Subyek penelitian adalah mencit putih (Mus musculus) jantan berumur 2-3 bulan dengan berat badan 22,3-31,7 gram dari 45 ekor mencit. Hal ini menyebabkan rasio plasma risperidone meningkat ketika diberikan bersama dengan fluoxetine, artinya 9-hidroksilasi dihambat oleh fluoxetine melalui penghambatan CYP2D6. Efek negatif dari peningkatan rasio plasma risperidone menyebabkan tremor, akathisia dan gejala Parkinson.
Pada prinsipnya penggunaan obat yang dimetabolisme oleh enzim hati secara simultan dengan obat lain yang bersifat inhibitor atau induser akan meningkatkan risiko interaksi obat. Kondisi ini dapat menyebabkan toksisitas risperidone dalam serum pada dosis terapi yang menyebabkan peningkatan efek farmakologis risperidone. Oleh karena itu, penelitian terkait pemantauan kadar fraksi bebas dan risperidone serum menjadi dasar penyesuaian dosis risperidone saat memulai atau menghentikan terapi fluoxetine.
Hasil penelitian ini diharapkan dapat menjadi dasar penyesuaian dosis kombinasi fluoxetine dan risperidone pada pasien depresi.
PENDAHULUAN
Rumusan Masalah 3
Tujuan Penelitian 3
Manfaat Penelitian 3
TINJAUAN PUSTAKA
Skizofrenia 10
Skizofrenia adalah gangguan jiwa berat yang ditandai dengan sejumlah gangguan pikiran yang memengaruhi bahasa, persepsi, dan kesadaran diri. Laki-laki lebih rentan mengalami gangguan jiwa, karena laki-laki merupakan penopang utama dalam rumah tangga, sehingga lebih banyak mengalami tekanan dalam hidup, sedangkan perempuan lebih sedikit terpapar gangguan jiwa dibandingkan laki-laki, karena perempuan lebih mampu menerima situasi kehidupan dibandingkan laki-laki (2 ) . Pada kelompok penderita skizofrenia yang tidak bekerja sebesar 85,3%, sehingga orang yang tidak bekerja memiliki risiko 6,2 kali lipat terkena skizofrenia dibandingkan dengan yang bekerja.
Orang yang tidak bekerja akan lebih mudah stres karena kadar hormon stres (katekolamin) yang tinggi dan akan mengakibatkan ketidakberdayaan karena orang yang bekerja memiliki rasa optimisme terhadap masa depan dan memiliki semangat hidup yang lebih besar daripada mereka yang bekerja. untuk bekerja (2). . Seseorang yang belum menikah mungkin berisiko mengalami gangguan jiwa skizofrenia dibandingkan dengan mereka yang menikah, karena status perkawinan diperlukan untuk pertukaran ego yang ideal dan mengidentifikasi perilaku antara suami dan istri untuk mencapai perdamaian. Konflik keluarga 1,13 kali lebih mungkin mengalami gangguan jiwa skizofrenia daripada tidak ada konflik keluarga (2).
Status ekonomi rendah memiliki risiko 6,00 kali untuk mengalami gangguan jiwa skizofrenia dibandingkan dengan status ekonomi tinggi. Keyakinan salah berdasarkan kesimpulan yang salah tentang realitas, bertentangan dengan latar belakang sosial dan budaya pasien. Pengurangan intensitas atau ragam emosi dan respon afektif yang tidak sesuai atau tidak sesuai dengan konteks komunikasi.
Memiliki setidaknya salah satu gejala yang jelas dari kelompok yang tercantum di bawah ini sebagai (a) sampai (d) atau gejala dari setidaknya dua kelompok disebut sebagai (e) sampai. i) harus terlihat untuk jangka waktu 1 bulan atau lebih. a) Gema pikiran, penyisipan atau penarikan pikiran dan penyiaran pikiran. Untuk sebagian besar waktu sejak onset gangguan, satu atau lebih area fungsi yang penting, seperti pekerjaan, hubungan interpersonal, atau perawatan diri, secara signifikan berada di bawah tingkat yang dicapai sebelum onset (atau saat onset pada masa kanak-kanak) atau remaja. kegagalan untuk mencapai tingkat yang diharapkan dari kinerja interpersonal, akademik atau pekerjaan). Selama periode prodromal atau residual ini, tanda gangguan dapat bermanifestasi hanya dengan gejala negatif atau dua atau lebih gejala yang terdaftar dalam kriteria A muncul dalam bentuk yang lebih lemah. h) Gejala-gejala 'negatif' seperti sikap apatis yang nyata, kurang bicara dan tanggapan emosional yang tumpul atau tidak tepat, yang biasanya mengakibatkan penarikan diri secara sosial dan penurunan kinerja sosial; harus jelas bahwa itu bukan karena depresi atau pengobatan neuroleptik.. i) Perubahan yang signifikan dan konsisten dalam kualitas keseluruhan dari beberapa aspek perilaku pribadi, yang dimanifestasikan sebagai hilangnya minat, tujuan, kemalasan, keegoisan dan penarikan sosial. misalnya
Sistem diagnostik yang dioperasionalkan saat ini, meskipun tidak diragukan lagi sangat andal, meninggalkan pertanyaan tentang validitas yang tidak terjawab karena tidak adanya kriteria validasi eksternal. Sebagian besar gangguan neurologis biasanya dapat disingkirkan dengan adanya tanda-tanda fisik yang khas atau dengan hasil tes laboratorium. Terjadinya gangguan dalam jumlah yang signifikan sejak awal gangguan pada satu atau lebih area utama, seperti pekerjaan, hubungan interpersonal, atau perawatan diri.
Selama periode prodromal atau residual ini, bukti gangguan dapat diungkapkan hanya dengan gejala negatif atau dengan adanya dua atau lebih gejala yang tercantum dalam Kriteria 1 dalam bentuk yang dilemahkan (misalnya, keyakinan aneh dan pengalaman perseptual yang tidak biasa). Jika ada riwayat gangguan spektrum autisme atau gangguan komunikasi pada anak usia dini, diagnosis tambahan skizofrenia dibuat hanya jika delusi atau halusinasi yang menonjol, selain gejala skizofrenia lain yang diperlukan, juga muncul setidaknya selama 1 bulan (atau kurang jika berhasil diobati. ) (27).
Antipsikotik 21
Antidepresan 22
Selegiline, tersedia sebagai patch transdermal untuk pengobatan depresi berat, menghambat MAO-A dan MAO-B di otak tetapi memiliki efek yang berkurang pada MAO-A di usus (31). Inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) telah menggantikan antidepresan trisiklik sebagai obat pilihan dalam pengobatan gangguan depresi, terutama karena peningkatan tolerabilitas dan keamanannya bila dikonsumsi berlebihan. SSRI memblokir reuptake serotonin (5-HT1A, 5-HT2C, dan 5-HT3C) di terminal saraf presinaptik, sehingga meningkatkan transmisi saraf serotonin, yang dapat menghasilkan efek antidepresan.
Meskipun ini adalah mekanisme kerja utama untuk golongan obat ini, setiap SSRI memiliki profil farmakologis yang sedikit berbeda, yang menyebabkan aktivitas klinis, efek samping, dan interaksi obat yang berbeda. Enam SSRI saat ini dipasarkan di Amerika Serikat; lima di antaranya telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS untuk pengobatan depresi (32). Beberapa contoh obat yang termasuk golongan SNRI adalah venlafaxine, duloxetine, desvenlafaxine, milnacipran, levomilnacipran (32).
Sementara trazodone adalah antidepresan yang sangat baik, bila digunakan biasanya digunakan dalam dosis rendah sebagai obat penenang-hipnotik (33).
Risperidon 25
Metabolisme CYP2D6 yang ekstensif dengan cepat mengubah risperidone menjadi 9-hidroksisperidone, sedangkan metabolisme CYP2D6 yang buruk mengubahnya jauh lebih lambat (37). Waktu paruh risperidone adalah 3 jam pada metabolisme ekstensif dan 20 jam pada metabolisme buruk. Waktu paruh 9-hidroksirisperidone kira-kira 21 jam pada metabolisme ekstensif dan 30 jam pada metabolisme buruk (37).
Obat ini memiliki kelarutan yang sedikit larut dalam air dan diklorometana, sedikit larut dalam etanol dan metanol, praktis tidak larut dalam eter (34). Waktu paruh eliminasi yang panjang dari fluoxetine dan norfluoxetine memastikan bahwa bahkan ketika dosis dihentikan, zat obat aktif tetap berada di dalam tubuh selama berminggu-minggu (terutama tergantung pada karakteristik masing-masing pasien, rejimen dosis sebelumnya dan durasi pengobatan sebelumnya saat penghentian (39 Alat yang digunakan adalah timbangan analitik, timbangan hewan, probe, kandang tikus, jarum suntik, tempat makan dan minum tikus, tabung mikro, spatula, pipet, vortex, tabung reaksi, rak tabung reaksi, gelas kimia, gunting bedah, freezer.) dan dianalisis menggunakan HPLC (High Performance Liquid Chromatography) merk Shimadzu.
Bahan yang digunakan adalah tablet risperidone dengan dosis optimal 4 - 6 mg, tablet fluoxetine dengan dosis 10 - 80 mg. Semua bahan dan reagen kimia yang digunakan untuk analisis pengujian adalah pengujian pro grade. Hewan yang digunakan adalah yang sehat, berperilaku normal dan tidak mengalami perubahan berat badan lebih dari 10%.
Hewan coba yang digunakan adalah mencit jantan, masing-masing kelompok terdiri dari 9 mencit dengan 3 kelompok perlakuan yaitu kelompok kontrol, kelompok risperidone dan kelompok kombinasi risperidone dan fluoxetine. Obat diberikan secara oral dengan menggunakan gavage berdasarkan dosis yang dihitung untuk setiap hewan uji. Salah satu metode kromatografi adalah Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (HPLC), suatu teknik kromatografi cair (LC) yang digunakan untuk memisahkan berbagai komponen dalam suatu campuran.
Analisis potensi interaksi antidepresan pada pasien skizofrenia oleh Dr. Korelasi antara lama pengobatan antipsikotik dengan kadar SGOT dan SGPT pada pasien skizofrenia. Potensi interaksi obat pada pasien skizofrenia di rumah sakit jiwa Provinsi Jawa Barat. Potensi interaksi obat pada pasien skizofrenia di rumah sakit jiwa. Identifikasi potensi interaksi obat pada resep obat generik di Apotek Kimia Farma 58 Kota Bandung April 2019. Interaksi obat di bangsal psikiatri rumah sakit tersier:.
Fluoxetin 27
METODE PENELITIAN
Alat, Bahan, dan Hewan Percobaan 30
Prosedur Kerja 30
Materi yang diperiksa adalah sampel serum mencit jantan yang telah mendapatkan terapi obat. Risperidone juga tersedia dalam bentuk sediaan sirup dengan kekuatan 5mg/5ml dalam kemasan botol 30ml. Tablet risperidone 2 mg dihancurkan dan dilarutkan dalam pelarut yang sesuai dengan volume 1% dari berat hewan.
Tablet Fluoxetine 20 mg dihancurkan dan dilarutkan dalam pelarut yang sesuai hingga volume 1% dari berat hewan. Sampel serum kemudian disimpan beku pada suhu -20oC sampai analisis kadar risperidone dilakukan. Ke 1,0 mL serum dalam tabung, 1,0 mL 1,5 M natrium hidroksida, 125 mg natrium klorida, dan 50 μl standar internal ditambahkan dan diaduk selama 1 menit.
Lapisan atas kemudian dipindahkan ke tabung reaksi lain untuk dikeringkan dengan cara dikukus dengan pemanas air pada suhu 40-500C dan ditiup perlahan dengan gas N2 sampai kering. Tujuan penggunaan HPLC adalah untuk memisahkan molekul dalam waktu sesingkat mungkin, sehingga penting untuk meningkatkan hasil analitik dan mempersingkat waktu analisis. Dari analisis penentuan kadar risperidone serum, nilai pemulihan dan koefisien variasi dihitung dengan metode statistik analisis varians dua arah (ANOVA), karena data yang diamati membandingkan lebih dari satu variabel, yaitu pengaruh pemberian risperidone terhadap tikus jantan dan kombinasi risperidone dengan fluoxetine.
KEMAJUAN HASIL PENELITIAN
Profile Kesehatan Indonesia 2018 [Indonesia Health Profile 2018]. 2) Zahnia S, Sumekar DW, Kedokteran F, Lampung U, Ilmu B, Komunitas K, et al. Impact of DSM-IV to DSM-5 changes on the National Survey on Drug Use and Health. Journal of Research in Pharmacy Practice Onset of action of atypical and typical antipsychotics in the treatment of acute psychosis.
Maret Memberi makan dan minum tikus, 1 ekor tikus diduga sakit karena tidak banyak bergerak dan terdapat luka di tubuhnya.
