Mekanisme Respon Imun pada Fase Pulmonal Ascariasis
Magister Ilmu Biomedik
FKKMK Universitas Gadjah Mada Yogyakarta 2023
Oleh : Kelompok D2
1. Fania Rizky Ramadiani (22/509417/PKU/21125) 2. Ihsanul Irfan (23/526866/PKU/21662)
3. Shaula Chintyasari (23/526950/PKU/21671)
Presentasi Imunologi Dasar
Pendahuluan
Ascariasis merupakan infeksi cacing terbanyak (807 juta-1,2 miliar) secara global, terutama pada daerah
tropis dan subtropis dengan sanitasi buruk (soil-transmitted helminths)
cacing dewasa menyebabkan gejala ringan pada gastrointestinal, namun cacing dapat bermigrasi
melalui peredaran darah ke organ lain
Loeffler Syndrome merupakan sekumpulan gejala yang terjadi akibat migrasi cacing ke paru-paru.
Gejala berupa batuk tidak produktif, dyspnea, wheezing, dan demam intermitten
Sumber : CDC, 2023
Mekanisme Respon Imun
1. Infeksi Ascaris pada mencit naif
Larva L3 migrasi ke vena porta hepatica → parenkim paru → Neutrofil masuk & IL6 ↑ → Penetrasi alveolar → Kerusakan jaringan dan perdarahan.
2. Infeksi Ascaris pada mencit dengan alergi
Meningkatnya IL-4 dan IL13 → diferensiasi makrofag menjadi M2 yang mengekspresikan arginase-1 → ↓ larva ascaris →
↓ kerusakan jaringan dan perdarahan.
Fig 2. Working hypotesis model of ascariasis2
Tambahan Respon Imun Ascariasis Pulmonal 1. Infeksi Tunggal
● Disfungsi pulmonal ↑
● Perdarahan ↑
● Larva L3 ↑
● Respon sistemik : Aktivasi Th1/Th2 → Induksi IgG1, IgG3, & IgE.
32. Reinfeksi
● Disfungsi pulmonal ↓
● Perdarahan ↓
● Larva L3 ↓
● Respon sistemik: Aktivasi Th2/Th17 → Induksi IgG1, dan IgA.
3Fig 3. Reinfeksi Ascariasis3
Mekanisme Respon Imun…
Synergetic action of intestinal and pulmonary S-IgA contributing to protection against early ascariasis
•Tikus jenis BALB/c dan C57BL/6J diinfeksi dgn 2.500 telur Ascaris suum → parameter imun-parasitologi dievaluasi hingga 12 hari pasca infeksi
•Tikus BALB/c (resisten):
•Konsentrasi SIgA intestinal ↑ → ↓ jumlah larva yg mencapai paru → ↓ inflamasi dan infiltrasi sel paru → ↑ fungsi pulmonal
→ ↓ tingkat morbiditas
•Migrasi larva (hepatik-pulmonal) ke parenkim paru → inducible bronchoalveolar lymphoid tissue → induksi respons imun seluler dan humoral u/ eliminasi infeksi (influks sel leukosit) → ↑ SIgA pulmonal spesifik total dan lokal (sejak hari ke-8)
•Sinergisme 2 mekanisme (SIgA total intestinal yg tinggi + respons imun pulmonal lokal yg cepat) → eradikasi infeksi dgn influks sel leukosit yg rendah dan patologi pulmonal karena inflamasi berkurang
•Sitokin pro-inflamasi: pra-migrasi larva (hari ke-4) IL-5, saat migrasi larva (hari ke-8) IL-6, dan akhir migrasi larva (hari ke-12) TNF.
•Sel limfosit T CD4 dominan: Th2
•Tikus C57BL/6J (rentan)
•Produksi SIgA intestinal (natural dan acquired) ↓ → Jumlah larva di traktus gastrointestinal ↑ + respons imun pulmonal lebih lambat → ↑ akumulasi larva di paru → ↑ influx sel leukosit + patologi pulmonal karena inflamasi → ↓ fungsi pulmonal
→ ↑ tingkat morbiditas
•Jumlah sel leukosit pada bronchoalveolar lavage fluid lebih tinggi
•Sel limfosit T CD4 dominan: Th1
Daftar Pustaka
1. Centers for Disease Control and Prevention. (2023, June 13). CDC - ascariasis. Centers for Disease Control and Prevention. https://www.cdc.gov/parasites/ascariasis/index.html
2. Gazzinelli-Guimaraes, Pedro H et al. “Allergen presensitization drives an eosinophil-dependent arrest in lung-specific helminth development.” The Journal of clinical investigation vol. 129,9 3686-3701. 5 Aug. 2019, doi:10.1172/JCI127963
3. Magalhães, Luisa et al. “Immunological underpinnings of Ascaris infection, reinfection and co-infection and their associated co-morbidities.” Parasitology, 1-10. 12 Apr. 2021, doi:10.1017/S0031182021000627
4. Oliveira, Luciana Maria et al. “Genetic Background Affects The Mucosal Secretory IgA Levels, Parasite Burden, Lung Inflammation, and Mouse Susceptibility to Ascaris suum Infection.” Infection and Immunity, 1-13. 17 Feb. 2022, doi: 10.1128/IAI.00595-21