Covid-19:

(1)

Tonang Dwi Ardyanto

Infeksi, Antibodi dan Vaksinasi

1 September 2021

Tonang Dwi Ardyanto, dr. SpPK, PhD, FISQua FK/RS UNS, PDS Patklin, PERSI

(2)

Sumber gambar: VIEW. 2021; 2:20200155.

Tonang Dwi Ardyanto

(3)

https://nplus1.ru/blog/2021/

07/29/sars-cov-2-model

Alexey Solodovnikov and Valeria Arkhipova

(4)

Nat Rev Immunol 20, 581–582 (2020).

https://doi.org/10.1038/s41577-020-00436-4 Tonang Dwi Ardyanto

TERPAPAR atau

TERPAJAN

PCR Negatif

(5)

Nat Rev Immunol 20, 581–582 (2020).

TERINFEKSI

dan SAKIT

PCR Positif

(6)

Sumber: Nat Rev Immunol 20, 581–582 (2020).

(7)

(8)

Nat Rev Immunol 20, 581–582 (2020).

(9)

Nat Rev Immunol 20, 581–582 (2020).

(10)

AWAL

LANJUT

Virus menginfeksi dan bereplikasi di dalam tubuh, sehingga terjadi pacuan berulang

pada sistem imun

(11)

AWAL

(12)

LANJUT

(13)

Nature Reviews Immunology volume 20, pages229–238 (2020)

Kuantitas dan Kualitas

Jumlah dan Maturasi

(14)

Front. Immunol., 18 December 2020 |

https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.610688

Vaccines 2020, 8(3), 355; https://doi.org/10.3390/vaccines8030355 Tonang Dwi Ardyanto

(15)

Diagnostics 2021, 11, 1135

(16)

(17)

Nat Rev Immunol 20, 581–582 (2020).

(18)

Pada November 2020, 98.8% dari yang PCR postif pada Feb-Maret atau sero positive covid pada Mei 2020, masih

terdeteksi antibodinya; 18.6% diantaranya menunjukkan peningkatan titer antibodi atau daya netralisasi dibandingkan titer pada bulan Mei

Anti-SARS-CoV-2 Antibodies Persist for up to 13 Months and Reduce Risk of

Reinfection (

medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2021.05.07.21256823 pre-review)

(19)

Antivirus Netralisi

Serum

Netralisasi Antibodi Total S-RBD

Antibodi

IgG-Specific S- RBD Antibodi

FDA ^9/3/2021

Tonang Dwi Ardyanto

Correlate of Protection

(20)

Ada 4 skenario kinetika antibodi dari telaah laporan pustaka:

A. Awal tinggi, bertahan lama B. Awal sedang, bertahan lama C. Awal tinggi, tidak bertahan lama D. Awal rendah, tidak bertahan lama Bahkan ada kemungkinan ke 5:

Tidak terbentuk antibodi yang mencapai level deteksi alat ukur

Seminars in Immunology 50 (2020) 101422

CMAJ 2020 August 24;192:E973-9. doi: 10.1503/cmaj.201588

Tonang Dwi Ardyanto

49 hari? 105 hari?

Level deteksi NR

(21)

Level deteksi

NR

32%

28%

27% 12%

1-2%, or delayed response?

36/49/73 hari? 90/105/110 hari?

April 9, 2021

30% with svNT

180 hari

517 patients outpatient follow-up, 546 serum samples collected, 128 blood samples up to 180 days postsymptom onset. Neutralization is tested with svNT.

Tonang Dwi Ardyanto

Antibodi diprediksikan

bertahan 1,5-2 tahun

(22)

Cohen et al., 2021, Cell Reports Medicine 2, 100354 July 20, 2021 ª 2021

... in 254 COVID-19 patients over 8 months. SARS-CoV-2-specific binding and neutralizing antibodies exhibit biphasic decay, suggesting long-lived plasma cell generation. Memory B cells remain stable; CD4 and CD8 memory T cells are polyfunctional. Thus, broad and effective immunity may persist long-

term following COVID-19.

(23)

Longitudinal analysis of humoral

immunity against SARS-CoV-2 Spike in convalescent individuals up to 8 months post-symptom onset

•Spike-specific IgM and IgA wane more rapidly than IgG after ecovery

•Fc-effector functions, but not

neutralization, are sustained over time

•SARS-CoV-2-specific B cell immunity persists despite overall antibody

decline

Anand et al., 2021, Cell Reports Medicine 2, 100290 June 15, 2021 ª 2021 The Authors.

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2021.100290

(24)

... levels of serum anti-SARS-CoV-2 spike protein (S) antibodies declined rapidly in the first 4 months after infection and then more gradually over the following 7 months,

remaining detectable at least 11

months after infection.. not detected in aspirates from 11 healthy

individuals with no history of SARS- CoV-2 infection... circulating resting memory B cells directed against

SARS-CoV-2 S were detected ...

Overall, our results indicate that mild infection with SARS-CoV-2 induces robust antigen-specific, long-lived humoral immune memory in

humans.

(25)

Sumber: Nat Rev Immunol 20, 581–582 (2020).

(26)

Tonang Dwi Ardyanto

https://www.intvetvaccnet.co.uk/blog/covid-19/vaccine-eight-types-being-tested

Inactivated

(27)

AZ, Sputnik, Cansino Jansenn

Sinovac Sinopharm Novavax

Pfizer Moderna

Tonang Dwi Ardyanto

https://www.icfj.org/news/key-quotes- understanding-how-covid-19-vaccines-work

(28)

npj Vaccines 5, 88 (2020). Volume 1/Issue 1/25e59

(29)

Tonang Dwi Ardyanto

Ilustrasi respon pembentukan antibodi pada vaksinasi

Kadar/titer protektif

(30)

Tonang Dwi Ardyanto

Ilustrasi respon pembentukan antibodi pada vaksinasi

Cold-Start Hot-Start Hot-Start ?

(31)

Safety Faktor Keamanan menjadi penentu pertama dan utama

Imunogenisitas Membentuk antibodi Bertahan lama

Efikasi sakit Mencegah timbulnya gejala atau gejala yang berat

Efikasi infeksi Mencegah terjadinya infeksi

Masa Proteksi Berapa lama imunitas spesifik itu bertahan

Science 13 Nov 2020: Vol. 370, Issue 6518, pp. 763-765

Tonang Dwi Ardyanto

Membutuhkan uji klinik bertahap jangka panjang (rata- rata 5-15 tahun), sulit dilakukan pada saat pandemi Dilakukan beberapa uji klinik secara simultan, dengan subyek dari sederhana sampai makin kompleks

(32)

Tonang Dwi Ardyanto

Ilustrasi respon pembentukan antibodi pada vaksinasi

(33)

Level deteksi

NR

32%

28%

27% 12%

1-2%, or delayed response?

36/49/73 hari? 90/105/110 hari?

April 9, 2021

30% with svNT

180 hari

517 patients outpatient follow-up, 546 serum samples collected, 128 blood samples up to 180 days postsymptom onset. Neutralization is tested with svNT.

Tonang Dwi Ardyanto

Antibodi diprediksikan

bertahan 1,5-2 tahun

(34)

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.05.28.21254613v1

(35)

1 : 3,9%

2 : 31,2%

2 : 63,5%

3 : 58,7% 3 : 27,5%

4 : 6,8% 4 : 5,1%

AZ Pfizer

(36)

Published: 17 May 2021

(37)

Sumber gambar: VIEW. 2021; 2:20200155.

Tonang Dwi Ardyanto

(38)

FDA ^2/6/2021

Tonang Dwi Ardyanto

(39)

Tonang Dwi Ardyanto

Ilustrasi respon pembentukan antibodi pada vaksinasi

(40)

Antibody-dependent Enhancement (ADE) ? Ulrich, H., Pillat, M.M. and Tárnok, A. (2020), Dengue Fever, COVID-19 (SARS-CoV-2), and Antibody-Dependent Enhancement (ADE): A Perspective. Cytometry, 97: 662-667.

doi:10.1002/cyto.a.2404

International Journal of Infectious Diseases 100 (2020) 483–489

• Belum ada laporan ADE pada Uji Klinik dan pada pelaksanaan vaksinasi selama 2 bulan terakhir

• Secara teori, ikatan dengan FcγRII dengan SARS CoV 2 tidak berlanjut dengan replikasi intraseluler.

• Masih ada jalur lain, tapi simpulan terjauh adalah risikonya kecil

Kualitatif Semi/Kuantitatif svNT PRNT

(41)

(42)

(43)

Crotty S. Hybrid immunity.

Science 2021 Jun 25;

372:1392

(44)

SARS-CoV-2

Antibody Response in Persons with Past Natural Infection

July 1, 2021 N Engl J Med 2021; 385:90-92

1 dosis

2 dosis 1 dosis 2 dosis

1 dosis

(45)

(46)

(47)

Science 23 Jul 2021:

Vol. 373, Issue 6553, pp. 397-399

(48)

ManusiaSel

Hanya Sebagian Varian Signifikan yang Lolos

Varian awal dan Varian tidak signifikan, TETAP TERCEGAH antibodi

Varian awal, maupun yang tidak signifikan, tetap dapat dihambat oleh antibodi. Banyak jumlahnya.

AB Reseptor

AB

Tonang Dwi Ardyanto

(49)

Cheng et al., Science 372, 1439–1443 (2021)

(50)

Reseptor

ManusiaSel

AB Reseptor

Tonang Dwi Ardyanto

(51)

https://www.economist.com/briefing/2021/02/13/when-covid-19- vaccines-meet-the-new-variants-of-the-virus

(52)

(53)

(54)

(55)

Tonang Dwi Ardyanto

SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England Technical briefing 20 6 Agustus 2021

(56)

Tonang Dwi Ardyanto

(57)

Tonang Dwi Ardyanto

(58)

Tonang Dwi Ardyanto

(59)

Tonang Dwi Ardyanto

(60)

• Pada periode 2 Februari - 7 Juli 2021, diharapkan sudah mencakup fase gelombang karena varian delta di Chille

Tonang Dwi Ardyanto

(61)

2 Februari 2021 - 7 Juli 2021, Cakupan Vaksinasi 87% (dosis 1) dan 80% (dosis 2) dari target sasaran

Mencegah Kejadian

Covid-19 Bergejala Mencegah Perawatan di RS Akibat Covid-19

Mencegah Perawatan di ICU

akibat Covid-19

Mencegah Kematian akibat Covid-19

65,9%

(65,2% - 66,6%)

87,5%

(86,7% - 86,2%)

90,3%

(89,1% - 91,4%)

86,3%

(84,5% - 87,9%)

67%

(65-69%)

85%

(83-87%)

89%

(84-92%)

80%

(73-86%)

58,49%

(58,02% - 58,96%)

86,02%

(85,58% - 86,45%)

89,68%

(89,10% - 90,23%)

86,38%

(85,57% - 87,15%)

87,69

(87,25% - 88,12%)

97,15%

(96,63% - 97,58%)

98,29%

(97,64% - 98,76%)

100%

Proorsi Vaksin

Sinovac 85,35%

Pfizer 14,65%

Sinovac 90,1%

Pfizer 9,9%

(62)

Efektivitas CoronaVac dosis lengkap dalam mencegah infeksi COVID-1 9 pada bulan Januari-Maret sebesar 84% (Selang

kepercayaan 95%: 82-86%)

(63)

(64)

(65)

(66)

(67)

Syarat Vaksinasi Berhasil:

Kualitas Program dan Keberterimaan

Terutama Ketersediaan vaksin dan persepsi positif masyarakat

Jumlah kasus baru <50% dari puncak sebelumnya, minimal selama 3 pekan berturut-turut (KMK 413/2020)

Tonang Dwi Ardyanto

Estimasi vacination coverage 40%

Estimasi vaccination coverage 70-75%

(68)

Tonang Berbincang:

Tentang Covid

Tonang Dwi Ardyanto