapat menyebabkan keterlambatan perkembangan dan gangguan perilaku. Dari segi klinis, jika dicurigai kekurangan zat besi, diperlukan pemeriksaan untuk menganalisis keadaan eritrosit dan status zat besi pasien. Parameter skrining untuk menilai status zat besi pasien meliputi zat besi serum, serum feritin, transferin atau total iron binding capacity (TIBC), dan saturasi transferin.
Jika seseorang kekurangan zat besi, akan tersedia banyak situs pengikatan untuk mencari zat besi dan kadar TIBC akan meningkat. TIBC kurang sensitif terhadap kekurangan zat besi dan harus diperiksa bersamaan dengan masalah kesehatan pasien lainnya.
Anemia pada Penyakit Kronik
Bayi dan ibu hamil dapat mengalami kekurangan gizi, anak dapat mengalami IDA bila tumbuh kembangnya melebihi asupan zat besi. Kehilangan darah dari luar merupakan tantangan besar bagi tubuh karena jutaan eritrosit tidak dapat digunakan untuk mendaur ulang eritrosit baru. Perdarahan GI dan perdarahan uterus disfungsional akan menyebabkan cadangan zat besi menurun dan menyebabkan IDA.
Simpanan besi yang diwakili oleh feritin adalah reservoir utama besi yang dapat digunakan sebagai sumber besi ketika besi lain habis. Jika tidak ada kehilangan darah eksternal lainnya, kekurangan zat besi akan terjadi dalam jangka waktu yang lama karena kurangnya sumber makanan.
Anemia Sideroblastik
Thalasemia
Penderita thalassemia intermedia memerlukan terapi Desferal untuk menghilangkan kelebihan kadar zat besi dalam tubuhnya, namun hal ini jauh lebih jarang terjadi dibandingkan pasien thalassemia mayor. Hal ini dapat diwariskan secara homozigot atau heterozigot, dengan homozigot lebih rentan terhadap kelebihan zat besi. Pada pasien, proses penyerapan dan penyimpanan zat besi menjadi tidak seimbang akibat pewarisan gen abnormal yaitu HFE, yaitu gen yang mengatur jumlah zat besi yang diserap dari makanan.
Akibat mekanisme yang salah ini, zat besi terus menerus dimasukkan ke dalam tempat penyimpanan dan menyebabkan gejala dan kerusakan multiorgan selama bertahun-tahun. Hemokromatosis herediter yang tidak diobati bisa berakibat fatal, dan kelebihan zat besi yang terus-menerus sering kali menyebabkan kanker hati.
ANEMIA MAKROSITIK
Anemia Megaloblastik
Asam folat terdapat pada sayuran hijau, buah-buahan, brokoli dan produk susu dengan kebutuhan harian minimal 200 µg/hari. Di hati, asam folat cepat habis dalam beberapa bulan, karena kebutuhan hariannya jauh lebih tinggi. Penderita juga mengalami penyakit kuning, rata-rata umur eritrosit pada anemia megaloblastik adalah 75 hari, sedangkan pada kondisi normal rata-rata umur eritrosit adalah 120 hari, kadar bilirubin meningkat, kadar laktat dehidrogenase (LDH) tinggi, sehingga menunjukkan hemolisis.
Apusan darah pada anemia megaloblastik sangat relevan dalam diagnosis dan menunjukkan makrosit, makroovalosit, neutrofil multilobed hipersegmentasi (Gambar 3.5) dan polikromasia minor yang berhubungan dengan anemia. Adanya neutrofil hipersegmentasi (lebih dari lima lobus) yang dikombinasikan dengan anemia makrositik merupakan penanda morfologi anemia megaloblastik.
Anemia Pernisiosa
Faktor intrinsik merupakan unsur terpenting untuk penyerapan vitamin B12 dan selanjutnya masuk ke dalam sirkulasi. Beberapa faktor mungkin menjelaskan kurangnya faktor intrinsik pada lambung, antara lain faktor fisik seperti gastrektomi parsial atau total, atau faktor genetik dan kekebalan tubuh. Faktor imun tampaknya menyebabkan antibodi diproduksi terhadap faktor intrinsik, jaringan tiroid, dan sel parietal, yang semuanya akan mengurangi produksi terhadap faktor intrinsik, jaringan tiroid, dan sel parietal, yang semuanya akan mengurangi faktor intrinsik.
Diagnosis banding kelainan ini bergantung pada pemeriksaan laboratorium yang dilakukan untuk menentukan apakah pasien kekurangan vitamin B, asam folat, atau faktor intrinsik. Antibodi penghambat bekerja untuk mencegah vitamin B berikatan dengan faktor intrinsik, sedangkan antibodi pengikat mencegah faktor intrinsik - kompleks B12 - berikatan dengan reseptor di usus kecil.
Anemia Makrositik Bukan Megaloblastik
Berbagai tes digunakan untuk membedakan penyebab anemia ini, seperti: serum B12, asam folat, atau penentuan folat eritrosit dengan radioimmunoassay, analisis lambung untuk menentukan aklorhidria (pengurangan produksi asam lambung), atau tes untuk mendeteksi faktor intrinsik atau antibodi sel parietal. dilakukan dengan uji imunosorben terkait-enzim (ELISA). Antibodi sel parietal ditemukan pada 90% individu pada saat diagnosis awal, meskipun keberadaan antibodi ini tidak spesifik untuk diagnosis anemia pernisiosa, karena antibodi sel parietal terlihat pada beberapa individu dengan kelainan endokrin. Prosedur rujukan untuk menentukan anemia pernisiosa dapat menggunakan uji Schilling yang mengukur penyerapan vitamin B di usus.
Terapi pemeliharaan vitamin B12 harus diberikan setiap 1-2 bulan sepanjang hidup dan pasien harus dipantau dengan tes hematologi. Pengobatan jangka pendek biasanya diperlukan, dan pasien disarankan untuk meningkatkan asupan asam folat dalam makanannya.
ANEMIA NORMOSITIK
- Sferositosis Herediter
- Dehidrogenase Glucose-6-Phosphat (G6PD)
- Defisiensi Piruvat Kinase
- Anemia Aplastik
Apusan darah tepi menunjukkan polikromasia yang jelas dan sel gigitan multipel, serta badan Heinz. Apusan darah tepi dapat menunjukkan badan Heinz, normositik normokromik dengan polikromasia, penurunan haptoglobin, dan peningkatan bilirubin. Jika defisiensi G6PD didiagnosis selama episode hemolitik akut, retikulosit akan mengalir dari sumsum tulang ke sirkulasi perifer.
Seluruh prosedur, termasuk gambaran klinis, DL, apusan darah tepi, dan status enzim, harus dianalisis sebelum diagnosis ditegakkan. Pasien menunjukkan hemolisis sedang dengan hematokrit sekitar. 18-36%, dengan sedikit morfologi abnormal pada apusan darah tepi, kecuali polikromasia dan beberapa normoblas berinti ortokrom.
PENGANTAR KELAINAN LEUKOSIT
PERUBAHAN KUANTITATIF LEUKOSIT
CACAT (DEFECT) KUALITATIF LEUKOSIT
Geser ke kiri Peningkatan pita dan metamielosit pada apusan darah tepi, terlihat sebagai respons terhadap infeksi.
TAHAPAN FAGOSITOSIS LEUKOSIT
Granulasi Toksik (Toxic granulation)
Butiran pada neutrofil segmen normal tampak seperti debu, dengan butiran berwarna ungu-kemerahan-biru yang dihasilkan dari aktivitas melawan bakteri atau protein dan ditemukan pada infeksi serius, efek obat atau toksik, atau proses autoimun (misalnya poliartritis kronis). Granulasi toksik (Gambar 4.1) merupakan granulasi yang jumlah dan intensitasnya berlebihan, dengan granula yang paling menonjol pada neutrofil segmental sebagai respon langsung terhadap peningkatan produksi enzim lisosom. Gugusan butiran beracun biasanya muncul pada neutrofil dan pada kasus yang sangat parah butiran tersebut menyerupai butiran basofilik.
Di laboratorium klinis, granulasi toksik dilaporkan keberadaannya atau diklasifikasikan sebagai ringan, sedang, atau ditandai (misalnya, 11-41) oleh profesional laboratorium. Luasnya penilaian bergantung pada derajat granulasi toksik pada masing-masing sel dan proporsi relatif neutrofil dengan granulasi toksik.
Vakuolisasi Toksik (Toxic vacuolization)
Ada korelasi yang tinggi antara keberadaan neutrofil vakuolar dan satu atau lebih kultur mikrobiologi positif. Kehadiran neutrofil vakuolar dianggap sebagai nilai panik sebagai indikator hematologi dari infeksi serius dan seringkali mengancam jiwa. Ehrlichiosis merupakan penyakit menular yang disebabkan oleh bakteri yang ditularkan melalui kutu (tick-borne), yang menunjukkan adanya inklusi leukosit.
Penyakit ini terdiri dari dua jenis, yaitu: (1) human monocytic ehrlichiosis (HME) yang disebabkan oleh Rickettsia seperti bakteri Ehrlichia chafeensis, dan (2) human granulocytic ehrlichiosis (HE) pada Gambar 4.4 yang disebabkan oleh. Penyakit ini sulit didiagnosis karena pasien menunjukkan gejala yang tidak jelas sehingga sering disalahartikan sebagai penyakit menular lainnya.
LEUKEMIA
DEFINISI LEUKEMIA
PERBEDAAN LEUKEMIA AKUT DAN KRONIK
- Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)
- Chronic Myelocytic Leukemia (CML)
Ketika sel leukemia menekan sumsum tulang pada tulang panjang, hal ini dapat menyebabkan nyeri sendi. Seseorang dengan ALL umumnya akan merasa kehilangan semangat karena kurangnya produksi sel normal di sumsum tulang. Immunophenotyping digunakan untuk mengidentifikasi sel berdasarkan jenis protein (antigen) pada permukaan sel, yang diperlukan untuk membuat diagnosis ALL sel B, ALL sel T, atau leukemia myeloid akut (AML).
Subtipe sel B diidentifikasi dengan menemukan penanda permukaan sel pada sel ledakan leukemia yang sama dengan yang berkembang pada limfosit B normal. Subtipe sel T diidentifikasi dengan menemukan penanda permukaan sel pada sel ledakan leukemia yang sama dengan yang dikembangkan pada limfosit T normal. Sel leukemia yang terakumulasi di sumsum tulang belakang pasien CLL tidak mencegah produksi sel darah normal seperti yang terjadi pada leukemia limfoblastik akut.
Penderita CLL lainnya memiliki bentuk penyakit yang tumbuh lebih cepat, sel CLL menumpuk di sumsum tulang dan darah, dan jumlahnya menurun.
